제네릭의약품국제공통기술문서 (CTD) 주요고려사항 ( 품질 ) [ 민원인안내서 ] 2018. 8. 의약품심사부의약품규격과
지침 안내서제 개정점검표 명칭제네릭의약품국제공통기술문서 (CTD) 주요고려사항 ( 품질 ) [ 민원인안내서 ] 아래에해당하는사항에체크하여주시기바랍니다. 이미등록된지침 안내서중동일 유사한내용의 지침 안내서가있습니까? 예 아니오 등록대상 여부 상기질문에 예 라고답하신경우기존의지침 안내서의개정을우선적으로 고려하시기바랍니다. 그럼에도불구하고동지침 안내서의제정이필요한 경우그사유를아래에기재해주시기바랍니다. ( 사유 : ) 법령 ( 법 시행령 시행규칙 ) 또는행정규칙 ( 고시 훈령 예규 ) 의 내용을단순편집또는나열한것입니까? 단순한사실을대외적으로알리는공고의내용입니까? 1 년이내한시적적용또는일회성지시 명령에해당하는내용입니까? 외국규정을번역하거나설명하는내용입니까? 정보제공등직원교육용자료입니까? 예 아니오 예 아니오 예 아니오 예 아니오 예 아니오 상기사항중어느하나라도 예 에해당되는경우에지침 안내서등록대상이아닙니다. 지침 안내서제 개정절차를적용하실필요는없습니다. 지침 안내서 구분 내부적으로행정사무의통일을기하기위하여반복적으로행정사무의세부기준이나절차를제시하는것입니까? ( 공무원용 ) 법령, 고시 훈령 예규와같은규정또는식약처장이정한특정한사안에대하여그절차등의내용을알기쉽게풀어설명하거나식약처의입장을기술하는것입니까? ( 민원인용 ) 예 ( 지침 ) 아니오 예 ( 안내서 ) 아니오 기타확인 사항 상위법령을일탈하여새로운규제를신설 강화하거나민원인을구속하는내용이있습니까? 예 아니오 상기질문에 예 라고답하신경우상위법령일탈내용을삭제하시고지침 안내서제 개정절차를진행하시기바랍니다. 상기사항에대하여확인하였음. 2018 년 8 월 30 일 담당자확인 ( 부서장 ) 김영림 - 2 -
민원인안내서 란대내외적으로법령또는고시ㆍ훈령ㆍ예규등 ( 이하 행정규칙 이라한다 ) 을알기쉽게풀어서설명하거나특정한사안에대하여식품의약품안전처의입장을기술하는것 본안내서에대한의견이나문의사항이있을경우식품의약품안전처식품의약품안전평가원의약품심사부의약품규격과에문의하시기바랍니다 전화 팩스 - 3 -
목차 1. 개요 1 2. 국제공통기술문서품질평가자료작성주요고려사항 2-4 -
제 개정이력 연번제 개정번호승인일자주요내용 1 안내서 -0885-01 2018.8.30 제정
1. 개요 본해설서는제네릭의약품의국제공통기술문서제 3 부품질평가자료 작성시확인하여야할주요항목을제시하고, 그와관련된구체적인 정보를확인할수있는규정, 해설서등을안내하고있다. 본해설서에서명시한참고자료는다음과같다. 허가규정 : 의약품의품목허가 신고 심사규정 : 의약품의품목허가 신고 심사규정 [ 별표 3] 의약품국제공통기술문서작성방법 해설서 : 제네릭의약품의국제공통기술문서작성해설서 질의응답 : 제네릭의약품국제공통기술문서 (CTD) 질의응답집 GRP-MaPP-심사기준-08: CTD 품질평가자료검토서작성기준 ICH M4 Q&A : ICH Implementation Working group Questions & Answers(R3) - 1 -
2. 국제공통기술문서품질평가자료작성주요고려사항 항목체크리스트참고자료 2.3 품질평가자료요약 한글로작성하였는가? 질의응답 Q8 2.3.S 원료의약품 이미등록된원료의약품을사용하여 3.2.S 원료의약품에관한자료를제출하지않고, 원료의약품공고번호를 질의응답 Q17 기재한 경우에도 2.3.S 원료의약품에 관한 자료를 제출하였는가? 이하제3부작성체크리스트참조 3.1 자료목차 3.2 본문 3.2.S 원료의약품 이미등록된원료의약품으로 3.2.S 원료의약품항목을 제출하지 않는 경우, 원료의약품 공고번호를 기재하였는가? 이미등록된원료의약품을사용하나등록된사항과상이한항목 ( 원료의약품의관리, 표준품등 ) 의경우, 제3부해당항목에이를기재하고, 타당성, 근거자료등을제출하였는가? 2가지이상의원료의약품을배합하는복합제의경우, 원료의약품별로 3.2.S 원료의약품을작성하였는가? 허가규정제6조제1항질의응답 Q17 질의응답 Q17 질의응답 Q15-2 -
복수의제조원에서원료의약품을제조하고, 제조원에 따라제조방법, 불순물, 규격등이다른경우, 각 세부항목에제조원별로자료를작성하였는가? 질의응답 Q16 영업상기밀등의이유로신청인이직접자료를제출하기곤란하여제조원에서직접자료를제출하는 허가규정제 6 조제 2 항 질의응답 Q19 경우, 이를명시하였는가? 3.2.S.1 일반정보 3.2.S.1.1 명칭 3.2.S.1.2 구조 입체화학적특성을포함한구조식을작성하였는가? 3.2.S.1.3 일반적특성 신청원료의약품의형태 ( 결정다형등 ) 에해당하는특성을기재하였는가? 3.2.S.2 제조 3.2.S.2.1 제조원 원료의약품의제조또는시험을수행하는제조소의이름, ICH M4 Q&A 상세주소, 제조책임범위를기재하였는가? 3.2.S.2.2 제조공정및공정관리 상업적생산규모를반영하여원료약품의양, 주요공정 단계에대한확인, 공정관리, 장비와작업조건을 기재하였는가? 3.2.S.2.3 원료관리 제조공정기술중공정검사를명시하였는가? 주사제의경우, 동물유래성분원료의약품제조공정중 바이러스불활화공정에관한자료가포함되었는가? 원료의약품의제조에사용되는각원료약품을기술하고, - 3 -
사용목적, 사용공정을명시하였는가? 원료약품의시험방법이기술되었는가? 또한, 원료약품의 품질이원료의약품의품질에주요한영향을끼칠수 있는경우, 시험방법밸리데이션자료를제출하였는가? 출발물질의제조원 ( 이름, 소재지 ), 제조공정흐름도, 출발물질의정당성확보자료 ( 출발물질에대한불순물 개요포함, 출발물질에존재하는불순물들이원료의약품 제조 ( 합성 ) 과정을거쳐제거 / 증가되거나또는다른 물질로의전환가능성에대한정보 ) 를제출하였는가? 3.2.S.2.4 주요공정및중간체관리 3.2.S.2.2 항목에명시한주요공정관리를위한기준및 시험방법을기재하였는가? 중간체의기준및시험방법을기재하였는가? 3.2.S.2.5 공정밸리데이션및평가 멸균공정및무균공정밸리데이션결과또는평가를 작성하였는가? 3.2.S.2.6 제조공정개발 제조공정및제조소의중대한변경에대하여상세설명 3.2.S.3 특성 및고찰을작성하였는가? 3.2.S.3.1 구조및기타특성 원료의약품의구조및물리화학적특성을결정하기 위하여수행한실험결과를제출하였는가?( 물리화학적특성의목록은 3.2.S.1.3 물리화학적특성에작성 ) 결정다형이있는경우, 결정형간의상호관계, 각결정형의물리적특성, 규격설정필요성등이 - 4 -
고찰되었는가? 3.2.S.3.2 순도 원료의약품의제조, 정제및보관중발생되는실질적이고잠재적인불순물의목록을작성하고, 명칭, 구조, 발생기전, 검출에사용된분석법, 검출여부, 기준설정여부등을기재하였는가? 필요시제조공정중유래가능한금속불순물, 유전독성불순물에대한자료를제출하였는가? 3.2.S.4 원료의약품의관리 3.2.S.4.1 기준 신청원료의약품규격이제조원의규격과상이한경우, 이를명시하고, 타당성, 근거자료등을제출하였는가? 복수의제조원에서원료의약품을제조하고, 제조원에따라잔류용매, 유연물질등의규격이다르나이를통합규격으로관리하고자하는경우, 이를명시하고고찰하였는가? 3.2.S.4.2 시험방법 원료의약품 시험에 사용되는 상세 시험방법을 기재하였는가? 공정서규격을따르는경우, 공정서시험항목이외의항목 ( 잔류용매시험등 ) 의기준 (3.2.S.4.1. 기준 ) 및시험방법 (3.2.S.4.2. 시험방법 ) 을작성하고, 필요시시험법밸리데이션 ((3.2.S.4.3. 시험방법밸리데이션 ) 에관한자료를제출하였는가? 질의응답 Q17 질의응답 Q17 질의응답 Q24-5 -
3.2.S.4.3 시험방법밸리데이션 의약품등시험방법밸리데이션가이드라인에따라 적합한항목이설정되었고, 항목별판정기준, 검토범위, 실측치, 크로마토그램등이제출되었는가? 3.2.S.4.4 뱃치분석 배치번호, 제조단위, 제조연월일, 필요시제조방법, 제조소등의배치정보를기재하였는가? 개발과정중생산한각종배치가있는경우, 이를포함한배치분석결과를제출하고, 신청규격과기준 또는시험방법이상이한경우, 이를명시하였는가? 배치분석의시험근거자료를제출하였는가? 3.2.S.4.5 기준설정근거 각시험항목별기준설정근거를작성하였는가? 3.2.S.5 표준품또는표준물질 3.2.S.3.2에제시된유연물질의표준품특성을 작성하였는가? 표준품을정제하는경우, 해당공정의타당성에대하여기재하였는가? 3.2.S.6 용기및포장 일차 포장재의 구성성분과 규격 ( 성상, 확인시험 등 포함 ) 을기재하였는가? 3.2.S.7 안정성 3.2.S.7.1 안정성요약과결론 수행한안정성시험의유형 ( 가속, 장기, 가혹 ), 시험조건, 배치정보, 시험계획, 결과등을요약하여기재하였는가? 신청저장방법및사용기간또는재시험일자와관련된결론을기재하였는가? 3.2.S.7.2 허가후안정성시험계획 허가후안정성시험계획과이행서약을기재하였는가? - 6 -
및이행서약 3.2.S.7.3 안정성자료 표, 그래프, 설명과같은적절한양식으로안정성시험 결과를기재하였는가? 신청원료의약품시험방법과안정성시험의시험방법이상이한경우, 해당시험방법에대한자료를 ICH M4 Q&A 제출하였는가? 3.2.P 완제의약품 필요시가혹시험결과가제출되었는가? 3.2.P.1 완제의약품의개요와조성 완제의약품의제형 ( 형태, 색상, 분할선등 ) 및조성 ( 모든 배합성분의단위제형당분량, 배합목적및규격 ) 을 기재하였는가? 첨부용제가있는경우, 이를명시하고, 그조성을 기재하였는가? 용기및마개의유형을기재하였는가? 필요시과다투입 (overage) 또는과량충전 (overfill) 이명시되었는가? ( 과다투입의타당성은 3.2.P.2.2.2 항목에 기재하고, 과량충전의타당성은 3.2.P.2.2.1 항목에 질의응답 Q29 3.2.P.2 개발경위 기재한다 ) 3.2.P.2.1 완제의약품의조성 3.2.P.2.1.1 원료의약품 완제의약품성능및제조에영향을미칠수있는 원료의약품의물리화학적특성이기술되었는가? - 7 -
원료의약품의용해도, 유리형또는염, BCS 분류, 결정다형, 안정성, 입자도등이완제의약품의품질이나 체내흡수에영향을주는경우, 이에대한고찰을 ICH M4 Q&A 제출하였는가? 원료의약품과첨가제와의배합적합성이기재되었는가? 질의응답 Q23 복합제의경우, 원료의약품간의배합적합성이기재되었는가? 3.2.P.2.1.2 첨가제 첨가제의선택사유및분량, 완제의약품의성능에 3.2.P.2.2 완제의약품 영향을미칠수있는특성등을각각의배합목적과 연관하여기재하였는가? 특이활성첨가제 ( 예 ; 항산화제, 경피흡수촉진제 ) 의 활성이유효기간동안작용하는지에대해기술하였는가? 3.2.P.2.2.1 제제개발 제제개발시주요품질특성, 개발방법, 제형변화 3.2.P.2.2.2 과다투입량 3.2.P.2.2.3 물리화학적및생물학적특성 과정, 첨가제선택사유, 최종제제의최적화과정등을 ICH M4 Q&A 포함하는개발경위를기술하였는가? 서방성제제의용출기전이잘기술되었는가? ICH M4 Q&A 과다투입을하는경우, 그타당성을입증하는근거자료가 제출되었는가? 제 5 부의관련내용과연계하여용출시험규격설정개발 과정및근거자료를요약하였는가? ( 용출시험법의 타당성은 3.2.P.5.6 항목에기재한다 ) ICH M4 Q&A - 8 -
결정형, 용출등물리화학적및생물학적특성에따라 완제의약품의규격이적합하게설정되었는지 ICH M4 Q&A 기술하였는가?(ICH Q6A 의사결정도 4 및 7 참조 ) 3.2.P.2.3 제조공정개발 주요공정선정, 주요공정변수설정근거, 제조공정 최적화과정, 제조규모확대시제조방법등에대하여 기술하였는가? 무균제품의경우, 멸균방법및그타당성을기술하였는가? 주요임상시험용배치와생산용배치의제조공정차이가있는경우각공정의차이점및완제의약품의성능에 미치는영향에대해고찰되었는가? 3.2.P.2.4 용기및포장 용기및포장의적합성에대하여고찰하였는가? 투약장치를사용하는경우제품사용상황을가정한 모의시험조건에서정확한투여량이재현성있게 전달되는지에대해고찰되었는가? 차광용기 및 포장인 경우 광투과성에 대해 고찰하였는가? 3.2.P.2.5 미생물학적특성 무균제품의경우미생물오염을방지하기위한용기및 포장의보전성 (integrity) 에대해검토되었는가? 보존제를사용하는경우, 보존제의종류및분량선정근거, 필요시보존력시험결과등을기재하였는가? ICH M4 Q&A 3.2.P.2.6 적합성 용제에녹이거나희석해서사용하는경우용제및 - 9 -
3.2.P.3 제조 투약용기의적합성이기술되었는가? 혼합하여투여하는약물이있는경우약물간의적합성 및상호작용에대한검토가기술되었는가? 3.2.P.3.1 제조원 수탁업체를포함한각제조원, 시험기관의각명칭, 주소, 책임소재를기재하였는가? 3.2.P.3.2 뱃치조성 3.2.P.1 항목과 연계하여 제제의 모든 조성, 과다투입량을 포함한 배치 당 분량, 규격을 기재하였는가? 최종제품에존재하지않더라도제조시투입되는모든성분에대하여기재하였는가? 과다투입량의타당성이 3.2.P.2.2.2 항목과연관하여적절한가? 3.2.P.3.3 제조공정및공정관리 제조공정흐름도중원료투입, 각제조공정, 주요공정, 공정관리, 반제품시험, 최종제품품질관리, 포장등의 ICH M4 Q&A 단계가구분되는가? 상세제조공정, 생산규모, 사용장비, 조작조건, 공정변수등에대해상세기재하였는가? 과량충전하는경우, 이를명시하였는가? 질의응답 Q29 3.2.P.3.4 주요공정및반제품관리 3.2.P.3.3 항목에기술한주요공정및반제품관리에 대하여상세기재하였는가? 반제품의규격및보관조건이기술되었는가? - 10 -
3.2.P.3.5 공정밸리데이션및평가 주요공정에대한밸리데이션및평가결과를상세히 3.2.P.4 첨가제의관리 기재하였는가? 3.2.P.4.1 기준 공정서규격의경우, 이를명시하였는가? 3.2.P.4.2 시험방법 별첨규격의경우, 시험방법을상세기재하였는가? 3.2.P.4.3 시험방법밸리데이션 필요시, 시험방법밸리데이션자료를제출하였는가? 3.2.P.4.4 기준설정근거 제출한배치분석자료또는시험성적서가첨가제의기준설정근거자료로서타당한가? 3.2.P.4.5 사람또는동물유래첨가제 사람또는동물유래첨가제의경우기원, 규격및 바이러스안전성 시험 등이 기재되었으며 근거자료를 제출하였는가? 반추동물유래성분의경우, TSE 감염방지를위한원료선택 ( 반추동물의원산국, 반추동물의연령등 ), 처리방법에대한자료를제출하였는가? 3.2.P.4.6 새로운첨가제 완제의약품또는해당투여경로의약품에처음사용되는첨가제에대해안전성입증자료, 제조, 특성, 품질관리에대한사항을기재하였는가? 3.2.P.5 완제의약품의관리 해설서질의응답 Q30 3.2.P.5.1 기준 완제의약품의품질관리허용기준이모두기재되었는가? 3.2.P.5.2 시험방법 제출한시험방법근거자료와시험방법이일치하는가? 공정서규격을따르는경우, 공정서시험항목이외의 항목 ( 잔류용매시험등 ) 의기준 (3.2.P.5.1. 기준 ) 및 질의응답 Q24-11 -
시험방법 (3.2.P.5.2. 시험방법 ) 을작성하고, 필요시시험법밸리데이션 (3.2.P.5.3. 시험방법밸리데이션 ) 에관한자료를제출하였는가? 3.2.P.5.3 시험방법의밸리데이션 의약품등시험방법밸리데이션가이드라인에따라적합한항목이설정되었고, 항목별판정기준, 검토범위, 실측치, 크로마토그램등이제출되었는가? 3.2.P.5.4 뱃치분석 배치번호, 제조단위, 제조연월일, 필요시제조방법, 제조소등의배치정보를기재하였는가? 실측치가필요한시험항목에대해서는적합여부와함께실측치가기재되었는가? 배치분석의시험근거자료를제출하였는가? 3.2.P.5.5 불순물특성 완제의약품제조및안정성시험에서검출되는불순물의명칭, 구조, 발생기전, 분석법, 검출여부, 관리방안등을기재하였는가? 3.2.P.5.6 기준설정근거 시험항목별로적절한기준설정근거를제시하였는가? 3.2.P.6 표준품및표준물질 유연물질표준품을포함하여필요시표준품정제법에 대한자료를제출하였는가? 3.2.P.7 용기및포장 일차포장재의구성성분과규격 ( 성상, 확인시험등포함 ) 을기재하였는가? 3.2.P.8 안정성 질의응답 Q26 3.2.P.8.1 안정성요약과결론 수행한안정성시험의유형 ( 가속, 장기, 가혹 ), 시험조건, - 12 -
배치정보, 시험계획, 결과등을요약하여기재하였는가? 3.2.P.8.2 허가후안정성시험계획및이행서약 신청저장방법및사용기간과관련된결론을 기재하였는가? 외삽한안정성시험결과를인정받은경우허가후 안정성시험계획및이행서약을제출하였는가? 3.2.P.8.3 안정성자료 표, 그래프, 설명과같은적절한양식으로안정성시험 결과를기재하였는가? 신청원료의약품시험방법과안정성시험의시험방법이 상이한경우, 해당시험방법에대한자료를 질의응답 Q32 제출하였는가? 브래케팅디자인또는매트릭스디자인으로시험한경우, 축소된시험에대한타당한근거자료가제시되었는가? 해설서 질의응답 Q33-13 -
제네릭의약품국제공통기술문서 (CTD) 주요고려사항 ( 품질 ) [ 민원인 안내서 ] - 14 -