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1 1) 사상체질의학회지 2011;23(4): J of Sasang Constitutional Medicine Vol. 23, No. 4, 2011: 四象體質과심혈관질환예측인자인 High-sensitivity C-reactive protein 의상관성에관한연구 강미정 * ㆍ이지원ㆍ이의주ㆍ고병희ㆍ이준희 Abstract 경희대학교대학원임상한의학과체질의학전공 * 경희대학교한의과대학사상체질과 Impact of the Sasang Constitutional Type on the High-Sensitivity C-Reactive Protein, a Predictor of Cardiovascular Disease Mi-Jeong Kang *, Ji-Won Lee, Eui-Ju Lee, Byung-Hee Koh, Jun-Hee Lee Dept. of Sasang Constitutional Medicine. College of Oriental Medicine, Kyung Hee University. Seoul. Korea * Kyung Hee University. Seoul. Korea 1. Objectives The purpose of this study was to investigate the high-sensitivity C-reactive protein (hscrp) related characteristics found in each Sasang Constitutional type. 2. Methods This cross-sectional epidemiological study was conducted using data from 2,842 men and women. After typing each participant into one of the four Sasang constitutional types, they were analyzed on various cardiovascular disease-related variables. 3. Results 1) The predictors of cardiovascular disease (metabolic syndrome, high risk FRS group, high risk hscrp group) was found to show the highest prevalence in the Taeeum type. 2) In the group with metabolic syndrome, the mean hscrp concentration in the Taeeum and Soyang types were higher than in the Soeum type. In the group without metabolic syndrome, the mean hscrp concentration in the Taeeum type were higher than in the Soyang and Soeum types. 3) In the FRS low risk group, the mean hscrp concentration were higher in order of Taeeum type > Soyang type > Soeum type. In the FRS high risk group, the mean hscrp concentrations were not significantly different among the Sasang constitutional types. 4. Conclusions The results of this study suggest that the Taeeum constitutional type is a risk factor for high hscrp and cardiovascular disease. These findings suggest that the prevention of cardiovascular disease is more important in the Taeeum type compared to other constitutional types. Moreover, preventive measures are warranted even in the Taeeum-type persons with low clinical cardiovascular risk. Key Words : SCM, hscrp, FRS, Metabolic syndrome, Cardiovascular disease 접수일 2011 년 10 월 29 일 ; 심사일 2011 년 10 월 31 일 ; 승인일 2011 년 12 월 02 일 교신저자 : 이준희서울시동대문구회기동 1 번지경희의료원한방병원사상체질과 Tel : Fax : ssljh@daum.net

2 472 사상체질의학회지 2011;23(4): 四象體質과심혈관질환예측인자인 High-sensitivity C-reactive protein 의상관성에관한연구 I. 緖論 I. 緖論통계청의사망원인통계결과자료 1 에따르면최근 10년간한국인의 3대사망원인은암, 뇌혈관질환, 관상동맥심질환 (Coronary Heart Disease:CHD) 순이다. 심혈관질환의사망률은 2000년 21.4%, 2005년 27.4%, 2010년 26.7% 로 (10만명당) 사회적비용경감및삶의질향상을위해적극적인예방치료가필요할것이다. 서구사회에서는오랜기간동안심혈관질환예방치료의적응대상이될환자를판별해내기위한노력의일환으로 LDL-cholesterol, 고혈압등의단독원인을평가하고치료해왔으며소기의성과를거두어왔다. 최근에는심혈관질환이여러원인에의해복합적으로발생하기때문에, 다양한위험요소를포괄적으로평가하는 global risk algorithm을개발하고있으며, Framingham risk score( 이하 FRS), PROCAM, SCORE, Reynolds와 QRISK등이보고되고있다. 각각의 algorithm은흡연, 혈압, total cholesterol등의핵심위험요인을포함하고있으나, HDL-cholesterol, triglycerides, CRP, BMI등의각각다른위험인자를사용한다. 그중본연구의변수로사용한 FRS의사용빈도가가장높다. 1,2 대사증후군 (Metabolic syndrome, 이하 Mets) 은높은혈압, 인슐린저항성, 복부비만, 지질대사이상, 혈액응고장애와같은심혈관질환의주요위험인자들의집합체로정의되는질환이다. 대사증후군은임상적으로쉽게진단이가능하다는장점이있어, 심혈관질환예방치료의적응대상이될환자를판별하는방법으로서유용하다. 3 대사증후군이나 FRS 같은임상적증상으로서의진단이아닌심혈관질환의예측인자를찾고자하는노력의일환으로 ankle-brachial index, carotid intima-media thickness, homocysteine level, lipoprotein level 등을연구해왔으며, high sensitivity C-reactive protein( 이하 hscrp) 이가장예측능이뛰어난것으로밝혀지고있다. 4 CRP는감염, 외상, 자가면역질환등의 상황에서간에서합성되는 inflammation marker 이다. Inflammation이죽상판형성 (atherogenesis) 및심근세포허혈 (myocardial ischaemia) 등의작용으로심혈관질환의발병기전의각단계에관여하는것이밝혀지고, serum CRP를 1mg/L이하까지측정하는 high-sensitive assay 분석이간편화되면서 5 심혈관질환과 hscrp의관계에대한많은연구가시행되었다. 현재까지四象體質 ( 太陽人, 少陽人, 太陰人, 少陰人 ) 별로生理, 病理적인차이에서기인한뇌혈관질환 6 대사증후군 7,8, 당뇨 9, 이상지질혈증 10 등의각종대사질환및만성질환 11 의유병률과비교위험도가다르다는것을보고한연구들이있어왔다. 뿐만아니라 insulin resistance와같은병리기전역시체질별로다르게나타난다는 12 연구결과도보고되어있다. 심혈관질환에대해서도고혈압, 혈당, 지질대사이상, 비만등의임상증상들의체질별분포를비교한연구결과를통해태음인이소양인, 소음인에비해심혈관질환의유병률및비교위험도가높을것으로추정한연구결과들이있어왔다. 13,14 FRS와 hscrp 의체질별차이를분석한선행연구 15 가있긴하였지만, 개별적인구성요소들의체질별차이와 FRS 총점의체질별비교가주안점인연구로서, hscrp 는보조평가로만활용되었다는한계점이있었다. 본연구는심혈관질환예방및치료에활용하고자예측인자인 hscrp의체질별차이를연구하였다. Risk algorithm중 FRS와대사증후군으로층화하여체질별 hscrp의절대값차이를비교하고, 비만및 FRS와대사증후군을보정변수로사용하여 hscrp 위험군에대한체질별 odds ratio를살펴보았다. Ⅱ. 硏究方法 연구대상자 2005년 8월부터 2006년 12월까지경희의료원산업의학과에내원하는 40~69세의피검자중사상의학전문의가체질진단을실시하였던 3009명의의무기록을조사하였다. 그중에서공복혈당 (FBS), 중성지방 (TG),

3 강미정외사상체질의학회지 2011;23(4): 고밀도콜레스테롤 (HDL-cholesterol), 총콜레스테롤 (Total-cholesterol) 등의혈액검사수치가누락된 36명및신체계측수치 ( 허리둘레, 엉덩이둘레, 신장, 체중 ) 가결측된 3명, 과거력기록이누락된 8명을제외하였다. 또한, 태양인은다른체질에비하여표본수가너무적어 (n=10) 통계적으로유의한결과를기대할수없어태양인 10명도제외하였다. 이미심혈관질환 (Coronary heart disease) 및뇌혈관질환 (Cerebrovascular disease) 의과거력이있었던 47명을제외하였다. 또한 hscrp가 10mg/L 이상으로측정되는 63명의피검자역시급만성염증성질환을배제하기위하여 16 제외하고총 2842 명을연구대상자로하였다.(Fig 1) 본연구는경희대학교한의과대학병원 Institution Review Board의승인을받았다. 변수조사 1) 사상체질진단피검자를직접문진하여대상자의체형, 용모, 성격, 행동특성, 맥진, 素證등의 6개의항목으로나누어 1차사상의학전문의가체질을평가하였다. 1차진단결과와사상체질분류검사지 (QSCC Ⅱ + ), 사상체질음성분석기기 (PSCC), 안면형상계측검사영상자료등의검사결과를참조하여 2차사상의학전문의가체질을진단하여결정하였다. 17 2) 신체계측지수신장및체중은신발을벗고, 얇은옷만입은상태에서자동신체계측기를이용하여측정하였다. 체질량지수 (Body Mass Index) 는 [BMI = 체중 (kg)/ 신장 (m) 2 ] 계산식을이용하여산출하였다. 허리둘레는늑골최하단부와장골능최상단부의중간지점에서, 엉덩이둘레는대둔근의가장돌출된부위에서가볍게숨을내쉬고, 수평하게측정하였다. 혈압은 10분이상의안정상태에서수은혈압계로 2회반복측정하여평균치를사용하였다. 혈액검사수치는 10-12시간공복후정맥혈액을채취하여분석하였다. 3) 과거력및인구학적변수자기기입식설문지로조사하였다. 과거력은고혈압, 당뇨, 고지혈증, 심혈관질환, 뇌혈관질환의과거력유무와현재치료여부및복약여부를기입하도록하였다. 교육수준은고등학교졸업을기준으로 12년군, <12년군으로, 직업력은직업군과비직업군 ( 주부, 무직으로응답 ) 으로, 결혼력은현재결혼군과비현재결혼군 ( 이혼, 사별, 미혼포함 ) 으로구분하였다. 음주력은현재음주군, 과거음주군, 비음주군으로, 흡연력은현재흡연군, 과거흡연군, 비흡연군으로구분하였다. 진단기준 1) 대사증후군 2001년미국의 National Cholestrol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATPⅢ) 에서제시한임상진단기준을따랐다. 다음사항중 3가지이상에해당될경우에대사증후군으로진단하였다 허리둘레 : 남자 >102 cm, 여자 >88 cm - 중성지방 : TG 150 mg/dl - HDL- 콜레스테롤 : 남자 <40 mg/dl, 여자 <50 mg/dl - 혈압 : 수축기혈압 130 mmhg 또는확장기혈압 85 mmhg - 공복시혈당 : FBS 100 mg/dl - 허리둘레는대한비만학회의복부비만진단기준인남자 90, 여자 85를기준 19 으로하였다. 또한 2006년에업데이트된 NCEP ATPⅢ 20 에따라혈압강하제및경구혈당강하제를복용하고있는경우해당항목이있는것으로간주하였다. 2) Framingham Coronary Risk Score (FRS) FRS는 Framingham Heart Study를통해 1998년 Wilson이제안한 predication equation을이용하여산출하였다. 21 총콜레스테롤 (Total Cholesterol) 수치를이용한방법과저밀도지단백콜레스테롤 (LDL-cholesterol) 수치가직접측정된경우그수치를이용하는두가지방법이있는데본연구에서는총콜레스테롤수치를이용한계산법을사용하였다. 남녀의고유위험점수가다르게제시되어있어각각의계산식을이용하였

4 474 사상체질의학회지 2011;23(4): 四象體質과심혈관질환예측인자인 High-sensitivity C-reactive protein 의상관성에관한연구 All participants were registered in KHMC August.2005~December.2006, Included aged adult n=3009 n = 2962 Exclude missing value (n=47) blood sample n=36 anthropometry n=3 past history n=8 Exclude TY type (n=10) n = 2952 Exclude CHD, CVA history (n=47) n = 2905 Exclude hscrp > 10 (n=63) Total participant n = 2842 Fig 1. Participants selection protocol 다. 연령을 9개군으로나누고, 총콜레스테롤수치, 고밀도지단백콜레스테롤수치, 혈압을 5개군으로나누어각각의위험점수를산출하였다. 각개인의수축기혈압 (systolic blood pressure) 과확장기혈압 (diastolic bloodd pressure) 은포함되는군이다를경우더높은점수를사용하였다. 당뇨는 insulin 치료를받고있거나, 경구혈당강하제를복용중인경우, 공복혈당 (Fating blood glucose) 이 140mg/dL인경우를포함하였고, 흡연력은 12개월간규칙적으로담배를핀경우흡연력이있다고가정하였다. 이와같이각 6개의항목에서산출된점수를합산하여 FRS를구하고, 10년뒤관상동맥심질환위험률을계산하였다. 위험률이 10% 미만인경우를저위험군으로, 10~20% 인경우를중위험군으로, 20% 이상인경우를고위험군으로구분하였다. 22 (Fig 2, 3) 3) high-sensitive C-reactive protein (hscrp) 2003년미국심장협회 (American Heart Association) 에서서양인구군에서 hscrp 1mg/L 이하를저위험군, 1 에서 3mg/L를중위험군, 3mg/L 초과를고위험군으로분류하였다. 17 하지만실제치료대상군을선정하여시행한연구인 2008년 Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER) (rosuvastatin),(spatz) 에서는 2mg L 를기준으로 statin 제제를투여하여심혈관질환의예방에서유효한효과를얻었다. 23,24 JUPITER 의 2mg/L 기준역시서양인구군을대상으로한연구에서도출된것이기때문에몇몇다인종 (multiethnic) 연구에서아시아인의 hscrp 평균은서양인구군에비하여낮기때문에위험도분류의기준을새로정해야할필요성을제시하였다. 23,25 일본의

5 강미정외사상체질의학회지 2011;23(4): Fig 2. Framingham risk score sheet for men using total cholesterol or LDL cholesterol categories. Hisayama cohort study에서는 hscrp level의 median이서양인구군에서 1.5 to 2.0 mg/l 인데반해일본인구군에서는 0.43mg/L로현저하게낮기때문에 1mg/L를 cut-off point 로제안하였다. 26 한국인구군의경우전향적 cohort 연구결과는없으나김 27 의연구에서 median 이일본인구군과같은 0.43mg/L로보고하고있으며, 심혈관질환의위험인자가없는한국성인에서 95% 신뢰구간이 0.26~0.54 mg/l로보고되어일본인구군과같은 cut-off point를사용하는것이합리적일것이라사료되어, 본연구에서는 1mg/L 이상을위험군으로설정하였다.

6 476 사상체질의학회지 2011;23(4): 四象體質과심혈관질환예측인자인 High-sensitivity C-reactive protein 의상관성에관한연구 Fig 3. Framingham risk score sheet for women using total cholesterol or LDL cholesterol categories. 통계분석대상인구군의 general charateristic 은소양인, 태음인, 소음인의체질별로나누어 one-way ANOVA 를시행하여 mean±sd(standard deviation) 의형태로 Tbale에표현하였다. 성별, 연령별체질분포및교육수준, 결혼, 직업, 음주, 흡연등의인구학적변수의체질별분포, 대사증후군, hscrp 위험군, FRS 위험도등급유병률은 Chi-square test를통하여분석하였다. 대사증후군유병을기준으로구분한인구군각각및 FRS 저위험군, 중위험군, 고위험군을기준으로구분한인구군각각의 hscrp 의평균값을체질별로비교하기위해서 one-way ANOVA test 를시행하여 mean±standard error 값을그래프에표기하였다.(post hoc anaysis : Scheffe`s) hscrp 위험군의교차비 (odds ratio) 는소음인을기준으로하여연령및성별로보정하여 binary logistic regression을시행하여 OR±95% Confidence interval로그래프로나타냈다.( 심혈관질환의위험요인이라할수있는비만, 대사증후군, FRS 등급각각으로보정하였다 ) SPSS 13.0

7 강미정외사상체질의학회지 2011;23(4): Table 1. Distribution of Study Population by Sex, Age and Sasang Constitution Sex Male Female Age Soyangin Taeeumin Soeumin Total (n=783) (n=1332) (n=727) (n=2842) (31.9) 108 (50.7) 37 (17.4) 213 (100) (31.0) 141 (47.0) 66 (22.0) 300 (100) (38.5) 95 (40.6) 49 (20.9) 234 (100) Subtotal 251 (33.6) 344 (46.1) 152 (20.3) 747 (100) (26.3) 309 (41.0) 247 (32.8) 754 (100) (24.8) 476 (48.8) 258 (26.4) 976 (100) (25.2) 203 (55.6) 70 (19.2) 365 (100) Subtotal 532 (25.4) 988 (47.2) 575 (27.4) 2095 (100) by Chi-square among constitutional groups n(%) Table 2. General Characteristics of Study Population mean±s.d Continuous Soyangin Taeeumin Soeumin Total Variable (n=783) (n=1332) (n=727) (n=2842) p-value Age(yrs) 53.1 ±7.3 a 53.4 ±7.0 a 52.0 ±6.9 b 53.0 ±7.1 <0.001 Height(cm) ±7.5 a ±7.4 a ±6.8 b ±7.3 <0.001 Weight(kg) 59.8 ±8.1 b 65.8 ±8.8 a 54.5 ±6.5 c 61.2 ±9.4 <0.001 WC(cm) 78.1 ±7.3 b 83.8 ±7.5 a 73.2 ±6.6 c 79.5 ±8.5 <0.001 HC(cm) 92.0 ±4.7 b 96.4 ±5.4 a 89.5 ±4.7 c 93.4 ±5.8 <0.001 BMI(m/kg 2 ) 23.4 ±3.4 b 25.9 ±3.8 a 21.9 ±3.5 c 24.2 ±4.0 <0.001 SBP(mmHg) ±13.6 b ±13.9 a ±13.3 c ±14.0 <0.001 DBP(mmHg) 75.3 ±9.0 b 77.7 ±9.3 a 73.2 ±8.8 c 75.9 ±9.3 <0.001 FBS(mg/dL) 98.4 ±19.1 a ±18.4 a 93.2 ±14.0 b 98.0 ±17.8 <0.001 Tchol(mg/dL) ±34.0 b ±41.4 a ±33.5 b ±37.7 <0.001 HDLchol(mg/dL) 47.3 ±11.3 b 45.9 ±10.5 a 50.2 ±11.1 c 47.4 ±11.0 <0.001 TG(mg/dL) ±85.0 b ±87.9 a ±60.3 c ±82.1 <0.001 FRS 1.01 ±1.31 b 1.28 ±1.47 a 0.78 ±1.05 c 1.08 ±1.34 <0.001 hscrp(mg/l) 4.94 ±4.10 b 6.20 ±4.07 a 3.78 ±4.09 c 5.24 ±4.20 <0.001 by One-way ANOVA among constitutional groups (post hoc analysis : Scheffe`s) S.D, Standard deviation; BMI, Body mass index; WC, Waist circumference; HC, Hip circumference;tchol, Total cholesterol;hdlchol, High density lipoprotein cholesterol;tg, Triglyceride;FRS, Framingham risk score;hscrp, high sensitive C-reactive protein for Windows 로분석을시행하였으며 p<0.05인경우통계적으로유의성이있다고판단하였다. Ⅲ. 結果 1. 연구대상의인구학적특성총 2842명의피검자중남자가 747명, 여자가 2095 명으로여성인구의비율이높았으며, 남녀모두 50-59세 연령의피검자의비율이가장높았다. 남성은소양인 : 태음인 : 소음인 = 33.6:46.1:20.3의비율로나타나 東醫壽世保元 28 四象人辨證論 에기술된체질별인구비율 1) 과비슷한분포를나타냈으며, 여성은소양인 : 태음인 : 소음인 =25.4:47.2:27.4 로태음인의비율 1) 辛 太少陰陽人以今時目見一縣萬人數大略論之則太陰人五千人也少陽人三千人也少陰人二千人也太陽人數絶少一縣中或三四人十餘人而已.

8 478 사상체질의학회지 2011;23(4): 四象體質과심혈관질환예측인자인 High-sensitivity C-reactive protein 의상관성에관한연구 Table 3. Demographic Status in Each Sasang Constitutional Type Continuous Variable Soyangin (n=783) Taeeumin (n=1332) Soeumin (n=727) Education (76.4) 1044 (78.5) 538 (74.2) < (23.6) 286 (21.5) 187 (25.8) Marital status Noncurrent 75 (9.6) 115 (8.6) 52 (7.2) Current 708 (90.4) 1215 (91.4) 673 (92.8) Job Noncurrent 366 (47.2) 554 (42.1) 282 (39.1) status Current 410 (52.8) 763 (57.9) 439 (60.9) No 610 (77.9) 1075 (80.7) 621 (85.4) Smoking Past 95 (12.1) 132 (9.9) 57 (7.8) Current 77 (9.8) 123 (9.2) 46 (6.3) Never 428 (54.7) 778 (58.4) 469 (64.5) Drinking Past 25 (3.2) 31 (2.3) 23 (3.2) Current 325 (41.5) 522 (39.2) 233 (32.0) n(%) p-value by Chi-square among constitutional groups Table 4. Prevalence of Framingham Coronary Score Grade, Metabolic Syndrome, hscrp in Each Sasang Constitutional Types n(%) Soyangin Taeeumin Soeumin Total (n=783) (n=1332) (n=727) (n=2842) p-value hscrp Low(>1mg/L) 551 (70.4) 803 (60.3) 572 (78.7) 1926 (67.8) High( 1mg/L) 232 (29.6) 529 (39.7) 155 (21.3) 916 (32.2) <0.001 Mets Normal 627 (80.1) 828 (62.2) 658 (90.5) 2113 (74.3) Metabolic syndrome 156 (19.9) 504 (37.8) 69 (9.5) 729 (25.7) <0.001 Low risk 569 (72.7) 888 (66.7) 607 (83.5) 2064 (72.6) FRS Gr Moderate risk 171 (21.8) 346 (26.0) 99 (13.6) 616 (21.7) <0.001 High risk 43 (5.5) 98 (7.4) 21 (2.9) 162 (5.7) by Chi-square among constitutional groups hscrp, high sensitive C-reactive protein; Mets, Metabolic syndrome; FRS Gr, Framingham risk score grade 은비슷하지만소음인의비율이소양인보다높게나타났다.(Table 1) 몸무게, 허리둘레, 엉덩이둘레, 체질량지수 (BMI) 는태음인, 소양인, 소음인의순으로유의한차이가있었으며, 키는태음인과소양인은유의한차이가없었으나소음인은유의하게작았다. 혈압및중성지방수치, 고밀도지단백콜레스테롤수치는태음인, 소양인, 소음인의순서로크게나타났으며, 공복혈당은태음인, 소양인이소음인보다컸고, 총콜레스테롤수치는태음인이소양인, 소음인보다유의하게컸다.(Table 2) 사회경제적인자중교육수준및결혼여부는체질별로유의한차이가없었으며, 현재직업여부, 흡연력 및음주력은체질별로유의한차이가있었다.(Table 3) 2. 대사증후군, High risk hscrp, High risk FRS grade의유병률 hscrp 가 1mg/L 이상인인경우의체질별유병률은태음인이 39.7% 로가장많았고, 소음인이 21.3% 로가장작았다.(p<0.001) 대사증후군의유병률분포및 FRS의 risk grade 별분포는체질별로유의한차이가있었다. (p<0.001) (Table 4) 3. hscrp 의평균값비교 (Mean ± Standard deviation) 인구군을대사증후군유무에따라두그룹으로층화

9 강미정외사상체질의학회지 2011;23(4): A B Normal Metabolic Syndrome Fig 4. Compare the mean hscrp concentration among Sasang constitutional types in metabolic syndrome group and normal group (mean±standard error) SY, Soyangin;TE, Taeeumin;SE, Soeumin A B C Low Risk of FRS Moderate Risk of FRS High Risk of FRS Fig 5. Compare the mean hscrp concentration among Sasang constitutional types in each FRS risk group (mean±standard error) SY, Soyangin;TE, Taeeumin;SE, Soeumin;FRS, Framingham risk score 하여평균값을비교해보면, 정상인구군에서는소음인이 1.02±0.95로태음인 (1.29±0.75), 소양인 (1.12±1.17) 에비해유의하게작게나타났다.(Fig 4-A) 대사증후군인구군에서는태음인이 1.60±1.67로소양인 (1.12±1.17), 소음인 (1.23±1.45) 에비해유의하게크게나타났다.(Fig 4-B) FRS의 risk group에따라 3 그룹으로층화하여 hscrp 값을비교해보면, 저위험군에서는태음인 (1.50±0.74), 소양인 (0.96±1.33), 소음인 (0.74±1.04) 의순서로유의한차이가있었다.(Fig 5-A) 중위험군에서는태음인이 1.38±0.97로소음인 (1.02±1.24) 보다유의 하게크게나타났지만소양인 (1.13±1.28) 과는유의한차이가없었다. (Fig 5-B) 고위험군에서는태음인 (1.51±1.18), 소양인 (1.26±1.14), 소음인 (1.03±1.33) 으로체질간에유의한차이가없었다. (Fig 5-C) 4. hscrp 위험군에대한사상체질별비교위험도 (Odds Ratio) 소음인을기준으로연령과성별변수로보정한소양인과태음인의 hscrp 위험군 ( 1mg/L) 에대한 odds ratio는소양인이 1.51배 (p<0.001) 높고, 태음인이 2.35 배 (p<0.001) 높은것으로나타났다. (Fig 6-A) 연령, 성

10 480 사상체질의학회지 2011;23(4): 四象體質과심혈관질환예측인자인 High-sensitivity C-reactive protein 의상관성에관한연구 A B Adjusted with sex, age C Adjusted with sex, age, obesity D Adjusted with sex, age, Mets Adjusted with sex, age, FRS risk grade Fig 6. Adjusted Odds Ratio for high risk hscrp according to Sasang constitutional type. (odds ratio ± 95% confidence interval) SY, Soyangin;TE, Taeeumin;SE, Soeumin;Mets, Metabolic syndrome 별, 비만 (BMI 25 m/kg 2 ) 변수로보정한 odds ratio는소양인이 1.37배 (p=0.01), 태음인이 1.61배 (p<0.001) 높은것으로나타났다. (Fig 6-B) 연령, 성별, 대사증후군유병여부로보정한 odds ratio는소양인이 1.42배 (p<0.001), 태음인이 1.99배 (p<0.001) 높았다. (Fig 6-C) FRS 위험도등급으로보정한 odds ratio는소양인이 1.48배 (p<0.001) 태음인이 2.24배 (p<0.001) 로높았다. (Fig 6-D) Ⅳ. 考察 연구대상인구군의몸무게, 허리둘레, 엉덩이둘레, 체질량지수 (BMI) 는태음인, 소양인, 소음인의순으로 크고, 다른체질에비해소음인이키가작아東武가태음인체형은長大하고, 소음인체형은矮短하다고한것과일치되는결과 2) 를나타냈다. 이러한연구결과는四象人의체형을연구한여 29 의기존연구와도일치된다. 혈압및공복혈당, 콜레스테롤수치역시태음인에게서다른체질보다높게나타나서, 만성질환유병률및위험도가태음인에서높다는기존의연구결과들과 12 일치했다. 본연구에서는심혈관질환발생위험의예측인자로알려진 hscrp 의절대값및비교위험도를평가하기위해대사증후군과 FRS로층화하거나보정변수로사 2) 辛 少陰人體形矮短而亦多有長大者或有八九尺長大者太陰人體形長大而亦或有六尺矮短者.

11 강미정외사상체질의학회지 2011;23(4): 용하여분석하였다. 대사증후군의경우위험요인의유무로판단하는예측인자이기때문에대사증후군의위험인자가 5개모두있는사람과 3개있는사람이같은군에속하게되어심혈관질환의발생위험을등급화할수없다는단점이있다. FRS 는위험요인의유무가아닌가산점수를산출하여등급화하기때문에대사증후군에비해심혈관질환의발생위험을예측하는데더유효하다고알려져있다. 2 FRS와 CRP의연관성에대해서도연구가진행되고있는데대표적으로 Ridker의 Women`s Health Study에서각수준의추산된 FRS가 CRP 수치에의해조절되며저밀도지단백콜레스테롤보다더나은예측치를보였고, FRS 에의해추산된 10년관상동맥심질환위험도에중요부분을차지할수있을것으로보고하였다. 30 그와는상반적으로 Van der Meer의 Rotterdam Study 에서는서로다른 CRP 수치에서상대적인위험도를나타낼수는있지만전참가자에대한심혈관계질환의절대위험도를예측하는것은불가능하였으며 Framingham 위험평가기능에 CRP의추가는 FRS의민감도또는특이도를증가시키지못하고사실상서로의관계를약화시켰다고보고하였다. 31,32 이와같이아직 CRP와 FRS와의상관관계에대해서는논란이많으며현재에도연구가계속진행되고있다. 본연구에서는 hscrp 와 FRS의상관관계에는초점을맞추지않았다. 대사증후군은관상동맥질환및심혈관질환의발생및사망률증가 33 와밀접한관련이있어심혈관질환에대한 global risk algorithm 로서의역할도제안되고있다. 한국인구군에서시행한 prospective 연구에서도대사증후군이심혈관질환의비교위험도를높인다고하였다. 34 아직까지대사증후군이비만, 고혈압, 공복혈당상승등의각위험인자의합보다심혈관질환에대한예측능이더높을것인가하는문제와심혈관질환의독립적인예측인자로작용하는지에대한여부는확실하지않다. 하지만대사증후군은진단기준각항목의치료방침이체계적으로정립되어있기때문에, 대사증후군의조기발견및치료는심혈관질환의 예방차원에서중요한의미를가진다고할수있다. 2 본연구에서는태음인이대사증후군유병률이가장높았으며, 소음인이대사증후군유병률이가장낮게나타나서선행연구와일치되는결과 8,9 를보였다. Framingham Heart study는 1948년부터시작되었으며심혈관질환위험인자의개념과위험인자예측을위한계산식을꾸준히 update하고있다. FRS는 Framingham Heart Study중에서관상동맥심질환의발생을 10년절대위험도로추정하는다변량모형으로, 심혈관질환의발생위험도를폭넓게예측하고광범위한인구에적용가능하여전세계적으로널리사용되고있다. 22 FRS를통해심혈관질환의발생위험이높은인구군에서약물치료및생활습관교정을시행하여심혈관질환일차예방측면에서성공을거두어왔다. 35 하지만정상혈중지질농도를가진상당수에서도심혈관질환이발생하면서, 고전적인위험인자들로모든심혈관질환의발생을예측할수없다는제한점이대두되었고, 이러한점을보완할수있는새로운진단도구에대한연구를시도하고있으며 hscrp 도그중하나이다. 5,33 FRS risk grade별체질분포역시선행연구 16 와마찬가지로태음인이다른체질에비해중위험군과고위험군에높은비율로분포하였으며, 소음인이다른체질에비해저위험군에높은비율로분포하였다. FRS 의평균값역시태음인, 소양인, 소음인순으로의미있는체질별차이가나타나서, 10년후심혈관질환의발생위험이태음인이가장높게, 소음인이가장낮게예측된다고할수있다. hscrp는낮은단계염증의대표적표식자로감염, 외상, 악성질환, 만성염증성상태에의한조직손상에대한숙주반응동안증가된다. hscrp 는최근까지연구에서동맥경화진행과정에서염증의역할이입증되면서심혈관계질환발생에있어서독립된위험인자로혹은예측인자로판명되고있다. 죽상동맥경화증에서 CRP의증가기전으로는두가지가제시되는데하나는죽상동맥경화증과같은동맥내의염증반응시산화된저밀도지단백이대식세포를자극하여 IL-6와같은여러가지염증성 cytokine 을생산하게하여간에

12 482 사상체질의학회지 2011;23(4): 四象體質과심혈관질환예측인자인 High-sensitivity C-reactive protein 의상관성에관한연구 서 CRP의생성을자극한다는것이다. 또다른하나는흡연, 기관지염이나위염과같은염증, 산화스트레스와관련된노화및비만과같은자극들이간에서 CRP 의생성을촉진한다는것이다. 또한 CRP가대식세포의콜레스테롤섭취를자극하여동맥경화증의진행에보조적인역할을할수도있다는가설도제시되고있다. 17,26,33,36 다양한전향적연구에서 hscrp가심혈관질환이없는사람에게서심혈관질환의위험을증가시키는독립적인위험인자로보고되고있다. 32,33,37 이에따라 1999년미국식품의약품안전청에서는 hscrp가심혈관계질환의위험을예측하는데도움이될수있다고발표하였다. 이에 hscrp의상승을병리기전 (mediator) 로보고, 생활습관교정, statin 제제투여등을통해심혈관질환을예방하고자하는연구가진행되기도하였다. 17,24,25,38 반면 hscrp를위험인자가아닌단순한 marker 로간주하고 CHD의예측인자로서 screening test로활용하기도하고있다. 39 아직상기두관점에관한논쟁이진행되고있으나 hscrp 와죽상동맥경화증과의관련성은보편적으로받아들여지고있으며, hscrp의심혈관질환에대한예측능역시인정되고있다. 향후심혈관질환의위험의예측인자로서 hscrp 는몇가지장점을가지고있다. 먼저간편한측정방법을들수있는데, 성별이나나이에의해크게영향을받지않으며, 또한혈청 CRP는일반적으로장기간안정적이어서한실험에서는영하 20도에서 6개월간수치변동이없었다고한다. 그리고 IL-6와같은 cytokine과는달리 hscrp는일중변동을보이지않으므로하루중어느때나측정이가능하다. 마지막으로죽상동맥경화증을진단하기위해경동맥의내중막두께를측정하는초음파검사에비해훨씬적은비용으로, 심혈관질환의위험을예측할수있다. 이런장점들은심혈관질환의대규모예방사업이나심혈관질환의위험이낮은사람들로부터위험성이높은군을감별하는데 hscrp가유용하게사용될수있음을시사해준다. 반면 hscrp는다른염증이나손상에민감한반응을보 이는것이가장큰제한점이지만 15 mg/l 이상의수치를보일경우 99% 이상에서활동성염증을시사하므로심혈관질환의위험을예측하는데거의가치가없었다고한다. 17,26,33,37 본연구에서 hscrp 의평균값은태음인, 소양인, 소음인순으로나타났으며, hscrp 가 1mg/L 이상인인구의분포비율역시태음인이가장높았으며, 소음인이가장낮았다. 즉, 태음인에게서심혈관질환의발생위험이가장높고, 소음인에게서가장낮을것이라고가정할수있다. 대사증후군의유병여부로층화하여비교한 hscrp 의평균을살펴보면대사증후군이없는경우즉, 심혈관질환의위험요인에대한노출빈도가적은경우에도소음인이다른체질에비해 hscrp의평균값이유의하게작아향후심혈관질환발생위험이낮음을추론할수있었다. 대사증후군이있는경우에도태음인이다른체질에비해 hscrp가유의하게높아서비슷한정도의심혈관질환위험요인에노출된경우에도태음인이심혈관질환발생위험이높을것이라고생각할수있다. 대사증후군보다심혈관질환의위험도를더잘반영하는것으로보고되는 FRS의 risk grade별로층화하여 hscrp 농도의평균값을분석한경우주목할만한패턴이나타났다. Low risk group의경우태음인, 소양인, 소음인의순서로유의하게 hscrp 의농도차이가나타나서, 위험요인에대한노출이적은인구군에서도체질별로심혈관질환의발생위험이다를것이라는결론을얻을수있다. Moderate risk group의경우소양인은다른체질과유의한차이가없었지만, 태음인은소음인에비해유의하게차이가나타났다. 위험요인에대한노출이중등도일경우태음인은소음인에비해심혈관질환발생위험이높아질수있다는것이다. High risk group의경우체질간유의한차이는나타나지않았다. 즉, 위험요인에대한노출빈도가높은경우에는이미 hscrp의농도가높아서체질별농도차이가크지않다는것으로심혈관질환발생위험이비슷하다는것이다. 즉, 임상적으로심혈관질환

13 강미정외사상체질의학회지 2011;23(4): 위험요인이높은경우에는 hscrp가모든체질에서높게나타나심혈관질환발생위험이높으며, 임상적으로심혈관질환위험요인이낮은경우에는 hscrp가태음인, 소양인, 소음인순으로높게나타나서태음인이심혈관질환의발생위험이높다는것이다. 이러한결과에따르면태음인은위험도가중등도이하인경우라도심혈관질환의예방치료를시행해야하며, 다른체질에비해심혈관질환예방치료가중요할것이다. 또한예방치료가필요한환자를선정하거나치료효과에대한검정시 hscrp 를측정하는것이유용한방법이될것이다. hscrp 위험군 (1mg/L ) 이되는비교위험도 (OR) 에서도소음인에비해소양인이, 소양인에비해서도태음인이 2배정도 hscrp 위험군이되기쉽다는결과를얻을수있었다. 비만에대한기준이포함되지않은 FRS risk grade로보정한비교위험도는성별과연령만으로보정한비교위험도와크게다르지않았다. 비교위험도의체질별격차가가장감소된분석은비만 (BMI 25kg/m 2 ) 으로보정한경우이며, 복부비만에대한기준이포함된대사증후군으로보정한경우역시비교위험도가감소하는데소양인은감소폭이크지않으며태음인은감소폭이큰편이었다. 비만및복부비만으로보정한경우태음인에서비교위험도가특히낮아지는것은, 다른체질에비해원래체격이장대하여 BMI가높은경우가흔하기때문이라고생각된다. 체질량지수는체중을신장의제곱으로나눈값이기때문에실제체성분및내장지방을반영하지못한다는단점이있다. 東醫壽世保元四象草本卷 에서보통의건강한태음인은살쪄보이는것이정상이며소음인은마른편이정상임을밝히고있다. 3), 4) 실제심혈관질환의위험을가장잘반영하는것으로알려진 FRS로보정한경우비교위험도에큰차이가없으며, 복부비만으로보정하는것이 BMI로보정하는것에비해영향이작다는점에비추어, 태음인은 BMI가 3) 초본권 太陽人少陰人膚肉淸瘦則無病濁肥則有病太陰人少陽人膚肉濁肥則無病淸瘦則有病 4) 초본권 眼明手捷少陰之吉祥能食安寢少陽之吉祥肉肥汗多太陰之吉祥肉瘦溺數太陽之吉祥 크다고하여도지방분포가많지않으면서정상인경우가있어서, 높은 hscrp 및심혈관질환발생위험에큰영향을미치지않았다고생각해볼수있다. 태음인이呼散之氣가부족하고吸聚之氣가태과하기쉬워肥滿해지기쉬우며, 고혈압, 당뇨등의만성질환의유병률및위험도가높음이여러단면조사연구로입증되어왔다. 본연구는심혈관질환의예측인자혹위험인자인 hscrp 가태음인에게서높게나타나며, 높은 hscrp 를가질비교위험도가태음인에게서높음을밝혀낸단면조사연구이다. 즉, 태음인이라는체질적요인이높은 hscrp의독립적인위험인자가될수있으며, hscrp 는심혈관질환의예측인자이기때문에태음인이라는체질적요인이심혈관질환발생의위험인자가될수있음을입증한연구이다. 본연구는전향적 cohort 연구로비교한것이아니라단면조사로발생위험을비교했다는점이단점이며, 여성과남성의비율이불균형하다는것, 태양인이포함되어있지않아인구군전체를반영할수없었다는것이제한점이다. 특히 hscrp의한국인기준이아직정해지지않아선행연구에근거하여위험수준을정하여분석했기때문에이에대한연구가더욱필요할것이라생각된다. Ⅴ. 結論 2005년 8월부터 2006년 12월까지건강검진수진자를대상으로심혈관질환위험인자인 hscrp를조사한결과는다음과같다. 심혈관질환예측자인 FRS 고위험군, 대사증후군, hscrp 고농도군의유병률은태음인에게서가장높게나타났다. 대사증후군유병여부로층화하여 hscrp 농도의평균값을비교해보면, 대사증후군이없는경우는태음인, 소양인이소음인보다유의하게높으며, 대사증후군이있는경우는태음인이소양인, 소음인보다유의하게높았다. FRS risk grade 별로층화하여 hscrp 농도의평균값

14 484 사상체질의학회지 2011;23(4): 四象體質과심혈관질환예측인자인 High-sensitivity C-reactive protein 의상관성에관한연구 을비교해보면저위험군에서는태음인, 소양인, 소음인순으로나타났으나고위험군에서는체질별차이가없었다. 이상의결과를토대로태음인이라는체질적요인이높은 hscrp의위험인자이며, 심혈관질환의발생에대한위험인자가될수있음을알수있다. 따라서태음인에게서심혈관질환예방치료가특히중요하며, 임상적으로심혈관질환위험요인이높지않더라도예방에주력해야한다는결론을얻을수있었다. Ⅵ. 參考文獻 1. Available from:url: 2. Wannamethee SG, Shaper G, Lennon L, Morris RW. Metabolic Syndrome vs Framingham Risk Score for Prediction of Coronary Heart Disease, Stroke, and Type 2 Diabetes Mellitus. Arch Intern Med. 2005;165: Casas JP, Shah T, Higorani AD, Danesh J, Pepys MB. C-reactive protein and coronary heart disease: a critical review. J Intern Med. 2008;264(4): Grundy SM, Brewer HB Jr, Cleeman JI, Smith SC Jr, Lenfant C; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association. Definition of metabolic syndrome: report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24(2): Helfand M, Buckley DI, Freeman M, Fu R, Rogers K, Fleming C, et al. LL. Emerging risk factors for coronary heart disease: a summary of systematic reviews conducted for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2009;151(7): Roberts WL, Sedrick R, Moulton L, Spencer A, Rifai N. Evaluation of four automated high-sensitivity C-reactive protein methods: implications for clinical and epidemiological applications. Clin Chem. 2000;46(4): Chol JY, Park SS. A clinical study for 157 cases of CVA by Sasang Constitutional Medicine. J Sasang Constitut Med. 1998;10(2): Yang SM, Yoo JS, Koh SB, Park JK. Association between risk factors and prevalence of Metabolic Syndrome according to Sasang Constitution in Wonju cohort study. J Sasang Constitut Med. 2009;21(1): (Korean) 9. Ham TI. The prevalence and risk factors of the Metabolic Syndrome according to Sasang Constitution in middle aged persons. Dept of Oriental Medicine, Graduate school, Kyunghee University, Seoul, Korea.(Korean) 10. Lee TG. Koh BH. Lee, SK. Sasang constitution as a risk factor for diabetes mellitus: a cross-sectional study. Evid Based Complement Alternat Med. 2009;6(1): Jang HS. The study on Odds Ratio of Dyslipidemia in Different Constitutional Types. Dept of Oriental Medicine, Graduate school, Kyunghee University, Seoul, Korea.(Korean) 12. Lee TG, Lee SK, Choe BK, Song IB. A study on the prevalence of chronic diseases according to Sasang Constitution at a health examination center. J Sasang Constitut Med. 2005;17(2):32-45.(Korean) 13. Choi KJ, Lee Jh, Yoo JH, Lee EJ, Koh BH. Sasang constitutional types can act as a risk factor for insulin resistance. Diabetes Res Clin Pract. 2011;91(3): Han KS, Bae NY, Lee HE, Ahn TW. A study of relationship between blood chemical risk factor of cardiovascular disease and Sasang Constitution and effect of Oxygen Free Radical on the relationship. J Sasang Constitut Med. 2007;19(2): (Korean) 15. Han Ks, Lee HE, Lee JY, Ahn TW. A study of relationship between coronary heart disease risk and Sasang Constitution based on NCEP-ATPⅢ. J Sasang Constitut Med. 2008;20(3): Shim GH, YOo JS, Koh SB, Park JK. A study on the relationship between Sasang Constitution and Framingham Coronary Risk Score. J Sasang Constitut Med. 2009;21(1): (Korean) 17. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, Anderson

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