Vol. 임산부에서 Group B Streptococcus(GBS)의 선별검사 및 항생제 내성검사
Seoul Clinical Laboratories www.scllab.co.kr 임산부에서 Group B Streptococcus(GBS) 의선별검사및항생제내성검사 신생아는자궁내에서뿐만아니라분만중과후에도여러종류의세균및바이러스등에노출될수있으며특히산모의질이나직장에상재하고있는 Group B Streptococcus (GBS, B형연쇄구균 ) 는신생아에게패혈증과뇌수막염과같은질환을유발시킬수도있습니다. 북미에서는신생아의패혈증과뇌수막염의가장흔한주요원인균으로 GBS를꼽고있으며국내에서도 GBS 감염률이증가하고있습니다. 이에을지대학교의과대학예방의학과교실, 산부인과학교실및 ( 재 ) 서울의과학연구소 ( 이하 SCL) 가공동연구하여 2010 년 2월 Epidemiology and Infection 지에발표한 Epidemiology of group B streptococcus in Korean pregnant women 의내용소개와 SCL에서실시하고있는 GBS 배양및 GBS 항원검사에대하여안내해드리고자합니다. 본논문에서는 2006년 1월부터 2008년 5월까지대전을지대학병원, 서울을지대학병원, Mote Obstetrics, Gynecology 클리닉, 제일여성병원에방문하여실험에동의한 35 ~ 37주임신여성 2,624명을대상으로 GBS 역학및항생제내성을조사하였습니다. 그결과국내이전의보고보다 GBS 유병률은 1/3정도증가하였으며한국인에서분리된 GBS에서처음으로 cefazolin의내성을발견하였습니다. 또한본연구에서산모들은항생제와선별검사를통하여 GBS 유병률을낮출수있는적극적인대책을마련해야함이강조되는결과를보였고 GBS 선별검사확립과치료를위한기준의필요성을제시하고있습니다. The uterus holds the baby as it grows. The amniotic sac holds the fluid that surrounds the baby in the uterus The vagina is the birth canal Group B Streptococcus
is continuing its effort to build better laboratory Epidemiology of Group B Streptococcus in Korean Pregnant Women ( 한국인임산부에서 Group B Streptococcus의역학 ) 이병관 1 송영래 1, 김문영 2, 양재혁 2 신정환 3 서용수 3 오관영 1 윤혜령 4 배선영 5 Betsy Foxman 6 기모란 5 1 대전을지대학병원산부인과학교실 2 관동대학교의과대학제일병원산부인과학교실 3 서울을지병원산부인과 4 ( 재 ) 서울의과학연구소 5 을지대학교의과대학예방의학과교실 6 Department of Epidemiology, School of Public Health, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA 개요 Group B Streptococcus (GBS, B형연쇄구균 ) 는신생아패혈증과뇌막염의중요한원인으로규명되었으며현재국내에서도 GBS에의한질환이증가되고있는추세이다. 분만시신생아의 GBS-induced sepsis( 패혈증 ) 을예방하기위해서주로사용되는항생제는페니실린이지만페니실린에높은민감도를보이는여성은 erythromycin 또는 clindamycin을추천한다. 그러나 1990년대이후위두가지항생제에대한저항력은국내에서 50% 나증가하였다. 국내신생아에대한패혈증은미국에비해 15배나높지만임신여성에게서보고된 GBS 의유병률은낮은결과를보이고있다. 따라서본저자는이러한차이의이해를돕기위해국내임신여성들을대상으로 GBS 선별검사를시행하였다. 방법 2006년 1월부터 2008년 5월까지, 임신 35-37주의한국인임산부 2,624명을대상으로 GBS에대해선별검사를실시하였다. 항생제내성을검사하기위해 disk diffusion법을이용하고, co-agglutination assay와 microarray법을이용하여혈청형 (serotype) 을결정하였다. Table 1 Group B streptococcus collection characteristics and prevalence (%) in pregnant women* (35-37 weeks) of S. Korea (2006-2008). Area Hospital Culture date No. of subjects (A) No. of specimens No. of GBS positive (B) No. of GBS isolates Prevalence (B/A, %) Seoul Daejeon Eulji Nov. 2006 to Apr. 2008 298 845 16 27 5.4 Cheil Jan. 2006 to Apr. 2008 1,365 4,054 143 247 10.5 Eulji Nov. 2006 to Dec. 2007 326 914 15 20 4.6 Mote Feb. 2006 to May. 2008 635 1,897 37 58 5.8 Total 2,624 7,710 211 352 8.0 * Pregnant women presenting at each hospital for prenatal care P value obtained byχ 2 test was <0.001
Seoul Clinical Laboratories www.scllab.co.kr Table 2 Prevalence(%) by area, hospital and site of collection. Group B streptococcus isolates collected from pregnant women (35-37 weeks) in S. Korea (2006-2008). Area Hospital Urine (n) Vaginal (n) Rectal (n) Seoul Daejeon Eulji 3.8 (11/288) 3.9 (11/279) 1.8 (5/278) Cheil 8.2 (110/1,342) 5.7 (78/1,358) 4.4 (59/1,354) Eulji 3.7 (12/326) 1.0 (3/294) 1.7 (5/294) Mote 4.3 (27/635) 2.1 (13/631) 2.9 (18/631) Total* 6.2 (160/2,591) 4.1 (105/2,562) 3.4 (87/2,557) * P value obtained by χ 2 test was <0.001 결과 전체적으로임산부의 8% 에서집락이형성 (colonization) 되어있었다. 혈청형 III가임산부의 43.8% 에서보여가장우세한혈청형이었고혈청 V (20.3%), 혈청형 Ia (12.1%), 혈청형 Ib (9.5%) 순으로보였다. Clindamycin 항생제에 GBS의 54.0% 가내성이고 erythromycin에 GBS의 25.6% 가내성이었으며 cefazolin에 3.7% 가내성이었다. Fig. 1 Serotype distribution by site of collection. Group B streptococcus isolates collected from pregnant women (35-27 weeks) in S. Korea (2006-2008). 혈청형 V 의 75% 이상이 clindamycin 이나 erythromycin 에내성이었고혈청형 III 의 71% 가 clindamycin 에내성이었으나 12% 는 erythromycin 에만내성이었다.
is continuing its effort to build better laboratory Table 3 Antimicrobial resistance (%) by site sollected. Group B streptococcus isolates collected from pregnant women (35-37 weeks) in S. Korea (2006-2008). Urine (n=159) Vaginal (n=105) Rectal (n=86) Total (n=350*) R I R I R I R I Cefazolin 4 (2.5) 1 (0.6) 3 (2.9) 1 (1.0) 6 (7.0) 1 (1.2) 13 (3.7) 3 (0.9) Clindamycin 82 (51.6) 5 (3.1) 56 (53.3) 3 (2.9) 51 (59.3) 3 (3.5) 189 (54.0) 11 (3.1) Erythromycin 44 (27.7) 6 (3.8) 33 (31.4) 3 (2.9) 16 (18.6) 5 (5.8) 93 (25.6) 14 (4.0) Ampicillin 0 0 0 0 0 0 0 0 Penicillin G 0 0 0 0 0 0 0 0 Vancomycin 0 0 0 0 0 0 0 0 R, resistance ; I, intermediate * Two isolates were missed All but two isolates resistant to erythromycin were also resistant to clindamycin 결론 GBS 유병률은이전의보고보다 33.3% 정도증가하였고한국인에서분리된 GBS에서처음으로 cefazolin 내성을발견하였는데이는한국인에서 GBS 감염과관련해선별검사와항생제예방요법의지침을설정해야할필요가있음을강조하는연구결과이다. 참고문헌 B.K. Lee, Y.R. Song, M.Y. Kim, J.M. Shin, Y.S. Seo, K.Y. Oh, H.R. Yoon, S.Y. PAI, B. Foxman and M, Ki. Epidemiology of Group B Streptococcus in Korean Pregnant women. Epidemiol. Infect 2010;138:292-298
Seoul Clinical Laboratories www.scllab.co.kr GBS 로인해발병될수있는질환은무엇인가요? 신생아에게감염빈도가높은병원성미생물중하나인 Group B Streptococcus(GBS, B형연쇄구균 ) 는아래와같은질병을발생시킬수있습니다. 신생아패혈증 뇌수막염 골수염 화농성관절염 심내막염 GBS 로인한신생아감염증을어떻게예방할수있나요? GBS는산모의질이나항문에있는균으로서, 생후첫주내에발생하는신생아감염증은 GBS를보균한산모로부터신생아출산중에감염이되며다음과같은방법으로예방할수있습니다. 특이증상이없는산모라도 35-37주사이에 GBS 선별검사를한다. GBS 보균산모라면임신중및분만시에항생제를투여받아신생아 GBS 감염증을예방할수있다. 이때산모배양부위, 검사시기, 임산부에주사하는항생제종류및용량그리고투여간격등에의해예방효과가달라질수있다.(CDC 2002 신생아 GBS 감염예방지침참조 ) GBS 항생제투여는항생제내성균의출현도유발시킬수있으므로이대안으로임신주수 30-32주에 type III CPS-tetanus toxoid conjugate vaccine 등과같은예방접종개발이진행되고있다. 보균산모에서태어난신생아를격리하여다른신생아의감염을예방한다. GBS 에감염된환아는어떻게관리해야하나요? 생후 7일이내의감염인경우에이시기에감염또는정착화된신생아는출생과정에서모체로부터감염된경우일가능성이많고신생아균혈증과수막염의원인균이며신생아실에서심각한감염을일으킵니다. 원인균을가진산모는다른아기를만져서는안되며신생아집중치료실에서는특히주의하여야한다. 감염또는정착화된신생아를간호할때일회용장갑을사용하고벗은후에는소독비누를사용하여손을씻는다. 이러한주의는항균제를투여하고 48시간이경과할때까지지속적으로지킨다. 생후 7일이후의감염인경우이는드물게나타날수있는경우로원인이불분명하나직원들의손을통한수평감염의가능성이있습니다. 예방책으로반드시모든직원은한아기를만진후다른아기를만지기전소독비누를사용하여손을씻는다. 유행적감염이의심될경우모든입원환아는모든강, 회음부, 제대부위를채취하여배양검사한다.
is continuing its effort to build better laboratory CDC 2002 신생아 GBS 감염예방지침 Prevention of Perinatal Group B Streptococcal Disease Revised Guidelines from CDC:2002 분만시항생제처방이필요한경우와불필요한경우 항생제예방이필요한경우 이전분만에서 invasive GBS disease* 가있었던경우 임신기간중 GBS 박테리아를가지고있을때 GBS 선별검사결과가 positive 일때 GBS 배양이끝나지않아결과를모를때 - 임신 37 주이전에분만할때 - 양막파열이 18 시간이지났지만분만을하지못했을때 - 분만중산모의체온이 38 이상일때 항생제예방이불필요한경우 현재 GBS 선별검사결과가 negative 일때 진통이없고양막파열이없는제왕절개를할때 분만중위험요소가적고 40 주보다늦게분만할경우 * Invasive GBS disease : 정상무균부위인뼈, 혈액, 뇌척수액과관절액등에서 GBS 가분리된경우 분만시항생제처방이필요한경우와불필요한경우 일반적인산모 Penicillin 알러지를가지고있는산모 권장방법 Penicillin G 5 백만 units 를정맥주사후. 분만할때까지 4 시간간격으로 250 만 units 를계속정맥주사한다. 대체방법 Ampicilln 2 g 을정맥주사후, 분만할때까지 4 시간간격으로 1 g 을계속정맥주사한다. Anaphylaxis 저위험군 Cefazolin 2 g 을정맥주사후, 분만할때까지 8 시간간격으로 1 g 을계속정맥주사한다. Anaphylaxis 고위험군 Clindamycin 과 erythromycin 에감수성인 GBS 인경우 * 방법 1. Clindamycin 900 mg 을분만할때까지 8 시간간격으로정맥주사한다. 방법 2. Erythomycin 500 mg 을분만할때까지 6 시간간격으로정맥주사한다. Clindamycin 또는 erythomycin 에내성이있는 GBS, 민감도를모르는경우 Vancomycin 1 g 을분만할때까지 12 시간간격으로정맥주사한다. * 항생제감수성검사에서 erythromycin 에내성인 GBS 는 clindamycin 에도내성을유발할수있다. 조기분만여성의 GBS 예방을위한 algorithm 의실례 조산의위험을가지고있는 37 주미만의산모가진통시작이나양수막이파열되었을때 No GBS culture GBS 결과 : 양성 GBS 결과 : 음성 1. 질과직장에서 GBS 균주채취 2. Penicillin 주입시작 GBS 양성 48 시간이상 penicillin 정맥주사함 1) GBS 예방필요없음 2) No Growth(48hr) Penicillin 주입멈춤 분만까지항생제를사용하여 GBS 감염예방 1) 조산의위험성으로예방적 penicillin 주사후분만이 48hr 이지나도일어나지않는경우, 의사의판단에따라분만이재개될때다시투여할수있다. 2) 분만이 4 주가지나도일어나지않을경우, 다시 GBS 배양을실시하여이결과에따라항생제를사용하여 GBS 감염을예방해야한다.
SCL GBS 검사안내 검사코드검사명검체명보관 검사일소요일 참고치 검사방법 보험정보및수가 40702 GBS culture 각종가검물 냉장 매일 5 일 No GBS isolated Culture 나 405 가 B4051 158.13 10,330 원 11900 Bacterial Ag ( 세균성뇌수막염항원 ) CSF 냉장 매일 1 일 Negative Latex 응집법 나 408 B4080X5 454.82 29,700 원 40770 Antibiotic susceptibility Media ( 배양배지 ) 냉장 매일 7 일 No anaerobes isolated MIC 나 406 B4062 174.96 11,420 원 참고문헌 1. Prevention of perinatal group B streptococcal disease revised guidelines from CDC. Revised guidelines from CDC. MMWR Recomm Rep 2002;51(RR-11):1-22. 2. Baker CJ, Rench MA, McInnes P. Immunization of pregnant women with group B streptococcal type III capsular polysaccharide-tetanus toxoid conjugate vaccine. Vaccine. 2003;21:3468-72. 3. 이정현. 신생아 B군연구균감염증의최근변화. 소아감염. 2007;14(1);1-5 4. 민경선 김지윤 송은송 김선희 김영옥 최영륜 우영종. 신생아 B군연쇄상구균수막염의치료에대한임상적고찰. 대한소아신경학회지. 2008;16(1):62-70 결과문의 On-line 결과조회 SCL 전국고객지원센터및본사학술부 http://www.scllab.co.kr ( 거래처별조회가능시스템구축 ) (02)330-2000~3 Fax (02)790-6509 학 술 부 (02)330-2001~3 Fax (02)790-6509 R & D 문의 일반연구용 (02)330-2007~8 Fax (02)790-6509 신약개발분야 (02)790-6011 ( 내선 8311-8315) Fax (02)790-6846 고객지원본부 (02)790-6005 ( 내선 201-204) Fax (02)790-6031 ( 재 ) 서울의과학연구소학술부 / 임상미생물팀 02. 330. 2000-3 / 2031