pissn: 2288-0402 eissn: 2288-0410 5(2):105-110, March 2017 https://doi.org/10.4168/aard.2017.5.2.105 ORIGINAL ARTICLE 폐결핵환자와접촉한소아의잠복결핵진단에영향을미치는위험요소 민동훈, 위화현, 심재원, 김덕수, 정혜림, 박문수, 심정연 성균관대학교강북삼성병원소아청소년과 Risk factors for latent tuberculosis in children who had close contact to households with pulmonary tuberculosis Dong Hoon Min, Hwa Hyun Wy, Jae Won Shim, Duk Soo Kim, Hye Lim Jung, Moon Soo Park, Jung Yeon Shim Department of Pediatrics, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea Purpose: Tuberculosis (TB) is a common and possibly fatal infectious disease, and its incidence and prevalence is quite high in Korea compared to other Organization for Economic Co-operation and Development countries. Patients who have active TB can cause latent tuberculosis infection (LTBI) in children, which may progress to reactivated tuberculosis. This study was performed to analyze the risk of adult TB that affects children s LTBI. Methods: From June 2013 to May 2014, 60 children (32 boys, 28 girls) who came into close contact with adult patients diagnosed with pulmonary TB underwent LTBI tests. The children were divided into the 2 groups: the first group was finally diagnosed to LTBI, and the second group was proven not to have LTBI. We compared the risk of adult patients with pulmonary TB between children with LTBI and those without through a medical record review. Results: The number of adult patients with TB was 36 (father 68%, mother 23%, grandparents 8%). The patients who came into close contact with the LTBI group were older (47.0 ± 12.8 years vs. 41.3 ± 6.6 years) and had higher erythrocyte sedimentation rate (ESR) levels than those of the second group. The rate of negative acid-fast-bacilli smear with positive culture results in patients who came into contact with the LBTI group was higher than in the second group. The cutoff value of ESR for the diagnosis of LTBI was 31 mm/ hr with a sensitivity of 0.75 and a specificity of 0.85 (area under curve = 0.748). Conclusion: Adult pulmonary TB patients who are older and have higher ESR levels may be risk factors for LTBI in children coming into close contact with them. ( 2017:5:105-110) Keywords: Tuberculosis, Latent infection, Risk factor, Erythrocyte sedimentation rate, Child 서론 결핵은 Mycobacterium tuberculosis 에의해감염되어발생하는 비교적흔한호흡기전염병이다. 주로폐에발생하지만, 혈류나림프 관을통해몸의어느기관에나전파될수있고침범부위에따라다 양한증상이나타난다. 이러한결핵은전세계적으로가장높은사 망률및유병률을보이는감염성질환중하나이며, 2010 에는전세 계적으로 880 만명이발병하였고 145 만명이사망하였다. 1 그중에 Correspondence to: Jung Yeon Shim http://orcid.org/0000-0001-9367-2233 Department of Pediatrics, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine, 29 Saemunan-ro, Jongno-gu, Seoul 03181, Korea Tel: +82-2-2001-2200, Fax: +82-2-2001-2199, E-mail: jy7.shim@samsung.com Received: August 8, 2016 Revised: September 24, 2016 Accepted: September 27, 2016 서소아환자는약 33 만명정도로생각한다. 2 우리나라는 Organization for Economic Co-operation and Development (OECD) 국 가중결핵발생률과유병률이가장높아매년약 3 만명정도의환 자가새로발생하고있다. 따라서지속적인결핵관리사업이필요 한상황이다. 3 활동성결핵환자들은증상이없는채로아이들을비롯한주변 사람들에게감염원으로작용하여결핵을전파할수있다. 활동성 결핵환자에노출된환자중일부는잠복결핵으로진행하게되는데, 잠복결핵이란결핵균에감염되어체내에소수의살아있는균이존 재하나외부로배출되지않아타인에게전파되지않으며, tubercul- 2017 The Korean Academy of Pediatric Allergy and Respiratory Disease The Korean Academy of Asthma, Allergy and Clinical Immunology This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/). 105 http://www.aard.or.kr
Min DH, et al. Risk factors for latent tuberculosis in children lin skin test (TST) 나 interferon-gamma release assay (IGRA) 에는양성이지만, 증상이없으며흉부방사선검사에서도정상소견을보이는상태를말한다. 4 결핵환자중활동성결핵환자의대부분은초감염보다는어렸을때감염된잠복결핵의재활성화로인한환자이다. 잠복결핵을가진환자들중일생동안활동성결핵으로진행하는경우는약 10% 정도로알려져있다. 5 그렇기에이런결핵을조절하기위해서는잠복결핵환자를진단하고치료하는것이중요하다. 소아에게있어이러한잠복결핵을전파하는가장중요한감염원은함께생활하는같은가족구성원이다. 6 그렇기에소아잠복결핵을예방하고관리하는데있어가족내에서결핵을전파할수있는감염원을확인하고치료하는것이중요하다. 이러한잠복결핵전파에영향을끼치는위험요인들에대해외국에서는몇가지연구가이루어졌으며그결과로치료받지않은환자가같은집에사는경우, 7 가족내에환자의수가많고같이보내는시간이많은경우, 8 기침증상이있을때, 병변이좌측상엽에있을때, 9 환자가도말검사양성일때 9-11 전염력이높다고보고하였다. 이런해외연구에비해정작결핵환자가많은국내에서이에대한연구는부족한실정이다. 이연구의목적은활동성결핵을가진가족구성원이같은가족내의소아에게잠복결핵을전파할때영향을끼칠수있는위험요소들을확인하고기존연구와비교하여이를소아잠복결핵을예방하고관리하는데도움이되고자하는것이다. 대상및방법 1. 대상및방법강북삼성병원건강검진센터및호흡기내과를통해 2013년 6월부터 2014년 5월까지활동성폐결핵혹은결핵성흉막염으로진단된성인을감염원으로정의하였고, 이들감염원과긴밀한접촉을하여소아청소년과에접촉자검진을받으러온소아를접촉자로정의하여, 이들을대상으로접촉자의잠복결핵여부에영향을주는감염원의위험인자를조사하였다. 폐결핵감염원에접촉한어린이의잠복결핵에대한검사및치료는 2011년한국결핵가이드라인에따라시행하였다. 12 가이드라인에따라 5세이하의소아에서는 TST 및흉부방사선검사를시행하여 TST가 10 mm 이하이면서흉부방사선검사가정상일경우 8주간이소니아지드 (isoniazid) 를복용한뒤재검사를실시하였고, 이후에 TST 결과가처음보다 6 mm 이상증가하였을경우잠복결핵으로진단하고치료를시행하였고, 그렇지않을경우에는이소니아지드투약을중지하였다. 초기검사에서 TST 검사결과가 10 mm 이상인경우에는활동성결핵을배제한뒤잠복결핵치료를시행하였다. 5세이상의소아에서는흉부방사선검사와 TST를시행하였고보조적으로 IGRA 검사를시행하였다. TST가 10 mm 이하면서흉 부방사선검사가정상일경우 8주뒤재검사를실시하였고, 처음보다 TST 결과가 6 mm 이상증가하였을경우, 활동성결핵을배제한후잠복결핵치료를시행하였다. 처음보다 6 mm 이상증가하지않았을경우에는잠복결핵음성으로보고경과관찰을중지하였다. 초기검사에서 TST 결과가 10 mm 이상인경우에는활동성결핵을배제한뒤잠복결핵치료를시행하였다. IGRA에서양성인경우에도활동성결핵이배제된이후잠복결핵치료를시행하였다. TST는숙련된한명의간호사에의해 2TU의 PPD (purified protein derivative, RT23; Statens Serum Institute, Copenhagen, Denmark) 를팔꿈치 10 cm 아래의전박안쪽피부에 6 10 mm 팽진이생기도록피내주사한뒤, 48 72시간사이에경결의가장긴직경을촉지해서 mm로측정하는방식으로시행되었다. IGRA는 QuantiFERON TB-Gold Cellestis (Carnegie, Australia) 를사용하였다. 2. 폐결핵감염원분석의무기록을통해감염원의객담혹은기관지폐세척액검사 ( 항산균도말검사, 배양검사, 중합효소연쇄반응검사 ), 혈액의백혈구수및급성염증인자 (C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), 접촉한소아와의관계, 흉부방사선및전산화단층촬영등을잠복결핵으로진단받은잠복결핵양성군과잠복결핵음성군간에비교하였다. 본병원의 CRP의참고치는 <0.6 mg/dl, ESR의참고치는 < 30 mm/hr였다. 3. 통계분석자료분석을위한통계처리는 Stata version 13.1 (Stata Corp LP, College station, TX, USA) 를사용하여시행되었다. 두개의집단간연속변수의평균값비교는 Student t-test를사용하였으며, 범주형변수들간비교는 chi-square test를시행하였다. 접촉한소아의잠복결핵과감염원의위험요인과의연관성은 logistic regression으로분석하였고, receiver operating characteristic curve를이용하여 area under the curve, 민감도, 특이도를구했다. P값이 0.05 이하인경우를통계학적으로유의하다고판단하였다. 결과 1. 연구대상소아의인구학적특징연구대상소아는전체 60명이었으며그중남자는 32명 (53.3%) 이었다 (Table 1). 그중 2세미만인소아가 7명, 2 5세인소아가 10 명, 5세이상인소아가 43명이었다. TST를시행하여결과가그중 10 mm 이상인소아는 16명이었으며, TST 결과가처음엔음성이었으나 8주후양성으로전환된환자는 9명이었다. IGRA 검사는 10명에게시행되었고그중 4명에서양성반응을보였다. 잠복결핵으로진단된환아는 25명이었고, 모두이소니아지드와리팜핀 (rifampin) 106 https://doi.org/10.4168/aard.2017.5.2.105
민동훈외 소아의잠복결핵진단에영향을미치는위험요소 Table 1. Characteristics of the study subjects (n= 60) Characteristic No. (%) Male sex 32 (53.3) Age (yr) < 2 7 (11.7) 2 5 10 (16.7) > 5 43 (71.7) Latent tuberculosis 25 (41.7) 1st 10 mm 16 (26.6) Positive conversion 9 (15.0) Positive IGRA 4/10 (40) Latent tuberculosis treatment 25 (41.7) Adverse effect 1 (1.6) Infection source Father 41 (68.3) Mother 14 (23.3) Grandparents 5 (8.3) IGRA, interferon gamma release assay. 3개월병합용법을사용하였다. 치료중부작용이발생한소아는 1 명이었으며복통을호소하였다. 소아와접촉한가족내결핵환자는아버지인경우가 41명, 어머니인경우가 14명, 조부모인경우가 5 명이었다. 2. 폐결핵감염원의임상적특징감염원은총 36명이었으며평균나이는 43세 ( 최소 27세, 최고 76 세 ) 였으며, 남자가 24명이었다 (Table 2). 이중기침, 객담, 체중감소, 야간발한등의결핵증상이있던감염원은 19명이었고, 나머지 17 명은무증상으로건강검진에서우연히발견되었다. 객담이나기관지폐세척액항산균도말검사에서양성이나온감염원은 17명 (47.2%), 결핵배양검사에서양성이나온감염원은 26명 (72.2%), 결핵중합효소연쇄반응에서양성결과가나온감염원은 27명 (75.0%) 이었다. 배양된균주는모두 M. tuberculosis이었고이소니아지드에내성균주는한명이었다. IGRA 검사는 5명에게시행되어모두양성이었으며기관지폐세척액검사는 3명에게시행되어 2 명에서양성으로나왔다. 결핵에침범된폐병변이 1개의엽인감염원은 26명이었고 2곳이상의폐엽이침범된감염원은 10명이었다. 침범된병변은오른쪽상엽이 25명, 오른쪽중엽이 6명, 오른쪽하엽이 6명, 왼쪽상엽이 15 명, 왼쪽하엽이 4명으로분포되었다. 전산화단층촬영에서공동이있던환자는 7명이었고 tree in bud 양상이관찰된감염원은 6명, centrilobular nodule 양상이관찰된감염원은 29명, consolidation nodule 양상이관찰된감염원은 6명이었다. 결핵성늑막염이동반된감염원은 7명이었다. Table 2. Clinical characteristics of infection source (n= 36) Infection source 3. 소아잠복결핵양성군과음성군간의폐결핵감염원위험 인자비교 Value Age (yr) 43 (27 76) Male sex 24 (66.7) Symptom (+) 19 (52.8) Sputum TB stain (+) 17 (47.2) Sputum TB culture (+) 26 (72.2) Sputum TB PCR (+) 27 (75) Bronchoalveolar lavage (+) 2/3 (67) IGRA 5/5 (100) Follow-up sputum TB culture (+) 3 (8.3) Mycobacterium tuberculosis (+) 26/26 (100) Isoniazid resistant 1/26 (3.8) Cavity 7 (19.4) Tree in bud 6 (16.7) Centrilobular nodule 29 (80.6) Consolidation 6 (16.7 Location Right upper lobe 25 (69.4) Right middle lobe 6 (16.7) Right lower lobe 6 (16.7) Left upper lobe 16 (41.7) Left lower lobe 4 (11.1) Number of lobes 1 26 (72.2) 2 10 (27.8) TB pleurisy (+) 7 (19.4) Values are presented as mean (range) or number (%). TB, tuberculosis; PCR, polymerase chain reaction; IGRA, Interferon gamma release assay. 잠복결핵으로진단받은양성군은 25 명이었고음성군은 35 명이 었다 (Table 3). 잠복결핵양성군 (47.0±12.8 세 ) 에서감염원의평균 나이가음성군 (41.3±6.6 세 ) 에비해유의하게높았다 (P = 0.03). 혈 액 ESR 검사는양성군의감염원 (45.1±9.6 mm/hr) 에서음성군의 감염원 (18.8±3.9 mm/hr) 에비해통계적으로유의하게높았고, CRP 는높은경향을보였으나통계적인차이는없었다. 혈액백혈구 수, 혈색소수치는두군간에차이가없었다. 감염원의객담도말검 사, 배양검사, 그리고결핵중합효소연쇄반응검사는양군간차이 가없었다. 다만객담도말검사에서음성이었지만배양검사에서양 성인감염원은잠복결핵양성군에서높았다 (P = 0.05). 감염원흉부전산화단층촬영에서 centrilobular nodule 을보인 경우가잠복결핵양성군에서통계적으로유의하게높았으나 (P<0.05), 폐내공동의유무, 침범된폐엽의수, 결핵증상유무, 결 핵성늑막염유무등은두군간에차이가없었다. 접촉자소아와 감염원과의가족관계는잠복결핵양성군에서는아버지가 18 명 https://doi.org/10.4168/aard.2017.5.2.105 107
Min DH, et al. Risk factors for latent tuberculosis in children Table 3. Comparison of factors in infection source between children with and without latent tuberculosis Variable Latent TB (-) (n= 35) Latent TB (+) (n= 25) P-value Odd ratio 95% CI Age (yr) 41.3± 6.6 47.0± 12.8 0.03 1.067 1.001 1.137 Sex 22 (62.8) 19 (82.6) 0.11 0.356 0.099 1.278 Positive sputum TB stain 10 (30.3) 7 (28.0) 0.85 0.894 0.284 2.813 Positive sputum TB culture 13 (39.4) 14 (56.0) 0.21 1.958 0.682 5.618 Positive sputum TB PCR 18 (54.5) 12 (48.0) 0.61 0.769 0.271 2.180 Negative sputum AFB stain with positive culture 3 (9.1) 7 (28.0) 0.05 3.888 0.891 16.970 WBC ( 10 9 /L) 6.597± 1.963 7.217± 3.563 0.40 1.000 0.999 1.000 Hb (g/dl) 14.0± 2.2 14.3± 1.4 0.62 1.217 0.900 1.646 CRP (mg/dl) 1.5± 0.5 3.6± 1.6 0.06 1.173 0.971 1.416 ESR (mm/hr) 18.8± 3.9 45.1± 9.6 0.01 1.045 1.006 1.087 Symptom 17 (48.6) 16 (64.0) 0.24 1.882 0.657 5.388 TB pleurisy 4 (12.5) 6 (21.4) 0.35 2.963 0.633 13.868 Cavity 7 (20.0) 4 (16.0) 0.69 0.762 0.197 2.946 Tree in bud 6 (17.1) 3 (12.0) 0.58 0.659 0.148 2.932 Centrilobular nodule 27 (77.1) 24 (96.0) 0.04 7.111 0.828 61.068 Consolidation 6 (17.1) 4 (16.0) 0.91 0.921 0.231 3.675 No. of lobes 0.14 0.219 0.024 1.959 1 25 (78.1) 24 (85.7) 2 7 (21.9) 4 (14.3) Contact households 0.06 1.182 0.531 2.629 Father 23 (65.7) 18 (72.0) Mother 11 (31.4) 3 (12.0) Grandparents 1 (2.9) 4 (16.0) Values are presented as mean± standard deviation or number (%). TB, tuberculosis, CI, confidence interval; PCR, polymerase chain reaction; AFB, acid-fast bacilli; WBC, white blood cell; Hb, hemoglobin; CRP, C-reactive protein; ESR, erythrocyte sedimentation rate. (72%) 어머니가 3명 (12%), 조부모가 4명 (16%) 이며, 음성군에서는아버지가 23명 (66%), 어머니가 11명 (31%), 조부모가 1명 (3%) 으로조부모에서높은빈도를보였으나통계적차이는없었다 (P = 0.06). 폐결핵환자와접촉한소아의잠복결핵발생위험인자를분석하였을때감염원의나이 (odds ratio [OR], 1.067; 95% confidence interval [CI], 1.001 1.137) 와혈중 ESR (OR, 1.045; 95% CI, 1.006 1.087) 값이잠복결핵과연관성이있었고, 감염원의객담검사, 증상유무, 영상의학적폐결핵병변의종류, 감염원과의관계는잠복결핵과연관성이없었다. 감염원의혈중 ESR은 cutoff 수치 31 mm/hr에서접촉한소아의잠복결핵진단에민감도 75.0%, 특이도 85.0% 를보였다 (area under curve = 0.748) (Fig. 1). 고찰이번연구는소아의잠복결핵에영향을미치는가족내폐결핵환자의위험인자분석에관한것이다. 감염원의나이와혈중 ESR 이접촉한소아의잠복결핵과연관성이있는것으로확인되었다. Sensitivity 1.00 0.75 0.50 0.25 Area under ROC curve=0.748 0 0 0.25 0.50 0.75 1.00 1 Specificity Fig. 1. Receiver operating characteristic (ROC) analysis for erythrocyte sedimentation rate (ESR) of infection source in the diagnosis of latent tuberculosis in children who were household contacts of an adult with pulmonary tuberculosis. Blood ESR levels of adults with pulmonary tuberculosis exhibited an ability (area under curve= 0.748) in distingushing latent tuberculosis in children. The optimal cutoff was 31 mm/hr, and the sensitivity and and specificity were 75.0% and 85.0%, respectively. 108 https://doi.org/10.4168/aard.2017.5.2.105
민동훈외 소아의잠복결핵진단에영향을미치는위험요소 즉, 감염원나이가많을수록, 혈중 ESR 수치가높을수록접촉한소아의잠복결핵위험이증가되었다. 두군간의나이비교는두감염원그룹간평균나이비교를통해이루어졌는데잠복결핵군의감염원의나이가잠복결핵아닌군의감염원에비해유의하게높았다. 이는통계적차이는없었으나잠복결핵으로진단된소아에서조부모가감염원인경우가잠복결핵이없는소아에서보다높은경향을보인것과관련있다고생각한다. Riley와 Moodie 7 의연구에서는치료받지않은결핵환자와같은집에사는경우잠복결핵가능성이높다고하였고, Wood 등 8 의연구에서는가족내감염된성인의숫자가많고함께보내는시간이많을수록전염률이높아진다고하였다. 직장인과달리정기적검사를받지않는조부모의경우진단이늦어질수있고, 최근핵가족화로조부모와같이사는가정은줄고있으나부모의직장생활로조부모가아이를돌보는빈도가증가하고있기때문에더오랜기간소아와접촉할가능성이있어조부모에대한정기검진이필요함을알수있었다. 우리나라에서노령층의결핵발병률은다른연령층에비해높지만연령별전염력에대한연구는부족한실정으로이번연구에서는조부모가 5명으로적은수였지만향후더많은대상으로연구를진행하면의미있는데이터가나올것으로생각한다. 특히이번연구에서는감염원이무증상인경우가 47% 였는데이는우연히정기검진하면서발견된경우였다. 따라서호흡기증상이없는사람에게정기적인검진을시행하는것이폐결핵환자발견과치료에중요할것으로생각한다. 이번연구에서감염원의호흡기증상, 객담결과, 폐결핵위치, 종류등은접촉한소아의잠복결핵과연관성이없었다. 이는다른연구들과상반된결과인데, 알래스카어린이를대상으로한연구에서는감염자의기침증상의유무, 가래도말검사의양성률, 왼쪽상엽에위치한병변등이가족내결핵감염에영향을끼친다고보고하였다. 9 또다른연구에서는가래도말검사양성인환자에의해감염된사람이음성인환자에의한사람보다도 5배가까이많았다고하였다. 10 Nakaoka 등 11 의연구에서는환자의가래도말검사에서양성인경우에접촉한어린이가 TST와 IFN-γ-based assay에서양성일확률이높다고보고하였다. 우리연구에서는국가지원사업인접촉자검진을통해잠복결핵여부를확인하였고, 따라서대부분 TST와흉부방사선검사로잠복결핵여부를진단했고, IGRA 검사는거의시행하지않았다. 또한접촉자검진결과활동성결핵으로나온경우는한명도없었기때문에다른연구들과대상및방법에차이가있다. 이번연구에서잠복결핵환자에서감염원의가래도말검사와배양검사양성률에차이가없었으나감염원이가래도말검사음성이면서배양검사양성인경우가잠복결핵양성군에서높은경향을보였다. 따라서감염원의가래도말검사가음성이라도배양검사여부가중요하며, 향후더많은숫자를대상으로한연구 가필요할것으로생각한다. 이번연구의특징적인결과는감염원의 ESR값이잠복결핵환자군에서의미있게증가하였고, ESR값이증가함에따라잠복결핵과의연관성이증가되었다. 또한 ESR 31 mm/hr를기준으로했을때접촉자의잠복결핵민감도는 0.75, 특이도는 0.85로확인되었다. 결핵환자에서 ESR의진단적효용성에대해서는지금까지연구되어왔으나접촉자의잠복결핵에서연구자료는부족하다. ESR은적혈구침강속도로적혈구가혈장으로부터분리되어가라앉는속도를의미한다. ESR은다양한질병에서상승할수있어특이도는낮지만감염및염증질환, 악성및외상질환등에서진단및질병의활성도를평가하는지표로사용되어왔다. 소아결핵을대상으로한연구에서객담배양양성이면서증상이있는경우, ESR의수치가증상이없고배양음성인경우보다의미있게높다고하였다. 13 활동성결핵환자를대상으로한연구에서는 ESR이결핵환자의 CRP, 혈청 amyloid A와상관관계가있고, Tc1/Tc2 비와는음의상관관계를보인다고하였다. 14 또한결핵유병률이높은개발도상국에서증상이없는직원을대상으로 TST, ESR 검사가활동성폐결핵의선별검사로진단적가치가있는지알아본연구에서 TST>10 mm와 ESR>25 mm/hr인경우가 23.1% 였는데이중활동성폐결핵으로진단된경우는없었다고했다. 15 따라서성인에서활동성결핵에 ESR의진단적가치는떨어지지만접촉한소아의잠복결핵여부에는영향을미치는것으로생각하며이는 ESR이전염력에는중요한인자로작용할가능성을시사한다. 이번연구에서감염원혈청 CRP는잠복결핵환자군에서높은경향을보였으나통계적차이는없었다. CRP는급성염증물질로활동성결핵환자의급성기에증가하며, 치료를시작하면감소하여치료에대한반응을평가하는데사용되고있으나 16 이번연구에서는치료시작전의감염원 CRP값만측정하였고잠복결핵의경우높은경향은보였으나통계적차이는없었다. CRP가높은감염원은상대적으로 CRP가낮은감염원에비해결핵의활동성이강할가능성이높으므로앞으로더많은환자를대상으로한연구가시행되면유의한결과가나올수있을것이다. 이번연구는몇가지제한점을가지고있는데첫째, 약 1년동안의짧은기간때문에연구대상자의수가충분하지못했다. 둘째, 잠복결핵진단및치료는개정된 2014년결핵가이드라인이나오기전이었기때문에 2011년결핵가이드라인을사용하였고, 국가지원의접촉자검진이다보니소아에서혈액검사와 IGRA 검사를거의시행할수없어서잠복결핵위험인자분석을감염원을대상으로만했다. 셋째, 감염원의다른결핵위험인자들, 즉흡연, 영양상태, 다른기저질환등은분석하지못했다. 그러나 OECD 결핵발생률및유병률 1위인국가로소아에게감염위험성이높은국내보건현실에서소아와관련된감염원의특성을파악한연구는거의없기에이연구는소아결핵감염과관련된감염원의위험성및전염성 https://doi.org/10.4168/aard.2017.5.2.105 109
Min DH, et al. Risk factors for latent tuberculosis in children 을평가하고다른연구에도움이될수있는자료를추가하는데의 의가있다. 국가적인결핵관리에있어잠복결핵을진단, 치료하는것은후일 감염원으로작용할활동성결핵의발생을근본적으로없애는방 법이므로결핵관리에있어필수적이다. 과거국내의소아잠복결핵 치료는결핵성수막염을포함한파종성결핵의위험이높은 5 세미 만으로한정되어있었으나적극적인잠복결핵치료없이그동안 추구해왔던성인결핵환자의조기진단및치료정책으로는결핵의 발생을감소시키는데한계가있으므로모든소아청소년의잠복결 핵은반드시치료하는것을권고하도록변경되었다. 잠복결핵치료 의효과는 60% 90% 에이른다고알려져있으며, 17 국가의성공적인 결핵관리를위해서는잠복결핵에대한치료의중요성이전세계적 으로더욱강조되고있다. 소아에게전파되는감염원은결핵에걸 린가족, 특히부모또는양육자이며심지어성인전염성결핵환자 가도말음성인경우에도가족내소아로의전파가 30% 40% 에이 르는것으로보고되었다. 18 그만큼소아결핵에있어가족구성원인 감염원의중요성은매우크다고볼수있기에이번연구는소아결 핵감염에영향을끼칠수있는감염원의특징들을보고자한것이 었다. 결론적으로감염원의나이와혈중 ESR 농도가접촉한소아 의잠복결핵진단에영향을미치는요인으로생각되며앞으로더 많은수를대상으로한연구가필요할것으로생각한다. REFERENCES 1. World Health Organization. Global tuberculosis control: WHO Report 2010. Geneva (Switzerland): World Health Organization, 2011;9-27. 2. Perez-Velez CM, Marais BJ. Tuberculosis in children. N Engl J Med 2012; 367:348-61. 3. Kim HJ. Current status of tuberculosis in Korea. Korean J Med 2012;82: 257-62. 4. Mack U, Migliori GB, Sester M, Rieder HL, Ehlers S, Goletti D, et al. LTBI: latent tuberculosis infection or lasting immune responses to M. tuberculosis? A TBNET consensus statement. Eur Respir J 2009;33:956-73. 5. Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, Beyers N, Donald PR, Starke JR. Childhood pulmonary tuberculosis: old wisdom and new challenges. Am J Respir Crit Care Med 2006;173:1078-90. 6. Joint Committee for the Development of Korean Guidelines for Tuberculosis Korea Centers for Disease Control and Prevention. Korean guidelines for tuberculosis. 2nd ed. Cheongju: Korea Centers for Disease Control and Prevention, 2014;143-5. 7. Riley RL, Moodie AS. Infectivity of patients with pulmonary tuberculosis in inner city homes. Am Rev Respir Dis 1974;110:810-2. 8. Wood R, Johnstone-Robertson S, Uys P, Hargrove J, Middelkoop K, Lawn SD, et al. Tuberculosis transmission to young children in a South African community: modeling household and community infection risks. Clin Infect Dis 2010;51:401-8. 9. Gessner BD, Weiss NS, Nolan CM. Risk factors for pediatric tuberculosis infection and disease after household exposure to adult index cases in Alaska. J Pediatr 1998;132(3 Pt 1):509-13. 10. Behr MA, Warren SA, Salamon H, Hopewell PC, Ponce de Leon A, Daley CL, et al. Transmission of Mycobacterium tuberculosis from patients smear-negative for acid-fast bacilli. Lancet 1999;353:444-9. 11. Nakaoka H, Lawson L, Squire SB, Coulter B, Ravn P, Brock I, et al. Risk for tuberculosis among children. Emerg Infect Dis 2006;12:1383-8. 12. Joint Committee for the Development of Korean Guidelines for Tuberculosis Korea Centers for Disease Control and Prevention. Korean guidelines for tuberculosis. Cheongju: Korea Centers for Disease Control and Prevention, 2011;141-9. 13. Al-Marri MR, Kirkpatrick MB. Erythrocyte sedimentation rate in childhood tuberculosis: is it still worthwhile? Int J Tuberc Lung Dis 2000;4: 237-9. 14. Furuhashi K, Shirai T, Suda T, Chida K. Inflammatory markers in active pulmonary tuberculosis: association with Th1/Th2 and Tc1/Tc2 balance. Kekkaku 2012;87:1-7. 15. Ali NS, Hussain SF, Azam SI. Is there a value of mantoux test and erythrocyte sedimentation rate in pre-employment screening of health care workers for tuberculosis in a high prevalence country? Int J Tuberc Lung Dis 2002;6:1012-6. 16. Walzl G, Ronacher K, Djoba Siawaya JF, Dockrell HM. Biomarkers for TB treatment response: challenges and future strategies. J Infect 2008;57: 103-9. 17. Lobue P, Menzies D. Treatment of latent tuberculosis infection: an update. Respirology 2010;15:603-22. 18. Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, Hesseling AC, Obihara CC, Nelson LJ, et al. The clinical epidemiology of childhood pulmonary tuberculosis: a critical review of literature from the pre-chemotherapy era. Int J Tuberc Lung Dis 2004;8:278-85. 110 https://doi.org/10.4168/aard.2017.5.2.105