online ML Comm ORIGINAL ARTICLE Korean J Biol Psychiatry 2011;18:225-231 ISSN 1225-8709 / eissn 2005-7571 고려대학교의과대학정신과학교실, 1 순천향대학교의과대학정신과학교실 2 이재병 1 함병주 1 이화영 2 이민수 1 Association between the Weight Gain and Treatment Response to Atypical Antipsychotics in Korean Patients with Schizophrenia Jae-Byung Lee, MD, 1 Byung-Joo Ham, MD, 1 Hwa-Young Lee, MD, 2 Min-Soo Lee, MD 1 1 Department of Psychiatry, College of Medicine, Korea University, Seoul, Korea 2 Department of Psychiatry, College of Medicine, Soonchunhyang University, Cheonan, Korea ObjectivesZZAtypical antipsychotics show better treatment efficacy, safety and tolerability than typical antipsychotics. Among the adverse events observed during treatment with antipsychotics, extrapyramidal syndrome (EPS) and negative symptoms has been greatly reduced. But still, weight gain is receiving growing attention. The aim of this study was to investigate the association between therapeutic response to atypical antipsychotics and weight gain in status. MethodsZZThe study was conducted for Korean inpatients with schizophrenia in a university hospital in Seoul, between Jan 2006 and Dec 2010. Data was collected by reviewing the medical record of 39 consecutively hospitalized patients with Schizophrenia (DSM- IV) at a university hospital. Positive and Negative Symptom Scale (PANSS), Body Mass Index (BMI) and body weights were measured. ResultsZZNo significant difference was observed for sex, age, illness onset age, family history of schizophrenia, numbers of hospitalization before treatment, educational years, marriage status, occupational status and subtype of schizophrenia between weight gainers and non-weight gainers. Regarding treatment response to atypical antipsychotics, weight gainers show significantly more PANSS decrease than non-weight gainers during period. ConclusionsZZOur findings suggest that it appears to be more likely to respond to atypical antipsychotics in weight gainers than non-weight gainers (that weght gainers appear to be more likely to respond to atypical antipsychotics than non-weight gainers). These results show that the antipsychotic-induced body weight gain is associated with therapeutic response of antipsychotics in Korean inpatients with schizophrenia. Key WordsZZAtypical antipsychotics ㆍ Weight gain ㆍ Treatment response ㆍ Schizophrenia. Received: May 26, 2011 / Revised: June 17, 2011 / Accepted: July 25, 2011 Address for correspondence: Min-Soo Lee, MD Department of Psychiatry, College of Medicine, Korea University, 126-1 Anam-dong 5-ga, Seoungbuk-gu, Seoul 136-701, Korea Tel: +82-2-920-5354, Fax: +82-2-923-3507, E-mail: leeminso@korea.ac.kr 정신분열병은인간의사고, 정동, 지각, 행동등의와해를일으키는질환으로서증상뿐만아니라경과, 치료반응, 예후면에서도다양한양상을보인다. 정신분열병에대한일차적치료는항정신병약물치료이며, 최근에는음성증상에효과적이고부작용이적은비정형항정신병약물이주로사용되고있 다. 1)2) 비정형항정신병약물은과거주로사용되었던정형항정신병약물에비하여치료효과와부작용의감소, 약물순응도면에서우수한결과를보이며, 특히추체외로증상의감소및음성증상의개선에좋은효과를보인다. 그러나이와같은비정형항정신병약물의우수한효과에도불구하고체중증가의부작용은여전히보고되고있다. 3)4) 한연구에서는항정신병약물을투약하는환자들의 50% 이상에서체중증가가보 Copyright 2011 Korean Society Biological Psychiatry 225
Korean J Biol Psychiatry 2011;18:225-231 고되었고, 5)6) 일부연구에서는 1년간의항정신병약물치료후, 80% 의환자에서치료전보다 7% 이상의체중증가가발생하였다고보고하였다. 7) 근래에체중증가에대한사회적관심이높아지고, 체중증가로인한비만및비만합병증의중요성이알려지면서항정신병약물복용으로유발되는과도한체중증가현상은약물비순응도의중요한원인으로대두되고있다. Weiden 등 8) 은체질량지수 (Body mass index, 이하 BMI) 의수치와주관적인체중증가에대한스트레스가약물치료비순응의예측인자임을보고했고, 비만한환자들은정상 BMI를가진환자보다두배이상약물복용을하지않는다고보고하였다. 게다가이러한체중증가가정형항정신병약물보다현재정신분열병의일차치료제로서널리쓰이고있는비정형항정신병약물에서더욱흔하다는것이알려지면서, 약물로인한체중증가는더욱주목을받게되었다. 5) Theisen 등 9) 은 clozapine 과같은비정형항정신병약물을투약한환자군에서 64% 의비만군이존재한다고보고하였고, clozapine 외의비정형항정신병약물군에서 56% 가비만군에해당됨을보고하였다. 반면, 정형항정신병약물군에서는 30% 의환자가비만하다고보고되었고, 치료를받지않은대조군은 28% 가비만하다고보고되었다. 1년이상시행한자연적연구 (naturalistic study) 에서도 risperidone, quetiapine, olanzapine과같은비정형항정신병약물이정형항정신병약물에비해높은체중증가율을보였다. 10) 이와같이체중증가는비정형항정신병약물의주요부작용이다. 그러나임상에서는항정신병약물을투여받은환자들중임상증상의호전이일어나면서체중이증가되는현상을흔히경험하게된다. 이에대해 Czobor 등, 11) Haya Ascher-vanum 등, 12) Garyfallos 등 13) 의연구자들은체중증가와증상의호전사이에는양성의관련성이있다는점을제시하였다. 그러나국내의경우, 위와같은항정신병약물에대한치료반응과체중증가의관계에대한연구가부족한실정이다. 또, 위의연구들중일부는입원환경과같이환경변수를통제하지않은상태에서이루어졌다. 하지만외래환경에서환자들의체중증가는환자개인의식생활과운동량, 사회적활동등다양한변수에의해영향을받을수있다. 반면, 보호병동에입원한환자들은동일한식생활 ( 정규식사 ) 및유사한운동량과사회적활동 ( 산책및병동프로그램 ) 을유지하는등체중증가에영향을줄수있는여러변수들을통제한체, 환자의치료반응과체중증가의상관관계에대하여보다정확한정보를얻을수있다. 따라서, 본연구는국내의입원환자의항정신병약물치료후퇴원할당시의증상호전도와체중증가의관계에대해알아보고자하였다. 연구대상 본연구의대상은전산화된의무기록을검색하여 2006년 1 월 1일부터 2010 년 12월 31일까지대학병원정신과에입원하였고, 만 18~65세의연령에 fourth revision of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders( 이하 DSM-IV) 의진단기준에부합한다고평가되는정신분열병환자들중연구대상약물을처음투여받았거나, 적어도 2주이상중단한후다시투약한환자들을선발대상으로하였다. 또한, 입원기간동안한종류의항정신병약물로치료받은자를선발대상으로하였다. 체중에유의한영향을미칠수있는다른항정신병약물이나기분안정제, 항우울제등을지속적으로병합사용한환자, 식이장애의병력이있는환자, 명백한중추신경계질환의병력이있는환자, 약물과민반응이있는환자, 약물및알코올남용의과거력이있는환자, 혹은정신분열병을제외한다른정신질환을앓고있거나과거에치료받은과거력이있는환자, 체중에영향을미칠수있는신체질환을동반한환자등은제외하였다. 대상군은총 39명으로남자 15명, 여자 24 명이었다. 대상군의입원기간은최소 4주이상, 최대 10주까지정신과보호병동에서입원하였던자들로한정하였다. 본연구는본연구진소속대학의임상연구윤리위원회 (IRB) 의승인후에수행되었다. 방법및평가도구연구방법본연구는임상적인실제에서일어나는자연적인연구 (naturalistic study) 로서비교의대상이되는항정신병약물의투여는임상적판단에따라결정되었으며, 개개의환자에따라자유롭게용량조절이이루어졌다. 항정신병약물이외의다른향정신병약물이나항콜린성약물도각주치의의임상적판단에따라자유롭게투여되었다. 연구는대상환자의입원당시및외래병록지를검토하여후향적으로이루어졌다. 대상환자의입원당시의신장및체중, 체질량지수 (BMI), 사회인구학적특성, 투여한항정신병약물의종류와 Chlorphromazine 환산용량등을평가하였다. 환자의증상및약물에대한반응의평가는양성및음성증후군척도 (Positive and Negative Symptoms of Scale, 이하 PANSS) 를이용하여환자의입원및퇴원시점에측정하였다. 미국당뇨협회 (American Diabetes Association), 미국정신의학회 (American psychiatric Association), 및미국임상내분비학회 (American Association of Clinical Endocrinologists) 등 226
Weight Gain and Treatment Response of Antipsychotics at SPR Lee JB, et al 이참여한합의도출모임 (consensus conference) 14) 에서는항정신병약물투약후 4주, 8주, 12주, 3개월후, 1년후의체중을측정하여처음체중의 5% 이상의체중증가가있을때를체중증가로인해약물을교체해야하는시기로제시하였다. 물론, 그이후에도항정신병약물을투약하다가처음체중의 5% 이상의체중증가가있다면언제든지약물교체를고려할것을권고하였다. 따라서본연구에서도대상환자들을입원할당시와비교하여퇴원할당시에체중증가가 5% 이상인환자들을 체중증가군, 5% 미만인환자들을 체중비증가군 으로구분하였다. 양성및음성증후군척도 (PANSS) 15) 이척도는모두 30항목으로되어있고형식적이며반구조화된임상적면담과기타정보의출처에근거하여양성척도 (7개항목 ), 음성척도 (7개항목 ) 및일반정신병리척도 (16 개항목 ) 을정량화할수있게구성되어있으며, 각항목당심한정도에따라 1점에서 7점까지평가하게되어있다. 이척도는정신과전문의에의해측정되었다. 통계분석사회인구학적특성은독립표본 t 검정 (independent sample t-test) 과 χ 2 -검증(χ 2 -test) 을통해분석하였다. 체중증가군과비증가군의입원기간의 PANSS 총점및퇴원기간의 PANSS 총점을반복측정분산분석 (repeated measure analysis of variance) 을사용하여비교하였다. p값이 0.05 이하일경우를 통계적으로유의하다고판단하였다. 모든통계분석은 SPSS version 12.0(SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 을사용하였다. 인구사회학적특성 연구대상군 39명중체중증가군은 9명 ( 남성 3명, 여성 6명 ), 체중비증가군은 30명 ( 남성 12명, 여성 18명 ) 으로나타났다. 성별, 나이, 발병나이, 교육연수, 치료이전의입원횟수, 가족력의유무, 결혼상태, 고용상태, 정신분열병아형등에서체중증가군과체중비증가군사이에는통계적으로유의한차이를보이지않았다 (Table 1). 약물사용체중증가군에서는 risperidone 1명, aripiprazole 1명, clozapine 1명, olanzapine 1명, quetiapine 1명, paliperidone 1명, amisulpride 3명이었고, 체중비증가군의경우 risperidone 7 명, aripiprazole 9명, clozapine 3명, olanzapine 3명, quetiapine 4명, paliperidone 1명, amisulpride 1명, ziprasidone 2명의약물사용분포를보였다. 체중증가군과체중비증가군사이에항정신병약물사용빈도의유의한차이는없었다 (p = 0.252, 표생략 ). 사용한약물의용량은각약물들의 chlorpromazine 100 mg에대한등가용량을산출하여비교하였다. 이는 Woods 등 16) Table 1. Demographic data of patients population between weight gainers and non-gainers Weight gainers Non-weight gainers Number 9 30 Sex Male 3 12 Female 6 18 Age at index (yr) 36.89 14.97 35.63 8.85 Age of onset (yr) 22.33 9.61 25.25 8.91 Education (yr) 11.56 3.61 13.87 2.66 No. of hospitalization before treatment 1.22 1.48 2.33 4.10 Family hx. of SPR (other psychosis) 2 (4) 2 (7) Marital status Unmarried 7 24 Married 1 5 Remarriage 1 1 Employment Unemployed 8 17 Student 0 2 House wife 1 5 Employed 0 6 Subtype of schizophrenia Paranoid 9 23 Undifferentiated 0 4 Catatonic 0 1 Residual 0 1 Disorganized 0 1 journal.biolpsychiatry.or.kr 227
Korean J Biol Psychiatry 2011;18:225-231 의보고를참고하였으며, 이에언급되지않은 amisulpride 는 Muller 등 17) 의보고를, clozapine 은 Simpson 등 18) 의보고를, p 0.02* paliperidone 의경우 Tzimos 등 19) 의보고를참고하였다. 이에따른등가용량은체중증가군에서 chlorpromazine 470.33 342.047 g/day, 체중비증가군은 chlorpromazine 478.27 392.21 g/day이었고, 통계적으로유의하지않았다 (p = 0.8) Index p duration 0.9 49.22 6.72 42.17 8.51 (Table 2). 입원기간, 체중, BMI 체중증가군의입원시평균신장은 165.09 10.03 cm, 평균체중은 53.42 11.68 kg이고, 평균 BMI는 19.46 2.67이었다. 체중비증가군의입원시평균신장은 165.66 7.64 cm, 평균체중은 65.13 12.27 kg, 평균 BMI는 23.67 3.74 이었다. 두군의평균체중과 BMI는각각통계적으로유의한차이를보이고있었다 (p = 0.016, p = 0.003, 표생략 ). 양군의입원기간은체중증가군에서평균 49.22 6.72 일, 체중비증가군에서평균 42.17 8.51 일로통계적으로유의한차이를보인다 (p = 0.02, Table 2). 체중증가군의퇴원시평균체중은 58.81 11.22 kg, 평균 BMI는 21.47 2.54이었고, 체중비증가군의퇴원시평균체중은 64.73 11.83 kg, 평균 BMI는 24.77 7.83 이었다. 두군의퇴원시평균체중과 BMI에서는유의한차이는보이지않았다 (p = 0.191, p = 0.223, 표생략 ). 입 / 퇴원시의체중변화와치료반응체중증가군의입원시 PANSS 점수는 113.33 19.19, 퇴원시 PANSS 점수는 55.0 10.76, 체중비증가군의입원시 PANSS 는 96.27 24.63, 퇴원시 PANSS 는 63.07 18.33 이었다 (Table 2). 각군의입원시 PANSS 점수는유의한차이를보이지않았다 (p = 0.99)(Table 2). 체중증가군과비증가군의입 / 퇴원시의 PANSS의감소량을치료반응으로판단하였기때문에두군의 PANSS 의감소량을비교하기위해반복측정분산분석을시행하였고, 통계적으로유의한차이를보였다 (p = 0.003)(Table 3)(Fig. 1). 본연구는입원중인정신분열병환자를대상으로비정형항정신병약물을투여하였을때체중증가군에서비증가군보다 PANSS 점수가더많이감소하는것을보여준다. 입원환경이라는통제된환경에서환자들의체중이 5% 이상증가되었을경우가체중이 5% 이하증가되지않았을경우보다항정신병약물에대한치료적반응이더컸다. 즉, 항정신병약물의투여시나타나는체중증가와약물의치료반응은유의한상관 Table 2. PANSS score, weight & BMI of weight gainers and non-weight gainers at & discharge CPZeqivalent drug dose PANSS at p Index duration BMI at discharge Weight at discharge BMI at Weight at Height at PANSS at discharge PANSS at 0.99 165.09 10.03 113.33 19.19 49.22 6.72 21.47 2.54 58.81 11.22 19.46 2.67 53.42 11.68 165.09 10.03 55.0 10.76 113.33 19.19 Weight gainers (n = 9) 165.66 7.64 96.27 24.63 42.17 8.51 24.77 7.83 64.73 11.83 23.67 3.74 65.13 12.27 165.66 7.64 63.07 18.33 96.27 24.63 Non-weight gainers (n = 30) * : statistically significant result (p 0.05) 228
Weight Gain and Treatment Response of Antipsychotics at SPR Lee JB, et al Table 3. Repeated ANOVA of PANSS score of weight gainers and non-weight gainers at & discharge Source of variation SS Df p Time 27748.446 1 0.000 Time group 1852.446 1 0.003 Error 6962.400 37 SS : sum of square, MS : mean square PANSS score 120 110 100 90 80 70 60 50 At 관계가있고, 이는체중증가가클수록치료반응이더우수하 다는것으로이는기존의연구결과들과부합한다. 11-13)20)21) Clozapine 과 olanzapine 을투약한입원환자들에게서이 중맹검, 무작위배정, 전향적연구를통해항정신병약물의효 과를 PANSS 로측정하여약물의효과가최대로나타난경우, 체중증가와관련이있다고보고하였다. 11) 또한, 외래환자를대상으로 olanzapine 과 haloperidol 을 6 주동안투약하였을때이중맹검, 무작위배정, 전향적연구를 통해성별에관계없이급격한체중증가가일어난군에서치료 효과가우수함을보고하였다. 12) Time 그리스인정신분열병입원환자를대상으로한연구에서 olanzapine 과 risperidone 을 8 주간투여하고, PANSS 로항정신병 약물의치료반응을측정하였을때도체중증가와 PANSS 의감 소사이에서유의한상관관계를보였다. 13) Patients group Weight gainers Non-weight gainers At discharge Fig. 1. Decrease of PANSS of weight gainers and non-weight gainers at & discharge. 반면체중증가와항정신병약물의치료반응사이의연관성 에의미있는결과를발견하지못하였던연구들도제시되었다. Kalucy 등 22) 은증상호전과함께일부환자의체중이약간증가할수는있겠지만, 많은환자에서나타나는과도한체중증가는증상회복을나타내는지표일수없다고주장하였다. Bustillo 등 23) 은 10주와 1년간의 clozapine과 haloperidol군의투약관찰을통해체중증가와증상호전간에큰연관성이없다고보고하였다. 그러나이연구의경우 clozapine 대상군이 19 명에불과하며, 모두외래환자이기때문에식이와투약, 활동량에대한통제여부가불확실하다. 또한, flouxetine 과같이체중에영향을줄수있는약물투약이동반되었다는점역시연구결과에영향을주었을가능성이있다. Bai 등 24) 은여성에서체중증가와증상호전간의연관성이발견되나, 남성에서는그렇지않다고주장하였다. 이연구는측정도구가 Clinical Global Impression( 이하 CGI) 라는점이정신과적증상을정확히평가하는데한계점으로고려할수있다. 이와같이여러선행연구들이환자들의체중증가가클수록비정형항정신병약물에대한치료반응이더우수하다는결과를지지하고있으나, 이들간의연관성이없다는연구결과들도보고되고있기때문에현재까지도체중증가와비정형항정신병약물의치료반응의상관관계에대한일치된결론이존재한다고단언키는어려운상황이다. 항정신병약물의치료반응에따른체중증가에대한기전은아직모두밝혀지지않은상태이다. 25) 비정형항정신병약물은 H 1 수용체및 5-HT 2, D 2 수용체등과높은친화도를지니고있고, 이를통해식욕의조절에관여하여체중이증가한다는가설이알려져있다. 26) 한편, 5-HT 2 수용체가차단되면지방보다는탄수화물의산화를증가시켜식욕을자극하고지방축적을유도한다. 27) 5-HT 2c 수용체를 knock-out 시킨쥐가비만해진다는점이나 5-HT 2c 수용체효현제인 fenfluramine 이비만치료제로쓰인다는점이이를지지한다. 도파민은식욕을감소시키고 neuropeptide Y는식욕을자극하는데, 항정신병약물은도파민을차단시키고 neuropeptide Y는증가시키기때문에식욕이증가한다는가설도제시되고있다. 28) 최근에는도파민이나세로토닌등과같은모노아민보다대사를직접조절하는 leptin이나 ghrelin과같은펩타이드호르몬에항정신병약물이작용한다는가설이제기되고있다. Jin 등 29) 은 1999~ 2007년까지의연구들을분석한결과, 비정형항정신병약물로치료하였을때체중이증가한정신분열병환자에서 ghreline의증가를관찰하였고, 이를중요한지표로제시하고있다. 그러나이는장기연구에서만발견된다는제한점이있고, leptin이나 adiponectin 에서는아직항정신병약물과의명확한상관관계가발견되지않았다. 본연구는정신분열병의진단으로단일병원에서입원치료를받은환자들의병상기록검토를통해이루어진후향적연 journal.biolpsychiatry.or.kr 229
Korean J Biol Psychiatry 2011;18:225-231 구이며, 실제적임상상황에서임상의의자율적인판단에의해치료가이루어진자연적인연구이다. 자연적연구는실제임상상황을보다정확히반영하여임상가들이치료상황에적용하는데보다유용한측면이있다고하겠다. 30) 자연적연구는통제된연구에비하여임상적실제에서흔히마주칠수있는다양한환자들이나치료적상황을모두포함하기때문에임상의에게보다유용한정보를제공하고, 향후환자의치료에실질적인도움을줄수있는장점이있다. 31) 비정형항정신병약물을비롯한다른약물의종류및용량을통제하지않은것도이와같은맥락에서해석해야할것이다. 특히, 비정형항정신병약물의경우는다양한수용체특성을가지고있음에도불구하고일반적으로는그치료효과에는큰차이가없는것으로알려져있어 32) 어떤비정형항정신병약물을사용할것인지는개별임상가의경험과판단에의존한다. 33) 본연구는입원치료환경을통하여환자들의폭식이나야식등불규칙적인식사를차단하고, 규칙적인식사와산책, 프로그램등을제공함으로서연구대상군들에게적절하고동일한영양과활동량을제공할뿐아니라, 규칙적인투약을가능하게한다. 이는궁극적으로연구대상군의식이량이나활동량과같은체중증가의변수를통제하여환자의치료반응과체중증가의상관성에대한보다정확한정보를얻을수있다. 본연구에는연구방법론상의몇가지제한점을가지고있다. 첫째, 항정신병약물에대한치료반응을통제된방법이아닌자연적, 실제치료환경에서개방적으로평가한후향적연구라는점이다. 본연구에서는체중증가에보다큰영향을주는것으로알려진 olanzapine, clozapine 과같은항정신병약물과체중증가에상대적으로적은영향을주는것으로알려진 ziprasidone, aripiprazole 과같은여러종류의항정신병약물을처방하였다. 그러나기존의연구들은엄격한실험적조건하에서단기간치료후결과를조사하고, 환자선택및제외기준이지나치게엄밀하여실제임상상황에서의사용에비하여상당히제한된환자들을대상으로시행되어왔다. 이러한제한점으로인하여이들연구들에서의치료적효과와실제임상상황에서의효과는차이를보일수있다. 34) 본연구에서여러종류의비정형항정신병약물을사용하였고, 이들약물마다체중증가에미치는영향이서로다르다는점이제한점이된다. 35) 둘째, 본연구에참여한대상군의수가적다는점이제한점으로볼수있다. 특히, 체중비증가군 (n = 30명 ) 에비해체중증가군 (n = 9명 ) 의수가적은데, 향후확대된대상군과두군의환자수가유사한연구가추가적으로진행된다면, 본연구결과에대한신뢰성도높아질것이다. 특히본연구는 3차대학병원한곳에서만수행된연구이기때문에연구의결과를일 반화하기에는한계가있어향후다양한사회인구학적분포를 가진많은수의피험자들을포함한연구가필요하다. 세번째로입원기간이일정하게통제되어있지않다는점 이다. 본연구는환자들의입원기간을 4 주이상, 10 주이내로 정하여연구에포함시켰다. 비록체중증가군과비증가군의 평균입원기간은크게다르지않지만, 비교적단기간의입 원치료에서서로다른입원기간은항정신병약물에대한반 응및체중증가의시점과이들의연관성을파악하는데있어서 제한점이될수있다. 그러나입원기간을 4 주이상으로판단한 것은 Texas Implementation of Medication Algorithms( 이 하 TIMA) Schizophrenia Manual 등에서환자가치료용량 의항정신병약물을투약하였을때치료반응여부를처음으로 판단하는단계를 4 주후부터로제시하였기때문이다. 36) 물론 위에서언급하였듯이미국당뇨협회 (American Diabetes Association) 등이항정신병약물로인한체중증가를파악하기 위해체중측정을권고한첫시점이 4 주후이기도하다. 14) 여러제한점에도불구하고, 본연구는자연적연구로서실제 임상상황을보다정확히반영하여연구를진행하였기때문에 임상적상황에쉽게적용할수있는장점이있다. 또, 입원환자 들을대상으로하여규칙적인투약및동일한식이량, 활동량 을제공하여체중에영향을줄수있는생활환경적요소를통제 한것도본연구의장점으로볼수있다. 무엇보다도본연구는 한국인정신분열증환자에서항정신병약물의치료반응과체중 증가의관련가능성에대해알아본몇안되는선구적연구임 에그의의를찾을수있다. 본연구는한국인정신분열병입원환자군에서항정신병약 물의치료반응이체중증가와의관련가능성을제시하고있다. 따라서, 향후에는이번연구에서보인제한점들을고려한후속 연구로본연구의결과를확인하는것이필요하다. 중심단어 : 비정형적항정신병약물 체중증가 치료반응 조현증. Conflicts of interest The authors have no financial conflicts of interest. REFERENCES 1) David SR, Taylor CC, Kinon BJ, Breier A. The effects of olanzapine, risperidone, and haloperidol on plasma prolactin levels in patients with schizophrenia. Clin Ther 2000;22:1085-1096. 2) Tollefson GD, Beasley CM Jr, Tran PV, Street JS, Krueger JA, Tamura RN, et al. Olanzapine versus haloperidol in the treatment of schizophrenia and schizoaffective and schizophreniform disorders: results of an international collaborative trial. Am J Psychiatry 1997;154:457-465. 3) Rege S. Antipsychotic induced weight gain in schizophrenia: mechanisms and management. Aust N Z J Psychiatry 2008;42:369-381. 4) Casey DE. The relationship of pharmacology to side effects. J Clin 230
Weight Gain and Treatment Response of Antipsychotics at SPR Lee JB, et al Psychiatry 1997;58 Suppl 10:55-62. 5) Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, et al. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psychiatry 1999;156:1686-1696. 6) Ganguli R. Weight gain associated with antipsychotic drugs. J Clin Psychiatry 1999;60 Suppl 21:20-24. 7) Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. N Engl J Med 2005;353:1209-1223. 8) Weiden PJ, Mackell JA, McDonnell DD. Obesity as a risk factor for antipsychotic noncompliance. Schizophr Res 2004;66:51-57. 9) Theisen FM, Linden A, Geller F, Schäfer H, Martin M, Remschmidt H, et al. Prevalence of obesity in adolescent and young adult patients with and without schizophrenia and in relationship to antipsychotic medication. J Psychiatr Res 2001;35:339-345. 10) Brixner DI, Said Q, Corey-Lisle PK, Tuomari AV, L'italien GJ, Stockdale W, et al. Naturalistic impact of second-generation antipsychotics on weight gain. Ann Pharmacother 2006;40:626-632. 11) Czobor P, Volavka J, Sheitman B, Lindenmayer JP, Citrome L, McEvoy J, et al. Antipsychotic-induced weight gain and therapeutic response: a differential association. J Clin Psychopharmacol 2002;22: 244-251. 12) Ascher-Svanum H, Stensland M, Zhao Z, Kinon BJ. Acute weight gain, gender, and therapeutic response to antipsychotics in the treatment of patients with schizophrenia. BMC Psychiatry 2005;5:3. 13) Garyfallos G, Dimelis D, Kouniakis P, Sidiropoulos N, Karastergiou A, Lavrentiadis G, et al. Olanzapine versus risperidone: weight gain and elevation of serum triglyceride levels. Eur Psychiatry 2003;18:320-321. 14) American Diabetes Association; American Psychiatric Association; American Association of Clinical Endocrinologists; North American Association for the Study of Obesity. Consensus development conference on antipsychotic drugs and obesity and diabetes. Diabetes Care 2004;27:596-601. 15) Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr Bull 1987;13:261-276. 16) Woods SW. Chlorpromazine equivalent doses for the newer atypical antipsychotics. J Clin Psychiatry 2003;64:663-667. 17) MÜller MJ, Wetzel H, Eich FX, Rein W, Puech A, Benkert O; Amisulpride Study Group. Dose-related effects of amisulpride on five dimensions of psychopathology in patients with acute exacerbation of schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 2002;22:554-560. 18) Simpson GM, Josiassen RC, Stanilla JK, de Leon J, Nair C, Abraham G, et al. Double-blind study of clozapine dose response in chronic schizophrenia. Am J Psychiatry 1999;156:1744-1750. 19) Tzimos A, Samokhvalov V, Kramer M, Ford L, Gassmann-Mayer C, Lim P, et al. Safety and tolerability of oral paliperidone extended-release tablets in elderly patients with schizophrenia: a doubleblind, placebo-controlled study with six-month open-label extension. Am J Geriatr Psychiatry 2008;16:31-43. 20) Jalenques I, Tauveron I, Albuisson E, Audy V. [Weight gain and clozapine]. Encephale 1996;22 Spec No 3:77-79. 21) Wetterling T, MÜssigbrodt HE. Weight gain: side effect of atypical neuroleptics? J Clin Psychopharmacol 1999;19:316-321. 22) Kalucy RS. Drug-induced weight gain. Drugs 1980;19:268-278. 23) Bustillo JR, Buchanan RW, Irish D, Breier A. Differential effect of clozapine on weight: a controlled study. Am J Psychiatry 1996; 153:817-819. 24) Bai YM, Lin CC, Chen JY, Lin CY. Weight gain among patients on clozapine. Psychiatr Serv 1999;50:704-705. 25) Shrivastava A, Johnston ME. Weight-gain in psychiatric treatment: risks, implications, and strategies for prevention and management. Mens Sana Monogr 2010;8:53-68. 26) Wetterling T. Bodyweight gain with atypical antipsychotics. A comparative review. Drug Saf 2001;24:59-73. 27) Stanton JM. Weight gain associated with neuroleptic medication: a review. Schizophr Bull 1995;21:463-472. 28) Baptista T. Body weight gain induced by antipsychotic drugs: mechanisms and management. Acta Psychiatr Scand 1999;100:3-16. 29) Jin H, Meyer JM, Mudaliar S, Jeste DV. Impact of atypical antipsychotic therapy on leptin, ghrelin, and adiponectin. Schizophr Res 2008;100:70-85. 30) Chengappa KN, Sheth S, Brar JS, Parepally H, Marcus S, Gopalani A, et al. Risperidone use at a state hospital: a clinical audit 2 years after the first wave of risperidone prescriptions. J Clin Psychiatry 1999;60:373-378. 31) Jaffe AB, Levine J. Efficacy and effectiveness of first- and secondgeneration antipsychotics in schizophrenia. J Clin Psychiatry 2003;64 Suppl 17:3-6. 32) Stroup TS, Lieberman JA, McEvoy JP, Swartz MS, Davis SM, Capuano GA, et al. Effectiveness of olanzapine, quetiapine, and risperidone in patients with chronic schizophrenia after discontinuing perphenazine: a CATIE study. Am J Psychiatry 2007;164:415-427. 33) Taylor M, Shajahan P, Lawrie SM. Comparing the use and discontinuation of antipsychotics in clinical practice: an observational study. J Clin Psychiatry 2008;69:240-245. 34) Essock SM, Hargreaves WA, Covell NH, Goethe J. Clozapine's effectiveness for patients in state hospitals: results from a randomized trial. Psychopharmacol Bull 1996;32:683-697. 35) Wirshing DA, Wirshing WC, Kysar L, Berisford MA, Goldstein D, Pashdag J, et al. Novel antipsychotics: comparison of weight gain liabilities. J Clin Psychiatry 1999;60:358-363. 36) Marder SR, Essock SM, Miller AL, Buchanan RW, Davis JM, Kane JM, et al. The Mount Sinai conference on the pharmacotherapy of schizophrenia. Schizophr Bull 2002;28:5-16. journal.biolpsychiatry.or.kr 231