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응경 난
4 years ago
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1 원저 인하대학교의과대학신경과학교실 Melatonin Therapy for REM Sleep Behavior Disorder with Co-existing Moderate-to-Severe Sleep Apnea Chang-Ho Yun, M.D., Ki-Hwan Ji, M.D., Choong-Kun Ha, M.D. Department of Neurology, Inha University College of Medicine Background: REM sleep behavior disorder (RBD) commonly occurs in old-age group and shows very good response to clonazepam. However, clonazepam can aggravate or even precipitate sleep-disordered breathings (SDBs) that is highly prevalent among elderly people. Melatonin has been known to be effective in RBD treatment and is much less likely to increase the airway resistance. The aim is to document the efficacy of melatonin therapy in RBD with co-existing significant SDB. Methods: We recruited consecutive patients who have both RBD and significant SDB (apnea-hypopnea index, AHI > 15) confirmed by nocturnal polysomnography. Melatonin was started at the dose of 0.5 mg/night and increased according to the clinical response. Successful response is defined when symptoms are free or reduced in frequency more than 90% and any physical injury or violence should not be present. Results: Eleven among 16 RBD patients were eligible and enrolled (eight male, median age 69 years, range 54-89). All had significant obstructive sleep-disordered breathings (mean AHI = 28.8, range ). Melatonin was prescribed(dosage 2-8 mg/night, treatment duration, 7-35 months). Nine patients showed successful response (2-8 mg/night) but two showed unsatisfactory response to 6 mg or 8 mg/night. Two of nine patients with favorable response complained of mild sleepiness. Conclusions: Melatonin can be effective for controlling RBD with co-existing SDB. Effective dosage range is variable without intolerable adverse effect. J Korean Neurol Assoc 25(2): , 2007 Key Words: Melatonin, REM sleep behavior disorder, Obstructive sleep apnea 서론 렘수면행동장애 (rapid eye movement sleep behavior disorder, RBD) 는렘수면 (rapid eye movement sleep, REM sleep) 중발생하는대표적사건수면 (parasomnia) 으로 꿈-행 Received February 6, 2007 Accepted March 16, 2007 *Chang-Ho Yun, M.D. Department of Neurology, College of Medicine, Inha University 7-206, Sinheung-dong 3-ga, Jung-gu, Incheon, , Korea Tel: (3860), Fax: ych333@inha.ac.kr * 본연구는 ( 재 ) 한국의학원지원에의해연구가이루어졌음. 동화 (dream-enactment) 를특징으로한다. 1 이런비정상적행동은흔히환자또는동거인 (bed partner) 에게신체적손상을초래하며, 수면다원검사상렘수면중 정상적으로관찰되는근육무긴장 (atonia) 이소실된다. 1-3 또한, RBD는고령특히남자에게서호발하며, 신경계퇴행성질환인파킨슨씨병, 다발성신경계위축증 (multisystem atrophy), 루이체치매 (Lewy body dementia) 등에병발하거나선행한다. 2,4-7 현재까지 RBD 치료의일차약제는클로나제팜 (clonazepam) 이다. 4,6,8,9 치료성공률은약 90% 이다. 8 하지만, 벤조디아제핀계약물인클로나제팜은반감기가 시간으로길고, 오랜시간근육이완효과로상기도확장근 (upper airway di- J Korean Neurol Assoc Volume 25 No. 2,

2 lator) 의근긴장 (muscle tone) 을감소시켜, 폐쇄성수면무호흡증 (obstructive sleep apnea) 을악화시키거나유발할가능성이높다. 10 이런약리적특성을지닌클로나제팜외약제선택을고려해야하는이유는다음과같다. 첫째, 폐쇄성수면무호흡증은여성보다는남성에게서호발하며, 나이가들수록유병률이높아진다는보고가있다. 11 한국인의경우, 60 세이상의남자의약 30% 에서폐쇄성수면무호흡증이보고되었다. 12 RBD 도이와마찬가지로고령의남성에게서호발한다. 2,4,6 또한, 파킨슨병과같이 RBD 와연관되는신경계퇴행성질환에서수면무호흡증의유병률이높은것으로알려져있다. 13 따라서 RBD 환자에게서폐쇄성수면무호흡증의유병률이높을개연성이있다. 둘째, RBD 는지속적으로약물투약을받아야하는질환으로클로나제팜의장기간투여로폐쇄성수면무호흡증이악화되는경우, 심혈관, 대사성질환및사망률이증가할가능성이높다. 폐쇄성수면무호흡증은각종심혈관대사성질환과사망률증가의독립적위험인자이며, 무호흡증이심해지면심해질수록각종위험도가증가하는정량적관계가입증되었기때문이다 셋째, 클로나제팜에의한수면무호흡증의악화는 RBD 증상자체를악화시킬가능성이있다. 렘수면중에는상기도저항의증가및호흡보조근의무긴장으로인해일반적으로폐쇄성수면무호흡증이악화된다. 18 클로나제팜의약리작용으로인해렘수면중호흡이상이더욱악화되는경우, 수면의분절 (sleep fragmentation) 을초래하여 RBD 증상을유발할수있다. 19 클로나제팜이외에 RBD 에치료효과가보고된약물로도네페질 (donepezil), 프라미펙솔 (pramipexole), 멜라토닌 (melatonin) 이있다 이중멜라토닌은미국등에서식료품으로분류될정도로안정성이입증되어있고, 송과선에서분비되는일주기리듬관련호르몬으로상기도확장근에영향을미칠가능성이매우낮다. 이에중등도이상의폐쇄성수면무호흡증이동반된 RBD 환자에게서멜라토닌의치료효과와유효용량범위를확인하기위해본연구를시행하였다. 대상과방법 2003 년 3월부터 2005 년 9월사이수면중일어나는비정상적행동 -소리내기, 말하기, 자리에서일어나기, 신체의비정상적움직임, 이유가명확하지않은반복적인각성등-으로내원한일련의환자중야간수면다원검사를시행한환자를대상으로하였다. 야간수면다원검사는 1) 발병연령, 수면중증상발생시점, 증상지속기간, 운동증상의특성이알려진사건수면에특징적이지않은경우, 2) 야간간질가능성이있으나병력, 증상, 뇌영상, 발작간뇌파검사에서이상이없는경우, 3) 과격한행동으로신체손상의가능성이있는사건수면환자를대상으로하였다. 2,25 이기간중총 29명의환자가내원하였고, 그중 22명의환자가수면다원검사의적응대상이었으나, 두명은검사를거부하였다. 야간수면다원검사는 Alice-4 (Respironics Inc., Georgia, USA) 를이용하여서검사실에서임상병리사관찰하에시행하였다. 뇌파 (C3-A2, C4-A1, O1-A2, O2-A1), 안전도 (left outer canthus-a1, right outer canthus-a2), 턱근전도를통해수면의단계와각성을판정하였다. 26,27 호흡량은열전대 (thermistor) 및비압측정기 (nasal pressure transducer) 로, 호흡운동은흉곽및복부벨트 (strain gauge) 를이용해측정하였으며, 그외산소포화도 (finger pulse oximetry) 및체위센서, 심전도 (modified V2 lead), 양측전경골근근전도검사를시행하였다. 검사동안적외선카메라를이용하여환자상태를관찰하고이를녹화하였다. RBD 진단은수면다원검사결과를근거로하였다. 턱또는양측전경골근근전도렘수면중정상적인무긴장 (atonia) 이소실되거나과도한위상성근육수축 (excessive phasic activity) 이관찰되는경우로정의하였다. 3 단폐쇄성수면무호흡에의한렘수면중각성으로이런현상이관찰되는경우는 RBD 로진단하지않았다. 19 수면중호흡이상의의한각성은선행하는 10초이상지속되는무호흡또는저호흡이있고각성과동반하여호흡이정상으로회복되는경우로정의하고, 이각성과관련되어관찰되는근긴장도의변화는 RBD 를시사하는소견으로판단하지않았다. 중증도의폐쇄성수면무호흡증은임상증상-주간졸음증등은상관없이수면다원검사결과를근거로판단하였다. 폐쇄성수면무호흡은호흡운동이유지된상태에서호흡이 10초이상완전히멈춘경우로정의하였고, 저호흡은열전대또는비압력측정기로측정된호흡량진폭이기준호흡에비해뚜렷이감소하면서뇌파상각성 (arousal) 이있거나산소포화도가 3% 이상감소되는경우로정의하였다. 27,28 이렇게정의된폐쇄성무호흡과저호흡이시간당평균 15 이상인경우즉, 폐쇄성무호흡- 저호흡지수 (apnea-hypopnea index, AHI) 가 15 이상인경우중증의폐쇄성수면무호흡증이있다고정의하였다. 28 이상의기준에의해 22명의환자중 16명이 RBD 로진단되었고, 16명중 11명에서중증의폐쇄성무호흡증이확인되었다. 이중제외기준에해당하는환자는없었다. 제외기준은첫째, 알코올또는기타약제의의존또는중독의과거력, 둘째, 중증우울증의과거력또는현재세로토닌성항우울제복용, 셋째, 심각한두부외상, 뇌졸중, 조절되지않는고혈압, 유의한심장부정맥의병력, 넷째, 본연구에동의하지않은경우이다. 연구시작이전이미클로나제팜을투약하고있었던 2명 ( 증례 1과 5) 의경우환자및 188 대한신경과학회지제 25 권제 2 호, 2007

3 보호자동의하에 2주이상클로나제팜투약을중단한이후 4 주간증상관찰후멜라토닌을투약했다. 증례 1은클로나제팜투여중에 3-4 개월에 2-3 일정도증상이있었고, 증례 5는 6개월에 3-4 일정도증상이관찰되었다 (Table 1). 대상환자모두는멜라토닌투약이전최소 4주간수면일기를기록하였다. 수면일기는매일아침작성하였고, 전날같이잠을잔사람또는같은집에거주하는가족, 또는환자본인이직접수면중이상행동유무를판단하여기록하도록하였다. 환자본인이직접기록하는경우, 꿈과동반된각성이있으면서, 잠자리에서벗어나있거나잠자리에그대로있더라도본인판단에의해비정상적인소리내기또는움직임이있었다고생각되는경우사건수면이있는날로기록하였다. 그외, 이상행동이본인또는동거인에게신체에위협적인경우따로표시하였다. 월평균사건수면이관찰된날짜와신체적위협이있었던사건수면의유무로 RBD 증상의경중도를평가하였다. 멜라토닌치료시작이후에도지속적으로수면일기를기록하였다. 수면일기를환자혼자직접기록한경우는 2예 ( 증례 4,11), 환자와함께사는가족이기록한경우는 3예 ( 증례 1,8,9) 였고, 나머지 6예에서는환자와함께자는부인이기록하였다 (Table 1). 멜라토닌은미국또는홍콩의건강식품점또는약국 (drug store) 에서구입한 0.5 mg, 1 mg, 3 mg, 5 mg 제형을사용하였다. 멜라토닌은잠자기 30분에서 1시간사이에 1회복용하도록하였고, 시작용량은하루 0.5 mg 이었다. 이후 2주내지 4주간격으로약물용량을증가하였다. 약물증가는외래방문사이 RBD 증상이관찰된날이하루라도있는경우시행하였다. 일일용량이 4 mg에도달할때까지는증상이관찰된경우이전용량의두배로증량하였고그이후에는반응에따라방문시하루 2 mg씩증량하였다. 치료용량은심각한부작용을동반 하지않으며성공적으로증상이조절되는용량으로정의하였다. 멜라토닌치료의성공은마지막관찰기간에증상이없거나마지막관찰기간한달평균증상발생빈도가치료전에비해 90% 이상호전됨과함께, 본인또는같이자는사람에게신체적위협이되는증상이없는경우로정의하였다. 환자가멜라토닌복용에따른부작용, 혹은증상의지속또는신체적위험이있는증상발생으로치료변경을요구하는경우, 더이상약물증량없이클로나제팜을추가하였다. 멜라토닌치료후정동상태의변화, 낮시간의졸림, 두통, 어지럼증, 초조, 환각등의부작용을관찰하였다. 멜라토닌치료기간중수면무호흡증에대해서는수면위생교육및체위요법 (position therapy) 를시행하였다. 29 체위요법은체위성수면무호흡증 (positional sleep apnea) 환자 7예 ( 증례 1,3,5-8,11) 와체위성을확인할수없는 1예 ( 증례 9) 에서시행하였다 (Table 1). 30 모든환자에게서양압호흡기치료를권유하였으나, 1예를제외하고는동의하지않았다. 10명의환자는수술또는치과치료도동의하지않았다. 결과 총 11명의환자 (54-72 세중앙값, 69세 ) 가포함되었다. 남자가 8명이었으며 RBD 증상발병연령은 세 (62.8±6.4) 였고, 유병기간은 5개월에서 15년 (5.5±4.1) 으로다양하였다. 무호흡-저호흡지수는 (28.8±5.4) 였다. 두환자 ( 증례 3,8) 는파킨슨병이있었고, 또다른두환자 ( 증례 10,11) 는잘조절되는고혈압이있었다 (Table 1). 두환자의경우치료기간중목표혈압 ( 수축기 / 이완기혈압 140/90 mmhg) 으로조절되었다. 한명의환자 ( 증례 11) 는치료기간중혈압이목표혈압을초과하여약물을추가하였다. 단, 혈압조절을위해 Table 1. Characteristics and the response and dosage of melatonin in patients Case Sx Frequency (night/month) Basal Final Violent Behavior AHI/Comorbidity MLT (mg) Follow-up (months) No 22.9/RLS No 34.4/ No 33.8/PD No 32.4/ No 23.4/ No 35.2/ No 25.0/ * Yes 28.6/PD No 22.6/ * Yes 23.6/ No 35/ 4 23 Sx; symptom, AHI; apnea-hypopnea index, MLT; melatonin, RLS; restless legs syndrome, PD; Parkinson s disease no clinical evidence of neurodegenerative diseases *the unsuccessful response to melatonin therapy J Korean Neurol Assoc Volume 25 No. 2,

4 교감신경계차단제는사용하지않았다. 교감신경계차단제는멜라토닌의일주기리듬작용에영향을미치는것으로알려져있다. 31 증례 3은연구시작시점에서파킨슨병진단 2년째로 Hoehn-Yahr 병기 2기로레보도파 300 mg/ 일, 셀레질린 5 mg/ 일을복용중이었다. 7개월후평가종료시점에는로피니롤 0.75 mg/ 일이추가되었다. 증례 8은파킨병진단 3년째로 Hoehn-Yahr 병기 3기로레보도파 450 mg/ 일, 로피니롤 1.5 mg/ 일복용중이었고, 13개월관찰기간동안유지되었다. 증례 1은하지불안증후군 (restless legs syndrome) 이동반되었다. 초기하지불안증후군중증도척도 7로, 32 하지불안증후군치료약제는하지불안증후군증상으로입면장애가발생하는경우환자의필요에따라레보도파 mg 을수면직전에 1회복용하도록하였다. 관찰종료시점중증도척도는 11점이었다. 이외 7명의환자는병력, 신체검진, 신경학적검사상이상소견은관찰되지않았다. 멜라토닌사용후모든예에서증상발생빈도가감소하였고, 9명 (81.8%) 환자에게서치료목표에도달하였다 (Table 1). 이환자들의멜라토닌용량은 2-6 mg/ 일이었다. 기존증상빈도가낮은경우상대적으로멜라토닌저용량에서잘조절되는경향을보였다. 치료에실패한두경우, 한환자 ( 증례 8) 는증상이악화되어멜라토닌 6 mg/ 일에서더이상증량하지않고클로나제팜을추가하였다. 다른환자 ( 증례 10) 의경우, 증상발생빈도는감소하였으나신체손상을유발할만한증상이보여멜라토닌 8 mg/ 일에클로나제팜을추가하였다. 전자의경우클로나제팜 3 mg/ 일, 후자의경우클로나제팜 2 mg/ 일용량에서증상이성공적으로조절되었다. 멜라토닌에성공적반응을보인군과그렇지않은군사이에성별, 연령, 발병연령, 유병기간, 동반질환유무, 기저증상빈도, 클로나제팜투약의과거력, 폐쇄성무호흡-저호흡지수, 멜라토닌용량의차이는없었다 (Man-Whitney 검정또는 Fisher 의정확한검정 ). 하지불안증후군 ( 증례 1) 과파킨슨병환자 ( 증례 3,8) 에서레보도파, 도파민수용체항진제, 단아민산화효소억제제 (monoamine oxidase inhibitor) 의영향을따로분석할수없었다. 증례 1과 3은멜라토닌이효과적이었다. 두환자 ( 증례 3,5) 는최종관찰시점이후추적이중단되었다. 멜라토닌투약기간중발생한부작용을관찰하였다. 특히, 환각, 두통, 졸림증, 심혈관계영향을평가하였다. 관찰기간중증례 1, 7이약물복용직후경미한졸림을호소하였으나일상생활에는지장이없었다. 또한증례 1에서는멜라토닌복용에따른하지불안증후군의뚜렷한악화는없었다. 고찰 본연구는중등도이상의폐쇄성수면무호흡증후군이동반된 RBD 에서비교적장시간 (-35 개월 ) 유지되는멜라토닌유효성 ( 약 80%) 을입증하였다. 이는클로나제팜과유사한수준이다. 8 따라서클로나제팜투여시기존폐쇄성수면무호흡증이악화될가능성이있는 RBD 환자의경우일차약제로멜라토닌치료를고려해야할것이다. RBD 에서멜라토닌의작용기전은아직명확하지않다. 렘수면이일주기리듬에의존적으로조절되고멜라토닌이일주기리듬을동기화 (synchronization) 할수있다는점을고려할때, RBD 에서관찰되는렘수면의불안정성과렘- 무긴장해리 (REM-atonia dissociation) 가멜라토닌에의해재동기화 (resychronization) 또는안정화 (stabilization) 되는것으로추측된다. 22,24 다만현재까지 RBD 환자와정상인사이의일주기현상의차이를보고한연구결과는없다. 멜라토닌의효과를수면다원검사를통해규명한이전보고에따르면멜라토닌은렘수면중무긴장증을정상화 (restoration of REMatonia) 하는것으로알려져있다 반면렘수면중과도한위상성근수축 (excessive phasic twitch) 에는별다른영향을미치지않는것으로알려져있다. 클로나제팜의작용기전은이와반대이다. 8 이런작용기전상특성으로병용투여시부가효과 (additive effect) 또는상승효과 (synergistic effect) 를기대할수있다. 본연구에서도멜라토닌사용으로치료효과가없었던 2예에서클로나제팜추가로 RBD 증상이호전되었다. 하지만클로나제팜의용량이각각 2 mg, 3 mg 으로단독요법치료용량과차이가없었다. 이증례에서클로나제팜단독투약효과는확인하지못했다. 멜라토닌중단으로증상악화시클로나제팜의증량은기존의폐쇄성수면무호흡을악화시킬가능성이높았기때문이다. RBD 환자의렘수면-무긴장 (REMatonia) 소실이렘수면중근긴장도의전반적증가또는과도한위상성근수축으로나타날수있는데, 이차이에따라두약물에대한반응이다를가능성이있다. 따라서, 한약물로치료실패시다른약물로전환이도움이될수있으나, 현재까지멜라토닌과클로나제팜간비교임상시험은보고되지않았다. 기존멜라토닌치료보고와본연구결과를종합할때, RBD 멜라토닌치료시아래와같은점을고려해야한다. 첫째, 멜라토닌용량이다. 멜라토닌의생리적용량 (physiologic dose) 은 0.5 mg으로, 이용량투여시혈중멜라토닌농도가야간에생리적으로분비되는송과선멜라토닌에의해유지되는농도와유사하다 이이상의용량을약리적용량 (pharmacologic dose) 이라한다. 생리적용량의멜라토닌은일주기리듬에미치는영향이약리적용량과비슷한것으로알려져있다. 기존 190 대한신경과학회지제 25 권제 2 호, 2007

5 연구에서는최소 3 mg, 최고 12 mg 까지사용되었다 ,36 본연구는멜라토닌의효과가일주기리듬에대한영향의결과라는가설에근거해, 생리적용량의유효성을평가하기위해시작용량을하루 0.5 mg 으로하였다. 하지만이용량으로조절된예는없었고최소 2 mg 이상이필요하였다 (Table 1). 용량변동간관찰기간은 2-4 주로, 멜라토닌의효과가일주일이내관찰되었던기존보고를고려할때관찰기간의부족으로생리적용량의효과가입증되지않았을가능성은낮다. 22 치료용량은 2-8 mg 으로기존보고의용량 (3-12 mg) 보다약간낮은편이다. 23,36 노화에따른멜라토닌분비또는수용체의감소영향을고려할수있으나, 37,38 본연구대상의연령대가기존연구대상보다낮지않았다. 23,36 다만기존보고의경우본연구와달리다른퇴행성신경질환 (neurodegenerative disorders) 이동반된경우가대부분이었다. 23,36 RBD가퇴행성신경질환의전증상 (premonitory symptom) 으로나타나고시간경과에따라퇴행성신경질환고유증상인치매, 파킨슨증상등이발현된다고가정할때, 7 퇴행성신경질환이임상적으로발현되었다면 RBD 단독으로관찰되는것보다병리적으로더진행했을가능성이높다. 이경우멜라토닌이작용하는조직또는수용체밀도가낮을가능성이있으므로, 상대적으로고용량의멜라토닌이필요할수있다. 본연구결과를근거로적어도뚜렷한퇴행성신경질환이없는 RBD 경우치료시작용량으로 2 mg이적당하다고할수있다. 멜라토닌은 RBD 증상조절에장기간유효하였다. 이는기존보고와유사하다. 23,36 RBD 환자의약 80% 이상에서 10여년의긴잠복기후퇴행성신경계질환이발현한다는점을고려할때 RBD 발병초기또는 RBD 증상만존재하는상당기간동안에는멜라토닌이유효할가능성이높다. 7 이기간동안은멜라토닌의작용대상인일주기리듬과렘수면조절계통이비교적정상기능또는구조를유지할개연성이높다. 효과판정기준에차이가있으나주로퇴행성신경질환이동반된환자를대상으로한연구결과에서상대적으로멜라토닌고용량이필요하고, 치료성공률이본연구보다낮으며, 일부에서일정기간경과후증상이재발한점은질병진행시멜라토닌효과가떨어진다는점을간접적으로뒷받침한다. 23 본연구에서전체대상환자수가적고, 퇴행성신경질환 ( 파킨슨병 ) 이동반한경우가 2예에불과해, 동반질환유무에따른멜라토닌효과차이를확실히검증하기는어려우나, 두군간치료효과의통계적차이는없었다. 본연구에서는멜라토닌의치료효과를주관적기술에근거하였다. 환자본인또는함께자는사람, 또는같은집에거주하는가족이기록한수면일기에증상유무또는증상의위험도를표시하게한후이를토대로치료효과를판정하였다. 이는 환자증상이일정이상의강도로존재하여환자, 또는함께자거나사는가족의각성을유발하거나목격자가잠을자고있지않는상태에서증상이관찰된경우에만증상이있던것으로간주되므로멜라토닌의치료효과가과장되었을가능성이있다. 이를극복하기위해서는기존연구처럼야간수면다원검사를시행하여렘수면상태변화를객관적으로기록했어야만한다 ,36 하지만, RBD 치료목적은폭력적인증상또는과격한행동으로본인또는함께자는가족의신체적위해를예방하는데있다. 따라서, 증상이심한경우만이임상적으로문제된다고할수있고, 치료효과를판정하는데도심한폭력증상의유무를판단하는것도의미가있다고본다. 또한, 본연구에서는한명의환자를제외하고는폐쇄성수면무호흡증에대해적극적치료가이루어지지못했다. 원칙적으로 RBD 에의한렘수면중무긴장증의소실과폐쇄성수면무호흡과관련된각성을구별하기위하여양압호흡기치료시행후추적수면다원검사를시행하여 RBD 에합당한소견을재확인할필요가있으나시행하지못하였다. 하지만, 폐쇄성수면무호흡증에대한치료없이멜라토닌에의해야간증상이약 80% 의환자에게서호전되었다는점은사건수면증상이폐쇄성수면무호흡증에의한가성 -RBD (pseudo-rbd) 증상이라기보다는 RBD 자체에의한증상이라는점을시사한다. 23 또한, 멜라토닌사용효과를판정하기위해추적수면다원검사를시행하여멜라토닌의폐쇄성수면무호흡에대한영향을객관적으로평가하지못한점이이연구의한계이다. 다만, 추적검사를했다고하더라도양압호흡기치료와같은폐쇄성수면무호흡에대한적절한치료가확보되지않은상태에서는, 폐쇄성수면무호흡에의한각성, 근긴장도의변화로멜라토닌의근긴장도변화를확인하기어려웠을가능성이많다. 코골이의변화, 수면중불규칙한호흡, 주간졸음증등폐쇄성수면무호흡증관련주관적증상또는징후변화도평가하지않았다. 어떤주관적척도도야간수면다원검사를통한폐쇄성수면무호흡증을정량적으로반영하지못하기때문이다. 본연구는폐쇄성수면무호흡증악화가능성이높은클로나제팜대신그럴위험이매우낮은멜라토닌을사용하였고, 그효과가클로나제팜과유사하다는데의의가있다. 본연구에서멜라토닌의부작용은뚜렷하지않았다. 이는멜라토닌 3 mg 고정용량을사용했던연구와유사하다. 22,24 다만, 고용량의멜라토닌이사용될경우, 두통, 지나친졸림현상, 섬망, 환시등이나타난다는보고가있다. 23 또한, 멜라토닌은도파민분비를방해한다고알려져있다. 39 따라서, 하지불안증후군또는파킨슨병환자에게서자체증상이악화될개연성이있다. 본연구대상에서는이런현상은뚜렷하지않았다. J Korean Neurol Assoc Volume 25 No. 2,

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<30362DC0B1BAB4B3B25FB1E2B8E9C1F52E687770> 증 례 J Kor Sleep Soc / Volume 3 / December, 2006 인하대학교의과대학신경과학교실 Venlafaxine-Induced Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder in Narcolepsy Byung-Nam Yoon, M.D., Chang-Ho Yun, M.D., Choong-Gun Ha, M.D.