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Journal of the Korea Academia-Industrial cooperation Society Vol. 18, No. 11 pp. 454-458, 2017 https://doi.org/10.5762/kais.2017.18.11.454 ISSN 1975-4701 / eissn 2288-4688 원태완원광대학교의과대학외과학교실 Ductal carcinoma in situ arising within a fibroadenoma of breast Tae Wan Won Department of Surgery, Wonkwang University School of Medicine 요약섬유선종은여성유방의가장흔한양성종양이고, 대부분악성병소로변하지않는것으로알려져있다. 일상생활에큰지장을주지않는다면주기적인관찰만하는경우가많다. 일반적으로섬유선종에서의악성화병변이발생하지않는다고알려져있다. 또한섬유선종내에서악성병변이발생한다면단지영상검사만으로진단하기힘들뿐아니라, 치료를위해외과의사가수술방향을설정하는것역시쉽지않다. 저자는 19세와 51세의여자환자의두예에서을경험하였다. 19세여자환자는만져지는우측유방종괴를주소로, 타병원에서절제생검으로진단하였고, 본원에서주변부의재절제술을하였다. 또한, 면역검사결과에스트로겐수용체및프로게스테론수용체양성소견을보여내분비치료를하였다. 51세여자환자는좌측유방의종괴를주소로, 유방촬영술검사에서내부에미세석회화소견을보였고, 이에초음파를이용한조직검사로진단하였으며, 자기공명영상촬영후보존적유방절제술을하였다. 유방의섬유선종에서발생한악성병변에대한보고는거의없다. 또한이에대한특성이나치료에대한지침도없다. 따라서이러한유형의병변은드물고경험이거의없기때문에유방의섬유선종에서발생한악성병변의모든예에대한영상검사및병리학적특징을정확히이해한다면유방의섬유선종의다양한형태의병변에대한보다정확한진단및치료를시행하는데많은도움을줄것으로생각된다. 이에저자는의 2예를바탕으로섬유선종내에서발생한악성병변의특성및치료에대해문헌고찰과함께보고하는바이다. Abstract Fibroadenoma are one of the most common benign tumors of the breast in young women. Fibroadenoma may be associated with fibrocystic change, proliferative epithelial changes, and extremely rarely with carcinoma. We report here two cases of malignancy arising from a breast fibroadenoma. The patients were 19 and 51 years old and presented with a lump of recent onset. A 19-year-old female patient was diagnosed with mass excision at another hospital, and re-excision was performed at the hospital. Ultrasonography and cytologic examination revealed fibroadenoma and malignancy in a 51-year-old female patient, who was treated with wide excision. The pathological report of the two cases was revealed as DCIS in a fibroadenoma. Because carcinoma arising within a fibroadenoma is so rare, there are few reports of its characteristics or guidelines for treatment. Careful analysis of the unusual carcinoma arising within a fibroadenoma of the breast led to appropriate diagnosis and treatment of various types of lesions. Herein, we report two cases of DCIS arising within a fibroadenoma of the breast and provide a review of the literature. Keywords : breast; breast neoplasm; DCIS; fibroadenoma; mammography; Ultrasonography 이논문은 2017학년도원광대학교의교비지원에의해수행됨 * Corresponding author : Tae Wan Won (Wonkwang University) Tel: +82-63-859-1490 E-mail: furufuru79@naver.com Received September 21, 2017 Revised (1st October 19, 2017, 2nd October 25, 2017) Accepted November 3, 2017 Published November 30, 2017 454

1. 서론 섬유선종 (Fibroadenoma) 은유방의가장흔한양성종양이다 [1]. 하지만, 대부분악성병소로변하지않는것으로알려져있으며, 일상생활에큰지장을주지않는다면절제하지않고주기적인관찰한하는경우가많다. 섬유선종은유선의말단부위인종말유선관-소엽단위와그주위의경합조직을포함하는증식과정에서발생하며 [2], 10~20대의젊은층에서주로나타난다 [3]. 그러나, 섬유선종에서악성화병변이발견된다면, 대부분피막에잘싸여져있는상태로주변조직에대한침범이나절제연에악성세포가없을것으로예상되기때문에외과의사가수술방향을설정하기란쉽지않다 [4]. 이러한유형의병변은드물고경험이거의없기때문에유방의섬유선종에서발생한악성병변의모든예에대한영상검사및병리학적특징을정확히이해한다면유방의섬유선종의다양한형태의병변에대한보다정확한진단및치료를시행하는데많은도움을줄것으로생각된다. 이에저자는 (Ductal carcinoma in situ) 의 2예를바탕으로섬유선종내에서발생한악성병변의특성및치료에대해문헌고찰과함께보고하는바이다. 2. 증례 Fig. 1. Ultrasonography in a 19-year-old woman. A ultrasonography showed 2.8 cm size lobulating mass with angular margin and multiple echogenic dots in the upper portion (12 o colck) of the right breast. 환자의생리는규칙적인편이었고, 임신은하지않았고, 가족력상유방암환자는없었다. 타병원수술부위조직검사결과절제연에악성병변보여본원에서이전병변의주변절제술을시행하였고, 이후내분비치료를하였다. 증례 2 51세여자환자로좌측유방의 3시방향에경계가분명한 1cm정도의종괴로내원하였다. 과거력상특별한소견은없었고, 유방암의가족력도없었다. 유방촬영술검사에서좌측유방의바깥쪽에내부에석회화침착을동반한비교적경계가명확한병변이보였다 (Fig.2). 환자의연령은 10대 1명, 50대 1명이었고 2예모두만져지는유방종물을주소로내원하였다. 증례 1 19세여자환자로타병원에서우측유방의 12시방향에 2.8 cm크기의종양으로초음파를이용한조직검사결과섬유선종이나왔다. 이후같은병원에서절제생검을하였고병리조직검사결과비형성관증식증을동반한섬유선종과이에서발생한관상피내암으로진단되었다. 면역조직화학검사결과 ER(Estrogen receptor), 7+; PR(Progesterone receptor) 8+,Ki-67, 5%; and HER-2(Human epidermal growth factor receptor 2), - 결과가나왔다. 수술전초음파검사에서좌측유방의 3 시방향에비교적경계가명확한난원형의저에코의 1.3 cm크기의병변이관찰되었다 (Fig.1). Fig. 2. Mammography in a 51-year-old woman. A,B. Left craniocaudal (A) and mediolateral oblique (B) mammography demonstrated pleomorphic calcification with in the oval obscured hyperdensed mass in the upper outer portion of the left breast(arrow). 초음파검사에서좌측유방의 3시방향에비교적경계가명확한난원형의저에코의 1.3 cm의병변이관찰되었다 (Fig3). 455

한국산학기술학회논문지 제18권 제11호, 2017 환자는 이 병변에 대하여 보존적 유방 절제를 시행 받 았다. 수술 소견에서 국소 괴사를 동반한 난원형의 갈색 의 1.3 정도의 병변이 관찰되었다(Fig.5). Fig. 3. Ultrasonography in a 51-year-old woman. A Ultrasonography showed 1.3 size lobulating hypoechoic mass with angular margin in the left brest lateral aspect. 초음파를 이용한 조직검사 결과 섬유선종에서 발생한 관상피내암이 나왔다. 자기공명영상에서는 좌측유방의 바깥쪽에 T2에서의 저신호인 난원형의 1.3 의 병변이 보였다. 부분적으로 빠른 조영 증강과 지연된 조영감소의 조영증강 소견을 보였다(Fig.4). Fig. 5. On gross examination in a 51-year-old woman. The tumor was an oval brown mass with focal necrosis, measuring about 1.3 x 1 size. 조직병리학적 소견으로 섬유선종과 이에서 발생한 면 포성괴사를 동반한 고등급의 관상피내암으로 진단되었 다(Fig.6). 면역조직화학검사 결과 ER, -; PR, -;, Ki-67, 20%; and HER-2, 3+ 소견이 나왔다. 이후 동측 유방에 방사선 치료를 하였다. Fig. 4. Magnetic resonance image in a 51-year-old woman show about 1.3 sized well defined oval shaped T2 low signal intensity mass in left breast lateral aspect. This mass shows partly rapid enhancement and delayed wash out on dynamic Gd-enhanced scans. An about 1.5 sized oval high signal intensity lesion on T1WI and T2WI is seen adjacent the mass, suggesting hematoma d/t previous core needle biopsy. Fig. 6. Histopathological examinations in a 51-year-old woman showed a high grade intraductal carcinoma with comedonecrosis, arising from fibroadenoma.(hematoxylin-eosin, magnification x200) 456

3. 고찰섬유선종은젊은여성에서생기는가장흔한양성종양이다 [5]. 섬유선종의진단은절제생검을통해확인하기도하나, 증식성이아니어서악성의위험이거의없다고알려져있어특별한증상이없는경우추적관찰하기도한다. 그러나섬유선종내에서악성종양의발생율이지속적으로보고되고있으며 [6], Deschenes 등은섬유선종내에서악성종양의비율을약 0.02% 정도로보고하였다 [7]. 섬유선종은 20~30대에호발하나섬유선종에서발생하는악성병변은저자의경우에서보듯연령과는무관한양상을보인다. 때문에호발하지않은나이에발생하는섬유선종은좀더체계적인검사를해야할필요가있다. 하지만유방촬영술및초음파검사및세침흡입세포검사에도불구하고섬유선종에대해절제생검을하기전에악성화여부를진단하는것은매우어렵다. 유방촬영술검사에서섬유선종내에석회침착이있을수있는데, 일반적으로섬유선종내에서발견되는석회화의양상은크고거칠거나팝콘모양의석회화소견을보이나, 석회화가 2 mm이하로미세할경우에악성동반의가능성을고려해조직검사를하여야한다고하였다 [8,9]. 저자의증례에서도유방촬영상 2예중 1예에서종괴음영내에미세석회화를관찰할수있었다. 하지만, 유방촬영술은악성병소의특징적인미세석회화또는주변유방실질조직의왜곡등이동반되지않는한진단이어렵다는단점이있다 [10,11]. 초음파검사의경우대게경계가분명한저에코성음영을보이는섬유선종소견을보이기때문에악성과의감별은힘들다. 초음파검사로악성과감별이곤란하기때문에악성과의감별을위해세침흡입세포검사가유용하다는보고가있다 [12]. 하지만, 세침흡입세포검사가위음성율도 9.0% 까지적지않게보고되기에주의를요한다 [13]. 본인의경우에서 1예의경우에서초음파유도하조직검사결과이나왔고, 나머지 1예의경우섬유선종으로만진단이되었다. 때문에조직검사에서섬유선종만으로진단이되었다하더라도, 19세환자의경우에서보듯영상검사에서악성가능성이조금이라도있다면, 임상적으로절제생검을시행해보는것도좋을것으로보인다. 자기공명영상을이용한유방병소의진단에관한연구가보고되었다 [14]. 유방의악성종양과섬유선종내에서발생한악성종양의경우 T1강조영상에서는저신호강도, T2강조영상에서는불규칙한침상형의종괴로많이보이는반면, 유방섬유선종의경유는경계가비교적명확한종괴로나타나는경향이있다. 또한, 조영증강에서도악성병소는대부분급격한조영증강현상 (1분이내) 을보이지만, 섬유선종의경우에는많은경우에서점진적조영증강소견을보이므로감별할수있다고하였다. 저자의경우도악성종양의특성과유사한정도의조영증강소견을보였다. 자기공명영상의경우종괴주위실질과경계가명확하고, 내부의균질한신호강도를보이면악성종괴와의감별에도움을줄수있다고하겠다. 51세환자의경우에도자기공명영상결과유방암과유사한양상의소견을보였다. 하지만, 진단에자기공명영상을우선적으로이용하는것을임상적으로한계가있다. 유방의섬유선종은흔하지만, 섬유선종에서발생한악성종양은빈도가매우드물어예후에대한보고는없지만, 대부분의경우조기에발견이되고피막형성이잘되어있어예후는좋을것으로예상된다. 섬유선종에서발생한악성종양에대한경우일반적인경우보다상피내암이많다고하였지만, 이경우에도보통의유방암과특징이같기때문에전이의가능성은충분하고하였다 [15]. 따라서보통의유방암과같은치료를행해야하며, 저자의경우도유방의보존적절제술을시행하였다. 섬유선종내의유방암의면역학적검사결과에서도섬유선종과는관련없는유방암의다양한비율을보고하였다 [2,16]. 저자가경험한 19세환자의경우에는 ER, PR 모두양성, HER-2 음성소견이보였고, 51세환자의경우 ER, PR 모두음성, HER-2 양성을보였다. 면역학적검사결과는앞으로보다많은섬유선종에서의악성화병변을조사해야할것으로생각된다. 저자의 19세환자의경우에서보듯모든섬유선종에대해관찰인지, 절제생검을시행해야하는것인지에대해논란은있지만, 적어도악성화가능에대한충분한고려를하고접근을해야할것으로생각된다. 유방촬영술및초음파에서종양내미세석회화소견이보이고, 악성가능성이조금이라도의심이된다면초음파를통한조직검사가필요하다. 섬유선종내악성화병변이확인되면일반적인유방암과마찬가지로수술및치료를시행하는것이바람직할것으로사료된다. 457

한국산학기술학회논문지제 18 권제 11 호, 2017 4. 결론 유방섬유선종은젊은여성에서흔하게발견된다. 하지만, 악성화가능성이적다고지나치지않고, 악성화가능성을배제하기위해유방촬영술, 초음파검사및이를통한조직검사가유용할것으로생각된다. 또한악성으로진단된경우일반적인유방암과동일하게수술및치료를시행하는것이바람직할것으로사료된다. 저자는경험한 19세, 51세의여자환자에서을경험하였기에관련된문헌고찰과함께증례보고하는바이다. References [1] Kuijper A, Monmers EC, Van der Wall E, van Diest PJ. "Histopathology of fibroadenoma of the breast. Am J Clin Pathol, vol. 115, no. 5, pp. 736-42, 2001. DOI: https://doi.org/10.1309/f523-fmjv-w886-3j38 [2] Carter BA, Page DL, Schuyler P, Parl FF, Simpson JF, Jensen RA, Dupont WD. "No elevation in long-term breast carcinoma risk for women with fibroadenomas that contain atypical hyperplasia," Cancer 2001, vol. 92, pp. 30-36, 2001. [3] Greenberg R, Skormick Y, Kaplan O. "Management of breast fibroadenomas," J. Gen. Intern. Med. vol. 13(9), pp. 640-645, 1998. [4] Fondo EY, Rosen PP, Francchia AA. "The problem of carcinoma developing in a fibroadenoma. Recent experience at Memorial Hospital," Cancer, vol. 43, no. 2, pp. 563-567, 1979. DOI: https://doi.org/10.1002/1097-0142(197902)43:2< 563::AID-CNCR2820430224>3.0.CO;2-H [5] Sklair-Levy M, Sella T, Alweiss T, Craciun I, Libson E, Mally B. "Incidence and management of complex fibroadenomas," AJR Am J Roentgenol vol. 190, no. 1, pp. 214-218, 2008. DOI: https://doi.org/10.2214/ajr.07.2330 [6] Lyengar KR, Peh SC, Yip CH, Vijayananthan A. "Infiltrating Duct Carcinoma within a fibroadenoma. Indian Journal of Cancer, vol. 46, pp. 244-246, 2009. DOI: https://doi.org/10.4103/0019-509x.52964 [7] Deschenes L, Jacob S, Fabia J, Christen A. "Beware of breast fibroadenomas in middle-aged women," Can J Surg, vol. 28, no. 4, pp. 372-374, 1985. [8] Borechy N, Rickard M. "Preoperative diagnosis of carcinoma within fibroadenoma on screening mammograms," J Med Imaging Radiat Oncol, vol. 52, no. 1, pp. 64-67, 2008. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1440-1673.2007.01913.x [9] Shin JH, Choi HY, Lee SN, Kim YJ. "Microinvasive ductal carcinoma arising within a fibroadenoma. a case report," Acta Radiol, vol. 47, no. 7, pp. 643-645, 2006. DOI: http://dx.doi.org/10.1080/02841850600698838 [10] Kato F, Omatsu T, Matsumura W, Takahashi M, Hosoda M, Takahashi H, et al. "Dynamic MR findings of ductal carcinoma in situ within a fibroadenoma," Magn Reson Med Sci, vol. 10, pp. 129-132, 2011. [11] Shin JH, Choi HY, Lee SN, Kim YJ. "Microinvasive ductal carcinoma arising within a fibroadenoma: a case report," Acta Radiol, vol. 47, pp. 643-645, 2006. DOI: https://doi.org/10.1080/02841850600698838 [12] Domingueq F, Riera JR, Tojo S, Junco P. "Fine needle aspiration of breast masses: An nanlysis of 1,398 patients in a community hospital," Acta Cytol, vol. 41, pp. 341-347, 1997. DOI: https://doi.org/10.1159/000332522 [13] Feichter GE, Haberhur F, Gobat S, Dalquen P. "Breast cytology: Statistical analysis and cytohistologic correlations," Acta Cytol, vol. 41, pp. 327-332, 1997. DOI: https://doi.org/10.1159/000332520 [14] Gilles R, Guinebretiere JM, Lucidarme O, et al. "Nonpalpable breast tumor: diagnosis with contrast-enhanced subtraction dynamic MR imaging," Radiology, vol. 191, pp. 625-631, 1994. DOI: https://doi.org/10.1148/radiology.191.3.8184038 [15] Abe H, Hanasawa K, Naitoh H, Endo Y, Tani T, Kushima R. "Invasive ductal carcinoma within a fibroadenoma of the breast," Int J Clin Oncol, vol. 9, pp. 334-339, 2004. DOI: https://doi.org/10.1007/s10147-004-0401-9 [16] Pick PV, Lossifides 1A, "Occurrence of breast carcinoma within a fibroadenoma," Arch Pathol Lab Med, vol. 108, pp. 590-594, 1984. 원태완 (TaeWan Won) [ 정회원 ] 2004 년 2 월 : 원광대학교의과대학의학과 ( 의학사 ) 2007 년 2 월 : 원광대학교의과대학원의학과 ( 의학석사 ) 2009 년 8 월 : 원광대학교의과대학원의학과 ( 의학박사 ) 2009 년 2 월 : 대한외과학회전문의취득 ( 외과전문의 ) 2014 년 11 월 : 대한외과학회유방세부전문의취득 ( 유방세부전문의 ) 2011 년 3 월 ~ 2016 년 5 월 : 원광대학교의과대학뱡원임상조교수 2016 년 6 월 ~ 현재 : 원광대학교의과대학의학과조교수 < 관심분야 > 의 / 생명공학, 임상의학 458