덕성여자대학교약학과 조효선교수
Chapter 16; 면역관용 (Immunologic tolerance) T 세포관용 1. 중추관용 1) 음성선택 ; elimination of self-reactive immature T cells in thymus 2) 조절 T 세포로분화 ; FoxP3 발현증가 그림 16-7 그림 16-6 최신면역학 ( 라이프사이언스, 2011)
Chapter 16; 면역관용 (Immunologic tolerance) 음성선택 elimination of self-reactive immature T cells in thymus - AIRE(auto immune regulator) 단백질 ; 흉선에서조직특이단백질의발현을촉진하는전사인자 causing deletion of immature thymocytes that react to these antigens AIRE 의유전자변이 APS(autoimmune polyendocrine syndrome) 자가면역다내분비증후군음성선택결함 NOD(nonobese diabetic) 비 - 비만형마우스
Chapter 16; 면역관용 (Immunologic tolerance) T 세포관용 2. 말초관용 1) 무반응 (Anergy) 의기전 - 1 st signal without costimulatory signal(cd28, 공동자극분자 ) - Inhibitory receptors( 억제수용체 ); CTLA4, PD1 그림 16-10 최신면역학 ( 라이프사이언스, 2011)
Chapter 16; 면역관용 (Immunologic tolerance) 2) 조절 T 세포 (regulatory T cells) 에의한자가반응림프구의억제 ; TGF-β, IL-10 에의해매개 그림 16-11 FOXP3 유전자변이 다발성자가면역질환 e.g., IPEX 증후군, 다발성내분비장애증, 장질환, X 연관증후군 최신면역학 ( 라이프사이언스, 2011)
Chapter 16; 면역관용 (Immunologic tolerance) 3) 활성화유도세포사멸 (activation-induced cell death) ; 지속적으로존재하는항원에의해반복적으로 T 세포자극이일어난경우 - Bim 의존성세포자멸사, Fas-Fas L 결합에의한세포자멸사 그림 16-12 최신면역학 ( 라이프사이언스, 2011)
Chapter 16; 면역관용 (Immunologic tolerance) B 세포관용 수용체편집 그림 16-14 B 세포의 (a) 중추관용및 (b) 말초관용 최신면역학 ( 라이프사이언스, 2011)
Foreign Antigen APC T cell (pathogen) Peptide MHC B7 TCR CD28 Adaptive immune response Self Antigen (autoantigen: 자가항원 ) Only Antigen differ Autoimmune response ( 자가면역 ) Organ-specific ( 장기특이적 ) vs systemic( 전신성 ) 자가면역질환 Organ-specific: limited to the target organ e.g., 자가면역용혈성빈혈 Hemolytic anemia (red blood cells) 하시모토갑상선염 Hashimoto s thyroidis (thyroid gland) 그레이브스병 Graves disease (thyroid gland) 인슐린의존당뇨 IDDM (Insulin-Dependent Diabetes Mellitus; pancreatic islets) 중증근무력증 Myasthenia gravis(muscle) Systemic: affects multiple organs, chronic e.g., 전신홍반루푸스 SLE(Systemic lupus erythematosus; chromatin) 류마티스성관절염 Rheumatoid arthritis (joint)
1. 장기특이적자가면역질환그레이브스병 Graves disease (thyroid gland) 최신면역학 ( 라이프사이언스, 2011) 그림 17-1 TSH 수용체에자가항체가결합 갑상선자극 갑상선호르몬의과도한생산을유발
인슐린의존당뇨 IDDM;insulin-dependent diabetes mellitus T cells specific for autoantigen cause direct tissue injury
중증근무력증 Myasthenia gravis (muscle) 최신면역학 ( 라이프사이언스, 2011) 그림 17-2 아세틸콜린수용체에대한자가항체의결합 아세틸콜린작용억제 근육세포활성저하
2. 전신성자가면역질환전신홍반루푸스 SLE(Systemic lupus erythematosus) Antibodies against chromatin accumulations of immune complexes at a various organs From WIKIPEDIA, The Free Encyclopedia
자가면역매개물질 : self-reactive T cells, B cells, antibodies Type II CTL Mechanism of tissue damage (Type II) Abs against cell-surface Ags (Type III) immune-complex (Type IV)T cell-mediated Type IV Type III 최신면역학 ( 라이프사이언스, 2011)
3. 가능한자가면역유도기전 그림 17-3 자가면역반응을유발하는가능한기전 최신면역학 ( 라이프사이언스, 2011)
1) 격리된항원 (antigens in immunological privileged sites) 방출 - 격리된항원의예 : brain, eye, testis, Uterus (fetus) - Characteristics of in immunological privileged sites 1 tissue barrier for naïve lymphocytes e.g., blood-brain barrier 2 anti-inflammatory cytokine TGF-beta induce regulatory T cell response 3 expression of Fas ligand induce apoptosis of Fas-bearing lymphocytes - 조직의손상이나바이러스감염에의해격리된항원이면역계에노출될경우 e.g., 안구손상에의한수정체단백질이노출되어자기항체가생김
2) 분자수준의유사성 (molecular mimicry) - 바이러스나세균이숙주의자가항원과동일하거나유사한에피토프를가짐 교차반응항체생김 e.g., post-rabies 뇌염 : 광견병바이러스백신제조시이용된토끼뇌세포의오염으로백신접종시인간의뇌세포자가항원에교차반응하는항체와 T 세포유도 뇌염발생 e.g., CD8 T cell specific for LCMV recognize host nucleoprotein expressed in pancreatic beta cells
3) 부적절한 MHC class II 분자의발현 - 특정물질및환경에서부적절한 MHC II 발현을유도 부적절한 T H 세포활성화 e.g., IDDM : 췌장의 β 세포가정상인에비해 MHC I, II 의발현이비정상적으로높음 4) 다클론 B 세포활성화 - 바이러스나세균들의항원에의한다클론 (polyclonal) B 세포활성화 T H 도움없이 IgM 을만드는 B 세포클론들의증식을유도 자가항원에반응하는 B 세포가활성화되는경우자가항체가나타남
3. 가능한자가면역유도기전 그림 17-3 자가면역반응을유발하는가능한기전 최신면역학 ( 라이프사이언스, 2011)