02-이건우

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상경 황
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1 대한응급의학회지제 17 권제 4 호 Volume 17, Number 4, August, 2006 원저 울혈성심부전예측에대한혈청 NT-proBNP 와 BNP 의비교분석 가톨릭대학교의과대학응급의학교실 이건우 박규남 최승필ㆍ이미진ㆍ이원재ㆍ김한준 Comparative Analysis Between NTproBNP and BNP on the Prediction for Congestive Heart Failure Kun Woo Lee, M.D., Kyu Nam Park, M.D., Seung Pill Choi, M.D., Mi Jin Lee, M.D., Won Jae Lee, M.D., Han Joon Kim, M.D. Purpose: The BNP (B-type natriuretic peptide) test is a widely used diagnostic tool to differentiate congestive heart failure (CHF) from other diseases in patients with acute dyspnea in the emergency department. However, limited data exist regarding the effects of the left ventricular ejection fraction (LVEF) on NT-proBNP and BNP levels in acute CHF. We compared NT-proBNP with BNP in relation to the LVEF and correlated these levels to the CHF severity. Methods: We assessed 113 patients who underwent BNP testing and echocardiography (Echo) during April 2005 and 127 patients who underwent NT-proBNP testing and Echo during May There were minimal differences with regard to epidemiologic data, past histories, clinical symptoms, New York Heart Association (NYHA) classifications, and final diagnoses between the two groups. We compared the sensitivity between BNP and NT-proBNP in the diagnosis of heart failure, the change in BNP levels according to severity of CHF, and the optimal cutoff values of BNP and NT-proBNP. Results: NT-proBNP (AUC 95% confidence interval ) was found to be superior to BNP (AUC 95% CI ) in predicting CHF, it trended to be statistically significant. The BNP value correlated both with the severity 책임저자 : 이미진서울특별시영등포구여의도동 62번지성모병원응급의학과 Tel: 02) , Fax: 02) emmam@catholic.ac.kr 접수일 : 2006년 7월 3일, 1차교정일 : 2006년 7월 18일게재승인일 : 2006년 7월 26일 291 of CHF (classified by NYHA) and LVEF gradings. The cutoff values for BNP and NT-proBNP were 129 pg/ml and 451 pg/ml respectively. Conclusion: NT-proBNP is a more powerful predictor of acute CHF in patients presenting to the emergency department with acute dyspnea. Furthermore, NT-proBNP tests may be useful in diagnosing and evaluating the severity of CHF. Key Words: Congestive, Heart failure, B-type natriuretic peptide, NT-proBNP Department of Emergency Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea 서 심부전은 75 세이상노인에서 10% 의유병률을보이고또진단후 5년이내 50% 가사망하는중증질환이다 1). 이질환을조기에발견하고치료한다면사망률과유병률을낮출수있을것이다. 그러나질병초기에는흔히증상이없고, 말기에는여러동반질환이나환자상태로인해비특이적인증상을보이는경우가많아진단이용의하지않다. 특히, 심부전의주증상인호흡곤란의경우응급센터로내원당시그원인이심인성인지비심인성인지알아내기란쉽지않은일이다. 실제대부분의연구보고에서심인성여부를감별해내는가장좋은검사로심초음파를권고하고있지만, 이검사자체의특수성으로인해응급진료영역에서그에대한시행이제한적인상태이다. 이와같은제한점을극복하고자, 응급센터에서울혈성심부전환자의조기진단을위한방법으로심실의용적부하에연관되어증가되는심실유리다단백의일종인 BNP (Btype natriuretic peptide) 의측정이도움이되는것으로알려지면서경계치연구나신부전, 심근경색환자에서의유용성에대한연구가보고되었다 1-3). 또한, 최근에는심실심근세포에서분비되는 NTproBNP (N-terminal pro B-type natriuretic pep- 론

2 292 / 대한응급의학회지 : 제 17 권제 4 호 2006 tide) 가임상에서새로이적용되기시작하였다. 일반적으로 108 개의아미노산으로구성되어있는 pro BNP는심방과심실의심근세포에서분비되는것으로, 혈관으로유입되면서 76개의아미노산으로구성된비활성화단백인 NTproBNP 와 32개의아미노산으로구성된활성단백인 BNP 로나뉘게된다 4,5). BNP는이뇨작용및혈관확장을촉진하며, 레닌-안지오텐신-알도스테론계및교감신경의활성을억제하고체액의과다한수분및염분저류를방지한다 6,7). NT-proBNP 와 BNP 의혈중농도는정상시거의비슷하나, 심부전시에는 NT-proBNP 혈중농도가 BNP 보다 2~10배높다 8). 그러나, 아직까지응급진료영역에서 NT-proBNP의심부전예측에대한연구는부족한현실이다. 이에본저자들은응급센터내원환자를대상으로심부전예측에대한 NT-proBNP 검사의경계치와유용성을알아보고, 기존 BNP 검사와 NT-proBNP 검사에대해심부전예측정도와중증도와의상관관계를비교하고자이연구를계획하였다. 대상과방법성모병원응급센터에호흡곤란, 흉통, 심계항진등의증상으로내원한환자를대상으로 BNP와 NT-proBNP와의비교를위해 2005년 4월 1일에서 30 일까지내원한환자에서는기존의 BNP 검사 (AxSYM analyzer, Abbott Laboratories, Abbott Park, Illinois, USA) 를시행하였고, 5월 1일부터 31 일까지대상환자는새로운검사인 NT-proBNP 검사 (Elecsys Modular analytics E170, Immunoassay, Roche Diagnostics) 를시행하였다. 이들중심초음파를시행받은환자를연구대상으로하였고, 사망하거나, 자의퇴원에의해임상경과추적이불가능한경우, BNP 검사와심초음파시행시기가 3일이상경과된경우를제외대상으로하였다. 최종적으로연구기간내 BNP 검사를시행받은 134 명중 48시간이내심초음파를시행받은환자 113 명, NT-proBNP 검사를시행받은 180 명중 48 시간이내심초음파를시행받은환자 127 명이본연구의대상자가되었다. 대상환자는성별, 나이등의인구학적인특성과증상, 뉴욕심장학회 (NYHA: New York Heart Association) 분류, 약물복용력, 과거력등의임상적인특성을조사하였고, 검사실소견으로는내원당시와 12 시간이상 2회이상의 12- 유도심전도, 심장효소검사의추적관찰 (CK-MB, 트로포닌 ) 을시행하였다. 이들은내원후 48 시간이내심장내과전문의에의해심초음파가시행되었고, 심초음파소견상급성심부전은수축기또는이완기장애가있는경우로판정하였다. 수축기장애는심구출율 (Ejection Fraction) 이 50% 미만인경우 로정의하였고 2), 이완기장애는 E/A 비율이 1보다작고 (55 세이상인경우 E/A 비율이 0.8 미만 ) 감속시간이 240 ms를초과하는경우 (impaired relaxation) 이거나혹은 E/A 비율이 1.5 보다크며감속시간이 150 ms 보다작은경우 (restrictive), E/A 비율이 1보다크며감속시간이 240 ms를초과하는경우 (pseudoabnormal) 로정의하였다 2,9,10). 최종진단은경흉부심초음파소견과프레밍험의진단기준에합당한경우에심부전군으로분류하였다. 통계는 SPSS 11.5 프로그램을이용하였고, BNP 군과 NT-proBNP군의요소별평균비교는 Student s t-test, 빈도분석은 Chi-Square test와 Fisher s Exact test를이용하였다. 두검사간의유용성을비교하고자 ROC (Receiver operator characteristic) 곡선을이용하여, 곡선아래면적을비교하는방법을사용하였다. 또한, 심질환의중증도에따른 BNP 값의관계는심구출율단계와 NYHA 분류별로교차분석과선형대선형결합방법 (linear-by-linear association) 을이용하여분석하였고, NYHA 분류와심구출율정도에따른각 BNP 수치의관계는 ANOVA test를각각시행하였다. 추가로심부전의중증도에따른 BNP 값의변화는심구출율과 BNP 값의회귀모형을이용하여비교하였다. p값이 0.05 미만인경우를통계학적인유의성이있는것으로하였다. 결과 1. 연구대상군의임상적인특징최종연구대상환자 240명중 NT-proBNP와심초음파를시행한군은 127 명, BNP 와심초음파를시행한환자는 113 명이었다. 각군에대한비교에서양군에서모두남성이많았고, 연령은평균 64 세와 62 세, 최종진단명은급성관상동맥증후군이나심부전이많았다. 호흡곤란이나심부전환자인경우뉴욕심장학회분류상 2군이나 3군이많았다. 대상환자들의분석에서이전병력상으로는고혈압이반수에서있었고, 당뇨나관상동맥질환을가진경우도 1/3 정도를차지하였다. 대상환자의 40% 에서는흉부방사선촬영상심비대소견을동반하였다. 검사실소견상혈중요소질소는 NTproBNP 군에서는 20.53±11.55 mg/dl, BNP군에서는 20.91±13.65 mg/dl이었고 (p=0.796), 혈청크레아티닌은 1.21±0.56 mg/dl과 1.31±1.07 mg/dl(p=0.385), CK-MB 수치는 6.36±17.62 IU/L와 4.24±9.67 IU/L(p=0.276) 로양군간차이를보이지않았다. 심초음파로측정된심구출율은 NT-proBNP군에서는평균 ±11.58%, BNP군에서는평균 54.48±13.37% 로이또한양군간차이를보이지않았다 (p=0.742).

3 이건우외 : 울혈성심부전예측에대한혈청 NT-proBNP 와 BNP 의비교분석 / 293 경흉부초음파결과수축기기능장애를보이는경우는 NT-proBNP군에서는 32명, BNP군에서는 27명이었고, 이완기기능장애를보이는경우는 NT-proBNP군에서는 5 명, BNP군에서는 10명으로, 최종심부전진단환자는 NT-proBNP군에서는 36명, BNP군에서 35명이었다 (Table 1). 서각각 1,331.91±1, pg/ml, ± pg/ml로측정되었고, 혈중 NT-proBNP 농도는심부전군 36명과비심부전군 91명에서각각 8,092.92± 10, pg/ml, ± pg/ml로심부전군에서비심부전군에비해통계학적으로유의하게높았다 (p<0.001). 2. 심부전군과비심부전군간비교임상소견중호흡곤란, 호흡청진상나음의청진, 심비대모두심부전군에서유의하게많이관찰되었다. 경흉부심초음파소견에서도좌심실이완기내경, 좌심실이완기말용적, 심구출율등이양군간통계학적으로유의한차이를보였다 (Table 2). 혈중 BNP 농도는심부전군 35명과비심부전군 78명에 3. BNP 군과 NT-proBNP 군의 ROC 곡선을이용한심부전진단비교와경계치 ROC 곡선의정점을기준으로민감도와특이도가가장좋은경계치값은 NT-proBNP인경우에는 451 pg/ml인경우민감도는 91.7%, 특이도는 82.4% 였고, BNP 인경우에는 pg/ml 을적용한경우민감도는 80.0%, 특이도는 57.3% 였다. Table 1. Demographics and clinical characteristics of patients NT-proBNP Group (n=127) BNP Group (n=113) p-value Sex (female:male) 56:71 48: Age (years) 64.09± ± NYHA classificaton (%) Class I 11/51 (21.6) 16/69 (23.2) Class II 19/51 (37.3) 31/69 (44.9) Class III 15/51 (29.4) 16/69 (23.2) Class IV 6/51 (11.8) 6/69 ( 8.9) Past Medical History (%) Previous CHF 11/106 (10.4) 10/113 ( 8.8) Hypertension 58/127 (45.7) 57/113 (50.4) DM 36/127 (28.3) 38/113 (33.6) Coronary artery disease 31/126 (24.6) 36/113 (31.9) COPD 3/103 ( 2.9) 4/113 ( 3.5) Rale on lung field 20/126 (15.9) 25/111 (22.5) Cardiomegaly on X-ray 50/125 (40.0) 44/110 (40.0) Medications (%) Beta-blocker 24/113 (21.2) 21/85 (24.7) Diuretics 36/113 (31.9) 24/85 (28.2) Calcium Channel blocker 25/113 (22.1) 16/85 (18.8) ACE inhibitor 33/113 (29.2) 15/85 (17.6) Laboratory studies Positive Troponin I (%) 9/87 (10.3) 6/55 (10.9) Creatinine (mg/dl) 1.21± ± Ejection Fraction (%) 55.01± ± Echocardiographic findings EF < 50% 32 cases 27 cases Relaxation abnormality 5 cases 10 cases Total definitive CHF 36 cases 35 cases EF=Ejection fraction, CHF=congestive heart failure

4 294 / 대한응급의학회지 : 제 17 권제 4 호 2006 Table 2. Echocardiographic and laboratory findings CHF Group (n=71) non-chf Group (n=169) p-value Dyspnea 56/70 (80.0%) 49/165 (29.7%) Rale on lung field 25/70 (35.7%) 18/164 (11.0%) Cardiomegaly on X-ray 43/70 (61.4%) 49/162 (30.2%) Echocadiographic finding LVIDd 56.53± ±6.50 LVEDV (cc) ± ±29.99 LV mass (g) ± ± LV mass index ± ± E/A ratio 1.02± ± Decelerating time (msec) ± ± Ejection Fraction (%) 40.57± ±6.41 Laboratory studies BUN 27.27± ±9.03 Creatinine (mg/dl) 1.55± ± CK-MB 6.17± ± PaO 2 (mmhg) 79.75± ± Positive Troponin I ratio (%) 8/45 (17.8%) 7/96 (7.3%) BNP (pg/ml)* 1,331.91±1, ± NT-proBNP (pg/ml) 8,092.92±10, ± CHF = congestive heart failure, non-chf = without congestive heart failure LVIDd = left ventricular internal diameter-diastolic LVEDV = left ventricular end-diastolic volume *BNP levels described 35 cases of CHF patient versus 78 cases of non-chf patients NT-proBNP levels described 36 cases of CHF patient versus 91 cases of non-chf patients A Fig. 1. ROC curves for levels of NT-proBNP and BNP in diagnosis of severe CHF. Fig. 1.(A) ROC curve of NT-proBNP and congestive heart failure (CHF) Fig. 1. AUC=0.920 (95% confidence interval , 90% CI ) Fig. 1.(B) ROC curve of BNP and congestive heart failure (CHF) Fig. 1. AUC=0.763 (95% confidence interval , 90% CI ) B

5 이건우외 : 울혈성심부전예측에대한혈청 NT-proBNP 와 BNP 의비교분석 / 295 심부전진단에대한두검사간의유용성을비교하고자 ROC 곡선을이용하여각각의 ROC 곡선의아래면적을비교한결과, NT-proBNP 를이용한 ROC 곡선아래면적이 0.920으로 BNP 를이용한경우의면적인 0.763보다더넓은결과를보였다. 두검사의곡선아래면적을 95% 신뢰구간으로비교시 NT-proBNP는 0.866~0.974, BNP는 0.658~0.868로통계학적으로유의한차이를보이지는않았지만, 90% 신뢰구간에서는 NT-proBNP는 0.875~ 0.965, BNP는 0.675~0.851로경계역에서는 NTproBNP의진단력이 BNP보다유의하게높음이인정되는통계학적인유의한경향을보였다 (Fig. 1). 4. BNP 군과 NT-proBNP 군별심부전중증도와 BNP 수치와의상관관계 심부전의중증도와 BNP, NT-proBNP의관련성을분석한결과뉴욕심장학회분류에따른 NT-proBNP와 BNP 의변화는두검사모두에서중증도변화와 BNP 수치사이에통계학적으로유의한차이를보였다 (Table 3, 4, Fig. 2). 심구출율에따라 4등급으로나눈후시행한분석에서도두검사모두에서중증도군간 BNP 수치가통계학적으로유의한차이를보였다 (Table 3, 4, Fig. 3). 심질환의중증도에따른상관관계는 BNP와 NTproBNP 수치를구간별로나누어심구출율단계와 NYHA 분류별로선형대선형결합방법을시행한결과 BNP 와 NT-proBNP 값이증가할수록뉴욕심장학회분류의중증도는증가하는경향을보였고, BNP와 NTproBNP 값이증가할수록심구출율이떨어지는경향이관찰되었으며, 이는통계학적으로도유의하였다 (Table 5, 6). 측정된 BNP 값을이용하여예측가능한심구출율을구하 Table 3. Correlation between NT-proBNP level and severity based on New York Heart Association Classification / Ejection Fraction grading Mean value 95% confidence interval for Mean NT-proBNP (pg/ml) Lower Upper NYHA Classification Class I Class II 2, ,006 Class III 10,398 4,215 16,581 Class IV 15, ,662 Ejection Fraction Grade < 40% 12,684 6,041 19, % 6, , % 1, ,872 60% p-value Table 4. Correlation between BNP level and severity based on New York Heart Association Classification / Ejection Fraction grading Mean value 95% confidence interval for Mean BNP (pg/ml) Lower Upper NYHA Classification Class I Class II Class III 1, ,646 Class IV 1, ,209 Ejection Fraction Grade < 40% 1, , % , % % p-value 0.001

6 296 / 대한응급의학회지 : 제 17 권제 4 호 2006 기위한회귀분석을시행한결과 NT-proBNP을이용하는경우에는심구출율 (%) = log[nt-probnp] , ( 이때 R 2 = 0.453, p = ) 의회귀식과설명력을보였고, BNP를이용하는경우에는심구출율 (%) = log[bnp] , ( 이때 R 2 = 0.179, p = ) 의회귀방정식과설명력을보여, 회귀분석측면에서도 NT-proBNP를이용한회귀식이심구출율예측에더좋은설명력을보였다. 고찰응급센터에내원하는호흡곤란환자에서심인성인지비심인성인지를감별하는것은환자의예후나치료방침을결정 하는가장중요한것이지만, 호흡곤란이라는증상이비특이적이고문진이나일반검사로는조기감별이어렵다. 대다수의응급센터에서는치료방침을결정시심초음파검사등으로확인후심인성여부나중증도정도를확인할수있는데, 이러한검사의시행이응급실여건상제약이많은상황이다. 이에따라응급진료영역에서심부전을선별검사하는데사용되어지는 BNP와 NT-proBNP 검사는매우유용하다 11,12). 기존검사인 BNP 는임상적으로심인성과비심인성호흡곤란의감별에유용하며심부전이있는경우혈중농도가상승하고중증도에비례하여상승하여진단및조기치료, 예후평가에유용한강력한독립적예측인자로응급진료영역에서선별진단으로많이사용하여왔다. 이전 BNP 에대한임상적유용성보고로는 Maisel 등 1) 의연구와국내에서진행된최등 13) 의보고에서심부전을감별하기위한혈중 BNP 의경계치로 100 pg/ml를기준으로제시하였고, 일부심부전감별을위한 ROC 곡선을이용한분석에서는 A Fig. 2. Levels of NT-proBNP and BNP in relationship to New York Heart Association (NYHA) classification. B A Fig. 3. Levels of NT-proBNP and BNP in relationship to Ejection Fraction (%) Grading. B

7 이건우외 : 울혈성심부전예측에대한혈청 NT-proBNP 와 BNP 의비교분석 / pg/ml를경계치로한경우민감도 79%, 특이도 83%, 정확도 81%, 곡선아래면적은 0.873으로보고하였고이는심초음파검사와거의유사한진단율 ( 민감도 88%, 특이도 81%) 을보였다 2). 본연구에서도심부전을감별하는 ROC 곡선분석에서 BNP 의경계치가 pg/ml인경우민감도와특이도가가장높은값으로구해져기존연구보고들과비슷한결과를보였다. 최근임상에적용되기시작한 NT-proBNP에대한연구는현재다양한분야에서진행중이며, 기존검사인 BNP 와의비교또한진행되고있는데, 응급진료영역에대한보고로는호흡곤란으로응급센터에내원한급성울혈성심부전환자에서심구출율에따른 NT-proBNP와 BNP와의관계에대한비교연구인 2개의 PRIDE 연구가대표적이다 10,14). 이두연구에서 ROC 곡선분석에서심구출율이 50% 미만인심부전환자의경우 NT-proBNP와 BNP 결과상위음성률이두검사모두 7% 였지만, 50% 이상인환자에서는 BNP 검사의위음성률 (20%) 이 NT-proBNP 검사 (9%) 에비해높은결과를보여, 수축기기능부전을예측하 Table 5. Cross tables between NT-proBNP level and severity based on New York Heart Association Classification / Ejection Fraction grading NT-proBNP Ranges (pg/ml) < 5,000 5,000-10,000 10,000-20,000 2,0000 NYHA Classification* Class I Class II Class III Class IV p-value Ejection Fraction Grade < 40% % % % *Each case numbers were accounted among the 51 patients who complained dyspnea or others symptomes of congestive heart failure. Each case numbers were accounted in NT-proBNP group (total 127 patients included). Statistical significance test was done by linear-by-linear association. Table 6. Cross tables between BNP level and severity based on New York Heart Association Classification / Ejection Fraction grading BNP Ranges (pg/ml) < 1,000 1,000-2,000 2,000-3,000 3,000-4,000 4,000 NYHA Classification* Class I Class II Class III Class IV p-value Ejection Fraction Grade < 40% % % % *Each case numbers were accounted among the 69 patients who complained dyspnea or others symptomes of congestive heart failure Each case numbers were accounted in BNP group (total 113 patients included) Statistical significance test was done by linear-by-linear association

8 298 / 대한응급의학회지 : 제 17 권제 4 호 2006 는검사로 NT-proBNP가 BNP보다더좋은검사라고발표하였다. 경계치연구로는 Januzzi 등 14) 의응급센터에호흡곤란을주소로내원한환자를대상으로한전향적연구에서심부전진단시 NT-proBNP값이 50 세이하에선 450 pg/ml, 50세이상에선 900 pg/ml이었고, 300 pg/ml 이급성심부전을배제할수있는적정값으로보고하였고, 다른연구보고에서는 251명의호흡곤란으로응급센터내원환자중심부전을예측하는경계치로는 NT-proBNP인경우에는 825 ng/l로제시하였다 15). 성별에따라서는 Nielsen 등 9) 은남성에서는 18 pmol/l (150 pg/ml), 여성인경우 17 pmol/l (142 pg/ml) 로보고하였다. 하지만, 본연구에서는 NT-proBNP의경계치분석시대상환자의연령대별분석을시도하지않아직접적인비교는어렵지만, 평균연령 63 세인본연구에서 NT-proBNP 경계값이 451 pg/ml인경우가장높은민감도와특이도를보여근사치의결과를보였는데, 향후연령대나성별, 신부전동반유무등의다양한임상적용상황에따른 NT-proBNP 에대한연구가추후필요하리라생각된다. 본연구의관심인기존심부전선별검사인 BNP 와새로운검사인 NT-proBNP에대한비교분석에대한연구로는이전보고들이 ROC 곡선을이용하여곡선아래면적을비교하는방법이나뉴욕심장학회분류중증도에따른변화양상등을비교하는방법이주로사용되었다. PRIDE 연구에서시행한심부전의중증도에따른변화양상분석에서도 NYHA 등급에따라 NT-proBNP에서는심구출율에상관없이모든군에서중증도와비례하여상승하는소견을보였지만, BNP 에서는일부환자군에서불일치하는소견을보여, 심부전을감별하는선별검사항목으로 BNP 보다더좋을것이라는연구결과를보여주었다 10). 심근증을가진환아의연구에서도확장성심근증진단에 ROC 곡선의곡선아래면적을비교시 NT-proBNP에서는 0.984, BNP 검사는 0.908로나타났다 15,16). 이와는달리심부전을예측하는정확도비교의다른연구보고에서 Mueller 등 17) 은심부전예측정도로 BNP와 NT-proBNP의경우각각 83%, 84% 의정확도를보였고, ROC 곡선아래면적비교는 0.916, 0.909로별다른차이를보이지않았다고보고하였다. 본비교분석에서는선형대선형결합에서나회귀분석을이용한설명력에서두검사모두심부전을예측하는데있어좋은선별검사이면서뉴욕심장학회분류나심구출률등의심부전중증도에따라증가하는경향을보였고, 두검사를비교시통계학적으로별다른차이는보이지않았지만, ROC 곡선아래면적을이용한분석에서는 95% 신뢰구간에서는경계역의차이를보였고, 90% 신뢰구간에서 NTproBNP가더선별력이뛰어난검사이고, 이는통계학적으로유의한경향을보였다. 본연구의제한점으로는첫째, 이들검사들이일반적으로신기능이나연령에영향을받는것으로알려져있는데 3), 이 를각각고려한경계치를세분화하여제시하지못했다는점이고, 둘째로두검사의선별능비교를위하여동일환자군에대해두검사를시행하여비교해야하지만, 검사비용의환자부담가중문제로인해연구디자인상기간을달리하여시행하였다는점이다. 하지만, BNP와 NT-proBNP 이외의다른연관된인구학적특성이나임상요인간차이를보이지않아짝짓기등의교란인자통제방법보다는두군에대한직접적인비교연구를시도하였다. 결 응급센터에서심부전을예측하기위한검사방법인기존 BNP 검사와새로적용된 NT-proBNP 검사를비교한결과심부전을예측하는경계치는 BNP인경우 pg/ml ( 민감도 80.0%, 특이도 57.3%) 이었고, NTproBNP인경우 451 pg/ml ( 민감도 91.7%, 특이도 82.4%) 였고, 두검사모두심부전의중증도단계가증가할수록통계학적으로유의하게 BNP 와 NT-proBNP 값이증가하는경향을보여, 심부전예측과중증도와의연관성측면에서두검사모두유용하였다. 하지만, 90% 신뢰구간에서 ROC 곡선아래면적을이용한분석에서 BNP 검사보다는 NT-proBNP 검사가예측능력이보다더좋은결과를나타내었다. 론 참고문헌 11. Maisel AS, Krishnaswamy PA, Nowak RM, McCord J, Hollander JE, Duc P, et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. N Engl J Med 2002;347: Kim W, Kim WY, Jung YT, Lim KS, Park YK. B-natriuretic peptide (BNP) assay for diagnosis of congestive heart failure. J Korean Soc Emerg Med 2003;14: Kim W, Kang HD, Choi WJ, Kim WY, Lim KS. B-type natriuretic peptide value for diagnosis of congestive heart failure in patients with decreased renal function. J Korean Soc Emerg Med 2005;16: Grantham JA, Borgeson DD, Burnett JC. BNP : pathophysiological and potential therapeutic roles in acute congestive heart failure. Am J Physiol 1997;92:R Yandle TG. Biochemistry of natriuretic peptides. J Intern Med 1994;235: Wieczorek SJ, Wu AH, Christenson RO, Krishnaswamy P, Gottlieb S, Rosano T, et al. A rapid B-type natriuretic peptide assay accurately diagnoses left ventricular dysfunction and heart failure: A multicenter evaluation. Am

9 이건우외 : 울혈성심부전예측에대한혈청 NT-proBNP 와 BNP 의비교분석 / 299 Heart J 2002;144: McCullough PA, Nowak RM, McCord JA, Hollander JE, Herrmann HC, Steg PG, et al. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure analysis from breathing not properly multinational study. Circulation 2002;106: Hall C. Essential biochemistry and physiology of (NTpro)BNP. Eur J Heart Fail 2004;6: Nielsen LS, Svanegaard J, Klitgaard NA, Egeblad H. N- terminal pro-brain natriuretic peptide for discriminating between cardiac and non-cardiac dyspnea. Eur J Heart Fail 2004;6: O Donoghue M, Chen A, Baggish AL, Anwarunddin A, Krauser DG, Tung R, et al. The effects of ejection fraction on N-terminal pro BNP and BNP levels in patients with acute CHF: analysis from the pro BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study. J Card Fail 2005;11:S Dao QU, Krishnaswamy PA, Kazanegra RA, Harrison AL, Amirnovin RA, Lenert LE, et al. Utility of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting. J Am Coll Cardiol 2001;37: Logeart DA, Saudubray CA, Beyne PA, Thabut GA, Ennezat PV, Chavelas CH, et al. Comparative value of doppler echocardiography and B-type natriuretic peptide assay in the etiologic diagnosis of acute dyspnea. J Am Coll Cardiol 2002;40: Choi HJ, Hwang SO, Jang YS, Oh SB, Cha KC, Lee SY, et al. B-type natriuretic peptide in differentiating acute dyspnea. J Korean Soc Emerg Med 2003;14: Januzzi JL, Camargo CA, Anwaruddin S, Baggish AL, Chen AA, Krauser DG, et al. The N-terminal pro-bnp investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study. Am J Cardiol 2005;95: Nasser N, Perles Z, Rein AJ, Nir A. NT-proBNP as a marker for persistent cardiac disease in children with history of dilated cardiomyopathy and myocarditis. Pediatr Cardiol 2006;27: Nir A, Nasser N. Clinical value of NT-pro BNP and BNP in pediatric cardiology. J Card Fail 2005;11:S Mueller T, Gegenhuber A, Poelz W, Haltmayer M. Diagnosis accuracy of B-type natriuretic peptide and amino terminal pro BNP in the emergency diagnosis of heart failure. Heart 2005;91:

06-이경룡

06-이경룡 대한응급의학회지제 17 권제 6 호 Volume 17, Number 6, December, 2006 원 저 이완기심부전 (Diastolic heart failure) 의진단에있어 N-terminal probrain natriuretic peptide(nt-probnp) 의진단적의의 건국대학교의과대학건국대학교병원응급의학과 이영주 백광제 이경룡 기 @ 웅 김진용