J KSM ISSN J Korean Soc Menopause 2013;19: Original Article 폐경여성에서호르몬치료에따른골밀도변화의상호관계 정수호

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성연 부
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ISSN 1226-8704 Original Article 폐경여성에서호르몬치료에따른골밀도변화의상호관계 정수호 1 김태희 1 이해혁 1 박준식 1 상재홍 2 1 순천향대학교부속부천병원산부인과, 2 구미병원산부인과 Hormone Therapy in Postmenopausal Women According to the Correlation of Changes

1 ISSN Original Article 폐경여성에서호르몬치료에따른골밀도변화의상호관계 정수호 1 김태희 1 이해혁 1 박준식 1 상재홍 2 1 순천향대학교부속부천병원산부인과, 2 구미병원산부인과 Hormone Therapy in Postmenopausal Women According to the Correlation of Changes in Bone Mineral Density Soo-Ho Chung, M.D. 1, Tae-Hee Kim, M.D., Ph.D. 1, Hae-Hyeog Lee, M.D., Ph.D. 1, Junsik Park, M.D. 1, Jae-Hong Sang, M.D. 2 1 Department of Obstetrics and Gynecology, College of Medicine, Soonchunhyang University Bucheon Hospital, Bucheon; 2 Gumi Hospital, Gumi, Korea Objectives: We investigated the relationship between bone mineral density (BMD) and hormone therapy (HT) and its duration in postmenopausal women. Methods: We performed a retrospective study on 291 postmenopausal women who had their BMD and follow-up BMD measured in a university hospital. We analyzed BMD, HT types and HT duration according to clinical characteristics. Results: The mean age of the study subjects was 53.7 ± 5.9 years. HT types and HT duration were not statistically related to improvement in BMD (P = 0.956, 0.483). But osteoporosis in patients with hormone therapy improves bone mineral density showed statistical significance (P = 0.001). Conclusion: HT types and HT duration did not have any effect on bone mineral density, but further prospective multicenter studies regarding HT should be considered for osteoporosis. () Key Words: Bone mineral density, Hormone therapy, Osteoporosis 우리나라는 2005 년도 65세이상의인구가 9.4% 로저출산과함께고령연령의비율이크게증가되고있는것이사회적인문제가되고있다. 1 이에국민인구가고령화되어가는것에따른노인인구증가에더나아가노인인구에게중요한건강문제에대한관심이최근더욱부각되고있다. 노인성질환의대표적인골다공증은골의대사성질환중가장흔한것으로동일연령과성별에서정상인에비해골량이현저히감소된상태를말하며, 골다공증은요통이외에는뚜렷한자가증상이없어, 조기발견이어렵다. 2 세계보건기구 (World Health Organization, WHO) 는골다 공증을 골량의감소와미세구조의이상을특징으로하는전신적인골격계질환으로, 결과적으로뼈가약해져서부러지기쉬운상태가되는질환 으로정의하고있으며, 3 최근미국국립보건원 (National Institutes of Health, NIH) 에서는이를축약하여 골강도의약화로골절의위험성이증가하게되는골격계질환 으로규정하였다. 4 골강도는골량과골질에의해결정된다. 골량은주로골밀도 (bone mineral density, BMD) 에의해표현되고골질은구조, 골교체율, 무기질화, 미세손상축적등으로구성되며, 골밀도는최대골량과골소실로정의된다. 그러므로, 골다공증을진단하기 Received: June 6, 2013 Revised: June 26, 2013 Accepted: June 27, 2013 Address for Correspondence: Jae-Hong Sang, Department of Obstetrics and Gynecology, Soonchunhyang University Gumi Hospital, Gongdan 2-dong, Gumi , Korea Tel: , Fax: , thorsang@hanafos.com Copyright 2013 by The Korean Society of Meno pause This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License ( 101

2 위해대부분의병원에서의사들은골밀도를측정하고있으며, 이는골강도의대략 70% 정도를반영하는무기물조밀도측량이다. 5 골형성은생후 1년간과사춘기때급속히증진되고, 35세를기점으로 40세부터골이상실되기시작하여, 세때난소기능의감퇴와관련되어가속화되는데, 폐경이후 5년정도에개인의일생의골량의 50% 가상실된다. 6 이처럼, 폐경여성에서대표적인질환이골다공증이다. 골다공증은골밀도의감소로골절의위험이증가되는골격계질환으로정의 3 되고있는가장흔한대사성골질환의하나로골절의위험이높은질환이다. 3 폐경은분명골밀도에가장큰영향을주며, 이에따르는호르몬치료또한당연히골다공증을예방하는치료임에는틀림이없으나, 이에대한자료의부족이나, 당연시하는결과로진행이되고있다. 또한, 골다공증의위험요인과골절위험요인분석을위한한국자체의역학적인특성을보여주고자하는노력도진행중이다. 하지만현재골다공증과관련된국내의광범위한역학조사가미흡한상황이다. 이는골다공증이단지골절이발생하기전에는발견되지않는경우가대부분을차지하기때문이다. 7 이에본저자들은폐경여성에서호르몬치료가여성의골밀도의향상에따른연관성을분석하고자하였다. 이는폐경후전반적인여성에서나타나는골밀도의차이와더불어호르몬의종류에따른변화및호르몬치료기간에따른골밀도에미치는영향에대하여알아보고자하였다. 여야골밀도의유의한변화로평가할수있다. 호르몬치료제는많이사용되는호르몬제 2가지종류와나머지를포함하는 3가지군으로나누어비료를시행하였으며, 첫번째군은리비알정 (Livial Tab.) 을사용하였던군, 두번째군은안젤릭정 (Angeliq Tab.) 을복용하였던군으로하였으며, 세번째군은트리시퀸스정 (Trisequens Tab.), 프로기노바정 (Progynova Tab.) 과프레미나정 (Premina Tab.) 으로나누어비교하였다. 통계분석을위해서자료는 Paired T-test 와 One way ANOVA 통계기법으로분석하였으며, SPSS 12.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 프로그램을사용하였다. P는 0.05 이하일때, 통계적으로의의가있는것으로하였다. 결과 1. 환자의특성, 호르몬의종류및골밀도평균 26개월의추적관찰을통한 291 명의환자의평균나이는 53.7 ± 5.9 세였다. 환자들은평균추적관찰기간은 26.3 ± 16.3 개월이었다. 초기골밀도검사상골감소증은 19명, 골다공증은 4명으로진단하였다. Table 1. Demographic and clinical characteristics of patients n = 291 mean ± SD, No Age, years 53.7 ± 5.90 연구대상및방법 2009 년 3월부터 2011 년 12월까지일개대학병원에서폐경후호르몬치료를시행받은 291 명의폐경여성을대상으로하였다. 골밀도검사는이중에너지방사선흡수법 (dual energy X-ray absorptiometry, DXA; Lunar Prodigy, HR-76-P, GE Healthcare, Munich, Germany) 을사용하여측정되었다. 척추골밀도의경우는요추 (L1-L4) 의골밀도값을사용하였고, 근위대퇴골전체, 또는대퇴경부의골밀도값을사용하였으며, 골다공증의진단에있어서는위의값중에서낮은수치를기준으로하였다. 후향적인방법을통하여환자의기본정보와최기골밀도검사와추적관찰중의 12개월에서 18개월사이의골밀도검사의결과를비교하였다. 또한본병원의골밀도검사기계의정밀도가 1-1.5% 이며, 최소유의변화값 (least significant change, LSC) 이 2.77% 이상이 HT duration, months 26.3 ± 16.3 Osteoporosis Normal 43 Osteopenia 19 Osteoporosis 4 HT types Livial 185 Angelic 90 Etc (trisequens, progynoa,premina) 16 Spine BMD, g/cm ± F/U Spine BMD, g/cm ± Femur BMD, g/cm ± F/U Femur BMD, g/cm ± SD: mean standard deviation, HT: hormone therapy, F/U: followup, 102

3 정수호외. 호르몬치료에따른골밀도변화 Table 2. Bone mineral density changes according to hormone therapy type BMD favorable state All BMD was increased One site BMD was increased Not increased BMD Total Livial Angeliq Others (trisequens, progynova) P Table 3. Bone mineral density changes according to osteoporosis status BMD favorable state All BMD was increased One site BMD was increased Not increased BMD Total Normal Osteopenia Osteoporosis P 0.01 호르몬의종류에따른치료에서리비알정 (Livial Tab.) 을복용하는경우는 185 명이었고, 안젤릭정 (Angeliq Tab.) 을복용하는경우가 90명, 나머지는트리시퀸스정 (11 명 ), 프로지노바정 (3명 ) 과프레미나정 (2명 ) 을복용하는경우가 16 명이었다. 초기평균척추골골밀도 (Spine [L2-L4] BMD, g/cm 2 ) 는 ± g/cm 2, 추후검사평균골밀도는 ± g/cm 2 이었다. 초기대퇴골경부의평균골밀도는 ± g/cm 2, 추후검사평균골밀도는 ± g/cm 2 이었다 (Table 1). 2. 인자에따른골밀도의변화양상골밀도측정의추적검사에서최소로허용되는정밀도 (International Society for Clinical Densitometry, ISCD) 는척추골에서는 1.9% (LSC = 5.3%), 대퇴부전체는 1.8% (LSC = 5.0%), 대퇴경부는 2.5% (LSC = 6.9%) 로정의되어있으며, 본원의정밀도와비교하며, 3-5% 정도의골밀도의변화를의미있는변화라고할수있다. 나이에따른골밀도의변화 (P = 0.775) 와호르몬치료기간에따른골밀도의변화 (P = 0.483) 는통계학적인의의를나타내지않았다. 호르몬의종류에따른골밀도의변화또한통계적인의의가없었다 (P = 0.956) (Table 2). 하지만, 초기골다공증, 골감소증으로진단을받고, 호르몬치료를시행한군에서는골밀도의변화가통계적인유의성을보였다 (P = 0.001) (Table 3). 고찰 골다공증은골절의위험을증가시키는질환으로노년에활동의제약과사회적, 정신적, 경제적인, 손실이크게발생하는것으로단순히본인의문제가아닌가족전반의부양과관련된중요한질환이다. 8 이에많은치료에대한연구가진행되고있으나여성의경우처럼폐경후에급속한골소실및호르몬저하에따른골다공증을예방하기위해, 폐경전에발생가능한원인과폐경이전최대골량을형성하고유지할수있는방법에대한광범위한연구가이루어져야한다. 폐경기에이르면손실속도가급격히증가하여폐경후첫 20년동안골소주의 50%, 피질골의 30% 감소가초래된다. 3 또한칼슘의흡수가감소되어결국골밀도감소가진행된다. 폐경이후의골밀도가감소하기전에폐경이행기부터관리를하는것도중요하지만보다먼저폐경이전에관리할수있는부분에관한연구도중요하다. 이는골량이성장시부터증가하여남녀모두 30대에최대의골밀도를보이다 103

4 가골흡수와골생성의재과정을이루다가여성은 35세이후부터점차형성보다는흡수율이증가하여골량이감소한다. 9 달리이야기하면, 골밀도에관심과골다공증에대한위험이존재하는폐경후부터가아니라, 젊은나이, 골밀도가감소되기시작하는시기부터관리및교육이필요하며, 전연령층에서관심및교육이이루어져야하는이유이다. 에스트로젠결핍이골다공증의중요한원인이고여성에서가장중요한호르몬의변화를경험하게되는폐경이골밀도에큰영향을미치기때문에폐경이된수년이내에에스트로젠을보충해주면골다공증에의한골절의위험이절반으로감소한다는연구 10 가있을정도로호르몬의중요성및골다공증에미치는영향을나타내고있으나, 년의여성건강계획 (Women s. Health Initiative, WHI) 연구의발표이후호르몬치료에대한일반인의거부감및복용에대한의심으로인해골다공증에대한호르몬치료는대부분시행되지않고있고, 이에대한연구도거의현재는시행되지않는다. 하지만, 호르몬치료는명백한골다공증에대한효과를나타내고있으며, 유방검사, 및각종검진과함께시행된다면좋은골다공증치료제로서역할을한다. 여성호르몬제는골다공증치료제로서만이아니라, 심혈관보호효과및지질대사에이점을가지고있으며, 안면홍조및야간발한을방지하고, 이에따른정신적심리적기능을원활하게하는장점과성적기능에대한능력을증가시키며, 항우울효과및인지기능의호전을가져온다고알려져있어, 폐경여성에서삶의질을높이는데역할을하고있다. 12 본연구에서는연령과함께호르몬치료에대한기간과종류에따른골밀도의변화와의연관성을확인하였으나, 나이에따른골밀도의변화 (P = 0.775) 와호르몬치료기간에따른골밀도의변화 (P = 0.483) 는통계학적인의의를나타내지않았으며, 호르몬의종류에따른골밀도의변화또한통계적인의의가없었다 (P = 0.956). 하지만, 초기에골다공증이나골감소증으로진단후에호르몬치료를시행한경우에는척추와대퇴골경부에서의골밀도의변화에서는 P = 로통계학적인의미를나타내었다. 다른연구에서도호르몬치료를시행한군과시행하지않은군과의 1년후의골밀도비교에서골밀도는유의하게증가하였으며, 호르몬투여전골다공증의위험성이높은여성에서 1년후골밀도의유의한증가가있었다. 10 폐경여성에서호르몬치료가골밀도에유의한영향을준다는사실은변함이없으나, 평균 26개월의짧은추적관찰기간과총 291 명중에서추적관찰기간중제외된사람이많 아연구에참여된인원이 56 명으로축소되어통계적인의의 를가지기에는부족하며, 단일기관들에서이루어진연구로 한계성을지니고있어, 보다많은기간의관찰과다기관적 인연구가필요할것으로보인다. 본연구에서는골밀도를세계보건기구에서제시하고있 는골밀도의감소 (T-score -2.5) 와젊은성인에골밀도 와비교하여골다공증을진단하는것을기준하였으며, 3 골 감소증은 19 명, 골다공증은 4 명이었다. 본연구는일개대학 병원에서호르몬치료를시행받는골밀도검사를원하는사 람들로이루어진군으로서군의대표성에한계가있을수 있으나, 향후에일반군들을대상으로호르몬치료와골다 공증의연관성을위한광범위연구에유용할것으로보이 며, 폐경시에단순한폐경증상을위주로한치료가아닌 골다공증의중요성을개개인의과거력에기반을두고상담 해주는기본자료로서활용될수있을것으로보인다. References 1. Lee JK, Kim EJ, Suk MH, Kim EY, Hwang LI. Factors influencing osteoporosis. J Korean Community Nurs 2003; 14: Hall JW 3rd, Kennedy BJ. Idiopathic osteoporosis. Arch Intern Med 1961; 108: Kanis JA. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis: synopsis of a WHO report. WHO Study Group. Osteoporos Int 1994; 4: National Institutes of Health. Osteoporosis. National Institutes of Health. Conn Med 1984; 48: Wang XD, Masilamani NS, Mabrey JD, Alder ME, Agrawal CM. Changes in the fracture toughness of bone may not be reflected in its mineral density, porosity, and tensile properties. Bone 1998; 23: Anderson JJ. The role of nutrition in the functioning of skeletal tissue. Nutr Rev 1992; 50: Kim TH, Lee HH, Chung SH, Park HS. Differentiation in the management of osteoporosis between premenopausal and menopausal women. J Korean Soc Menopause 2011; 17: Kim JG, No JH, Hong JS, Kim SH, Choi YM, Moon SY, et al. A study on risk factors for postmenopausal osteoporosis. Korean J Obstet Gynecol 2001; 44: Park HM, So JS. The validational study of OSTA (Osteoporosis Self Assessment Tool for Asian) for prediction of osteoporosis in Korean post- and perimenopausal women. Korean J Obstet Gynecol 2003; 46:

5 정수호외. 호르몬치료에따른골밀도변화 10. Cho SH, Cho SH, Kim KT, Hwang YY, Lee JA, Cho SS. Variations in spinal bone mineral density after one year of hormone replacement therapy in postmenopausal women. Korean J Obstet Gynecol 1994; 37: Kim JG, Ku SY, Jee BC, Suh CS, Kim SH, Choi YM, et al. The relationship between osteoprotegerin (OPG)-receptor activator of NF-kB ligand (RANKL) gene polymorphisms and change in bone mineral density after hormone therapy in postmenopausal Korean women. Korean J Obstet Gynecol 2007; 50: Chung YS. The medical treatment of osteoporosis. Korean J Med 2010; 79: 국문초록 연구목적 : 폐경여성에서호르몬치료의종류에따른골밀도의변화와호르몬치료기간에따른골밀도의변화를조사하고자하였다. 연구재료및방법 : 일개대학병원에서호르몬치료를시행하는폐경기여성 291 명을대상으로골밀도검사와추적골밀도검사를시행하였으며, 호르몬의종류에따른임상적특성을비교분석하였다. 결과 : 호르몬의종류에따른골밀도의향상과의연관성은 P = 로통계학적인연관성은없었으며, 호르몬치료기간과골밀도향상과의연관성또한, P = 로통계학적으로는의미는없었다. 하지만, 처음부터골다공증이있어호르몬치료를시행한군에서는골밀도의향상이통계적인의의를나타냈다 (P = 0.001). 결론 : 본연구에서호르몬종류에따른치료와호르몬치료기간과골밀도향상과는통계적인의의는없었으나, 대상이한지역에국한되어있고, 표본수가너무적어, 보다많은표본의후향적인조사가필요할것으로보인다. 중심단어 : 골밀도, 호르몬치료, 골다공증 105

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1.. Volume 12, Number 1, 6~16, Factors influencing consultation time and waiting time of ambulatory patients in a tertiary teaching hospital Jee-In Hwang College of Nursing Science, Kyung Hee University :