(72) 발명자박찬웅경기용인시기흥구보라동 호조남훈경기성남시분당구구미동신원아파트 호 이상준 경기성남시분당구정자동한솔 LG 호 - 2 -
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- 은경 석
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1 (19) 대한민국특허청 (KR) (12) 공개특허공보 (A) (11) 공개번호 (43) 공개일자 2008년12월31일 (51) Int. Cl. A61K 36/258 ( ) A61Q 11/00 ( ) A61K 8/97 ( ) (21) 출원번호 (22) 출원일자 2007 년 06 월 25 일 심사청구일자 없음 전체청구항수 : 총 5 항 (71) 출원인 ( 주 ) 아모레퍼시픽 서울용산구한강로 2 가 181 번지태평양빌딩 (72) 발명자 이동성 경기안양시동안구평촌동초원아파트 709 동 40 1 호 신계호 경기용인시수지구죽전동새터마을 ( 뒷면에계속 ) (74) 대리인 (54) 인삼열매추출물을유효성분으로함유하는구강세균억제용조성물 (57) 요약 김영철, 김순영, 임희택 본발명의인삼열매 (Ginseng berries) 추출물, 특히에탄올을가하여추출후부탄올을가하여추출하여제조된조사포닌을유효성분으로함유하는구강세균억제용조성물은충치균인스트렙토코커스뮤탄스 (Streptococcus mutans) 또는치주질환균인플레보텔라인터메디아 (Prevotella intermedia) 를비롯한유해구강미생물에대한항균활성이우수하고, 천연물에서추출되어부작용이최소화되어식품, 의약, 화장품산업상에다양하게응용할수있다. 대표도 - 도 1-1 -
2 (72) 발명자박찬웅경기용인시기흥구보라동 호조남훈경기성남시분당구구미동신원아파트 호 이상준 경기성남시분당구정자동한솔 LG 호 - 2 -
3 특허청구의범위청구항 1 인삼열매 (Ginseng berries) 추출물을유효성분으로함유하는구강세균억제용조성물. 청구항 2 제1항에있어서, 상기인삼열매추출물은, 인삼열매건조물에에탄올을가하여환류추출, 여과, 농축하고, 지용성성분을제거한후부탄올을가하여추출, 농축하여제조된조사포닌인것을특징으로하는구강세균억제용조성물. 청구항 3 제1항또는제2항에있어서, 상기구강세균은스트렙토코커스뮤탄스 (Streptococcus mutans) 또는플레보텔라인터메디아 (Prevotella intermedia) 인것을특징으로하는구강세균억제용조성물. 청구항 4 제1항또는제2항에있어서, 상기구강세균억제용조성물은온도감응형졸-겔상전이구강제형인것을특징으로하는구강세균억제용조성물. 청구항 5 제4항에있어서, 상기구강세균억제용조성물은액제, 스프레이제또는치약제형인것을특징으로하는구강세균억제용조성물. 명세서 발명의상세한설명 발명의목적 <2> <3> <4> <5> 발명이속하는기술및그분야의종래기술본발명은인삼열매 (Ginseng berries) 추출물을유효성분으로함유하는구강세균억제용조성물에관한것으로서, 특히에탄올을가하여추출후부탄올을가하여추출하여제조된인삼열매추출물 ( 조사포닌 ) 을유효성분으로함유하고, 충치균인스트렙토코커스뮤탄스 (Streptococcus mutans) 와치주질환균인플레보텔라인터메디아 (Prevotella intermedia) 를효과적으로억제하는구강세균억제용조성물에관한것이다. 치아는인산칼슘 (Calcium phosphate) 으로이루어진무기질로서그질환은크게충치와치주질환이다. 이중충치는어린이부터성인까지치과질병의가장큰부분을차지하고있으며, 발생빈도도높아지고있다. 대한치과의사협회의보고에따르면, 아동의 90% 이상이치아우식 (Dental caries) 을경험하며, 성인의 80% 이상이잇몸질환을갖고있다고한다. 이런질환을일으키는주요한원인은구강내의미생물에의한감염으로세균, 음식물, 타액의상호작용에의해유발된다. 즉, 구강내세균의발육에필요한영양분과수분이음식물과타액, 치온구액등에의하여계속공급되고, 구강내의환경이미생물이발육하기에적합한온도 (37 ), ph( 중성부근 ) 를갖는다. 이런치주질환의대표적인미생물로스트렙토코커스뮤탄스 (Streptococcus mutans) 와플레보텔라인터메디아 (Prevotella intermedia) 가있다. 이런미생물들은음식물내에존재하는자당 (Sucrose) 을포도당 (Glucose) 과과당 (Fructose) 으로생성하는미생물대사과장을일으켜포도당의중합체인불용성글루칸 (Glucan) 을치면에형성한다. 이러한과정에서글루칸에의해구강내다른미생물들과치면에부착하여치면세균막, 즉프라그 (Dental plaque) 가형성된다. 형성된플라그의내부에스트렙토코커스뮤탄스를포함한젖산균에의해축적된젖산이치아표면의에나멜이용해되어충치가발생된다. 또한그러한각종균의증식에따른산물들에의해치욕이용해되므로치주질환이발생되게된다. 이런충치및치주질환을억제하기위해서항균물질인소디움바이카보네이트 (NaHCO 3 ), 트리클로산 (Triclosan, - 3 -
4 C 12 H 7 Cl 3 O 2 ), 폴리포스페이트 (polyphosphate) 및불화소다 (NaF), 또는반코마이신 (Vancomycin), 클로르헥시딘 (Chlorhexidine), 스피라마이신 (Spiramycin) 등의항생물질, 또는유기 / 무기불소를사용하여왔다. <6> <7> 그러나, 상기기존의방법들은충치예방에는효과가있으나구토, 설사, 항생물질내성이발생하는단점이있어사용이제한되고있다. 특히종래충치, 치주염과같은세균감염질환에대해서는항생제의사용이일반적이었으나, 항생제는인체의유익한세균까지모두해칠뿐만아니라, 과용할경우내성균의출현, 환자의면역능력저하, 이에따른감염질환의만성화, 균교대증등과같은부작용을유발시킨다. 따라서부작용이없으며유해구강미생물에대하여선택적으로항균활성이높은천연물질개발이필요하며, 최근치의학계에서는천연식물등을이용한민간전통의학의효용성을찾고극대화하기위한수많은연구가이루어지고있다. <8> <9> 발명이이루고자하는기술적과제상기문제를해결하기위하여, 본발명자들은인삼의지상부인인삼열매를이용한항균활성식품또는화장품을연구하던중, 일반적인인삼근및홍삼과는다른성분과조성을가지는인삼열매추출물이구강세균억제효능이있음을발견하고, 본발명을완성하게되었다. 따라서, 본발명의목적은인삼열매를에탄올또는부탄올과혼합하여추출한인삼열매추출물을제조하고상기의추출물을유효성분으로함유하는구강세균억제용조성물을제공하는것이다. <10> <11> <12> <13> <14> <15> <16> <17> <18> <19> 발명의구성및작용상기목적을달성하기위하여, 본발명은인삼열매 (Ginseng berries) 추출물을유효성분으로함유하는구강세균억제용조성물을제공한다. 본발명의구강세균억제용조성물에있어서, 상기인삼열매추출물은, 인삼열매건조물에에탄올을가하여환류추출, 여과, 농축하고, 지용성성분을제거한후부탄올을가하여추출, 농축하여제조된조사포닌인것을특징으로한다. 본발명의구강세균억제용조성물에있어서, 상기인삼열매추출물은전체조성물총중량에대하여 중량 % 로함유되는것을특징으로한다. 본발명의구강세균억제용조성물에있어서, 상기구강세균은스트렙토코커스뮤탄스 (Streptococcus mutans) 또는플레보텔라인터메디아 (Prevotella intermedia) 인것을특징으로한다. 본발명의구강세균억제용조성물에있어서, 상기구강세균억제용조성물은온도감응형졸-겔상전이구강제형인것을특징으로하고, 액제, 스프레이제또는치약제형인것을특징으로한다. 이하, 본발명에대하여더욱상세하게설명한다. 본발명의인삼열매추출물은종자를분리하여제거한인삼열매의과육과과피를일광건조또는열풍건조한후에탄올을가하여추출, 또는상기추출물로부터지용성성분을제거한후부탄올을가하여추출하여제조한것이다. 유해구강미생물에대한항균활성을검정하기위하여, 본발명자들은본발명의인삼열매추출물 ( 에탄올, 또는에탄올및부탄올을추출용매로사용 ) 시료및기존의인삼근추출물 ( 대조군 ) 시료를준비하여, 최소저해농도 (Minimum inhibitory concentration) 및생균수측정 (viable cell count) 을통하여유해구강미생물에대한항균활성을검정하였다. 시험방법으로는미생물 SOP M-3 중브로스희석 (broth dilution) 법에준하여수행하였으며, 시험균은충치균인스트렙토코커스뮤탄스 (Streptococcus mutans, NCTC ( 배지 : BHI broth)), 치주질환균인플레보텔라인터메디아 (Prevotella intermedia, KCTC6392 ( 배지 : BHI+ 캐프 (Calf) 세럼 10% broth)) 를사용하였다. 본발명의조성물을의약품에적용할경우에는본발명에따른조성물에상용되는무기또는유기의담체를가하여고체, 반고체또는액상의형태로경구투여제혹은비경구투여제로제재화할수있다. 또한온도감응형졸-겔상전이구강제형으로제재화할수있다. 온도감응형졸-겔상전이제형이란낮은온도에서는고분자가물에용해되어졸상태이고특정임계온도이상이되면상기고분자의용해도가급격히감소하여겔상태로변하여고형화되며다시온도가낮아지면상기고분자 - 4 -
5 가물에용해되는가역적인성질을갖는제형을말한다. 따라서온도감응형졸-겔상전이구강제형은구강에적용하기전 ( 상온 ) 에는액상의졸상태이고구강에도포된후 ( 체온 ) 에는겔상태로전이되어, 구강내에서타액에대한저항력이높고, 치아, 혀, 잇몸표면에대한부착력이높아짐으로써, 유효성분이구강내에서오랜시간동안효과를발휘할수있게하는장점이있다. 또한찬물로헹구면다시액상의졸상태로전이되어쉽게구강내에서씻어낼수있는장점이있다. <20> <21> <22> <23> <24> <25> <26> <27> <28> <29> <30> <31> 온도감응성고분자로서는임계온도가 33.2 인폴리 (N-이소프로필아크릴아미드 ) 계가가장널리연구되고있고, 그외에도폴리 ( 에틸렌글리콜 ) 공중합체, 폴리에틸렌옥시드공중합체, 폴리에틸렌옥시드-폴리프로필렌옥시드 - 폴리에틸렌옥시드 (PEO-PPO-PEO) 삼블록공중합체, 히드록시계고분자, 폴리 ( 아크릴아미드-비닐 ) 계공중합체, 폴리 ( 아크릴아미드-아크릴 ) 계공중합체, 및폴리포스파젠계고분자가보고되었다. 온도감응성및생체적합성을조절하기위하여상기온도감응성고분자로알려진중합체를생체적합성이뛰어난다당류에그라프트 (graft) 시켜사용할수있다. 상기다당류는키토산또는셀룰로오스일수있으며, 바람직하게는키토산일수있다. 셀룰로오스또는키토산과같은다당류는생체내에서분해되는 (biodegradable) 천연고분자물질이다. 이러한온도감응형졸-겔상전이제형에관해서는 2006년 11월 30일자로출원된대한민국특허출원제 호에상세히기재되어있다. 경구투여을위한제재로서는정제 ( 錠劑 ), 환제 ( 丸劑 ), 과립제 ( 顆粒劑 ), 연 경캡슐제, 산제, 세립제, 분제, 유탁제 ( 乳濁濟 ), 시럽제, 펠렛제등을들수있다. 비경구투여를위한제재로는주사제, 점적제, 연고, 로션, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제 ( 坐劑 ) 등을들수가있다. 본발명의유효성분을제제화하기위해서는상법에따라서실시하면용이하게제제화할수있으며계면활성제, 부형제, 착색료, 향신료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 기타상용하는보조제를적당히사용할수있다. 본발명에따른상기약학조성물은경구, 비경구, 국소, 경피등으로투여될수있다. 한편, 온도감응형졸-겔상전이구강제형으로제재화된본발명의조성물은솔, 면봉또는팁과같은도구를사용하여치아표면에직접도포하거나스프레이등으로구강내에분사하여사용할수있다. 또한, 상기활성성분의투여량은치료받을대상의연령, 성별, 체중과, 치료할특정질환또는병리상태, 질환또는병리상태의심각도, 투여경로및처방자의판단에따라달라질것이다. 이러한인자에기초한투여량결정은당업자의수준내에있으며, 일반적으로투여량은 0.001mg/kg/ 일내지대략 2000mg/kg/ 일의범위이다. 더바람직한투여량은 0.5mg/kg/ 일내지 2.5mg/kg/ 일이다. 또한, 본발명에따른조성물은화장품학적으로허용가능한매질또는기제를함유한다. 이는국소적용에적합한모든제형으로, 예를들면용액, 겔, 고체또는반죽무수생성물, 수상에유상을분산시켜얻은에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구또는이온형 ( 리포좀 ) 및 / 또는비이온형의소낭분산제의형태로, 또는크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이또는콘실스틱의형태로제공될수있다. 이들조성물은당해분야의통상적방법에따라제조될수있다. 또한본발명에따른조성물은폼의형태로또는압축된추진제를더함유한에어로졸조성물의형태로도사용될수있다. 본발명의조성물은지방물질, 유기용매, 용해제, 농축제및겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제, 방향제, 계면활성제, 물, 이온형또는비이온형유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제및킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수오일, 염료, 안료, 친수성또는친유성활성제, 지질소낭또는화장품에통상적으로사용되는임의의다른성분과같은화장품학분야에서통상적으로사용되는보조제를함유할수있다. 이들보조제는화장품학분야에서일반적으로사용되는양으로도입된다. 이하에서는실시예를통하여본발명을더욱구체적으로설명한다. 그러나, 이들실시예는본발명을설명하기위한것으로, 본발명의범위가이들실시예에국한되는것은아니다. [ 실시예 1] 인삼열매추출물제조 1) 인삼열매전처리 : 생 ( 生 ) 인삼열매를수확하여종자를분리하고제거한후인삼열매의과육과과피를일광건조또는열풍건조를통하여인삼열매건조원료를제조하였다. 2) 인삼열매추출물제조 : 인삼열매건조물 1kg에에탄올 3L를가하여환류추출한다음여과한후 40~45 에서감압농축하여인삼열매추출물 300g을얻었다. [ 실시예 2] 인삼열매추출물 ( 조사포닌 ) 제조 1) 실시예1에서얻은인삼열매추출물 100g을물 1L에용해시키고, 디에틸에테르 500ml을가하여분획깔때기를 - 5 -
6 이용해서지용성성분을제거한다. 그리고, 남은물층에다시물포화부탄올 500ml 을가하여부탄올층을 3 회반 복하여얻은후감압농축하여인삼열매추출물 ( 조사포닌 ) 을 60g 을얻었다. <32> <33> <34> <35> <36> [ 비교예 1] 인삼근추출물제조상기실시예 1에서인삼열매대신에인삼근 ( 뿌리 ) 을사용한것을제외하고실시예 1과동일한방법으로제조하였다. [ 실험예 1] 인삼열매추출물과인삼근추출물의성분비교 < 인삼열매와인삼근의진세노사이드 ( 인삼사포닌 ) 성분분석 > 실시예 1 및비교예 1에서제조한인삼열매추출물및인삼근추출물에에테르 (ether) 를처리하여지용성성분을제거한후부탄올 (BuOH) 로조사포닌을추출, 농축하여 HPLC를통한진세노사이드성분분석을실시하였으며, 그결과를도 1 및하기표 1에나타내었다. 표 1 <37> 실시예 1 비교예 1 조사포닌함량 33.42% 16.70% ( 건조중량 ) PD/PT 비율 <38> <39> <40> 실시예 1에서제조한인삼열매추출물은비교예 1에서제조한인삼근추출물보다약 2배의조사포닌을함유하고있었으며, 진세노사이드를 PD(Protopanaxadiol) 계-" 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc 및 Rd" 및 PT(Protopanaxatriol) 계-" 진세노사이드 Re, Rg1 및 Rg2" 의비율로구분하였을때각각 0.73과 3.23으로그조성에있어서인삼열매와인삼근은뚜렷한차이및특징을나타내었다. < 인삼열매추출물의미네랄성분분석 > 실시예 1에서제조한인삼열매추출물이 ' 과실 ' 로서비타민을비롯한미네랄성분을함유하고있음을확인하기위하여성분분석을실시하였으며, 그결과를하기표 2에나타내었다. 표 2 <41> 성분함량성분함량 칼륨 (mg/100g) 마그네슘 (mg/100g) 칼슘 (mg/100g) 아연 (mg/100g) 철 (mg/100g) 비타민 A(μg/100g, RE ) 인 (mg/100g) 비타민 B1(mg/100g) 비타민 B2(mg/100g) 8.45 비타민 B6(mg/100g) 비타민 C(mg/100g) 4.91 비타민 E(mg/100g, α-te) 비타민 K(μg/100g) 나이아신 (mg/100g, NE) 5.76 판토텐산 (mg/100g) 5.87 엽산 (μg/100g) <42> <43> <44> 이상에서확인된바와같이본발명의인삼열매추출물은인삼근보다많은인삼사포닌을함유함과동시에사포닌조성의성질이정반대이고, 또한인삼근과달리열매로서비타민과미네랄 16 종의함량이풍부한성분적특성을가진다. 이와같은인삼열매추출물의성분적특성을바탕으로구강세균억제효능에대한하기실험들을진행하였다. [ 실험예 2] 항균력시험실시예 1 및 2, 비교예 1의시료들을이용하여브로스희석 (broth dilution) 법에준하여미생물시험을수행하였고, 구강억제미생물대표균으로는충치균인스트렙토코커스뮤탄스 (Streptococcus mutans, NCTC ( 배지 : BHI broth)), 치주질환균인플레보텔라인터메디아 (Prevotella intermedia, KCTC6392 ( 배지 : BHI+ 캐프 (Calf) 세럼 10% broth)) 를사용하였다. 스트렙토코커스뮤탄스균액은 BHI 배지에접종하여 37 에서 1일간배양한후배양액을 BHI 브로스로 1/100 희석한희석액, 플레보텔라인터메디아균액은 BHI+ 캐프세럼 10% 배지에접종하 - 6 -
7 여 35 에서혐기배양한후배양액을 BHI+ 세럼 10% 브로스로 1/100 희석한희석액을준비하여시험균액으로사용하였다. 각각의브로스 15ml에상기각각의균액을 0.15ml 첨가하여잘혼합한것을희석용액으로사용하였고, 시료는실시예 1 및 2, 비교예1을각배지 (BHI 브로스, BHI+ 캐프세럼 10% 브로스 ) 1.8ml에 0.2g씩용해하여시료로사용하였다. <45> <46> 항균력시험방법은다음과같다. 우선 96 웰플레이트 1번행에각시료를 180ul씩넣고상기시험균액을 1/10로희석한희석액을 20ul씩넣는다. 그리고나머지웰에는상기희석용액 100ul씩을넣는다. 1번행의혼합액을잘섞어준다음 100ul를취하여 2번행에넣고잘섞어준다음, 다시 100ul를취하여 3번행에넣는방식으로이중희석 (double dilution) 을행하였다. 스트렙토코커스뮤탄스의경우에는 37 에서 24시간정치배양한후현탁된정도로균의증식유무를판단하여균의증식이없는최소농도를 MIC값으로결정하였다. 혼합액이불투명하여균의증식유무를판단하기어려운경우에는현미경관찰을통하여확인하였다. 플레보텔라인터메디아의경우모든조작을혐기성챔버에서행하고배양도혐기상태로 35 에서 2일간배양한후 MIC값을결정하였다. 그결과는하기표 3과같다. 표 3 <47> 시료명항균활성농도 (MIC기준) S. mutans P. intermedia 비교예 % 1.25% 실시예 % 0.31% 실시예 % 0.01% <48> <49> <50> <51> <52> <53> <54> <55> <56> <57> <58> <59> <60> 상기결과에서알수있는바와같이, 인삼열매추출물 ( 실시예 1 및 2) 은인삼근추출물 ( 비교예 1) 에비하여유해구강미생물에대하여매우우수한항균활성을나타냈으며, 더욱이실시예 2는더높은항균활성을나타냈다. 기존의상용화되어있는트리클로산 (Triclosan) 의스트렙토코커스뮤탄스에대한최소저지농도 (MIC; Minimum Inhibitor Concentration; 균의증식이없는최소농도 ) 가 0.02% 인것을고려해볼때에, 인삼열매추출물 ( 실시예 1 및 2) 의항균력은인삼근추출물 ( 비교예 1) 에비해 4배이상우수하고, 실시예 2의경우에는트리클로산보다항균력이우수하므로 (MIC: 0.01%) 유효성의경제성면에서우수하다. 하기에상기조성물의제형예를설명하나, 이는발명을한정하고자함이아니라단지구체적으로설명하고자함이다. [ 제형예 1] 주사제실시예 1의인삼열매추출물 50 mg, 주사용멸균증류수적량, ph 조절제적량을혼합하고, 통상의주사제의제조방법에따라 1 앰플당 (2ml) 상기의성분함량으로제조하였다. [ 제형예 2] 액제실시예 2의인삼열매추출물 100 mg, 이성화당 10 g, 만니톨 5 g, 정제수적량을혼합하고, 통상의액제의제조방법에따라정제수에각각의성분을가하여용해시키고레몬향을적량가한다음상기의성분을혼합한다음정제수를가하여전체를정제수를가하여전체 100ml로조절한후갈색병에충진하여멸균시켜액제를제조하였다. [ 제형예 3] 연질캅셀제실시예 1의인삼열매추출물 50mg, L-카르니틴 80~140mg, 대두유 180mg, 팜유 2mg, 식물성경화유 8mg, 황납 4mg 및레시틴 6mg을혼합하고, 통상의방법에따라 1캡슐당 400mg씩충진하여연질캅셀을제조하였다. [ 제형예 4] 정제실시예 2의인삼열매추출물 50mg, 갈락토올리고당 200mg, 유당 60mg 및맥아당 140mg을혼합하고유동층건조기를이용하여과립한후당에스테르 (sugar ester) 를 6mg을첨가하여타정기로타정하여정제를제조하였다. [ 제형예 5] 과립제실시예 2의인삼열매추출물 50mg, 무수결정포도당 250mg 및전분 550mg을혼합하고, 유동층과립기를사용하 - 7 -
8 여과립으로성형한후포에충진하였다. <61> <62> <63> <64> [ 제형예 6] 드링크제실시예 1의인삼열매추출물 50mg, 포도당 10g, 구연산 0.6g, 및액상올리고당 25g을혼합한후정제수 300ml 를가하여각병에 200ml씩충진한다. 병에충진한후 130 에서 4 5 초간살균하여음료를제조하였다. [ 제형예 7] 온도감응형졸-겔 (Sol-Gel) 상전이다당류구강제형실시예 1의인삼열매추출물 30 mg, 키토산-g-폴리 (N-이소프로필아크릴아미드 ) ( 온도감응형졸-겔상전이다당류 ) 적량을혼합하고, 통상의액제제조방법에따라정제수에각각의성분을가하여용해시키고레몬향또는기타향을적량가한다음정제수를가하여전체 100ml로조절한후갈색병에충진하여멸균시켜액제를제조하였다. <65> <66> <67> <68> <69> [ 제형예 8] 구강스프레이제실시예 1의인삼열매추출물 10mg을통상의구강스프레이제조방법에따라정제수에첨가하고맛차단제및 / 또는향미제를총조성물의 0.75 내지 7.5 중량 % 로첨가한후, 전체량을 300ml로조절하여구강스프레이제를제조하였다. [ 제형예 9] 치약실시예 1의인삼열매추출물을전체조성물중량의 1-3중량 % 로포함시키고, 향료, 감미제, 점증제, 연마제, 치석제거제를적량으로첨가한후정제수로전체량을조절하여치약조성물을제조하였다. <70> 발명의효과이상에서설명한바와같이, 본발명의인삼열매추출물은천연물에서추출되어부작용이최소화되면서도유해구강미생물에대해최소저해농도가낮은우수한항균활성을가지고있으므로식품, 의약, 화장품산업상에다양하게응용할수있다. <1> 도면의간단한설명 도 1 은인삼열매추출물과인삼근추출물의진세노사이드성분을분석한결과를나타내는그래프이다. 도면 도면 1-8 -
1607 - 1 - - 2 - - 3 - 그림 1-4 - - 5 - 그림 3 농도에따른댓잎추출액의항세균효과 - 6 - 그림 4 한천확산법 그림 5 배지에균뿌리는과정 그림 6 배지에균스프레딩하는과정 표 1 실험에사용한미생물의종류와배양에사용한배지 Bacterial Strain Gram (+) bacteria Rothia dentocariosa G1201 Streptococcus
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(19) 대한민국특허청 (KR) (12) 등록특허공보 (B1) (45) 공고일자 2013년12월31일 (11) 등록번호 10-1346308 (24) 등록일자 2013년12월23일 (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) C09K 3/18 (2006.01) C09D 201/00 (2006.01) A01D 46/22 (2006.01) (73) 특허권자 ( 주 )
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(19) 대한민국특허청 (KR) (12) 공개특허공보 (A) (11) 공개번호 10-2012-0101743 (43) 공개일자 2012년09월17일 (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) A61K 31/35 (2006.01) A61K 36/25 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) (21) 출원번호 10-2011-0014116 (22) 출원일자
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포유6월(최종) 2010.6.3 9:17 AM 페이지1 세상을 희망으로 채워주는 사랑과 나눔 이야기 www.khnmc.or.kr 6 新 메디컬 허브 경희대학교 동서신의학병원 2010 의과대학, 한의과대학, 치과대학 부속병원이 질환 별로 새롭게 융합된 新의학으로 21세기 의료 서비스의 패러다임을 바꿉니다. 내 치아로 100살까지 건강하게 연령별 치아 관리와 치주질환
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(51) Int. Cl. (19) 대한민국특허청(KR) (12) 등록특허공보(B1) G06Q 30/00 (2006.01) G06Q 50/00 (2006.01) (21) 출원번호 10-2008-0133476 (22) 출원일자 2008년12월24일 심사청구일자 2008년12월24일 (65) 공개번호 10-2010-0074918 (43) 공개일자 2010년07월02일
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(51) Int. Cl. (19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개실용신안공보(U) A23L 1/307 (2006.01) C02F 1/68 (2006.01) (21) 출원번호 20-2011-0002850 (22) 출원일자 2011년04월05일 심사청구일자 2011년04월05일 (11) 공개번호 20-2011-0004312 (43) 공개일자 2011년05월03일
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(19) 대한민국특허청 (KR) (12) 공개특허공보 (A) (11) 공개번호 10-2013-0104189 (43) 공개일자 2013년09월25일 (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) B65D 25/14 (2006.01) C23C 16/26 (2006.01) C08J 7/00 (2006.01) (21) 출원번호 10-2012-0025472 (22) 출원일자
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(19) 대한민국특허청(KR) (12) 등록특허공보(B1) (51) 국제특허분류(Int. Cl.) B01J 23/34 (2006.01) B01J 37/02 (2006.01) B01J 37/08 (2006.01) B01D 53/86 (2006.01) (21) 출원번호 10-2010-0098306 (22) 출원일자 2010년10월08일 심사청구일자 2010년10월08일
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(19) 대한민국특허청 (KR) (12) 공개특허공보 (A) (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) B32B 27/12 (2006.01) B32B 17/10 (2006.01) C08L 67/04 (2006.01) (21) 출원번호 10-2012-0036605 (22) 출원일자 2012 년 04 월 09 일 심사청구일자 전체청구항수 : 총 11 항 2013
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(19) 대한민국특허청 (KR) (12) 등록특허공보 (B1) (45) 공고일자 2014년12월05일 (11) 등록번호 10-1469326 (24) 등록일자 2014년11월28일 (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) A61K 9/16 (2006.01) A61K 31/4545 (2006.01) A61K 47/38 (2006.01) A61K 9/22 (2006.01)
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(19) 대한민국특허청 (KR) (12) 등록특허공보 (B1) (45) 공고일자 2014년02월04일 (11) 등록번호 10-1357648 (24) 등록일자 2014년01월24일 (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) C08L 79/08 (2006.01) C08K 3/34 (2006.01) C08L 101/12 (2006.01) C08L 33/12 (2006.01)
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(19) 대한민국특허청(KR) (12) 등록특허공보(B1) (45) 공고일자 2013년08월12일 (11) 등록번호 10-1295372 (24) 등록일자 2013년08월05일 (51) 국제특허분류(Int. Cl.) D01F 8/12 (2006.01) D01D 5/00 (2006.01) D04H 1/42 (2006.01) (73) 특허권자 한국화학연구원 대전광역시
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(51) Int. Cl. A61K 9/14 (2006.01) A61K 9/16 (2006.01) (19) 대한민국특허청 (KR) (12) 공개특허공보 (A) (11) 공개번호 (43) 공개일자 10-2006-0110620 2006 년 10 월 25 일 (21) 출원번호 10-2005-0033047 (22) 출원일자 2005년04월21일 (71) 출원인영남대학교산학협력단경북경산시대동
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(19) 대한민국특허청(KR) (12) 등록특허공보(B1) (51) 국제특허분류(Int. Cl.) A61K 8/46 (2006.01) A61K 8/36 (2006.01) A61Q 19/10 (2006.01) (21) 출원번호 10-2005-7021010 (22) 출원일자(국제) 2004년04월28일 심사청구일자 2008년12월26일 (85) 번역문제출일자 2005년11월04일
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(51) Int. Cl. (19) 대한민국특허청 (KR) (12) 공개특허공보 (A) F26B 3/347 (2006.01) F23G 5/00 (2006.01) B09B 3/00 (2006.01) (21) 출원번호 10-2009-0104077 (22) 출원일자 2009 년 10 월 30 일 심사청구일자 (30) 우선권주장 없음 2020090010354 2009
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보도자료 장내미생물유전자의장관련감염질환유도원리규명 - 항생제오용으로발생하는장관련감염질환의진단및치료에기여 . 1. 연구의필요성 항생제의복용은장내미생물군집변화와더불어미생물에의해생산되는대사산물의 변화, 세균신호전달물질의감소등을유발하여인체의장면역시스템을약화 시키며다양한질병의원인이될수있다고알려져있다. 입원환자의항생제치료과정중발생하는의료관련감염병인클로스트리디움디피실 감염증
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GM작물실용화사업단 인식조사 및 실용화 방향 설정 GM작물 인식조사 및 실용화 방향 설정 한국사회과학데이터센터 김욱 박사 1. 조사목적 GM 작물 관련 인식조사는 사회과학자들을 바탕으로 하여 국내 다양한 이해관계자들의 GM 작물 관련 인식 추이를 지속적이고, 체계적으로 모니터링하여 인식이 어떻게 변화하고 있는가를 탐구하기 위한 것입니다. 2. 조사설계 2.1.
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(19) 대한민국특허청 (KR) (12) 등록특허공보 (B1) (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) A41D 1/00 (2006.01) A41H 3/00 (2006.01) (52) CPC 특허분류 A41D 1/00 (2013.01) A41H 3/00 (2013.01) (21) 출원번호 10-2015-0004354 (22) 출원일자 2015 년 01 월 12
More information(72) 발명자 오인환 서울 노원구 중계로 195, 101동 803호 (중계동, 신 안동진아파트) 서혜리 서울 종로구 평창14길 23, (평창동) 한훈식 서울 강남구 언주로71길 25-5, 301호 (역삼동, 영 훈하이츠) 이 발명을 지원한 국가연구개발사업 과제고유번호
(19) 대한민국특허청(KR) (12) 등록특허공보(B1) (45) 공고일자 2014년04월14일 (11) 등록번호 10-1384704 (24) 등록일자 2014년04월07일 (51) 국제특허분류(Int. Cl.) F16L 9/18 (2006.01) F17D 1/00 (2006.01) F16L 3/00 (2006.01) (21) 출원번호 10-2012-0113933
More informationμ β β β 표 1. 노출지표, 노출기준값및분석방법에관한문헌 자료검토 번호 1 2 3 4 5 6 7 대상물질 디메틸포름아미드 C A S 6 8-1 2-2 디메틸아세트아미드 C A S 1 2 7-1 9-5 퍼클로로에틸렌 C A S 1 2 7-1 8-4 1,1,1 - 트리클로로에탄 C A S 7 1-5 5-6 트리클로로에틸렌 C A S 7 9-0 1-6
More information특허청구의범위청구항 1 수지조성물에있어서, 수지바인더 50~80 중량부 ; 와, 차열소재 10~20 중량부 ; 와, 수용성합성고무수지 SBR(styrene butadiene rubber) 15~25 중량부 ; 와, 자외선차단제 0.5~2 중량부 ; 와, 분산제 0.5~
(19) 대한민국특허청 (KR) (12) 등록특허공보 (B1) (45) 공고일자 2014년05월27일 (11) 등록번호 10-1394023 (24) 등록일자 2014년05월02일 (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) C08L 83/00 (2006.01) C08L 33/12 (2006.01) C08L 9/06 (2006.01) C08K 3/22 (2006.01)
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학술원논문집 ( 자연과학편 ) 제 50 집 2 호 (2011) 97-137 콩의식품적의의및생산수급과식용콩의자급향상 李弘䄷 * 李英豪 ** 李錫河 *** * Significance of Soybean as Food and Strategies for Self Sufficiency Improvement Hong Suk Lee*, Yeong-Ho Lee**, and
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(19) 대한민국특허청 (KR) (12) 등록특허공보 (B1) (45) 공고일자 2015년12월03일 (11) 등록번호 10-1573375 (24) 등록일자 2015년11월25일 (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) G06F 12/08 (2006.01) (21) 출원번호 10-2013-0131411 (22) 출원일자 2013 년 10 월 31 일 심사청구일자
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Prof. Dr. Per Axelsson Chemical Plaque Control 2016.9.24 부산대학교예방치과학교실 정승화 Prof. Dr. Per Axelsson Contents 치면세균막 (dental plaque, oral biofim) 1. Plaque control: the key to preventive dentistry 2. Mechanical
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구강미생물 7 주차 병원성세균 (pathogenic bacterium) 사람에게감염하여질병을일으키는세균 김희은교수 가천대학교보건과학대학치위생학과 구강미생물의구성 구강내에존재하는대부분의세균은그람양성또는그람음성으로분류» 연쇄상구균 (Streptococcus) 은구강미생물의주요한부분차지 치아우식증, 화농성구강감염증, 감염성심내막염등 Need to know biofilm
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목질계, 해조류바이오매스를이용한 바이오에탄올 2008034033 심혜인 2008034025 안지혜 2008034017 양아름 목차 서론 문헌조사 수율비교 ( 목질계, 해조류 ) 결론 참고문헌 서론 바이오매스개발의필요성국내 외기술현황전망 바이오매스개발의필요성 원인 최근석유값의급등과화석에너지의이산화탄소배출에의한지구온난화 ( 환경문제) 로대체에너지, 신재생에너지기술개발이필요해짐
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(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) (11) 공개번호 10-2013-0062307 (43) 공개일자 2013년06월12일 (51) 국제특허분류(Int. Cl.) G06Q 30/02 (2012.01) (21) 출원번호 10-2013-0053925(분할) (22) 출원일자 2013년05월13일 심사청구일자 2013년05월13일 (62) 원출원
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본문제에대한지적소유권은동국대학교에있습니다. 본교의서면허락없이무단으로출판, 게재, 사용할수없습니다. 문제 2 2016 학년도약학대학면접문제 아래의질문에 3-4 분이내로답하시오. 표피성장인자수용체 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 는수용체티로신 인산화효소군 (receptor tyrosine kinases, RTKs) 의일종으로서세포의생존과증식
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(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) (51) 국제특허분류(Int. Cl.) H05K 9/00 (2006.01) H04B 1/38 (2006.01) (21) 출원번호 10-2011-0134285 (22) 출원일자 2011년12월14일 심사청구일자 없음 기술이전 희망 : 기술양도, 실시권허여, 기술지도 전체 청구항 수 : 총 1 항 (54)
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