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- 소민 민
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1 대한안과학회지 2015 년제 56 권제 6 호 J Korean Ophthalmol Soc 2015;56(6): ISSN (Print) ISSN (Online) Original Article 포스너 - 슐로스만증후군의임상양상과녹내장성변화의위험인자 Clinical Features and Risk Factors of Glaucomatous Change in Posner-Schlossman Syndrome 이은정 권영교 신동훈 기창원 Eun Jung Lee, MD, Young Kyo Kwun, MD, Dong Hoon Shin, MD, Chang Won Kee, MD, PhD 성균관대학교의과대학삼성서울병원안과학교실 Department of Ophthalmology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea Purpose: To analyze the clinical features and determine the factors that affect glaucomatous change of patients with Posner- Schlossman syndrome (PSS). Methods: A retrospective analysis of 51 eyes of 51 patients diagnosed with PSS was performed. We analyzed the factors including age of first attack, highest intraocular pressure (IOP), duration of the disease, number of the attacks and interval between attacks among the patients who developed glaucoma and those who did not and compared the 2 groups. Results: The age of first attack was ± years, and highest IOP was ± 9.43 mm Hg. Duration of the disease was ± months, number of the attacks was 6.20 ± 7.73 times, and interval between attacks was ± 8.95 months. Of 51 eyes of 51 patients, 12 eyes (23.5%) of 12 patients showed significant glaucomatous change. In the glaucoma group, highest IOP was ± 7.87 mm Hg, number of attacks was ± times, and interval between attacks was 8.07 ± 3.97 months. In the non-glaucomatous group highest IOP was ± 9.14 mm Hg, number of attacks was 4.59 ± 5.94 times, and interval between attacks was ± 9.79 months, respectively. Highest IOP was significantly greater, number of attacks was higher, and interval was shorter with statistical significance in the glaucoma group (p = 0.025, p = 0.001, p = 0.028). Conclusions: A significant number of patients with PSS tend to show glaucomatous change over time. Patients with high IOP during attacks and those having frequent attacks with short intervals should be closely monitored and evaluation for glaucomatous damage is recommended. J Korean Ophthalmol Soc 2015;56(6): Key Words: Glaucoma, Posner-Schlossman syndrome, Risk factors 포스너 - 슐로스만증후군은 1948 년에 Posner 와 Schlossman 에의해기술된질환으로, 주로젊은연령에서단안에발생한다. 임상양상으로재발하는경미한염증반응과이에동반되는안압상승을보이며경도의염증반응에비해안압상 Received: Revised: Accepted: Address reprint requests to Chang Won Kee, MD, PhD Department of Ophthalmology, Samsung Medical Center, #81 Irwon-ro, Gangnam-gu, Seoul , Korea Tel: , Fax: ckee@skku.edu 승정도가크고각막내피의침착물을관찰할수있다. 1,2 포스너-슐로스만증후군의발생원인에대해서아직까지명확하게밝혀진것은없으나섬유주의염증반응에의한변화, 모양체- 홍채혈관계의비정상적반응성, 그리고바이러스감염등이보고되었다. 3-7 발작시에전방내프로스타글란딘의농도가상승하고섬유주의염증반응으로방수유출이저하되며동시에방수생성이증가하여안압이상승한다고생각된다. 3,8 발작기간사이에는정상안압을보이며녹내장성시야결손을보이지않는다. 하지만포스너-슐로스만증후군으로진단받고경과관찰하는환자들에서녹내장성변화 c2015 The Korean Ophthalmological Society This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License ( which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. 938
2 - 이은정외 : 포스너 - 슐로스만증후군의임상양상 - 가나타나는경우는 25% 에서많게는 45% 까지보고되었고녹내장발생의위험인자로발작시의높은안압, 긴안압상승기간, 발작횟수, 유병기간등이제시되었다 국내에서는 2005년에 Park et al 12 이 52안을대상으로연구를시행했고 12안 (23.1%) 에서녹내장성변화를관찰하였으며녹내장발생의위험인자로는발작횟수가유의한영향을갖는다고하였다. 포스너-슐로스만증후군으로진단된환자들은원발개방각녹내장에비하여나이가젊어기대수명이길어장기간의경과관찰기간이필요한경우가많아주의깊은추적관찰이필요한환자들을선별해내는것이중요하다. 이에본연구에서는포스너-슐로스만증후군으로진단된환자들을대상으로그임상양상을알아보고녹내장성변화를보이는환자들을분석하여녹내장성변화의위험인자를알아보고자하였다. 대상과방법 1994년부터 2014년 4월까지삼성서울병원안과외래에내원하여포스너-슐로스만증후군으로진단받은환자 51 명 51안을대상으로하였고삼성서울병원의임상시험심사위원회 (institutional review board, IRB) 의승인을받았다. 첫발작시의나이, 발작시의최고안압, 유병기간, 발작횟수를의무기록을통해조사하였고재발간격을분석하였다. 환자들은세극등현미경검사, 골드만압평안압계를이용한안압측정, 전방각검사, 초음파각막두께측정, 시신경유두입체촬영, 망막시신경섬유층촬영, 시야검사를시행하였다. 시야검사는 Humphrey field analyzer (Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA, USA) 를이용한 30-2 정적시야검사를시행하였으며주시상실 20% 미만, 위양성률및위음성률이 15% 미만인경우만을신뢰할수있다고판단하고분석에포함하였다. 녹내장성시야변화는 5 db 이상의감도감소가연결된 3점에서있으며, 이중최소한점이상에서 10 db 이상의감도감소가있을때, 비측에연결된 2개이상의점에서수평경선을경계로감도감소가 5 db 이상차이가있을때로정의하였다. 13 녹내장성시신경유두소견은시신경유두테패임이나국소소와, 가장좁은시신경유두테가 0.1 유두직경이하, 양안유두함몰비차이가비대칭적으로 0.2 이상차이가날때, 점진적인시신경유두테의얇아짐, 추적관찰기간중 0.2 이상의유두함몰비증가가있을때로정의하였으며처음세가지는녹내장성시야변화가동반되었을경우에만진단기준으로이용하였다 포스너- 슐로스만증후군의진단은시력감소와불편감, 시야흐림을동반하는안압상승발작이재발하며, 발작시에 는경미한전방염증반응이안압상승에동반되고, 전방각이열려있으면서, 발작이수시간에서수주동안지속되며발작사이의기저안압이 21 mmhg 이하인경우로정의하였다. 1,10 포스너-슐로스만증후군의특징적인발작은아래와같이정의하였다. 이환안에서안압이 22 mmhg 이상으로상승하며 2+ 이하의경한전방염증반응이동반되어야하고발작과발작사이에안압은 21 mmhg 이하로조절되는경우로정하였으며그렇지않은경우한번의발작이지속되는것으로간주하였다. 병원에내원하지않은시기에발생한발작은환자의기술에근거하였다. 원발개방각녹내장, 정상안압녹내장, 폐쇄각녹내장, 이차녹내장이있는경우, 당뇨망막병증및선천망막신경섬유층결손등시야에영향을줄수있는망막질환및기타질환을가진경우는제외하였다. 모든환자들에게경과관찰중발작이발생한경우스테로이드와안압하강제를함께사용하였다. 안압상승의정도에따라 1차약제는 fluorometholone 점안제와 0.5% timolol maleate와 2% dorzolamide hydrochloride의혼합제재 (Cosopt, Merck & Co. Inc., Whitehouse station, NJ, USA), 0.15% brimonidine purite (Alphagan P, Allergen Inc., Waco, TX, USA), 또는 0.2% brimonidine tartrate와 0.5% timolol maleate의혼합제재 (Combigan, Allergan Inc, Irvine, CA, USA) 를점안토록하였으며환자에따라경구메타졸라마이드 (methazolamide, BC World Pharm. Co., Ltd, Yeoju, Korea) 를복용하도록하였다. 발작이조절된후에는안압하강제를모두중단하고경과관찰하였으나, 일부녹내장성시신경혹은시야변화를동반한경우에는안압하강제를지속적으로점안하면서정기적인추적관찰을시행하였다. 추적관찰도중시야결손이진행하거나재발하는경우에는안압하강제의종류를변경하거나증가하였다. 스테로이드점안제는발작이조절된이후에는안압하강제와마찬가지로중단하였으며, 안압상승발작기간은한달이상지속되는경우가없었다는점에서스테로이드녹내장의가능성을배제하였다. 수술적치료는최대약물요법을시행했음에도 1개월이하의간격으로잦은발작이지속되는경우, 안압상승이수주간조절되지않는경우, 혹은시야결손이진행하는경우에선택적으로시행하였다. 유병기간은환자의기술에근거하여첫발작이있었던시기로부터마지막추적관찰이이루어진시기까지의기간으로정의하였다. 재발간격은환자의기술에근거한발작과본원에내원하여의무기록에서확인한발작을모두포함하여추정하였다. 통계학적분석은 SPSS (SPSSWIN, ver. 21.0; SPSS Science, Chicago, IL, USA) 를이용하였다. 녹내장성변화를보인군과 939
3 - 대한안과학회지 2015 년제 56 권제 6 호 - 보이지않은군에서첫발작시의나이, 발작시최고안압, 유병기간, 발작횟수, 재발간격, 중심각막두께, 시야검사상초기 mean deviation (MD) 및마지막 MD 값에대하여두군간에 Mann-Whitney U-test를시행하여비교하였다. 남녀비율의비교는 Chi-square test를이용하였다. Univariate logistic analysis를시행하였고 p값이 0.1 이하인인자들에대하여 multivariate logistic regression analysis를시행하였다. p 값이 0.05 미만인경우를통계적으로유의한것으로판정하였다. 결과 포스너-슐로스만증후군으로진단된환자들은총 51명 51안으로남자가 37명 37안 (72.5%) 이었다. 첫발작시의나이는 ± 10.77세 ( 범위 : 13-57세 ) 였으며, 발작시최고안압은 ± 9.43 mmhg ( 범위 : mmhg) 였다. 유병기간은 ± 69.84개월 ( 범위 : 1-312개월 ) 이었으며발작횟수는 6.20 ± 7.73회 ( 범위 : 1-35회 ) 였으며재발간격은 ± 8.95개월 ( 범위 : 개월 ) 이었다. 초기 mean deviation (MD) 은 ± 4.87 db ( 범위 : ~2.08 db) 이었으며마지막 MD는 ± 7.46 db ( 범위 : ~1.88 db) 이었다. 평균중심각막두께는 ± μm ( 범위 : μm) 였다 (Table 1). 첫발작시의나이가 20세이하인경우가 3예있었으며각각 13세, 16세, 그리고 17세였다. 세경우모두포도막염의가능성을염두에두어감별하였으며, 전신질환으로강직성척추염과소아기류마티스관절염이있는지를확인하였다. 세증례에서안압상승이전방염증을동반하였으나정도가심하지않았으며홍채후유착이관찰되지않았고전신적으로특이소견을보이지않았고, 이와함께갑작스럽고간헐적인양상의발작을보였기에이를고려하여포스너- 슐로스만증후군으로진단하였다. 녹내장성변화는 12명 12안 (23.5%: 남자 10명, 여자 2명 ) 에서관찰할수있었다. 발작시의최고안압은녹내장성변화를보인군에서 ± 7.87 mmhg ( 범위 : mmhg) 로녹내장성변화를보이지않은군에서 ± 9.14 mmhg ( 범위 : mmhg) 로나타난것에비해유의하게높았다 (p=0.025). 재발간격또한녹내장성변화를보인군에서 8.07 ± 3.97개월 ( 범위 : 개월 ) 로녹내장성변화가없었던군에서 ± 9.79개월 ( 범위 : 개월 ) 인것에비해유의하게짧았다 (p=0.028). 발작횟수는녹내장성변화를보인군에서 ± 회 ( 범위 : 3-35 회 ) 이고녹내장성변화를보이지않은군에서 4.59 ± 5.94회 ( 범위 : 1-30회 ) 로유의하게더많았다 (p=0.001). 녹내장성변화를보인군에서첫발작시의나이는 39.5 ± 7.76세 ( 범위 : 세 ) 로녹내장성변화를보이지않았던군에서 ± 세 ( 범위 : 13-57세 ) 인것에비해많았으나통계적으로유의한차이는보이지않았고 (p=0.050, Fig. 1), 유병기간및중심각막두께도양군사이에유의한차이를보이지않았다 (Table 1). Figure 1. Distribution of age at the first attack in patients with Posner-Schlossman syndrome. In patients with no glaucomatous change, the age at first attack is distributed mostly from twenties to thirties and in patients with glaucomatous change, the age at first attack showed tendency toward a slightly older age. No glaucoma=patients without glaucoma development; Glaucoma=patients with glaucoma development. Table 1. Patients clinical characteristics Clinical characteristics Total (n=51) No glaucomatous change Glaucomatous change (n=39) (n=12) p-value Age of first attack (years, range) ± (13-57) ± (13-57) 39.5 ± 7.76 (29-52) * Sex (male/female) 37/14 27/12 10/ Highest IOP (mm Hg, range) ± 9.43 (31-70) ± 9.14 (31-63) ± 7.87 (42-70) * Duration (month, range) ± (1-312) ± (1-312) ± (4-198) * Number of attack (times, range) 6.20 ± 7.73 (1-35) 4.59 ± 5.94 (1-30) ± (3-35) * Interval between attacks (month, range) ± 8.95 ( ) ± 9.79 ( ) 8.07 ± 3.97 ( ) * Baseline MD (db, range) ± 4.87 ( ) ± 1.20 ( ) ± 6.94 (-20.66~-0.84) * CCT (μm, range) ± ( ) ± ( ) ± ( ) * Values are presented as mean ± SD (range). IOP=intraocular pressure; MD=mean deviation; CCT=central corneal thickness. * Mann-Whitney U-test; Pearson Chi-squared test. 940
4 - 이은정외 : 포스너 - 슐로스만증후군의임상양상 - Table 2. Logistic regression analysis with the dependent variable being the presence of a glaucomatous change Factors Univariate analysis Multivariable analysis * Multivariable analysis * OR (95% CI) p-value OR (95% CI) p-value OR (95% CI) p-value Age of first attack (years) ( ) ( ) ( ) Highest IOP (mm Hg) ( ) ( ) ( ) Number of attack (times) ( ) ( ) Interval between attacks (month) ( ) ( ) OR=odds ratio; CI=confidence interval; IOP=intraocular pressure. * Adjusted for all variables with p<0.10 in the univariate model; The OR and 95% CI with p<0.05. Table 3. Characteristics of patients with Posner-Schlossman syndrome who developed glaucoma Patient Sex Age at first attack (years) Duration of the disease (month) Highest IOP (mm Hg) Total number of attacks (times) Interval between attacks (month) Baseline MD (db) Last MD (db) CCT (μm) Glaucoma surgery 1 M 29 - * No 2 F No 3 M No 4 M No 5 M No 6 M No 7 M No 8 M No 9 M Yes 10 F Yes 11 M Yes 12 M Yes IOP=intraocular pressure; MD=mean deviation; CCT=central corneal thickness. * Duration of the disease could not be evaluated because the patient showed advanced glaucomatous change at first visit without detailed history; Duration of the disease could not be evaluated because the patient showed glaucomatous change in too short interval without detailed and reliable history. Univariate analysis 에서발작시의최고안압 (p=0.028) 과재발횟수 (p=0.020) 가통계적으로유의한차이를보였으며나이와재발간격은통계적인유의성은없었지만두군간에차이를보였다 (p=0.097, 0.060). p 값이 0.1 이하인지표들을이용하여 multivariate logistic regression analysis를시행하였으며, 이경우재발횟수와재발간격이상관관계를가질수있어 (Spearman rank correlation analysis, p=0.05) 다중공선성을배제하기위하여두변수들을각각포함하여개별적으로시행하였다. 첫발작시의나이, 최고안압, 재발횟수를포함한분석에서세변수가모두통계적으로유의한차이를보였다 (OR: 1.177, 1.206, 1.321; 95% CI: , , ; p=0.025, 0.031, 0.024, Table 2). 녹내장성변화를보인환자들중 4안에서 mitomycin C를이용한섬유주절제술을시행하였다. 1안에서술후 3년째에여과포기능저하가관찰되어약물치료를다시시작하였으나이외의증례에서는술후녹내장약물치료없이안정적인경과를보였다. 4안모두에서술후최종내원시까지안압상승발작은관찰되지않았고재수술을시행한경우는없었다 (Table 3). 관찰기간중면역륜을동반한심부각막염소견을보인 1예가있었으나, 뚜렷한헤르페스각막염소견은보이지않았으며항바이러스제치료없이자연호전되었다. 고찰 이전의연구들에의하면포스너-슐로스만증후군으로진단된환자들에서녹내장성시신경변화혹은시야변화는 25-45% 에서발생하는것으로보고된바있으며, 녹내장성시야결손을보이는위험인자로제시된것은발작시의높은안압, 긴안압상승기간, 반복적인발작, 잦은발작빈도, 그리고유병기간이다 Hung and Chang 9 은녹내장성변화를보인포스너 -슐로스만증후군환자 5명을모아특징을기술하였고그결과나이가어리고, 발작기간이길고, 발작빈도가높고, 그리고안압상승의정도가높을수록녹내장성변화가잘일어난다고하였다. Kass et al 10 은 11명의포스너-슐로스만증후군환자들중 5명의환자들에서녹내장발생을관찰하였고, 안압상승의폭이크고안압상승기간이길어지거나반복적인발작을보이는경우녹내장발생가능성이높다고하였다. 하지만두논문모두대상환자수가적어기술적인연구였고통계적인분석은불가능하였다. 941
5 - 대한안과학회지 2015 년제 56 권제 6 호 - Jap et al 11 은 50명 53안에대해서분석하였고약 25% 의환자들에서녹내장성변화를관찰하였으며긴유병기간이녹내장발생과유의한관련이있다고하였다. 인종간에임상양상의차이가있을수있는데국내에서는 2005년에 Park et al 12 이 52안을대상으로연구를시행한결과총 12안 (23.1%) 에서녹내장성변화를관찰하였으며발작횟수만이유의한영향을끼친다고하였다. 두연구는대상환자수가본연구와유사하며녹내장성변화도유사한비율로관찰되었다. Jap et al 11 의연구에서녹내장성변화를보인 13안중수술을받았던 9안에서유병기간이큰차이로더길었는데수술을받은환자가병원에장기간내원하기때문일가능성도있다. 이연구에서는내원시에이미뚜렷한녹내장성변화를보였던환자들도 3안포함되어있어평균발작횟수가실제보다적게나타났을가능성도있다. Park et al 12 이시행한연구에서첫발작시의나이는녹내장성변화를보인군에서통계적인유의성은없었지만평균적으로 12세가더많은것으로나타났다. 첫내원시부터뚜렷한녹내장성변화를보인경우가두명있었고, 이들에서발작횟수가각각 2 회로짧고최고안압도 40 이하로낮았다. 분석결과발작횟수는유의한결과를보였지만, 최고안압을비교할때는두증례의제한적인정보가분석에영향을주었을가능성이있다. 두연구모두발작간격에대해서는분석을시행하지않았다. 저자들은녹내장성시신경변화혹은시야변화를보이는환자들의비율을조사하고, 녹내장이발생한군과발생하지않은군사이에첫발작시의나이, 발작시의최고안압, 유병기간, 재발횟수, 그리고재발간격을함께비교분석하였다. 총 51안중 12안 (23.5%) 에서녹내장성변화를보였으며두군간에서유의한차이를보인인자는발작시의최고안압, 재발횟수, 그리고재발간격이었다. 단변량분석에서는녹내장성변화를보인군에서발작시의최고안압이유의하게높았고, 발작횟수가유의하게더많았으며첫발작시의나이와재발간격은통계적인유의성은없지만녹내장성변화를보인군에서나이가더많았으며재발간격이짧았다. 다변량분석에서는첫발작시의나이와최고안압, 그리고재발횟수가유의한차이를보였다. 포스너-슐로스만증후군에서는단기간에안압이큰폭으로상승하며이것은일시적인안압손상과혈류의저하를일으킬수있다. 이는단기적으로가역적이며지속적인시신경손상을일으키지않지만반복적인발작에의해그효과가축적되어녹내장성변화가나타날수있다. Darchuk et al 18 은안압이망막혈관계의자가조절능력을저해할정도로빠르게상승하면서혈류가일시적으로저하되어시신경에변화를초래한다고하였고실제로시신경유두의구조 적인변화를관찰하였다. 발작사이에혈류는빠른시간내에완전히회복되지만시신경유두의회복에는좀더시간이소요된다고하였고포스너-슐로스만증후군에서안압상승발작이충분한회복기간을거치지않고반복될경우에는시신경손상이비가역적으로축적될수있을것이다. Kim et al 19 도포스너-슐로스만증후군환자에서반복되는안압상승발작에의해허혈성시신경위축이발생하는것을보고한바있다. 발작시의안압이높을수록, 그리고발작이자주, 짧은간격으로발생하여시신경이회복될수있는시간이적을수록축적되는영향이많을수있다. 본연구에서도발작시의최고안압이녹내장성변화를보인군에서더높았고, 발작간격도짧게나타나이에부합하였다. 포스너-슐로스만증후군은주로 20세와 50세사이의환자들을침범하며이것은원발성개방각녹내장이 60대에주로발생하며나이가많아질수록유병률이증가하는것과는다른점이다. 17,20-25 본연구에서첫발작이발생한나이는 60 대이후로는관찰되지않았는데이에대해서는추후다수의환자들을대상으로체계적인연구가필요할것이다. 본연구는몇가지제한점을갖는다. 우선의무기록을이용하여분석하였고발작에관련한정보수집에환자의기술에의존한경우가상당수있어객관성이저하될우려가있다. 하지만포스너-슐로스만증후군의특성상간헐적인발작을예측할수가없기때문에모든발작을포함하는것은불가능하며, 표본수가적은것또한포스너- 슐로스만증후군의특성상질병의유병률이낮다는사실에기인하기때문에다수의환자를모으기도쉽지않다. 또한경도의발작은단기간에증상의호전을보이기때문에병원을찾지않는경우가많고환자의순응도도결과에영향을주게된다. 또본원이 3차의료기관이기때문에발작이잦고쉽게조절되지않거나, 녹내장성변화를동반한환자들이선택적으로포함되었을가능성도있다. 아울러이미녹내장이발생한상태에서본원에내원한경우에는질병양상을파악하기가쉽지않았다. 결론적으로포스너-슐로스만증후군환자들중상당수가녹내장성변화를보이며특히발작시의안압상승정도가높으며재발횟수가많고, 그간격이짧은환자들에서는녹내장이발생할가능성이높기에이러한환자들을주의깊게살펴보는것이필요할것이다. REFERENCES 1) Posner A, Schlossman A. Syndrome of unilateral recurrent attacks of glaucoma with cyclitic symptoms. Arch Ophthal 1948;39: ) Posner A, Schlossman A. Further observations on the syndrome of 942
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