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1 대한임상건강증진학회지제 6 권제 3 호 2006 Korean J Health Promot Dis Prev Vol. 6, No. 3, 2006 [ 원저 ] 체중변화에따른혈청지질의변화 김원술, 김동일, 서병성, 하재혁 성균관의대강북삼성병원산업의학과 - 요약 - 연구배경 관상동맥질환의위험인자로알려져있는고지혈증에관한연구로서, 본연구에서는지난 2 년간생활습관상의변화가없었던사람들을대상으로체중변화와혈청지질의관련성을밝히고자하였다. 방 법 2002년부터 2004년까지 20~80대의다양한연령층의남녀건강검진수진자들에서식이생활, 운동량, 흡연및음주와같은생 활습관에대한정보를설문지및인터뷰를통해모은후, 이들생활형태의변화가없는 2,898명을선정하였다. 체중은체질 량지수 (BMI, Kg/m 2 ) 로평가하였고이들의변화와다양한지질지표간의상관분석을시행하였다. 결 과 2년의추적관찰결과, 체중은남자에서 1.85%, 여자에서 0.53% 가증가하였고, 지질지표는총콜레스테롤을제외한모든항목에서증가하는양상을보였다. 총콜레스테롤, 저밀도지단백콜레스테롤, 중성지방및아포지단백 B는통계적으로의미있게체중변화와양의상관관계를보였다. 고밀도지단백콜레스테롤, 지단백 (a), 아포지단백 A-I은체중변화와음의상관관계를보였으나통계적인의미를갖지는못하였다. 결 론 체질량지수의감소는고지혈증의예방및치료에기여할수있는지질지표상의향상을가져올수있다. ( 대한임상건강증진학회지 2006;6(3):173~178) 중심단어 관상동맥질환, 고지혈증, 체질량지수, 지질지표 g 7 서론 관상동맥질환의주요위험인자는남성, 고지혈증, 흡연, 과체중, 고혈압, 뇌졸중의과거력등다양하다. 1,2) 따라서관상동맥질환의예방및관리를위해서는고지혈증의조절이중요하다. 3) 고지혈증은임상적으로총콜레스테롤 (Total Cholesterol, T-chol), 고밀도지단백콜레스테롤 (High Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C), 저밀도지단백콜레스테롤 (Low Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C), 중성지방등의지질지표로서진단및관리기준이제시되어있고, 최근에는지단백 (a)(lipoprotein(a), Lp(a)), 아포지단백 (Apolipoprotein) 등도지질지표로이용되고있다. 4,5) Lp(a) 는 LDL 입자와유사한구조물로동맥경화로의진행 교신저자 : 하재혁성균관의대강북삼성병원산업의학과 주소 : 서울특별시종로구평동 108번지 전화 : jaehyeok.ha@samsung.com 접수일 : 2006년 5월 25일 채택일 : 2006년 9월 11일 을예측할수있는지표이고, 아포지단백은지단백의구조성분으로서지질수송기능을담당하는입자인데그아형인아포지단백 A-I(Apolipoprotein A-I, Apo A-I) 은 HDL의주성분으로서콜레스테롤을간으로수송및대사를촉진하고, 다른아형인아포지단백 B(Apolipoprotein B, Apo B) 는 LDL의성분으로서콜레스테롤을조직으로수송및저장하는기능을한다. 혈청지질은유전적인자, 당뇨병, 갑상선기능이상, 간질환등의다양한질환과스테로이드및호르몬등의약물복용에의해서증가되기도하나, 과체중을비롯한활동량저하, 고지방식이, 음주등의생활습관과도밀접한관련이있다. 6,7) 이처럼고지혈증예방및관리의방법으로서생활습관개선을통한체중감소는인위적으로고칠수있다는면에서중요한의미를갖는다. 8) 체중감소는활동량증가, 음주및식이조절을통한칼로리제한등복합적인요인의개선으로이루어지므로체중변화가발생한경우원인을한가지로명확히하기는어렵다. 아울러체중감소에따라혈청지질이감소한경우에도단지체중요인만으로혈청지질의변화를설명하기에는다소무리가있을 173
2 [ 체중변화에따른혈청지질의변화 ] 것이다. 그러나체중은측정이용이하고변화양상을명확하게구분할수있는장점을지니고있으며고지혈증관리의중요한인자임을고려한다면, 체중변화에따른지질지표의변화형태에대한연구는의미가있을것이라생각된다. 본연구는체중및혈청지질변화에관여하는식이습관, 운동정도, 흡연력, 음주형태등의생활습관변화가없는건강진단수진자를대상으로 2년간의체중변화를관찰하고, 이것이혈청지질에미치는영향을분석하고자하였다. 또한지질지표로서총콜레스테롤, HDL-C, LDL-C 및중성지방뿐아니라 Lp(a), Apo A-I, Apo B를함께조사하였으며, 이는추후우리나라성인을대상으로한이들지표의정상치및치료에대한기준제시등의다양한연구조사에서기초자료로서의의가있을것이다. 방법 1. 연구대상 A-I와 Apo B의농도는 Rate nephelometry 법 (Beckman) 을이용하여정량측정하였다. 지질지표의경우변이계수가 3% 를초과하지않았고, 대한임상정도관리협회에서연 8회정도관리를받고있으므로검사결과의신뢰도는타당한수준이다. 3. 자료분석통계프로그램은 SPSS 11.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois) 을이용하였다. 신체계측치및각각의지질지표는 2002년도조사수치를기준으로 2004년도수치와비교하였다. 지질지표변화량에의영향을배제하기위하여조사당시체질량지수및연령을보정한상태에서조사기간동안체질량지수변화량 ( BMI) 과지질지표변화량에대한상관분석을실시하였다. 아울러체중의변화량에따른각지질지표의감소정도를평가하기위하여체질량지수변화량을남, 녀각각 5분위수로나누어분산분석 (ANOVA) 을시행하였다. 본조사는모대학병원에서 2002년 1월부터 12월까지 1년간종합검진을수진한 53,399명중에서, 2년후인 2004년 1월부터 12월까지에도동일한항목에대하여동일한방법으로검사를받은 20대부터 80대까지의남녀 3,858명을대상으로하였다. 대상자들중에서동일설문지를이용하여자기기입식설문조사와면담을통하여 2년동안식이습관, 운동량, 흡연및음주등의생활습관항목에대하여다르게답변한대상자 897명을제외하였다. 또한지질지표에영향을미칠수있는당뇨병, 갑상선질환의과거력이있거나건강검진상관련질환의유소견자그리고고지혈증치료제, 호르몬, 다이어트치료제, 스테로이드약물복용력이있는 63명을제외한 2,898명 ( 남자 1,946명, 여자 952명 ) 을최종연구대상자로선정하였다. 2. 연구방법생활습관의항목인식이습관, 운동정도, 흡연상태, 음주정도는 2002년도와 2004년도에동일한설문지를자기기입식으로작성하였고, 의사의면담시다시한번확인하였다. 신장및체중은검진용가운만입은상태에서자동측정기 (Inbody 3.0) 로측정하였고, 체질량지수 (BMI) 는체중 (kg)/ 신장 (m) 2 의공식을이용하여계산하였다. 혈액검사는 12시간이상공복상태를확인한후혈액을사용하여분석하였다. 혈중총콜레스테롤, HDL-C, LDL-C, 중성지방등은자동분석기 (Hitachi 747 automatic analyzer, Hitachi, Japan) 를이용하여임상병리사가측정하였고, Lp(a) 는 immuno nephelometry법 (Behring), Apo 결과 조사대상자는남자 1,946명 (67.1%), 여자 952명 (32.9%) 이었으며이들의생활습관은표 1과같았다. 평균연령은남, 여각각 Table 1. Distributions of Lifestyle and age by sex Variables Male Female Total Diet plant-based 232(12.3)* 27(29.5) 50(17.9) mixed 1,523(80.5) 613(66.6) 2,136(76.0) meat-based 135( 7.2) 36( 3.9) 171( 6.1) Exercise none 218(14.9) 23(25.2) 449(16.4) 1~2/week 659(35.0) 260(28.3) 919(33.5) >3/week 945(50.1) 427(46.5) 1,372(50.1) Smoking nonsmoker 603(31.9) 834(94.9) 1,437(52.0) ex-smoker 579(30.7) 11( 1.3) 590(21.3) smoker 707(37.4) 34( 3.9) 741(26.8) Drinking nondrinker 381(20.1) 643(71.6) 1,024(36.7) 2~3/month 455(24.0) 149(16.6) 604(21.6) 1~2/week 712(37.6) 90(10.0) 802(28.7) >3/week 347(18.3) 16( 1.8) 363(13.0) Age (years) (15.4) 188(19.7) 488(16.8) (45.0) 448(47.1) 1,324(45.7) (25.8) 203(21.3) 706(24.4) (13.7) 113(11.9) 380(13.1) Total 1,946(67.1) 952(32.9) 2,898( 100) *Number(%) 174
3 [Changes in Lipid Profile in Relation to the Change in Body Weight] Table 2. Mean BMI* and Lipid profile in each year Variable (mg/dl) changes Male BMI (kg/m 2 ) 24.27± 2.56** 24.67± ± 0.95 T-chol ± ± ±26.60 HDL-C 53.5 ± ± ±10.09 LDL-C ± ± ±23.19 TG ± ± ±83.26 Lp(a) 17.3 ± ± ± 6.81 Apo A-I ± ± ±22.47 Apo B ± ± ±19.71 Female BMI (kg/m 2 ) 22.70± ± ± 1.03 T-chol ± ± ±25.50 HDL-C 62.8 ± ± ±12.09 LDL-C ± ± ±21.69 TG ± ± ±69.61 Lp(a) 17.5 ± ± ± 6.80 Apo A-I ± ± ±24.35 Apo B 92.2 ± ± ±17.88 *Body mass index **mean±standard deviation T-chol: Total cholesterol, HDL-C: High Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C: Low Density Lipoprotein Cholesterol, TG: Triglyceride, Lp(a): Lipoprotein(a), Apo-AI: Apolipoprotein-AI, Apo-B: Apolipoprotein-B 48.5세, 47.2세였으며연령별로도남, 여모두 40대가가장많았다. 2002년도의체질량지수평균은남자 24.27kg/m 2, 여자 22.70kg/m 2 이었으며, 2년후인 2004년도에는남자 24.67kg/m 2, 여자 22.86kg/m 2 로남자에비해여자의증가정도가다소낮았다. 지질지표의성별양상을살펴보면, 총콜레스테롤, LDL-C, 중성지방, Apo B는남자가더높았고, 나머지지표는여자가더높았다. 2004년도검사결과, 총콜레스테롤은남, 녀모두에서조금씩감소 Table 3. Correlation coeffiency between BMI* changes and lipid profile changes T-chol HDL-C LDL-C TG Lp(a) Apo-AI Apo-B BMI changes in Male Female *Body mass index P <0.05 by Pearson's correlation, adjusted for age and initial BMI T-chol: Total cholesterol, HDL-C: High Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C: Low Density Lipoprotein Cholesterol, TG: Triglyceride, Lp(a): Lipoprotein(a), Apo-AI: Apolipoprotein-AI, Apo-B: Apolipoprotein-B 하였고, LDL-C, 중성지방, Lp(a), Apo A-I, Apo B는남, 녀모두에서조금씩증가하는양상을보였다 ( 표 2). 체질량지수변화량과지질지표들의변화량을상관분석한결과, 남녀모두에서총콜레스테롤, 중성지방, LDL-C, Apo-B가유의한양의상관성을보였다. 반면 HDL-C, Lp(a), Apo A-I는음의상관성을보였으나, 통계적인유의성은없었다 ( 표 3). 체질량지수변화량 ( BMI) 에따라유의한차이를보인지질지표의변화량을조사한결과, 총콜레스테롤은남, 여모두제 3오분위수부터감소하였고, LDL-C 은남, 여모두제 4오분위수부터감소하였다. 중성지방의경우, 남자는제 3오분위수부터, 여자는제 5오분위수부터감소하였고, Apo B의경우, 남자는제 5오분위수부터, 여자는제 4오분위수부터감소하였다. 한편, 체질량지수변화량에따라유의한차이를보이지않은 HDL-C 의경우, 남자는체질량지수변화와무관하게모든군에서증가하였고, 여자는모든군에서감소하는양상을보였다. Lp(a) 와 Apo A-I는남, 녀모두에서체질량지수변화와무관하게증가하는양상을보였다 ( 표 4). Table 4. Lipid profile changes by the quintiles of BMI changes BMI No T-chol HDL-C LDL-C TG Lp(a) Apo A-I Apo B Male ±27 0.8±11 7.9± ±72 2.3± ±23 8.9± ~ ±25 1.0±10 3.5± ±84 2.0± ±23 4.0± ~ ±26 1.8± 9 2.0±23-0.7±83 2.1± ±21 1.3± ~ ±25 2.5±10-1.3±21-7±80 2.7± ±22 0.6± ±27 2.1± 9-2.4±25-26±91 2.7± ±22-4.7±20 P-value* Female ±26-4.3±14 8.1±21 5.9±78 1.5± ±24 7.6± ~ ±24-3.7±11 4.0±21 5.6±68 2.6± ±28 4.5± ~ ±23-3.6±11 0.9±20 4.5±69 2.8± ±21 2.7± ~ ±24-3.5±11-0.5±23 1.4±61 3.1± ±22-0.7± ±28-2.1±13-5.4± ±71 3.2± ±26-3.1±19 P-value* *P values are obtained by ANOVA with multiple comparison (Duncan test) T-chol: Total cholesterol, HDL-C: High Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C: Low Density Lipoprotein Cholesterol, TG: Triglyceride, Lp(a): Lipoprotein(a), Apo-AI: Apolipoprotein-AI, Apo-B: Apolipoprotein-B 175
4 [ 체중변화에따른혈청지질의변화 ] 고찰 혈청지질은유전적요인, 질병, 약물복용등에따라서차이를보이기도하지만, 식이습관, 운동정도, 흡연, 음주등생활습관에의해서도다양한영향을받는다. 9-12) 이에고지혈증의예방및관리를위하여생활습관의변화에관심이집중되고있다. 고지혈증관리기준의하나로체중이다양한측면에서사용되고있으나 13,14), 체중은식이습관, 운동정도, 흡연, 음주등에의해다양하게변화하므로생활습관의변화를배제한채체중자체만을평가하는것은용이하지않다. 15) 하지만체중은고지혈증뿐아니라혈압및혈당등에도영향을미치는중요인자로서, 다른인자들보다검사가간편하고비뚤림이없다는장점등을고려할때체중변화와다양한지질지표의연관성은나름의의미를가질것으로생각된다. 생활습관이라는다양한변수를고려하지않는다면체중변화에따른혈청지질의변화양상에대해조사하는것이자칫무의미할수있을것이다. 이에체중이단일요인으로서지질지표에미치는영향을평가하기위해생활습관의변화를최소화한집단을택하여생활습관의변화가없다는가정하에체중변화및지질지표상의변화를 2년간추적조사하였다. 물론인체를대상으로식이습관, 운동정도, 흡연력, 음주형태등의생활습관변수를완전히통제하기는현실적으로불가능하며, 설문지법을이용한조사방법에도다소의편견이개입될수가있으나, 조사자의직접면담을통한생활습관, 병력및약물복용력등을재차확인으로최대한편견을줄이려고노력하였다. 아울러본조사가지니는제한점을보완하기위하여조사당시의체중및생활습관이체질량지수의변화에영향을미치는가를조사하였다. 최초조사당시체질량지수가클수록체질량지수의증가폭이감소하는양상을보였으나통계적인유의성은없었고, 각각의설문지항목인식이습관, 운동정도, 흡연및음주형태의차이에따른체질량지수변화량도유의한차이를발견할수없었다. 조사기간인 2년동안남, 녀모두에서체중이증가하였으며, 이러한증가요인에는연령증가도포함될것이다. 지질지표상의변화가체중에의한영향인지평가하기위해연령및초기체질량지수를통제한상태에서체질량지수의변화량에따른각각의지질지표의변화량을상관분석하였더니, 남, 녀모두총콜레스테롤, 중성지방, LDL-C, Apo B가유의한양의상관성을보였고, HDL-C, Lp(a), Apo A-I는음의상관성을보였다. 상관계수는남자의경우 Apo-B 와총콜레스테롤이각각 0.236, 0.224, 여자는 LDL-C, Apo-B, 총콜레스테롤이각각 0.224, 0.220, 0.202을보였으며, 이는이전의다른연구 에서조사한결과의상관정도와다소차이는있지만전반적인상관양상은유사하였다. 16) 체중감소정도에따른지질지표감소의정도를평가하기위해남, 녀각각의체질량지수변화량 ( BMI) 을오분위수로나누어각군별지질지표의변화를조사하였더니, 남, 녀각각차이는있었으나총콜레스테롤, LDL-C, 중성지방, Apo B 가의미있게감소하게된체질량지수변화량을확인할수있었다. 이는체중감소자체만으로도일부지질지표의감소를가져다줄수있다는긍정적인신호로해석되어진다. 한편, 체중감소에따른 HDL-C 및 Apo A-I의차이는유의하지않았지만음의상관성을보인것으로보아 HDL-C, Apo A-I도체중과일정부분관련이있을것으로생각된다. 아울러 HDL-C, Apo A-I는다른지표들에비하여운동과관련성이높다는점을고려하면생활습관의변화를동반하지않았기때문일수도있다. 17,18) Lp(a) 는지금까지의연구결과와다소차이가있는바이에대한지속적인연구가이루어져야할것이다. 19,20) 본조사는체중과밀접한연관성이있는식이습관, 운동정도, 흡연력, 음주형태등의변수를통제하기위해연구자가 2004년조사당시직접면담을통하여 2002년이후생활습관의변화가있는수진자를조사대상으로부터제외하였으나, 현실적으로미미한생활습관의변화까지조정할수가없었다는제한점이있다. 생활습관의개선이체중감소와그에따른지질개선에가장중요한사실이긴하나, 본연구가정상성인을대상으로한후향적코호트연구라는점과체중감소가병적원인에의하지않음을감안한다면생활습관의변화가없는단순한체중감소가일부지질지표에긍정적인영향을초래할수있다는결론은나름의의의가있을것이다. 참고문헌 1. Neaton JD, Wentworth D. Serum cholesterol, blood pressure, cigarette smoking, and death from coronary heart disease. Overall findings and difference by age for 316,099 white men. Multiple Risk Factor Research Group (MRFIT). Arch Intern Med 1992;152: HY Jeon, BL Cho, YH Yun, TW Yoo, BY Huh. The Factors associated with Serum Triglyceride Level in Healthy Adults. J Korean Acad Fam Med. 1988; Lipid Research Clinics Program. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial results. JAMA 1984;251: Rein hart RA. Gani K, Arndt MG, Broste ST. Apolipoprotein A-I and B as predictors of angiographically defined coronary 176
5 [Changes in Lipid Profile in Relation to the Change in Body Weight] artery disease. Arch Intern Med. 1990;150: Walldius G, Jungner I, Apolipoprotein B and Apolipoprotein A-I: risk indicators of CHD and targets for lipid-modifying therapy. J Intern Med 2004;255: Braunwail E, Fauci A, Kasper D, Hauser S, Longo D, Jameson J. Harrison's Principles of Internal Medicine 15th edition Schuler G, Hambrecht R, Schlierf G, et al. Regular physical exercise and low fat diet: effects on progression of coronary artery disease. Circulation 1992;86: Wolf RN, Grundy SM. Influence of weight reduction on plasma lipoprotein in obese patients. Arteriosclerosis 1983;3: Whitedhead TP, Robinson D, Allway SL. The effects of cigarette smoking and alcohol consumption on blood lipids: a dose-related study on men. Ann Clin Biochem 1996;33: Choudhury SR, Ueshima H, Kita Y, Kobayashi KM, Okayama A, Yamakawa M, et al : Alcohol intake and serum lipids in Japanese population. Int J Epidemiol 1994;23: Blair SN, Kohl HWIII, Paffenbarger RS Jr, Clark DG, Cooper KH, Gibbons LW. Physical fitness and all cause mortality: A prospective study of health men and women. JAMA 1989;262: Nakanishi N, Nakamura K, Ichikawa S, Suzuki K, Tatara K. Relationship between lifestyle and serum lipid lipoprotein levels in middle-aged Japanese men. Euro J Epidemiol 1999;15: Jeffery RW, Wing RR, French SA. Weight cycling and cardiovascular risk factors in obese men and women. Am J Clin Nutr 1992;55: Ashley FW, Kannel WB. Relation of weight change to changes in atherogenic traits: The Framinham Studt. J Chronic Dis 1974;27: Wing RR. Weight cycling in humans : a review of the literature. Ann Behav Med 1992;14: JH Cho, MS Nam, EJ Lee, SC Oh, KR Kim, SK Lim, HC Lee, KB Huh, SI Lee KW Lee. The Levels of Serum Total Cholesterol and Triglyceride in Healthy Korean Adults. Korean Society of Lipidology and Atherosclerosis 1994;4(2): Corti MC, Guralink JM, Salive ME, HDL cholesterol predicts coronary heart disease mortality in order persons. JAMA 1995;274: Uri G, Shlomit Y, Jack HM. Isolated Low HDL Cholesterol As a Risk Factor for Coronary Heart Disease Mortality. A 21-Year Follow-up of 8,000 Men. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997;17: MS Suh, HG Lee, YS Yoon, S Sunwoo, HS Park. Factors associated low HDL-cholesterol in adults. J Korean Acad Fam Med 2001;22: Murai A, Miyhara T, Fujimoto M, Matsuda M, Karneyama M. Lp(a) lipoprotein as a risk factor for coronary heart disease and cerebral infarction. Atherosclerosis 1986;59:
6 Korean J Health Promot Dis Prev Vol. 6, No. 3, 2006 [Abstract] Changes in Lipid Profile in Relation to the Change in Body Weight Won Sool Kim, Dong-il Kim, Byung Seong Suh, Jae Hyeok Ha Department of Occupational Medicine, Kangbuk Samsung Hospital & Sungkyunkwan University, School of Medicine Background Methods Results Conclusions Key words 8` Hyperlipidemia is a known risk factor of coronary artery diease. To evaluate the degree of changes in lipid profile with body weight change, we analysed the changing pattern of lipid profile in relation to the change in body mass index for 2 years among those who showed no changes in life style patterns. We gathered information on diet pattern, excercise, smoking, and drinking by questionnaire and interview. And then we selected 2,898 persons who showed no changes in their life style during 2 years(2002~2004). We assessed changes in their body mass index and lipid profile including HDL-Cholesterol, LDL-Cholesterol, Triglyceride, Lipoprotein(a), Apolipoprotein A-I, and Apolipoprotein B, and performed correlation analysis. After 2 years of follow up, the body weight increased 1.85% in men and 0.53% in women. The lipid profile showed increasing pattern in all items checked except total cholesterol. Total cholesterol, LDL-C, TG and Apo B were positively correlated with the body weight change with significance. HDL-C, Lp(a), Apo A-I were negatively correlated with the BMI change but did not reach statistical significance. Our results imply that reducing BMI to some degree also would lead to improvement in lipid profile, so it will contribute to the prevention and management of hyperlipidemia. (Korean J Health Promot Dis Prev 2006 ; 6(3) : 173~178) coronary artery disease, hyperlipidemia, BMI, lipid profile Address for correspondence : Jae Hyeok Ha Department of Occupational Medicine, Kangbuk Samsung Hospital & Sungkyunkwan University, School of Medicine T e l : jaehyeok-ha@samsung.com 178
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