(72) 발명자 베어, 토마스 독일 라이헤나우 베르크게슬 5 김니흐, 페트라 독일 콘스탄츠 조넨뷜슈트라세 58 둘베버, 프랑크 독일 콘스탄츠 마이나우슈트라세 209베 페네만, 마티아스 독일 콘스탄츠 라이너슈트라세

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1 (19) 대한민국특허청(KR) (12) 등록특허공보(B1) (45) 공고일자 2012년03월30일 (11) 등록번호 (24) 등록일자 2012년03월20일 (51) 국제특허분류(Int. Cl.) C07D 207/48 ( ) A61K 31/4025 ( ) C07D 401/12 ( ) (21) 출원번호 (22) 출원일자(국제) 2005년03월10일 심사청구일자 2010년02월26일 (85) 번역문제출일자 2006년09월27일 (65) 공개번호 (43) 공개일자 2006년12월20일 (86) 국제출원번호 PCT/EP2005/ (87) 국제공개번호 WO 2005/ 국제공개일자 (30) 우선권주장 2005년09월22일 년03월11일 유럽특허청(EPO)(EP) (56) 선행기술조사문헌 (73) 특허권자 4에스체 악티엔게젤샤프트 독일 플라네그/마틴스리드 암 클로퍼슈피츠 19A (72) 발명자 마이어, 토마스 독일 슈토카흐 파노라마벡 31 베커스, 토마스 독일 콘스탄츠 아에셴벡 12 (뒷면에 계속) (74) 대리인 김성기, 김진회 WO A1 전체 청구항 수 : 총 12 항 심사관 : 임혜준 (54) 발명의 명칭 HDAC 억제제로서의 설포닐피롤 (57) 요 약 하기 화학식 I의 화합물은 신규하고 유효한 HDAC 억제제이다: [화학식 I] 상기 식 중, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7은 명세서에 기재된 의미를 갖는다

2 (72) 발명자 베어, 토마스 독일 라이헤나우 베르크게슬 5 김니흐, 페트라 독일 콘스탄츠 조넨뷜슈트라세 58 둘베버, 프랑크 독일 콘스탄츠 마이나우슈트라세 209베 페네만, 마티아스 독일 콘스탄츠 라이너슈트라세

3 특허청구의 범위 청구항 1 하기 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염: [화학식 I] 상기 식 중, R1은 수소, 1-4C-알킬, 할로겐, 또는 1-4C-알콕시이고, R2는 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R3는 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R4는 수소, 1-4C-알킬, 할로겐, 또는 1-4C-알콕시이고, R5는 수소, 1-4C-알킬, 할로겐, 또는 1-4C-알콕시이고, R6는 -T1-Q1[여기서, T1은 결합, 또는 1-4C-알킬렌이고, Q1은 Ar1, Aa1, Hh1, 또는 Ah1이고, 이때 Ar1은 페닐, 또는 R61- 및/또는 R62-치환된 페닐이고, 이때 R61은 1-4C-알킬 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 히드록시-2-4C-알킬, 1-4C-알콕시-2-4C-알킬, 페닐-1-4C-알킬, 또는 Har1-1-4C-알킬 이고, 이때 Har1은 R6111 및/또는 R6112로 임의 치환되고, 1 ~ 3개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 또는 융합된 이환식 5 ~ 10원 불포화 헤테로방향족 고리이며, 상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택 되고, 이때 R6111은 할로겐, 또는 1-4C-알킬이고, R6112는 1-4C-알킬이고, R612는 수소, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시-2-4C-알킬, 또는 히드록시-2-4C-알킬이거나, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하며, 이때 Het1은 모르폴리노, 티오모르폴리노, S-옥소-티오모르폴리노, S,S-디옥소-티오모르폴리노, 피페리디노, 피롤리 디노, 피페라지노, 또는 4N-(1-4C-알킬)-피페라지노이거나, 또는 T2는 1-4C-알킬렌, 또는 산소가 개재된 2-4C-알킬렌이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 히드록시-2-4C-알킬, 1-4C-알콕시-2-4C-알킬, 페닐-1-4C-알킬, 또는 Har1-1-4C-알킬 이고, 이때 Har1은 R6111 및/또는 R6112로 임의 치환되고, 1 ~ 3개의 헤테로원자를 포함하는 단환식, 또는 융합된 이환식 5 ~ 10원 불포화 헤테로방향족 고리이며, 상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선 - 3 -

4 택되고, 이때 R6111은 할로겐, 또는 1-4C-알킬이고, R6112는 1-4C-알킬이고, R612는 수소, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시-2-4C-알킬, 또는 히드록시-2-4C-알킬이거나, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노, 티오모르폴리노, S-옥소-티오모르폴리노, S,S-디옥소-티오모르폴리노, 피페리디노, 피롤리 디노, 피페라지노, 4N-(1-4C-알킬)-피페라지노, 이미다졸로, 피롤로, 또는 피라졸로이고, R62는 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 할로겐, 시아노, 1-4C-알콕시-1-4C-알킬, 1-4C-알킬카르보닐아미노, 또는 1-4C-알킬설포닐아미노이고, Aa1은 2개의 아릴기로 이루어진 비스아릴 라디칼이고, 상기 2개의 아릴기는 페닐 및 나프틸로 이루어진 군 중에 서 독립적으로 선택되며, 단일 결합을 통해 서로 결합되고, Hh1은 2개의 헤테로아릴기로 이루어진 비스헤테로아릴 라디칼이고, 상기 2개의 헤테로아릴기는 1 또는 2개의 헤 테로원자를 포함하는 단환식 5 또는 6원 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택되고, 상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택되며, Ah1은 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 5 또는 6원 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군 중에서 선택되 는 헤테로아릴기(상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택됨), 및 페닐 및 나프틸 로 이루어진 군 중에서 선택되는 아릴기로 이루어진 헤테로아릴-아릴 라디칼 또는 아릴-헤테로아릴 라디칼이고, 상기 헤테로아릴기와 아릴기는 단일 결합을 통해 서로 결합됨]이며, R7은 히드록실, 또는 Cyc1(여기서, Cyc1은 하기 화학식 Ia의 고리계임)이다: [화학식 Ia] (상기 식 중, A는 C(탄소)이고, B는 C(탄소)이고, R71은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 또는 1-4C-알콕시이고, R72는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 또는 1-4C-알콕시이고, A 및 B와 함께 M은 고리 Ar2 또는 고리 Har2이고, 이때 Ar2는 벤젠 고리이고, Har2는 1 ~ 3개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 5 또는 6원 불포화 헤테로방향족 고리이며, 상기 각 헤테로원 자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택됨). 청구항 2 청구항 2은(는) 설정등록료 납부시 포기되었습니다. R1은 수소, 1-4C-알킬, 할로겐, 또는 1-4C-알콕시이고, R2는 수소, 또는 1-4C-알킬이고, - 4 -

5 R3는 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R4는 수소, 1-4C-알킬, 할로겐, 또는 1-4C-알콕시이고, R5는 수소, 1-4C-알킬, 할로겐, 또는 1-4C-알콕시이고, R6는 -T1-Q1[여기서, T1은 결합, 또는 1-4C-알킬렌이고, Q1은 Ar1, Aa1, Hh1, 또는 Ah1이고, 이때 Ar1은 페닐, 또는 R61- 및/또는 R62-치환된 페닐이고, 이때 R61은 1-4C-알킬, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합, 1-4C-알킬렌, 또는 산소가 개재된 2-4C-알킬렌이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 히드록시-2-4C-알킬, 1-4C-알콕시-2-4C-알킬, 페닐-1-4C-알킬, 또는 Har1-1-4C-알킬 이고, 이때 Har1은 R6111 및/또는 R6112로 임의 치환되고, 1 ~ 3개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 또는 융합된 이환식 5 ~ 10원 불포화 헤테로방향족 고리이며, 상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택 되고, 이때 R6111은 할로겐, 또는 1-4C-알킬이고, R6112는 1-4C-알킬이고, R612는 수소, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시-2-4C-알킬, 또는 히드록시-2-4C-알킬이고, R62는 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 할로겐, 시아노, 1-4C-알콕시-1-4C-알킬, 1-4C-알킬카르보닐아미노, 또는 1-4C-알킬설포닐아미노이고, Aa1은 2개의 아릴기로 이루어진 비스아릴 라디칼이고, 상기 2개의 아릴기는 페닐 및 나프틸로 이루어진 군 중에 서 독립적으로 선택되며, 단일 결합을 통해 서로 결합되고, Hh1은 2개의 헤테로아릴기로 이루어진 비스헤테로아릴 라디칼이고, 상기 2개의 헤테로아릴기는 1 또는 2개의 헤 테로원자를 포함하는 단환식 5 또는 6원 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택되고, 상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택되며, Ah1은 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 5 또는 6원 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군 중에서 선택되 는 헤테로아릴기(상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택됨), 및 페닐 및 나프틸 로 이루어진 군 중에서 선택되는 아릴기로 이루어진 헤테로아릴-아릴 라디칼 또는 아릴-헤테로아릴 라디칼이고, 상기 헤테로아릴기와 아릴기는 단일 결합을 통해 서로 결합됨]이며, R7은 히드록실, 또는 Cyc1(여기서, Cyc1은 하기 화학식 Ia의 고리계임) 인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염: 상기 식 중, A는 C(탄소)이고, B는 C(탄소)이고, R71은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 또는 1-4C-알콕시이고, - 5 -

6 R72는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 또는 1-4C-알콕시이고, A 및 B와 함께 M은 고리 Ar2 또는 고리 Har2이고, 이때 Ar2는 벤젠 고리이고, Har2는 1 ~ 3개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 5 또는 6원 불포화 헤테로방향족 고리이며, 상기 각 헤테로원 자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택된다. 청구항 3 청구항 3은(는) 설정등록료 납부시 포기되었습니다. 제1항에 있어서, R1은 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R2는 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R3는 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R4는 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R6는 -T1-Q1(여기서, T1은 결합, 또는 1-4C-알킬렌이고, Q1은 Ar1, Aa1, Hh1, 또는 Ah1이고, 이때 Ar1은 페닐, 또는 R61-치환된 페닐이고, 이때 R61은 1-4C-알킬, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 페닐-1-4C-알킬, 또는 Har1-1-4C-알킬이고, 이때 Har1은 각각 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 5원 불포화 헤테로방향족 고리, 또는 1 또는 2개의 질소 원자를 포함하는 단환식 6원 불포화 헤테로방향족 고리, 또는 각각 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 융합된 이환 식 9원 불포화 헤테로방향족 고리, 또는 각각 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 융합된 이환식 10원 불포화 헤테로방향족 고리이고, R612는 수소, 1-4C-알킬, 또는 히드록시-2-4C-알킬이거나, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하며, 이때 T2는 1-4C-알킬렌이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 페닐-1-4C-알킬, 또는 Har1-1-4C-알킬이고, 이때 Har1은 각각 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 5원 불포화 헤테로방향족 고리, 또는 1 또는 2개의 질소 원자를 포함하는 단환식 6원 불포화 헤테로방향족 고리, 또는 각각 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 융합된 이환 식 9원 불포화 헤테로방향족 고리, 또는 - 6 -

7 각각 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 융합된 이환식 10원 불포화 헤테로방향족 고리이고, R612는 수소, 1-4C-알킬, 또는 히드록시-2-4C-알킬이거나, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노이고, Aa1은 비페닐 라디칼이고, Hh1은 비피리딜, 피라졸릴-피리디닐, 이미다졸릴-피리디닐, 또는 피리디닐-티오페닐 라디칼이며, Ah1은 피리디닐-페닐, 피라졸릴-페닐, 또는 이미다졸릴-페닐 라디칼임)이며, 인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염. 청구항 4 청구항 4은(는) 설정등록료 납부시 포기되었습니다. 제1항에 있어서, R1은 수소이고, R2는 수소이고, R3는 수소이고, R4는 수소이고, R5는 수소이고, R6는 -T1-Q1, Aa1, Hh1, 또는 Ah1(여기서, T1은 결합, 또는 1-2C-알킬렌이고, Q1은 Ar1이고, 이때 Ar1은 페닐, 또는 R61-치환된 페닐이고, 이때 R61은 1-4C-알킬, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 페닐-1-2C-알킬, 또는 Har1-1-2C-알킬이고, 이때 Har1은 피리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤족사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐 또는 인돌릴이고, R612는 수소, 1-4C-알킬, 또는 히드록시-2-3C-알킬이거나 R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노이거나, 또는 T2는 1-2C-알킬렌이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 페닐-1-2C-알킬, 또는 Har1-1-2C-알킬이고, 이때 Har1은 피리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤족사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐 또는 인돌릴이고, R612는 수소, 1-4C-알킬, 또는 히드록시-2-3C-알킬이거나 R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하며, 이때 Het1은 모르폴리노이고, Aa1은 비페닐 라디칼이고, Hh1은 비피리딜, 피라졸릴-피리디닐, 이미다졸릴-피리디닐, 또는 피리디닐-티오페닐 라디칼이며, - 7 -

8 Ah1은 피리디닐-페닐, 피라졸릴-페닐, 또는 이미다졸릴-페닐 라디칼임)이며, R7은 히드록실 또는 2-아미노페닐 인 화학식 1의 화합물 및 이 화합물의 염. 청구항 5 청구항 5은(는) 설정등록료 납부시 포기되었습니다. 제1항에 있어서, R1은 수소이고, R2는 수소이고, R4는 수소이고, R5는 수소이고, R6는 -T1-Q1, Aa1, Hh1, Ah1, 또는 벤질(여기서, T1은 결합이고, Q1은 Ar1이고, 이때 Ar1은 페닐, 또는 R61-치환된 페닐이고, 이때 R61은 1-4C-알킬, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합이고, R611은 1-4C-알킬이며, R612는 1-4C-알킬이거나, 또는 T2는 1-2C-알킬렌이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 페닐-1-2C-알킬, 또는 Har1-1-2C-알킬이고, 이때 Har1은 피리디닐, 또는 인돌릴이고, R612는 수소, 1-4C-알킬, 또는 히드록시-2-3C-알킬이거나, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노이고, Aa1은 1,1'-비펜-4-일 또는 1,1'-비펜-3-일이고, Hh1은 피리디닐-티오페닐 라디칼이며, R7은 히드록실, 또는 2-아미노페닐 인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염. 청구항 6 청구항 6은(는) 설정등록료 납부시 포기되었습니다. 제1항에 있어서, R1은 수소이고, R2는 수소이고, R3는 수소이고, R4는 수소이고, - 8 -

9 R5는 수소이고, R6는 -T1-Q1, Aa1, Hh1, Ah1, 또는 벤질(여기서, T1은 결합이고, Q1은 Ar1이고, 이때 Ar1은 페닐, 3-(R61)-페닐, 또는 4-(R61)-페닐이고, 이때 R61은 메틸, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합이고, R611은 메틸이며, R612는 메틸이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, Har1은 피리디닐 또는 인돌릴이고, R612는 수소, 메틸, 또는 2-히드록시-에틸이거나, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노이고, Aa1은 1,1'-비펜-4-일 또는 1,1'-비펜-3-일이고, Hh1은 피리디닐-티오페닐 라디칼이며, Ah1은 3-(피리디닐)-페닐, 3-(피라졸릴)-페닐, 4-(피리디닐)-페닐 또는 4-(피라졸릴)-페닐 라디칼임)이며, R7은 히드록실, 또는 2-아미노페닐 인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염. 청구항 7 청구항 7은(는) 설정등록료 납부시 포기되었습니다. 제1항에 있어서, R1은 수소이고, R2는 수소이고, R3는 수소이고, R4는 수소이고, R5는 수소이고, T1은 결합이고, Q1은 Ar1이고, 이때 Ar1은 페닐, 3-(R61)-페닐, 또는 4-(R61)-페닐이고, 이때 R61은 메틸, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합이고, R611은 메틸이며, R612는 메틸이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, - 9 -

10 R611은 수소, 메틸, 이소부틸, 벤질, Har1-메틸, 또는 2-(Har1)-에틸이고, 이때 Har1은 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 인돌-2-일, 인돌-3-일 또는 인돌-5-일이고, R612는 수소, 메틸, 또는 2-히드록시-에틸이거나, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노이고, Aa1은 1,1'-비펜-4-일 또는 1,1'-비펜-3-일이고, Hh1은 5-(피리딘-2-일)-티오펜-2-일이며, Ah1은 3-(피리딘-3-일)-페닐, 3-(피리딘-4-일)-페닐, 3-(피라졸-1-일)-페닐, 3-(1H-피라졸-4-일)-페닐, 4-(피 리딘-3-일)-페닐, 4-(피리딘-4-일)-페닐, 4-(피라졸-1-일)-페닐 또는 4-(1H-피라졸-4-일)-페닐임)이며, R7은 히드록실, 또는 2-아미노페닐 인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염. 청구항 8 청구항 8은(는) 설정등록료 납부시 포기되었습니다. 제1항에 있어서, R1은 수소이고, R2는 수소이고, R3는 수소이고, R4는 수소이고, R5는 수소이고, R6는 -T1-Q1, Aa1, Hh1, Ah1, 또는 벤질(여기서, T1은 결합이고, Q1은 Ar1이고, 이때 Ar1은 페닐, 3-(R61)-페닐, 또는 4-(R61)-페닐이고, 이때 R61은 메틸, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합이고, R611은 메틸이며, R612는 메틸이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, Har1은 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 인돌-2-일, 인돌-3-일 또는 인돌-5-일이며, R612는 수소이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, R611은 메틸, 또는 2-(Har1)-에틸이고, 이때 Har1은 인돌-2-일이며, R612는 메틸이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, R611은 2-(Har1)-에틸이고, 이때

11 Har1은 인돌-2-일이며, R612는 2-히드록시-에틸이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노이고, Aa1은 1,1'-비펜-4-일 또는 1,1'-비펜-3-일이고, Hh1은 5-(피리딘-2-일)-티오펜-2-일이며, Ah1은 3-(피리딘-3-일)-페닐, 3-(피리딘-4-일)-페닐, 3-(피라졸-1-일)-페닐, 3-(1H-피라졸-4-일)-페닐, 4-(피 리딘-3-일)-페닐, 4-(피리딘-4-일)-페닐, 4-(피라졸-1-일)-페닐 또는 4-(1H-피라졸-4-일)-페닐임)이며, R7은 히드록실 인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염. 청구항 9 청구항 9은(는) 설정등록료 납부시 포기되었습니다. 제1항에 있어서, R1은 수소이고, R2는 수소이고, R3는 수소이고, R4는 수소이고, R5는 수소이고, R6는 -T1-Q1, Aa1, Hh1, Ah1, 또는 벤질(여기서, T1은 결합이고, Q1은 Ar1이고, 이때 Ar1은 페닐, 3-(R61)-페닐, 또는 4-(R61)-페닐이고, 이때 R61은 메틸, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합이고, R611은 메틸이며, R612는 메틸이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, R611은 수소, 이소부틸, 벤질, Har1-메틸, 또는 2-(Har1)-에틸이고, 이때 R612는 수소이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, R611은 메틸, 또는 2-(Har1)-에틸이고, 이때 Har1은 인돌-2-일이며, R612는 메틸이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, R611은 2-(Har1)-에틸이고, 이때

12 Har1은 인돌-2-일이며, R612는 2-히드록시-에틸이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노이고, Aa1은 1,1'-비펜-4-일 또는 1,1'-비펜-3-일이고, Hh1은 5-(피리딘-2-일)-티오펜-2-일이며, Ah1은 3-(피리딘-3-일)-페닐, 3-(피리딘-4-일)-페닐, 3-(피라졸-1-일)-페닐, 3-(1H-피라졸-4-일)-페닐, 4-(피 리딘-3-일)-페닐, 4-(피리딘-4-일)-페닐, 4-(피라졸-1-일)-페닐 또는 4-(1H-피라졸-4-일)-페닐임)이며, R7은 2-아미노페닐 청구항 10 제1항에 있어서, R1은 수소이고, R2는 수소이고, R3는 수소이고, R4는 수소이고, R5는 수소이고, R6는 -T1-Q1, 또는 비페닐(여기서, T1은 결합, 또는 1-2C-알킬렌이고, Q1은 Ar1이고, 이때 Ar1은 페닐, 또는 R61-치환된 페닐이고, 이때 R61은 1-4C-알킬, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합, 또는 1-2C-알킬렌이고, R611은 1-4C-알킬, 또는 Har1-1-2C-알킬이고, 이때 Har1은 벤즈이미다졸릴, 또는 인돌릴이며, R612는 1-4C-알킬임)이며, R7은 히드록실, 또는 2-아미노페닐 인 화학식 1의 화합물 및 이 화합물의 염. 청구항 11 제1항에 있어서, R1은 수소이고, R2는 수소이고, R3는 수소이고, R4는 수소이고, R5는 수소이고,

13 R6는 -T1-Q1, 비페닐 또는 벤질(여기서, T1은 결합이고, Q1은 Ar1이고, 이때 Ar1은 R61-치환된 페닐이고, 이때 R61은 메틸, 디메틸아미노, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 메틸렌이고, R611은 메틸, 또는 2-(인돌-2-일)에틸이며, R612는 메틸임)이며, R7은 히드록실, 또는 2-아미노페닐 인 화학식 1의 화합물 및 이 화합물의 염. 청구항 12 제1항에 있어서, 1. (E)-N-히드록시-3-[1-(톨루엔-4-설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 2. N-히드록시-3-(1-페닐메탄설포닐-1H-피롤-3-일)-아크릴아미드, 3. (E)-3-[1-(비페닐-4-설포닐)-1H-피롤-3-일]-N-히드록시-아크릴아미드, 4. (E)-3-[1-(4-디메틸아미노-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-N-히드록시-아크릴아미드, 5. (E)-N-(2-아미노-페닐)-3-[1-(톨루엔-4-설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 6. (E)-N-(2-아미노-페닐)-3-(1-페닐메탄설포닐-1H-피롤-3-일)-아크릴아미드, 7. (E)-N-(2-아미노-페닐)-3-[1-(비페닐-4-설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 8. (E)-N-(2-아미노-페닐)-3-[1-(4-디메틸아미노-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 9. (E)-N-히드록시-3-(1-[4-(([2-(1H-인돌-2-일)-에틸]-메틸-아미노)-메틸)- 벤젠설포닐]-1H-피롤-3-일)-아크 릴아미드, 10. (E)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-N-히드록시-아크릴아미드, 11. (E)-N-히드록시-3-[1-(4-{[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-메틸}-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 12. (E)-N-히드록시-3-[1-(4-{[(1H-인돌-3-일메틸)-아미노]-메틸}-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 13. (E)-3-{1-[4-(벤질아미노-메틸)-벤젠설포닐]-1H-피롤-3-일}-N-히드록시-아크릴아미드, 14. (E)-N-히드록시-3-{1-[4-(이소부틸아미노-메틸)-벤젠설포닐]-1H-피롤-3-일}-아크릴아미드, 15. (E)-N-히드록시-3-[1-(4-{[(1H-인돌-5-일메틸)-아미노]-메틸}-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 16. (E)-N-히드록시-3-[1-(4-{[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-메틸}-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 17. (E)-3-[1-(4-아미노메틸-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-N-히드록시-아크릴아미드, 18. (E)-N-히드록시-3-[1-(4-피리딘-4-일-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 19. (E)-N-히드록시-3-{1-[4-(1H-피라졸-4-일)-벤젠설포닐]-1H-피롤-3-일}-아크릴아미드, 20. (E)-N-(2-아미노-페닐)-3-[1-(4-피리딘-4-일-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 21. (E)-N-(2-아미노-페닐)-3-[1-(4-피리딘-3-일-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 22. (E)-N-(2-아미노-페닐)-3-{1-[4-(1H-피라졸-4-일)-벤젠설포닐]-1H-피롤-3-일}-아크릴아미드, 23. (E)-3-[1-(비페닐-3-설포닐)-1H-피롤-3-일]-N-히드록시-아크릴아미드,

14 24. (E)-N-히드록시-3-[1-(5-피리딘-2-일-티오펜-2-설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 25. (E)-N-히드록시-3-[1-(4-피라졸-1-일-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 26. (E)-N-(2-아미노-페닐)-3-[1-(5-피리딘-2-일-티오펜-2-설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 27. (E)-N-히드록시-3-[1-(4-모르폴린-4-일메틸-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 28. (E)-N-히드록시-3-{1-[4-({(2-히드록시-에틸)-[2-(1H-인돌-2-일)-에틸]- 아미노}-메틸)-벤젠설포닐]-1H-피 롤-3-일}-아크릴아미드, 29. (E)-N-히드록시-3-[1-(3-피리딘-4-일-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 30. (E)-N-(2-아미노-페닐)-3-[1-(3-피리딘-4-일-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 31. (E)-N-(2-아미노-페닐)-3-[1-(3-피리딘-3-일-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 32. (E)-N-히드록시-3-{1-[3-(1H-피라졸-4-일)-벤젠설포닐]-1H-피롤-3-일}-아크릴아미드, 및 33. (E)-N-(2-아미노-페닐)-3-{1-[3-(1H-피라졸-4-일)-벤젠설포닐]-1H-피롤-3-일}-아크릴아미드 중에서 선택되는 화학식 I의 화합물 또는 이 화합물의 염. 청구항 13 제1항에 있어서, 질병 치료에 사용하기 위한 화학식 I의 화합물. 청구항 14 제1항에 따른 화학식 1의 화합물 1 이상을 통상의 약학적 부형제 및/또는 매개체와 함께 포함하는 약학 조성물. 청구항 15 히스톤 디아세틸라제 활성의 억제에 반응성이거나 민감성인 질환의 치료를 위한 약학 조성물의 제조에 있어서 제1항에 따른 화학식 I의 화합물의 용도. 청구항 16 양성 종양 및/또는 암과 같은 악성 종양의 치료를 위한 약학 조성물의 제조에 있어서 제1항에 따른 화학식 I의 화합물의 용도. 청구항 17 관절병증 및 골병리학적 병태; 전신 홍반성 루푸스; 류마티스 관절염; 혈관 증식성 장애, 죽상동맥경화증 및 재 협착을 비롯한 평활근 세포 증식; 또는 염증성 병태와 같은 악성 종양과는 다른 질환의 치료를 위한 약학 조성 물의 제조에 있어서 제1항에 따른 화합물의 용도. 청구항 18 제1항에 따른 화학식 I의 화합물의 치료적으로 유효하고 허용가능한 양을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 환자의 질환을 치료하는 방법. 청구항 19 제1항에 따른 화학식 I의 화합물의 치료적으로 유효하고 허용가능한 양을, 임의로 추가 치료제 1 이상과 동시에, 순차적으로 또는 별개로 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 양성 종양 및/또는 암과 같은 악성 종양의 치료 방법. 청구항 20 제1항에 따른 화학식 I의 화합물의 치료적으로 유효하고 허용가능한 양을, 임의로 추가 치료제 1 이상과 동시에, 순차적으로 또는 별개로 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 관절병증 및 골병리학적 병태; 전신 홍반성 루푸스; 류마티스 관절염; 혈관 증식성 장애, 죽상동맥경화증 및 재협착을 비롯한 평활근 세포 증식; 또는 염증

15 성 병태와 같은 비악성 질환의 치료 방법. 명 세 서 [0001] 기 술 분 야 본 발명은 약학 조성물의 제조를 위해 약학 산업에서 사용되는 신규한 N-설포닐피롤 유도체에 관한 것이다. [0002] [0003] [0004] [0005] [0006] [0007] [0008] 배 경 기 술 세포에서 전사 조절은 복잡한 생물학적 과정이다. 하나의 기본 원리는 8개의 히스톤 코어 복합체를 형성하는 히 스톤 단백질, 일명 히스톤 단백질 H2A/B, H3 및 H4이 전사후 변형에 의해 조절되는 것이다. 리신 잔기에서의 아 세틸화 또는 메틸화 또는 세린 잔기에서의 인산화에 의한 상기 복잡한 N-말단 변형은 소위 "히스톤 코드"의 일 부를 구성하는 것이다(Strahl & Ellis, Nature 403, 41-45, 2000). 간단한 모델에서, 양전하를 띠는 리신 잔기 의 아세틸화는 음전하를 띠는 DNA에 대한 친화력을 감소시켜, DNA에 전사 인자가 접근가능해진다. 히스톤 아세틸화 및 탈아세틸화는 히스톤 아세틸트랜스퍼라제(HAT) 및 히스톤 디아세틸라제(HDAC)에 의해 촉매 화된다. HDAC는 전사 억제제 복합체와 결합하여, 크로마틴을 전사 불활성인 무반응 구조로 전환한다(Marks et al. Nature Cancer Rev 1, , 2001). 전사 활성인자 복합체와 결합하는 HAT의 경우 반대의 현상을 일으 킨다. 3가지 상이한 HDAC 종류, 즉 주로 핵에 위치하고 트리코스타틴 A(TSA)에 의한 억제에 민감성인, Mr = 42 ~ 55kDa인 클래스 I(HDAC 1 ~ 3, 8), Mr = 120 ~ 130 kda이고 TSA에 민감성인 클래스 C 4 ~ 7, 9, 10) 및 NAD + 의존성 및 TSA 무감응의 측면에서 독특한 것인 클래스 III가 현재까지 기재되어 왔다(Ruijter et al. Biochem.J. 370, , 2003; Khochbin et al. Curr Opin Gen Dev 11, , 2001; Verdin et al. Trends Gen 19, , 2003). Mr = 39kDa인 HDAC 11이 최근 복제되었고 이는 클래스 I 및 II의 패밀리 구 성원에 대해 상동성을 나타낸다(Gao et al. J Biol Chem 277, , 2002). HAT 및 HDAC는 세포 중 전 사 인자 및 플렛폼(platform) 단백질과 함께 거대 복합체로 존재한다(Fischle et al. Mol Cell 9, 45-47, 2002). 놀랍게도, 모든 유전자 중 오로지 약 2%만이 히스톤 아세틸화에 의해 조절된다(von Lint et al. Gene Expression 5, , 1996). 다발 골수종 세포에서 SAHA를 이용한 새로운 연구는 이들 전사적 변화는 아폽 토시스 또는 증식의 eg 조절에 중요한 별개의 기능적 유전자 클래스로 분류할 수 있음을 보여주었다(Mitsiades et al. Proc Natl Acad Sci 101, pp540, 2004). 히스톤 단백질에 대하여 상이한 기질이 존재한다. HDAC에 대한 기질로서 p53 및 TFII E와 같은 전사 인자 및 Hsp90 과 같은 샤페론을 들 수 있다(Johnstone & Licht, Cancer Cell 4, 13-18, 2003). 따라서, HDAC에 대한 올바른 명칭은 리신 -특이적 단백질 디아세틸라제이다. 이러한 발 견의 결과, HDAC의 억제제는 크로마틴 구조 및 유전자 전사에 영향을 줄 뿐만 아니라 일반적으로 단백질 아세틸 화를 조절함으로서 단백질의 기능 및 안정성에도 영향을 미친다. 단백질 아세틸화에 있어서 HDAC의 이러한 기능 은 HDI로 처리함에 의한 즉각적 유전자 억제 현상을 이해하는 데 있어서도 중요할 것이다(von Lint et al. Gene Expression 5, , 1996). 이와 관련하여, 발암성 형질전환 및 악성 세포 증식에 관여하는 유전자가 특히 중요하다. 여러 공보가 암 발생에 있어서 히스톤 아세틸화의 중요성을 강조한다(Kramer et al. Trends Endocrin Metabol 12, , 2001; Marks et al. Nature Cancer Rev 1, , 2001). 상기 질병으로서 하기 (i) ~ (vi)를 들 수 있다: (i) 암 소인인 루빈스테인-타이비 증후군과 관련된 HAT camp 반응 인자 결합 단백질(CBP)의 돌연변이(Murata et al. Hum Mol Genet 10, , 2001), (ii) PML-레티노산 수용체 α 융합 유전자에 의하여 급성 전골수구성 백혈병(APL)에 있어서 전사 인자에 의한 HDAC1 활성의 비정상적 동원(He et al. Nat genes 18, , 1998), (iii) 비호지킨 림프종에 있어서 과발현된 BCL6 단백질에 의한 HDAC 활성의 비정상적 동원 (Dhordain et al. Nuceic Acid Res 26, ,1998), 및 마지막으로 (iv) 급성 골수성 백혈병에서 AML-ETO 융합 단백질에 의한 HDAC 활성의 비정상적 동원 (AML M2 아형; Wang et al. Proc Natl Acad Sci USA 95, , 1998). 상기 AML 아형에 있어서, HDAC1 활성의 동원은 우발적으 로 유전자 침묵, 분화 차단 및 발암성 형질전환을 야기한다

16 [0009] (v) 마우스에 있어서 HDAC1 유전자의 넉 아웃은 시클린 의존성 키나제 억제제 p21 warf1 및 p27 kip1 을 억제함으로써 배아 줄기 세포의 증식에 커다란 기능을 한다 (Lagger et al. Embo J. 21, , 2002). p21 warf1 은 다수의 암세포주에 있어서 HDI에 의해 유도되므로, HDAC1은 암세포 증식에 있어서 필수적 성분이기도 하다. HeLa 세포 에 있어서 초기 sirna에 기초한 유전자 녹 다운 실험은 이러한 가설을 지지한다 (Glaser et al. 310, , 2003). [0010] [0011] (vi) Zhu et al에 의해 (Cancer Cell 5, , 2004)에서 최근 보고된 바와 같이, HDAC2는 기능적 선종성 결장 폴립증(APC) 단백질의 결손에 의해 wnt/β-카테닌/tcf 신호전달 경로의 항시적 활성화시 결장 암종에 의해 과발현된다. 트리코스타틴 A(TSA)와 같은 각종 HDAC 억제제를 사용하는 수많은 공개 데이타는 다수의 암 관련 유전자가 분자 레벨에서 상향 또는 하향 조절됨을 보여주었다. 예를 들어, p21 CIP1, 시클린 E, 전환 성장 인자 β(tgf β), p53 또는 폰 힙펠 린도우(VHL) 종양 억제 유전자는 상향 조절되는 반면, Bcl-XL, bcl2, 저산소증 유도 인자(HIF) 1 α, 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 및 시클린 A/D는 HDAC 억제에 의해 하향 조절된다(Kramer et al. Trends Endocrin Metabol 12, , 2001). 뎁시펩타이드에 대한 예에서 보여지는 바와 같이 HDAC 억제제는 세포 주기 중 G1 및 G2/M의 세포를 저지하고, S-단계의 세포를 억제한다(Sandor et al., British J Cancer 83, , 2000). HDAC 억제성 화합물은 p53 및 카파제3/8 독립적 아폽토시스를 유도하고 광범위한 항암 활성을 갖는 다. VEGF 및 HIF1α의 하향 조절과 관련된 항종양 활성도 기재되었다. 요컨대, HDAC 억제는 여러 분자 레벨의 종양 세포에 영향을 미치고 복수의 세포 단백질을 표적한다. [0012] [0013] [0014] 흥미롭게도, HDAC 억제제는 세포 분화를 유도하는 것으로 발견되었고, 이러한 약리학적 활성은 이들의 항암 활 성에도 기여할 것이다. 예를 들어, 최근 수버로일아닐라이드 히드록삼산(SAHA)은 유지방 막 과립 단백질(MFMG), 유지방 과립 단백질 및 지질에서 예시되는 바와 같이 유방함 세포주의 분화를 유도하는 것으로 밝혀졌다 (Monster et al. Cancer Res. 61, 8492, 2001). HDAC 억제제가 화학요법제 뿐만 아니라 표적 특이적 암 약제와 상승 작용을 한다는 근거가 점차 증가하고 있다. 예를 들어, SAHA와 키나제/cdk 억제제 플라보피리돌의 상승 작용(Alemenara et al. Leukemia 16, , 2002), CML 세포 중 LAQ-824와 bcr-abl 키나제 억제제 글리벡의 상승 작용(Nimmanapalli et al. Cancer Res. 63, , 2003), SAHA 및 트리코스타틴 A(TSA)와 에토포사이드(VP16), 시스플라틴 및 독소루비신의 상승 작용(Kim et al. Cancer Res. 63, , 2003), 및 LBH589와 hsp90 억제제 17-알릴-아미노-디메톡시-겔다 나마이신(17-AAG)의 상승 작용 (George et al. Blood online, Oct.28, 2004)이 밝혀졌다. 또한, HDAC의 억제는 유방암 세포 및 전립선암 세포에 있어서 에스트로겐 또는 안드로겐 수용체의 재발현을 야기하는 것으로 밝혀졌 고, 이는 상기 종양이 항호르몬 치료에 재감작될 잠재성을 보여주는 것이다(Yang et al. Cancer Res. 60, , 2000; Nakayama et al. Lab Invest 80, , 2000). 각종 화학적 종류의 HDAC 억제제가 문헌에서 기재되었고, 이중 가장 중요한 종류 4가지는, 즉 (i) 히드록삼산 유사체, (ii) 벤조아미드 유사체, (iii) 환형 펩티드/펩토라이드 및 (iv) 지방산 유사체이다. 공지된 HDAC 억제 제에 대한 포괄적 요약 내용이 최근 문헌 (Miller et al. J Med Chem 46, , 2003)에 공개되었다. 이 들 히스톤 디아세틸라제 억제제의 특이성에 대해서는 오로지 제한된 자료가 공개되었다. 일반적으로, 대부분의 히드록사메이트계 HDI는 클래스 I 및 II의 HDAC 효소에 대하여 특이적이지 않다. 예를 들어, TSA는 HDAC 1, 3, 4, 6 및 7을 약 20 nm의 IC 50 값으로 억제하는 반면, HDAC8은 IC 50 = 0.49 μm로 억제한다(Tatamiya et al, AACR Annual: Meeting 2004, Abstract #2451). 그러나, 클래스 II 효소 HDAC 6에 대하여 선택적인, 실험적 HDI 투바신과 같이 예외도 있다(Haggarty et al. Proc natl Acad Sci USA 100, , 2003). 또한, 벤즈아미 드 HDI에 대한 클래스 I의 선택성에 대한 데이타도 나오고 있다. MS-275는 클래스 I HDAC 1 및 3를 각각 IC 50 = 0.51 μm 및 1.7 μm로 억제한다. 대조적으로, 클래스 II HDAC 4, 6, 8 및 10은 각각 >100 μm, >100 μm, 82.5 μm 및 94.7 μm의 IC 50 값으로 억제하였다(Tatamiya et al, AACR Annual Meeting 2004, Abstract #2451). 이제까지, HDAC 클래스 I 또는 클래스 II의 효소 또는 정의된 단일 동위 효소에 대한 특이성이 치료 효 능 및 지수에 있어서 우수해야 하는지에 대하여 명백하지 않다. [0015] HDAC 억제제, 즉 SAHA(Merck Inc.), 발프로산, FK228/뎁시펩타이드(Gloucester Pharmaceuticals / NCI), MS275 (Berlex-Schering), NVP LBH-589 (Novartis), PXD-101 (Topotarget / Curagen), MGCD0103 (methylgene Inc.) 및 피발로일옥시메틸부티레이트/피바넥스(Titan Pharmaceuticals)를 사용한 암에 대한 임상 연구는 진행중이다

17 상기 연구는 말초성 T-세포 림프종을 갖는 환자에 있어서 FK228/뎁시펩타이드에 의한 부분적 반응 및 완전한 반 응에 의해 최근 강조된 임상적 효능의 첫번째 증거를 밝혔다(Plekarz et al. Blood, 98, , 2001). [0016] [0017] [0018] [0019] [0020] [0021] 또한, 최근 공보는 암과는 다른 질환에 있어서 HDAC 억제제의 가능한 의료 용도도 보여주었다. 상기 질환으로서 전신 홍반성 루푸스(Mishra et al. J Clin Invest 111, , 2003; Reilly et al. J. Immunol. 173, , 2004), 류마티스 관절염(Chung et al. Mol Therapy 8, , 2003; Nishida et al. Arthritis & Rheumatology 50, , 2004), 염증성 질환 (Leoni et al. Proc Natl Acad Sci USA 99, , 2002) 및 헌팅톤병과 같은 신경변성 질환 (Steffan et al. Nature 413, , 2001, Hockly et al. Proc Natl Acad Sci USA 100(4) , 2003)을 들 수 있다. 암 화학요법은 억제되지 않고 증식하는 암세포 및 유사분열 중에 있는 세포의 높은 비율을 우선적으로 사멸하는 개념에 기초하여 확립된 것이다. 표준 암 화학요법제는 기본적 세포 과정 및 분자, 즉 RNA/DNA를 표적함으로써 (알킬화제 및 카르바밀화제, 플라틴 유사체 및 토포아이소머라제 억제제), 대사를 표적함으로써 (이러한 종류의 약제는 항대사제로 일컬음), 뿐만 아니라 유사분열 방추 장치를 표적함으로써 (안정화 및 불안정화 튜뷸린 억제 제) 프로그램된 세포 사멸("아폽토시스")의 유도시 암세포를 최종적으로 사멸한다. 히스톤 디아세틸라제(HDI)의 억제제는 분화 및 아폽토시스 유도 활성을 갖는 새로운 종류의 항암제를 구성한다. 히스톤 디아세틸라제를 표적 함으로써, HDI는 종양 억제 유전자의 재활성화 및 종양유전자의 억제에 의해 예시되는 복잡한 전사 재프로그래 밍을 비롯한, 히스톤(단백질) 아세틸화 및 크로마틴 구조에 영향을 미친다. 비-히스톤 표적은 코어 히스톤 단백 질의 N-말단 리신 잔기의 아세틸화에 영향을 미칠 뿐 아니라, 열충격 단백질 90(Hsp 90) 또는 p53 종양 억제 단 백질과 같은 암세포 생물학에서 중요한 비-히스톤 표적도 존재한다. HDI의 의료 용도는 암치료에만 국한되지 않 고, 이는 염증 질환, 류마티스 관절염 및 신경변성 모델에서의 그 효능이 입증되었기 때문이다. 종래 기술 벤조일 또는 아세틸 치환된 피롤릴 프로펜아미드는 공보 문헌에서 HDAC 억제제로서 기재되어 있고, 이때 아세틸 기는 피롤 주쇄의 2 또는 3 위치에 연결된다(Mai et. al., Journal Med. Chem. 2004, Vol. 47, No. 5, ). 또다른 피롤릴 치환된 히드록삼산 유도체는 US 에서 리포옥시게나제 억제제로서 기재되어 있고 US 에서 시클로옥시게나제 억제제로서 기재되어 있다. HDAC 억제제로서 일컬어지는 각종 화합물이 WO 01/38322; [Journal Med. Chern. 2003, Vol. 46, No. 24, ]; [Journal Med. Chem. 2003, Vol. 46, No. 4, ]; [Journal Med. Chem. 2003, Vol. 46, No. 5, ]; 및 [Current Opinion Drug Discovery 2002, Vol. 5, ]에 기재되어 있다. 종래 기술에 있어서 신규하고, 잘 허용되며 더 효능이 있는 HDAC 억제제에 대한 필요성이 존재한다. [0022] [0023] 발명의 상세한 설명 하기에 더 상세히 기재된 N-설포닐피롤 유도체는 종래 기술의 화합물과 매우 상이하고, 히스톤 디아세틸라제의 유효한 억제제이며, 놀랍고 특히 유리한 특성을 갖는다는 사실이 발견되었다. 따라서, 제1 측면(측면 1)에서, 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염에 관한 것이다: 화학식 I [0024] [0025] [0026] [0027] 상기 식 중, R1은 수소, 1-4C-알킬, 할로겐, 또는 1-4C-알콕시이고, R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,

18 [0028] [0029] [0030] [0031] [0032] [0033] [0034] [0035] [0036] [0037] [0038] [0039] [0040] [0041] [0042] [0043] [0044] [0045] [0046] [0047] [0048] [0049] [0050] [0051] [0052] [0053] [0054] R3는 수소 또는 1-4C-알킬이고, R4는 수소, 1-4C-알킬, 할로겐, 또는 1-4C-알콕시이고, R5는 수소, 1-4C-알킬, 할로겐, 또는 1-4C-알콕시이고, R6는 -T1-Q1[여기서, T1은 결합, 또는 1-4C-알킬렌이고, Q1은 Ar1, Aa1, Hh1, 또는 Ah1이고, 이때 Ar1은 페닐, 또는 R61- 및/또는 R62-치환된 페닐이고, 이때 R61은 1-4C-알킬, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 히드록시-2-4C-알킬, 1-4C-알콕시-2-4C-알킬, 페닐-1-4C-알킬, 또는 Har1-1-4C-알킬 이고, 이때 Har1은 R6111 및/또는 R6112로 임의 치환되고, 1 ~ 3개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 또는 융합된 이환식 5 ~ 10원 불포화 헤테로방향족 고리이며, 상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택 되고, 이때 R6111은 할로겐, 또는 1-4C-알킬이고, R6112는 1-4C-알킬이고, R612는 수소, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시-2-4C-알킬 또는 히드록시-2-4C-알킬이거나, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노, 티오모르폴리노, S-옥소-티오모르폴리노, S,S-디옥소-티오모르폴리노, 피페리디노, 피롤리 디노, 피페라지노, 또는 4N-(1-4C-알킬)-피페라지노이거나, 또는 T2는 1-4C-알킬렌, 또는 산소가 개재된 2-4C-알킬렌이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 히드록시-2-4C-알킬, 1-4C-알콕시-2-4C-알킬, 페닐-1-4C-알킬, 또는 Har1-1-4C-알킬 이고, 이때 Har1은 R6111 및/또는 R6112로 임의 치환되고, 1 ~ 3개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 또는 융합된 이환식 5 ~ 10원 불포화 헤테로방향족 고리이며, 상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택 되고, 이때 R6111은 할로겐, 또는 1-4C-알킬이고, R6112는 1-4C-알킬이고, R612는 수소, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시-2-4C-알킬 또는 히드록시-2-4C-알킬이거나, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노, 티오모르폴리노, S-옥소-티오모르폴리노, S,S-디옥소-티오모르폴리노, 피페리디노, 피롤리 디노, 피페라지노, 4N-(1-4C-알킬)-피페라지노, 이미다졸로, 피롤로 또는 피라졸로이고, R62는 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 할로겐, 시아노, 1-4C-알콕시-1-4C-알킬, 1-4C-알킬카르보닐아미노 또는 1-4C- 알킬설포닐아미노이고, Aa1은 2개의 아릴기로 이루어진 비스아릴 라디칼이고, 상기 2개의 아릴기는 페닐 및 나프틸로 이루어진 군 중에 서 독립적으로 선택되며, 단일 결합을 통해 서로 결합되고, Hh1은 2개의 헤테로아릴기로 이루어진 비스헤테로아릴 라디칼이고, 상기 2개의 헤테로아릴기는 1 또는 2개의 헤 테로원자를 포함하는 단환식 5 또는 6원 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택되고, 상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택되고,

19 [0055] [0056] [0057] Ah1은 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 5 또는 6원 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군 중에서 선택되 는 헤테로아릴기(상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택됨), 및 페닐 및 나프틸 로 이루어진 군 중에서 선택되는 아릴기로 이루어진 헤테로아릴-아릴 라디칼 또는 아릴-헤테로아릴 라디칼이고, 상기 헤테로아릴기와 아릴기는 단일 결합을 통해 서로 결합됨]이며, R7은 히드록실, 또는 Cyc1(여기서, Cyc1은 하기 화학식 Ia의 고리계임)이다: 화학식 Ia [0058] [0059] [0060] [0061] [0062] [0063] [0064] [0065] [0066] [0067] [0068] [0069] [0070] [0071] [0072] [0073] [0074] [0075] [0076] [0077] [0078] [0079] [0080] (상기 식 중, A는 C(탄소)이고, B는 C(탄소)이고, R71은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 또는 1-4C-알콕시이고, R72는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 또는 1-4C-알콕시이고, A 및 B와 함께 M은 고리 Ar2 또는 고리 Har2이고, 이때 Ar2는 벤젠 고리이고, Har2는 1 ~ 3개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 5 또는 6원 불포화 헤테로방향족 고리이며, 상기 각 헤테로원 자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택됨). 제2 측면(측면 2)에서, 본 발명은 R1은 수소, 1-4C-알킬, 할로겐, 또는 1-4C-알콕시이고, R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고, R3는 수소 또는 1-4C-알킬이고, R4는 수소, 1-4C-알킬, 할로겐, 또는 1-4C-알콕시이고, R5는 수소, 1-4C-알킬, 할로겐, 또는 1-4C-알콕시이고, R6는 -T1-Q1[여기서, T1은 결합, 또는 1-4C-알킬렌이고, Q1은 Ar1, Aa1, Hh1, 또는 Ah1이고, 이때 Ar1은 페닐, 또는 R61- 및/또는 R62-치환된 페닐이고, 이때 R61은 1-4C-알킬, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합, 1-4C-알킬렌, 또는 산소가 개재된 2-4C-알킬렌이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 히드록시-2-4C-알킬, 1-4C-알콕시-2-4C-알킬, 페닐-1-4C-알킬, 또는 Har1-1-4C-알킬 이고, 이때 Har1은 R6111 및/또는 R6112로 임의 치환되고, 1 ~ 3개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 또는 융합된 이환식 5 ~ 10원 불포화 헤테로방향족 고리이며, 상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택 되고, 이때

20 [0081] [0082] [0083] [0084] [0085] [0086] [0087] [0088] [0089] [0090] [0091] R6111은 할로겐, 또는 1-4C-알킬이고, R6112는 1-4C-알킬이고, R612는 수소, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시-2-4C-알킬 또는 히드록시-2-4C-알킬이고, R62는 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 할로겐, 시아노, 1-4C-알콕시-1-4C-알킬, 1-4C-알킬카르보닐아미노 또는 1-4C- 알킬설포닐아미노이고, Aa1은 2개의 아릴기로 이루어진 비스아릴 라디칼이고, 상기 2개의 아릴기는 페닐 및 나프틸로 이루어진 군 중에 서 독립적으로 선택되며, 단일 결합을 통해 서로 결합되고, Hh1은 2개의 헤테로아릴기로 이루어진 비스헤테로아릴 라디칼이고, 상기 2개의 헤테로아릴기는 1 또는 2개의 헤 테로원자를 포함하는 단환식 5 또는 6원 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택되고, 단일 결합을 통해 서로 결합되며, 상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택되며, Ah1은 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 5 또는 6원 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군 중에서 선택되 는 헤테로아릴기(상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택됨), 및 페닐 및 나프틸 로 이루어진 군 중에서 선택되는 아릴기로 이루어진 헤테로아릴-아릴 라디칼 또는 아릴-헤테로아릴 라디칼이고, 상기 헤테로아릴기와 아릴기는 단일 결합을 통해 서로 결합됨]이며, R7은 히드록실, 또는 Cyc1(여기서, Cyc1은 하기 화학식 Ia의 고리계임) 인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염에 관한 것이다: [화학식 Ia] [0092] [0093] [0094] [0095] [0096] [0097] [0098] [0099] [0100] [0101] [0102] [0103] 상기 식 중, A는 C(탄소)이고, B는 C(탄소)이고, R71은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 또는 1-4C-알콕시이고, R72는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 또는 1-4C-알콕시이고, A 및 B와 함께 M은 고리 Ar2 또는 고리 Har2이고, 이때 Ar2는 벤젠 고리이고, Har2는 1 ~ 3개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 5 또는 6원 불포화 헤테로방향족 고리이며, 상기 각 헤테로원 자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택된다. 1-4C-알킬은 탄소수 1 ~ 4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 나타낸다. 이의 예로서 부틸, 이소부틸, sec-부 틸, tert-부틸, 프로필, 이소프로필을 들 수 있고, 에틸 및 메틸 라디칼이 바람직하다. 2-4C-알킬은 탄소수 2 ~ 4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 나타낸다. 이의 예로서 부틸, 이소부틸, sec-부 틸, tert-부틸, 프로필, 이소프로필을 들 수 있고, 에틸 및 프로필 라디칼이 바람직하다. 1-4C-알킬렌은 탄소수 1 ~ 4의 분재쇄, 또는 특히 직쇄의 알킬렌 라디칼이다. 이의 예로서 메틸렌(-CH 2 -), 에 틸렌(-CH 2 -CH 2 -), 트리메틸렌(-CH 2 -CH 2 -CH 2 -) 및 테트 메틸렌(-CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -) 라디칼을 들 수 있다. [0104] 산소가 개재된 2-4C-알킬렌은 산소 원자가 적절히 개재된 탄소수 1 ~ 4의 직쇄 알킬렌 라디칼, 예컨대 [-CH

21 CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -]을 나타낸다. [0105] [0106] [0107] [0108] [0109] [0110] [0111] [0112] [0113] 1-4C-알콕시는 산소 원자에 추가하여 탄소수 1 ~ 4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 함유하는 라디칼을 나타 낸다. 이의 예로서 부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, 프로폭시, 이소프로폭시를 들 수 있고, 에톡 시 및 메톡시 라디칼이 바람직하다. 1-4C-알콕시-1-4C-알킬은 전술한 1-4C-알콕시 라디칼 중 하나로 치환된 전술한 1-4C-알킬 라디칼 중 하나를 나 타낸다. 이의 예로서 메톡시메틸, 메톡시에틸 및 이소프로폭시에틸 라디칼, 특히 2-메톡시에틸 및 2-이소프로폭 시에틸 라디칼을 들 수 있다. 1-4C-알콕시-2-4C-알킬은 전술한 1-4C-알콕시 라디칼 중 하나로 치환된 전술한 2-4C-알킬 라디칼 중 하나를 나 타낸다. 이의 예로서 메톡시에틸, 에톡시에틸 및 이소프로폭시에틸 라디칼, 특히 2-메톡시에틸, 2-에톡시에틸 및 2-이소프로폭시에틸 라디칼을 들 수 있다. 히드록시-2-4C-알킬은 히드록시 라디칼로 치환된 전술한 2-4C-알킬 라디칼 중 하나를 나타낸다. 이의 예로서 2- 히드록시에틸 또는 3-히드록시프로필 라디칼을 들 수 있다. 페닐-1-4C-알킬은 페닐 라디칼로 치환된 전술한 1-4C-알킬 라디칼 중 하나를 나타낸다. 이의 예로서 벤질 및 페 닐 라디칼을 들 수 있다. 본 발명의 의미에 속하는 할로겐은 브롬, 또는 특히 염소 또는 불소이다. 1-4C-알킬카르보닐은 카르보닐기에 추가하여 전술한 1-4C-알킬 라디칼 중 하나를 함유하는 라디칼을 나타낸다. 이의 예로서 아세틸 라디칼을 들 수 있다. 1-4C-알킬카르보닐아미노는 전술한 1-4C-알킬카르보닐 라디칼 중 하나로 치환된 아미노 라디칼을 나타낸다. 이 의 예로서 아세트아미도 라디칼 [CH 3 C(O)-NH-]을 들 수 있다. 1-4C-알킬설포닐아미노는, 예를 들어, 프로필설포닐아미노 [C 3 H 7 S(O) 2 NH-], 에틸설포닐아미노 [C 2 H 5 S(O) 2 NH-] 및 메틸설포닐아미노 [CH 3 S(O) 2 NH-]라디칼이다. [0114] [0115] [0116] [0117] [0118] [0119] [0120] [0121] [0122] [0123] Aa1은 2개의 아릴기로 이루어진 비스아릴라디칼이고, 상기 2개의 아릴기는 페닐 및 나프틸로 이루어진 군 중에 서 선택되며, 단일 결합을 통해 서로 결합되고, Aa1의 비제한적인 예로서 비스페닐 라디칼, 예를 들어, 1,1'-비스펜-4-일 또는 1,1'-비스펜-3-일 라디칼을 들 수 있다. Hh1은 2개의 헤테로아릴기로 이루어진 비스헤테로아릴 라디칼이고, 상기 2개의 헤테로아릴기는 1 또는 2개의 헤 테로원자를 포함하는 단환식 5 또는 6원 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택되고, 단일 결합을 통해 결합되며, 상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택된다. Hh1의 비제한적인 예로서 비티오페닐, 비피리딜, 피라졸릴-피리디닐(특히 피라졸-1-일-피리디닐), 이미다졸릴- 피리디닐(특히 이미다졸-1-일-피리디닐) 또는 피리디닐-티오페닐 라디칼, 예를 들어 5-(피리딘-2-일)-티오펜-2- 일 라디칼을 들 수 있다. 구체적으로, 대표적 Hh1 라디칼의 예로서 피리디닐-티오페닐, 예를 들어 5-(피리딘-2-일)-티오펜-2-일을 들 수 있다. Ah1은 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 5 또는 6원 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군 중에서 선택되 는 헤테로아릴기(상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택됨), 및 페닐 및 나프틸 로 이루어진 군 중에서 선택되는 아릴기로 이루어진 헤테로아릴-아릴 라디칼 또는 아릴-헤테로아릴 라디칼이고, 상기 헤테로아릴기와 아릴기는 단일 결합을 통해 서로 결합된다. Ah1 라디칼은 상기 헤테로아릴을 통해 또는 상기 아릴 부분을 통해 모 분자기에 결합될 수 있다. 상기 Ah1 라디칼의 특정 구체예로서 헤테로아릴-페닐 라디칼, 예를 들어 3-(헤테로아릴)-페닐 또는 4-(헤테로아 릴)-페닐 라디칼을 들 수 있다. Ah1의 비제한적인 예로서 페닐-티오페닐 또는 페닐-피리딜 라디칼을 들 수 있다. 대안으로, Ah1의 비제한적인 예로서 푸라닐-페닐, 피라졸릴-페닐(예를 들어, 피라졸-1-일-페닐 또는 1H-피라졸

22 4-일-페닐), 이미다졸-페닐(예를 들어, 이미다졸-1-일-페닐) 또는 피리디닐-페닐 라디칼을 들 수 있다. [0124] [0125] [0126] [0127] [0128] [0129] [0130] [0131] [0132] [0133] [0134] [0135] [0136] 구체적으로, 대표적 Ah1 라디칼로서 3-(피라졸릴)-페닐, 4-(피라졸릴)-페닐, 4-(피리디닐)-페닐 또는 3-(피리디 닐)-페닐을 들 수 있다. 더 구체적으로, 대표적 Ah1 라디칼로서 3-(피라졸-1-일)-페닐, 4-(피라졸-1-일)-페닐, 4-(피리딘-4-일)-페닐, 3-(피리딘-4-일)-페닐, 4-(피리딘-3-일)-페닐, 3-(피리딘-3-일)-페닐, 3-(1H-피라졸-4-일)-페닐 또는 4-(1H-피 라졸-4-일)-페닐을 들 수 있다. Hh1 및 Ah1 라디칼 각각은 고리 탄소 원자를 통해 T1 부분에 결합되는 것이 바람직한 것으로 언급된다. Har1은 R6111 및/또는 R6112로 임의 치환되고, 이는 1 ~ 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 ~ 10원의 불포화 (헤 테로방향족) 헤테로아릴 라디칼이며, 상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택된다. 하나의 예로서, 1 ~ 3개, 특히 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 융합된, 특히 벤조-융합된 이환 식 9원 또는 10원 헤테로아릴 라디칼을 들 수 있고, 상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택된다. Har1의 비제한적인 예로서 티오페닐, 푸라닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 이미 다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐, 및 특히 이의 안정한 벤조-융합된 유도체, 예컨대 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 인돌릴, 벤족사 졸릴, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조이속사졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조푸라닐, 퀴놀리닐, 이 소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐 또는 시놀리닐; 및 푸리닐, 인돌리지닐, 나프티리디닐 또는 프테리디닐을 들 수 있다. 구체적으로, 대표적 Har1 라디칼로서 피리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤족사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐 및 인 돌릴, 예컨대 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 벤즈이미다졸-2-일, 벤족사졸-2-일, 벤조푸란-2-일, 벤 조푸란-3-일, 벤조티오펜-2-일, 벤조티오펜-3-일, 인돌-2-일, 인돌-3-일 또는 인돌-5-일을 들 수 있다. 더 구체적으로, 대표적 Har1 라디칼은 인돌릴, 예컨대 인돌-2-일, 인돌-3-일 또는 인돌-5-일일 수 있다. 더더욱 구체적으로, 대표적 Har1 라디칼은 피리디닐, 예컨대 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 또는 피리딘-4-일일 수 있다. Har1의 추가의 예로서 전술한 대표적 Har1 라디칼의 Har1, R6111- 및/또는 R6112 치환된 유도체를 들 수 있다. Har1-1-4C-알킬은 전술한 Har1 라디칼, 예컨대 이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴 또는 피롤릴 등 중 하나로 치환된 전술한 1-4C-알킬 라디칼, 예컨대 메틸, 에틸 또는 프로필, 또는 이의 치환된 유도체를 나타낸다. 이의 비제한적인 예로서 피리디닐메틸 (예를 들어, 피리딘-3-일-메틸), 이미다졸릴메틸, 피롤릴메틸, 2-이미다졸릴에 틸 (예를 들어, 2-이미다졸-5-일-에틸), 2-피리디닐에틸, 3-(벤조푸란-2-일)프로필, 3-(벤즈이미다졸-2-일)프로 필, 2-인돌릴에틸 (예를 들어, 2-인돌-2-일-에틸 또는 2-인돌-3-일-에틸), 인돌릴메틸 (예를 들어, 인돌-2-일- 메틸, 인돌-3-일-메틸 또는 인돌-5-일-메틸), 2-벤즈이미다졸릴에틸 (예를 들어, 2-벤즈이미다졸-2-일에틸), 벤 즈아미다졸릴메틸 (예를 들어, 벤즈이미다졸-2-일-메틸) 등을 들 수 있다. 구체적으로, 대표적 Har1-1-4C-알킬 라디칼로서 피리디닐메틸(예를 들어, 피리딘-3-일-메틸, 피리딘-4-일-메틸 또는 피리딘-4-일-메틸), 2-피리디닐에틸(예를 들어, 2-피리딘-3-일-에틸), 인돌릴메틸(예를 들어, 인돌-2-일- 메틸, 인돌-3-일-메틸 또는 인돌-5-일-메틸) 또는 2-인돌릴에틸(예를 들어, 2-인돌릴-2-일-에틸 또는 2-인돌릴- 3-일-에틸)을 들 수 있다. 특히 더 구체적으로, 대표적 Har1-1-4C-알킬 라디칼로서 피리딘-3-일-메틸, 피리딘-4-일-메틸, 2-피리딘-3-일- 에틸, 인돌-2-일-메틸, 인돌-3-일-메틸, 인돌-5-일-메틸, 2-인돌-2-일-에틸 또는 2-인돌-3-일-에틸을 들 수 있 다. 라디칼 Har1-1-4C-알킬의 문맥에서, Har1의 일부는, 바람직하게는 고리 탄소 원자를 통해 1-4C-알킬 부분에 결 합되는 것으로 기재될 것이다. Har1 부분이 벤젠 고리를 함유하는 이환식 고리에 융합된 상기 Har1-1-4C-알킬 라디칼의 하나의 구체예로서, Har1 부분이 바람직하게는 1 이상의 헤테로원자를 포함하는 고리의 탄소 고리 원자를 통해 1-4C-알킬 부분에 결 합된 라디칼을 들 수 있다. Har1 부분이 벤젠 고리를 함유하는 융합된 이환식 고리인 Har-1-1-4C-알킬 라디칼의 또다른 구체예로서, Har1 부분이 바람직하게는 벤젠 고리의 탄소 고리 원자를 통해 1-4C-알킬 부분에 결합된 라디칼을 들 수 있다

23 [0137] [0138] [0139] [0140] [0141] [0142] [0143] [0144] [0145] [0146] [0147] [0148] [0149] [0150] [0151] [0152] [0153] [0154] [0155] [0156] Har2는 1 ~ 3개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 5 또는 6원의 불포화 헤테로방향족 고리를 말하고, 상기 각 헤테로원자는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택된다. Har2의 비제한적인 예로서 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 티아디아졸, 옥사디아졸, 피리딘, 피리디미딘, 피 라진 또는 피리다진을 들 수 있다. 구체적으로, 대표적 Har2 라디칼은 피리딘일 수 있다. Cyc1은 A 부분을 통해 카르복사미드기의 질소 원자에 결합된 화학식 Ia의 고리계를 나타낸다. Cyc1의 비제한적 인 예로서 R71 및/또는 R72로 치환된 2-아미노페닐을 들 수 있다. 나프틸은, 단독으로나 또다른 기의 일부로서, 나프탈렌-1-일 및 나프탈렌-2-일을 포함한다. 본 발명의 의미에서, 본 발명에 따른 화합물의 2개의 구조적 부위가 "결합"의 의미를 갖는 치환기를 통해 결합 되는 경우, 상기 2개의 부위는 단일 결합에 의해 서로 직접 결합되는 것으로 이해될 것이다. 일반적으로, 본원에서 기재된 복소환기는, 달리 명시하지 않는 한 이의 모든 가능한 이성체 형태를 말한다. 본원에서 기재된 헤테로시클릭기는, 달리 명시하지 않는 한 특히 이의 모든 가능한 위치 이성체를 말한다. 따라서, 예를 들어 피리딜 또는 피리디닐이라는 용어는, 단독으로나 또다른 기의 일부로서, 피리딘-2-일, 피리 딘-3-일 및 피리딘-4-일을 포함한다. 본원에서 기재된 임의 치환된 치환기는 달리 명시하지 않는 한 임의의 가능한 위치에 치환될 수 있다. 본원에서 기재된 카르복실기는, 단독으로나 다른 기의 일부로서, 달리 명시하지 않는 한 임의의 치환가능한 고 리 탄소 원자 위치에 이들의 치환기 또는 모 분자기로 치환될 수 있다. 본원에서 기재된 헤테로시클릭기는, 단독으로나 다른 기의 일부로서, 달리 명시하지 않는 한 임의의 가능한 위 치, 예컨대 임의의 치환가능한 고리 탄소 원자 또는 고리 질소 원자 위치에 이들의 치환기 또는 모 분자기로 치 환될 수 있다. 4차화가능한 이미노형 고리 질소 원자(-N=)를 함유하는 고리는 언급한 치환기 또는 모 분자기에 의해 상기 이미 노형 고리 질소 원자에 4차화되는 것이 바람직할 것이다. 본원에서 기재된 채워지지 않은 원자가를 갖는 복소환 고리의 임의의 헤테로원자는 그 원자가를 채우는 수소 원 자(들)를 갖는 것으로 가정한다. 임의의 치환기 중 임의의 변수가 1회 이상 나타나는 경우, 각 정의는 독립적이다. 화학식 I의 화합물에 적절한 염은, 치환기에 따라, 모든 산 부가염 또는 염기 부가염이다. 특히, 약학 분야에서 통상적으로 사용되는 약리학적 허용 무기산,유기산 및 염기를 들 수 있다. 한편, 적절한 염은 산, 예컨대 염산, 브롬화수소산, 인산, 질산, 황산, 아세트산, 구연산, D-글루콘산, 벤조산, 2-(4-히드록시벤조일)벤조산, 부티르 산, 설포살리실산, 말레산, 라우르산, 말산, 푸마르산, 호박산, 옥살산, 타르타르산, 엠보산, 스테아르산, 톨루 엔설폰산, 메탄설폰산 또는 3-히드록시-2-나프토산의 수불용성, 및 특히 수용성 산 부가염이고, 상기 산은, 염 제조시, 단일염기산 또는 다염기산을 사용하는 지에 따라 그리고 어떤 염이 바람직한지에 따라, 동일 몰량비 또 는 상이한 몰량비로 사용한다. 반면, 치환기에 따라, 염기 부가염도 적절하다. 염기 부가염으로서 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 알루미늄, 마그 네슘, 티탄, 암모늄, 메글루민 또는 구아니디늄 염을 들 수 있고, 마찬가지로 염기는 염 제조시 동일 몰량비 또 는 상이한 몰량비로 사용한다. 본 발명에 따른 화합물을 산업적 규모로 제조시에 공정 생성물로서 수득할 수 있는 약리학적 비허용염은 당업자 에게 공지된 방법에 의해 약리학적 허용염으로 전환한다. 전문가의 지식에 따르면, 본 발명의 화합물, 뿐만 아니라 이 화합물의 염은, 예를 들어, 결정질 형태로 단리하 는 경우, 다량의 용매를 함유할 수 있다. 따라서, 화학식 I의 화합물의 모든 용매화물, 및 특히 모든 수화물, 뿐만 아니라 화학식 I의 화합물의 염의 모든 용매화물, 및 특히 모든 수화물이 본 발명의 범위에 포함된다. 화학식 I의 화합물의 치환기 R61 및 R62는 페닐 고리가 T1에 결합된 결합 위치에 대하여 오르토, 메타 또는 파 라 위치에 결합할 수 있고, 메타 또는, 특히 파라 위치에 결합되는 것이 바람직하다. 또다른 구체예에서, Ar1은 R61으로 단일 치환된 페닐이고, R61은 페닐 고리가 T1에 결합된 결합 위치에 대하여

24 메타 또는 파라 위치에 결합되는 것이 바람직하다. [0157] [0158] [0159] [0160] [0161] [0162] [0163] [0164] [0165] [0166] [0167] [0168] [0169] [0170] [0171] [0172] [0173] [0174] [0175] [0176] [0177] [0178] [0179] [0180] [0181] [0182] [0183] [0184] [0185] [0186] 또다른 구체예에서, Ar1은 R61로 단일 치환된 페닐이고, R61은 페닐 고리가 T1에 결합된 결합 위치에 대하여 파 라 위치에 결합되는 것이 바람직하다. 또다른 구체예에서, Ar1은 R61로 단일 치환된 페닐이고, R61은 페닐 고리가 T1에 결합된 결합 위치에 대하여 메 타 위치에 결합되는 것이 바람직하다. 더 언급할만한 가치가 있는 본 발명의 측면 1에 따른 화합물은 R1은 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R2는 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R3는 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R4는 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R5는 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R6는 -T1-Q1(여기서, T1은 결합, 또는 1-4C-알킬렌이고, Q1은 Ar1, Aa1, Hh1, 또는 Ah1이고, 이때 Ar1은 페닐, 또는 R61-치환된 페닐이고, 이때 R61은 1-4C-알킬, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 페닐-1-4C-알킬, 또는 Har1-1-4C-알킬이고, 이때 Har1은 각각 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 5원 불포화 헤테로방향족 고리, 또는 1 또는 2개의 질소 원자를 포함하는 단환식 6원 불포화 헤테로방향족 고리, 또는 각각 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 융합된 이환 식 9원 불포화 헤테로방향족 고리, 또는 각각 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 융합된 이환식 10원 불포화 헤테로방향족 고리이고, R612는 수소, 1-4C-알킬, 또는 히드록시-2-4C-알킬이거나, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노이거나, 또는 T2는 1-4C-알킬렌이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 페닐-1-4C-알킬, 또는 Har1-1-4C-알킬이고, 이때 Har1은 각각 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 단환식 5원 불포화 헤테로방향족 고리, 또는 1 또는 2개의 질소 원자를 포함하는 단환식 6원 불포화 헤테로방향족 고리, 또는 각각 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 융합된 이환 식 9원 불포화 헤테로방향족 고리, 또는 각각 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 융합된 이환식

25 10원 불포화 헤테로방향족 고리이고, [0187] [0188] [0189] [0190] [0191] [0192] [0193] [0194] [0195] [0196] [0197] [0198] [0199] [0200] [0201] [0202] [0203] [0204] [0205] [0206] [0207] [0208] [0209] [0210] [0211] [0212] [0213] [0214] [0215] [0216] [0217] [0218] [0219] [0220] [0221] R612는 수소, 1-4C-알킬, 또는 히드록시-2-4C-알킬이거나, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노이고, Aa1은 비페닐 라디칼이고, Hh1은 비피리딜, 피라졸릴-피리디닐, 이미다졸릴-피리디닐, 또는 피리디닐-티오페닐 라디칼이며, Ah1은 피리디닐-페닐, 피라졸릴-페닐, 또는 이미다졸릴-페닐 라디칼임)이며, R7은 히드록실, 또는 2-아미노페닐인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염이다. 언급할 가치가 있는 본 발명의 측면 2에 따른 화합물은 R1은 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R2는 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R3는 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R4는 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R5는 수소, 또는 1-4C-알킬이고, R6는 -T1-Q1(여기서, T1은 결합, 또는 1-4C-알킬렌이고, Q1은 Ar1 또는 Aa1이고, 이때 Ar1은 페닐, 또는 R61-치환된 페닐이고, 이때 R61은 1-4C-알킬, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합, 또는 1-4C-알킬렌이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 또는 Har1-1-4C-알킬이고, 이때 Har1은 이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴 또는 피롤릴이고, R612는 수소, 또는 1-4C-알킬이며, Aa1은 비페닐 라디칼임)이며, R7은 히드록실, 또는 2-아미노페닐인 화학식 1의 화합물 및 이 화합물의 염이다. 특히 언급할 가치가 있는 본 발명의 측면 1에 따른 화합물은 R1은 수소이고, R2는 수소이고, R3는 수소이고, R4는 수소이고, R5는 수소이고, R6는 -T1-Q1, Aa1, Hh1, 또는 Ah1(여기서, T1은 결합, 또는 1-2C-알킬렌이고, Q1은 Ar1이고, 이때

26 [0222] [0223] [0224] [0225] [0226] [0227] [0228] [0229] [0230] [0231] [0232] [0233] [0234] [0235] [0236] [0237] [0238] [0239] [0240] [0241] [0242] [0243] [0244] [0245] [0246] [0247] [0248] [0249] [0250] [0251] [0252] [0253] [0254] [0255] [0256] [0257] Ar1은 페닐, 또는 R61-치환된 페닐이고, 이때 R61은 1-4C-알킬, 또는 -T2-N(R611)R612이며, 이때 T2는 결합이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 페닐-1-2C-알킬, 또는 Har1-1-2C-알킬이고, 이때 Har1은 피리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤족사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐 또는 인돌릴이고, R612는 수소, 1-4C-알킬, 또는 히드록시-2-3C-알킬이거나 R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노이거나, 또는 T2는 1-2C-알킬렌이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 페닐-1-2C-알킬, 또는 Har1-1-2C-알킬이고, 이때 Har1은 피리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤족사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐 또는 인돌릴이고, R612는 수소, 1-4C-알킬, 또는 히드록시-2-3C-알킬이거나 R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노이고, Aa1은 비페닐 라디칼이고, Hh1은 비피리딜, 피라졸릴-피리디닐, 이미다졸릴-피리디닐, 또는 피리디닐-티오페닐 라디칼이며, Ah1은 피리디닐-페닐, 피라졸릴-페닐, 또는 이미다졸릴-페닐 라디칼임)이며, R7은 히드록실 또는 2-아미노페닐인 화학식 1의 화합물 및 이 화합물의 염이다. 특히 언급할만한 가치가 있는 본 발명의 측면 2에 따른 화합물은 R1은 수소이고, R2는 수소이고, R3는 수소이고, R4는 수소이고, R5는 수소이고, R6는 -T1-Q1, 또는 비페닐(여기서, T1은 결합, 또는 1-2C-알킬렌이고, Q1은 Ar1이고, 이때 Ar1은 페닐, 또는 R61-치환된 페닐이고, 이때 R61은 1-4C-알킬, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합, 또는 1-2C-알킬렌이고, R611은 1-4C-알킬, 또는 Har1-1-2C-알킬이고, 이때 Har1은 벤즈이미다롤릴 또는 인돌릴이며, R612는 1-4C-알킬임)이며, R7은 히드록실, 또는 2-아미노페닐인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염이다

27 [0258] [0259] [0260] [0261] [0262] [0263] [0264] [0265] [0266] [0267] [0268] [0269] [0270] [0271] [0272] [0273] [0274] [0275] [0276] [0277] [0278] [0279] [0280] [0281] [0282] [0283] [0284] [0285] [0286] [0287] [0288] [0289] [0290] [0291] [0292] [0293] 특히 더 언급할 만한 가치가 있는 본 발명의 측면 1에 따른 화합물은 R1은 수소이고, R2는 수소이고, R3는 수소이고, R4는 수소이고, R5는 수소이고, R6는 -T1-Q1, Aa1, Hh1, Ah1, 또는 벤질(여기서, T1은 결합이고, Q1은 Ar1이고, 이때 Ar1은 페닐, 또는 R61-치환된 페닐이고, 이때 R61은 1-4C-알킬, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합이고, R611은 1-4C-알킬이며, R612는 1-4C-알킬이거나, 또는 T2는 1-2C-알킬렌이고, R611은 수소, 1-4C-알킬, 페닐-1-2C-알킬, 또는 Har1-1-2C-알킬이고, 이때 Har1은 피리디닐, 또는 인돌릴이고, R612는 수소, 1-4C-알킬, 또는 히드록시-2-3C-알킬이거나, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노이고, Aa1은 1,1'-비펜-4-일 또는 1,1'-비펜-3-일이고, Hh1은 피리디닐-티오페닐 라디칼이며, Ah1은 3-(피리디닐)-페닐, 3-(피라졸릴)-페닐, 4-(피리디닐)-페닐 또는 4-(피라졸릴)-페닐 라디칼임)이며, R7은 히드록실, 또는 2-아미노페닐인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염이다. 특히 더 언급할 만한 가치가 있는 본 발명의 측면 2에 따른 화합물은 R1은 수소이고, R2는 수소이고, R3는 수소이고, R4는 수소이고, R5는 수소이고, R6는 -T1-Q1, 비페닐, 또는 벤질(여기서, T1은 결합이고, Q1은 Ar1이고, 이때 Ar1은 R61-치환된 페닐, 특히 4-(R61)-페닐이고, 이때 R61은 메틸, 디메틸아미노, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때

28 [0294] [0295] [0296] [0297] [0298] [0299] [0300] [0301] [0302] [0303] [0304] [0305] [0306] [0307] [0308] [0309] [0310] [0311] [0312] [0313] [0314] [0315] [0316] [0317] [0318] [0319] [0320] [0321] [0322] [0323] [0324] [0325] [0326] [0327] [0328] [0329] T2는 메틸렌이고, R611은 메틸 또는 2-(인돌-2-일)에틸이며, R612는 메틸임)이며, R7은 히드록실, 또는 2-아미노페닐인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염이다. 강조할만한 본 발명의 측면 1에 따른 화합물은 R1은 수소이고, R2는 수소이고, R3는 수소이고, R4는 수소이고, R5는 수소이고, R6는 -T1-Q1, Aa1, Hh1, Ah1, 또는 벤질(여기서, T1은 결합이고, Q1은 Ar1이고, 이때 Ar1은 페닐, 3-(R61)-페닐, 또는 4-(R61)-페닐이고, 이때 R61은 메틸, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합이고, R611은 메틸이며, R612는 메틸이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, R611은 수소, 메틸, 이소부틸, 벤질, Har1-메틸, 또는 2-(Har1)-에틸이고, 이때 Har1은 피리디닐 또는 인돌릴이고, R612는 수소, 메틸, 또는 2-히드록시-에틸이거나, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노이고, Aa1은 1,1'-비펜-4-일 또는 1,1'-비펜-3-일이고, Hh1은 피리디닐-티오페닐 라디칼이며, Ah1은 3-(피리디닐)-페닐, 3-(피라졸릴)-페닐, 4-(피리디닐)-페닐 또는 4-(피라졸릴)-페닐 라디칼임)이며, R7은 히드록실, 또는 2-아미노페닐인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염이다. 더 강조할만한 본 발명의 측면 1에 따른 화합물은 R1은 수소이고, R2는 수소이고, R3는 수소이고, R4는 수소이고, R5는 수소이고,

29 [0330] [0331] [0332] [0333] [0334] [0335] [0336] [0337] [0338] [0339] [0340] [0341] [0342] [0343] [0344] [0345] [0346] [0347] [0348] [0349] [0350] [0351] [0352] [0353] [0354] [0355] [0356] [0357] [0358] [0359] [0360] [0361] [0362] [0363] [0364] R6는 -T1-Q1, Aa1, Hh1, Ah1, 또는 벤질(여기서, T1은 결합이고, Q1은 Ar1이고, 이때 Ar1은 페닐, 3-(R61)-페닐, 또는 4-(R61)-페닐이고, 이때 R61은 메틸, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합이고, R611은 메틸이며, R612는 메틸이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, R611은 수소, 메틸, 이소부틸, 벤질, Har1-메틸, 또는 2-(Har1)-에틸이고, 이때 Har1은 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 인돌-2-일, 인돌-3-일 또는 인돌-5-일이고, R612는 수소, 메틸, 또는 2-히드록시-에틸이거나, R611 및 R612는 이들이 합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노이고, Aa1은 1,1'-비펜-4-일 또는 1,1'-비펜-3-일이며, Hh1은 5-(피리딘-2-일)-티오펜-2-일이며, Ah1은 3-(피리딘-3-일)-페닐, 3-(피리딘-4-일)-페닐, 3-(피라졸-1-일)-페닐, 3-(1H-피라졸-4-일)-페닐, 4-(피 리딘-3-일)-페닐, 4-(피리딘-4-일)-페닐, 4-(피라졸-1-일)-페닐 또는 4-(1H-피라졸-4-일)-페닐임)이며, R7은 히드록실, 또는 2-아미노페닐인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염이다. 더 강조할만한 본 발명의 측면 1에 따른 화합물은 R1은 수소이고, R2는 수소이고, R3는 수소이고, R4는 수소이고, R5는 수소이고, R6는 -T1-Q1, Aa1, Hh1, Ah1, 또는 벤질(여기서, T1은 결합이고, Q1은 Ar1이고, 이때 Ar1은 페닐, 3-(R61)-페닐, 또는 4-(R61)-페닐이고, 이때 R61은 메틸, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합이고, R611은 메틸이며, 또는 R612는 메틸이거나, T2는 메틸렌이고, R611은 수소, 이소부틸, 벤질, Har1-메틸, 또는 2-(Har1)-에틸이고, 이때

30 [0365] [0366] [0367] [0368] [0369] [0370] [0371] [0372] [0373] [0374] [0375] [0376] [0377] [0378] [0379] [0380] [0381] [0382] [0383] [0384] [0385] [0386] [0387] [0388] [0389] [0390] [0391] [0392] [0393] [0394] [0395] [0396] [0397] [0398] [0399] Har1은 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 인돌-2-일, 인돌-3-일 또는 인돌-5-일이며, R612는 수소이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, R611은 메틸, 또는 2-(Har1)-에틸이고, 이때 Har1은 인돌-2-일이며, R612는 메틸이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, R611은 2-(Har1)-에틸이고, 이때 Har1은 인돌-2-일이며, R612는 2-히드록시-에틸이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노이고, Aa1은 1,1'-비펜-4-일 또는 1,1'-비펜-3-일이고, Hh1은 5-(피리딘-2-일)-티오펜-2-일이며, Ah1은 3-(피리딘-3-일)-페닐, 3-(피리딘-4-일)-페닐, 3-(피라졸-1-일)-페닐, 3-(1H-피라졸-4-일)-페닐, 4-(피 리딘-3-일)-페닐, 4-(피리딘-4-일)-페닐, 4-(피라졸-1-일)-페닐 또는 4-(1H-피라졸-4-일)-페닐임)이며, R7은 히드록실인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염이다. 특히 강조할만한 본 발명의 측면 1에 따른 화합물은 R1은 수소이고, R2는 수소이고, R3는 수소이고, R4는 수소이고, R5는 수소이고, R6는 -T1-Q1, Aa1, Hh1, Ah1, 또는 벤질(여기서, T1은 결합이고, Q1은 Ar1이고, 이때 Ar1은 페닐, 3-(R61)-페닐, 또는 4-(R61)-페닐이고, 이때 R61은 메틸, 또는 -T2-N(R611)R612이고, 이때 T2는 결합이고, R611은 메틸이며, R612는 메틸이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, R611은 수소, 이소부틸, 벤질, Har1-메틸, 또는 2-(Har1)-에틸이고, 이때 Har1은 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 인돌-2-일, 인돌-3-일 또는 인돌-5-일이며,

31 [0400] [0401] [0402] [0403] [0404] [0405] [0406] [0407] [0408] [0409] [0410] [0411] [0412] [0413] [0414] [0415] [0416] [0417] [0418] [0419] [0420] [0421] [0422] [0423] [0424] [0425] [0426] [0427] [0428] [0429] [0430] R612는 수소이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, R611은 메틸, 또는 2-(Har1)-에틸이고, 이때 Har1은 인돌-2-일이며, R612는 메틸이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, R611은 2-(Har1)-에틸이고, 이때 Har1은 인돌-2-일이며, R612는 2-히드록시-에틸이거나, 또는 T2는 메틸렌이고, R611 및 R612는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 복소환 고리 Het1을 형성하고, 이때 Het1은 모르폴리노이고, Aa1은 1,1'-비펜-4-일 또는 1,1'-비펜-3-일이고, Hh1은 5-(피리딘-2-일)-티오펜-2-일이며, Ah1은 3-(피리딘-3-일)-페닐, 3-(피리딘-4-일)-페닐, 3-(피라졸-1-일)-페닐, 3-(1H-피라졸-4-일)-페닐, 4-(피 리딘-3-일)-페닐, 4-(피리딘-4-일)-페닐, 4-(피라졸-1-일)-페닐 또는 4-(1H-피라졸-4-일)-페닐임)이며, R7은 2-아미노페닐인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염이다. 본 발명에 따른 특히 관심이 있는 화합물은 하기 구체예 중 하나, 또는 가능한 경우 1 이상의 조합물에 의해 본 발명의 범위에 포함되는 본 발명의 화합물을 말한다. 본 발명에 따른 화합물의 구체예는 R1, R2, R3, R4 및 R5가 모두 수소인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 R7이 히드록실인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 R7이 Cyc1이고, 이의 하부 구체예에서 Cyc1이 2-페닐인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 R7이 2-아미노페닐인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 R6가 Aa1인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 R6가 Ar1 또는 -CH 2 -Ar1인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 Ar1이 R61-치환된 페닐인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 Ar1이, 페닐 고리가 T1에 결합된 결합 위치에 대한 메타 위치에서 R61로 단일치환된 페닐인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 Ar1이, 페닐 고리가 T1에 결합된 결합 위치에 대한 파라 위치에서 R61로 단일치환된 페닐인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 R6가 Hh1인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 R6가 Ah1인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 T2가 결합인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 T2가 1-4C-알킬렌, 예컨대 메틸렌인 화학식 I의 화합물에 관한 것이 다

32 [0431] [0432] [0433] [0434] [0435] [0436] [0437] [0438] [0439] [0440] [0441] [0442] [0443] [0444] [0445] [0446] [0447] [0448] [0449] [0450] [0451] [0452] [0453] [0454] [0455] [0456] [0457] [0458] [0459] [0460] [0461] [0462] [0463] [0464] [0465] 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 R6는 Ar1이고, 상기 Ar1 은 R61-치환된 페닐이고, 상기 R61은 -T2-N(R611)R612이며, 상기 T2는 결합인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 R6는 Ar1이고, 상기 Ar1은 R61-치환된 페닐이고, 상기 R61은 -T2-N(R611)R612이며, 상기 T2는 1-4C-알킬렌, 예컨대 메틸렌인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 R1, R2, R3, R4 및 R5는 모두 수소이고, R6는 Ar1이며, 상기 Ar1은 3-메틸-페닐, 4-메틸-페닐, 3-디메틸아미노-페닐, 4-디메틸아미노-페닐, 3-아미노메틸-페닐, 4-아미노메틸-페닐, 3-(모르폴린-4-일-메틸)-페닐, 4-(모르폴린-4-일-메틸)-페닐, 3-(N-벤질아미노-메틸)-페닐, 3-(N-이소부틸아미노-메틸)-페닐, 4-(N-벤질아미노-메틸)-페닐, 4-(N-이소부틸아미노-메틸)-페닐, 3-[N-(피리디닐메틸)아미노-메틸]-페닐, 3-[N-(인돌릴메틸)아미노-메틸]-페닐, 4-[N-(피리디닐메틸)아미노-메틸]-페닐, 4-[N-(인돌릴메틸)아미노-메틸]-페닐, 3-(N,N-디메틸아미노-메틸)-페닐, 4-(N,N-디메틸아미노-메틸)-페닐, 3-[N,N-(2-인돌릴에틸)-메틸-아미노-메틸]-페닐, 4-[N,N-(2-인돌릴에틸)-메틸-아미노-메틸]-페닐, 3-[N,N-(2-인돌릴에틸)-(2-히드록시에틸)-아미노-메틸]-페닐, 및 4-[N,N-(2-인돌릴에틸)-(2-히드록시에틸)아미 노-메틸]-페닐 로 이루어진 군 중에서 선틱되는 임의의 것인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 R1, R2, R3, R4 및 R5는 모두 수소이고, R6는 Aa1이며, 상기 Aa1은 비페닐 라디칼인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는

33 [0466] [0467] [0468] [0469] [0470] [0471] [0472] [0473] [0474] [0475] [0476] [0477] [0478] [0479] [0480] [0481] [0482] [0483] [0484] [0485] [0486] [0487] [0488] [0489] [0490] [0491] [0492] [0493] [0494] [0495] [0496] [0497] R1, R2, R3, R4 및 R5는 모두 수소이고, R6는 Ha1이며, 상기 Ha1은 피리디닐-티오페닐 라디칼인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 R1, R2, R, R4 및 R5는 모두 수소이고, R6는 Ah1이며, 상기 Ah1은 3-(피라졸릴)-페닐, 4-(피라졸릴)-페닐, 4-(피리디닐)-페닐, 또는 3-(피리디닐)-페닐 라디칼인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 R1, R2, R3, R4 및 R5는 모두 수소이고, R7은 히드록실인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 R1, R2, R3, R4 및 R5는 모두 수소이고, R7은 Cyc1인 화학식 I의 화 합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 R1, R2, R3, R4 및 R5는 모두 수소이고, R7은 2-아미노페닐인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 추가의 구체예는 R1, R2, R3, R4 및 R5는 모두 수소이고, R7은 아미노피리딜인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 특별한 구체예는 R1, R2, R3, R4 및 R5는 모두 수소이고, R6는 Ar1이며, 상기 Ar1은 3-메틸-페닐, 4-메틸-페닐, 3-디메틸아미노-페닐, 4-디메틸아미노-페닐, 3-아미노메틸-페닐, 4-아미노메틸-페닐, 3-(모르폴린-4-일-메틸)-페닐, 4-모르폴린-4-일-메틸)-페닐, 3-(N-벤질아미노-메틸)-페닐, 3-(N-이소부틸아미노-메틸)-페닐, 4-(N-벤질아미노-메틸)-페닐, 4-(N-이소부틸아미노-메틸)-페닐, 3-[N-(피리디닐-3-일-메틸)아미노-메틸]-페닐, 3-[N-(피리딘-4-일-메틸)아미노-메틸]-페닐, 3-[N-(인돌-5-일-메틸)아미노-메틸]-페닐, 3-[N-(인돌-3-일-메틸)아미노-메틸]-페닐, 4-[N-(피리딘-3-일-메틸)아미노-메틸]-페닐, 4-[N-(인돌-3-일-메틸)아미노-메틸]-페닐, 4-[N-(인돌-5-일-메틸)아미노-메틸]-페닐, 4-[N-(인돌-3-일-메틸)아미노-메틸]-페닐, 3-(N,N-디메틸아미노-메틸)-페닐, 4-(N,N-디메틸아미노-메틸)-페닐, 3-[N,N-(2-인돌-2-일-에틸)-메틸-아미노-메틸]-페닐, 4-[N,N-(2-인돌-2-일)-에틸)-메틸-아미노-메틸]-페닐, 3-[N,N-(2-인돌-2-일-에틸)-(2-히드록시에틸)-아미노-메틸]-페닐, 및 4-[N,N-(2-인돌2-일)-에틸)-(2-히드록시 에틸)-아미노-메틸]-페닐이고 R7는 히드록실 인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염에 관한 것이다

34 [0498] [0499] [0500] [0501] [0502] [0503] [0504] [0505] [0506] [0507] [0508] [0509] [0510] [0511] [0512] [0513] [0514] [0515] [0516] [0517] [0518] [0519] [0520] [0521] [0522] [0523] [0524] [0525] [0526] [0527] [0528] [0529] [0530] [0531] 본 발명에 따른 화합물의 또다른 특별한 구체예는 R1, R2, R3, R4 및 R5는 모두 수소이고, R6는 Aa1이고, 상기 Aa1은 1,1'-비펜-4-일 또는 1,1'-비펜-3-일이며, R7은 히드록실인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 또다른 특별한 구체예는 R1, R2, R3, R4 및 R5는 모두 수소이고, R6는 Ha1이고, 상기 Ha1은 5-(피리딘-2-일)-티오펜-2-일이며, R7은 히드록실인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 또다른 특별한 구체예는 R1, R2, R3, R4 및 R5는 모두 수소이고, R6는 Ah1이고, 상기 Ah1은 3-(피라졸-1-일)-페닐, 4-(피라졸-1-일)-페닐, 4-(피리딘-4-일)-페닐, 3-(피리딘-4-일)-페닐, 4- (피리딘-3-일)-페닐, 3-(피리딘-3-일)-페닐, 3-(1H-피라졸-4-일)-페닐 또는 4-(1H-피라졸-4-일)-페닐이며, R7은 히드록실인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 또다른 특별한 구체예는 R1, R2, R3, R4 및 R5는 모두 수소이고, R6는 Ar1이고, 상기 Ar1은 3-메틸-페닐, 4-메틸-페닐, 3-디메틸아미노-페닐, 4-디메틸아미노-페닐, 3-아미노메틸-페닐, 4-아미노메틸-페닐, 3-(모르폴린-4-일-메틸)-페닐, 4-(모르폴린-4-일-메틸)-페닐, 3-(N-벤질아미노-메틸)-페닐, 3-(N-이소부틸아미노-메틸)-페닐, 4-(N-벤질아미노-메틸)-페닐, 4-(N-이소부틸아미노-메틸)-페닐, 3-[N-(피리딘-3-일-메틸)아미노-메틸]-페닐, 3-[N-(피리딘-4-일-메틸)아미노-메틸]-페닐, 3-[N-(인돌-5-일-메틸)아미노-메틸]-페닐, 3-[N-(인돌-3-일-메틸)아미노-메틸]-페닐, 4-[N-(피리딘-3-일-메틸)아미노-메틸]-페닐, 4-[N-(피리딘-4-일-메틸)아미노-메틸]-페닐, 4-[N-(인돌-5-일-메틸)아미노-메틸]-페닐, 4-[N-(인돌-3-일-메틸)아미노-메틸]-페닐, 3-(N,N-디메틸아미노-메틸)-페닐, 4-(N,N-디메틸아미노-메틸)-페닐, 3-{N,N-[2-(인돌-2-일)-에틸]-메틸-아미노-메틸}-페닐, 4-{N,N-[2-(인돌-2-일)-에틸]-메틸-아미노-메틸}-페닐, 3-{N,N-[2-(인돌-2-일)-에틸]-(2-히드록시에틸)-아미노-메틸}-페닐, 및 4-{N,N-[2-(인돌-2-일)-에틸]-(2-히드 록시에틸)-아미노-메틸}-페닐로 이루어진 군 중에서 선택되는 임의의 것이며,

35 [0532] [0533] [0534] [0535] [0536] [0537] [0538] [0539] [0540] [0541] [0542] [0543] [0544] [0545] [0546] [0547] [0548] [0549] [0550] [0551] [0552] [0553] [0554] [0555] [0556] [0557] [0558] [0559] [0560] [0561] [0562] [0563] [0564] [0565] R7은 히드록실인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 또다른 특별한 구체예는 R1, R2, R3, R4 및 R5는 모두 수소이고, R6는 Aa1이고, 상기 Aa1은 1,1'-비펜-4-일 또는 1,1'-비펜-3-일이며, R7은 2-아미노페닐인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 또다른 특별한 구체예는 R1, R2, R3, R4 및 R5는 모두 수소이고, R6는 Ha1이고, 상기 Ha1은 5-(피리딘-2-일)-티오펜-2-일이며, R7은 2-아미노페닐인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물의 또다른 특별한 구체예는 R1, R2, R3, R4 및 R5는 모두 수소이고, R6는 Ah1이고, 상기 Ah1은 3-(피라졸-1-일)-페닐, 4-(피라졸-1-일)-페닐, 4-(피리딘-4-일)-페닐, 3-(피리딘-4-일)-페닐, 4- (피리딘-3-일)-페닐, 3-(피리딘-3-일)-페닐, 3-(1H-피라졸-4-일)-페닐 또는 4-(1H-피라졸-4-일)-페닐이며, R7은 2-아미노페닐인 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 염에 관한 것이다. 본 발명에 따른 대표적 화합물은 1. (E)-N-히드록시-3-[1-(톨루엔-4-설포닐)-1-H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 2. N-히드록시-3-(1-페닐메탄설포닐-1H-피롤-3-일)-아크릴아미드, 3. (E)-3-[1-(비페닐-4-설포닐)-1H-피롤-3-일]-N-히드록시-아크릴아미드, 4. (E)-3-[1-(4-디메틸아미노-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-N-히드록시-아크릴아미드, 5. (E)-N-(2-아미노-페닐)-3-[1-(톨루엔-4-설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 6. (E)-N-(2-아미노-페닐)-3-(1-페닐메탄설포닐-1H-피롤-3-일)-아크릴아미드, 7. (E)-N-(2-아미노-페닐)-3-[1-(비페닐-4-설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 8. (E)-N-(2-아미노-페닐)-3-[1-(4-디메틸아미노-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 9. (E)-N-히드록시-3-(1-[4-(([2-(1H-인돌-2-일)-에틸]-메틸-아미노)-메틸)- 벤젠설포닐]-1H-피롤-3-일)-아크 릴아미드, 10. (E)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-N-히드록시-아크릴아미드, 11. (E)-N-히드록시-3-[1-(4-{[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-메틸}-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 12. (E)-N-히드록시-3-[1-(4-{[(1H-인돌-3-일메틸)-아미노]-메틸}-벤젠설포닐)-1H-피롤-3-일]-아크릴아미드, 13. (E)-3-{1-[4-(벤질아미노-메틸)-벤젠설포닐]-1H-피롤-3-일}-N-히드록시-아크릴아미드,