일반의약품 비타민 D 의진면목 (2) 저자김성철영남대학교임상약학대학교겸임교수약학정보원학술자문위원 개요 수십년전만해도보건전문가들은비타민 D가구루병의예방이나, 뼈와치아를튼튼하게하는것이외에는도움이되지않는다고생각했습니다. 그러나최근비타민 D가인체의정상적인기능을돕고이전까지는알려지지않았던다양한질병들의발병률을낮춰주거나예방할수있다는연구결과가속속발표됨에따라비타민 D는집중조명을받게되었습니다. 금번에는현재전세계적으로선풍을일으키고있는비타민 D의진면목을확인하고약국경영에도움을주고자합니다. 키워드 비타민 D, 칼슘과인의항상성유지, 비타민 D 와암, 심혈관계질환, 당뇨병, 비타민 D 와건선, 만성신장 질환, 비타민 D 와다발성경화증, 천식, 치주질환, 정신분열증및우울증, 비타민 D 의복용시간 1. 각종질환과비타민 D (1) 비타민 D 와암 비타민 D는세포성장을조절하는가장강력한호르몬중의하나입니다. 칼시트리올은세포증식을억제하고, 정상세포로의분화를유도합니다. 칼시트리올은혈관신생을감소시키고, 세포의분화를증가시키고, 암세포의세포자멸사를촉진시키고, 암세포의증식과전이를감소시키는등여러가지기전에의해세포성장을조절하고암의진행을방지합니다. 암세포를포함한많은세포에서 25(OH)D를칼시트리올로전환시키는 1α- 수산화효소가발견되고있습니다. ( 표 -1 : Proposed mechanism for vitamin D and cancer from Giovannucci E. Cancer Causes Control 16: 83-95, 2006) 1
몇몇시험관내연구에서칼시트리올은유방암, 대장암, 전립선암, 골육종, 흑색종등에서항증식효과를보이고있으며, 역학적연구에서 25(OH)D 농도가높은대상에서암발생수와암과연관된사망률이감소한다는보고들이있습니다. 또한워싱턴 D.C. 소재조지타운대학의학센터 (Georgetown University Medical Center) 의연구팀에서는비타민 D의다량섭취가유방암발병위험을낮추는것과관계가있다는사실을발견했다. 미국암연구협회 (American Association for Cancer Research) 에서발표한이연구결과에따르면햇빛비타민 (sunshine vitamin: 비타민 D) 섭취량증가로인해암환자들의세포증식이 75% 억제되고, 환자들의종양크기가 50% 가량감소하게된다고합니다. 비타민 D 복용을통해유방암특히에스트로겐에민감한유방암의발병과진행을조절할수있다는흥미로운결과도발표되었습니다. (2) 심혈관계질환 몇몇임상연구에서정상혈압의남성이나원발성고혈압환자의혈청칼시트리올농도와혈압또는혈청레닌활성도가역상관관계가있다고밝혀졌으며, 비타민 D의생성과연관이있는 UV-B의조사와혈압의상승, 고혈압의유병률도역상관관계가있다고알려져있습니다. 또비타민 D 보충제를투여하면원발성고혈압환자의혈압이낮아지고, 칼시트리올을투여하면혈압, 혈청레닌활성도, 안지오텐신 II 농도도낮아진다는보고가있습니다. 울혈성심부전증 (congestive heart failure) 도비타민 D와관련되어있습니다. Harvard university가간호사들을대상으로조사한연구결과에따르면, 비타민 D 수치가낮은여성들 (17ng/ml[42nmol/L]) 은그렇지않은여성들보다고혈압에걸릴확률이 67% 높은것으로밝혀졌습니다. (3) 당뇨병 핀란드의연구결과에따르면, 태어난날부터매일 2000 IU의비타민 D 3 를섭취하게한 10,366명의소아들을 31년간관찰한결과, 제1형당뇨병발생위험이 80% 줄어든것으로나타났다고합니다.(Lancet.com) 최근몇몇연구에서비타민 D가당뇨병의발생과예방에중요한역할을한다는것이밝혀지고있습니다. 칼시트리올은면역조절물질로작용하여, 췌장베타세포의파괴와제1형당뇨병과연관이있는사이토카인의생산과림프구증식을감소시킵니다. 또한베타세포는 VDR을발현하고있고칼시트리올에반응하여인슐린분비가증가됩니다. 동물시험에서칼시트리올의투여는실험적으로유도된제1형당뇨병의발생을예방합니다. 고용량의비타민 D를투여하면제1형당뇨병의모델인비만하지않은당뇨쥐에서이자섬염 (insulitis) 과당뇨의발생을억제한다는보고도있습니다. (4) 비타민 D 와건선 건선 (psoriasis) 은골격질환, 칼슘대사이상을제외하고비타민 D 치료가효과적으로사용되고있는대표적인질환입니다. 칼시트리올은시험관내연구에서 VDR을발현하고있는인간각질세포 (keratinocyte) 의증식을억제하고분화를촉진합니다. 이는건선처럼피부의증식이과다하게증가된질환에서활성형비타민 D 가사용될수있다는것을의미하며, 실제임상에서도칼시트리올을국소로투여하면건선부위의면적과중증도를낮출수있습니다. 칼시트리올의유사체인 calcitpotriene, 1,24(OH)2D3, 22-oxo-1,25(OH)2D3 등이건선의치료제로사용되고있습니다. (5) 만성신장질환 (Chronic kidney disease) Holick 에따르면상당히진행된만성신장병환자 ( 특히신장투석을해야하는사람들 ) 는자체적으로활성 2
비타민 D 를생성해내지못한다고합니다. 이런사람들은 1,25-dihydroxyvitamin D 3 나그유사체를복용하여 칼슘대사를원활히하고, 신장골질병 (Renal bone disease) 의발병위험을줄이며, 부갑상선호르몬 (parathyroid hormone) 수치를조절해야합니다. (6) 비타민 D 와다발성경화증 비타민 D 섭취와다발성경화증의발생률을비교한 Nurses' Health Study에서비타민 D 섭취를 5개군으로나누어비교하였을때가장높은군의비교위험도는가장낮은군에비해 0.67이었고, 비타민 D 보충제를하루 400 IU 이상복용하는경우복용하지않는군에비해비교위험도는 0.59이었습니다. 다발성경화증이있는환자에게이중맹검무작위대조실험에서하루비타민 D 보충제 1,000 IU를 6개월간복용한환자에서는혈청 TGF-β1이증가하였습니다. TGF-β1이증가한경우다발성경화증의안정기와연관이있고, 이것이낮은경우질병의재발과연관이있다고알려져있습니다. 대규모의관찰연구에서도비타민 D의섭취가많은경우다발성경화증의발생이감소되어있다는보고가있습니다. (7) 천식 비타민 D는천식발작의심각성을완화시키는데도움이될수도있습니다. 일본에서실시한연구에따르면매일 1200IU의비타민 D 보조제를섭취한취학아동들의천식발작횟수가상당히줄어들었음이밝혀졌습니다. (8) 치주질환 만성잇몸병으로인해붓고, 피나는잇몸때문에고생하고있다면비타민 D 수치를올림으로써디펜신-카텔리시딘복합물을생성하는것을고려해봐야합니다. 미생물속성을가지고있는이복합물은입속박테리아수를줄여줍니다. (9) 정신분열증및우울증 정신분열증과우울증도비타민 D 결핍과관련이있는것으로알려져왔습니다. 한연구에따르면, 임산부와아동들에게충분한비타민 D가공급되어야한다는것이밝혀졌습니다. 뇌의비타민 D 수용기에충분한비타민 D가공급되어야뇌가정상적으로발달할수있으며, 나이가들어서도정신적기능이정상적으로유지될수있기때문입니다. 2. 비타민 D 의독성및부작용 약리적비타민 D 투여의가장중요한부작용은장에서칼슘과인의흡수증가, 골격의골흡수증가에의한고칼슘혈증, 고인산혈증및고칼슘뇨증입니다. 이외에도오심을동반한위장관증상, 신경근육증상, 갈증등의부작용이발생할수있습니다. 일반적으로고칼슘혈증은권장사용량에서는드물게발생하며, 소변칼슘배설량은칼슘만투여하였을때에비해증가하나고칼슘뇨증의기준보다는낮습니다. 하루에 1 μg의칼시트리올을 1년이상사용한경우고칼슘혈증의빈도가증가하나이로인하여치료를중단하는경우는드뭅니다. 고칼슘혈증이나고칼슘뇨증이장기간지속되는경우신결석증이나신석회화증이발생할수있고이에의해신장기능이나빠질수있습니다. 칼시트리올투여의경우투여시작직후에는 2~4주간격으로생화학적검사를시 3
행하는것이바람직하고변화가없으면약 3 개월마다검사를하는것이권장됩니다. 3. 결론 비타민 D는칼슘과인의항상성유지와근골격계에매우중요한호르몬입니다. 비타민 D가충분하지못하면구루병, 골연화증, 골다공증뿐만아니라유방암, 대장암, 전립선암등의악성종양, 고혈압을비롯한심혈관질환, 당뇨병, 다발성경화증, 건선, 류마티스관절염, 결핵등도증가하는것으로알려지고있습니다. 그러나아직까지국내에서는국민영양상태조사에서비타민 D의영양상태에대한조사가불충분하며, 비타민 D와관련된질환과의유관관계에대한연구도불충분합니다. 향후비타민 D의진면목에대한꾸준한연구가절실히필요하며, 그이전에라도외국의임상결과를이용하여비타민 D의적극적사용을추진하여야할것입니다. 약사 Point 1. 비타민 D의새로운치료영역에대하여숙지를하고복약지도를적극적으로시행함으로써국민의보건향상에기여를하여야합니다. 2. 비타민 D의체내작용에대하여정리를하여야합니다. 3. 비타민 D의골격근계질환즉골다공증에부갑상선호르몬및칼슘과의인과관계외에암예방, 정신질환, 고혈압, 제1형당뇨병, 건선등에대한치료효능에대하여숙지하여야합니다. 4
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