Vol. 21 No.3 (2017 년 7 월발행 ) e 의약정 보 CONTENTS 1. New drug - 성인의만성 C 형간염치료제 : Zepatier tab (Grazoprevir, Elbasvir), Viekirax tab (Ombitasvir, Paritaprevir, Elbasvir, Ritonavir), Exviera tab (Dasabuvir) 2. Journal review - Efficacy and safety of oral tapentadol extended release in Japanese and Korean patients with moderate to severe, chronic malignant tumor-related pain - First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALKrearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study 3. 의약품안전성정보 - Naloxone HCl 함유제제 " 관련한식약처의품목허가사항변경지시안내외 5 건 4. ADR 모니터링정보 - 2017 년 3 ~ 2017 년 5 월원내자발적보고된 ADR 및신약 / 조영제 / 알레르기 & 과거력 / 원외 ADR 보고건수 5. 약제팀소식 - 2017 년 3 ~ 2017 년 5 월약제팀내소식안내 6. 약사위원회소식 - 2017-1 (2017.5.17.) 약사위원회신약및사용변경약품안내 06273 서울시강남구언주로 211, 1 층의약정보실 약제팀 Department of Pharmacy Tel: +82-2-2019-2945 Fax: +82-2-2019-4824 http://gs.iseverance.com
New drug 상품명 Zepatier tab ( 제파티어정 ) Viekirax tab ( 비키라정 ) Exviera tab ( 엑스비라정 ) 성상 성분및 함량 Grazoprevir 50mg, Elbasvir 100mg Ombitasvir 12.5mg, Paritaprevir 75mg, Ritonavir 50mg 제약회사한국 MSD 한국애브비 약리작용 적응증 용법, 용량 사용상 주의사항 및기타 약가 (17.06. 기준 ) Grazoprevir: NS3/4A inhibitor Elbasvir: NS5A inhibitor 성인에서유전자형 1 형및 4 형만성 C 형간염의치료 성인 1 일 1 회 1 정, 음식과관계없이경구투여. 1. 금기 과민증. 중등도 ~ 중증의간장애 (Child-Pugh B, C) OATP 1B1/3 억제제, 강한 CYP3A 유도제및 Efavirenz 와의병용 Ribavirin 과병용할경우, Ribavirin 의투여금기사항. 2. 이상반응 >10%: 피로 (7-11%), 두통 (11%), 오심 (5-11%). 3. 기타복용누락시평소복용시각으로부터 -16 시간이내 : 가능한한빨리누락된용량을복용하고다음번부터평소복용시각에복용을지속. -16 시간이상 : 누락된용량은복용하지않고다음번부터평소복용시각에복용을지속. Ombitasvir: NS5A inhibitor Paritaprevir: NS53/4A inhibitor Ritonavir: CYP3A4 inhibitor 다른약물과병용하여성인의유전자형 1 형및 4 형만성 C 형간염치료 1 일 1 회 ( 아침 ), 1 회 2 정 Dasabuvir Na 270.26mg (Dasabuvir 250mg) Dasabuvir: NS5B polymerase inhibitor 다른약물과병용하여성인의유전자형 1 형만성 C 형간염치료 1 일 2 회 ( 아침 / 저녁 ), 1 회 1 정 1. 금기 과민증. 임부와그의파트너남성 중등도 ~ 중증의간장애 (Child-Pugh B, C) 민감한 CYP3A 기질, 강력한 CYP2C8 저해제, 중등도 - 강력한 CYP3A 유도제, 강력한 CYP2C8 유도제와의병용 Ribavirin 과병용할경우, Ribavirin 의투여금기사항. 2. 이상반응피로 (7%), 불면 (5%), 알러지성피부반응 (5%), 가려움증 (5%), 오심 (9%), 빈혈, Hb 감소, ALT 상승, 무력감 (25%), Tachyphylaxis 3. 기타복용누락시예정된해당복용시간으로부터 -12 시간이내 : 처방된용량을복용가능. -12 시간이상 : 누락된용량을복용해서는안되며, 원래의투여일정에따라다음용량을복용. 2. 이상반응 (Viekirax 와병용시 ) 불면 (5%), 가려움증 (7%), 발진 (75), 오심 (8%), 혈청 bilirubin 상승 ( 2 x ULN; 2%), ALT 상승 (>5 x ULN; 1%), 무력감 (4%) 3. 기타복용누락시예정된해당복용시간으로부터 -6 시간이내 : 처방된용량을복용가능. -6 시간이상 : 누락된용량을복용해서는안되며, 원래의투여일정에따라다음용량을복용. 130,043 원 /tab 54,433 원 /tab 5,053 원 /tab - 2 -
Journal Review Efficacy and safety of oral tapentadol extended release in Japanese and Korean patients with moderate to severe, chronic malignant tumor-related pain. Keiichiro Imanaka 외 Current Medical Research & Opinion Vol. 29, No. 10, 2013, 1399-1409 목적 : 이 3상연구는중등증-중증악성종양으로인한만성암성통증의치료에서 oxycodone controlled release (CR) 와비교하여 tapentadol extended release (ER) 의유효성및안전성을평가하였다. 연구디자인과방법 : 이무작위, 이중맹검, active-controlled 연구는중등증-중증의악성종양으로인한만성암성통증을가진일본인과한국인환자를포함하였다. 환자들은무작위로 1:1로나뉘어져각각경구 tapentadol ER (25 200 mg bid) 또는경구 oxycodone HCl CR (5 40mg bid) 로 4주간이중맹검으로치료받았다. 주요결과수치 : 이연구는 oxycodone CR 대비 tapentadol ER의유효성이비열등함을평가하도록디자인되었으며, baseline으로부터연구약제투여후마지막 3일까지의평균 (average) 통증강도 (11점의수치적인등급척도 ) 의평균 (mean) 변화에근거하였다. 치료가긴급한이상사례 [Treatment-emergent adverse events (TEAEs)] 는연구기간내내기록되었다. 결과 : 스크리닝된 374명의환자중, 343명이임의추출되었고 (randomized) 236명이치료를완결하였다. baseline으로부터연구약제투여후마지막 3일까지의통증강도의변화면에서 tapentadol ER 과 oxycodone CR의 least squares mean difference는 -0.06 (95% CI, 0.506 to 0.383) 이었다. 95% 신뢰구간의 upper limit이 1 (on-inferiority에대한사전에정한한계치 ) 보다작았고, 이는 tapentadol ER이 oxycodone CR에비해비열등한진통효과를나타내었음을의미한다. 한번이라도 TEAE를보고한비율은 tapentadol ER 군 (87.5% [147/168]) 과 oxycodone CR군 (90.1% [155/172]) 에서유사하였으나, 위장관계 TEAE 발생률은 tapentadol ER군 (55.4% [93/168]) 에서 oxycodone CR군 (67.4% [116/172]) 보다더낮았다. 결론 : 중등증-중증의악성종양으로인한만성암성통증의치료면에서Tapentadol ER (25 200mg bid) 은 oxycodone HCl CR (5 40mg bid) 에비해비열등한진통효과를나타냈고, 전반적으로 well tolerated 했으며, oxycodone CR보다더나은위장관계 tolerability profile을보였다. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study - 3 - Soria JC 외 Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):917-929. 배경 : 치료경험이없는 ALK (anaplastic lymphoma kinase)-rearranged 비소세포폐암 (NSCLC) 에게 Ceritinib 의유효성은알려지지않았다. 이연구는이환자군에서백금기반항암화학요법대비 Ceritinib 의유효성과안전성을평가하였다. 방법 : 치료경험이없는 stage IIIB/IV ALK-rearranged nonsquamous NSCLC 환자들을대상으로무작위, open-label, 3 상연구가 28 개국 134 기관에서이루어졌다. 연구에적합한환자는 interactive response 기술을통해경구 Ceritinib 750mg/day 군혹은백금기반항암화학요법군 (Cisplatin 75mg/m2 또는 Carboplatin AUC 5 6 와 Pemetrexed 500mg/m2 병용하여매 3 주마다 4 cycles 후 Pemetrexed 로유지 ) 으로배정되었다. 랜덤화는 WHO 수행능력점수 (0 vs 1-2), 이전의 neoadjuvant 혹은 adjuvant 항암화학요법여부, 뇌전이존재여부에의해스크리닝당시연구원의조사에따라계층화 (stratify) 되었다. 연구원과환자는치료배정에대해공개되었다. Primary endpoint 는랜덤하게배정된모든환자 (the full analysis set) 를기반으로 blinded 된독립적인평가위원회 (review committee) 가평가한무진행생존률 (progression-free survival) 이었다. 유효성분석은 full analysis set 을기반으로수행되었다. 모든안전성분석은연구약물을 1 번이라도복용한모든환자를포함한안전성세트 (the safety set) 에기반하여수행되었다. 결과 : 2013 년 8 월 19 일부터 2015 년 5 월 11 일까지 376 명의환자가무작위로 Ceritinib 군 (n=189) 또는항암화학요법군 (n=187) 으로배정되었다. 무진행생존률의중앙값 (blinded 된독립적평가위원회에의해수행됨 ) 은 Ceritinib 군에서 16.6 개월 (95% CI 12.6 27.2) 이었고, 항암화학요법군에서 8.1 개월 (5.8 11.1) 이었다 (hazard ratio 0.55 [95% CI 0.42 0.73]; p<0.00001). 가장흔한이상사례는 ceritinib 군에서설사 (189 명중 160 명 [85%]), 오심 (130 명 [69%]), 구토 (125 명 [66%]), ALT 증가 (114 명 [60%]) 였고, 항암화학요법군에서는오심 (175 명중 97 명 [55%]), 구토 (63 명 [36%]), 빈혈 (62 명 [35%]) 이었다. 결론 : advanced ALK-rearranged NSCLC 환자에서 first-line Ceritinib 투여는항암화학요법대비무진행생존 (progression-free survival) 측면에서통계적으로유의하고임상적으로의미있는향상을보였다
의약품안전성정보 1. " Naloxone HCl 함유제제 " 관련한식품의약품안전처의품목허가사항변경지시안내 (2017.03.27.) 원내해당약품 : Naloxone inj 0.4mg/A, 2mg/A, Targin CR 5/2.5, 10/5, 20/10, 40/20 효능 효과 : 호흡촉진제 서한사유 : 식약처에서재심사결과를토대로 Naloxone HCl 함유제제 에대하여허가사항변경지시하였음을알려옴 주요조치내용 : ( 삭제 ) 4. 뇌척수좌상, 안면신경및사지마비의급성기의개선가 효능효과 " 에서삭제됨 2. Levetiracetam 및 Methotrexate 성분제제 " 관련한식품의약품안전처의품목허가사항변경지시안내 (2017.04.22.) 원내해당약품 : [Levetiracetam] Kepiram 250mg/T, 500mg/T, 1000mg/T, Keppra sol 100mg/ml, Keppra 250mg/T, 500mg/T, 1000mg/T, Q-pam 250mg/T, 500mg/T, 750mg/T, 1000mg/T, Keppra inj 500mg/V, Levetiram inj 500mg/bag [Methotrexate] Methotrexate 2.5mg/T, Methotrexate inj 50mg/V, 500mg/V, Metoject inj 50mg/ml 효능 효과 : [Levetiracetam] 항전간제, [Methotrexate] 항악성종양제 서한사유 : 식약처에서재심사결과를토대로 Levetiracetam 및 Methotrexate 성분제제 에대하여허가사항변경지시하였음을알려옴 주요조치내용 : ( 신설 ) 레비티라세탐과메토트렉세이트의병용투여는메토트렉세이트의청소율을감소시켜혈중메토트렉세이트농도를잠재적으로독성수준으로증가 / 연장시킨다고매우드물게보고되었다. 두약물을병용하는환자의경우레비티라세탐과메토트렉세이트의혈중농도를주의깊게모니터링하여야한다. 가 상호작용 에추가됨. 3. Itraconazole 및 Warfarin 성분제제 관련한안전성서한배포안내 (2017.04.30) 원내해당약품 : [Itraconazole] Itra 100mg/T, [Warfarin] Warfarin 2mg/T, 5mg/T 효능 효과 : [Itraconazole] 항진균제, [Warfarin] 혈액응고저지제 서한사유 : 식약처에서재심사결과를 Itraconazole 및 Warfarin 성분제제 에대하여허가사항변경지시하였음을알려옴 주요조치내용 : ( 신설 ) 아졸계항진균제과와파린을병용투여하는환자에게와파린의효과가증가되어현저한 INR (International Normalized Ratio, 국제정상화비율 ) 상승이보고되었다. 가 상호작용 에추가됨. 4. " Polaprezinc 성분제제 " 관련한식품의약품안전처의품목허가사항변경지시안내 (2017.05.03.) 원내해당약품 : Promac tab 효능 효과 : 소화성궤양용제 서한사유 : 식약처에서재심사결과를토대로 Polaprezinc 성분제제 에대하여허가사항변경지시하였음을알려옴 주요조치내용 : ( 신설 ) 구리결핍 ( 빈도불명 ): 폴라프레징크는구리의흡수를방해하는아연을함유하므로구리결핍이나타날수있다. 영양부족환자에서구리결핍으로인한범혈구감소증및빈혈이보고되었으므로이상이인정되는경우에는적절한처치를한다. 가 이상반응 에추가됨. 5. Allopurinol 성분제제 관련한안전성서한배포안내 (2017.05.21) 원내해당약품 : Zyloric tab 효능 효과 : 통풍치료제 서한사유 : 식약처에서재심사결과를토대로 Allopurinol 성분제제 에대하여허가사항변경지시하였음을알려옴 주요조치내용 : ( 신설 ) 과민성증후군 (DRESS) 과연관된보고사례들중에케토산증을초래하는 1 형당뇨병 ( 전격성 1 형당뇨병포함 ) 으로발전된사례가보고되었다. 가 일반적주의 에추가됨. 6. " Loperamide 성분제제 " 관련한식품의약품안전처의품목허가사항변경지시안내 (2017.05.25.) 원내해당약품 : Loperamide cap 2mg/C 효능 효과 : 지사제 서한사유 : 식약처에서재심사결과를토대로 Loperamide 성분제제 에대하여허가사항변경지시하였음을알려옴 주요조치내용 : ( 신설 ) 로페라미드염산염의오 남용에의한과량 ( 일일복용량이 40mg 부터 792mg 까지보고됨 ) 복용시 QT 간격연장, 중대한심실부정맥, 사망사례가보고되었으므로과량으로복용하지않는다. 가 과량투여 에추가됨. - 4 -
ADR 모니터링분석결과 * 기간 : 2017.03 월 ~2017.05 월 (3 개월간 ) 1. 원내 ADR 발생건중, 자발적보고된일반 ADR 분석및검토결과 1) ADR 증상별건수 ( 총 78 건중, 중복포함 103 건 ): i) 위장관 ADR(28.2%): 오심, 구토, 소화불량, 설사등 1 진통제 : Nefopam(28.1%), Tramadol(28.1%), Tramadol/AAP(12.5%) 등 2 기타 : Cefotetan, Acetaminophen 등 ii) 피부 ADR(17.5%): Skin rash, pruritis 등 1 항균제 : Meropenem(13.7%), Piperacillin/Tazobactam (9.1%) 등 2 기타 : Paclitaxel, Ketorolac tromethamine 등 iii) 기타증상 (54.3%): 다빈도보고증상요약 1 어지러움 (8.7%): Nefopam, Tramadol, Tramadol/AAP 등 2 식은땀 (6.8%): Nefopam, Tramadol 등 3 기타증상 : 숨참, 호흡곤란, 저혈압, 약물과민반응등 2) 약제별건수 ( 총 78 건중, 중복포함 86 건 ): 종류 계열 보고비율 성분명 ( 주보고약제요약 ) 진통제 비마약성 38.4% Tramadol, Nefopam 등 (55.8 %) 마약성 17.4% Fentanyl patch, Codeine 등 항생제 cephem 9.3% Ceftriaxone, Cefotetan 등 (25.6%) glycopeptide 4.6% Vancomycin, Teicoplanin penicillin 3.5% Piperacillin/Tazobactam 등 quinolone 1.2% Ciprofloxacin 등 기타항생제 7.0% Meropenem, Clarithromycin 기타약제 18.6% Acetaminophenm Paclitaxel, Ketorolac 등 3) 진료과별보고한건수 ( 총 78 건 ) 1 척추신경외과- 16 건 2 흉부외과 9 건 3 소화기내과 6 건 4 대장항문외과 5 건 5 감염내과, 산부인과, 종양내과 각 4 건 6 비뇨기과, 신경과, 응급의학과, 호흡기내과 각 3 건 7 기타- 18 건 4) ADR 반응정도 - 보건복지부평가기준 ( 평가불가제외총 74 건 ) 1 경증 65 건 2 중등증 - 7 건 3 중증 2 건 5) ADR 심각도 ( 평가불가제외총 74 건 ) 1 Not serious 71 건 2 Serious 3 건 2. 이외에신약모니터링환자중, 약사에의해 ADR 확인되어보고된 ADR 건수 : 0 건 3. 원내조영제 ADR 보고건수및보고건수 / 사용량 (%) : 총 60 건 (0.25%) 1 Ultravist 0.79% (25 건 ) 2 Pamiray 0.38% (12 건 ) 3 Optiray 0.3% (15 건 ) 4 Gadovist 0.2% (4 건 ) 5 기타 4 건 4. 원외 ( 외부약국 ) 및협력병의원 ADR 모니터링보고건수 : 총 29 건 1) 주보고증상 : 설사, 부종, 가려움등 2) 주보고약제 : Celecoxib, Metformin, Pregabalin 등 5. 알레르기 / 과거력등록건수 : 총 415 건 - 5 -
약제팀소식 1. 약학대학필수실무실습교육진행및수료 3 월 20 일부터시작된덕성여대, 이화여대, 중앙대약학대학 5 학년학생들의필수실무실습교육이 5 월 26 일에마무리되었습니다. 실습과정은총 10 주간진행되었으며 12 명의학생들이 3 개조로나뉘어서교육과정에참여하였습니다. 10 주동안의필수실무실습과정을통해병원약사업무를경험하며예비약사로서진로를탐색하는데에좋은기회가되었기를기대합니다. 2. 약학대학심화실무실습교육진행 6 월 12 일부터덕성여대, 이화여대, 중앙대약학대학 5 학년학생들의심화실무실습교육이시작되었습니다. 총 6 명의학생들이 15 주동안약제팀내임상지원실 ( 고형암약료, NST) 과의약정보실 (DI, TDM) 에서 3 개파트를선택하여 5 주씩교육을받게됩니다. 예비약사로서의새로운경험을하는학생들에게많은응원과격려를부탁드립니다. 3. 약제팀생일파티지난 4 월에약제팀가족들중생일을맞은사람들을위한생일파티가있었습니다. 3 월과 4 월에생일을맞이한약제팀가족들에게선물을증정하고간단한식사를함께하며축하하는자리가마련되었습니다. 앞으로도가족과같은분위기속에발전하는약제팀이되겠습니다. 4. 약제팀교육 No 교육명일시장소주제 1 OJT 교육 3 월 30 일본관 3 층중강당 2016-4 차신약세미나 & CS 교육 2 질환별약물요법 4 월 20 일본관 3 층중강당성장호르몬의이해 3 질환별약물요법 5 월 10 일별관 7 층인흥홀 ALL 의최신지견 ( 약물요법포함 ) 4 OJT 교육 5 월 25 일본관 3 층중강당 의약통계이해 ( 전문약사의약통계설명포함 ) - 6 -
약사위원회소식 2017-1 (2017.5.17) 약사위원회신약및사용변경약품안내 1. 신약 : 원내사용약품 No 약품명성분명함량 / 단위제약회사효능비고 Abstral 100mcg/T 1 Fentanyl citrate 한국메나리니마약성진통제 Actiq tab 대체 Sublingual tablet 200mcg/T Betamethasone Betamethasone sodium 한올부신피질 2 4mg/ml/A inj phosphate 바이오파마호르몬제 3 Exviera Dasabuvir 250mg/T 한국애브비 C 형간염치료제 4 Ezetrol Ezetimibe 10mg/T 한국엠에스디 고지혈증치료제 5 Levoplus Levofloxacin hydrate 750mg/T 코오롱제약 항생제 6 Mabthera SC inj Rituximab 1400mg/V 한국로슈 항암제 50mg/T 7 Nucynta ER Tapentadol HCl 100mg/T 한국얀센 마약성진통제 Cravit 100mg tab 대체 8 Ofev Nintedanib 100mg/C 150mg/C 한국베링거인겔하임 폐섬유증치료제 필요시구입 9 Tecentriq inj Atezolizumab 1200mg/V 한국로슈 항암제 필요시구입 10 Viekirax Ombitasvir+Paritaprevir 12.5/75/50mg + Ritonavir /T 한국애브비 C 형간염치료제 11 Zepatier Elbasvir+grazoprevir 50/100 한국엠에스디 C 형간염치료제 12 Zykadia Ceritinib 150mg/C 한국노바티스 항암제 필요시구입 2. 신약 : 원외코드약품 No 약품명성분명함량 / 단위제약회사효능비고 Binosto Aidbone Plus D 1 Alendronate Na 70mg/T 안국약품골다공증 Effervescent tab 대체 Telmisartan+ 40/20 혈압강하제 + 40/10, 80/10 2 Duowell 유한양행 Rosuvastatin 80/20 고지혈증치료제기사용중 3 Mirvaso gel Brimonidine 3mg/g 갈더마코리아안면홍반치료 4 TG Fenon Fenofibrate choline 135mg/T 대원제약고지혈증치료제 - 7 -
3. 함량추가약품 No 약품명 성분명 함량 / 단위 제약회사 효능 1 Epokine inj Erythropoietin-α 3,000IU/syr 씨제이 조혈제 Aropotin 4,000IU/syr 대체통과, 10,000IU/syr 기사용중 2 Irribow Ramosetron HCl 2.5mcg/T 동아 ST 과민성대장증후군 5mcg/T 기사용중 4. 원외코드전환및사용중지약품 No 약품명성분명함량 / 단위제약회사효능비고 1 Inisia tab (28 정 /pack) Ulipristal acetate 5mg/T 신풍제약자궁근종치료원외전환 2 Oxymetholone Oxymetholone 50mg/T 셀트리온제약단백동화스테로이드제원외전환 3 Eklira genuair 400mcg/dose Aclidinium bromide 400mcg/dose (1btl=30 일분 ) 대웅제약기관지확장제, COPD 원외전환 4 CandeMORE plus (16/12.5mg) Candesartan cilexetil 16mg, HCTZ 12.5mg 1T* 종근당혈압강하제원외전환 5 Olostar Olmesartan +Rosuvastatin 20/10 20/20 대웅제약 혈압강하제 + 고지혈증치료제 원외전환 6 Thiosina Aescin 20mg Thiocolchicoside 4mg 1T* 건일제약골격근이완제원외전환 7 Dipental cream 0.025% Capsaicin 0.025% 20g/Tube 다림바이오텍진통 관절통 신경통원외전환 8 Spasmo-lyt Trospium chloride 20mg/T 부광약품 빈뇨 / 과민성방광 원외전환 9 Follitrope PFS Follitropine 150IU/V LG 생명과학 무배란성불임치료제 삭제 10 Hancerom inj Cefpirome 1g/V 한림제약 항생제 삭제 11 Standro inj 1ml Alprostadil, Papaverine, Phentolamine 1mg/V 신풍제약발기부전삭제 5. 그외대체사용및추가사용약품 No 약품명성분명함량 / 단위제약회사효능비고 1 Sojourn Sevoflurane 250ml/V 경보제약전신마취제 Sevofran 대체사용 2 Volibris Ambrisentan 5mg/T 10mg/T 한국 GSK 폐동맥고혈압재사용 3 Alcaine opht. sol Alcaine opht. sol 15ml/btl 한국알콘국소마취제재사용 약제팀 Department of Pharmacy 06273 서울시강남구언주로 211, 1 층의약정보실 Tel: +82-2-2019-2945 Fax: +82-2-2019-4824 http://gs.iseverance.com 발행인 : 윤영주 편집인 : 정지아, 박수병, 한주리, 강수민, 이현지 - 8 -