대한진단검사의학회지 : 제 23 권제 5 호 2003 Korean J Lab Med 2003; 23: 진단면역학 HLA-DR DNA 검사용시약 NeoDin SSP TM HLA-DR Typing Kit 의평가 송은영 박혜진 1 박명희 서울대학교의과대학검사의학
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1 대한진단검사의학회지 : 제 23 권제 5 호 2003 Korean J Lab Med 2003; 23: 진단면역학 HLA-DR DNA 검사용시약 NeoDin SSP TM HLA-DR Typing Kit 의평가 송은영 박혜진 1 박명희 서울대학교의과대학검사의학교실, 서울대학교병원임상의학연구소 1 Evaluation of the NeoDin SSP TM HLA-DR Typing Kit Eun Young Song, M.D., Hyejin Park, M.T. 1, and Myoung Hee Park, M.D. Department of Laboratory Medicine, Seoul National University College of Medicine; Clinical Research Institute 1, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea Background : For HLA-DR typing, PCR-SSO (sequence specific oligonucleotide) kits are most commonly used in Korea. However, the PCR-SSO method generally shows more ambiguities than PCR-SSP (sequence specific primer) method in generic-level typing of HLA-DRB1 alleles. We evaluated the newly developed NeoDin SSP TM HLA-DR Typing kit based on the PCR-SSP method. Methods : A total of 118 selected samples with known DRB1 alleles were tested with the NeoDin SSP TM HLA-DR Typing kit and the band patterns were interpreted by two investigators in a blind manner. Results : Correct assignment of HLA-DRB1 alleles at a generic level was possible in 117 (99.2%) out of 118 samples tested. Only one sample carrying DRB1*1403 as a homozygote showed ambiguity: DR14 homozygote versus DR14, DR13. Some HLA-DR specificities (DR8, DR11-14) were dividied into 2-11 allelic groups and the typing results (allelic groups) were fully concordant with the known DRB1 allelic specificities. When a proper concentration of DNA with good purity was used, band patterns were clear and easy to read and no false positive or false negative band was observed in the DRB1 assignments. The occasional presence of 1-2 faint nonspecific bands did not much influence the correct assignments of specific bands. In a small proportion (5 samples, 4%) of samples tested, a random occurrence of PCR failure of 1-2 internal control bands was observed; however it did not affect the correct assignments of DRB1 alleles. Conclusions : When a proper concentration of DNA with good purity is used, the correct assignments of HLA-DRB1 alleles at a generic level are possible in >99% of the samples without ambiguity, using the NeoDin SSP kit. (Korean J Lab Med 2003; 23: ) Key Words : HLA-DR, DRB1, Ambiguity, SSP (sequence specific primer) 서 론 Human leukocyte antigen (HLA) 유전자는인간에서알려진 접수 : 2003년 7월 1일접수번호 : KJCP1687 수정본접수 : 2003년 9월 15일교신저자 : 박명희우 서울시종로구연건동 28 서울대학교병원진단검사의학과전화 : , Fax: parkmhee@snu.ac.kr * 본논문은 2002 년도서울대학교병원위탁임상연구비 ( ) 지원에의해이루어졌음. 가장다형성 (polymorphism) 이심한유전자로서이러한다형성은장기이식과자가면역질환에매우중요한역할을하며따라서 HLA-DR의정확한형별판정이장기이식과질환감수성연구에서매우중요하다 [1, 2]. HLA-DR 검사는크게혈청학적검사와분자유전학적검사로나눌수있다. 혈청학적방법은 B 림프구를분리하기힘든환자, 즉, 혈액질환환자, 뇌사자, 신생아등에서는적용하기힘들고항혈청의교차반응으로인해판독에어려움이있을수있다 [3, 4]. 또한비혈연개체간의장기이식이나질환감수성연구에는대립유전자수준의형별판정이필요한데 [5, 6], 혈청학적방법으로는불가능하다. 이러한단점을해결하고자, 최근 345
![346 송은영 박혜진 박명희 수년간여러가지분자유전학적인 HLA-DR 검사법이개발되어널리적용되고있고 [7-11], 상품화된키트도여러가지가소개되어있다.](/docs-images/101/152271754/images/2-0.jpg "국내에서는 PCR-SSO (sequence specific oligonucleotide) 기법을이용하는 INNO-LiPA HLA-DRB1 Typing (Murex IN- NOGENETICS, Zwijndrecht, Belgium) 과 Dynal RELI TM SSO HLA-DRB Test (Dynal Biotech, Wirral, UK) ( 이하")
2 346 송은영 박혜진 박명희 수년간여러가지분자유전학적인 HLA-DR 검사법이개발되어널리적용되고있고 [7-11], 상품화된키트도여러가지가소개되어있다. 국내에서는 PCR-SSO (sequence specific oligonucleotide) 기법을이용하는 INNO-LiPA HLA-DRB1 Typing (Murex IN- NOGENETICS, Zwijndrecht, Belgium) 과 Dynal RELI TM SSO HLA-DRB Test (Dynal Biotech, Wirral, UK) ( 이하 Dynal DRB) 키트가주로사용되고있으나두검사모두일부검체에서저해상도수준에서정확한 HLA-DR 형별판정이되지않아어려움을겪고있다 [12-16]. 이를해결하기위해저자들이 Dynal DRB 검사결과의판정시한국인의 DRB1 대립유전자빈도와 DRB1- DRB3, DRB4, DRB5 유전자간의연관성을이용하여저해상도수준의정확한 HLA-DR 형별을판정할수있는한국형프로그램을개발하여보고한바있다 [16]. 이는주로 PCR-SSO 기법자체의한계에기인하나, 이러한키트들이서양인에흔한 HLA- DR 형별을주로감별하도록고안되었다는요인도있다. 이에본연구에서는최근국내에서개발된 PCR-SSP (sequence specific primer) 기법을이용하는 Neodin SSP TM HLA-DR Typing kit 가개발되었기에이를평가하여보고하고자한다. Blood Mini Kit (Genotein, 안산, 한국 ), 또는 QIAamp DNA Blood Mini Kit (Qiagen GmbH, Hilden, Germany) 로추출한 DNA를사용하였다. 2. NeoDin SSP TM HLA-DR Typing kit 를이용한 HLA-DR DNA 형별검사 DNA 농도는예비실험을통하여 30 ng/ L (test well당 12 ng DNA) 전후가되도록조정하여사용하였다. Genomic DNA L와증류수 ul를키트내의 Neomaster mixture A (150 L) 에혼합하였다. SSP 24 well plate의 A1에서 C7까지의각 well에 mixture를 10 L씩넣고뚜껑을덮은후 HLA-DRB (DRB1/DRB3/DRB4/DRB5) 유전자를증폭시켰다. PCR은 PTC-200 DNA Thermal Cycler (MJ Research, Waltham, MA, U.S.A.) 를사용하여 95 에서 5분처리한후 94 15초, 61 50초, 72 30초의과정을 30회반복하고마지막에 72 에서 5분간반응시켰다. PCR 산물의확인은 Micro SSP Gel Sys 연구대상 재료및방법 총 118검체를대상으로하였으며, 이중에 107검체는대립유전자 (4 digit) 수준의 HLA-DR 형별을알고있는검체였고검체선정은크게세군으로구성되었다. 우선한국골수은행에기증희망자로등록되어대립유전자수준의 HLA-DR 형별을알고있는 510명의검체 [17] 중한국인에서유전자빈도 0.1% 이상인 HLA- DR 형별 (28종) 이최소한 1예이상포함되도록 48검체를선정하였으며, 두번째로 Dynal RELI TM SSO HLA-DRB Test로검사된한국골수은행등록자 3,000명의검체중 ambiguity를보인 456검체 (ambiguity 빈도 15.2%, 총 51유형, PCR-SSCP로 HLA- DR generic type을확인함 )[16] 중각유형별로한검체씩모두 51검체를선정하였다. 마지막으로, UCLA Tissue Typing Laboratory에서주관하는 International DNA Exchange' 검체중한국인에빈도가낮아골수은행공여희망자검체에서누락된 HLA- DR 형별을갖고있는 DNA 19검체를포함하였다. 이들 118검체중 DRB1 대립유전자의동형접합체 5건 (DRB1*0301, *0405, *1101, *1301, *1403 각 1건 ) 을제외한나머지검체는모두이형접합체검체였다. 한국골수은행검체중 70검체는기존에추출해놓은 DNA (DTAB-CTAB 방법 )[18] 을그대로사용하였고 29검체는보관된 DNA가없거나보관된 DNA로검사한결과 DNA 순도가낮거나 DNA 오염이의심되어결과판정이어려웠던경우로 column을이용한 DNA 추출용키트인 MIPSafe TM A B C A B C A B C Fig. 1. Examples of SSP band pattern. upper: DR4 & DR11-2 group positive band=b1, B2, B5, B7, C2, C3; nonspecific band=c6. middle: DR15 & DR11-2 group positive band=a6, A7, B5, B7, C2, C3. lower: DR3 & DR11-1 group positive band=b5, B6, B7, C1, C3; nonspecific band=c6.
3 NeoDin SSP TM HLA-DR Typing Kit 의평가 347 Table 1. NeoDin HLA-DR PCR-SSP analysis table bp DR group 1 A1 2 A2 3 A3 4 A4 5 A5 6 A6 7 A7 8 A8 9 B1 10 B2 11 B3 12 B B5 14 B6 15 B7 16 B8 17 C1 18 C2 19 C3 20 C4 21 C5 22 C6 23 C7 Allele DR1 DR8-1 DR8-2 DRB1*0805/18 DRB1*0808/15 DRB1*0809/21 DRB1*0820 DR10 DR51 DR15 DR16 DR53 DR4 DR7 DR9 DR52 DR3 DRB1*0308 DRB1*0310 DR11-1 DR11-2 DRB1*1105 DRB1*1107 DRB1*1113/17 DRB1*1123/25 DRB1*1126/34 DRB1*1130 DRB1*1131 DR12 DRB1*1204 DR13-1 DR13-2 DRB1*1309 DRB1*1313/47 DRB1*1318 DRB1*1343/45 DRB1*1344 DR14-1 DR14-2 DR14-3 DR14-4 DRB1*1410 DRB1*1411 DRB1*1415 DRB1*1416 DRB1*1419/21 DRB1*1422/25 DRB1*1424/37 DRB1* DRB1*08-1 DRB1*08-2 DRB1*0805/0818 DRB1*0808/0815 DRB1*0809/0821 DRB1*0820 DRB1*10011/10012 DRB5* DRB1* DRB1* DRB4* N DRB1* DRB1* DRB1*09012 DRB3* DRB1*03 DRB1*0308 DRB1*0310 DRB1*11-1 DRB1*11-2 DRB1*1105 DRB1*1107 DRB1*1113/1117 DRB1*1123/1125 DRB1*1126/1134 DRB1*1130 DRB1*1131 DRB1*12 DRB1*1204 DRB1*13-1 DRB1*13-2 DRB1*1309 DRB1*1313/1347 DRB1*1318 DRB1*1343/1345 DRB1*1344 DRB1*14-1 DRB1*14-2 DRB1*14-3 DRB1*14-4 DRB1*1410 DRB1*1411 DRB1*1415 DRB1*1416 DRB1*1419/1421 DRB1*1422/1425 DRB1*1424/1437 DR8-1: DRB1*0801/032/06/10/12/14/16/17/22/23. DR8-2: DRB1*0802/04/07-09/11/13/19. DR11-1: DRB1*1101/04/06/08-10/12/15/18/19/24/27-29/32/33/35/37-39/42. DR11-2: DRB1*1102/03/11/14/16/20/21/36/40/41. DR13-1: DRB1* /04/08/10/15/16/19/20/22-24/27-29/31-41/48. DR13-2: DRB1* ,1311/12/14/21/25/26/30/42/46/49. DR14-1: DRB1*1401/04/07/08/26/28/31/32/34/35/38/39. DR14-2: DRB1* 1402/06/09/13/17/20/29/30/33. DR14-3: DRB1*1403/12/27/40. DR14-4: DRB1*1405/14/18/23/36.
4 348 송은영 박혜진 박명희 tem (One Lambda, Inc., USA) (96 well plate를 well 간전기영동길이를늘리기위해 72 well 로조정하여사용함 ) 을이용하여제작한 2.5% agarose gel (0.5 g/ml의 ethidium bromide 첨가 ) 에 5 L씩분주하여 150 volt로 5분 30초간전기영동하여확인하였다. 결과판정시 internal control band보다훨씬강도가약한 band는음성으로간주하였다 (Fig. 1). 두명의연구자가이중맹검으로결과를분석하여키트내에포함되어있는판정표 (Table 1) 를이용하여형별판정을하였다. 결과총 118예에대해두명의연구자가이중맹검방식으로판정한결과는모두일치하였다. 총 118예중 117예 (99.2%) 에서정확한 HLA-DRB1 generic level의형별판정이가능하였고 118검체의 236 개대립유전자 ( 동형접합체는 2개로산정 ) 중 1개를제외한 235 개대립유전자의형별을확정할수있었다 (Table 2). 1예 (DRB1 *1403, *1403 동형접합체 ) 에서만 ambiguity 결과를보였는데이는 Dynal RELI TM SSO HLA-DRB Test kit에서 1) *14 동형접합체, 2) *14, *03, 3) *14, *13의 ambiguity를보인검체로, NeoDin SSP TM HLA-DR Typing kit에서는 1) *14-3 (1403/ 12/27/40) 동형접합체, 2) *14-3, *13-2의 ambiguity를보였다. NeoDin kit에서 HLA-DR8, 11-14의경우는 2-11개의 alleleic group으로세분되어판정되는데 (Table 1), NeoDin kit로형별판정이가능하였던 117검체중 4 digit DR형별을알고있는 107 검체에서모두 allelic group의판정과일치되는결과를보였다. 또한 DRB3/DR52 (n=127), DRB4/DR53 (n=49), DRB5/DR51 (n=17) 는 DRB4 위음성 1예를제외하고는전례에서정확히검출되었고 DRB4 위음성 1예도재검사에서는양성으로검출되었다. 118검체중 DRB4 위음성 1예를제외하고는특이밴드의판정 Table 2. HLA-DRB1/B3/B4/B5 typing results of 118 samples using NeoDin SSP TM HLA-DR Typing kit* NeoDin DR group DRB1*alleles (No. of samples) tested DRB1 typing results DR (7), 0102 (2), 0103 (2) DR1 (11/11) DR (12), 0302 (2) DR3 (14/14) DR4 04 (4), 0401 (4), 0403 (6), 0404 (5), 0405 (7), DR4 (44/44) 0406 (6), 0407 (6), 0410 (4), 0411 (2) DR (11) DR7 (11/11) DR (6) DR8-1 (6/6) DR (13), 0802group (1), 0804 (2), 0811 (1) DR8-2 (17/17) DR (4) DR9 (4/4) DR (5) DR10 (5/5) DR (15), 1103 (2), 1104 (2), 1106 (1), 1111 (1) DR11 (21/21) DR12 12 (1), 1201 (6), 1202 (3) DR12 (10/10) DR (15), 1302 (16), 1303 (2) DR13 (33/33) DR (6), 1401group (3) DR14-1 (6/6) DR (2), 1406 (8), 1402group (1) DR14-2 (10/10) DR (9), 1412 (2) DR14-3 (10/11) DR (12) DR14-4 (12/12) DR (7), 1502 (4), 1503 (2) DR15 (13/13) DR (4) DR16 (4/4) Total (235/236) *Most of the samples tested for DRB3 (127/127), DRB4 (48/49) and DRB5 (17/17) gave accurate typing results by NeoDin DR typing kit, except one case of false negative result for DRB4 on initial test, which gave positive result on additional test. Total of 236 DRB1 allelic calls (homozygote counted twice) from 118 samples. HLA-DRB1 alleles from HLA DNA Exchange samples, which are rare in Koreans. One sample (DRB1*1403 homozygote) out of 118 samples tested for DRB1 alleles gave ambiguous typing result by NeoDin DR typing kit: 1) DR14-3 homozygote, 2) DR14-3, DR13-2. Table 3. Failure of PCR amplification among 118 samples typed by NedDin SSP TM HLA-DR Typing kit and their HLA-DRB typing results No. DRB1*alleles Positive bands PCR failure bands IC Specific DRB1 Typing results DRB3/B4/B , 0407 B1, B2 C1 DR4 DR , 0407 A1, B1, B2 C2 DR1, DR4 DR , 1503 A2, A3, A6, A7 C1 DR8-2, DR15, DR , 1406 A2, A3, B5, C1, C6 A4, B2 DR8-2, DR14-2 DR , 0406 A1, B2 (B1 false negative) B1 B1 DR1, DR4 (DR53 false negative) IC: internal control.
5 NeoDin SSP TM HLA-DR Typing Kit 의평가 349 에서위양성이나위음성밴드는없었으나 18검체에서 internal control 밴드보다는훨씬약한비특이밴드가관찰되었고비특이밴드의출현은 DNA 추출방법에따라별다른차이는관찰되지않았다 (DTAB-CTAB 9/70, Genotein 1/19, Qiagen 1/10, DNA Exchange 7/19). 이중대부분인 15검체에서 C6에비특이밴드를나타냈다 (Fig. 1). DR1에해당하는 A1 밴드는 DR1, DR4인검체 (2예) 모두에서다소약하였다. 또한, 5검체에서는일부 SSP well에 PCR 증폭이안되어나와야할밴드가안보였는데, 4검체에서는 1-2개의 internal control 밴드가, 1검체에서는 1개 well의 internal control 및특이밴드가모두증폭되지않았다 (Table 3). 1-4번예는 internal control의증폭실패가있었으나특이밴드가나온결과만으로도 DR 형별의판정을정확히할수있었다. 4번예에서 A4 internal control과함께 A4 특이밴드가증폭되지않았다면 DR8-2가아닌 DR8-1 형별의가능성도있겠지만 DR8로형별을확정하기에는문제가없었다. 또한 5번예에서 B1 위치의 internal control 및특이밴드가모두증폭되지않아 DR53이위음성결과를보였으나 DR1, DR4의형별판정은정확히할수있었고재검한결과 DR53도양성으로검출되었다. 따라서이들 5검체모두에서혈청학적수준의 DR 형별은정확히판정할수있었고따라서재검사가필요하지는않았다. 고찰국내에서는 PCR-SSO 기법을이용하는 INNO-LiPA HLA- DRB와 Dynal HLA-DRB Test 키트가주로사용되고있다. 두검사모두초기에개발된키트에서는 DR2 (DR15, DR16) 아형의구분이안되었고 DR13, DR14가포함된형별판정에서애매한결과로나오는빈도가높아 [12-16] 이를해결하기위해 SSP 를추가로시행하였음을보고한바있다 [13, 14]. 이두종류의 SSO 키트는이후몇단계에걸쳐개선되면서 probe 수를증가시켜형별판정에서애매한결과가나오는빈도를줄이기위한노력이있었으나새로운 HLA-DR 대립유전자가추가됨에따라동일한 probe 수를사용하여도형별판정에서애매한결과가나오는빈도가점차증가함을알수있다 [16]. 일반적으로 SSO 방법에비해 SSP 방법은형별판정에서애매한결과가나오는빈도가훨씬적은것으로알려졌는데본연구에서도 NeoDin SSP kit는적절한 DNA 농도와적절한판정기준을사용하는경우매우정확한 HLA-DR 형별판정결과를보였다. 즉, 본연구에서는예비실험으로 12검체를사용하였는데, DNA 농도가 50 ng/ L 이상인경우엔비특이밴드가증가하는경향이있어, DNA 농도를측정하여 30 ng/ L 정도로맞추어 (well당 DNA량이 12 ng 정도가되도록 ) 사용하였다. 보관된검체중일부 DNA 오염이있거나 DNA 순도가낮은검체에서는정확한결과판정을하기어려웠으나 Genotein kit 또는 Qiagen kit를이용하여새로추출한 DNA 를이용한검사에서는명확한결과를얻 을수있었다. 또한예비실험에서밴드판정시 Fig. 1에서볼수있는 internal control 보다훨씬약한비특이밴드는음성으로간주해야하는점을잘익히고판정기준을두판독자간에일치시킨후본실험에서밴드판정을하였다. NeoDin SSP Kit를이용한 HLA-DR 검사에서전체 118검체중 117검체 (99.2%) 에서정확한 HLA-DRB1 형별을판정할수있었다. Dynal SSO kit에서 ambiguity를보인 51유형 [16] 중에서 1종류를제외한 50유형에서 HLA-DR generic level 형별을정확히판정하여 SSO 방법에비해결과판정이애매하여추가검사가필요한경우가현저히감소됨을알수있다. 따라서결과판정및보고에있어한국인의 HLA-DR 항원빈도를고려해야하는경우도없었다. Ambiguity를보인유형은 DRB1*1403 동형접합체로한국인에서예상빈도 0.1% 이하 ( %) 이므로, 본키트를이용하면한국인검체의 99% 이상에서한국인의항원빈도를고려하지않아도, ambiguity 없이 HLA-DR generic level 의판정이가능할것으로생각된다. SSP 검사법은간혹일부 well에 PCR 증폭이안되는경우가있는데이를알기위해모든 well에특이밴드를검출하기위한 primer쌍과함께 internal control primer쌍을넣어증폭시킨다. SSP kit에서는간혹일부 well에 PCR 실패로 internal control 밴드가안나오는경우가있는데본연구에서평가한 NeoDin SSP kit도 118검체중 5검체에서 1-2개 well의 internal control 밴드가나오지않았다 (Table 3). 그러나이중 4검체는특이밴드가나올위치와무관한 well의 PCR 실패로특이밴드만으로도정확한 HLA-DR 형별의판정이가능하였고, 판독표의밴드조합으로결과판정시 internal control의 PCR 실패를보인 well에특이밴드가나올가능성이없으므로추가검사를하지않고 HLA-DR 형별판정이가능한경우였다. Internal control과함께해당 well 의특이밴드가 PCR 실패를나타낸경우는 1검체 (Table 3, 5번검체 ) 였으며 DR1, DR4는정확히판정되었고 DR53의위음성결과를보였다. 따라서일부 internal control의 PCR 실패가있는경우에도대부분 HLA-DRB1 형별판정에는추가검사를할필요가없는것으로판단할수있었고 118 검체중 1검체에서만추가검사가필요하였다. 이들일부 well에 PCR 실패를보인 5검체를재검한결과, 4검체에서는 internal control 밴드가모두증폭되었고, 1검체 (Table 3, 2번검체 ) 에서는처음에 PCR 실패를보였던 C2 밴드는잘증폭되었으나 A7의 internal control 밴드가증폭되지않은것으로보아, PCR 실패가특정한 well에반복적으로발생하는것은아니었다. 본연구이후에일부 primer를교체하고 86 codon의 glycine/valine 다형성검출을위한 well을추가한 24 well형의개선된키트를 2003년 1월부터출시하고있다고한다. PCR-SSO 방법을이용한키트와달리교잡반응 (hybridization) 을거치지않기때문에 DNA를분리한후 2시간내에결과를알수있는장점이있었으며, 소수의검체를취급하는검사실에사용하기에적합한제품이라고생각된다. 매 well마다검체분주시나전기영동시별도의 tip을사용해야하기때문에 8 channel multi-
6 350 송은영 박혜진 박명희 pipette을사용하면작업시간이단축되며편하게검사할수있다. 뇌사, 장기이식등에서빠른검사결과를얻을수있는등장점이있어외국의 HLA 정도관리 (CAP, Internaional DNA Exchange 등 ) 결과분석에서보면 SSP 방법이가장많이이용되고있으며, 대부분의임상검사실에서는하루에검사하는건수가많지않으므로 SSP 검사법을적용하는데어려움이없을것으로생각된다. 요약배경 : 국내에서는 HLA-DR DNA 검사법으로 PCR-SSO (sequence specific oligonucleotide) 기법을이용한키트가주로사용되고있으나, PCR-SSO 방법은 PCR-SSP (sequence specific primer) 방법에비해일반적으로결과판정에 ambiguity가더많이생긴다. 본연구에서는최근국내에서개발된 PCR-SSP 기법을이용한 NeoDin SSP TM HLA-DR Typing kit를평가하여보고하고자한다. 방법 : HLA-DRB1 대립유전자형별을알고있는총 118검체를선정하여 NeoDin SSP TM HLA-DR Typing kit로검사하여두명의연구자가이중맹검방식으로결과를판독하였다. 결과 : 총 118예중 117예 (99.2%) 에서정확한 HLA-DR generic level의형별판정이가능하였다. Ambiguity를보인 1예는 DRB1*1403 동형접합체인검체로 NeoDin SSP kit에서는 DR14 동형접합체인지, 또는 DR14, DR13 형별인지가구별되지않았다. 일부 HLA-DR (DR8, DR11-14) 은밴드패턴에따라각각 2-11 개의 alleleic group으로세분되어판정되는데, NeoDin SSP kit를이용한검사결과 (allelic group) 는대립유전자형별을알고있는검체의형별과완전일치하였다. 적절한농도와좋은순도의 DNA 를사용하는경우밴드패턴은명확하였고판정하기쉬웠으며 DRB1 형별판정에서위양성이나위음성밴드는관찰되지않았다. 간혹 1-2개의매우약한비특이밴드가관찰되었으나특이밴드판정에는문제가없었고, 소수의검체 (5예, 4%) 에서 1-2개의 internal control 밴드가증폭되지않았으나정확한 DRB1 형별판정에영향을미치지는않았다. 결론 : NeoDin SSP kit는적절한농도와순도를갖는 DNA를사용하고적절한판정기준을사용하는경우 99% 이상의검체에서매우정확한 generic level의 DR 형별판정결과를보였다. 참고문헌 1. Johnson AH, Hurley CK, Hartzman RJ, Wade JA. The major histocompatibility of the man. In: Henry JB, ed. Clinical diagnosis and management by laboratory methods. 20th ed. Philadelphia: WB Saunders, 2001: Goodman JW. Antigen presentation & the major histocompatibility complex. In: Stites DP, Terr AI, Parslow TG, ed. Basic & clinical immunology. 8th ed. Connecticut: Appleton & Lange, 1994: Mytilineos J, Scherer S, Dunckley H, Chapman J, Middleton D, Opelz G. Comparison of serological and DNA HLA-DR typing results for transplantation in Western Europe, Eastern Europe, North America and South America. Transpl Int 1994; 7 (Suppl 1): S Tiercy JM, Goumaz C, Mach B, Jeannet M. Application of HLA-DR oligotyping to 110 kidney transplant patients with doubtful serological typing. Transplantation 1991; 51: Takahara S, Sada M, Hatori M, Wang JD, Tsuji T, Kokado Y, et al. Importance of HLA-DRB1 molecular matching between recipient and donor in cadaveric renal transplantation. Transplant Proc 1996; 28: Petersdorf EW, Longton GM, Anasetti C, Martin PJ, Mickelson EM, Smith AG, et al. The significance of HLA-DRB1 matching on clinical outcome after HLA-A, B, DR identical unrelated donor marrow transplantation. Blood 1995; 86: Jordan F, McWhinnie AJ, Turner S, Gavira N, Calvert AA, Cleaver SA, et al. Comparison of HLA-DRB1 typing by DNA-RFLP, PCR-SSO and PCR-SSP methods and their application in providing matched unrelated donors for bone marrow transplantation. Tissue Antigens 1995; 45: Olerup O and Zetterquist H. HLA-DR typing by PCR amplification with sequence-specific primers (PCR-SSP) in 2 hours: an alternative to serological DR typing in clinical practice including donor-recipient matching in cadaveric transplantation. Tissue Antigens 1992; 39: Bannai M, Tokunaga K, Lin L, Kuwata S, Mazda T, Amaki I, et al. Discrimination of human HLA-DRB1 alleles by PCR-SSCP (singlestrand conformation polymorphism) method. Eur J Immunogenet 1994; 21: Ota M, Seki T, Fukushima H, Tsuji K, Inoko H. HLA-DRB1 genotyping by modified PCR-RFLP method combined with group-specific primers. Tissue Antigens 1992 ; 39: Allen M, Eriksson I, Liu L, Gyllensten U. High resolution genetic typing of the class II HLA-DRB1 locus using group-specific amplification and SSO-hybridisation in microplates. Hereditas 1998; 129: 양윤선및김대원. HLA-DR Genotyping 키트 INNO-LiPA HLA DRB 의평가. 대한임상병리학회지 1996; 16: 박준석, 한태진, 오흥범. Sequence-specific primer-중합효소연쇄반응을이용한 HLA-DR15와 HLA-DR16 항원형판정. 임상병리와정도관리 1998; 20: 최수진, 원진연, 오흥범. PEL-FREEZ DR4 TEST-SSP UNITRAY TM 를이용한 HLA-DR 검사. 임상병리와정도관리 1999; 21: Thonnard J, Deldime F, Heusterspreute M, Delepaut B, Hanon F,
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대한진단검사의학회지 : 제 22 권제 4 호 2002 Korean J Lab Med 2002; 22: 267-77 진단면역학 Dynal RELI TM SSO HLA-DRB Test 키트를이용한 HLA-DR 형별검사의 Ambiguity 분석및한국형해석프로그램의개발 송은영 박성근 김선미 김병철 한복연 임영미 박명희 서울대학교의과대학검사의학교실, 서울대학교병원진단검사의학과
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Korean J Lab Med 2010;30:685-96 DOI 10.3343/kjlm.2010.30.6.685 Original Article Diagnostic Immunology Allelic and Haplotypic Diversity of HLA-A, -B, -C, and -DRB1 Genes in Koreans Defined by High-resolution
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대한진단검사의학회지제 28 권제 6 호 2008 Korean J Lab Med 2008;28:465-74 DOI 1343/kjlm.2008.28.6.465 Original Article Diagnostic Immunology 한국인에서 Human Leukocyte Antigen-A, -B, -DR 대립유전자와일배체형빈도 : 제대혈 1,500단위의 DNA 형별검사
대한진단검사의학회지제 27 권제 6 호 2007 Korean J Lab Med 2007;27: DOI /kjlm 조사보고서 진단면역학 Human Leukocyte Antigen 검사신빙도조사결과 ( 년 )
대한진단검사의학회지제 27 권제 6 호 2007 Korean J Lab Med 2007;27:442-50 DOI 10.3343/kjlm.2007.27.6.442 조사보고서 진단면역학 Human Leukocyte Antigen 검사신빙도조사결과 (2005-2006 년 ) 김명희 최성은 오흥범 울산대학교의과대학서울아산병원진단검사의학과 Human Leukocyte
<283732372D3733312920B4D9C3CAC1A120BCD2C7C1C6AEC4DCC5C3C6AEB7BBC1EEC0C720B3EBBEC8C0C720BDC3B7C2BAB8C1A4BFA120B4EBC7D120C0AFBFEBBCBA20C6F2B0A1283035292E687770>
대한안과학회지 제 49 권 제 5 호 2008 J Korean Ophthalmol Soc 49(5):727-731, 2008 DOI : 10.3341/jkos.2008.49.5.727 다초점 소프트콘택트렌즈의 노안의 시력보정에 대한 유용성 평가 김현경 1 김효명 2 정성근 1 가톨릭대학교 의과대학 성모병원 안과학교실 1, 고려대학교 의과대학 안암병원 안과학교실
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(JBE Vol. 19, No. 5, September 2014) (Regular Paper) 19 5, 2014 9 (JBE Vol. 19, No. 5, September 2014) http://dx.doi.org/10.5909/jbe.2014.19.5.656 ISSN 2287-9137 (Online) ISSN 1226-7953 (Print) a) Reduction
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한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구 한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구 - - i - - i - - ii - - iii - - iv - χ - v - - vi - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - 그림 1. 연구대상자선정도표 - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - 그림 2. 연구의틀 χ - 9 - - 10 - - 11 -
Abstract Background : Most hospitalized children will experience physical pain as well as psychological distress. Painful procedure can increase anxie
Volume 12, Number 1, 92~102, An Intervention Study of Pain Reduction during IV Therapy in Hospitalized Children Myo-Jin Kim 1), Joung-Hae Bak 1), Won-Seok Seo 2) Mi-Young Kim 3), Sun-Kyoung Park 3), Jai-Soung
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Lumbar spine CT 32 111 DOI : 10.3831/KPI.2010.13.2.111 Lumbar Spine CT 32 Received : 10. 05. 23 Revised : 10. 06. 04 Accepted : 10. 06. 11 Key Words: Disc herniation, CT scan, Clinical analysis The Clinical
목차 Ⅰ. 개요 1 Ⅱ. 용어의정의 4 Ⅲ. 관련규정 13 Ⅳ. 신청서기재항목및기술문서제출자료 14 Ⅴ. 제조 수입허가신청서기재항목 15
체외진단용의료기기 ( 인플루엔자바이러스및 A형간염바이러스 ) 의허가 심사가이드라인 2015. 2. 의료기기심사부체외진단기기과 - 1 - 목차 Ⅰ. 개요 1 Ⅱ. 용어의정의 4 Ⅲ. 관련규정 13 Ⅳ. 신청서기재항목및기술문서제출자료 14 Ⅴ. 제조 수입허가신청서기재항목 15 Ⅵ. 기술문서등의심사를위한제출자료 37 Ⅶ. 성능시험에대한상세사항 44 Ⅷ. 참고문헌
l l l l l l l l l Lee, Geon Kook None This project was designed to establish the Tumor Bank of National Cancer Center in 2000. From the first tumor sample in 2000, the total of tumor and tumor-related
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Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 2, pp DOI: : Researc
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 2, pp.251-273 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.27.2.201706.251 : 1997 2005 Research Trend Analysis on the Korean Alternative Education
- iii - - i - - ii - - iii - 국문요약 종합병원남자간호사가지각하는조직공정성 사회정체성과 조직시민행동과의관계 - iv - - v - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - α α α α - 15 - α α α α α α
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大 韓 癩 學 會 誌 : 第 41 卷, 第 1 號 2008 Korean Leprosy Bulletin, Vol. 41, No. 1, June, 2008 마비성 하안검 외반증에 대한 lateral tarsal strip의 재조명 안성열 성형외과의원 1), 제일병원 피부과 2) 안성열 1), 박향준 2) - Abstract - Reappraisal of the
:,,.,. 456, 253 ( 89, 164 ), 203 ( 44, 159 ). Cronbach α= ,.,,..,,,.,. :,, ( )
:,,.,. 456, 253 ( 89, 164 ), 203 ( 44, 159 ). Cronbach α=.83.91.,.,,..,,,.,. :,, (402-751) 253 E-mail : yspark@inha.ac.kr ..,.,.,. Bandura(1997),.,,,,., (,,, 2009), (,,,, 2014).?.,,,.. Bandura (1995) (Resiliency
서론 34 2
34 2 Journal of the Korean Society of Health Information and Health Statistics Volume 34, Number 2, 2009, pp. 165 176 165 진은희 A Study on Health related Action Rates of Dietary Guidelines and Pattern of
달생산이 초산모 분만시간에 미치는 영향 Ⅰ. 서 론 Ⅱ. 연구대상 및 방법 達 은 23) 의 丹 溪 에 최초로 기 재된 처방으로, 에 복용하면 한 다하여 난산의 예방과 및, 등에 널리 활용되어 왔다. 達 은 이 毒 하고 는 甘 苦 하여 氣, 氣 寬,, 結 의 효능이 있
대한한방부인과학회지 THE JOURNAL OF ORIENTAL OBSTETRICS & GYNECOLOGY VOL.17, NO.2 : 115-122 (2004) 달생산이 초산모 분만시간에 미치는 영향 * 북경한의원, ** 윤산부인과의원, *** 최은림산부인과의원, 상지대학교 한의과대학 부인과학교실 ****, 경희대학교 동서의학대학원 김성준 *****, 윤왕준
975_983 특집-한규철, 정원호
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대한내과학회지: 제 76 권 제 2 호 2009 의학강좌-개원의를 위한 모범처방(Current Clinical Practice) 간기능검사의 이해와 적용 인제대학교 의과대학 일산백병원 내과학교실 김 경 아 Understanding and application of liver function tests Kyung-Ah Kim, M.D. Department of
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09È«¼®¿µ 5~152s
Korean Journal of Remote Sensing, Vol.23, No.2, 2007, pp.45~52 Measurement of Backscattering Coefficients of Rice Canopy Using a Ground Polarimetric Scatterometer System Suk-Young Hong*, Jin-Young Hong**,
03-ÀÌÁ¦Çö
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2113
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Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 3, pp.379-404 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.27.3.201709.379 : A basic research for the after-school forest activities program models:
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1) < 論 文 > 라이프스타일 세분화를 통한 실버타운 수요자 분석 133 주택연구 제15권 4호 2007. 12/15(4) : 133~160 Housing Studies Review Vol. 15, No. 4 : 133~160 접수일 : 2007. 7. 9, 심사일 : 2007. 7. 16, 심사완료일 : 2007. 8. 29 라이프스타일 세분화를 통한 실버타운
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200176 .,.,.,. 5... 1/2. /. / 2. . 293.33 (54.32%), 65.54(12.13%), / 53.80(9.96%), 25.60(4.74%), 5.22(0.97%). / 3 S (1997)14.59% (1971) 10%, (1977).5%~11.5%, (1986)
878 Yu Kim, Dongjae Kim 지막 용량수준까지도 멈춤 규칙이 만족되지 않아 시행이 종료되지 않는 경우에는 MTD의 추정이 불가 능하다는 단점이 있다. 최근 이 SM방법의 단점을 보완하기 위해 O Quigley 등 (1990)이 제안한 CRM(Continu
한 국 통 계 학 회 논 문 집 2012, 19권, 6호, 877 884 DOI: http://dx.doi.org/10.5351/ckss.2012.19.6.877 Maximum Tolerated Dose Estimation Applied Biased Coin Design in a Phase Ⅰ Clinical Trial Yu Kim a, Dongjae Kim
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Special Issue Diabetic Retinopathy Won Ki Lee, M.D. Department of Ophthalmology The Catholic University of Korea College of Medicine Kangnam St. Mary s Hospital E mail : wklee@catholic.ac.kr Abstract R
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The e-business Studies Volume 17, Number 6, December, 30, 2016:275~289 Received: 2016/12/02, Accepted: 2016/12/22 Revised: 2016/12/20, Published: 2016/12/30 [ABSTRACT] SNS is used in various fields. Although
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example code are examined in this stage The low pressure pressurizer reactor trip module of the Plant Protection System was programmed as subject for
2003 Development of the Software Generation Method using Model Driven Software Engineering Tool,,,,, Hoon-Seon Chang, Jae-Cheon Jung, Jae-Hack Kim Hee-Hwan Han, Do-Yeon Kim, Young-Woo Chang Wang Sik, Moon
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Received : 2015. 12. 09 Reviewed : 2015. 12. 16 Accepted : 2015. 12. 16 Sternal Fracture occurred after Thai Massage : A Case Report Young-Il Song, K.M.D. 1, Dong-Eun Kim, K.M.D. 1 1 Department of Rehabilitation
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Journal of Educational Innovation Research 2016, Vol. 26, No. 3, pp.335-363 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.26.3.201612.335 Awareness, Supports in Need, and Actual Situation on the Curriculum Reconstruction
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27 2, 1-16, 2009. * **,,,,. KS,,,., PC,.,,.,,. :,,, : 2009/08/12 : 2009/09/03 : 2009/09/30 * ** (: jjhkim@cau.ac.kr) 2 한국교육문제연구제 27 권 2 호, 2009 Ⅰ.,. 2008 3,536, 10 99.9% (, 2008). PC,, (, 2007). (, 2008),.,
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case of brugada syndrome presented as chest pain STRCT rugada syndrome was described in 1992 as a new clinical entity characterized by electrocardiographic STsegment elevation in the right precordial leads
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Expression of bcl-2 and Apoptosis and Its Relationship to Clinicopathological Prognostic Factors in Breast Cancer - A Study with Long Term Follow-up correlated with the survival rate.(journal of Korean
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Common Allergic Diseases in Children Sang - Il Lee, M.D. Department of pediatrics Sungkyunkwan University School of Medicine, Samsung Medical Center E - mail : silee@smc.samsung.co.kr Abstract Allergy
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小兒藥證直訣 의 五臟辨證에 대한 小考 - 病證과 處方을 중심으로 1 2 慶熙大學校大學校 韓醫學科大學 原典學敎室 ㆍ 韓醫學古典硏究所 白裕相1,2*1)2) A study on The Diagnosis and Treatment Using The Theory of Five Organs in Soayakjeungjikgyeol(小兒藥證直訣) 1 Dept. of Oriental
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주요개념 : 컴퓨터음란물 접촉자, 성지식, 성태도 남자중학생의 컴퓨터음란물 접촉자와 비접촉자간의 성지식과 태도의 차이 김 영 혜* 이 화 자** 정 향 미*** 1. 연구의 필요성 한국은 I. 서 론 1960 년대 이후부터 시작된 돌진적 산업화 ( 한 상진, 1996) 로 인하여 경제적 부흥을 이루어 집집마다 TV 수상기를 가질 수 있게 되었고 최근에는 PC보급율
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386 HANYANG MEDICAL REVIEWS Vol. 29 No. 4, 2009 우리나라 미숙아의 통계와 의료비용 Statistics and Medical Cost of Preterm in Korea 윤혜선 을지대학교 노원을지병원 소아청소년과학교실 Hye Sun Yoon, M.D., Ph.D., Department of Pediatrics, Nowon
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C-II. 안전하고 완전한 대장내시경을 위하여 Room C 김 지 원 서울대학교 의과대학 내과학교실, 서울특별시 보라매병원 내과 Difficult Colonoscopy: How to Overcome? Ji Won Kim Department of Internal Medicine, Seoul National University oramae Hospital, Seoul
14.531~539(08-037).fm
G Journal of the Korea Concrete Institute Vol. 20, No. 4, pp. 531~539, August, 2008 š x y w m š gj p { sƒ z 1) * 1) w w Evaluation of Flexural Strength for Normal and High Strength Concrete with Hooked
Journal of Educational Innovation Research 2019, Vol. 29, No. 1, pp DOI: : * Research Subject
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27(2), 2007, 96-121 S ij k i POP j a i SEXR j i AGER j i BEDDAT j ij i j S ij S ij POP j SEXR j AGER j BEDDAT j k i a i i i L ij = S ij - S ij ---------- S ij S ij = k i POP j a i SEXR j i AGER j i BEDDAT
590호(01-11)
T H E K O R E A N D O C T O R S W E E K L Y www.docdocdoc.co.kr I N S I D E 38 3 5 6 7 10 13 28 29 30 31 38 41 42 2 Advertisement Government & Medicine 3 Government & Medicine 4 Government & Medicine Government
Pharmacotherapeutics Application of New Pathogenesis on the Drug Treatment of Diabetes Young Seol Kim, M.D. Department of Endocrinology Kyung Hee Univ
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한국무역협회 무역연구소 서울시 강남구 삼성동 무역센터 트레이드타워 4801호 Tel: 6000-5174~9 Fax: 6000-6198 홈페이지 : http://tri.kita.net - 1 - 5 4 (% ) 경상수지(G DP 대 비) 추 이 일본 독일 3 네덜란드 2 1 아일랜드 0-1 -2 [1만불 - 2 만불 달성기간 ] -일본(80-88) -독일(79-90)
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http://www.wonjeon.org http://dx.doi.org/10.14369/skmc.2013.26.4.267 熱入血室證에 대한 小考 1 2 慶熙大學校大學校 韓醫學科大學 原典學敎室 韓醫學古典硏究所 白裕相1, 2 *117) A Study on the Pattern of 'Heat Entering The Blood Chamber' 1, Baik 1
미생물분류는형태적특징, 생리 생화학적성질과상태, 화학분류학적성질과상태등을이용하여구분하는것이일반적이지만, 이와같은방법을이용하면많은시간을필요로한다. 또한분류가힘든경우나, 정확하지못한결과를얻는경우도있다. 최근미생물분류에도분자생물학적인방법을이용하여, 미생물이가지고있는 DNA를
Code RR180A - 연구용 - Bacterial 16S rdna PCR Kit 사용설명서 v201011da 미생물분류는형태적특징, 생리 생화학적성질과상태, 화학분류학적성질과상태등을이용하여구분하는것이일반적이지만, 이와같은방법을이용하면많은시간을필요로한다. 또한분류가힘든경우나, 정확하지못한결과를얻는경우도있다. 최근미생물분류에도분자생물학적인방법을이용하여, 미생물이가지고있는
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2011´ëÇпø2µµ 24p_0628
2011 Guide for U.S. Graduate School Admissions Table of Contents 02 03 04 05 06 08 09 10 11 13 15 21 LEADERS UHAK INTERNATIONAL STUDENTS SERVICE www.leadersuhak.com Leaders Uhak International Students
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113 Fig. 1. Composition of tissue mimicking ner field phntom. A commercilly ville tissue mimicking phntom composed with filments nd msses. The filments re mde from stinless steel with dimeter of 0.1 mm.
118 김정민 송신철 심규철 을 미치기 때문이다(강석진 등, 2000; 심규철 등, 2001; 윤치원 등, 2005; 하태경 등, 2004; Schibeci, 1983). 모둠 내에서 구성원들이 공동으 로 추구하는 학습 목표의 달성을 위하여 각자 맡은 역할에 따라 함께
과학교육연구지,37권 1호,pp.117-130(2013.5) Jour.Sci.Edu,Vol.37,No.1,pp.117-130(2013.5) 생물 학습을 위한 고등학생 소집단과 교사의 면담에서 나타나는 상호작용 유형 분석 김정민 송신철 1 심규철 2 * 환경생태교육연구소 1 경기신길고등학교 2 공주대학교 The Patterns of Interaction in
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88 / 한국전산유체공학회지 제15권, 제1호, pp.88-94, 2010. 3 관내 유동 해석을 위한 웹기반 자바 프로그램 개발 김 경 성, 1 박 종 천 *2 DEVELOPMENT OF WEB-BASED JAVA PROGRAM FOR NUMERICAL ANALYSIS OF PIPE FLOW K.S. Kim 1 and J.C. Park *2 In general,
Journal of Educational Innovation Research 2016, Vol. 26, No. 3, pp.1-16 DOI: * A Study on Good School
Journal of Educational Innovation Research 2016, Vol. 26, No. 3, pp.1-16 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.26.3.201612.1 * A Study on Good School and School Evaluation Purpose: This study was to examine
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Investigation of the Korean Traditional Hobun Manufacturing Technique NATIONAL RESEARCH INSTITUTE OF CULTURAL HERITAGE 2008 Investigation of the Korean Traditional Hobun Manufacturing Technique - Centering
1. Korea Centers for Disease Control and Prevention. The fifth Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES V-1) 2010. Cheongwon: Korea Centers for Disease Control and Prevention; 2012.
기관고유연구사업결과보고
기관고유연구사업결과보고 작성요령 2001 ~ 2004 2005 ~ 2007 2008 ~ 2010 2001 ~ 2004 2005 ~ 2007 2008 ~ 2010 1 2/3 2 1 0 2 3 52 0 31 83 12 6 3 21 593 404 304 1,301 4 3 1 8 159 191 116 466 6 11 (`1: (1: 16 33 44 106
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오용록의 작품세계 윤 혜 진 1) * 이 논문은 생전( 生 前 )에 학자로 주로 활동하였던 오용록(1955~2012)이 작곡한 작품들을 살펴보고 그의 작품세계를 파악하고자 하는 것이다. 한국음악이론이 원 래 작곡과 이론을 포함하였던 초기 작곡이론전공의 형태를 염두에 둔다면 그의 연 구에서 기존연구의 방법론을 넘어서 창의적인 분석 개념과 체계를 적용하려는
72 순천향의과학 : 제14권 2호 2008 Fig.1. Key components of the rehabilitation evaluation of patients with the rheumatic diseases. The ICF provides a good frame
Journal of Soonchunhyang Medical Science 14(2) p.71~82 December 2008 71 류마티스 관절염의 재활치료 오 기 영 순천향 대학교 의과대학 재활의학교실 Rehabilitation Interventions for the Patient with Rheumatoid Arthritis Ki-Young Oh Department
16_이주용_155~163.hwp
사상체질의학회지 2008;20(2):155-163 J of Sasang Constitutional Medicine Vol. 20, No. 2, 2008:155-163 http://www.esasang.com 腦 梗 塞 으로 발생한 少 陽 人 半 身 舞 蹈 病 患 者 치험 1례 이주용 이한얼 한경수 안택원 Abstract 대전대학교 한의과대학 사상체질과 A Soyangin
Journal of Educational Innovation Research 2018, Vol. 28, No. 4, pp DOI: 3 * The Effect of H
Journal of Educational Innovation Research 2018, Vol. 28, No. 4, pp.577-601 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.28.4.201812.577 3 * The Effect of Home-based Activities Using Traditional Fairy Tales
230 한국교육학연구 제20권 제3호 I. 서 론 청소년의 언어가 거칠어지고 있다. 개ㅅㄲ, ㅆㅂ놈(년), 미친ㅆㄲ, 닥쳐, 엠창, 뒤져 등과 같은 말은 주위에서 쉽게 들을 수 있다. 말과 글이 점차 된소리나 거센소리로 바뀌고, 외 국어 남용과 사이버 문화의 익명성 등
청소년의 개인, 가정, 학교변인에 따른 비교육적 언어 사용의 차이 229 한국교육학연구 제20권 제3호 The Korea Educational Review 2014. 10. Vol.20. No.3. pp.229-251. 1) 청소년의 개인, 가정, 학교변인에 따른 비교육적 언어 사용의 차이* 강기수 조규판(동아대학교) [요 약] 본 연구의 목적은 청소년의 개인변인인