Company Indepth Report 2014 년 12 월 4 일 셀트리온 BUY ( 신규 ) 무심코지나쳤던셀트리온의이야기 투자의견 BUY. 목표주가 56,000 원 램시마미국가교임상종료. FDA 허가신청완료 일본약가등재성공. 유럽판매임박 Analyst 신재훈 02) 709-2714 jaehoon@taurus.co.kr

CONTENTS SUMMARY 무심코지나쳤던셀트리온의이야기 I. Valuation 및실적추정 5 II. 셀트리온개요 9 III. 2014 년에있었던셀트리온의이야기 16 IV. 바이오시밀러 거스를수없는흐름 20

셀트리온 (068270) Analyst 02) 709-2714 jaehoon@taurus.co.kr 무심코지나쳤던셀트리온의이야기 투자의견 BUY ( 신규 ) 목표주가 현재주가 (12 월 3 일 ) 56,000 원 40,100 원 Upside 39.7% KOSPI 545.02pt 시가총액 ( 보통주 ) 4,153 십억원 발행주식수 103,570 천주 액면가 1,000 원 자본금 104십억원 60일평균거래량 562 천주 60일평균거래대금 24.4 십억원 외국인지분율 28.6% 52주최고가 51,500 원 52주최저가 36,222 원 주요대주주 셀트리온홀딩스외 45인 23.17% Ion Investments BV 14.89% 주가추이및상대강도 (%) 절대수익률 상대수익률 1M -3.7-2.4 3M -2.1 2.7 6M -13.5-15.7 글로벌바이오시밀러선두주자 동사는바이오시밀러및신약개발업체로다수의파이프라인을보유. 최초의항체바이오시밀러램시마 ( 레미케이드바이오시밀러 ) 한국, 유럽, 일본등의지역에서판매허가획득. 미국허가신청완료. 허쥬마 ( 허셉틴바이오시밀러 ) 국내판매허가획득. 유럽허가신청준비중. CT-P10( 리툭산바이오시밀러 ) 글로벌임상 3 상진행중. CT-P27( 종합인플루엔자항체치료제 ) 영국임상 2a 상진행중 Hospira( 북미, 서유럽, 오세아니아 ), NK( 일본 ), Kern( 스페인, 포르투갈 ), Mundipharma( 영국, 독일, 이탈리아등 ), Biogaran( 프랑스 ), Egis( 동유럽 ), Orion( 북유럽 ) 등의파트너사와판권계약을체결 램시마미국허가신청완료 & 일본약가등재 & 유럽판매임박 올해 8 월항체바이오시밀러로는처음으로미국 FDA 허가신청완료. 내년하반기판매허가획득예상. 11 월가교임상종료. 레미케이드일부적응증무효화특허소송진행중 7 월일본후생노동성램시마판매허가. 11 월 28 일약가등재. 레미케이드대비약 30% 저렴하여정부및환자의경제적부담절감가능. 바이오시밀러에우호적인약가정책및 NK 의판매전략으로약 1 조원규모레미케이드시장성공적대체가능하다고판단 1 월노르웨이신규환자우선처방권획득. 레미케이드특허 2015 년 3 월종료. 국가및병원입찰을통한판매임박 투자의견 BUY, 목표주가 56,000 원으로커버리지개시 투자의견 BUY, 목표주가는동사의바이오시밀러램시마, 허쥬마, CT-P10( 리툭산바이오시밀러 ) 의가치를 DCF 로산정한 56,000 원제시 바이오시밀러의포인트인저렴한약가를앞세워오리지널시장의빠른침투가예상. 글로벌바이오시밀러선두주자인셀트리온은램시마, 허쥬마, CT-P10 로바이오시밀러시장선점효과를누릴것으로전망 Financial Data 주가차트 ( 원 ) 셀트리온 (pt) 60,000 Relative to KOSDAQ 15 50,000 10 40,000 5 0 30,000-5 20,000-10 10,000-15 0-20 13.12 14.3 14.6 14.9 14.12 12월결산 ( 십억원 ) 2010A 2011A 2012A 2013A 2014F 매출액 181 279 349 225 379 영업이익 107 180 197 101 170 세전이익 110 186 185 117 188 순이익 108 170 172 104 151 Net debt 152 356 495 663 700 BPS( 원 ) 6,724 7,743 6,014 10,833 11,970 EPS( 원 ) 946 1,461 984 1,033 1,456 PER(H/L) ( 배 ) 37.9/16.0 34.5/19.5 50.5/25.1 66.4/24.1 27.6 PBR(H/L) ( 배 ) 5.3/2.2 6.5/3.7 8.3/4.1 6.3/2.3 3.4 EV/EBITDA(H/L) ( 배 ) 35.1/15.1 31.1/20.2 25.4/16.1 48.9/22.5 22.6 ROE (%) 20 20 18 10 13 자료 : 토러스투자증권리서치센터 4

I. Valuation 및실적추정 투자의견 BUY, 목표주가 56,000 원커버리지개시셀트리온에대한투자의견 BUY, 목표주가 56,000 원을제시하며커버리지를개시한다. 목표주가는동사가보유하고있는바이오시밀러파이프라인중램시마, 허쥬마, CT- P10( 리툭산바이오시밀러 ) 의가치를 DCF 방식으로산출하였으며가중평균자본비용 (WACC) 은 9.4%, 영구성장률은보수적인가정을위하여 0% 로적용하였다. 이미 EMA 승인을획득한램시마와국내허가를획득하고내년 EMA 승인신청이예상되는허쥬마는시판성공확률 100%, 글로벌임상 3상중인 CT-P10 은 80% 를반영했다. 램시마의글로벌매출호조, 허쥬마의 EMA 승인을비롯한기타바이오시밀러파이프라 인과 CT-P27( 종합인플루엔자항체치료제 ) 를포함한신약파이프라인의임상과정에 따라기업의가치는지속적으로상승할것으로판단한다. IFRS 별도기준셀트리온의 2014 년도 3 분기누적실적은매출액 3,211 억원 (YoY +44.1%), 영업이익 1,660 억원 (YoY +36.0%, OPM 51.7%) 을기록했다. 2014 년도매 출은약 3,800 억원에영업이익 45% 수준이될것으로예상한다. 5

표 1 셀트리온목표주가산정과정 가정 Terminal Growth Rate 0% WACC (%) 9.4 주식수 103,569,771 램시마허쥬마 CT-P10 자료 : 토러스투자증권리서치센터 PV of FCF (~2024, 십억원 ) 1,467 PV of Terminal Value ( 십억원 ) 1,202 시판성공확률 100% NPV ( 십억원 ) 2,669 주당가치 ( 원 ) 25,767 PV of FCF (~2024, 십억원 ) 971 PV of Terminal Value ( 십억원 ) 899 시판성공확률 100% NPV ( 십억원 ) 1,870 주당가치 ( 원 ) 18,501 PV of FCF (~2024, 십억원 ) 700 PV of Terminal Value ( 십억원 ) 787 시판성공확률 80% NPV ( 십억원 ) 1,190 주당가치 ( 원 ) 11,484 적정주가 55,752 원 목표주가 56,000 원 현재주가 40,100 원 상승여력 39.7 % 그림 1 셀트리온매출추이 500 400 300 200 100 매출액 ( 십억원, 좌 ) OPM(%, 우 ) 70 60 50 40 30 20 10 0 자료 : 토러스투자증권리서치센터 0 6

표 2 주요국내제약사투자지표비교 셀트리온 LG 생명과학바이넥스제넥신바이로메드이수앱지스한화케미칼 SK 케미칼 주가 (12/03) 40,100 41,850 10,200 2,050 54,100 7,180 12,300 66,500 시가총액 ( 억원 ) 41,635 6,961 2,608 3,472 7,468 1,023 19,756 13,860 P/E 38.0 214.7-102.0-34.1 2,793.4-10.5 208.2-50.9 P/E(Fwd.12M) - 133.6 43.0 - - - 12.0 21.5 P/B 3.7 2.8 2.6 8.1 11.5 4.1 0.4 1.1 P/B(Fwd.12M) - 2.7 2.4 - - - 0.5 0.9 매출액 ( 십억원 ) 영업이익 ( 십억원 ) 영업이익률 (%) 당기순이익 ( 십억원 ) EPS( 원 ) ROE(%) 2010 180.9 341.0 47.2 1.1 4.7 4.7 3,628.2 1,334.5 2011 279.0 381.5 53.5 2.7 3.8 5.1 7,942.6 8,865.0 2012 350.2 406.0 54.8 6.3 3.9 5.6 6,962.2 9,160.1 2013 226.2 417.3 59.5 5.8 5.7 8.2 7,863.6 8,256.6 2010 106.6 11.3 (1.8) (1.8) (4.1) (7.4) 485.7 68.2 2011 178.7 11.8 3.6 (6.3) (3.1) (6.1) 325.9 230.9 2012 195.4 15.2 (0.1) (2.7) (1.7) (6.4) 5.2 190.6 2013 99.8 14.4 (4.1) (7.1) 0.4 (6.3) 97.9 194.0 2010 58.9 3.3 - - - - 13.4 5.1 2011 64.0 3.1 6.8 - - - 4.1 2.6 2012 55.8 3.8 - - - - 0.1 2.1 2013 44.1 3.5 - - 6.6-1.3 2.4 2010 108.4 16.9 (3.8) (2.1) (2.9) (6.6) 399.2 273.8 2011 167.8 5.7 3.3 (7.1) (10.1) (5.9) 166.7 190.9 2012 174.4 8.5 (8.1) (2.1) (4.6) (6.4) (112.1) 156.6 2013 102.5 3.3 (2.6) (9.0) 0.3 (8.2) (79.5) 7.8 2010 946 1,003 - - - - 2,823 11,571 2011 1,442 339 194 - - - 1,179 8,070 2012 1,000 507 - - - - - 6,618 2013 1,020 196 - - 19 - - 330 2010 20.3 6.8 - - - - 14.1 30.1 2011 18.7 2.3 4.7 - - - 4.0 12.8 2012 17.9 3.4 - - - - - 9.3 2013 9.6 1.3 - - 0.4 - - 0.4 자료 : Fnguide, 토러스투자증권리서치센터 7

표 3 주요해외바이오의약품제조사투자지표 Roche Merck Pfizer Abbott Lonza Teva 주가 37.7 60.8 31.6 45.2 3.0 56.8 시가총액 ( 백만달러 ) 258,818 173,276 198,911 68,091 6,127 48,567 P/E 23.2 17.6 16.2 31.5 31.5 17.6 P/E(Fwd.12M) 16.2 17.6 14.7 19.5 17.7 12.6 P/B 14.3 3.8 2.6 3.0 2.9 2.1 P/B(Fwd.12M) 7.1 3.6 2.6 2.6 2.4 2.1 매출액 (m$) 영업이익 (m$) 영업이익률 (%) 당기순이익 (m$) EPS( 원 ) ROE(%) 2010 47,473 45,994 67,809 35,167 2,680 16,121 2011 42,531 48,132 67,425 38,851 2,692 18,240 2012 45,499 47,347 58,986 39,874 3,925 20,309 2013 46,780 44,086 51,584 21,848 3,584 20,370 2010 14,373 6,854 17,886 6,917 283 4,299 2011 13,143 10,791 19,761 6,713 219 3,994 2012 15,147 10,954 18,966 8,574 345 4,177 2013 14,526 9,310 16,888 2,664 422 3,945 2010 30.3 14.9 26.4 19.7 10.6 26.7 2011 30.9 22.4 29.3 17.3 8.1 21.9 2012 33.3 23.1 32.2 21.5 8.8 20.6 2013 31.1 21.1 32.7 12.2 11.8 19.4 2010 8,891 980 8,298 4,626 284 3,339 2011 9,544 6,377 8,739 4,728 154 2,757 2012 9,773 6,296 9,518 5,963 182 1,909 2013 11,373 4,517 11,410 2,383 87 1,256 2010 12-95 -16-20 74 62 2011 9 629 8 2-46 -17 2012 2 0 18 24 18-27 2013 17-27 30-56 -53-34 2010 84.4 1.7 9.3 20.4 11.9 16.2 2011 73.0 11.2 10.2 20.1 6.5 12.4 2012 62.6 11.2 11.6 23.2 7.6 8.5 2013 59.9 8.4 14.4 9.2 3.8 5.5 자료 : Bloomberg, 토러스투자증권리서치센터 8

II. 셀트리온개요 셀트리온개요인천송도바이오단지에자리잡은셀트리온은 2002년 2월미국 Genentech 의자회사인 Vexgen 과현재셀트리온서정진회장이 2000년에창립한넥솔바이오텍 ( 현셀트리온 GSC), KT&G, J. Stephen & Company Venture 가합작하여설립한회사이다. 당시 Vexgen 은에이즈백신의임상 3상을진행중이었으며상업화에필요한배양설비는셀트리온구축하고제조기술은 Vexgen 이셀트리온에게전수해주게되었다. Vexgen 의에이즈백신인에이즈박스는임상 3상실패에따라셀트리온은이에따른위기를맞게되었지만 2005년 BMS(Bristol Myers Squibb) 와 Orencia( 성분명 : Abatacept) 의장기 CMO(Contract Manufacturing Organization) 계약을체결하여국내최대 CMO 업체로거듭나게된다. CMO 생산을위하여 2007 년에제 1 공장 cgmp 승인을받고 2008 년오알켐을통하여 코스닥에우회상장후현재상호인 셀트리온으로변경하였으며 2009 년에 BMS 와의 CMO 계약을종료하고바이오시밀러 (Biosimmilar) 에대한개발을시작한다. 표4 셀트리온연혁 2002년 2월 셀트리온설립 2005년 6월 Bristol-Myers Squibb (USA) 와 CMO 공급계약체결 2006년 1월 제 1공장완공 (5만리터) 2007년 12월 제 1공장 US FDA cgmp 인증 2008년 9월 코스닥상장 2009년 10월 Hospira 파트너계약 ( 미국, 캐나다, 유럽, 호주, 뉴질랜드 ) 2010년 1월 Bristol-Myers Squibb (USA) 와 CMO 공급계약종료 2010년 4월 Ion Investment( 싱가폴투자청 ) 3자배정유상증자 2010년 10월 Nippon Kayaku 파트너계약 ( 일본 ) 2011년 10월 제 2공장준공 (9만리터 ) 2011년 11월 /12월 램시마 / 허주마글로벌임상종료 2012년 7월 램시마한국식품의약품안전처 (KFDS) 판매허가 램시마유럽의약품청 (EMA) 승인 2013년 6월 Ion Investment( 싱가폴투자청 ) 지분추가획득 (442만주) 2013년 8월 램시마유럽연합집행위원회 (EC) 제품판매허가 CT-P27( 종합인플루엔자항체치료제 ) 영국임상 2a상승인 2014년 1월 허쥬마한국식품의약품안전처 (KFDS) 판매허가 램시마캐나다판매허가 / 노르웨이신규환자우선처방권획득 2014년 11월 램시마일본약가등재성공 ( 약가 59,814 엔 ) 자료 : 셀트리온, 토러스투자증권리서치센터 9

셀트리온의주요주주는 (2014 년 9 월 30 일기준 ) 셀트리온홀딩스 (20.08%), Ion Investment(14.89%), 셀트리온지에스씨 (2.23%), Orix Corporation(1.9%) 으로구성 되어있다. 그림 2 셀트리온지배구조 CEO & Chairman 서정진 68.4% 93.9% 셀트리온 GSC 2.30% 20.1% 셀트리온 Holdings 53.90% 셀트리온 - 바이오의약품연구개발 / 임상 / 규제기관허가 / 생산 셀트리온헬스케어 - 바이오의약품글로벌판매및마케팅 32% 셀트리온제약 셀트리온화학연구소 100% 셀트리온제약 - 합성의약품생산 / 국내판매 - 바이오의약품국내판매 셀트리온화학연구소 - 합성의약품연구개발및바이오베터 (ADC) 개발 자료 : 셀트리온, 토러스투자증권리서치센터 그림 3 셀트리온지배구조 기타 59.3% 셀트리온홀딩스 23.4% Ion Investment* 14.9% 우리사주 1.0% 자사주 1.4% 자료 : 셀트리온, 토러스투자증권리서치센터 * Temasek Holdings 의 100% 투자회사 셀트리온은 2개의공장이있으며 1공장은 cgmp 인증을획득하였다. 현재 1공장에서는램시마가생산되고있으며, 2공장에서는허쥬마와 CT-P10 의임상용배치를생산하고있다. 1공장은 5만리터 (12,500L*4), 2공장은 9만리터 (15,000L*6) 이며 3공장 (9만리터 ) 준공을계획중에있다. 10

셀트리온파이프라인소개셀트리온은 8개의바이오시밀러와 6개의자체신약파이프라인을보유하고있다. 바이오시밀러중램시마 (Ramsima, 성분명 : Infliximab) 와허쥬마 (Herzuma, 성분명 : Trastzumab) 은임상이끝나제품등록절차를마쳤으며 CT-P10( 리툭산바이오시밀러, 성분명 : Rituximab) 은글로벌임상 3상을진행중이다. 신약으로는인플루엔자치료용항체신약인 CT-P27 이영국임상 2a상승인을획득한상태이다. 표5 셀트리온파이프라인현황 제품명 Original ( 성분명 ) 적응증 Originator 진행단계 Ramsima Remicade (Infliximab) 류마티스관절염 J&J 한국, EU, 일본등허가 Herzuma Herceptin (Trastuzumab) 유방암 Roche 한국허가 CT-P10 Rituxan (Rituximab) 비호지킨림프종 Roche 임상 3상 CT-P15 Erbitux (Cetuximab) 직결장암 Merck 비임상준비중 CT-P5 Enbrel (Etanercept) 류마티스관절염 Amgen 전임상 CT-P14 Synagis (Palivizumab) 호흡기질환 Medimmune 개발중 CT-P16 Avastin (Bevacizumab) 결장직장암 Roche 개발중 CT-P17 Humira (Adalimumab) 류마티스관절염 Abbot 개발중 CT-P27 Antibody(H1N1, H3N2) 인플루엔자 Celltrion 임상 2a상 CT-P19 Rabis Antibody 광견병 Celltrion 개발중 CT-P4 anti GP88 Antibody 유방암및폐암 Celltrion 개발중 CT-P24 HBV Antibody B형간염 Celltrion 개발중 CT-P26 ADC 유방암 Celltrion 개발중 자료 : 셀트리온, 토러스투자증권리서치센터 레미케이드 (Remicade, 성분명 : Infliximab) 는자가면역치료제 (TNF-a Inhibitor) 로서 RA( 류마티스관절염, Rheumatoid Arthritis), AS( 강직성척수염, Ankylosing Spondylitis), CD( 크론병, Crohn s Disease), UC( 궤양성대장염, Ulcerative Colitis), PSA( 건선성관절염, Psoriatic Arthritis), PSO( 건선, Psoriasis) 의적응증을보유하고있으며 J&J, Merck, Mitsubishi Tanabe 가판매하고있다. 레미케이드의첫번째바이오시밀러가셀트리온의 램시마 이다. 램시마는 2010년부터 2011년 11월까지 20개국 115개사이트 874명을대상으로글로벌임상 1, 3상을성공적으로마무리하였으며 2012년 7월한국식품의약품안전처 (MFDS; The Ministry of Food and Drug Safety) 의허가를받아국내판매를시작하였다. 2013년 6월만장일치로유럽의약품청 (EMA; European Medicines Agency) 의승인을획득하였고 8월에는유럽연합집행위원회 (EC; European Community) 의제품판매허가를받았다. 그리고올해에는캐나다판매허가, 노르웨이신규환자우선처방권획득, 미국제품허가신청, 일본약가등재등의성과를거두었다. 11

표6 램시마제품 Profile 제품명 램시마주 100mg 적응증 류마티스관절염, 강직성척추염, 크론병, 궤양성대장염, 건선, 건선성관절염등 성분명 인플릭시맙 (infliximab) 100mg 용법 / 용량 (RA 기준 ) 최초투여일로부터 2주, 6주시점에 3mg/Kg 씩투여. 이후 8주마다 3mg/Kg 투여 자료 : 셀트리온, 토러스투자증권리서치센터 표7 램시마개발현황 일자 진행과정 2010년 07월 글로벌임상시작 2011년 11월 글로벌임상종료 2012년 06월 글로벌임상결과공식발표 (EULAR 2012; 유럽류마티스학회 ) 2012년 07월 한국식품의약품안전처 (MFDS) 제품판매허가 1년안정성및유효성데이터추가발표 (EULAR 2013; 유럽류마티스학회 ) 2013년 06월 유럽의약품청 (EMA) 제품판매허가 (MAA) 의견만장일치득 2013년 07월 일본내제품허가를위한임상시험종료 2013년 08월 미국내제품허가를위한가교임상착수 2013년 08월 유럽연합집행위원회 (EC) 제품판매허가 2014년 01월 캐나다판매허가획득 노르웨이의약품국가입찰에서신규환자우선처방권획득 2014년 7월 일본판매허가획득 2014년 11월 미국허가신청일본약가등재 (59,814 엔 ) 자료 : 셀트리온, 토러스투자증권리서치센터 표8 레미케이드바이오시밀러개발현황 회사명 제품명 진행상황 Celltrion Remsima 한국, 유럽, 일본허가 / 미국허가신청 Epirus Infimab 인도허가신청 Pfizer PF-36438179 인도 / 임상 3상 (2014년 8월 ~) Nichiiko NI-071 일본 / 임상 3상 (2013년 7월 ~) Samsung Bioepis SB2 유럽 / 임상 3상 (2013년 8월 ~) Amgen ABP-710 임상 1상 (2014년 8월 ~) 자료 : 산업자료, 토러스투자증권리서치센터 12

그림 4 램시마 (Remsima) 그림 5 허쥬마 (Herzuma) 자료 : 셀트리온, 토러스투자증권리서치센터 자료 : 셀트리온, 토러스투자증권리서치센터 허셉틴 (Herceptin, 성분명 : Trastzumab) 은암세포성장에관여하는 HER2(Human Epidermal growth factor Receptor 2 protein) 의기능을억제하여 HER2가과발현된암세포를선택적으로파괴시키는표적치료제이며전이성유방암, 조기유방암, 전이성위암의적응증을가지고있고 Roche, chungai 사가판매하고있다. 셀트리온이개발한허셉틴의바이오시밀러제품이 허쥬마 이다. 허쥬마는 2009년글로벌임상 1상을시작하여 2011년 12월에임상 3상을종료했으며 2013년 6월미국임상종양학외 (ASCO 2013) 에서오리지널제품과유효성, 안정성, 약물역학측면에서유의한차이가없음이발표되었다. 그리고올해 1월국내식품의약품안전처에서제품허가를획득하였으며 2015년상반기에 EMA 승인신청을준비하고있다. 그리고현재초기유방암에대한글로벌임상 3상을진행중에있다. 표9 허쥬마제품 Profile 1. 제품명 허쥬마주 150mg, 440mg 2. 적응증 전이성유방암, 조기유방암, 전이성위암 3. 성분명 트라스투주맙 (trastuzumab) 150mg 4. 용법 / 용량 ( 유방암기준 ) 초기 8mg/Kg 투여. 이후 3주마다유지용량으로 6mg/Kg 투여 자료 : 셀트리온, 토러스투자증권리서치센터 표 10 허쥬마개발현황 일자 진행과정 2010 년 01 월글로벌임상시작 2011 년 12 월글로벌임상종료 2013 년 03 월글로벌임상 1 상결과발표 ( 세인트갈렌유방암학회 ) 2013 년 06 월 임상결과공식발표 (ASCO 2013; 미국임상종양학회 ) 오리지널과유효성, 안전성, 약물역학측면에서유의한차이없음확인 2013 년 06 월식품의약품안전처 (MFDS) 제품허가신청 2014 년 01 월식품의약품안전처 (MFDS) 제품허가 자료 : 셀트리온, 토러스투자증권리서치센터 13

표11 허셉틴바이오시밀러개발현황 회사명 제품명 진행상황 Celltrion Herzuma 한국허가 / 유럽허가신청준비 Biocon Hertraz 인도허가 Amgen ABP980 글로벌 / 임상 3상 (2013년 4월 ~) Samsung Bioepis SB3 글로벌 / 임상 3상 (2013년 5월 ~) Pfizer PF-05280014 글로벌 / 임상 3상 (2014년 2월 ~) RLS RTPR016 인도 / 임상 3상 (2013년 5월 ~) Dong-A DMB3111 일본 / 임상 1상 (2014년 1월 ~) 자료 : 토러스투자증권리서치센터 리툭산 (Rituxan, 성분명 : Rituximab) 은비호지킨림프종, 만성림프구성백혈병, 류마티 스관절염등의적응증을보유하고있으며허셉틴과동일하게 Roche, chungai 사가판매 하고있다. 셀트리온이개발중인리툭산의바이오시밀러제품이 CT-P10 이다. 리툭산바이오시밀러의대부분이혈액암의일종인비호지킨림프종으로임상을한것과는다르게 CT-P10 은류마티스관절염으로임상을디자인했다. 비호지킨림프종은임상을위한환자리크루팅과임상과정이까다롭기때문에다수의개발회사들이임상을중단하거나지연되고있는실정이다. CT-P10 은혈액암으로도임상을진행중에있으며류마티스관절염임상은올해 8월글로벌임상 3상에대한허가를받고임상중에있다. 표 12 CT-P10 개발현황 일자 진행과정 2011년 11월 글로벌임상시작 2013년 05월 글로벌임상 1상종료 2014년 08월 글로벌임상 3상시작 자료 : 셀트리온, 토러스투자증권리서치센터 표13 리툭산바이오시밀러개발현황회사명 제품명 진행상황 Dr. Reddy's Reditux 인도허가 Celltrion CT-P10 글로벌 / 임상 3상 (2014년 3월 ~) Boehringer Ingelheim BI-695500 글로벌 / 임상 3상 Pfizer PF-05280586 글로벌 / 임상 3상 Teva TL-011 유럽 / 임상 2상종료 Merck MK-8808 유럽 / 임상 1상 Samsung Bioepis SAIT-101 임상중단 자료 : 토러스투자증권리서치센터 14

이외에도셀트리온은 Erbitux(CT-P15, 성분명 : Cetuximab), Enbrel(CT-P5성분명 : Etanercept), Synagis(CT-P14, 성분명 : Palivizumab), Avastin(CT-P16, 성분명 : Bevacizumab), Humira(CT-P17, 성분명 : Adalimumab) 의바이오시밀러도준비중에있다. 신약파이프라인중가장주목할만한제품은미국질병관리센터인 CDC와공동개발중인종합인플루엔자치료용항체신약 CT-P27 이다. CT-P27 은신종인플루엔자및조류독감의치료와예방이가능한 4가백신으로 H1N1과 H3N2 항체를칵테일시켰으며타미플루의내성문제도해결한제품으로알려졌다. 임상은영국에서진행되고있으며 2013년 5월부터 11월까지임상 1상을마치고올해 1월부터임상 2a상을진행중이다. 또한 CT-P27 에많은관심을보이고있는미국보건복지부의재난대비프로그램 BARDA(Biomedical Advanced Research and Development Authority) 에서임상비용을지원받게될가능성이높다. 표 14 CT-P27 개발현황 일자 진행과정 2013년 04월 영국임상승인 2013년 05월 영국임상 1상시작 2013년 11월 영국임상 1상완료 2014년 01월 영국임상 2a상시작 자료 : 토러스투자증권리서치센터 CT-P27 이외에광견병항체신약 CT-P19, 유방암과폐암항체치료제 CT-P4, B 형 간염치료제 CT-P24, 셀트리온화학연구소에서개발중인 ADC(Antibody Drug Conjugate) 기술을접목시킨허셉틴바이오베터 CT-P26 을개발중이다. 15

III. 2014 년에있었던셀트리온의이야기 북미 캐나다판매허가 & 미국허가산청완료및가교임상종료 북미지역은바이오시밀러에보수적인입장을고수하고있다. 하지만미국의경우연간 1 인당의료비가 2만달러에육박하고있으며인구노령화를감안하면재정적인부담은불가피하게늘어나게될것이다. 이에미국에서는바이오시밀러가도입될경우향후 10년간총 250억불이상의약제비절감효과가있을것으로예상되기때문에오리지널개발사를보호하기위하여언제까지바이오시밀러의효용성을간과할수는없을것이다. 램시마는캐나다에서항체바이오시밀러로서는최초로판매허가를획득했으며미국시장에진출하기위해허가신청을완료한상태이다. 또한미국에서판매되는오리지널제품과동일하게쓰일수있는가에대한가교임상이성공적으로종료되어특허문제만해결되면램시마의시판은큰문제없이승인될것으로예상한다. 캐나다에판매허가는 1월 17일에획득했다. 캐나다는바이오시밀러에보수적이며보건복지부인 Health Canada 역시관료주의성향이짙고규정을중시하는성향을가지고있어램시마가캐나다에서최초의항체바이오시밀러로승인받은것은큰의미가있다. 램시마는캐나다에서 RA, AS, PSA, PSO 4가지적응을획득했지만 IBD( 염증성장질환, Inflammatory Bowel Disease) 인 CD와 UC는외삽이인정되지않았다. 캐나다의레미케이드처방환자중 70% 가 IBD인것을감안하면다소아쉬운부분이며이를보완하기위해글로벌 IBD 임상을준비하고있다. 미국에서는작년 8월글로벌임상이완료된램시마를미국및유럽에서판매되는레미케이드와생물학적동등성을확인하기위한가교임상을시작하였고올해 11월 17일미국류마티스학회에서임상의성공내용을발표했다. 허가신청은앞선 8월에완료하였고승인여부는미국 FDA는 1년정도의검토기간을거친후나올것으로예상한다. 현재북미지역독점파트너사인 Hospira 는레미케이드의일부적응증무효화특허소송을진행하고있으며특허관련한문제가없으면램시마의판매는가능할것으로판단한다. 셀트리온의북미지역의파트너사는글로벌상위제네릭업체인 Hospira 이다. 올해 9월에셀트리온헬스케어에서발행한 2억불규모전환사채를 Hospira 가인수하면서셀트리온헬스케어와공동판매지역이었던북미, 호주, 뉴질랜드를 Hospira 의독점판매지역으로변경하고브라질, 멕시코판매권을이전했다. Hospira 는램시마와동일한제품이지만상품명을 Inflectra( 성분명 : Infliximab) 로변경하여판매하고있다. 16

그림 6 호스피라매출추이 그림 7 호스피라제품구성 4,500 매출액 (m$, 좌 ) YoY(%, 우 ) 10.0 8.0 Devices 19.2% 4,000 3,500 6.0 4.0 2.0 0.0-2.0 Other Pharma 11.8% Specialty Injectables 68.9% 3,000 2009 2010 2011 2012 2013-4.0 자료 : Hospira Annual Report, 토러스투자증권리서치센터 자료 : Hospira Annual Report, 토러스투자증권리서치센터 유럽 노르웨이신규환자우선처방권획득 1월 27일에는램시마가올해 2월을시작으로 13개월간노르웨이에서신규환자우선처방권을획득했다. 기존레미케이드를처방받던환자에는해당되지않지만유럽지역은의약품구매에있어서대부분국가입찰혹은병원그룹입찰이진행되기때문에이웃국가나병원에서부작용없이사용하면서건보재정의부담을줄이게된다면타지역으로의파급효과가클것이라고예상한다. 램시마는레미케이드대비 70% 수준의가격인것으로추정되며레미케이드를램시마로교차투여 (Interchangeable) 가가능해지면정부와환자의추가적인재정절감효과를가져와매출은호조를보일것으로예상한다. 물론교차투여가자연스러워질시기까지는의사들이안정성측면을인정하는시점까지기다려야하겠지만정부의재정절감이라는매력적인부분이향후유럽지역의입찰에서도긍정적으로작용할것이라고판단한다. 유럽은지역별로파트너사가다르다. 가장큰매출이기대되는서유럽은 Hospira 와지역별직판파트너사인 Mundipharma( 영국독일이탈리아네덜란드벨기에 ), Kern Pharma( 스페인, 포르투갈 ), Biogaran( 프랑스 ) 의 2채널판매가이루어지며북유럽 ( 핀란드노르웨이스웨덴덴마크 ) 은 Orion, 동유럽 17개국, 러시아, CIS 지역는 Egis, 그리고기타지역은 Portfarma, Pinewood 등의업체가마케팅을담당한다. Mundipharma 는 1952년에설립된제약업체로유럽지역연간매출은 838m ( 약 1.2조원 ) 규모이며진통제, 항암제, 류마티스관절염치료제등을주요품목으로하는업체이기때문에기존채널을통하여램시마의영업이가능할것으로예상된다. Kern Pharma 는스페인로컬 4위업체이며제네릭의약품영업에강점이있는회사이다. 연매출은약 700m ( 약 1조원 ) 수준이다. Biogaran 은다국적제약사세르비에의자회사로알려져있다. Egis는 1913년설립된헝가리최대제약사로연간 8천억원규모의매출을기록하는회사이다. 17

대부분의유럽국가의레미케이드특허는내년 2~3월에만료된다. 램시마는 EC의판매승인을받았지만국가별로별도의서류상의절차를거치고시판이가능하며각국가및병원입찰에참가하여매출을올릴것으로예상한다. 레미케이드의유럽판매를맡고있는 MSD의견제에대응하여셀트리온헬스케어와각지역의파트너업체들이치밀한영업계획을수립하고있으며판매에대한자신감이높은상황이기때문에램시마의성공적인런칭이기대된다. 일본 램시마약가등재성공 2013년 7월에램시마는일본제품승인에필요한일본자국임상을종료하고같은해 9 월후생노동성 (MHLW; Ministry of Health, Labour, and welfare) 에허가를신청했다. 그리고올해 7월에는램시마가일본후생노동성 (MHLW; Ministry of Health, Labour, and welfare) 의허가를획득하였으며마침내 11월 28일에 인플릭시맙 BS 점적정맥주사용 100mg NK 의제품명으로오리지널대비 30% 저렴한 59,814엔 ( 약 60만원 ) 의약가를받아고시되었다. 일본에서레미케이드의처방금액은 TNF-a Inhibitor 시장약 2 조원중절반수준인 1조원규모인만큼램시마가이를성공적으로대체한다면상당한매출을기록할수있을것으로기대한다. 일본의오리지널처방비중이높아정부의진료비지출이높은상황이며제네릭사용을권장하기위하여병원총액제 (DPC; Diagnosi Procedure Combination) 를적용하고있다. 병원총액제란국가가병원에게질병에걸린환자에대한치료총액을제공하고병원이총액내에서약제비, 치료비등을사용하는제도로일본주요병원의 50% 가이제도를따르고있다. 예를들어환자 1인치료비합계가 100이라고가정하고약제비가 20, 치료비 30, 입원비 40일경우병원에이익은 10(100-20-30-40=10) 이된다. 여기서오리지널이아닌제네릭을사용하여약제비를 10으로줄이면병원의이익은 20(100-10-30-40=20) 이되는구조이다. 이는병원입장에서볼때제네릭사용에대한강한유인이발생하게된다. 다만병원총액제는입원환자에게만적용이되고병원이의사에게제네릭처방을강요할수없다는점은바이오시밀러에게도한계점으로작용할수있는부분이다. 그림 8 일본병원총액제에따른램시마판매전략 병원총액제미적용 (50%) 병원총액제적용 (50%) 입원환자 입원환자 레미케이드처방환자 1~3 회초기투여환자는입원해서정맥주사맞음 (Targeting) 자료 : 토러스투자증권리서치센터 18

하지만일본에서는대부분의레미케이드신규처방환자는통상 3회까지는입원치료를받는다. 셀트리온헬스케어의일본파트너사인 Nippon Kayaku 는램시마가오리지널대비 30% 저렴하여환자의부담을덜어주고 3회까지입원치료를받아병원에이윤을남겨준다는부분을공략하여마케팅할계획이다. Nippon Kayaku 는본디화약을제조했던회사이며 100년의역사를지나는동안제약업체로탈바꿈하였다. 매출액은연간 4조원수준으로일본내에서도상위그룹에랭크되어있으며 1세대바이오시밀러인 G-CSF 를판매한경험이있는업체이다. 일본의사들은자신이처방하는약에대하여학술적인측면으로접근하는경우가많다. 그리하여 2011년 10월부터 2013년 6월까지일본내 24개사이트에서환자 100명을대상으로임상을진행했으며실제환자들에게시판후조사 (PMS; Post Marketing Surveillance) 를진행할예정이다. 표 15 셀트리온글로벌시장유통망관련주요포괄협력계약현황 파트너사 Hospira Mundipharma Biogaran Kern Pharma Orion EGIS Portfarma Pinewood Nippon Kayaku Dexa Medica Abdi Ibrahim Oli Med International Celltrion Pharma Shenzhen Main Luck CCPC BSV Hikma Perrigo 자료 : 셀트리온, 토러스투자증권리서치센터 지역미국 / 캐나다 / 서유럽 / 호주 / 뉴질랜드영국 / 독일 / 이탈리아 / 네덜란드 / 벨기에프랑스스페인 / 포르투갈핀란드 / 노르웨이 / 스웨덴 / 덴마크 CIS / 동유럽내 17개국아일랜드아이슬란드일본인도네시아및 7개국터키페루및 9개국한국중국대만인도중동이스라엘 19

IV. 바이오시밀러 - 거스를수없는흐름 바이오의약품개요의약품은일반적으로케미칼의약품과바이오의약품으로구분된다. 케미칼의약품은시중에서쉽게볼수있는정제및캡슐제로분자량이작고분자구조가단순하여비교적간단한화학합성으로제조가가능하다. 이와달리바이오의약품은생명체를이용하여만들기때문에분자량이크고구조가복잡하여까다로운생물공정을거쳐야한다. 바이오의약품은세포의유전자재조합을바탕으로한단백질치료제와인체조직의배양을 통해제조된세포치료제그리고유전자를체내로전달하여질병을치료하는유전자치료 제로구분되며단백질치료제가대부분을차지하고있다. 최초의바이오의약품은 1982년미국 Eli Lilly사의인슐린제품인 Humulin 이며이를포함하여 1세대바이오의약품으로지칭되는인간성장호르몬 (HGH), 빈혈치료제 (EPO), 조혈촉진인자 (G-CSF), 인터페론 (Intron-A) 이잇달아출시되어 1990년도중반까지바이오의약품시장의성장을견인했다. 2000년도이후에는바이오의약품시장은 2세대격인항체의약품의처방이증가하면서새로운국면을맞이하게되었다. 항체의약품은항원과결합하여단일클론항체 (Monoclonal Antibody) 를만들고인체내의특정질환을타깃하여치료하기때문에암또는자가면역질환치료제로사용되고있으며 1997년 Roche 사가개발한비호지킨림프종 (non-hodgkin s Lymphoma) 치료제 Rituxan( 성분명 : Rituximab) 를시작으로다수의제품들이출시되었다. 표 16 케미칼의약품 vs 바이오의약품 케미칼의약품 바이오의약품 분자 단순하고작음 복잡하고큼 공정 단순한유기공정 복잡한생물공정 제형 정제, 캡슐제 주사제 특허 물질 / 용도 물질 / 용도 / 공정 / 제형 자료 : 토러스투자증권리서치센터 2013년도글로벌처방금액기준상위 20위내에위치한바이오의약품은항체의약품 7 종 (Humira-Abbvie / Enbrel-Amgen / Remicade-JNJ / Rituxan, Avastin, Herceptin-Roche / Lucentis-Novartis), 인슐린 1종 (Lantus-Sanofi), 조혈촉진인자 1종 (Neulasta-Amgen) 까지총 9종으로처방규모는약 652억불이며전체시장대비 8.6% 를차지하고있다. 또한지난 5년간평균성장률은 10.4% 이며이는전체의약품시장성장률 2.4% 대비하여월등하게높은수준이다. 20

그림 9 글로벌의약품시장추이와바이오의약품비중변화 800 700 600 500 400 300 200 100 0 글로벌의약품시장 (b$, 좌 ) 바이오의약품비중 (%, 우 ) 2008 2009 2010 2011 2012 2013 10 8 6 4 2 0 자료 : 산업자료, 토러스투자증권리서치센터 표17 글로벌처방금액기준상위 20위의약품 ( 단위 : m$) Product Company 2010 2011 2012 2013 Product Age(Yrs) 1 Humira AbbVie/Eisai 6,742 8,236 9,616 11,014 11.4 2 Enbrel Amgen/Pfizer/Takeda 7,257 7,892 8,496 8,778 15.6 3 Remicade JNJ/Merck & Co/Mitsubishi Tanabe 6,520 7,187 7,634 8,367 15.8 4 Seretide/Advair GSK/Almirall/Faes Farma 8,063 8,233 8,088 8,341 15.7 5 Lantus Sanofi 4,658 5,451 6,378 7,592 13.9 6 Rituxan Roche 6,113 6,790 7,155 7,503 16.5 7 Avastin Roche 6,214 5,984 6,149 6,751 10.3 8 Herceptin Roche 5,221 5,940 6,283 6,562 15.7 9 Januvia/Janumet Merck & Co/Daewoong/Ono/Almirall 3,525 5,124 6,231 6,254 7.7 10 Crestor AstraZeneca/Shionogi/Chiesi 6,106 7,161 6,780 6,105 11.3 11 Abilify Otsuka Holdings 4,593 5,216 5,305 5,749 11.5 12 Cymbalta Eli Lilly/Shionogi 3,491 4,245 5,111 5,198 9.8 13 Spiriva Boehringer Ingelheim 3,799 4,389 4,580 4,719 12 14 Gleevec Novartis 4,265 4,659 4,675 4,693 13 15 Lyrica Pfizer/Jeil 3,096 3,879 4,199 4,636 9.7 16 Nexium AstraZeneca/Daiichi Sankyo/Daewoong 4,969 4,478 4,221 4,431 13.8 17 Neulasta Amgen 3,558 3,952 4,092 4,392 12.1 18 Copaxone Sanofi/Teva 3,341 3,580 4,027 4,328 17.4 19 Revlimid Celgene/Pharmastandard 2,469 3,208 3,779 4,302 8.4 20 Lucentis Novartis/Roche 2,935 3,772 3,978 4,206 7.9 자료 : Evaluate pharm, 토러스투자증권리서치센터 주 : 음영부분이바이오의약품 21

바이오시밀러개요및가이드라인바이오시밀러 (Biosimillar) 란임상을통해오리지널대비효능효과및안정성의동등함을입증한바이오의약품을의미한다. 케미칼의약품의경우화학합성으로오리지널과동일한제네릭의약품의생산이가능하지만바이오의약품은생명체를배양, 분리, 정제하는과정에따라미세한차이가있는제품이생산되며동일한공정을거쳐도단백질구조의변형이생길수있기때문에사실상오리지널과동일한제품을만드는것은불가능하다. 그래서바이오의약품에서의제네릭을 시밀러 라고표현한다. 대부분의바이오의약품은가격이높게형성되어있으며특히항체의약품의약품비는연간수천만원수준이기때문에환자는물론의료보장을지원하는정부도이로인한재정부담이높아진상황이다. 바이오시밀러는이러한부담을경감할수있는최고의대안이기때문에미국과유럽의오리지널제조업체의반발에도불구하고이를활성화시키기위하여노력하고있다. 바이오시밀러의개발에소요되는시간과비용은오리지널바이오의약품대비절반수준에 불과하지만제품승인의성공률은 80% 에육박하기때문에개발업체의입장에서는비용 대비큰효용을얻을수있다는장점이있다. 1세대바이오의약품의특허가만료로바이오시밀러의시판허가에관한가이드라인이요구되었으며 2005년 10월유럽 EMA(European Medicines Agency) 는세계최초로바이오시밀러제품별가이드라인을발표했다. 그리고이듬해에는세계최초의바이오시밀러인 Sandoz 사의 Omnitrope 를허가하고현재까지약 20여개제품을승인하여바이오시밀러에대한우호적인관점을유지하고있다. 미국은유럽과달리바이오시밀러라는용어자체도인정하지않았으며 FOB(Follow- On-Biologics) 라는표현을써야한다고주장했을만큼바이오시밀러에대하여부정적인입장을고수해왔다. 글로벌바이오의약품시장의절반을차지하는미국이전체바이오시밀러시장에서의비중이 12% 에불과한것이이를입증해주고있다. 2010년에통과된보건의료개혁법중바이오시밀러의허가에관한법적인근거를제시하고있는 BPCI(Biologics Price Competition and Innovation; 생물의약품의가격경쟁및혁신법 ) 에서는 1) 오리지널바이오의약품시장독점권을 12년간으로부여하였으며, 2) 바이오시밀러업체는오리지널업체에게제조및허가에관련된내용을공개해야하는의무가있다는내용이포함되어있었기때문에바이오시밀러의미국진출은어려울것으로예상되었다. 하지만 2년뒤인 2012년 2월미국 FDA는 바이오시밀러허가규정초안 을발표하였고환자들의의료비절감을위하여바이오시밀러의개발을전적으로지원하는것이가이드라인초안의목적임을밝혔다. 이로써미국이바이오시밀러에대하여기존의보수적인입장에서완벽하게벗어났다고할수는없지만한층우호적인시각을바탕으로시장을형성할의지가있다는것이어느정도는입증되었다고판단한다. 미국의 바이오시밀러허가규정초안 에는바이오시밀러의개발및허가절차에서장벽을 22

낮추겠다는내용을골자로하고있다. 이중가장주목할만한내용은오리지널바이오의약품이복수의적응증을보유하고있다고할지라도바이오시밀러는그중한가지만획득하면나머지적응증외삽 (Indication Extrapolation) 은자동적으로가능하다는것이다. 이는개발및허가에소요되는시간을앞당길수있으며상당부분의개발비용절감이가능하기때문에바이오시밀러개발업체입장에서는상당한혜택을누리게되는것이다. 표 18 미국바이오시밀러가이드라인초안내용요약 항목대조약적응증외삽부형제주사제형변경대체처방자료 : FDA, 토러스투자증권리서치센터 가이드라인내용미국외국가발매대조약수용가능한가지적응증임상으로외삽가능오리지널과다른부형제사용가증바이알을충전주사기및반복사용가능한주사기로사용가능바이오시밀러에요구되는수준보다높은기준이필요 올해 7월 Sandoz 는 Zarzio( 성분명 : Filgrastim) 을미국의바이오시밀러법을근거로하여최초로허가를신청했으며이어서 8월에는셀트리온의램시마 (Remsima, 성분명 : Infliximab) 가허가신청을완료했다. 미국이아직은바이오시밀러에우호적인입장이라고할수는없지만최근까지지속적으로바이오시밀러가이드라인에대한업데이트를시행하고있으며올해 9월에는바이오의약품과바이오시밀러그리고대체처방 (Interchangeable) 이가능한제품의가이드북성격을지닌 Purple Book 을발간한것으로보아바이오시밀러에대한인식이긍정적으로변화하고있는것으로판단한다. 캐나다는 2010 년에바이오시밀러가이드라인을제시했으며바이오시밀러에는다소보 수적인입장을고수하고있다. 현재까지승인받은제품으로는 Sandoz 의 Omnitrope( 성 분명 : Somatropin), 셀트리온의램시마가있다. 일본은 2009년바이오시밀러가이드라인을확립했다. 오리지널처방이 80% 수준을이루고있는일본은정부가보험재정에대한부담을안고있기때문에제네릭및바이오시밀러에대하여매우긍정적인입장을보이고있다. 셀트리온의램시마는올해 7월항체의약품으로는처음으로바이오시밀러로서승인을획득했으며 11월 28일에약가등재에성공하여처방이가능해졌다. 국내에서는 WHO의규정에따라 2009년에 동등생물의약품평가가이드라인 을발표하면서바이오시밀러가이드라인이만들어졌으며 2013년 11월셀트리온의램시마가처음으로승인을획득했고이어서 2014년 1월허쥬마 (Herzuma, 성분명 : Trastuzumab) 가식약처의승인을받았다. 이어서녹십자와동아에스티의백혈구감소증치료제인 Neulapeg, Dulastin 도올해 8월에승인을획득했다. 표 19 국가별승인된바이오시밀러제품현황 국가승인일자제약사제품 ( 성분명 ) 23

2006-04-12 Sandoz Omnitrope (somatropin) 2006-04-24 BioPartners Valtropin (somatropin) 2007-08-28 Hexal Epoetin Alfa Hexal (epoetin alfa) 2007-08-28 Sandoz Binocrit (epoetin alfa) 2007-08-28 Medice Arzneimittel Pütter Abseamed (epoetin alfa) 2007-12-18 Stada Arzneimittel Silapo (epoetin zeta) 2007-12-18 Hospira Retacrit (epoetin zeta) 2008-09-15 Teva Tevagrastim (filgrastim) 2008-09-15 Ratiopharm Ratiograstim (filgrastim) 유럽 2008-09-15 Ratiopharm Filgrastim ratiopharm (filgrastim) 2008-09-15 AbZ-Pharma Biograstim (filgrastim) 2009-02-06 Sandoz Zarzio (filgrastim) 2009-02-06 Hexal Filgrastim Hexal (filgrastim) 2010-06-08 Hospira Nivestim (filgrastim) 2013-09-10 Celltrion Healthcare Remsima (infliximab) 2013-09-10 Hospira Inflectra (infliximab) 2013-09-27 Teva Ovaleap (follitropin alfa) 2013-10-18 Apotex Europe Grastofil (filgrastim) 2014-03-27 Finox Biotech Bemfola (follitropin alfa) 2009-04-20 Sandoz Omnitrope (somatropin) 캐나다 일본 2014-01-15 Celltrion Remsima (infliximab) 2014-01-15 Celltrion Inflectra (infliximab) 2009-06-22 Sandoz Somatropin BS (somatropin) 2010-01-20 JCR Pharmaceuticals Epoetin alfa BS (epoetin alfa) 2012-11-21 Fuji Pharma Filgrastim BS (filgrastim) 2013-02-28 Teva Pharma Japan Filgrastim BS (filgrastim) 2014-03-24 Sandoz Filgrastim BS (filgrastim) 2014-07-04 Celltrion/Nippon Kayaku Remsima (infliximab) 2012-07-23 Celltrion Remsima(infliximab) 한국 2014-01-15 Celltrion Herzuma(trastuzumab) 2014-08-18 Green Cross Neulapeg(pegfilgrastim) 2014-08-18 Dong-A ST Dulastin(pegfilgrastim) 자료 : 산업자료, 토러스투자증권리서치센터 바이오시밀러의가격적메리트 항체치료제인 2 세대바이오의약품은연간수천만원이상의치료비용이요구된다. 미국 및유럽에서엔브렐의연간치료비용은약 3 천만원수준을육박하며국내에서도 1,400 24

만원정도가필요한것으로알려져있다. 국가별로보험급여기준이상이하지만고가의항체치료제의경우급여처방을하게되면건강보험재정에부담이되며고령화에따라환자수가증가하게되면향후재정적인어려움이발생할가능성이높다. 또한급여가인정되는경우라고하더라도절대적인약가가비싸기때문에환자들이느끼는부담감은상당히클수밖에없는상황이다. 바이오시밀러가격에대한정확한가이드라인은없는상태이지만대부분이참조가격제 (Reference Pricing) 를고려하고있으며가격은오리지널대비 10~30% 디스카운트된수준일것으로예상되어오리지널제품의치료비용에대한정부와환자의부담을상당부분해소시켜줄수있을것으로판단한다. 국내에서출시된최초항체치료제바이오시밀러인램시마의경우 100mg 바이알당 370,892 원에판매되고있으며오리지널인레미케이드는 390,412 원으로둘의가격차이가크지않지만소득수준에따른의료비지원프로그램을적용하면오리지널대비약 25%~50% 경제적인가격으로처방이가능하다. 1세대바이오시밀러의시장침투율은나쁘지않았다. 세계최초바이오시밀러가출시한지 5년만인 2011년기준유럽바이오의약품시장에서바이오시밀러가차지하는비중은 24% 수준이었고특히 EPO와 G-CSF 의시밀러제품은여러국가에서시장의 50% 이상을점유했다. 1세대오리지널은고가가아니기때문에시밀러의수요가크지않았지만시장의상당부분침투에성공했으며가격적부담이더한항체바이오의약품의바이오시밀러시장은더욱빠르게성장할것으로예상한다. 그림 10 바이오의약품시장추이및바이오시밀러비중 2,000 1,500 바이오의약품시장 (m$, 좌 ) 바이오시밀러비중 (%, 우 ) 30 25 20 1,000 15 500 10 5 0 2007 2008 2009 2010 2011 0 자료 : 산업자료, 토러스투자증권리서치센터 처방권을가진의사들은바이오시밀러에대하여어떻게느끼고있을까? 의사들은환자의안전한치료를최우선으로생각하기때문에임상외의실제환자에게처방한경험이없는바이오시밀러를사용하는것은굉장히부담스러울수밖에없을것이다. 그래서바이오시밀러업체는의사들에게바이오시밀러에대한지속적인교육을시키는등의활동을하고있으며처방수수료 (Reimbursement) 에대한부분도우호적인조건을만들기위해 25

노력하고있다. 또한바이오시밀러가가격적측면에서병원에더많은수익을줄수있 다면의사들의인식도변화가있을것으로예상한다. 바이오시밀러와함께주목받고있는것이바이오베터 (Biobetter) 이다. 바이오베터는약효의용법용량및효능을개선시킨것으로독자적인물질의특허가인정되기때문에오리지널제품의특허만료와상관없이출시가가능하지만신약에준하는오랜개발기간과높은비용이소요된다. 1세대바이오베터는 Daily 제형을 Weekly 용법으로편의성측면을개선하였으며 Amgen 의 EPO 제품인 Aranesp 와 G-CSF 제품인 Neulasta 가대표적인성공사례이다. 최초의항체바이오베터는 2011년 Abbot 의 Adcetris( 성분명 : Brentuximab Vedotin) 이며 2013년에는 Roche 의 Kadcyla( 성분명 : Trastzumab emtansine) 이출시되었다. 항체바이오베터는 ADC(Antibody-Drug-Conjugate) 제품으로항암항체와항암제를결합시킨것으로기존항체항암제대비뛰어난효능을가지고있으나높은가격으로인하여보험사, 정부, 환자가모두부담스러워하는단점을가지고있다. 표20 바이오의약품의연간치료비용 국가 제품 적응증 1인당연간치료비용 엔브렐, 레미케이드, 휴미라 류마티스관절염 $15,000-22,450 아보넥스, 레비프, 베타페론 다발성경화증 $12,700-28,400 미국 아바스틴, 허셉틴, 얼비툭스암 $5,500-32,500 페가시스, 페그인트론 C 형간염 $6,400-15,700 포스테오 골다공증 $6,700 노보린, 란투스, 휴마로그 당뇨병 $1,100-2,000 엔브렐 류마티스관절염 약 1,400만원 리툭산 비호지킨림프종 약 1,700만원 한국 허셉틴유방암약 3,800 만원 레미케이드류마티스관절염약 1,600 만원 자료 : 산업자료, 토러스투자증권리서치센터 아바스틴직장암약 5,100 만원 ( 비보험 ) 얼비툭스대장암약 6,000 만원 ( 비보험 ) 26

Income Statement 12월결산 ( 십억원 ) 2010A 2011A 2012A 2013A 2014F 매출액 181 279 349 225 379 매출원가 39 51 92 67 118 매출총이익 142 228 257 158 261 매출총이익률 (%) 78.2 81.8 73.7 70.3 68.8 판관비 35 47 60 57 91 영업이익 107 180 197 101 170 영업이익률 (%) 58.9 64.8 56.5 45.0 44.8 EBITDA 120 197 233 148 215 EBITDA Margin 66.6 70.8 66.9 65.9 56.8 영업외손익 3 5-12 16 19 관계기업손익 0 0 0 0 0 금융수익 6 10 8 24 6 금융비용 2 3 17 34 33 기타 0-2 -3 26 46 법인세비용차감전순손익 110 186 185 117 188 법인세비용 1 16 13 13 38 계속사업순손익 108 170 172 104 151 중단사업순손익 0 0 0 0 0 당기순이익 108 170 172 104 151 당기순이익률 (%) 59.9 61.0 49.2 46.2 39.8 지배지분순이익 108 170 172 104 151 비지배지분순이익 0 0 0 0 0 매도가능금융자산평가 9 9 8 42 10 기타포괄이익 0 3-2 0 0 포괄순이익 108 173 169 103 151 지배지분포괄이익 0 173 169 103 151 비지배지분포괄이익 0 0 0 0 0 주 : K-IFRS 회계기준개정으로기존의기타영업수익 / 비용항목은제외됨 자료 : 토러스투자증권리서치센터 Cashflow Statement 12월결산 ( 십억원 ) 2010A 2011A 2012A 2013A 2014F 영업활동현금흐름 34 64 23 137 228 당기순이익 108 170 172 104 151 비현금항목의가감 21 28 64 50 110 감가상각비 9 11 27 29 28 외환손익 0 0-1 -11-4 지분법평가손익 0-1 -2 0 0 기타 12 18 40 32 86 자산부채의증감 -96-113 -188 12 34 기타현금흐름 0-22 -25-28 -38 투자활동현금흐름 -266-108 -147-226 -432 투자자산 -32 17 13-151 32 유형자산 -78-107 -10-7 -300 기타 -156-17 -150-68 -165 재무활동현금흐름 243 61 130 117 189 단기차입금 -55 0 0 0 0 단기사채 0 0 0 0 0 장기차입금 113 0 0 0 0 사채 -1 0 0 0 0 현금배당 9 12 3 0 0 기타 185 61 130 117 189 현금의증감 10 17 5 29-37 기초현금 19 29 46 51 80 기말현금 29 46 51 80 42 NOPLAT 152 134 170 71 136 FCF 56 36 111 202-84 자료 : 토러스투자증권리서치센터 Balance Sheet 12월결산 ( 십억원 ) 2010A 2011A 2012A 2013A 2014F 비유동자산 890 1,130 1,156 1,424 1,646 유형자산 641 753 735 712 984 관계기업투자금 19 16 3 54 54 기타금융자산 29 15 16 82 82 기타비유동자산 201 346 402 576 527 유동자산 266 275 572 549 473 현금및현금성자산 29 46 51 80 42 매출채권및기타채권 84 160 374 275 307 재고자산 22 40 77 135 57 기타유동자산 131 29 70 59 67 자산총계 1,155 1,405 1,729 1,973 2,119 비유동부채 202 127 266 394 394 사채 0 0 0 213 213 장기차입금 152 109 262 147 147 기타비유동부채 50 18 5 34 34 유동부채 174 376 412 490 486 매입채무및기타채무 33 54 58 83 78 단기차입금 42 160 237 238 238 유동성채무 81 143 96 144 144 기타유동부채 18 19 21 25 25 부채총계 376 503 678 884 879 지배지분 780 902 1,050 1,089 1,240 자본금 58 58 87 101 104 자본잉여금 390 396 374 379 379 이익잉여금 173 488 648 736 884 기타자본변동 159-40 -59-127 -127 비지배지분 0 0 0 0 0 자본총계 780 902 1,050 1,089 1,240 자료 : 토러스투자증권리서치센터 Valuation Indicator 12월결산 ( 원, 배 ) 2010A 2011A 2012A 2013A 2014F EPS 946 1,461 984 1,033 1,456 PER 35.4 24.8 26.5 37.1 27.6 BPS 6,724 7,743 6,014 10,833 11,970 PBR 5.0 4.7 4.3 3.5 3.4 EBITDAPS 1,051 1,693 1,337 1,474 2,079 EV/EBITDA 33.5 23.3 21.7 30.5 22.6 SPS 1,788 2,711 3,384 2,172 3,662 PSR 21.3 15.2 15.0 17.7 11.0 CFPS 1,277 1,930 2,286 1,487 2,521 DPS 75 100 15 0 0 Financial Ratio 12 월결산 (%) 2010A 2011A 2012A 2013A 2014F 성장성매출액증가율 24.3 54.0 25.3-35.6 68.8 영업이익증가율 48.6 69.3 9.2-48.8 68.2 순이익증가율 85.1 56.9 0.9-39.5 45.3 수익성 ROIC 21.3 12.4 12.3 4.6 8.2 ROA 12.6 13.3 11.0 5.6 7.4 ROE 20.3 20.2 17.6 9.7 12.9 안정성부채비율 48.2 55.8 64.6 81.2 70.9 순차입금비율 19.5 39.5 47.1 60.9 56.5 이자보상배율 99.6 72.0 11.7 3.1 5.3 자료 : 토러스투자증권리서치센터 27

Compliance Notice 투자의견 기업 STRONG BUY BUY 등급중더높은수익률이예상되는경우 업종 BUY TRADING BUY WATCH SELL OVERWEIGHT NEUTRAL UNDERWEIGHT 20% 또는 30% 이상의투자수익이예상되는경우 0%~20% 이내의등락이예상되는경우 기회가오면 BUY 의견을제시할수있는경우 0% 이상의주가하락이예상되는경우 업종별투자의견은해당업종투자비중에대한의견 단, 업종및기업특성을고려해 ±10% 내의조정치감안가능 ㆍ당사는자료작성일현재동주식을 1% 이상보유하고있지않습니다. ㆍ동자료는 2014 년 12 월 4 일당사홈페이지에게시된자료로, 기관투자가등제 3 자에게사전제공한사실이없습니다. ㆍ동자료의조사분석담당자는자료작성일현재동주식을보유하고있지않습니다. ㆍ동자료에게시된내용들은본인의의견을정확하게반영하고있으며, 외부의부당한압력이나간섭없이작성되었음을확인합니다. ㆍ동조사자료는고객의투자에참고가될수있는각종정보제공을목적으로제작되었습니다. 이조사자료는당사의리서치센터가신뢰할수있는자료및정보로부터얻어진것이나, 당사가그정확성이나완전성을보장할수없으므로투자자자신의판단과책임하에종목선택이나투자시기에대한최종결정을하시기바랍니다. 따라서이조사자료는어떠한경우에도고객의증권투자결과에대한법적책임소재의증빙자료로사용될수없습니다. ㆍ동조사자료의지적재산권은당사에있으므로당사의허락없이무단복제및배포할수없습니다. 메지온목표주가차트 ( 원 ) 70000 Price 60000 50000 Target Price SK 이노베이션투자의견 날짜투자의견목표주가 2014 년 12 월 04 일 BUY 56,000 원 40000 30000 20000 10000 0 12.12 13.3 13.6 13.9 13.12 14.3 14.6 14.9 14.12 28