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1 신약통과약물 1 Drug-Induced Disease 2 최신약물정보 6 의약품안전성정보 8 복약상담 10 약제부에서알림 11 제1 차약물구매선정실무위원회통과약물 ( ) No 약품명함량 / 제형상품명약효별분류 1 * Alglucosidase alfa 52.5 mg/vial Myozyme 44:00 Enzymes 2 * Brinzolamide + Timolol maleate 10 mg mg/6 ml/bottle ophthalmic solution Elazop 52: :04.16 Beta-adrenergic Blockers Carbonic Anhydrase Inhibitors 3 Choriogonadotropin alfa 250 mcg/syringe Ovidrel 68:18 Gonadotropins 4 * Mannitol 0, 5, 10, 20, 40 mg/capsule Aridol 36:92 Miscellaneous Diagnostic Agents oral inhalation 5 Mephalan 2 mg/tablet Alkeran 10:04 Akylating Agents 6 Mometasone furoate 0.1% 30 g/tube cream, lotion 7 Olopatadine 0.2% 3 ml/bottle ophthalmic solution Dermotasone 68:04 84:06 Pataday 04:92 52:04.92 Adrenals Anti-inflammatory Agents Other Antihistamines Miscellaneous Ophthalmic Agents 8 Tacrolimus 0.5, 1, 5 mg/capsule Advagraf 70:00 Immunosupressants * 세부약물정보내용은아래를참조하여주시기바랍니다. 44:00 Enzyme Alglucosidase alfa 52.5 mg/vial 약리기전 리소좀의산성환경에서최적으로작용하여글리코겐을당으로전환시키는 GAA (acid alfa glucosidase) 효소가유전적으로 결핍되어있는폼페병환자에게외인성 GAA 를공급함. 적응증 폼페병환자 (alfa-glucosidase 결핍 ) 의치료 용법 20 mg/kg 를 2주에 1회정맥내투여, 약 4시간에걸쳐주입함. 초기주입속도는최대 1 mg/kg/hr 으로하되, 내약성을고려하여투여후매 30 분마다 2 mg/kg/hr 씩증가시킬수있음 ( 최대속도 7 mg/kg/hr). 유해반응 심폐기능상실, 아나필락시스반응, 주입관련반응, 폐렴, 발진, 발열, 구토, 기침, 설사, 감염 임부 FDA pregnancy category : B 1

2 Drug-Induced Disease 안정성 희석된용액은차광보관, 냉장 (2~8 ) 에서 24 시간안정하며즉시사용할것을권장함. 비고 냉장 (2~8 ) 보관 52:04.12 Beta-adrenergic Blockers 52:04.16 Carbonic Anhydrase Inhibitors Brinzolamide + Timolol maleate 10 mg mg/6 ml/bottle Ophthalmic Solution 약리기전적응증용법유해반응 Aqueous humor secretion 을감소시키는 carbonic anhydrase inhibitor 인 brinzolamide 와 aqueous humor formation 의비율을늦춰주는 beta-blocker 인 timolol 이동시에작용하여안압하강효과를나타냄. 단독요법으로안압감소가불충분한경우, 고안압증또는개방각녹내장환자의상승된안내압감소 1일 2회, 1회 1적해당눈의결막낭에점안시야흐림, 안구통증, 안구자극, 안구이물감, 각막미란, 안구건조, 안구분비물, 안구충혈, 미각이상, 불면, 혈압저하, 만성폐쇄성폐질환, 인후통, 비루, 기침 36:92 Miscellaneous Diagnostic Agents Mannitol 0, 5, 10, 20, 40 mg/capsule Oral Inhalation 약리기전기도표면에 mannitol 이가해지면기도표면액층의삼투압이증가하게되고삼투압조절과정에서상피세포에서물이빠져나와결과적으로상피세포가수축하게됨. 이때세포가원래의부피로회복하는과정에서 Ca 2+ 농도가증가함. Ca 2+ 은염증이존재하는경우 histamine, prostaglandin, leukotriene 과같은매개체가분비되도록하여기관지평활근수축을일으킴. 적응증천식진단을보조하기위한기관지과민성검사용약제용법 0 mg 캡슐을흡입용기에넣고들이쉰다음 60 초뒤 FEV 1 값을 2회측정 5 mg 캡슐을흡입용기에넣고위의과정을진행하며, 환자가양성반응을나타내거나총 635 mg 이투여될때까지동일과정을반복 (max. 635 mg) 측정된 FEV 1 값이기저 FEV 1 값 (0 mg) 대비 15% 이상감소하면양성반응으로함. 유해반응 검사결과양성반응인경우기관지연축증상 ( 가슴조임, 기침, 천명 ) 두통, 인후두통증, 구역, 기침, 콧물, 상부복통, 비인두염, 설사, 구토, 상기도감염 Drug-Induced Disease 호중구감소증, 무과립구증 (Neutropenia and Agranulocytosis) 호중구감소증은절대호중구수 (absolute neutrophil count, ANC) 가 500 cells/mm 3 보다작거나, 현재 1,000 cells/mm 3 보다작고앞으로 500 cell/mm 3 보다낮아질것으로예상되는경우로정의한다. 약물에의해유발되는호중구감소증은후천적인것으로대부분항암제로인해발생한다. 무과립구증은면역학적또는세포독성학적기전에의해말초의 ANC 가 500 cells/mm 3 이하인상태를의미한다. 1. 원인약물 (Causative agents) 호중구감소증을유발하는항종양제를 table 1에정리하였다. 혈액종양학에서질병치료를최적화하기위해항암제를병용투여하는것은매우흔한일이다. 병용요법의일반적인원리는특정약물을사용할때그약과독성이겹치지않는약물을병용투여하는것이다. 그러나동시에투여하는약물의수가많을수록골수억제의위험은증가한다. 주요종양질환에따라일반적으로사용되는항암화학요법의 regimen 과백혈구감소증또는호중구감소증의위험도는 table 2와같다. 2

3 Table 1. Chemotherapy Drugs That May Cause Neutropenia Drug Class Alkylating agents Antimetabolites Antitumor antibodies Anthracyclines Immunobiologicals Targeted therapy Taxanes Topoisomerase inhibitors Vinca alkaloids Others Drug-Induced Disease Drug Busulfan, Carboplatin, Carmustine, Chlorambucil,, Cyclophosphamide, Dacarbazine, Ifosfamide, Mechlorethamine, Melphalan, Temozolomide, Thiotepa Capecitabine, Cladribine, Cytarabine, Fludarabine, Fluorouracil, Gemcitabine, Mercaptopurine, Pentostatin, Thioguanine Bleomycin, Dactinomycin, Mitomycin Daunorubicin,, Idarubicin, Mitoxantrone Aldesleukin, Interferon Alemtuzumab, Bortezomib, Gemtuzumab ozogamicin, Ibritumomab tiuxetan, Imatinib, Rituximab, Trastuzumab Docetaxel, Paclitaxel Etoposide, Irinotecan, Teniposide, Topotecan Vinblastine, Vincristine, Vinorelbine Hydroxyurea, Procarbazine Table 2. Incidence of Drug-Induced Neutropenia Associated with Commonly Used Chemotherapy Regimens Disease Bladder Brain Breast Colon Endometrial Leukemia Drugs in Regimen Gemcitabine Methotrexate Vinblastine Gr III/IV Leukopenia/Neutropenia 71% (neutropenia) 62% (leukopenia) Procarbazine 23% (leukopenia) Lomustine Vincristine Temozolomide 2% (neutropenia) Cyclophosphamide 7% (leukopenia) Cyclophosphamide 24% (leukopenia) Methotrexate Fluorouracil Capecitabine 3% (neutropenia) Capecitabine 68% (neutropenia) Docetaxel Paclitaxel 15% (neutropenia) Docetaxel 76% (neutropenia) Trastuzumab 26% (neutropenia) Docetaxel Vinorelbine 72% (neutropenia) Cyclophosphamide 81% (leukopenia) Fluorouracil Fluorouracil 21% (leukopenia) Leucovorin Fluorouracil 54% (neutropenia) Irinotecan Leucovorin Cytarabine Daunorubicin Cyclophosphamide Dexamethasone Vincristine 60% (leukopenia) 100% (neutropenia) 100% (neutropenia) Disease Drugs in Regimen Gr III/IV Leukopenia/Neutropenia Lung Cytarabine 100% (neutropenia) Methotrexate Carboplatin 63% (neutropenia) Paclitaxel 63% (neutropenia) Gemcitabine 34% (leukopenia) Etoposide Docetaxel 64% (neutropenia) Lymphoma Cyclophosphamide 94% (leukopenia) Vincristine Prednisone 21% (neutropenia) Bleomycin Vinblastine Dacarbazine Cytarabine 53% (neutropenia) Dexamethasone Ifosfamide 21% (neutropenia) Carboplatin Etoposide Rituximab 6% (neutropenia) Melanoma Aldesleukin 2% (leukopenia) Dacarbazine 19% (neutropenia) Interferon 60% (leukopenia) Ovarian Carboplatin 76% (neutropenia) Paclitaxel Topotecan 97% (leukopenia) Liposomal 12% (neutropenia) doxorubicin Panceratic Gemcitabine 26% (neutropenia) Prostate Mitoxantrone 45% (neutropenia) Prednisone Testicular Bleomycin Etoposide 73% (leukopenia) Head/Neck Fluorouracil 9% (neutropenia) 3

4 Drug-Induced Disease 항암화학요법제이외에호중구감소증을유발시키는약물로는 NSAIDs, 항생제, 갑상선치료제, 류마티스치료제, 정신병치료제가있다. Table 3에는무과립구증을유발하는약물을정리하였다. Table 3. Drug Reported to Cause Agranulocytosis Drug Class Antihistamines Cardiovascular drugs Antihyroid drugs NSAIDs Antirheumatoid agents Central nervous system drugs Antibiotics Miscellaneous Drug Brompheniramine, Chlorpheniramine, Cimetidine, Famotidine, Ranitidine Acetazolamide, Captopril, Digoxin, Dipyridamole, Enalapril, Flecainide, Furosemide, Hydralazine, Hydrochlorothiazide, Methyldopa, Nifedipine, Procainamide, Propafenone, Propranolol, Quinidine, Spironolactone, Ticlopidine, Tocainamide Methimazole, Prophylthiouracil, Potassium perchlorate Diclofenac, Ibuprofen, Indomethacin, Phenylbutazone, Sulfasalazine Auranofin, Pencillamine Amoxapine, Carbamazepine, Clozapine, Levamisole, Desipramine, Meprobamate, Phenothiazines, Chlordiazepoxide, Clomipramine, Ethosuximide, Imipramine, Levodopa, Olanzapine, Phenytoin β-lactam antibiotics, Cephalosporins, Chloramphenicol, Clindamycin, Chloroquine, Dapsone, Flucytosine, Ganciclovir Gentamicin, Griseofulvin, Hydroxychloroquine, Imipenem/Cilastatin, Isoniazid, Mebendazole, Nitrofurantoin, Pyrimethamine, Quinacrine, Quinine, Streptomycin, Sulfonamides, Trimethoprim/Sulfamethoxazole, Valganciclovir, Vancomycin, Zidovudine Acetaminophen, Allopurinol, Aminoglutethimide, Colchicine, Metoclopramide, Tamoxifen 2. 역학 (Epidemiology) 앞에서살펴보았듯이약물치료에의해유발되는호중구감소증은항암화학요법과관련이깊다. 급성백혈병과같은악성종양의치료또는골수이식과같은수술에서는골수제거치료 (myeloablative therapy) 를시행하게되고이로인한호중구감소증발생률은 100% 이다. 급성백혈병에서관해유도치료 (remission induction therapy) 와골수이식전의고용량화학요법이그예이다. 약물로인한무과립구증의발생률은세가지의역학적연구를통해보고되었다. International Aplastic Anemia and Agranulocytosis Study ( 유럽, 이스라엘에서시행 ) Medicaid billing data study ( 미국에서시행 ) Population-based, case-cohort study ( 네덜란드에서시행 ) 3.4/million/year 7.2/million/year 2.0/million/year 3. 발현기전 (Mechanisms) 호중구감소증은골수의전구세포에직접적으로세포독성영향을주는항암화학요법에의해발생한다. Alkylating agents, antimetabolites, antimitotic drugs, anthracyclines, topoisomerase inhibitors 와같은대부분항암제의작용기전은세포증식을억제 ( 특히, 세포분열과 DNA 합성의억제 ) 하는것이다. 이러한종류의약물들은골수와같이빠르게자라는조직의 DNA 복제를손상시킨다. 면역기능에영향을미치는치료와분자를표적으로하는새로운약물들역시호중구감소증을유발하지만그기전은명확하게밝혀지지않았다. 약물에의해유발되는무과립구증의기전은세개의큰 category 로나누어진다. Type I Type II Type III Immune-mediated Direct toxicity Immune-mediated & Direct toxicity 과립구에직접적으로대항하는항체에의함. Leukoagglutination 또는 enzyme-linked immunosorbent assay testing 과같은분석법으로항체의존재를확인 관련약물 - Chlorpropramide : 용량의존적으로과립구전구체를억제하는특정항체의생산을유도 - Methimazole, propylthiouracil : 호중구의항체형성 골수전구세포의직접적인손상이원인이되어, 강력하게세포사멸을야기 관련약물 - Cimetidine, quinidine : 용량의존적으로골수세포억제를유도 - Ticlopidine : 호중구생성을방해하는활성대사체형성 - Sulfonamide : 호중구골수세포형과산화효소 (neutrophil myeloperoxidase) 에의한 reactive metabolite (sulfonamide 의 N-chlorination) 는직접적인호중구독성을나타냄. 관련약물 - Flecainide : hapten 형성 - Clozapine : 14 주동안 clozapine 의재투여와호중구의감소가정상적인면역반응과일치하지않은것으로보아면역반응만호중구감소증을매개한다고볼수없음. 4

5 Drug-Induced Disease 4. 임상증상과감별진단 (Clinical presentation and differential diagnosis) 약물에의한호중구감소증진단을위해서는환자의과거력과신체검진에중점을두고평가한다. 호중구감소증환자의증상은일반적으로감염합병증과관련이있다 (table 4). Table 4. Signs and Symptoms Associated with Drug Induced-Neutropenia 구인두, 치아주위, 항문주위감염등의증상이나타나며증상의심각성은절대호중구수 기관지염 패혈증 와직접적으로연관된다. 절대호중구수가 500/mm 3 보다작은환자는장또는피부의세균 발 열 인후통 으로부터균혈증이발생할위험이높다. 명백한신체검사결과가없을경우에는, 활성 치은염 부비동염 감염증상의믿을만한지표인발열이진단의근거가된다. 화학요법에의한호중구감소증의 인두염 구내염 발현시점은화학요법제투여와직접적으로관계가있다. 절대호중구수는일반적으로골수 억제화학요법후 7~10 일이내에최하점에도달하며, 골수제거 (myeloablative therapy) 와고용량화학요법의경우에는화학요법시작후 며칠이내에최하점에도달하게된다. 세포독성화학요법을받지않은환자에게서호중구감소증이나타난경우에는최근에복용한약물이나한약제제, 최근의 virus 감염유무에대해검 토해야한다. 일반적으로약물에의한무과립구증의발현시점은 7~14 일이며, 의심되는약물복용중단후 10~14 일이내에골수는회복된다. 백혈병, 림프종과같은악성종양, HIV, 특발성호중구감소증과의감별진단이필요하며, 원인불명의지속적인호중구감소증의경우에는면 역학적, 세포학적평가를위한골수흡인이나생검이적용된다. 5. 위험인자 (Risk factors) 고령, 자가면역질환, 여성등 table 5에정리된위험인자외에도이전에화학요법또는방사선치료를받은경험, 영양학적상태, 말단장기손상역시위험요소이다. 호중구가감소된기간동안감염의위험도를증가시키는요인으로는호중구감소증의정도와기간, 탐식기능, 피부와점막의물리적방어장벽의변화등이있다. 또한고령, 여성, 단핵구증, 신부전, 자가면역질환, 특정약물병용투여, 유전적인소인은비세포독성약물로인한무과립구증의위험도증가와도관련이있다. Table 5. Risk Factors for Drug-Induced Neutropenia 고령자가면역질환여성유전적소인단핵구증신부전약물병용투여 6. 이환율및사망률 (Morbidity and mortality) 열성호중구감소증환자의 50% 는감염이되었거나잠재된감염의위험을갖고있다. 절대호중구수가 100/mm 3 이하로떨어질경우위험도가증가하는데, 발열환자중심각하게호중구가감소된환자의 20% 는균혈증이발생한다. 호중구감소로인한발열의이환율과사망률은항균치료가발전할수록, 조기에발견될수록감소한다. Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococci viridans 와같은개체는여전히혈소판감소증환자의생명을위협하고있으며, 침습적인곰팡이감염 ( 특히, Aspergillus) 은호중구감소증환자에게상당히높은사망위험요소이다. 7. 예방 (Prevention) 세포독성화학요법으로인한호중구감소증의예방은두가지기본적인전략으로가장효율적인결과를얻을수있다. Ⅰ. 이전의항암화학요법으로인해호중구감소증이나타난환자의경우, 다음 cycle 치료시감량 Ⅱ. Filgrastim (granulocyte colony stimulating factor, G-CSF) 또는 sargramostim (granulocyte-macrophage colony stimulating factor, GM-CSF) 투여 The American Society of Clinical Oncology 는항암화학요법에의한열성호중구감소증발생률이 40% 이상이라면화학요법과함께 colony stimulating factor 의투여를권장하였다. 이전의항암화학요법후호중구감소증에의한발열을경험한환자, 급성백혈병으로인한관해유도치료, 그리고줄기세포이식후빠르게생착되도록하 Table 6. Monitoring Parameters for Drug-Induced Neutropenia 백혈구백분율말초혈구수가회복되지않을경우골수생검시행감염에대한지속적모니터링 기위한고용량의화학요법등호중구감소증의위험이높은환자들에게모니터링되어야하는요소들을 table 6 에나타내었다. 8. 치료 (Management) 약물로인한열성호중구감소증후군 (the syndrome of drug-induced febrile neutropenia) 은응급상황이므로환자에대한즉각적인평가가필요하다. 초기항균제투여는위장관계와피부에흔히나타나는균을표적으로하게되고, Pseudomonas aeruginosa 를치료하는광범위항생 5

6 최신약물정보 제가일반적으로사용되며, 또한지역감수성양상에기초하여항생제선택 Table 7. Treatment Options for Drug-Induced Neutropenia 을해야한다. 광범위항생제투여 3~7 일후에도지속적인발열이나타난다 Neutropenia associated with chemotherapy drug regimens 면침습적인곰팡이감염이원인일확률이높기때문에일반적으로이러한감염질환일경우적절한광범위항생제치료상황에서는경험적인항진균치료를하게된다. 골수억제약물의용량감량약물에의해유발된무과립구증을치료하기위해서는원인이되는약물을파약물병용요법시가장골수억제가가장심한약물중단악하고즉각적으로중단하여야한다. 또한진단을위해추가적으로항호중골수억제가적은치료로변경구항체검사와골수생검을시행할수있다. 일반적으로원인약물중단후 Filgrastim 이나 sargramostim 투여 Neutropenia associated with non-cytotoxic drugs 2주이내에호중구수가회복된다. 의심약물중단감염이발생하였거나감염의위험이높은환자에게 myeloid colony Filgrastim 이나 sargramostim 투여 stimulating factor 투여시직접적으로골수기원세포를자극하여호중구감염질환일경우적절한광범위항생제치료수치와평균수명을증가시켜빠르게백혈구가회복되는데도움을준다. G-CSF 와 GM-CSF 의표준용량은피하주사시각각 5 mcg/kg/day 와 250 mcg/m 2 /day 이다. 이러한약물들은고가이지만효과적이며, 약물의부작용은일반적으로뼈의통증, 발열, 주사부위의반응이다. 이러한약물을사용할경우, 호중구감소증기간을감소시키고결과적으로항생제사용을감소시키며입원기간을단축시킬수있다. 9. 환자교육 (Information for patients) 세포독성이있는항암화학요법치료를받고있는환자에게약물치료에의한호중구감소증발생위험에대한설명뿐만아니라체온재는시간, 발열의원인, CBC 검사시간, 발열이발생했을경우대처법에대한정보도제공해주어야한다. 또한환자들이기침, 인후통, 숨참과같은증상에대해주의를기울이도록설명해야한다. 비세포독성약물로인해호중구감소증을경험한환자는같은구조를가진약물을사용하지않도록조언받아야한다. 환자의빠른호중구회복을위해 myeloid colony stimulation factor 를투여할때는, 피하주사시필요한알맞은기술, 주사부위반응위험, 발열, 뼈통증, 약물의높은가격에대해설명해주어야한다. 또한현대의항암화학요법의복잡성과항암화학요법제, 항구토제, 다른보조적인약물들간의약력학적인상호작용위험성때문에주치의는환자가복용하고있는모든약에대해인지하고있어야한다. [ Reference ] James E. Tisdale, et al : Drug-Induced Diseases, American Society of Health-System Pharmacists (2005). < 윤지혜, 황혜숙약사 > 최신약물정보 Meta-Analysis of the Efficacy and Safety of Adalimumab, Etanercept, and Infliximab for the Treatment of Rheumatoid Arthritis 본연구는 anti-tumor necrosis factor-α(anti-tnf-α) 인 adalimumab, etanercept, infliximab 세가지약물의효과와안전성을비교 평가하고자하였다. 21 개의무작위임상시험논문을체계적인문헌고찰 (systematic review) 을통해메타분석하였다 (adalimumab 8건, infliximab 7건, etanercept 6건 ). 환자군은 adalimumab 1,524 명, infliximab 1,116 명, etanercept 1,029 명이었으며, 모든 group 의환자들은 methotrexate 를병용하거나혹은병용하지않을수도있었다. 문헌검색은 1995 년 1월부터 2008 년 12 월까지여러검색엔진을통해실시되었다. 논문의언어나출판된날짜에는제한을두지않았지만논문의질 (based on Jadad score) 에따라서는배제하였다. American College of Rheumatology (ACR) 20% improvement criteria ( 이하 ACR20), ACR50, ACR70 을치료효과를비교하기위한지표로사용하였다. 안전성은심각한유해반응, 감염, 종양, 사망의빈도에기초하여비교하였다. 유해반응과효과부족으로약물을중단한경우도역시평가되었다. 단기치료 (12~30 주 ) 에있어서는 etanercept 가 ACR20 (2.94, 95% CI 2.27~3.81) 과 ACR50 (5.28, 95% CI 3.12~8.92) 달성에있어큰 risk ratios (RRs) 를보였다. Adalimumab 은 ACR70 달성에가장큰 RRs 를보이는것으로나타났다 (5.36, 95% CI 3.76~7.64). 장기치료 (1~3 년 ) 에서는 adalimumab 이 ACR20 (1.85, 95% CI 1.07~3.19), ACR50 (2.80, 95% CI 1.16~6.77), ACR70 (3.23, 95% CI 1.37~7.61) 모두에서가장큰 RRs 달성을나타내었다. 안전성측면에있어서는 placebo 와비교했 6

7 최신약물정보 을때세가지약물이통계적차이를보이지않았다. Infliximab 은효과달성이가장낮고 (2.05, 95% CI 1.33~3.16) 유해반응으로약물을중단 (0.41, 95% CI 0.18~0.95) 하게되는 RRs 이가장큰약물로나타났다. 단기치료에있어서는 etanercept 와 adalimumab 이효과가크게나타났고, 장기치료에있어서는 adalimumab 이가장효과적인약물로나타났다. 세가지약물이효과와안전성에있어서서로다르므로류마티스성관절염환자에있어서최적의약물치료를선택할때차이점을반드시고려해야한다. Pharmacotherapy 2010;30(4):339~53 Statins and Risk of Incident Diabetes : a Collaborative Meta-Analysis of Randomized Statin Trials 본연구는 statin 복용으로인한당뇨발생을메타분석으로평가하였다 년부터 2009 년까지시행된 statin의 randomized controlled endpoint trials 을 Medline, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials 을통해조사하였다. 이번연구에는 1,000 명이상의환자가실험군과대조군으로나뉘어 1년이상의기간동안시행된임상시험만을포함시켰다. 또한장기이식한환자나혈액투석이필요한환자가포함된연구는제외시켰다. 연구간이질성과당뇨위험성을측정하기위해 I2 분석방법을사용하였다. 91,140 명이참여한 13 개의 statin trial 을검토한결과 4,278 명 ( 실험군 2,226 명, 대조군 2,052 명 ) 에게서평균 4년동안당뇨가나타났다. Statin therapy 는당뇨발생위험을 9% 증가시키며 (odds ratio 1.09; 95% CI 1.02~1.17) 시험간에이질성은적었다 (I2=11%). Statin 을복용한환자중고령일수록당뇨가발생할위험이증가하였지만중증도의심혈관계위험이있거나심혈관계질환이있는환자에서는그위험의정도가동등하였다. 결론적으로 statin therapy 는당뇨의위험을소폭증가시키지만그위험성은낮은것으로평가되었다. Lancet 2010;375:735~42 Use of Venlafaxine Compared with Other Antidepressants and the Risk of Sudden Cardiac Death or Near Death: a Nested Case-Control Study 본연구는항우울제인 venlafaxine 의사용이일반적으로사용되는다른항우울제의사용과비교하여급성심장사혹은 near death 위험과의연관성을파악하기위해진행되었다. 연구는 the United Kingdom General Practice Research Database 를통하여모집된약물의초기사용자집단에서의코호트내환자-대조군연구 (nested case-control analysis) 로진행되었다 년 1월 1일이후로우울증또는불안증으로진단받아 venlafaxine, fluoxetine, citalopram, dosulepin 을처음으로사용하는 18 세이상 89 세이하환자를대상으로하였다. 대상환자들은 2005 년 2월까지또는의무기록상비치명적인심실부정빈맥을원인으로하는급성심장사나 near death, 심인성급사, 혹은급성허혈성심질환으로인한원외사망이발생할때까지추적조사되었다. 각증례마다나이, 성별, 날짜, 적응증에맞추어 30 명의대조군이선택되었다. Fuoxetine, citalopram, dolusepin의사용과비교하여 venlafaxine 의사용과연관된급성심장사또는 near death 의보정된 odds ratio를계산하기위해 conditional logistic regression 을시행하였다. 참가자 207,384 명을대상으로평균 3.3 년동안 follow up 한결과 14,812 명의대조군교차비를 568 명의급성심장사또는 near death 가발생하였다. Venlafaxine 의사용과관련한급성심장사또는 near death 의보정된 odds ratio 는 fluoxetine 과비교시 0.66 (95% CI 0.38~1.14), citalopram 과비교시 0.89 (95% CI 0.50~1.60), dolusepin 과비교시 0.83 (95% CI 0.46~1.52) 으로나타났다. 이대규모의 population based study 에서우울증이나불안증환자에대한 venlafaxine 의사용은 fluoxetine, dolusepin, citalopram 의사용에비해서급성심장사나 near death 의과도한위험과연관되지않았다. BMJ 2010;340:c249 Oral Ibuprofen and Ductus Arteriosus Closure in Full-Term Neonates : a Prospective Case-Control Study 만삭아 (full-term neonate) 의동맥관개존 (Patent Ductus Arteriosus, PDA) 치료는여전히논쟁의여지가있다. 만삭아 51 명을대상으로동맥관개존에대한경구용 ibuprofen 의효과를평가하였다. 연구에참여한모든신생아의나이는 3일이상, 임신주수는 37 주이상이었으며 ductal-dependent 선천성심장질환이나심각한폐동맥고혈압 (gradient > 40 mmhg) 이있는환자는연구대상에서제외되었다. 환자는치료군 (n=30) 과대조군 (n=21) 으로무작위배정되었다. 치료군은 ibuprofen 현탁액을초기 10 mg/kg 을복용한후 24 시간마다 2번째용량 5 mg/kg, 3번째용량 5 mg/kg 을복용하였고대조군은 placebo 를복용하였다. PDA 의치료율에있어치료군 (73.3%) 과대조군 (42.9%, P=0.029) 사이에통계학적으로유의한차이가나타났으며, PDA closure 된신생아중 closure day 도유의한차이가있었다 (PDA 진단후치료 4일째와 14 일째 PDA closure rate 25.49%, 17.65%, 대조군은각각 1.96%, 15.69%). 본연구결과, 만삭아의 PDA earlier closure 에있어경구용 ibuprofen 의사용이효과적인것으로나타났다. Pediatr Cardiol 2010;31:40~3 7

8 의약품안전성정보 성분명상품명함량 / 제형적응증제약회사 FDA 승인일 Velaglucerase alfa Vpriv 200, 400 IU/vial Long-term enzyme replacement therapy for pediatric and adult patients with type 1 Gaucher disease Carglumic acid Carbaglu 200 mg/tablet Treatment of hyperammonemia due to the deficiency of the hepatic enzyme N-acetylglutamate synthase (NAGS) Polidocanol Asclera 0.5, 1% 2 ml/ampule Everolimus Zortress 0.25, 0.5, 0.75 mg/tablet A sclerosing agent indicated to treat uncomplicated spider veins and uncomplicated reticular veins in the lower extremity Prophylaxis of organ rejection in adult patients at low-moderate immunologic risk receiving a kidney transplant Shire Human Genetic Orphan Europe Chemische Fabrik Kreussler Novartis 의약품안전성정보 1. Long-acting β-agonist (LABA) KFDA 안전성서한, FDA 안전성서한 효능 효과 천식및만성기관지염과관련된만성폐색성폐질환환자의폐색치료를위한유지요법 사유천식치료시 LABA 의단독사용금지 주요내용 원내약품 FDA 는천식치료시 LABA 계열약물투여군에서천식의악화및사망과같은위험이증가했다는연구결과에따라 LABA 계열약물단독사용금지를권고하였으며, 이에 KFDA 에서도관련사항을공지하고향후관련안전성자료를검토할예정이며, 의료진및약사에게해당약물을처방및투여시주의할것을당부함. FNT, FORM, FORM4, FORM-S, SALB-A, SALB-I, SALB-L, SER1-A, SER2-A, SER-K, SER2-K, SER5-K, SYM-T, SYM8-T, SYM12-T, SYM32-T 2. Rosiglitazone KFDA 안전성서한, FDA 안전성서한 효능 효과인슐린비의존성당뇨병환자의혈당조절을향상시키기위한식사요법및운동요법의보조제사유심혈관계부작용과관련한허가사항의철저한준수당부주요내용 FDA 에서 rosiglitazone 의심혈관계안전성평가를위한임상시험인 RECORD study 및타관찰연구를검토중에있으며 2010 년 7월공개자문회의를통해안전성검토내용을공지하겠다고밝힘에따라, KFDA 에서도관련약제에대해지속적으로모니터링하고있으며의료진및약사에게해당약물을처방및투여시주의할것을당부함. 원내약품 ROSI4 3. Sibutramine KFDA 안전성서한 효능 효과 체중감소또는체중유지를포함한비만치료 사유심혈관계부작용발생위험에따른제품정보개정 주요내용 KFDA 에서는 sibutramine 의심혈관계부작용발생과관련하여제품정보 ( 효능 효과, 용법 용량및사용상의주의사항 ) 를개정하였으며, 기존의원칙적처방 조제및사용자제조치를유지하여처방하며, 개정된허가사항을철저히준수하여사용할것을권고함. 원내약품 SIBU, SIBU15 8

9 의약품안전성정보 4. Anti-D (Rho) Immunoglobulin KFDA 안전성서한, FDA 안전성서한 효능 효과 Rho 항원의감작예방, 특발성혈소판감소성자반증치료 사유혈소판감소성자반증 (ITP) 환자의혈관내용혈 (IVT) 위험성보고 주요내용 원내약품 FDA 에서는 anti-d (Rho) immunoglobulin 이혈소판감소성자반증환자에게혈관내용혈및그합병증을일으킨사례가보고됨에따라관련내용을제품설명서에추가하였으며, 이에 KFDA 에서도외국허가사항등을검토하여제품설명서를변경하도록조치할계획이라고보고하며, 의료진에게해당약물투여시각별히유의할것을당부함. XRIG, XRIG6 5. Simvastatin KFDA 안전성서한, FDA 안전성서한 효능 효과동맥경화용제 ( 관상동맥질환, 고지혈증치료제 ) 사유고용량 simvastatin 투여에따른근육손상위험의상대적증가주요내용최근대규모임상시험 (SEARCH study) 에서 simvastatin 80 mg 을복용한환자가저용량의 simvastatin 또는타 statin 계열약물을복용한환자에비해근육손상의위험이높아질수있음이보고됨에따라 FDA 및 KFDA 에서도관련내용을공지하고, 해당내용및허가사항전반에충분히유의하여처방 투약및복약지도할것을당부함. 원내약품 EZSIM, EZSIM2, SIMV4, SIMVT 6. Oral Bisphosphonates FDA 안전성서한 효능 효과 골다공증치료제 사유 Atypical subtrochanteric femur fracture 위험성에대한중간검토자료보고 주요내용 원내약품 FDA 는현재까지검토한 bisphosphonate 의안전성자료에서 bisphosphonate 계열약물과 atypical subtrochanteric femur fracture 간의확실한연관성이보이지않았다는중간검토결과를밝히면서, 최종검토결과가발표될때까지의료진은해당약물투여시허가사항에준수하여처방해야하고, 환자는의사가투약중단을결정하기전까지는약물을꾸준히복용해야하며엉덩이와넓적다리통증이발생하는등의새로운약물관련유해반응이의심될때에는주치의에게보고해야한다고당부함. ALEN, ALEN5, MAXM, ALENCH, ALENCH5, ETID, IBAN, RISE5, RISE35, RISE Clopidogrel FDA 안전성서한 효능 효과 뇌졸중, 심근경색또는말초동맥성질환, 급성관상동맥증후군환자의죽상동맥경화성증상개선 사유대사가저해된환자에대한투여시주의사항 주요내용 FDA 는최근대사가저해된환자에대한투여시주의사항을제품설명서에추가개정하였다고밝혔으며, 그내용은아래와같음. Clopidogrel 의대사가저해된환자는활성대사체로의대사가충분히이루어지지않아약의효과가감소될우려가있음. CYP2C19 대사효소에대한유전검사를실시하여대사활성도를확인해볼수있음. Clopidogrel 의대사가저해된환자로확인이되면타항혈소판제제로의대체나 clopidogrel 의용량조절을고려해야함. 원내약품 CLOPI, CLOPID 8. Entacapone/Carbidopa/Levodopa FDA 안전성서한 효능 효과 파킨슨씨병환자의운동동요증상의치료 사유전립선암의위험증가가능성보고 주요내용 원내약품 FDA 는 Stalevo Reduction in Dyskinesia Evaluation-Parkinson's Disease (STRIDE-PD) 임상연구에서 entacapone/carbidopa/ levodopa 복합제제복용에의해전립선암의발생위험이증가될수있다는결과가보고됨에따라현재관련안전성자료들을검토중이며, 의료진들은이같은위험성에대해인지하여허가사항에따라처방및투약하도록당부함. STA, STA10, STA15, STA20 9

10 복약상담 복약상담 Q. 암성통증을조절하기위해마약성진통제를사용하고있습니다. 마약성진통제를지속적으로복용하면마약중독이될수있는것인지궁금합니다. A. 마약성진통제는환자가느끼는통증의크기가중간정도이상이거나심한통증인경우, 즉중등도이상의통증에사용하는약물이며, 진통효과의신뢰도, 안전성, 투약경로의다양성, 용량조절의용이함으로인해널리사용되고있는약물입니다. 마약성진통제를장기간사용하게되면내성 (tolerance) 과신체적의존성 (physical dependence) 이발생할수있습니다. 내성이란시간이지날수록약물의효능이소실되어전과같은신체적반응을나타내기위해서용량의증량이필요한경우를뜻하며, 신체적의존성은약을갑자기중단할경우신체의항상성유지의장애로인한일련의복잡한항상성변화가나타나는것을의미합니다. 이때나타나는신체적변화를금단증상 (withdrawal) 이라고합니다. 그러나내성이나신체적의존성을중독 (addiction) 과혼돈해서는안되며, 통증이있는환자에서중독은아주드물게발생합니다. 중독이란, 환각상태등정신적체험을하기위해마약을추구하는정신적의존상태를말하는데, 통증이있는환자에게진통목적으로사용할경우에는이러한중독은발생하지않습니다. 또한임상적으로마약성진통제의용량을 2일마다 10~20% 정도씩감량하며사용을중단할경우금단증상의발생없이진통제사용을중단할수있습니다. 마약성진통제는비마약성진통제를최대용량이상으로사용시위장장애, 혈액응고장애, 간장애, 신장애등의부작용이발생하는것과는달리통증크기에따라용량을계속늘려사용하여도중독이나다른부작용의큰우려없이진통효과가계속증가하는장점이있으며내성에의한용량의증량이마약중독을의미하지는않습니다. 그러므로중독증상을우려하여마약성진통제사용을미루거나꺼리는것은잘못된생각입니다. 최소의부작용으로통증을조절하는가장좋은방법은매일같은양의진통제를사용하여혈중농도의변화를줄이는방법입니다. 따라서자신이느끼는통증의정도를의료진과즉시상의하고적절한약물로치료하여통증을느끼지않고예방할수있도록하는것이좋습니다. Q. 협심증으로 nitroglycerin 스프레이를처방받았습니다. 사용법과사용시주의사항을알려주세요. 스프레이외에사용가능한다른형태의약제들이있나요? A. Nitroglycerin 은유기질산염화합물의한종류로관상동맥질환으로인한협심증발작시응급치료및협심증발작예방을목적으로사용되는약물입니다. Nitroglycerin 과다른질산염화합물등유기질산염약물의작용기전은정확히알려지지않았으나, 정맥과일부동맥을확장시켜심장의산소요구량을감소시키고허혈부위로의혈류를개선시켜협심증에효과를나타내게됩니다. 스프레이사용시, 포장을개봉하고처음으로사용할경우혹은장기간 ( 약 6주 ) 사용하지않았을경우공기중으로 1회분무합니다. 사용시용기는흔들지않습니다. 분무를할때스프레이노즐이위로향하도록용기를수직방향으로잡은후, 스프레이노즐의구멍을입에가까이댑니다. 분사는입안에, 가급적혀밑에하며분사시호흡을정지하고 30 초간격으로분사합니다. 분사한후즉시입을다물고있으며, 이때절대로삼키거나흡입하거나혹은눈에들어가지않도록합니다. 이후적어도 5~10 분동안은분사액을뱉거나입을물로헹궈내지않습니다. 열이나화기근처, 흡연중에사용하지않도록합니다. 스프레이사용시빈맥, 저혈압, 어지러움, 두통, 홍조등을최소화하기위해서앉아서사용하며, 5분간격으로약제를사용하여증세시작후 15분이내에 3회이상사용하지않도록합니다. 이외에도유기질산염화합물은사용가능한성분과제형이다양합니다. 스프레이이외에도설하정, 정제, 패취제등을처방받을수있습니다. 각약물은효과발현시간이나작용지속시간에따라선택하여사용됩니다. 원내에서사용되는유기질산염화합물의종류와특성은다음과같습니다. 성분 제형 Onset Duration 상품명 약품코드 단시간형 Nitroglycerin (NTG) 설하정 1~3 분 10~30 분 명문니트로글리세린 0.6 mg 설하정 NTG 스프레이 2~4 분 10~30 분 니트로링구알스프레이 12.2 ml/ea NTG-A 정맥주사 1~2 분 3~5 분 니트로링구알주 10 mg XNTG 니트로링구알주 50 mg XNTG5 장시간형 NTG 경피패취 30~60 분 4~8 시간 앤지덤패취 0.2 mg/hr NTG2-K Isosorbide dinitrate (ISDN) 정제 15~40 분 2~6 시간 카소딜정 10 mg ISDN 서방형 15~40 분 4~8 시간 이소켓서방캅셀 120 mg ISDN12 Isosorbide mononitrate (ISMN) 정제 30~60 분 7~8 시간 이스모정 20 mg ISMN 지속정 30~60 분 8~12 시간 임듈지속정 60 mg ISMN6 10

11 약제부에서알림 Q. Cyclosporine 을복용할때자몽주스를마시면안되는이유는무엇입니까? A. 자몽 (grapefruit) 은감귤속 (Citrus) 에속하는그레이프프루트나무의열매입니다. 과육은즙액이풍부하고맛이시면서도단맛이강해대개냉장주스로가공되어시중에판매되고있습니다. Cyclosporine 은간에서대사 ( 분해 ) 되어담즙으로배설되는약제입니다. 이약물은간에존재하는대사효소의하나인 CYP3A 에의해분해됩니다. 그런데 cyclosporine 을복용하는환자가자몽주스를복용하면자몽이 cyclosporine 을대사시키는효소인 CYP3A 를저해하여 cyclosporine 이분해되지못해혈중농도가높아지며부작용을증가시킬수있습니다. Cyclosporine 을복용하는환자는자몽주스를마시지않도록합니다. < 조현복, 김정현약사 > 약제부에서알림 1. 신약입고 : 2010 년 3 월 1 일 ~ 4 월 30 일 (10 종 ) 코드약품명상품명제약회사효능 FLECA Flecianide acetate 50 mg/tab Fulcard 하나제약 부정맥치료제 PERKIN Levodopa 250 mg, Carbidopa 25 mg/tab Perkin 명인제약 항파킨슨약 SILODO Silodosin 4 mg/cap Thrupas 중외제약 전립선비대증에수반하는배뇨장애 TAC30-O Tacrolimus 0.1% 30 g/tube Protopic 한국아스텔라스 아토피성피부염 X15DW Dextrose 15% 1 L/bag 15% Dextrose 중외제약 Dextrose 보급제 XDESM Desmopressin 4 mcg/1 ml/ampule Minirin 한국페링 중추성요붕증 XFLECA Flecianide acetate 50 mg/5 ml/ampule Fulcard 하나제약 부정맥치료제 XFLECA1 Flecianide acetate 150 mg/15 ml/ampule " " " Y30IM50 Iomeprol ml/btl Iomeron 일성신약 조영제 ZIDOV Zidovudine 100 mg/cap Azidomine 청계제약 HIV 감염치료 2. 원외처방코드 (1 종 ) 코드약품명상품명제약회사효능 AMLO10 Amlodipine 10 mg/tab Norvasc 한국화이자 Calcium channel blocker 3. 성상변경 (4종) 코드 약품명 상품명 제약회사 비고 CYSP-E Cyclosporine 0.05% 0.4 ml/ea Restasis 삼일앨러간 포장단위변경 32 ea/box 30 ea/box RANI Ranitidine 150 mg/tab Curan 일동제약 Strip hard foil 로포장변경 XKHPO2 Potassium phosphate 20 ml Phosten 중외제약 Vial ampule 로제형변경 XVECU Vecuronium 4 mg/amp Norcuron 한화제약 / 쉐링푸라우코리아 Vial ampule 로제형변경 4. 상품명변경 (1 종 ) 코드약품명상품명제약회사비고 XDPTPF DPT vaccine 0.5 ml/ea Kaketsuken DTaP Vaccine Kaketsuken/SK 케미칼 SK DPT Vaccine Kaketsuken DTaP Vaccine 11

12 5. 제약회사변경 (6 종 ) 약제부에서알림 코드약품명상품명제약회사비고 PI-L Povidone 10% Povidine Besetine PIS-L Povidone scrub 7.5% 1L/btl Poviclean Wash Besetine scrub 성광제약 현대약품 성광제약 현대약품 약품입찰 약품입찰 TRMD Tramadol 150 mg/tab Zytram XL 현대약품 하나제약 약품입찰 TraCR XINV Insulin NPH Novolin N 녹십자 한국릴리 생산중단 Humulin N XVECU Vecuronium 4 mg/amp Norcuron 한국오가논 한화제약 / 쉐링푸라우코리아 판매회사변경 XVECU1 Vecuronium 10 mg/vial " " " 6. 코드 locking (9 종 ) 코드약품명상품명제약회사비고 ETHO Ethosuximide 250 mg/cap Zarontil 한국유나이티드 생산중단 HC5-C Hydrocortisone 0.5% 10 g/tube - 원내제제 원료생산중단 LAC-L Ammonium lactate 225 g/btl Lachydrin 한국 BMS 생산중단 SINE Levodopa 250 mg, Carbidopa 25 mg/tab Sinemet 한국MSD 생산중단, PERKIN 으로대체 SINE10 Levodopa 100 mg, " " 생산중단 Carbidopa 25 mg/tab TACR1-O Tacrolimus 0.1% 10 g/tube Protopic 한국아스텔라스 TAC30-O 로대체 VIPO-L Vipon 1 L Vipon 유한양행 생산중단 X15DWB Dextrose 15% 1 L/btl 15% Dextrose 중외제약 X15DW 로대체 ZIDO Zidovudine 100 mg/cap Azidomine 청계제약 ZIDOV 로대체 발행인 : 손기호 서울특별시강남구일원동 50 번지 ( 우편번호 : ) 약제부약물정보파트 TEL (02) ~3, 3375~6 FAX (02) 약제부홈페이지 편집인 : 김정미, 이용석, 황혜숙김정현, 김선미, 최진영윤지혜, 조현복