부당경량아 (SGA) 로태어난소아에서성장호르몬치료의유효성과안전성 Il Tae Hwang, MD, PhD Department of Pediatrics, Hallym University College of Medicine, Seoul, Korea 재조합성장호르몬 (recombinant growth hormone, GH) 은부당경량아 (small for gestational age, SGA) 로태어나키가작은소아에게효과적인치료법이다. SGA 로태어나키가작은소아가 2-4 세까지성장속도를따라잡지못할경우, 소아기초기에일반적인신장으로성장할수있고소아기동안정상적인신장을유지하고, 정상목표범위내의성인신장에도달하기위해 GH 치료를시작할수있다. 특히성장속도가현저히느린경우에는빨리성장속도를따라잡아야하기때문에투여량 35-70 μg/kg/day 의 GH 치료를고려해야한다. GH 치료를시작한후첫 2-3 년동안은치료를시작할당시의연령및신장표준편차점수, MPH (midparental height), GH 투여량을포함한요인이치료반응과관련이있다. SGA 집단에서 GH 치료로인한이상반응은다른질환을 GH 로치료할때보다많지않다. SGA 로태어난소아가성장속도를따라잡지못할경우에는성장클리닉에서조기감시를실행하는것이강력하게권고된다. 성장부전으로키가작은소아에서 0.067 mg/kg/day 의용량까지는비교적안전하지만, 임상의는 GH 치료후의장기사망률과이환율에대해계속해서주의할필요가있다. 키워드 : 영아 (Infant), 부당경량아 (Small for gestational age infant), 성장호르몬 (Growth hormone), 치료결과 (Treatment outcome), 안전성 (Safety)
열성경련 Sajun Chung, MD Department of Pediatrics, Kyung Hee University School of Medicine, Seoul, Korea 열성경련 (febrile seizure, FS) 은소아기에가장흔히발생하는발작장애로, 발생률은연령과관련이있다. FS 는단순형과복합형으로분류된다. 또한다인성유전장애로서, 유전적요인과환경적요인이모두원인으로작용한다. FS 의병태생리학적메커니즘은다양한동물모델을통해규명되었다. 첫 FS 의위험요인으로는발작장애가족력과발달지연이있다. 재발성 FS 의위험요인에는가족력, 18 개월미만의소아에서발병, 최고기온, 열의지속기간이다. 이후에뇌전증으로진행될위험요인으로는신경발달장애와복합 FS 가있다. 단순 FS 가발생한후소아를평가할때, 임상의는발열의원인을집중적으로확인해야한다. 열이나는소아에대해수막염은감별진단으로반드시고려해야한다. 일반적으로단순 FS 는뇌파검사 (EEG) 나신경촬영, 기타다른검사등추가적인평가를지시할필요가없다. 치료는지속성 FS 에대비한급성구조요법이다. 해열제는 FS 의재발위험을감소시키지않는것으로입증되었다. 일각에서는경구 / 직장 diazepam 을이용한간헐적요법과경구 phenobarbital 이나 valproate 를이용한지속적예방요법모두재발위험감소에효과가있다는근거를제시하고있지만, 이들약물이이후의뇌전증위험을감소시킨다는근거는없다. 예방접종에의한 FS 는드물게발생하며유해한결과를초래하지는않지만, 예방접종의안전성에대한환자와의사의태도에영향을미칠수있다. 키워드 : 열성경련 (Febrile seizures), 분류 (Classification), 소아 (Child), 뇌전증 (Epilepsy)
유행성이하선염의발생 : 국내단일병원에서 20 년간시행된관찰연구 Ji-Ung Ryu, MD 1, Eun-Kyung Kim, MD 1, You-Sook Youn, MD 1,2, Jung-Woo Rhim, MD 1,2, Kyung-Yil Lee, MD 1,2 1 Department of Pediatrics, The Catholic University of Korea College of Medicine, Seoul, Korea 1,2 Department of Pediatrics, The Catholic University of Korea, Daejeon St. Mary's Hospital, Daejeon, Korea 목적 : 유행성이하선염백신의도입으로환자수가현저히감소하였으나, 최근예방접종률이높은선진국에서집단감염이발생했다. 본연구에서는 1989 년에서 2012 년사이에국내단일병원에서유행성이하선염으로입원한환자의역학적, 임상적특징을조사했다. 방법 : 연구진은 1989 년에서 2012 년사이유행성이하선염으로입원한환자와 2011-2012 년도유행성이하선염외래환자및입원환자를후향적으로평가했다. 결과 : 1989 년에서 2012 년사이에유행성이하선염으로입원한환자는총 152 명이었고, 2011-2012 년도에서는 163 명의기록이확인되었다. 입원환자수가가장높은연도는 1998 년과 2012 년 ( 각각 35 명과 34 명 ) 이었다. 2011-2012 년도에입원한환자중발병빈도수는 15~19 세환자에서가장높고, 4 세미만및 20 세초과환자의빈도가낮은것으로관찰되었으며, 이는해당지역데이터및전국데이터와일치한다. 1998 년 (35 명 ) 과 2010-2012 년도 (27 명 ) 에본진료과로입원한환자를대상으로보았을때, 평균연령과이차성홍역 / 볼거리 / 풍진 (measles-mumps-rubella, MMR) 백신접종률에유의한차이가있었지만, 무균성수막염을제외하면합병증을포함한임상적특징은비슷했다. 두기간에서항유행성이하선염면역글로불린 (Ig) G 의양성비율은각각 83% 와 100% 였고, IgM 의양성비율은각각 67% 와 41% 였다. 결론 : 국내에서최근발생한유행성이하선염발생은주로 MMR 백신의 2 차접종을받은 2 학년학생들에서발생했다. 예방접종을마친사람들은바이러스자극에대해변형된면역반응을보일수있기때문에역학및임상특징도변형된소견을보일수있다. 키워드 : 유행성이하선염 (Mumps), 질병발생 (Disease outbreaks), 홍역 / 볼거리 / 풍진백신 (Measles-mumps-rubella vaccine), 항체 (Antibodies), 면역글로불린 G (Immunoglobulin G), 면역글로불린 M (Immunoglobulin M)
소아에서활동혈압측정 (ABPM) 상의아침고혈압과좌심실질량사이의상관관계 Hyun Jung Kim, MD 1, Kyung Hee Kim, MD 2, Hong Ryang Kil, MD 2 1 Department of Pediatrics, The Catholic University of Korea College of Medicine, Seoul, Korea 1,2 Department of Pediatrics, The Catholic University of Korea, Daejeon St. Mary's Hospital, Daejeon, Korea 목적 : 성인은아침혈압 (blood pressure, BP) 높으면심혈관사고가발생할수있다고알려져있지만, 고혈압이있는소아에서이러한영향을조사한데이터는제한적이다. 본후향적연구에서는아침고혈압 (morning hypertension, MH) 을동반한소아의임상적특징을파악하고, 그와관련이있는요인을조사하고자했다. 방법 : 활동혈압측정 (ambulatory blood pressure monitoring, ABPM) 을통해고혈압이확인된연속적환자 31 명을조사했다. 연구진은이들환자를 MH 군 (n=21, 67.7%) 과 ( 기상후평균 2 시간동안의 ) 아침 BP 가연령및신장의 95 번째백분위수보다높고아침 BP 가정상인군 (n=10, 32.3%) 으로나누었다. 연구진은두군의임상양상, 검사실결과, 좌심실비대 (left ventricular hypertrophy, LVH) 를포함한심초음파소견을비교했다. 결과 : MH 군의 E/A (early/atrial) 승모판혈류속도의비는아침 BP 가정상인군에비해유의하게낮았다. LV 질량도 MH 군이아침 BP 가정상인군보다더높았지만, 그차이가통계적으로유의하지는않았다. 고혈압진단당시의연령은 MH 군이아침 BP 가정상인군보다유의하게높았다 (P=.003). 고요산혈증의발생률은 MH 군이아침 BP 가정상인군보다유의하게높았다. 결론 : 연령이높을수록, 고요산혈증을동반할수록 MH 위험이더높다. 심초음파에서평가한것과같이, 아침에 BP 가상승하는것은비정상적이완이나타나는데영향을미치는중요한요인이다. MH 의임상적의미를분명히밝히기위해더큰규모의표본을대상으로추적관찰기간을더길게하여임상시험을진행할필요가있다. 키워드 : 활동혈압측정 (Ambulatory blood pressure monitoring), 고혈압 (Hypertension), 좌심실비대 (Left ventricular hypertrophy)
1 형신경섬유종증 : 국내단일기관의경험 Min Jeong Kim, MD 1, Chong Kun Cheon, MD, PhD 2 1 Department of Pediatrics, Maryknoll Medical Center, Pusan, Korea 2 Department of Pediatrics, Pusan National University School of Medicine, Yangsan, Korea 목적 : 1 형신경섬유종증 (neurofibromatosis 1) 은 NF1 유전자돌연변이로유발되는상염색체우성질환이다. 또한 NF1 은피부계와신경계에주로영향을미치는다발적전신이상이다. 본연구는 NF1 환자를대상으로표현형의특징을파악하고, NF1 변이스펙트럼을평가를목표로실행되었다. 방법 : 여성 14 명과남성 28 명을포함하여총 42 명의환자가본연구에등록되었다. 연구진은임상양상및유전학검사결과를후향적으로검토했다. 결과 : NF1 진단당시에환자들의연령은 15.8±14.6 세였다 (1-62 세범위 ). NF1 의가족력이있는환자는 12 명 (28.6 %) 이었다. 42 명의환자들중담갈색반점 (cafe au lait spot) 은 42 명 (100%), 신경섬유종은 31 명 (73.8%), 주근깨는 22 명 (52.4%), 리쉬결절 (Lisch nodule) 은 7 명 (16.7%) 에서관찰되었다. 뇌에서가장흔한이상소견은과오종 (20%) 이었다. 정신지체는 5 명 (11.9%), 발작은 1 명 (2.4%), 총상신경섬유종 (plexiform neurofibromas, PNFs) 은 4 명 (9.5%) 에서관찰되었다. PNF 환자 1 명은흉강내악성말초신경초종양으로사망했다. 7 명의환자에대해유전학검사를실행한결과, 6 개의단일염기치환 ( 과오돌연변이 3, 무의미돌연변이 3) 과 1 개의작은결실 (small deletion) 이확인되었다. 이들돌연변이중 5 개 (71.4%) 는새로운돌연변이였다 ( 과오돌연변이 2 개 : p.leu1773pro, p.his1170leu; 무의미돌연변이 2 개 : p.arg2517*, p.cys2371*; 작은결실 1 개 : p.leu1944phefs*6). 결론 : 한국의 NF1 환자 42 명의임상적특징은매우다양하였으며, NF1 유전자의돌연변이는유전적으로이질적이고돌연변이검출비율이높았다. 키워드 : 신경섬유종증 1 형 (Neurofibromatosis 1), 신경섬유종증 1 형유전자 (Neurofibromatosis 1 genes), 임상적특징 (Clinical characteristics)
ABCD1 의보고되지않은돌연변이로확인된비정형 X- 연관부신백색질형성장애증을동반한한국인남아 Hye Jeong Jwa, MD 1, Keon Su Lee, MD, PhD 1, Gu Hwan Kim, PhD 2, Han Wook Yoo, MD, PhD 2,3, Han Hyuk Lim, MD 1 1 Department of Pediatrics, Chungnam National University School of Medicine, Daejeon, Korea 2 Medical Genetics Clinic and Laboratory, Asan Medical Center Children's Hospital, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea 2,3 Department of Pediatrics, Asan Medical Center Children's Hospital, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea X- 연관부신백색질형성장애증 (X-linked adrenoleukodystrophy, X-ALD) 은신속하게진행되는신경변성, 열성유전, 희귀페록시솜장애로, 중추신경계백색질과부신피질에주로영향을미치는것이특징이다. X-ALD 는임상적, 방사선적파라미터를비롯해 C24:0 와 C26:0, 높은 C24:0/C22:0 와 C26:0/C22:0 비같은아주긴긴사슬지방산 (very long chain fatty acid, VLCFA) 의혈장농도상승을포함한혈청학적파라미터에근거하여진단한다. 이러한검사는유전학분석으로보완된다. 7.5 세남아가양측하지의진행성쇠약으로충남대학교병원소아과에입원했다. 뇌자기공명영상에서임상적으로의심되는 ALD 가확인되었다. 저용량부신피질자극호르몬자극검사에서부분적인부신기능부전이확인되었다. LVCFA 의공복혈장수치는 C24:0/C22:0 와 C26:0/C22:0 비가각각 1.609 ( 정상범위, 0-1.390) 와 0.075 ( 정상범위, 0-0.023) 로유의하게상승했다. 환자와환자의가족에서말초전혈샘플을채취하여게놈 DNA 를추출했다. 특이적프라이머를사용한중합효소연쇄반응 (polymerase chain reaction, PCR) 으로 ABCD1 의모든엑손을증폭시켰다. 증폭된 PCR 산물에대해제조사설명서에따라동일한프라이머쌍을사용하여염기서열분석을실행했다. 엑손 1 에서 488G>T 의뉴클레오티드변형으로유발된발단자 (proband) 의 ABCD1 유전자과오돌연변이 (p.arg163leu) 가확인되었다. 환자의모친은증상이없었지만동일한돌연변이를보인하고있었다. VLCFA 농도가정상임에도불구하고, C24:0/C22:0 와 C26:0/C22:0 의비가증가한 X-ALD 환자에서보고되지않은 ABCD1 유전자돌연변이를위와같이보고한다. 키워드 : 부신백색질형성장애증 (Adrenoleukodystrophy), 돌연변이 (Mutation), ABCD1 유전자 (ABCD1 gene)
양성및악성림프증식성질환을모두유발하는만성 Epstein-Barr 바이러스감염 Yoojin Kwun, MD 1, Soo-Jong Hong, MD 1, Jin Seong Lee, MD 2, Da Hye Son, MD 3, Jong Jin Seo, MD, PhD 1 1 Departments of Pediatrics, Asan Medical Center, Asan Medical Center Children's Hospital, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea 2 Departments of Radiology, Asan Medical Center, Asan Medical Center Children's Hospital, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea 3 Departments of Pathology, Asan Medical Center, Asan Medical Center Children's Hospital, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea Epstein-Barr 바이러스 (Epstein-Barr virus, EBV) 는발암성으로, B 세포를양성에서악성표현형으로변형시킬수있다. EBV 감염은임파구성간질성폐렴 (lymphoid interstitial pneumonia, LIP) 과도관련이있다. 이에저자들은면역결핍증을동반하지않고잠복성 EBV 감염과기저 LIP 진단을받은 14 세남아의사례를보고했다. 환자는 8 년간 EBV- 혈청양성이었다. 첫번째임상소견은만성호흡기증상과재발성폐렴이었다. 이러한증상은이후 2 년간악화되었다. 제자리부합법 (in situ hybridization) 결과는 EBV 양성으로, 그에따라 LIP 진단이이루어졌으며, 흉강경폐생검결과를통해진단을확인했다. Acyclovir 치료후확보한기관지폐포세척표본의 EBV 역가는변동성을보였다. 간헐적복통과복부팽만으로내원하기전까지환자는 8 년간잠복성 EBV 감염상태였다. 신체검사와골반전산화단층촬영에서장간막에큰종괴가발견되었다. 절제한종괴의생검을통해버키트림프종 (Burkitt s lymphoma, BL) 진단을내렸다. 환자는 vincristine, methotrexate, cyclophosphamide, doxorubicin, prednisolone 를포함하는병용화학요법을 4 개월동안받았다. 현재는종양이사라지고, LIP 는조절된상태이며, 외래진료소에서추적관찰중이다. 이는면역기능이정상인소아의만성잠복성 EBV 감염이 LIP 와 BL 로진행된첫번째국내사례보고이다. 키워드 : EBV 감염 (EBV infection), 임파구성간질성폐렴 (Lymphoid interstitial pneumonia), 버키트림프종 (Burkitt s lymphoma)