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IL-1β, IL-1RN, IL-8, MUC, NAT, GST 등 ) IL-1β, IL-1RN, IL-8, MUC, NAT, GST 등 ) IL-1β, IL-1RN, IL-8, MUC, NAT, GST 등 ) l l l

β α β

β α β 목적 (Background/Aims): 위암의가족력과 Helicobacter pylori 감염은각각위암발생의위험인자로알려져있으나, 위암환자의직계가족에서 H. pylori 감염률이증가되어있는지에관하여는상반된보고가있다. 본연구에서는위암환자의직계가족에서 H. pylori 감염과전암성병변의유병률이증가되어있는지알아보고자하였다. 대상및방법 : 2003년에서 2007년사이에국립암센터를방문한위암의직계가족력이있는위암환자 235명을환자군 ( 가족력위암환자군 ) 으로선정하였다. 가족력위암군의환자들과연령과성별을짝지어서위암환자의직계가족중에정상인 ( 가족력정상군 ) 과가족력이없는정상인 ( 정상대조군 ) 을선정하였다. 위전정부소만, 위체부소만과대만의세부위에서조직검사를하였다. Updated Sydney system을이용하여 H. pylori 감염과조직학적소견을평가하였고, Grade 2-3 를진행된선위축 (atrophy) 또는장상피화생으로정의하였다. 결과 : 가족력위암환자군, 가족력정상군, 정상대조군의평균연령은 55.7, 53.8, 및 54.5세로차이가없었고, 남녀비는 2.7:1이었다. H. pylori 감염률은가족력위암환자군에서 83.4% 로가족력정상군의 63.8% (OR 2.87, 95% CI:1.85-4.45) 와정상대조군의 62.1% (OR 3.05, 95% CI:1.98-4.71) 에비하여유의하게높았다. 전정부소만의진행된선위축의비율은가족력위암환자군에서 66.0% 였고, 가족력정상군은 57.9% 로두군사이에차이가없었으나, 체부소만에서는각각 47.2% 와 23.6% 로가족력위암환자군에서유의하게높았다 (OR 1.89, 95% CI:1.28-2.78). 가족력위암환자군에서진행된장상피화생은가족력정상군에비하여위전정부소만 (55.7% vs. 28.9%, OR 2.97, 95% CI:2.00-4.40), 위체부소만 (42.1% vs. 21.3%, OR 2.52, 95% CI:1.66-3.82) 에서유의하게높았다. 가족력정상군과정상대조군사이에는 H. pylori 감염률과세군데조직검사위치모두에서진행된선위축및장상피화생의비율에차이가없었다. 결론 : 위암환자의직계가족에서정상대조군에비하여 H. pylori 감염률과전암성병변의유병률이증가되어있지는않았다. 그러나, 위암환자의직계가족내에서는 H. pylori 감염과, 진행된장상피화생은위암발생의위험인자이다.

2004~2010 103 FU rate 6년 FU n fu % 1Total 1,021 2D/O 65 3FU 대상 956 540 56.5 (1-2) Negative 328 187 57.0 Positive 590 344 58.3 Ulcer 38 16 42.1 8년 FU n fu % 1Total 96 2D/O 9 3FU 대상 87 56 64.4 (1-2) Negative 30 20 66.7 Positive 55 34 61.8 Ulcer 2 2 100.0 2년 FU n fu % 1Total 2,865 2D/O 102 3FU 대상 2,763 2,199 79.6 (1-2) Negative 939 741 78.9 Positive 1,708 1,370 80.2 Ulcer 116 88 75.9 4년 FU n fu % 1Total 2,195 2D/O 89 3FU 대상 2,106 1,321 62.7 (1-2) Negative 709 438 61.8 Positive 1,319 852 64.6 Ulcer 78 42 53.8

Table 1. Demographic characteristics and potential confounders in gastric cancer case and control subjects. Gastric cancer Control P value (n=3252) (n=567) Age 57.8±12.1 53.0±7.2 <0.001 Sex (male) 2243/3252 (69.0%) 283/567 (49.9%) <0.001 Ever smoker 15530/2481 (61.7%) 237/565 (41.9 %) <0.001 Ever drinker 1683/2479 (67.9%) 345/567 (60.8%) 0.002 Familial history of gastric 746/3252 (22.9%) 54/567 (9.5%) <0.001 cancer Drinking water during childhood Purified water 500 (20.2%) 219 (38.6%) Non-purified water 1971 (79.8%) 348 (61.4%) <0.001 Residence during childhood urban 820 (33.1%) 282 (49.8%) rural 1658 (66.9%) 284 (50.2%) <0.001 Familial income during childhood High to middle 1419 (57.3%) 409 (72.4%) low 1056 (42.7%) 156 (27.6%) <0.001 Education level = 12years 1174 (47.3%) 421 (77.2%) < 12years 1306 (52.7%) 124 (22.8%) <0.001 Sibling number 5.2±2.0 5.2±1.8 0.449 Student's t-test for continuous variables, and chi-square test for categorical variables. Table 2. Multivariate analysis for risk of H. pylori infection using logistic regression analaysis Crude OR 95% CI Adjusted OR 95% CI age 0.99 0.98-1.00 Sex ( male) 1.11 0.92-1.33 Ever smoker 1.17 0.96-1.41 Ever drinker 1.08 0.89-1.31 Sibling number 1.03 0.99-1.09 Residence during childhood (rural) 1.26 1.03-1.53 *1.26 0.99-1.61 Familial income (low) 0.95 0.78-1.15 Drinking water (Non-purified water) 1.17 0.94-1.45 Education level (< 12years) 1.03 0.85-1.25

Familial history of gastric cancer 1.13 0.91-1.41 * Adjusted for sex, smoking, drinking water, education level, and socioeconomic status during childhood. Table 3. The prevalence of H. pylori infection in gastric cancer and control subjects Gastric cancer (n=3252) Control (n=567) Crude OR OR (95% CI) *Adjusted OR OR (95% CI) overall 84.7% 66.7% 2.76 3.24 (2388/2829) (375/562) (2.26-3.39) (2.56-4.10)

H. pylori

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H. pylori 감염률은가족력위암환자군에서 83.4% 로가족력정상군의 63.8% (OR 2.87, 95% CI:1.85-4.45) 와정상대조군의 62.1% (OR 3.05, 95% CI:1.98-4.71) 에비하여유의하게높았다. 이러한결과는위암환자의가족에서도 H. pylori 감염이위암발생과유의한상관관계가있다는것을의미한다. 또한위암환자의가족에서는우리나라의경우에 H. pylori 감염이유의하게대조군보다높지는않았다. 즉, 위암환자의가족에서위암발생의위험이높아지는것이 H. pylori 감염률이높기때문은아니고, H. pylori 감염이후에어떠한유전적인요인등으로인하여위암발생위험이증가되는것으로추정된다. 그러한증거로위체부소만의진행된선위축과, 장상피화생의비율은가족력위암환자군에서가족력정상군에비하여유의하게높았다는것을들수있다. 또한가족력정상군과정상대조군사이에는 H. pylori 감염률과세군데조직검사위치모두에서진행된선위축및장상피화생의비율에차이가없었다는것을들수있다. 즉, 위암환자의직계가족에서정상대조군에비하여 H. pylori 감염률과전암성병변의유병률이증가되어있지는않지만, 위암환자의직계가족내에서는 H. pylori 감염과진행된장상피화생이위암발생의위험인자이다. 유전적인요인이위암발생에관여하는데, 다양한유전자단일염기서열의변이가관여하는것으로알려져있다. 이러한연구의배경에는 H. pylori 감염에의한위염정도에개인차이가있다는것과, H. pylori 감염자중에서일부에서만위암을비롯한심각한질병으로진행한다는사실이있다. El-Omar 등의연구에따르면친염증정 cytokine인 IL-1 beta의 SNP는 H. pylori 감염자에서염증진행정도와위산분비의감소와연관이있다고보고되었다 (El-Omar et al. 2000). 그러나, 후속연구, 특히위암의발생빈도가높은동양권에서의보고에서는 El-Omar등에의해제시된 SNP와위암과의연관성을밝히지못하였다. 이러한이유는서양과동양의연구사이에대상집단의인종적인차이에의하여발생할가능성이높다. 본연구에서는위암가족이라는유전적으로위암발생과연관이있을것으로추정되는집단을대상으로관찰한결과 TNF-a의특정 SNP은일반인에서는위암과의연관성이뚜렷하지않았으나, 가족력, 특히 H. pylori에감염된가족에서는연관성이점차뚜렷하여져서 gene-environment interaction이있다는것을짐작할수있었다.

H. pylori 감염률은젊은위암환자군에서 80.5% 로가족정상군의 63.8% ( ) 와정상대조군의 53.0% ( ) 에비하여유의하게높았다. 이러한결과는젊은위암환자에서 H. pylori 감염이위암발생과유의한상관관계가있다는것을의미한다. 또한젊은위암환자의가족에서는우리나라의경우에 H. pylori 감염이유의하게대조군보다높았다 (