대한수혈학회지 : 제 20 권제 1 호, 2009 제대혈특성에영향을주는산모및태아측요인분석 이혜련 1 ㆍ노은연 2,4 ㆍ윤종현 1,2,4 ㆍ한규섭 1,2,4 ㆍ김병재 3,4 ㆍ황규리 3 ㆍ전혜원 3 ㆍ홍정자 4 ㆍ신수 1,2,4 서울대학교의과대학검사의학교실 1, 보라매병원진단검사의학과 2, 산부인과 3, 서울특별시보라매병원공여제대혈은행 4 = Abstract = Analysis of Maternal and Neonatal Factors Affecting Hematopoietic Parameters of Cord Blood Hye Ryun Lee 1, Eun Youn Roh 2,4, Jong Hyun Yoon 1,2,4, Kyou Sup Han 1,2,4, Byung Jae Kim 3,4, Kyu Ri Hwang 3, Hye Won Jeon 3, Jung Ja Hong 4, Sue Shin 1,2,4 Department of Laboratory Medicine, Seoul National University College of Medicine 1, Departments of Laboratory Medicine 2, Obstetrics and Gynecology 3, Boramae Hospital Seoul Metropolitan Government Public Cord Blood Bank (Allcord), Boramae Hospital 4, Seoul, Korea Background: Cord blood (CB) is a useful source of hematopoietic stem cells. In public CB banks, only CB units with good hematopoietic potential are processed and stored because the processing and storage of CB are cost-consuming and labor-intensive procedures. Presently, we sought to determine factors correlated with, and influential to, hematopoietic parameters of CB units donated from Korean neonates and their mothers. Methods: A total of 1,696 CB units that were donated and processed from August 1 December 31, 2007 were enrolled. Donated CB volume, total nucleated cells (TNC), total mononucleated cells (MNC), CD34+ cells after processing, and cell viability before and after processing were analyzed according to sex and delivery method. We also determined whether maternal age, neonatal factors (gestational age, birth weight, sex, delivery method), CB volume, and processing time were correlated with hematopoietic parameters of CB. Results: CB of female neonates had significantly higher mean TNC and CB obtained from vaginal delivery had significantly higher mean TNC, MNC, and CD34+ cells. The counts of TNC, MNC, and CD34+ cells were significantly positively correlated with CB volume, gestational age, and birth weight. Counts of TNC, MNC, and CD34+ cells, and pre- and post-viability of CB were significantly negatively correlated with processing time. Conclusion: The present data provide a baseline for standard methods of collection, processing, and storage in cord blood banking. (Korean J Blood Transfus 2009;20:1-13) Key words: Cord blood, Transplantation, Hematopoietic parameters, Maternal factors, Neonatal factors 접수일 :2009년 3월 7일, 승인일 :2009년 4월 16일책임저자 : 신수 156-707 서울시동작구보라매길 31-1 서울대학교보라매병원진단검사의학과 TEL: 02) 870-2600, FAX: 02) 870-2620, E-mail: jeannie@snu.ac.kr 본연구는 2008년대한수혈학회박스터연구상의지원으로이루어졌음. - 1 -
대한수혈학회지 : 제 20 권제 1 호 서론 제대혈에줄기세포가풍부함이밝혀지고, 최초의제대혈이식이 1988년이루어지면서, 골수와말초조혈모세포를대체할조혈모세포공급원으로주목받기시작하였다. 1) 1993년뉴욕제대혈은행이설립된이후, 2) 전세계적으로제대혈은행의운영과제대혈조혈모세포이식이활발히이루어져지금까지세계적으로 8,000예, 국내에서는 300 예이상의제대혈이식이시행되었다. 3) 저장제대혈은골수기증과달리공여거부의가능성이없고, 감염성질환에대한검사를완료한검체를냉동보관하고있으므로신속하게이용할수있으며, 면역학적으로미성숙한제대혈의특성으로이식편대숙주반응의위험성이적어조직적합성항원 (HLA) 6개중 4개만맞아도이식이가능하고, 기존의단점이었던양적인부족은최근좋은성적을보이는두단위동시이식으로극복되고있어, 명실상부한조혈모세포이식의주치료재원으로주목받고있다. 4-11) 비혈연간제대혈조혈모세포이식을목적으로하는공여제대혈은행은이식에적합한제대혈의대단위확보가중요하면서도제대혈의처리및저장과정에많은비용과노력이소요되기때문에, 기증된제대혈이이식에적합한지확인한후저장여부를결정하게된다. 기증된제대혈의이식적합성여부를판정하기위해서산모의의학병력기록과제대혈채취기록의검토를비롯하여제대혈총유핵세포수와총단핵세포수및세포생존율, CD34 양성세포수, 미생물배양검사및제대혈과산모혈액의감염성질환선별검사등을확인하게되는데, 이중총유핵세포수와 CD34 양성세포수는조직적합성항원 (HLA) 과함께제대혈을비롯한조혈모세포이식에서이식성적을결정하는주요인자로알려져있다. 12-15) 최근일부 외국의제대혈은행에서는기증된제대혈의총유핵세포수, CD34 양성세포수와기증한산모와신생아변수사이의상관성을분석함으로써이식에적합한제대혈수집과관리에이용하고있다. 16-19) 국내에서는 2006년보건복지부의제대혈은행표준업무지침을통해기준이제시된이래, 이기준에맞는기증제대혈에대한기초연구는실시되지않은상태이다. 이에저자들은본연구에서공여제대혈은행에기증하여이식용으로저장된대단위의한국인신생아제대혈을대상으로, 총유핵세포수, 총단핵세포수, CD34 양성세포수와같은조혈모세포관련수치들과기증한산모의연령, 신생아의제태연령과출생체중, 제대혈량, 그리고제대혈처리시간사이의상관성을분석하고자하였다. 1. 대상 대상및방법 2007년 8월 1일부터 12월 31일까지제대혈기증에서면으로동의한산모로부터채취한제대혈중저장에적합한제대혈검체 1,696단위를대상으로하였다. 대상군에포함된신생아는모두한국인부모사이에서출생한재태연령 36 42주사이의만삭분만신생아였으며, 산모는해당임신및출산과관련한합병증이없었다. 2. 방법 1) 채취 서울특별시립보라매병원의학연구윤리심의위원회 (Institutional review board, IRB) 의심의를통과한기증동의서에자발적으로동의및서명한산모에게서출산시분만을담당한산부인과의사가태아만출직후태반이나오기전에제대 - 2 -
Factors Affecting Hematopoietic Parameters of Cord Blood 를결찰하고항응고제 (citrate phosphate dextrose adenine, CPDA-1 24.5 ml) 가포함된채취백에채취절차에따라제대혈을채취하였으며, 채취된제대혈은운송담당자에의해실온 24시간이내에제대혈은행으로운반되었다. 2) 제대혈과기증자관련정보산모의연령과신생아의재태연령, 출생체중, 성별과분만방법에대한정보는제대혈과함께접수된 제대혈채취기록지 를이용하였다. 3) 검사채취백의제대혈의무게를측정하고, 10분이상잘혼합하고 1 ml를채취하여처리전-세포수와처리전-세포생존도를검사하였다. 제대혈은행의업무지침에따라처리한농축제대혈 0.5 ml 에서는처리후-총유핵세포수, 총단핵세포수, CD34 양성세포수를검사하였다. 냉동보존제처리후냉동직전소량의제대혈을채취하여처리후-세포생존도를검사하였다. (1) 총유핵세포수 (total nucleated cell, TNC) 와총단핵세포수 (total mononucleated cell, MNC) 검사 : 자동혈구분석기 XE-2100 (Sysmex, Kobe, Japan) 을이용하여제대혈처리후의백혈구수, 림프구와단구의감별계수를확인하였다. 총단핵세포수는총유핵세포중림프구와단구에해당하는세포수로하였다. (2) CD34 양성세포수 (CD34+ cells) 검사 : 처리후농축제대혈의 CD34 양성세포수를유세포분석기 FACSaria (BD, Biosciences, San Jose, CA, USA) 를이용하여확인하였다. 검사는 ISHAGE 방법에따라서, 7-ADD (BD, Biosciences, San Jose, CA, USA) 로죽은세포를제외한후, FITC-CD45 단클론항체 (BD, Biosciences, San Jose, CA, USA) 로백혈구분획을 gaiting하고 PE-CD34 단클론항체 (BD, Biosciences, San Jose, CA, USA) 로 CD34 양성세포수를산정하였다. (3) 세포생존도 (cell viability) 검사 : 처리전과후, 0.4% trypan blue 염색법으로검푸르게염색되는세포를제외하여생존세포의분율을산정하였다. 4) 처리시간 (Processing time) 제대혈이채취된시점부터제대혈은행에운반되어처리후동결저장되기까지의시간을측정하였다. 5) 통계분석독립표본 T 검정을이용하여신생아의성별과분만방법에따른채취된제대혈량, 제대혈의총유핵세포수, 총단핵세포수, CD34 양성세포수, 처리전과후의세포생존도를비교하였고, 상관분석과다변량분석을이용하여산모의연령과신생아의재태연령, 출생체중, 성별과분만방법, 제대혈량과제대혈의처리후총유핵세포수, 총단핵세포수, CD34 양성세포수, 그리고처리전과후의세포생존도사이의상관성을평가하였다. 결과 1,696명의신생아중남아는 897명 (52.9%), 여아는 799명 (47.1%) 이었으며, 질식분만으로출생한신생아는 1,292명 (76.2%), 제왕절개로출생한신생아는 404명 (23.8%) 이었다. 신생아성별과분만방법을포함하여제대혈을기증한산모의연령과신생아의재태연령, 출생체중의분포는 Table 1과같으며, 제대혈량과처리후총유핵세포수, 총단핵세포수, CD34 양성세포수, 처리전과후의세포생존도, 그리고처리시간은 Table 2와같다. 신생아성별과분만방법에따라제대혈량과처리후총유핵세포수, 총단핵세포수, CD34 양성세포수, 그리고처리전과후의세포생존도의평 - 3 -
대한수혈학회지 : 제 20 권제 1 호 Table 1. Obstetric characteristics of mothers and neonates Variable Category n % Mean±S.D. Median Range Maternal age 1,696 31.6±3.4 31 19 50 (year-old) <20 1 0.1 20 24 30 1.8 25 29 414 24.4 30 34 929 54.8 35 39 299 17.6 >=40 23 1.4 Gestational age 1,696 39.3±1.1 39 36 42 (weeks) 36 19 1.1 37 89 5.2 38 298 17.6 39 516 30.4 40 558 32.9 41 212 12.5 42 4 0.2 Birth weight (kg) 1,662 3.37±0.37 3.37 1.96 4.78 <=2.50 17 1.0 2.51 3.00 237 14.3 3.01 3.50 869 52.3 3.51 4.00 459 27.6 >4.00 80 4.8 Sex of neonates 1,696 Male 897 52.9 Female 799 47.1 Method of delivery 1,696 V/D 1,292 76.2 C/S 404 23.8 Abbreviations: GA, gestational age; V/D, vaginal delivery; C/S, Cesarean section. 균값의비교는 Table 3에제시하였다. 신생아성별에따른비교에서보면, 총제대혈량의차이는없었으나제대혈의처리후총유핵세포수는여아의제대혈에서더많았다 (P=0.010). 성별에따른분만방법의차이는없었고, 체중은남아에서유의하게높았다 ( 남아, 3.40±0.37 kg; 여아, 3.34± 0.36 kg, P=0.002). 분만방법에따른비교에서보면, 총제대혈량의차이는없었으나질식분만으로태어난신생아의제대혈에서처리후총유핵 세포수 (P<0.001), 총단핵세포수 (P<0.001), CD34 양성세포수 (P=0.009) 가더많았다. 분만방법에따른성별의차이는없었고, 제왕절개로태어난신생아에서질식분만시보다출생체중이더높았다 ( 질식분만, 3.35±0.34 kg; 제왕절개, 3.45±0.44 kg, P<0.001). 세포생존도는제왕절개로태어난신생아제대혈에서더높았다 ( 처리전, P= 0.001; 처리후, P=0.016). 채취된제대혈량은산모의연령 (P=0.041) 과신 - 4 -
Factors Affecting Hematopoietic Parameters of Cord Blood 생아의출생체중 (P<0.001) 과유의한연관성이있었으며, 재태연령 (P=0.173) 과는연관성이없었다 (Fig. 1). 제대혈량이증가할수록총유핵세포수 (r=0.436, P<0.001), 총단핵세포수 (r=0.398, P<0.001), CD34 양성세포수 (r=0.274, P<0.001) 가모두증가하여제대혈량과모두연관성이있는것으로나타났 Table 2. Characteristics of 1,696 cord blood units Variable Mean±S.D. Median Range Volume (ml) 83.9±18.1 80.1 53.88 171.69 TNC ( 10 8 /unit) 8.9±2.9 8.4 5.0 27.7 MNC ( 10 8 /unit) 3.3±1.1 3.1 0.96 9.96 CD34+ cells ( 10 6 /unit) 3.0±2.9 2.3 0.12 43.63 Pre-Viability* (%) 98.5±0.6 99.0 88 99 Post-Viability (%) 89.1±1.9 89.0 80 98 Processing time (hours) 27.2±6.7 26.0 6 47 Abbreviations: TNC, total nucleated cells; MNC, mononucleated cells. *cell viability before processing of cord blood unit, cell viability after processing of cord blood unit. 다. 총유핵세포수와총단핵세포수는모두신생아의재태연령 (P<0.001) 과출생체중 ( 각각 P<0.001, P=0.005) 과연관성을보였지만, 산모의연령 ( 각각 P=0.096, P=0.266) 과는무관하였다 (Fig. 2, 3). CD34 양성세포수의경우도신생아의재태연령 (P=0.021) 과출생체중 (P<0.001) 과연관성을보였지만, 산모의연령 (P=0.575) 과는무관하였다 (Fig. 4). 산모의연령을 34세를기준으로 34세이하의산모그룹과 35세이상의산모그룹으로나누어제대혈량, 총유핵세포수, 총단핵세포수, CD34 양성세포수의평균값에서차이가있는지를독립표본 T 검정으로분석한결과두그룹사이에서유의한차이는나타나지않았다. 제대혈처리시간을각각 12, 24, 36시간기준으로전, 후그룹에서의총유핵세포수, 총단핵세포수, CD34 양성세포수, 그리고처리전과후의세포생존도를비교해본결과, 12시간을기준으로두그룹에서처리전과후의세포생존도에서유의한차이가나타났으며 ( 각각 P=0.001, P=0.003), 24시간을기준으로두그룹에서총유핵세포수 Table 3. Mean of cellular and progenitor cell contents of the cord blood units according to sex of neonates and method of delivery Sex of neonates Method of delivery P P Male (n=897) Female (n=799) V/D (n=1292) C/S (n=404) Volume (ml) 84.5 83.2 0.132 84.1 83.1 0.345 TNC ( 10 8 /unit) 8.8 9.1 0.010 9.3 7.8 <0.001 MNC ( 10 8 /unit) 3.3 3.3 0.529 3.4 2.9 <0.001 CD34+ cells ( 10 6 /unit) 3.1 3.0 0.551 3.1 2.8 0.009 Pre-Viability* (%) 98.5 98.5 0.640 98.5 98.6 0.001 Post-Viability (%) 89.1 89.2 0.280 89.1 89.3 0.016 Abbreviations: See Table 1 and 2. *cell viability before processing of cord blood unit, cell viability after processing of cord blood unit. - 5 -
대한수혈학회지 : 제 20 권제 1 호 Fig. 1. Volume of cord blood unit (ml) by maternal age (A), gestational age (B) and birth weight (C). Bar represents mean and 95 percent confidence limits and r means Spearman correlation coefficient. (P=0.035), 총단핵세포수 (P<0.001), CD34 양성세포수 (P=0.023), 그리고처리전과후의세포생존도 (P<0.001) 모두에서유의한차이가있었다. 고찰제대혈이골수와말초조혈모세포를대체할조혈모세포공급원으로주목받기시작하면서제대혈의중요성은커지고있지만, 검체의특성상양이충분하지않고제대혈의처리및저장과정에 많은비용과노력이소요되기때문에이식에적합한기증자와제대혈확보가중요하다. 국외의많은제대혈은행에서는그동안각은행에기증된제대혈의수집부터처리, 보관, 기증에대한경험과제대혈과관련된검사결과에대한데이터베이스를통해제대혈관리에필요한방안들을제시하고있다. 2005년발표된미국의 Cord Blood Transplantation (COBLT) 연구 16) 에서는 3곳의공여제대혈은행에기증된제대혈의검사결과와제대혈을기증한산모의인종과연령, 그리고신생 - 6 -
Factors Affecting Hematopoietic Parameters of Cord Blood Fig. 2. Total nucleated cells (TNC, 10 8 /unit) by maternal age (A), gestational age (B) and birth weight (C). Bar represents mean and 95 percent confidence limits and r means Spearman correlation coefficient. 아의재태연령, 출생체중, 성별과분만방법과의연관성분석을통해제대혈수집과관리에이용하고있다. 이연구에따르면, 채취된제대혈량과총유핵세포수가질식분만으로태어난신생아의제대혈에서보다제왕절개로태어난신생아의제대혈에서유의하게높게나타났으며, 신생아의출생체중이클수록제대혈량과총유핵세포수, 그리고 CD34 양성세포수가높다고보고했다. CD34 양성세포수의경우, 신생아의재태연령이증가할수록감소했으며, 산모의연령과는관련이 없었다. 이연구는다인종국가인특성을고려하여특정인종에서비슷한양의제대혈에서총유핵세포수가유의하게더낮다는것을확인함으로써인종에따라제대혈채취시에채취하는양에대해서다른기준을적용할수있는기초를마련했다. 본연구에서도신생아의출생체중이클수록제대혈량, 총유핵세포수, 총단핵세포수, CD34 양성세포수가증가하였으며, 신생아재태연령이낮을수록 CD34 양성세포수가증가하는것을알 - 7 -
대한수혈학회지 : 제 20 권제 1 호 Fig. 3. Mononucleated cells (MNC, 10 8 /unit) by maternal age (A), gestational age (B) and birth weight (C). Bar represents mean and 95 percent confidence limits and r means Spearman correlation coefficient. 수있었다. COBLT 연구와본연구에서나타난신생아출생체중과제대혈량, 총유핵세포수, CD34 양성세포수사이의연관성과재태연령과 CD34 양성세포수사이의연관성은기존의연구결과와도일치하였다. 17-21) 본연구에서는 COBLT 연구와는달리신생아의성별뿐만아니라분만방법에따른그룹간에도제대혈량에서는유의한차이를보이지않았으나, 질식분만으로태어난신생아의제대혈에서총유핵세포수와총단핵세포수, 그리고 CD34 양성세포수가통계적으로유의 하게더높은수치를보였다. 이러한차이는제대혈채취방법에따른차이로보이는데, 본연구에서는제대혈을태아만출직후태반이나오기전에제대를결찰하고채취하는 in utero 방법으로채취한반면, COBLT 연구에서는태반이나온후에제대혈을채취하는 ex utero 방법으로채취한차이가있었다. 본연구처럼 in utero 방법으로만제대혈을채취한연구에서보면, 본연구와동일하게질식분만으로태어난신생아의제대혈에서제왕절개로태어난신생아의제대혈보다총유핵 - 8 -
Factors Affecting Hematopoietic Parameters of Cord Blood Fig. 4. CD34+ cells ( 10 6 /unit) by maternal age (A), gestational age (B) and birth weight (C). Bars show mean and 95 percent confidence limits (mean±s.d.) and r means Spearman correlation. 세포수가더높았다. 21) 또한, 질식분만으로태어난신생아만을대상으로제대혈채취방법을 in utero 방법과 ex utero 방법으로하여비교한연구에따르면, in utero 방법으로채취된제대혈량이더많았으며, 총유핵세포도유의하게많았다. 22) 제대혈채취방법에따른총유핵세포수의차이를연구한다른연구결과를보면, 분만방법과는무관하게 ex utero 방법에비해서 in utero 방법으로채취한제대혈에서총유핵세포수가유의하게높은것을알수있었다. 23) 따라서, 본연구에서는 모든제대혈을 in utero 방법으로채취하였기때문에 COBLT 연구와차이가나타났을것으로생각된다. 제대혈채취방법이모두동일하고분만방법이나성별에따른제대혈의양에는차이가없었지만, 제왕절개로태어난신생아의제대혈에서총유핵세포와 CD34 양성세포수가더낮게나타났으며, 남아의제대혈에서여아의제대혈과비교시 CD34 양성세포수에서유의한차이는없었으나총유핵세포수는더낮았다. 분만방법과신생 - 9 -
대한수혈학회지 : 제 20 권제 1 호 아의성별이총유핵세포수또는 CD34 양성세포수에영향을주는지에대해서는연구마다다르게보고하고있는데, 16,17,20,23,24) 본연구에서는남아나제왕절개의경우와같이출생체중이높았던그룹에서총유핵세포수, 총단핵세포수, 그리고 CD34 양성세포수가낮게나타났다. 그이유를본연구항목만으로한정하여해석하면, 성별에따른출생체중의차이보다는재태연령의증가가혈액학적수치에미치는영향이더많은것으로추정할수있다. 따라서, 본연구결과만을고려한다면향후한국인신생아를대상으로제대혈채집시에는제왕절개로태어난신생아와남아의경우에는채집하는제대혈량을더증가시켜한단위제대혈내의총유핵세포수와 CD34 양성세포수를증가시키는방법을고려할필요가있겠다. 왜냐하면, 제대혈의총유핵세포수와 CD34 양성세포수는제대혈을비롯한조혈모세포이식에서이식초기성적을결정하는주요인자로, 조직적합성항원 (HLA) 과함께제대혈선택의기준이되기때문이다. 12-15) 현재대부분의이식센터에서는주입되는제대혈세포수의기준을냉동전검사결과 2 10 7 TNC/kg 이상또는해동후검사결과 1.5 10 7 TNC/kg 이상으로정하고있으며, 25) 처리후총유핵세포수가 5 10 8 개미만인경우에는이식에부적합한제대혈로폐기하고있다. 실제 2006 년 5월개소이래 2008년 2월까지공여제대혈은행에기증의사를밝힌제대혈중처리에들어간 7,796단위의제대혈중에서약 8% 에해당하는 622단위의제대혈이총유핵세포수부족으로부적합판정을받았는데이것은부적합판정을받은제대혈의약 47% 에해당한다. 또한, 1,696단위의제대혈에대해서이식가능한최소총유핵세포수기준인 2 10 7 TNC/kg을기준으로이식이가능한환자의몸무게에대해서분류해본결과, 소아몸무게에해당하는 30 kg 미만의환자에게는 Table 4. Proportion of stored cord blood units suitable for transplantation to recipients of given weights (minimal suitable cell dose: 2 10 7 TNC/kg) Recipient weight (kg) % Number <30 kg 100.0 1,696 30 40 kg 88.0 1,493 40 50 kg 54.9 931 50 60 kg 29.8 505 60 70 kg 12.3 209 70 80 kg 5.8 99 >=80 kg 2.6 44 저장된제대혈단위의 100% 가이식이가능한반면성인몸무게에해당하는 60 kg 이상의환자에게는약 12% 의저장제대혈만이이식이가능한것으로나타났다 (Table 4). 따라서, 이식에적합한제대혈의확보를위해서는이식에적합한최소한의총유핵세포수이상을갖고있는제대혈의확보가중요하며, 기본적으로는제대혈을충분한양으로채집하는것이가장중요하다고볼수있다. 제대혈의총유핵세포수와 CD34 양성세포수는산모의연령과는무관한것으로나타났는데, 이러한결과는기존연구결과와동일하였다. 16,17,24) 현재국내에서는보건복지부의제대혈은행표준업무지침에제시된기준에따라서산모연령을 20세에서 34세로제한하고있는데, 본연구에서산모의연령을 34세기준으로두그룹으로나누어비교했을때, 총유핵세포수와 CD34 양성세포수에서차이가없었다. 또한, 35세이상의산모가제대혈을기증한산모의약 20% 에해당하고, 현재 35세이상의고령산모가늘어나는사회적인추세를반영한다면산모연령을 34세에서더확대가능할것으로보인다. 산모연령을 40세기준으로두그룹으로나누어비교해보았을때에도총유핵세포수, 총단핵세포수, 그리고 CD34 양성 - 10 -
Factors Affecting Hematopoietic Parameters of Cord Blood 세포수에서유의한차이는없는것으로나타났다하지만, 40세이상의산모가 1.4% 로적은비율이었고 (Table 1) 총유핵세포수와총단핵세포수, CD34 양성세포수의평균값이 40세이상의산모그룹에서다른연령그룹에비해낮은값을보였기때문에 (Fig. 2, 3, 4), 향후연구가더필요할것으로보인다. 처리전과후의세포생존도는제왕절개로태어난신생아의제대혈에서더높은데이는제대혈처리시간이제왕절개에서질식분만에비해더짧기때문인것으로생각된다. 보건복지부의제대혈은행표준업무지침에는제대혈처리시간을 36 시간이내로규정하고있지만, 본연구결과 24 시간을기준으로처리전과후의세포생존도뿐만아니라, 총유핵세포수와총단핵세포수, 그리고 CD34 양성세포수에서유의한차이를나타냈다. 현재제대혈처리시간이 27.2±6.7시간 (Table 2) 인것으로보아처리시간의단축노력이필요할것으로생각된다. 현재적용하고있는제대혈관련기준과방침은대부분외국의보고와사전에소단위의제대혈을통해얻은분석결과에기반한것으로한국인신생아제대혈을대상으로대규모연구는진행되지않은상태이다. 저자들은본연구에서기증된한국인신생아의제대혈을대상으로, 기증한산모와신생아변수와총유핵세포수와총단핵세포수, 그리고 CD34 양성세포수와같은제대혈의조혈모세포로서의관련검사결과사이의상관성을분석하여이식에적합한기증조건을찾고자하였다. 또한, 제대혈처리시간과의연관성을분석함으로써적합한제대혈처리시간을확인할수있었다. 본연구결과는대규모의한국인신생아제대혈을대상으로상관성을분석하였다는데의의가있으며, 향후본제대혈은행뿐만아니라다른제대혈은행의제대혈수집과저장에 관련한표준화방침에반영되어유용하게이용될것이다. 요약배경 : 제대혈은조혈모세포의공급원으로유용하나처리및저장과정에서많은비용과노력이소요되므로공여제대혈은행에서는조혈모세포로서이식에적합한제대혈에대해서만저장처리를시행한다. 본연구에서는공여제대혈은행에기증및저장된대단위의한국인신생아제대혈을대상으로제대혈조혈모세포관련수치에영향을주는요인들간의상관성을분석하고자하였다. 방법 : 2007년 8월 1일부터 12월 31일까지이식용으로저장처리된제대혈검체 1,696단위를대상으로하였다. 제대혈을기증한신생아의성별과분만방법에따라제대혈량, 처리후총유핵세포수, 총단핵세포수, CD34 양성세포수, 그리고처리전과후의세포생존도를비교하였다. 또한, 이러한제대혈의조혈모세포로서의변수와제대혈을기증한산모의연령과신생아의재태연령, 출생체중, 성별과분만방법, 그리고채취된제대혈량과제대혈처리시간사이의상관성을분석하였다. 결과 : 여아의제대혈에서제대혈의총유핵세포수가남아의제대혈에서보다더많았다. 질식분만으로태어난신생아의제대혈에서총유핵세포수, 총단핵세포수, CD34 양성세포수가더많았다. 제대혈량이증가할수록총유핵세포수, 총단핵세포수, CD34 양성세포수가모두증가하여제대혈량과연관성을보였다. 총유핵세포수와총단핵세포수, 그리고 CD34 양성세포수는모두신생아의재태연령과출생체중이증가할수록증가하였다. 총유핵세포수, 총단핵세포수, CD34 양성 - 11 -
대한수혈학회지 : 제 20 권제 1 호 세포수, 그리고처리전과후의세포생존도모두제대혈처리시간이증가할수록유의한감소를보였다. 결론 : 이결과는향후제대혈은행의제대혈수집과처리, 저장에관련한표준화방침에반영되어유용하게이용될것이다. 참고문헌 1. Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD, Friedman HS, Douglas GW, Devergie A, et al. Hematopoietic reconstitution in a patient with Fanconi's anemia by means of umbilical-cord blood from an HLA-identical sibling. N Engl J Med 1989;321:1174-8 2. Rubinstein P, Taylor PE, Scaradavou A, Adamson JW, Migliaccio G, Emanuel D, et al. Unrelated placental blood for bone marrow reconstitution: organization of the placental blood program. Blood Cells 1994;20:587-96 3. Lee YH. Cord blood-current status and perspective. Korean J Hematol 2007;42:181-96 4. Rocha V, Wagner JE Jr, Sobocinski KA, Klein JP, Zhang MJ, Horowitz MM, et al. Graftversus-host disease in children who have received a cord-blood or bone marrow transplant from an HLA-identical sibling. Eurocord and International Bone Marrow Transplant Registry Working Committee on Alternative Donor and Stem Cell Sources. N Engl J Med 2000;342:1846-54 5. Barker JN, Davies SM, DeFor T, Ramsay NK, Weisdorf DJ, Wagner JE. Survival after transplantation of unrelated donor umbilical cord blood is comparable to that of human leukocyte antigen-matched unrelated donor bone marrow: results of a matched-pair analysis. Blood 2001;97:2957-61 6. Rocha V, Cornish J, Sievers EL, Filipovich A, Locatelli F, Peters C, et al. Comparison of outcomes of unrelated bone marrow and umbilical cord blood transplants in children with acute leukemia. Blood 2001;97:2962-71 7. Laughlin MJ, Eapen M, Rubinstein P, Wagner JE, Zhang MJ, Champlin RE, et al. Outcomes after transplantation of cord blood or bone marrow from unrelated donors in adults with leukemia. N Engl J Med 2004;351:2265-75 8.Rocha V, Labopin M, Sanz G, Arcese W, Schwerdtfeger R, Bosi A, et al. Transplants of umbilical-cord blood or bone marrow from unrelated donors in adults with acute leukemia. N Engl J Med 2004;351:2276-85 9. Warwick R, Armitage S. Cord blood banking. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2004; 18:995-1011 10.Tse W, Laughlin MJ. Umbilical cord blood transplantation: a new alternative option. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2005:377-83 11. Brunstein CG, Setubal DC, Wagner JE. Expanding the role of umbilical cord blood transplantation. Br J Haematol 2007;137:20-35 12. Rubinstein P, Carrier C, Scaradavou A, Kurtzberg J, Adamson J, Migliaccio AR, et al. Outcomes among 562 recipients of placentalblood transplants from unrelated donors. N Engl J Med 1998;339:1565-77 13. Gluckman E, Locatelli F. Umbilical cord blood transplants. Curr Opin Hematol 2000;7:353-7 14. Ballen K, Broxmeyer HE, McCullough J, Piaciabello W, Rebulla P, Verfaillie CM, et al. Current status of cord blood banking and transplantation in the United States and Europe. Biol Blood Marrow Transplant 2001; 7:635-45 15. Wagner JE, Barker JN, DeFor TE, Baker KS, Blazar BR, Eide C, et al. Transplantation of unrelated donor umbilical cord blood in 102-12 -
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