J Physiol & Pathol Korean Med 28(6):636~642, 2014 白芷 DNFB 정영철 윤찬용 류정현 조수지 천원주 김형우 * 조수인 부산대학교한의학전문대학원 Effects of Angelicae Dahuricae Radix on 1-fluoro-2,4-dinitrofluorobenzene (DNFB)-induced contact dermatitis in mice Young Chul Jung, Chan Yong Yun, Jeong Hyun Ryu, Su Zy Jo, Won Ju Cheon, Hyungwoo Kim*, Su In Cho Division of Pharmacology, School of Korean Medicine, Pusan National University In the theory of Korean medicine, Angelicae Dahuricae Radix (ADR) can expel wind and relieve exterior syndrome, and eliminate dampness. Recently, ADR has been reported to have possibilities as anti-inflammatory agent and cosmetics. The purpose of this study is to evaluate the efficacy of ADR on contact dermatitis (CD). In order to investigate the anti-inflammatory effects of ADR on CD, we investigated the effects of ADR on ear thickness, ear weight, skin lesion and histopathological changes in mice with CD induced by 1-fluoro-2,4-dinitrofluorobenzene (DNFB). In addition, the effect on spleen weight was also measured. In our results, topical application of ADR lowered ear thickness and weight respectively. ADR treatment also improved skin lesions such as erythema and scale. In the histopathological observation, ADR-treated group showed diminished epidermal hyperplasia and immune cell infiltration in inflammed tissues compared to those of non-treated control group. In conclusion, These data suggest that ADR has anti-inflammatory action in inflammed skin tissue, resulting in improving skin lesion and histopathological abnormalities of CD. keywords : Angelicae Dahuricae Radix, Contact dermatitis, herbal medicine, eczema 서론 직업성피부질환 (Occupational Dermatoses) 은업무효율과삶의질을저하시키는대표적인질환의하나로직업성피부질환의대략 90% 가접촉피부염 (Contact dermatitis, CD) 이다. 접촉피부염을가지고있는환자들은피부염을일으키는원인물질과의접촉을근본적으로차단하기어려운경우가많다 1,2). 따라서, 직업적으로발생하는피부염에대한치료는항염증효과를보이는약물을지속적으로사용하는경우가많으며, 코르티코스테로이드 (corticosteroid) 가대표적이다. 그러나, 이러한스테로이드의지속적인사용은다양한부작용을유발할수있기때문에, 세계적으로스테로이드의사용을줄이거나, 대체하고자하는연구가시도되고있다 3). 접촉피부염은습진 (eczema) 의한종류로한의학이론에서독립된질환으로따로분류되어있지는않으며, 습진의범주에속하는증상인홍반 (erythema), 부종 (edema), 삼출물 (exudate), 부스럼 (furuncle) 과가려움 (itching) 등의증상에서연관성을찾을수있다 4). 한의학이론에서언급되는습진의원인은風熱, 濕熱, 熱毒, 血熱, 脾虛濕盛, 陰虛등이며, 치료법으로는祛風淸熱, 解表의방법이주를이룬다 4). 백지 ( 白芷 ) 는미나리과에속한초본인구릿대 (Angelica dahurica Bentham et Hooker) 또는그변종의뿌리로解表藥에속한다. 백지는辛溫하고肺, 胃, 大腸으로들어가散風除濕, 通竅止痛의효능을발휘한다 5). 예전부터한의학계에서는風濕으로인한皮膚瘙痒을치료하는데祛風除濕의효능을가진白芷를이용하여왔으며, 消腫排膿의효과도있어癰疽瘡瘍등에외용으로도사용되어왔다 5). 또한, 현재세계적으로백지에대한다양한연구가진행되고있으며, 대표적으로항천식 6), 항암 7), 항산화 8), 항염증 9) 효과등이있다. 백지의피부과적활용과관련하여, 대표적으로피부미백효과 10) 와항아토피피부염 11) 효과가보고된바있다. 이에저자들은散風除濕, 解表작용이있으며, 피부과적활용가능성이대두되고있는백지추출물이접촉피부염이유발된생쥐 * Corresponding author Hyungwoo Kim, School of Korean Medicine, Pusan National University, Mulgeum-eup, Yangsan city, Gyeongsangnamdo, Rep. of Korea E-mail : kronos7@pusan.ac.kr Tel : +82-51-510-8458 Received : 2014/10/30 Revised : 2014/11/26 Accepted : 2014/12/14 c The Korean Society of Korean Pathology, The Korean Society of Korean Physiology pissn 1738-7698 eissn 2288-2529 http://dx.doi.org/10.17208/kjopp.2014.12.28.6.636 Available online at http://society.kisti.re.kr/sv/sv_svjscj03l.do?method=list&poid=ksomp&kojic=drsrdh&svnc=v28n5&menuid=1&subid=13
Y. C. Jung et al 637 의피부조직에어떤영향을미치는지살펴보기위하여생쥐의양측귓등에 1-fluoro-2,4-dinitrofluorobenzene (DNFB) 를이용하여접촉피부염을유발하고귀두께, 귀무게에미치는영향과피부표면의증상에미치는영향, 염증조직의조직병리학적소견에미치는영향을관찰하였다. 또한, 대표적인스테로이드인덱사메타손 (dexamethasone, DEX) 과백지추출물의효과를비교하였다. 발시키고, 용매 (AOO) 만도포한군 (n=6). 백지추출물투여군 (ADR group, ADR) : 접촉피부염을유발시키고 ADR를 10 mg / ml농도로국소도포한군 (n=6). 양성대조군 (Dexamethasone group, DEX) : 접촉피부염을유발시키고 Dexamethasone을 2.5 mg / ml농도로국소도포한군 (n=6). 재료및방법 1. 재료 1) 동물 6 주령된수컷 Balb/c 생쥐를샘타코 ( 경기도, 한국 ) 에서구입하여, 일주일간실험실환경에적응시킨후온도와습도가조절되는환경 (24 ± 3, 12-hr light-dark cycle) 에서고형사료와물을마음껏섭취하게하며실험에사용하였다. 실험동물은정해진규정에의하여다루었으며, 실험프로토콜은실험동물위원회의승인을득하였다 (PNU-2011-000406). 2) 시료본연구에사용된白芷는미나리과에속한초본인구릿대 (Angelica dahurica Bentham et Hooker) 의뿌리로화림제약 ( 부산, 한국 ) 에서구입, 정선하여사용하였다. 2. 방법 1) 시료의조제 100 g의정선된白芷를구입한상태그대로 500 ml의메탄올에넣고 10분간초음파로진탕해준다음실온에서 24시간동안추출한후, 상층액을따라내고다시 500 ml의메탄올을넣고동일한방법으로재차추출하였다. 모아진추출액은와트만지 (No. 20) 로 2 회거른다음감압농축기 (EYELA, Japan) 를이용하여농축하였다. 농축액은다시동결건조기 (Labconco, Kansas City, MO, USA) 를이용하여건조되어최종 13.17 g의동결건조분말 (Angelica Dahuricae Radix, ADR) 을얻었으며, 수득율은 13.17% 였다. 2) 접촉피부염유발과실험군선정 DNFB를이용한접촉피부염유발은기존연구 12) 의방법을약간변형하여시행하였다. 간단히요약하면, acetone과 olive oil을 4:1 비율로섞은 vehicle (AOO) 에 DNFB를 0.1% 로녹인다음, 제모된생쥐의등에 50 μl씩 3일간도포하여감작하였다. 감작이끝난 4일후, 생쥐의양측귀에 2일 1회 ( 총 4회 ), 0.2% DNFB를 30 μl씩도포하여접촉피부염을유발하였다. 피부처리를위하여, ADR은최종농도 10 mg / ml (1% w/v) 로 AOO에희석되었으며, 1회각각의귀에 30 μl씩도포하였다. 농도 (1%) 는연고, 스프레이등의개발을염두에두고결정되었다. Dexamethasone (Sigma, MO, USA) 을 2.5 mg / ml농도로 7일간도포한군을양성대조군으로사용하였다 12). 실험의개괄적인내용을 Fig. 1에제시하였으며, 실험군은다음과같다. 정상군 (Normal group, NOR) : 접촉피부염을유발하지않고용매 (AOO) 만도포한군 (n=6). 접촉피부염유발군 (Control group, CTL) : 접촉피부염을유 F ig. 1. e x p e rim e n ta l d e s ig n. T h e e x p e rim e n ta l g ro u p s, e x c e p t th e N a iv e g ro u p, w e re s e n s itiz e d b y p a in tin g D N F B o n d a y s 1, 2 a n d 3. M ic e w e re c h a lle n g e d b y D N F B o n d a y s 7, 9, 1 1 a n d 1 3. T h e N a iv e g ro u p w a s tre a te d w ith v e h ic le (A O O ) in th e sa m e w a y. A D R g ro u p w a s to p ic a lly a p p lie d w ith A D R (1 0 mg / ml ) fo r 7 d a y s. A ll a n im a ls w e re sa crific e d o n d a y 1 5. 3) 피부두께와무게측정 실험마지막날, 피부표면의증상정도를분석한후, 귀조직 절편의두께를버니어갤리퍼스 (Mitutoyo, Carros, Japan) 로측정 하고, 동일한크기의 ( 직경 5 mm ) 의원형조각절편을만들어미량 저울 (Sartorius, 서울, 한국 ) 에서무게를측정하였다. 4) 피부표면증상정도관찰 피부표면의전반적인증상정도분석을위하여접촉피부염이 유발된생쥐의귀표면을디지털카메라 (Olympus, Japan) 로촬영 하였다. 5) 조직병리학적소견관찰 생쥐로부터적출된귀조직을 10% formaldehyde 용액내에서 고정한후, 탈수과정을거쳐파라핀왁스에포매하였다. 포매된 조직은 microtome (Leica, Wetzler, Germany) 을이용하여 4 μm 두께로절편된다음, slide glass 부착하였다. 부착된조직에서 xylene (10 분 3 회 ) 을이용하여파라핀을제거한후, 점진적으로낮 아지는농도의알콜을거쳐최종적으로증류수에담그는과정인함 수과정을수행하였다. 함수가끝난조직은 hematoxylin 과 eosin 을 이용하여염색되었으며, 고정과정은함수와파라핀제거과정의역순 으로진행되었다. 염색된조직은광학현미경 (Olympus, Japan) 를 이용하여관찰되었다 ( 200). 6) 비장무게의측정 비장의무게는실험마지막날, 생쥐를희생시키고, 비장을적 출한다음미량저울 (Sartorius, 서울, 한국 ) 로측정하였으며, 비장 의무게와함께마지막날 (day 15) 체중과의비율로표현하였다. 7) 통계처리 모든통계학적비교는 Mann-Witney test 를통하여이루어졌 고, 이때에 Prism 5 (Ver. 5.01, GraphPad Software Inc., CA,
638 Y. C. Jung et al USA) 이사용되었다. 본연구의결과는평균 ± 표준편차의형태로표 기되었으며, P 값이 0.05 미만인것을통계적으로유의하다고판 단하였다. 는접촉피부염의피부병변을감소시키는경향을보였으며, dexamethasone 에서는피부가얇아짐에의하여혈관이두드러져 보이는현상이관찰되었다 (Fig. 3C, D). 결 과 1. 귀두께및무게에미치는영향실험마지막날, 생쥐의귀조직을살펴본결과귀두께의경우대조군 (CTL) 에서정상군 (NOR) 에비하여약 2.7배 (P < 0.01), 귀무게의경우대략 2.8배 (P < 0.01) 정도증가함이관찰되었으며, ADR은이러한두께와무게의증가를유의한수준으로감소시켰다. ADR 투여군의귀두께의경우좌측 0.52±0.08 mm (P < 0.05), 우측 0.52±0.03 mm (P < 0.01) 였으며, 귀무게는 21.08±2.42 mg (P < 0.05) 이었다. 양성대조군으로사용된 dexamethasone 역시피부두께 (P < 0.01) 와무게 (P < 0.01) 를유의한수준으로감소시켰다 (Fig. 2). F ig. 2. E ffe c ts o f A D R o n e a r th ic k n e s s a n d w e ig h t in C D m ic e. E a r th ick n e ss a n d w e ig h t w e re m e a s u re d o n d a y 1 5. N O R : N a iv e m ice, C T L : C D -in d u c e d c o n tro l m ice, A D R : 1 0 mg / ml o f A D R -tre a te d C D m ice, D E X : 2.5 mg / ml o f d e x a m e th a so n e -tre a te d C D m ic e. (A ) E a r th ic k n e ss, (B ) E a r w e ig h t. A ll v a lu e s w e re re p re se n te d a s m e a n ± S.D. # # P < 0.0 1 v s. N a iv e group (N O R ), *P < 0.05, **P < 0.01 vs. Contro l g ro up (C TL), (n= 6 ). 2. 접촉피부염의육안적소견에미치는영향 디지털카메라를이용하여피부표면의증상을관찰한결과정 상군에서는특별한이상증상을발견할수없었으며 (Fig. 3A), 대조 군 (CTL) 에서홍반, 가피등의전형적인접촉피부염증상과점상 출혈반등이발현되었다 (Fig. 3B). ADR 과 dexamethasone 의투여 F ig. 3. E ffe c ts o f A D R o n s k in le s io n s in C D m ic e S k in le s io n s w e re o b s e r v e d u s in g d ig ita l c a m e r a o n d a y 1 5. (A ) N a iv e m ice (N O R ), (B ) C D -in d u c e d co n tro l m ice (C T L ), (C ) 1 0 mg / ml o f A D R -tre a te d C D m ic e, (D ) 2.5 mg / ml of d exam ethaso ne -treated C D m ice. 3. 조직병리학적소견에미치는영향 실험마지막날, 피부증상에대한분석을마친후, 피부조직
Y. C. Jung et al 639 을염색하여조직병리학적소견을관찰한결과정상군에서는특이소견을관찰할수없는것에반해, 대조군의피부조직에서는피부조직염증의주요한소견중하나인표피증식 (epidermal hyperplasia) 이관찰되었으며, 이러한표피증식현상은 ADR 처리에의해감소되는경향을보였다 (Fig. 4A). 또한, 대조군에서비교적대형농포 (pustule) 가발견되고, 농포내부는침윤된면역세포로가득차있었으며, ADR군에서는농포의크기가작아지고전반적인면역세포침윤역시감소하는경향을보였다 (Fig. 4B). B A F ig. 4. E ffe c ts o f A D R o n h is to p a th o lo g ic a l c h a n g e s in C D m ic e. T is su e s w e re sta in e d w ith h e m a to x y lin a n d e o sin a n d w e re o b s e rv e d u s in g a lig h t m ic ro sc o p e. T h e e ffe cts o f A D R o n e p id e rm a l h y p e rp la sia w e re in v e s tig a te d. Y e llo w b a rs in d ica te th e s iz e s o f e p id e rm a l h y p e rp la s ia. (a ), N a iv e m ice (N O R ), (b ) C D -in d u c e d c o n tro l m ic e (C T L ), (c ) 1 0 mg / ml o f A D R -tre a te d C D m ice, (d ) 2.5 mg / ml o f d e x a m e th a so n e -tre a te d C D m ic e (A ). Im m u n e ce ll in filtra tio n a n d p u s tu le s in in fla m m e d tis su e s w e re a lso o b s e rv e d a t a m a g n ifice n t o f 2 0 0 x (B ). 4. 비장 / 체중비에미치는영향 비장을적출하여무게를측정하고, 체중에대한비장의무게비 율을계산한결과대조군에서정상군에비하여유의한수준으로비
640 Y. C. Jung et al 장의무게와비장 / 체중비가증가하였으며 (P < 0.01), ADR 의투 여는비장무게및비장 / 체중비에특별한영향을미치지않았다. 그러나, DEX 군의경우비장무게와비장 / 체중비가대조군과비 교하여유의한수준으로감소하였으며 (P < 0.01), 정상군과비교하 여도유의한수준으로감소하였다 (P < 0.01)(Fig. B). F ig. 5. E ffe c ts o f A D R o n s p le e n w e ig h t a n d s p le e n / b o d y w e ig h t ra tio in C D m ic e. S p le e n a n d b o d y w e ig h ts w e re m e a su re d a t th e e n d (d a y 1 5 ) o f e x p e rim e n t. (A ), S p le e n w e ig h t. (B ), S p le e n / b o d y w e ig h t ra tio. A ll v a lu e s w e re re p re se n te d a s m e a n ± S.D. # # P < 0.0 1 v s. N a iv e g ro u p (N O R ), **P < 0.0 1 v s. C o n tro l g ro u p (C T L ), (n = 6 ). 고 찰 예전부터한의학계에서백지가皮膚瘙痒, 癰疽瘡瘍등에외용 으로사용되어왔다는사실에착안하여접촉피부염의증상과조직병 리학적소견을개선하여줄수있을것이라는가설을세우고본연 구를진행하였다. 본연구에서는 DNFB 를이용하여접촉피부염을유발하였는데, DNFB 는일종의 super antigen 으로합텐화과정 (haptenization) 을거치지않고도피부에서염증을유발할수있으며, 일반적인동 물모델인 BALB/c, C57BL6 등에서주로 Th1 에치우친면역반응 을유발한다 13). 접촉피부염의피부증상으로는임상적으로가려움증, 홍반, 가 피 (scale) 와군집된구진, 수포등을보이고조직병리학적소견으 로는표재성피부염으로서표피에해면화 (spongiosis) 를동반하고, 진피에는혈관주변에염증세포가침윤된염증성피부반응을보인 다. 접촉피부염의조직소견은일반적으로피부염의진행단계에따라 다른데, 급성기의조직일수록해면화현상이많이발견되고만성으 로갈수록해면화는감소하면서표피가두꺼워지는현상인가시세 포증 (acanthosis) 가증가하며, 각화현상 (keratosis) 과딱지 (crust) 형성이증가한다 14). 본연구에서반복되는 DNFB 처리에의하여유발된피부염의피부증상을살펴보면, 다량의인설, 가피와함께약간의점상출혈이관찰되었으며, 조직소견에서해면화현상보다는표피의이상증식 (epidermal hyperplasia) 현상에기인하는가시세포증의증가, 면역세포침윤, 상당한크기의농포가관찰되었다. 이러한점을토대로볼때, 본연구에서사용된동물모델은증등도이상, 아급성기또는만성기접촉피부염의증상을구현한것으로판단된다. 본연구의결과에서 ADR은접촉피부염이발생한피부의두께와무게를유의한수준으로줄여주었고, 접촉피부염의피부증상인홍반, 가피등을억제하는경향을보였다. 또한, 조직병리학적으로표피의이상증식과농포형성, 면역세포침윤을억제하는경향을보였으며, dexamethasone과는달리체중과비장 / 체중비에는특별한영향을미치지않았다. 본연구에서반복되는 DNFB의국소도포는귀에부종 (ear swelling) 을유발하였으며그결과가피부두께와무게의증가로나타났다 (Fig. 2). 대조군에서관찰된피부두께와무게의증가의원인은조직병리학적소견 (Fig. 4) 에서보이는표피의이상증식, 면역세포침윤을동반하는염증반응과염증반응에따른부종등이복합적으로영향을미친것으로사료된다. 본연구의결과에서 ADR 의피부도포는유의한수준으로피부두께와무게를감소시켰다 (Fig. 2). 일반적으로귀의두께와무게로측정되는귀부종이염증의정도를측정하는방법중의하나 15) 라는것을감안할때, 이러한결과는 ADR이피부조직에대하여항염증작용이있음을시사한다. 인설, 가피등은접촉피부염에서각화현상이과도하게일어남으로써발생하는현상으로주로아급성이후만성기에서전형적으로발생한다 14). 본연구의결과에서대조군에서보이는인설, 가피와같은현상이 ADR 처리에의하여감소하는경향을보였다 (Fig. 3). 이러한개선효과는 DEX군에서더욱뚜렷하였으나, dexamethasone의처리에의하여표재성혈관이두드러져보이는현상이관찰되었다 (Fig. 3) 이러한결과는 ADR이접촉피부염의표면증상을완화시켜줄수있음을시사한다. 아급성기또는만성기접촉피부염에서발생하는가시세포증 (acanthosis) 은표피의이상증식 (epidermal hyperplasia) 에기인하며, 표피의이상증식은표피의대부분을차지하고있는각질형성세포 (keratinocyte) 의이상증식을의미한다. 또한, 각질형성세포는염증세포가분비하는 TNF-a나 IFN-g 등의염증성 cytokine에의하여활성화및증식현상이일어남이알려져있다 16). 그뿐만아니라각질형성세포는각종 chemokine을분비함으로써면역세포침윤에도관여한다 17). 따라서, 각질형성세포의활성화및증식억제는피부염증반응의호전과악화의과정에중요한요소라고할수있다. 본연구의결과에서 ADR은대조군에서보이는표피의이상증식현상을방지하는경향을보였다 (Fig. 4A). 이등 11) 은백지추출물이 TNF-a와 IFN-g가처리된각질형성세포에서각종 chemokine 의분비억제를통하여아토피피부염의증상을완화시킬수있음을보고하였다. 상기연구는아토피피부염모델로본연구의접촉피부염과는약간다르지만, 백지의항피부염기전은본연구에도적용될수있을것으로생각된다. 따라서, 본연구의결과는 ADR이
Y. C. Jung et al 641 각질형성세포의활성화방지및이상증식를억제를통하여피부두께및무게증가를방지한것으로해석될수있다. 면역세포침윤의정도는염증반응의호전과악화를판단하는중요한지표중의하나이며, 접촉피부염에서는주로진피층의혈관주위에서부터면역세포침윤이시작된다 14). 본연구의결과를살펴보면대조군에서다량의면역세포침윤이관찰되었는데혈관주위로의침윤뿐만아니라, 피부표면까지침범하여농포를형성하고있었으며, 이때침윤되어있는면역세포는대부분호중구였다 (data not shown). ADR은이러한면역세포침윤을방지하는경향을보였다 (Fig. 4B). 이러한결과는 ADR이접촉피부염이유발된조직에서항염증효과를발휘한것으로해석된다. 백지의항염증효과는이등 9) 의선행연구에서이미보고된바있는데, 그들의보고서에서백지에탄올추출물이대식세포에서 nuclear factor κb (NF κb) 경로억제와 heme oxygenase-1 (HO-1) 의활성화를통해 lipopolysaccharide (LPS) 에의한 cyclooxygenase 2 (COX-2), inducible nitric oxide synthase (inos) 및 prostaglandin E(2) 의생성을억제한다고하였다. 접촉피부염에서각질형성세포는 IL-8과같은 chemokine 발현뿐만아니라 Intercellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1) 과같은부착분자를표면에발현시켜면역세포침윤에관여한다 18). 본연구결과에서 ADR은각질형성세포의증식과면역세포침윤을억제시켰다 (Fig. 4). 이러한결과는 ADR이각질형성세포의활성화, chemokine 분비및 ICAM-1 발현에관여할가능성으로해석된다. 이와관련된후속연구를통하여 ADR의항염증작용에대한명확한기전을규명하여야할것으로생각된다. DNFB에의한생쥐의접촉피부염에서비장의크기가증가됨이선행연구를통하여알려져있으며, 이러한비장의비후는증가된면역반응의결과로유추된다 19). 본연구의결과를살펴보면, DNFB 에의하여유의한수준으로비장의크기가증가된것을알수있으며, 이러한비장의실질무게증가에 ADR은특별한영향을미치지않았다. 그러나, DEX군에서는유의한수준으로비장의무게가감소하였으며, 정상군과도유의한차이를보였다 (Fig. 5A). 이러한추세는비장과체중의비율에서도동일하게나타났다 (Fig. 5B). DEX군에서보이는유의한수준의비장무게감소는코르티코스테로이드가가지는전반적인면역감소의결과일것으로유추되며, 상기한결과는 ADR이 dexamethasone과같은전반적인면역감소없이항염증작용을나타낼수있음을시사한다. 피부과질환에대표적으로사용되는 dexamethasone이본연구의전반에걸쳐 ADR보다더좋은효과를발휘하였다. 그러나, 피부표면에혈관이노출되고 (Fig. 3), 비장의무게가정상군보다유의하게감소함이관찰되었다. ADR 군에서는이러한현상을관찰할수없었다 (Fig. 5) 이러한결과는 ADR이 dexamethasone에서보이는전반적이고비특이적인면역감소현상과같은기전이작용할가능성이낮음을시사하며, ADR의작용기전이 dexamethasone과다를것임을암시한다. 이상의결과를종합하여보면, ADR은접촉피부염이유발된생쥐의조직내에서면역세포침윤억제와같은항염증작용과각질형성세포증식억제로인한표피의이상증식방지를통하여피부두께와무게증가현상을억제하였고, 나아가서피부표면에나타나 는증상인가피, 출혈반등을완화시킨것을알수있다. 이러한결과를통하여, 본저자들은白芷가접촉피부염에서항염증효과를발휘할가능성이있다고판단하는바이며, 기존의 corticosteroid보다효과는미약하지만, 더안전하게활용될수있을것으로생각한다. 또한, 본연구는추후피부과적활용에대한연구들에단초를제공할수있을것으로기대한다. 결론 祛風解表효과를가진白芷가접촉피부염에서발생하는피부증상및조직소견을개선시킬수있는지살펴보기위하여생쥐에 DNFB로접촉피부염을유발하고白芷메탄올추출물을 7일간도포해준결과반복적인 DNFB의도포를통하여유발된생쥐의귀조직두께와무게증가를유의한수준으로감소시켰으며, 접촉피부염의전형적인증상인홍반, 가피등을방지하는경향을보였다. 또한, 피부염이유발된조직내에서표피의이상증식및염증세포침윤을억제하는경향을보였으며, dexamethasone 투여군에서나타난비장무게의감소는관찰되지않았다. 이에본저자들은白芷가피부염이유발된조직내에서항염증작용을발휘하여피부표면증상을완화시킬수있기때문에비교적안전하게접촉피부염환자에게사용할수있을것으로생각한다. 감사의글 이논문은부산대학교자유과제학술연구비 (2년) 에의하여연구되었음 References 1. Park J.H., Ro Y.S. Occupational Skin Disease in Hairdressers : Results of Patch Test. Kor J Dermatol 44(6):669-674, 2006. 2. Bae Y.I., Han J.H., Yun S.J., Lee J.B., Kim S.J., Lee S.C., Won Y.H. Standard Patch Test Results in Patients with Contact Dermatitis. Kor J Dermatol 47(11):1227-1235, 2009. 3. Wen M.C., Wei C.H., Hu Z.Q., Srivastava K., Ko J., Xi S.T., et al. Efficacy and tolerability of anti-asthma herbal medicine intervention in adult patients with moderate-severe allergic asthma. J Allergy Clin Immunol 116(3):517-524, 2005. 4. Kim E.H. A literature study on major symptoms of atopic dermatitis. Daegu. Graduated school of Daeguhani University. pp 1-2, 2009. 5. The textbook compilation committee of Korean herbology. Bonchohak. Seoul. Younglimsa. pp 165-166, 2010. 6. Lee M.Y., Seo C.S., Lee J.A., Lee N.H., Kim J.H., Ha H., Zheng M.S., Son J.K., Shin H.K. Anti-asthmatic effects of
642 Y. C. Jung et al Angelica dahurica against ovalbumin-induced airway inflammation via upregulation of heme oxygenase-1. Food Chem Toxicol 49(4):829-837, 2011. 7. Luo K.W., Sun J.G., Chan J.Y., Yang L., Wu S.H., Fung K.P., Liu F.Y. Anticancer effects of imperatorin isolated from Angelica dahurica: induction of apoptosis in HepG2 cells through both death-receptor- and mitochondria-mediated pathways. Chemotherapy 57(6):449-459, 2011. 8. Cao Y., Zhang Y., Wang N., He L. Antioxidant effect of imperatorin from Angelica dahurica in hypertension via inhibiting NADPH oxidase activation and MAPK pathway. J Am Soc Hypertens 8(8):527-536, 2014. 9. Lee M.Y., Lee J.A., Seo C.S., Ha H., Lee H., Son J.K., Shin H.K. Anti-inflammatory activity of Angelica dahurica ethanolic extract on RAW264.7 cells via upregulation of heme oxygenase-1. Food Chem Toxicol 49(5):1047-1055, 2011. 10. Cho Y.H., Kim J.H., Park S.M., Lee B.C., Pyo H.B., Park H.D. New cosmetic agents for skin whitening from Angelica dahurica. J Cosmet Sci 57(1):11-21, 2006. 11. Lee H., Lee J.K., Ha H., Lee M.Y., Seo C.S., Shin H.K. Angelicae Dahuricae Radix Inhibits Dust Mite Extract-Induced Atopic Dermatitis-Like Skin Lesions in NC/Nga Mice. Evid Based Complement Alternat Med 2012: 743075, 2012. 12. Kim H., Lee M.R., Lee G.S., An W.G., Cho S.I. Effect of Sophora flavescens Aiton extract on degranulation of mast cells and contact dermatitis induced by dinitrofluorobenzene in mice. J Ethnopharmacol 142(1): 253-258, 2012. 13. Hopkins J.E., Naisbitt D.J., Kitteringham N.R., Dearman R.J., Kimber I., Park B.K. Selective haptenation of cellular or extracellular protein by chemical allergens: association with cytokine polarization. Chem Res Toxicol 18(2):375-381, 2005. 14. KDA Textbook Editing Board. Dermatology 5th edition. Seoul. Ryo Moon Gak pp 165-167, 2008. 15. Kim H., Kim M., Kim H., Lee G.S., An W.G., Cho S.I. Anti-inflammatory activities of Dictamnus dasycarpus Turcz., root bark on allergic contact dermatitis induced by dinitrofluorobenzene in mice. J Ethnopharmacol 149(2):471-477, 2013. 16. Sato K., Takaishi M., Tokuoka S., Sano S. Involvement of TNF-α Converting Enzyme in the Development of Psoriasis-Like Lesions in a Mouse Model. PLoS One 9(11):e112408, 2014. 17. Sebastiani S., Albanesi C., De P.O., Puddu P., Cavani A., Girolomoni G. The role of chemokines in allergic contact dermatitis. Arch Dermatol Res 293(11):552-559, 2003. 18. Yang., L., Froio, R.M., Sciuto, T.E., Dvorak, A.M., Alon, R., Luscinskas, F.W. ICAM-1 regulates neutrophil adhesion and transcellular migration of TNF-alpha-activated vascular endothelium under flow. Blood 106(2):584-592, 2005. 19. Kim M., Kim H., Ryu J., Jo S., Lee G., Ryu M.H., Kim H., Cho S.I. Anti-inflammatory effects of Cryptotympana atrata Fabricius slough shed on contact dermatitis induced by dinitrofluorobenzene in mice. Pharmacogn Mag 10(2):377-382, 2014.