醫史學제17권제1호 ( 통권제32호 ) 2008년 6월 Korean J Med Hist 17ː99 110 June 2008 C 大韓醫史學會 ISSN 1225 505X 갑상샘질환에서치료의발전 안지현 * 머리말갑상샘종은기원전 2700년부터중국에있었다고전해져오지만 1) 19세기까지갑상샘이실제로어떠한역할을하는지에대해서는정확히알려지지않았다. 갑상샘기능저하증에서호르몬대체요법이시작된지한세기가지났고, 2) 뇌하수체와다른말초기관간의역상관관계가뇌하수체-갑상샘축으로설명되면서 3) 호르몬의음성되먹이기개념이정립되었으며, 갑상샘영역에서처음으로방사성동위원소가치료에이용되었다. 4) 이와같이갑상샘학은내분비학의발전과정에큰역할을담당해왔기에갑상샘학의역사를되돌아보는것은의미가있다할수있다. 해방이후갑상샘질환에대한현대적진단기법과방사성요드요법등의치료가국내에도입되어임상에서활용되고있음에도불구하고갑상샘학의발전사에대해서는자세히소개되지않았다. 이에저자는갑상샘질환의치료 적측면을의사학의내적인관점에서기술하고자한다. 1. 갑상샘질환에대한인지고대그리스인들은과도한객담으로인해갑상샘종환자가목이부었다고생각하여이를기관지류 (bronchocele) 라불렀다. 1543년베살리우스 (Andreas Vesalius, 1514-1564) 는갑상샘을두개로나뉜후두샘 (laryngeal glands) 이라고하였고, 1656년영국런던의워톤 (Thomas Wharton, 1617-1673) 은주위연골이방패모양과같다하여 방패모양 을뜻하는그리스어 thyreos 로부터갑상샘 (thyroid) 이라명명하였다. 5) 중세시대부터유럽지역에서갑상샘종의유병률은높았지만발생원인에대해서는확실히알지못하였다. 르네상스시대의그림들을보면당시갑상샘종이흔했다는것을충분히짐작할 * 중앙대학교의과대학내과학교실 1) V. Leoutsakos. A short history of the thyroid gland. Hormones 2004;3:268-271. 2) W. M. Wiersinga. Thyroid hormone replacement therapy. Horm Res 2001;56:74-81. 3) J. D. Wilson. The evolution of endocrinology. Clin Endocrinol 2005;62:389-396. 4) M. N. Croll. Nuclear medicine instrumentation. Historic perspective. Semin Nucl Med 1994;24:3-10. 5) A. F. Hughes. A history of endocrinology. J Hist Med Allied Sci 1977;32:292-313. - 99 -
醫史學제 17 권제 1 호 ( 통권제 32 호 ) 99-110, 2008 년 6 월 수있는데 17세기보헤미아의주민들은갑상샘종을장식으로간주하였다. 6) 갑상샘종환자가스위스에서만 70만명, 프랑스에서만 40만명을넘었으며, 오스트리아의스티리아지역주민의 10분의 1이갑상샘종을가지고있었다. 또한 18 세기영국의더비셔지방에서는갑상샘종을 더비목 (Derby neck) 이라부르기까지하였다. 7) 갑상샘기능항진증을질병으로인지하기시작한것은 18세기후반부터였다. 1786년영국의패리 (Caleb Hillier Parry, 1755-1822) 는안구돌출증을동반한갑상샘종에대해처음보고하면서그원인을 비기질성심장질환 이라고하였는데그의사후인 1825년아들을통해정식출간이이루어졌다. 8) 비록패리가갑상샘기능항진증을처음으로인지했지만, 논문발표는 1802 년이탈리아의플라자니 (Giuseppe Flajani, 1741-1808) 가최초였으며, 9) 이로부터중독성갑상샘종 (toxic goitre) 이라는용어가생겨났다. 아일랜드의그레이브스 (Robert James Graves, 1796-1853) 는 1824년부터 2년간미스병원 (Meath Hospital) 에서심계항진증상이있는세명의갑상샘종여성에대해강의하였고, 동료인스토크스 (William Stokes, 1804-1878) 가소개해준안구돌출증을동반한환자증례를포함하여강 의록을출간하였다. 10) 1840년독일의바세도우 (Karl Adolph von Basedow, 1799-1854) 도안구돌출증, 갑상샘종, 심계항진의세가지소견을기술하는데, 그의지역이름을따서 Merseburg 3증후 라고이름을붙였다. 11) 그는또한요드와브롬이함유된광천수로치료할것을제안하였다. 유럽에서는한동안바세도우병 (Basedow s disease) 으로알려졌으나프랑스에서토의끝에최종적으로그레이브스병 (Graves disease) 이란명칭으로통일하기로하였다. 우리나라는일제강점기에독일식으로병명을표기한일본의학의영향으로 12) 처음에바세도우병으로소개되었으나오늘날그레이브스병이란병명으로주로쓰이고있다. 갑상선기능항진증환자들이주로빠르고강한심박동으로인해불편감을호소하였기에패리, 그레이브스, 스토크스등의주장대로심장질환의일종으로간주되었지만이후샤르코 (Jean Martin Charcot, 1825-1893) 가신경학적측면을강조하면서 13) 이질환이심장질환이아닌신경학적질환으로분류되기시작했다. 14) 갑상샘기능저하증에대해서는갑상샘기능항진증보다뒤늦게알려졌다. 13세기부터유럽의알프스산맥을중심으로풍토성크레틴병 6) V. C. Medvei. The history of clinical endocrinology: A comprehensive account of endocrinology from earliest times to the present day, Carnforth: Parthenon Press; 1993. p.56-64. 7) M. Tolman. Endemic goiter as a public health problem. Am J Public Health 1919;9:511-514. 8) A. F. Müller, H. A. Drexhage, A. Berghout. Postpartum thyroiditis and autoimmune thyroiditis in women of childbearing age: recent insights and consequences for antenatal and postnatal care. Endocr Rev 2001;22:605-630. 9) G. Flajani, Sopra un tumor freddo nell'anterior parte del collo broncocele. (Osservazione LXVII). In Collezione d'osservazioni e reflessioni di chirurgia. Rome, Michele A Ripa Presso Lino Contedini 1802;3:270-273. 10) R. J. Graves. Clinical lectures (part II). Lond Med Surg J 1835;7:516-517. 11) K. A. von Basedow. Exophthalmus durch Hypertrophie des Zellgewebes in der Augenhöhle. Wochenschr Heilk 1840;6:197-204. 12) 기창덕. 경성제국대학의학부. 의사학 1992;1:64-82. 13) J. M. Charcot. Mémoire sur une affection caractérisée par des palpitations du coeur et des arteres, la tumefaction de la glande thyroide et une double exophthalmie. C R Soc Biol 1857;3:43. - 100 -
안지현 ː 갑상샘질환에서치료의발전 (endemic cretinism) 이알려졌는데, 15) 1850년컬링 (Thomas Blizard Curling, 1811-1888) 은 6 개월과 10세소녀두명에서갑상샘이없으면서양쪽목의지방조직은대칭적으로부어있고, 대뇌의발달장애가있음을보고하면서산발성크레틴병 (sporadic cretinism) 이갑상샘의소실과관련이있을것이라고하였다. 16) 영국런던의킹 (Thomas Wilkinson King, 1809-1847) 은갑상샘이응급시생명유지에중요한물질을생성하여혈류로분비하는역할을한다고처음으로갑상샘의내분비기능에대해언급하였다. 17) 1871년패기 (Charles Hilton Fagge, 1838-1883) 는 20여년전컬링이세운가설을입증하였으며, 18) 3 년뒤런던가이스병원 (Guy s Hospital) 의병리학자걸 (William Gull, 1816-1890) 은산발성크레틴병을가진여성성인다섯예를보고하면서점액수종에대해구체적으로기술하였다. 19) 1878년오드 (William Ord, 1834-1902) 는환자부검을통해피부의광범위한점액소 (mucin, myx-) 침착과부종 (edema) 을관찰하고 점액수종 (myxoedema) 이라명명하였다. 20) 1895년매그너스-레비 (Magnus-Levy, 1865-1955) 는갑상샘기능저하증환자에서대사율이낮고, 갑상샘추출물을투여하면산소소비가증가된다는사실을밝혀냈다. 21) 갑상샘중독증 (thyrotoxicosis) 이라는용어는 1890년대갑상샘에서정상인에서는발견되지않는독소를생산하거나불활성화시키지못해생기는증후군이라는생각에서쓰이기시작했으며메이오 (Charles Mayo, 1863-1939) 가갑상샘기능항진증 (hyper thyroidism) 이라는용어를처음으로제안하였다. 22) 1912년일본의하카루하시모토 (Hakaru Hashimoto, 1881-1934) 는중년여성에서이전에보고되지않은림프구의침윤, 림프여포와종자중심 (germinal center) 의형성등을기술하였는데 23) 1931년그레이엄 (Allen Graham) 과맥컬러 (McCullagh) 가같은질환을보고하면서 24) 다시학계의주목을받게되어미국과유럽에서하시모토갑상샘염이라불리게되었다. 현재일본갑상샘학회에서는하시모토의업적을기리기위해그의사진을로고로사용하고있다 ( 그림 1). 14) P. Fragu. How the field of thyroid endocrinology developed in France after World War II. Bull Hist Med 2003;77:393-414. 15) A. Djemli, G. Van Vliet, E. E. Delvin. Congenital hypothyroidism: from paracelsus to molecular diagnosis. Clin Biochem 2006;39:511-518. 16) T. B. Curling. Two cases of absence of the thyroid body, and symmetrical swellings of fat tissue at the sides of the neck, connected with defective cerebral development. Med Chir Trans 1850;33:303-306. 17) T. W. King. Observations on the thyroid gland. Guy s Hospital Report 1836;1:429-447. 18) C. H. Fagge. On sporadic cretinism in England. Med Chir Trans 1871;54:155-170. 19) W. W. Gull. On a cretinoid state supervening in adult life in women. Trans Clin Soc Lond 1874;7:180-185. 20) W. M. Ord. On myxoedema, a term proposed to be applied to an essential condition in the cretinoid affection occasionally observed in middle-aged women. Med Chir Trans (Lond) 1878;61:57-78. 21) A. Magnus-Levy. Ueber den respiratorischen Gaswechsel unter Einfluss de Thyroidea sowie unter verschiedenen pathologische Zustand. Berlin Klin Wochenschr 1895;32:650-652. 22) S. A. Hannan. The magnificent seven: a history of modern thyroid surgery. Int J Surg 2006;4:187-191. 23) H. Hashimoto. Zur kenntnis der lymphomatosen veranderung der schilddruse (struma lymphomatosa). Arch Klin Chir 1912;97:219-248. 24) A. Graham, E. P. McCullagh. Atrophy and fibrosis associated with lymphoid tissue in the thyroid. Struma lymphomatosa (Hashimoto). Arch Surg 1931;22:548-567. - 101 -
醫史學제 17 권제 1 호 ( 통권제 32 호 ) 99-110, 2008 년 6 월 (recombinant human thyrotropin) 이개발되어갑상샘암의진단과치료에이용되고있다. 29)30) 2. 갑상샘질환의수술적치료 그림 1. 하시모토를기념한일본갑상샘학회의로고 (http://thyroid.umin.ac.jp 참조 ) 1956년그레이브스병에서갑상샘자극항체, 25) 1957년하시모토갑상샘염에서갑상샘항체가각각발견되었다. 26) 1967년갑상샘호르몬에대한내성 27) 과 1977년산후갑상샘염이각각보고되었으며, 28) 최근재조합인간갑상샘자극호르몬 1742년독일의하이스터 (Lorenz Heister, 1683-1758) 는갑상샘의수술적제거를처음기술하였으며, 1791 년프랑스의드소 (Pierre Joseph Desault, 1744-1795) 는갑상샘의부분절제술을최초로성공하였으나, 31) 생존율은 40% 가량에머물렀다. 19세기갑상샘수술에서생존율이낮은배경에는출혈과감염이항상큰문제였다. 이러한난국에몇가지전기가마련된다. 1846년미국의모튼 (William Morton, 1819-1868) 이에테르를이용한흡입마취로수술에성공했으며, 1867 년영국의리스터 (Joseph Lister, 1827-1912) 는항균및소독의원칙을소개하였다. 또한 1874 년프랑스의뽀안 (Jules Émile Pean, 1830-1898) 은수술용지혈겸자를개발하였다. 32)33)34)35) 1882년외과의사인르버딘 (Jacques-Louis Reverdin, 1842-1929) 과그의조카르버딘 (Auguste Reverdin, 25) D. D. Adams, H. D. Purves. Abnormal responses in the assay of thyrotropin. Proc Univ Otago Med Sch 1956;34:11-12. 26) D. Doniach, I. M. Roitt. Autoimmunity in Hashimoto's disease and its implications. J Clin Endocrinol Metab 1957;17:1293-1304. 27) S. Refetoff, L. T. DeWind, L. J. DeGroot. Familial syndrome combining deaf-mutism, stuppled epiphyses, goiter, and abnormally high PBI: possible target organ refractoriness to thyroid hormone. J Clin Endocrinol Metab 1967;27:279-294.. 28) J. Ginsberg, P. G. Walfish. Postpartum transient thyrotoxicosis with painless thyroiditis. Lancet 1977;1:1125-1128. 29) C. A. Meier, L. E. Braverman, S. A. Ebner, et al. Diagnostic use of recombinant human thyrotropin in patients with thyroid carcinoma (phase I/II study). J Clin Endocrinol Metab 1994;78:188-196. 30) P. W. Ladenson, L. E. Braverman, E. L. Mazzaferri, et al. Comparison of administration of recombinant human thyrotropin with withdrawal of thyroid hormone for radioactive iodine scanning in patients with thyroid carcinoma. N Engl J Med 1997;337:888-896. 31) P. J. DeSault. Giraud. J Chir (Paris) 1792;iii:3. 32) W. F. Becker. Pioneers in thyroid surgery. Ann Surg 1977;185:493-504.. 33) R. B. Welbourn. Highlights from endocrine surgical history. World J Surg 1996;20:603-612. 34) T. S. Harrison. Thyroid surgery in historical perspective. J Med Liban 1970;23:537-551. 35) O. Cope. Endocrine surgery. Surg Clin North Am 1978;58:957-966. - 102 -
안지현 ː 갑상샘질환에서치료의발전 1848-1908) 은갑상샘의중요한기능을알아낸다. 그들은갑상샘수술후점액수종이발생하는것에주목하고코허 (Emil Theodor Kocher, 1841-1917) 에게편지를보냈다. 그들은갑상샘이혈액을생산하는기능을잃거나갑상샘주위의신경이손상되면점액수종이생긴다고판단하여갑상샘절제술을반대하였다. 36)37) 1883년코허는풍토성크레틴병환자에서갑상샘절제술후점액수종의발생양상을관찰하고 갑상샘결핍성악액질 (cachexia strumipriya) 이라고기술하였다. 38) 그는갑상샘수술의아버지로불렸지만초기 100여건의갑상샘절제술에서사망률이 12% 에달했다. 그러나이후 500예에서수술사망률을 0.2% 로낮추었고, 갑상샘의병태생리와수술에관한업적으로 1909년노벨생리의학상을수상한다 ( 그림 2). 그림 2. 1909년노벨생리의학상을수상한코허 (http://nobelprize.org 참조 ) 1884년호슬리 (Victor Horsley, 1857-1916) 는개와원숭이에서갑상샘절제술을시행하여점액수종을유발하였고, 39) 1883년세먼 (Felix Semon, 1849-1921) 은런던임상학회 (Clinical Society of London) 에서갑상샘전절제술을받은스위스환자가영국의점액수종환자와임상양상이매우흡사하므로크레틴병, 점액수종, 갑상샘결핍성악액질모두갑상샘의기능소실에의한것이라고발표하지만 40) 거센비판을받게된다. 학회에서는연구회를조직하여 5년간분석한끝에크레틴병과점액수종, 스위스환자에서갑상샘전절제술후의변화들이모두갑상샘의기능소실에의한것이라는그의주장을받아들인다. 41) 유럽외과계를대표한독일출신의빌로트 (Christian Albert Theodor Billroth, 1829-1894) 도초기갑상샘절제술 20예의사망률이 36% 에달하여 10여년간갑상샘종수술을포기하였으나스위스취리히대학에서오스트리아비엔나대학으로자리를옮긴후항생제병용과함께수술을재개하여수술사망률을 8% 로낮추었다. 그의제자뵐플러 (Anton Wölfler, 1850-1917) 는 10년간빌로트를보좌하면서갑상샘절제술후테타니 (tetany) 를최초로기술하였고, 되돌이후두신경의손상에대해서도출간하였다. 그는수술중지혈을용이하게하려고동맥결찰술후갑상샘전절제술에초점을두었다. 42) 빌로트의또다른제자인미쿨리치 (Johann von 36) A. Reverdin. Accidents consécutifs à l ablation totale du goitre. Rev Méd Suisse Rom 1882;2:539-540. 37) J. L. Reverdin, A. Reverdin. Note sur vingt-deux opérations de goitre, avec 3 pl. photographiques. Rev Méd Suisse Rom 1883;3:169-198. 38) E. T. Kocher. Über Kropfextirpation und ihre Folgen. Arch Klin Chir 1883;29:254-337. 39) V. Horsley. On the function of the thyroid gland. Proc R Soc Lond 1884;38:5-7. 40) F. Semon. A typical case of myxoedema. BMJ 1883;2:1072-1074. 41) W. M. Ord. Report of a committee of the Clinical Society of London to investigate the subject of myxoedema. Trans Clin Soc Lond 1888;21(Suppl):1-215. 42) A. Wölfler. Die operative Behandlung des Kropfes durch Unterbindung der zuführenden Arterien. Wien Med Wochenschr 1886;36:1013-1017. - 103 -
醫史學제 17 권제 1 호 ( 통권제 32 호 ) 99-110, 2008 년 6 월 Mikulicz, 1850-1905) 는되돌이후두신경을보호하기위해갑상샘엽의후면을보존하는수술법을고안하였는데이방법으로수술하자테타니발생이감소하였다. 43) 외과학계에서갑상샘수술후테타니발생에대한관심이고조될무렵 1891년프랑스의생리학자글레이 (Eugene Gley, 1857-1934) 는수술중부갑상샘의제거나혈류장애에의해테타니가발생할것이라는가설을발표하였다. 44) 1907년할스테드 (William Stewart Halsted, 1852-1922) 와에반스 (Herbert McLean Evans, 1882-1971) 는부갑상샘으로의혈류공급을기술하였고, 45) 5년뒤맥캘럼 (William George MacCallum, 1874-1944) 은테타니가부갑상샘손상에의한저칼슘혈증때문이라는사실을밝혀냈다. 46) 그레이브스병환자에서최초로갑상샘절제술을시행한의사는독일프랑크푸르트의렌 (Ludwig Rehn, 1849-1930) 이다. 47) 그는수술후환자의증상이호전되자그레이브스병이갑상샘의기능과다로인한것이라고생각했다. 미국뉴욕의하틀리 (Frank Hartley, 1856-1913) 와호주멜버른의던힐 (Thomas Peel Dunhill, 1876-1957) 은일측엽절제술과반대편의아전절 제술로갑상샘기능항진증을치료하였으며, 수술의금기였던빈맥성부정맥과심부전환자에서도성공적으로수술을마쳤다. 48)49) 코허의일측엽절제술을계승한미국내분비외과수술의선두주자인메이오는동맥결찰술을통한단계적수술법을도입하여사망률을낮추었고, 50)51) 1923년플럼머 (Henry Stanley Plummer, 1874-1937), 부스바이 (Walter Boothby, 1880-1953) 와함께수술전다량의요드를경구투여하여안전하게갑상샘절제술을마쳤다. 52)53) 3. 갑상샘질환의약물치료 3.1. 요드 12세기이후일부갑상샘종환자에서해조류의경험적투여가효험이있었다. 1812년프랑스의화학자꾸르뜨와 (Bernard Courtois, 1777-1838) 는나폴레옹전쟁동안항구에서타다남은해산물에서어떤물질을추출하게되는데, 이것을파리의데비 (Humphry Davy, 1778-1829) 가분석하여요드 (iodine) 라고명명하였다. 54) 1820년제네바의쿠엥데 (Jean-Francois Coindet, 1774 43) J. Mikulicz. Beitrag zur Operation des Kropfes. Wein Med Wochchr 1886;36:91-100. 44) E. Gley. Sur les fonctions du corps thyroide. C R Soc Biol (Paris) 1891;48:429-435. 45) W. S. Halsted, H. M. Evans. The parathyroid glandules: their blood supply and their preservation in operations upon the thyroid gland. Ann Surg 1907;46:489-506. 46) W. G. MacCallum. The function of the parathyroid glands. JAMA 1912;59:319-322. 47) L. Rehn. Uber die extirpation des Kropfs bei morbus Basedowii. Berlin Klin Wochenschr 1884;21:163-166. 48) F. Hartley. Thyroidectomy for exophthalmic goiter. Ann Surg 1905;42:33-48. 49) T. P. Dunhill. Remarks on partial thyroidectomy, with special reference to exophthalmic goitre, and observations on 113 operations under local anaesthesia. BMJ 1909;1:1222-1225. 50) C. H. Mayo. Ligation of the thyroid vessels in certain cases of hyperthyroidism. Ann Surg 1909;50:1018-1024. 51) C. H. Mayo. Surgery of the thyroid. Observations on 5,000 operations. JAMA 1913;61:10. 52) H. S. Plummer. The value of iodine in exophthalmic goitre. Collect Pap Mayo Clin 1923;15:565-576. 53) H. S. Plummer. Results of administering iodine to patients having exopthalmic goiter. JAMA 1923;80:1955. 54) D. Humphry. On a new detonating compound. Phil Trans R Soc Lond 1813;103:1-7. - 104 -
안지현 ː 갑상샘질환에서치료의발전 -1834) 는갑상샘종환자 150명에게요드를투여하여크기가눈이띄게줄어드는것을확인하였으나, 55) 다량의요드를투여한환자에서는심한부작용이나타났다. 56) 1829년파리의루골 (Jean Lugol, 1786-1851) 은당시결핵치료제로사용하던요드용액을갑상샘종의치료에도입하였으며오늘날에도 루골용액 으로알려져있다. 요드의투여가갑상샘종의크기를줄이는데효과적이었지만 19세기의사들은이것이부족한요드를보충한결과라는사실을알지못했다. 1831년콜롬비아에서요드투여가갑상샘종의예방에도움이된다고제시되었고, 57) 1853 년프랑스의샤탱 (Gaspard Adolphe Chatin, 1813-1901) 은물, 토양, 공기의요드함유량과갑상샘종유병률간의상관관계를최초로기술하였다. 58) 그는요드를갑상샘종의치료법으로제안했지만당시에는받아들여지지않았고오히려물속의독소, 세균, 기생충등에의해갑상샘종이생긴다고믿어졌다. 1920년대에접어들어요드소금의등장으로스위스에서크레틴병이사라지자풍토성크레틴병과갑상샘종의관계가설득력을얻게되었다. 1896년바우만 (Eugen Baumann, 1846-1897) 은갑상샘에요 드함량이높다는사실을알아냈다. 59) 미국의마린 (David Marine, 1880-1976) 과렌하트 (Carl Henri Lenhart) 가몇몇동물에서요드결핍에의한갑상샘종의발생을증명한후 1909년에서 1913년사이에갑상샘종의예방을위한요드의사용이인정되었다. 60) 마린과킴볼 (Kimball) 은 1917년부터 1920년까지미국오하이오의여학생 2천명에게 3년간매년두차례에걸쳐요드소금 2 g을공급하였는데이로인해갑상샘종이 1917년 87.6% 에서 1922년 13.1% 로감소하였다. 61) 3.2. 갑상샘호르몬 1859년독일의쉬프 (Moritz Schiff, 1823-1896) 는갑상샘이생명유지에필수적이라는가설을세우고개와기니피그가갑상샘전절제술후죽는것을관찰한뒤치료목적으로갑상샘을이식할것을제안하였다. 62) 코허는갑상샘조직의이식을시도하였으나대부분바로흡수되어실패하였고, 63) 1890년호슬리도성공을거두지못하였다. 64) 1889년파리의브라운세카르 (Charles-Édouard Brown-Séquard, 1817-1694) 는기력이쇠한노인에게개와기니피그의정 55) J. F. Coindet. Iodine: on its application as a medicine. Quart J Sci 1821;11:408. 56) J. F. Coindet. Découverte d'un nouveau remede contre le goitre. Ann Chim Phys 1820;15:49-59. 57) J. B. Boussingault. Recherches sur la cause qui produit le goitre dans les Cordilieres de la Nouvelle-Grenade. Ann Chim Phys 1831;48:41-69. 58) M. Chatin. Presence de iode dans les eaux pluviales, les plantes des Antilles et des cotes de la Mediterranee. C R Acad Sci 1853;37:723-724.. 59) E. Baumann. Uber das normale Vorkommen Von Jod in Thierkorper. Hoppe-Seylers Z Physid Chem 1895;21:319-330. 60) D. Marine, C. H. Lenhart. Observations and experiments. J Exp Med 1910;12:311-320. 61) D. Marine, O. P. Kimball. The prevention of simple goitre in man. Arch Intern Med 1920;25:661-674. 62) S. Moritz. Untersuchungen ueber die Zuckerbildung in der Leber und der Einfluss des Nerven-systems und die Erzeugung des Diabetes. Schweiz Mschr Prakt Med 1859;4:267-275. 63) E. T. Kocher. Über Kropfextirpation und ihre Folgen. Arch Klin Chir 1883;29:254-337. 64) V. Horsley. Further note on the possiblility of curing myxoedema. BMJ 1890;2:201-202. - 105 -
醫史學제 17 권제 1 호 ( 통권제 32 호 ) 99-110, 2008 년 6 월 소추출물을주입하면원기회복에효과가있다고하였다. 65) 돌이켜보면대부분위약 ( 僞藥 ) 효과에의한것으로생각되나이러한장기요법 ( 臟器療法, organotherapy) 은갑상샘을포함한다른장기에서도시도되었다. 머레이 (George Redmayne Murray, 1865-1939) 는호슬리의시도가재연구할가치가충분히있다고생각하였으나뉴캐슬지역의사회로부터비난을받게된다. 그러나 1891년의사인그의부친이의뢰한점액수종환자에게양의갑상샘추출물을주입하여치료에성공한다. 66) 머레이의환자한명은 6개월간양의갑상샘추출물을피하주사하여 28년을더살았다. 같은시기매켄지 (Hector Mackenzie, 1856-1938) 는환자들에게갑상샘추출물을경구투여하여치료에성공하였다. 67) 영국의소아과의사허치슨 (Robert Hut-chison, 1871-1960) 은요드가갑상샘여포내에콜로이드형태로농축된다는사실을밝혀냈고, 68) 1899년오스왈드 (Adolf Oswald) 는요드화된단백질을추출하여 thyero -globin 이라명명하였다. 69) 1914년메이오클리닉의켄들 (Edward Kendall, 1886-1970) 은활성물질의분리를위해요드를 표지자로이용하던중결정체분리에성공하는데한분자당인돌 (indole) 핵한개에요드원자세개가복합된물질이라는생각에서 thyroxyindole을줄인 thyroxin 이라명명한다. 70) 그는 thyroxin 이갑상샘호르몬일것이라고추정했지만 71) 후속연구에서합성에는실패한다. 1926년영국의해링턴 (Charles Robert Harington, 1897-1972) 은한분자당네개의요드로이루어진구조를밝혀내고, 72) 합성에성공한다. 73) 해링턴은아미노산유도체의명명법에따라 thyroxin 에 e' 를붙여티록신 (thyroxine) 으로이름을고칠것을제안하였고켄들도이에동의하였다. 켄들이추출해낸티록신과해링턴의합성제제모두효과에비해너무고가였기때문에갑상샘기능저하증과갑상샘종의치료에는대부분건조갑상샘조직이이용되었다. 1949년에는장에서흡수가잘되는레보- 티록신 (L-thyroxine) 형태의갑상선호르몬제의합성에성공하여비로소대중화가가능해졌다. 74) 켄들과해링턴모두티록신외에다른갑상샘호르몬이존재할것이라고생각했지만찾지는못하였다. 이후켄들은부신스테로이드연구 65) C. É. Brown-Séquard. Des effets produits chez l'homme par les injections sous-cutanées d'un liquide retire des testicules frais de cobaye et de chien. C R Soc Biol 1889;41:415-419. 66) G. R. Murray. Note on the treatment of myxoedema by hypodermic injections of an extract of the thyroid gland of a sheep. BMJ 1891;2:796-797. 67) H. W. G. MacKenzie. A case of myxoedema treated with great benefit by feeding with fresh thyroid glands. BMJ 1892;2:940-941. 68) R. Hutchison. The chemistry of the thyroid gland and the nature of its active constituents. J Physiol 1896;20:474-496. 69) A. Oswald. Die Eiweisskorpor der Schilddruse. Hoppe-Seylers Z Physid Chem 1899;27:14-21. 70) E. C. Kendall. The isolation in crystalline form of the compound which occurs in the thyroid: its chemical nature and physiologic activity. JAMA 1915;64:2042-2043. 71) J. Gross, R. Pitt-Rivers. Tri-iodothyronine in relation to thyroid physiology. Recent Prog Horm Res 1954;10:109-124.. 72) C. R. Harington. Chemistry of thyroxine. II. Constitution and synthesis of desiodo-thyroxine. Biochem J 1926;20:300-313. 73) C. R. Harington, G. Barger. Chemistry of thyroxine. III. Constitution and synthesis of thyroxine. Biochem J 1927;21:169-183. - 106 -
안지현 ː 갑상샘질환에서치료의발전 로방향을선회하여 1950년노벨생리의학상을수상하였고, 해링턴은런던의국립의학연구소장이되었다. 이연구소의피트-리버 (Rosalind Pitt-Rivers, 1907-1990) 와그로스 (Jack Gross) 는티록신보다활성이높은혈장내삼요드티로닌 (triiodothyronine) 을찾아내는데성공하였고, 75) 비슷한시기파리의로슈 (Jean Roche, 1901-1992), 리시츠키 (Serge Lissitsky, 1919-1986), 미셸 (Raymond Michel) 도삼요드티로닌동정에성공하였다. 76) 3.3. 항갑상샘제요드결핍이외에갑상샘종을일으키는요인에대한연구도진행되었다. 1918년인도의맥캐리슨 (Robert McCarrison, 1878-1960) 은마시는물속에유발물질이존재하면갑상샘종이생길수있다고가정하였고, 77) 1928년체스니 (Alan M. Chesney) 연구팀은매독연구를위해토끼에게양배추를먹이던중여기에갑상샘종유발물질이포함되어있다고생각하였다. 78) 이러한내용을토대로존스홉킨스의과대학에서는페닐치오카바마이드 (phenylthiocarbamide) 와설파 구아니딘 (sulfaguanidine) 이쥐에서갑상샘종을일으키는것을확인하였고, 79)80) 1936년고혈압의치료목적으로고용량의치오시아네이트 (thiocyanate) 를복용한환자에서갑상샘종의발생이보고되었다. 81) 미국의애스트우드 (Edwin Bennett Astwood, 1909-1976) 는이러한약물들이갑상샘의호르몬생산을억제하고이차적으로갑상샘자극호르몬에의해갑상샘종이유발된다는사실을밝혀내고, 82) 1943년부터갑상샘기능항진증의치료에사용하였는데 83) 투여초기심한부작용으로인해악평이있었지만용량을감량하면서문제가해결되었다. 1949년메티마졸 (methimazole) 합성에이어 2년뒤카비마졸 (carbimazole) 이개발되어임상에이용되었다. 84) 4. 갑상샘질환의방사성요드요법 1937년매사추세츠공과대학의컴프턴 (Karl Taylor Compton, 1887-1954) 총장의제안으로하버드의과대학과의공동프로젝트를통해방사성요드동위원소를내분비실험에이용하게되었다. 1938년에반스 (Robley Evans) 와로버 74) J. R. Chalmers, G. T. Dickson, J. Elks, et al. The synthesis of thyroxine and related substances. Part V. A synthesis of L-thyroxine from L-tyrosine. J Chem Soc 1949;3424-3433. 75) J. Gross, R. Pitt-Rivers. The identification of 3:5:3'-L-triiodothyronine in human plasma. Lancet 1952;1:439-441. 76) J. Roche, S. Lissitzky, R. Michel. Sur la triiodothyronine, produit intermédiaire de la transformation de la diiodothyronine en thyroxine. C R Acad Sci (Paris) 1952;234:997-999. 77) R. McCarrison. Observations on endemic goitre. Lancet 1908;2:1275-1280. 78) A. M. Chisney, T. A. Clawson, B. Webster. Endemic goiter in rabbits. Bull Johns Hopkins Hosp 1928;43:261-275. 79) C. P. Richter, K. H. Clisby. Toxic effects of the bitter tasting phenylthiocarbamide. Arch Pathol 1942;33:46-57. 80) J. B. MacKenzie, C. G. MacKenzie, E. V. McCollum. The effect of sulfanilylguanidine on the thyroid of the rat. Science 1941;94:518-519. 81) M. H. Barker, The blood cyanate in the treatment of hypertension. JAMA 1936;106:762-767. 82) E. B. Astwood, J. Sullivan, A. Bissell. Action of certain sulfonamides and of thiourea upon the function of the thyroid gland of the rat. Endocrinology 1943;32:210-225. 83) E. B. Astwood. Treatment of hyperthyroidism with thiourea and thiouracil. JAMA 1943;122:78-81. 84) A. Lawson, C. Rimington, C. E. Searle. Antithyroid activity of 2-carbethoxythio-1-methylglyoxaline. Lancet 1951;2:619-621. - 107 -
醫史學제 17 권제 1 호 ( 통권제 32 호 ) 99-110, 2008 년 6 월 츠 (Arthur Roberts) 는 128 I을만들어토끼에게정맥주입한후갑상샘으로어떻게섭취되는가를최초로실험하였으며, 85) 1940년환자에게진단목적의 128 I가투여되었다. 그러나 128 I은반감기가 25분정도로매우짧아치료용으로는한계가있었는데 1941년매사추세츠종합병원의허츠 (Saul Hertz) 와로버츠는각각반감기가 12시간과 8일인 130 I과 131 I을이용하여갑상샘기능항진증을치료하였다. 이내용은이듬해미국임상연구학회 (American Society for Clinical Investigation) 에서발표되었으나제 2차세계대전과내부갈등으로인해정식출간이미뤄졌다. 86) 5. 국내갑상샘질환치료의발전갑상샘에관한국내연구는 1935년일본경도대학에서의학박사학위를취득한이영춘의논문으로거슬러올라간다. 그는같은해 과민증에대한갑상선및뇌하수체물질의영향에관한연구 를조선의보에기고하였다. 87) 1941년백외과병원을창립한백인제는갑상샘기능항진증의치료에티오우라실 (thiouracil) 이사용되기이전루골용액으로전처치하여수술을시행하였다. 88) 한국전쟁이후국내갑상샘연구가다시보고되기시작한것은 1950년대후반이다. 대구동 산기독병원내과의도상희는외래에내원한 5,100명의환자가운데 76명 (1.5%) 이갑상샘종이고, 이중그레이브스병이 19명, 단순갑상샘종 20명, 비중독성결절성갑상샘종 30명, 중독성결절성갑상샘종 6명이포함되어외국과큰차이가없으며, 요드결핍에의한풍토성갑상샘종이없다고보고하였다. 89) 민광식등이보고한 1955년부터 1959년까지의갑상샘수술사망률은 0.8% 였다. 90) 독일프라이부르크대학에서동위원소의의학적이용을공부한이문호는 1959년 6월서울대학교의과대학부속병원에서방사성요드섭취율과배설율검사를처음시행하였다. 한편미국클리블랜드클리닉에서내과수련을마친도상희는같은해방사성동위원소치료에필요한기구를도입, 이듬해 3월갑상샘기능항진증환자에게 131 I을 3 mci 투여하여치료에성공하였다. 91) 이후원자력법이제정되어대통령령이시행됨에따라동위원소의의학적이용이수월해졌고, 1960년 5월 30일국제원자력기구 (International Atomic Energy Agency) 의지원으로서울대학교의과대학부속병원에방사성동위원소진료실이개설되어진료가확대되었다. 92) 1961 년미국원자력위원회 (Atomic Energy Council) 가서울대학교, 경북대학교, 전남대학교, 부산대학교에방사성동위원소를측정하는신티스캐너 (scintiscanner) 등의장비를기증하여동위원소 85) S. Hertz, A. Roberts, R. D. Evans. Radioactive iodine as an indicator in the study of thyroid physiology. Proc Soc Exp Biol Med 1938;38:510-513. 86) S. Hertz, A. Roberts. Radioactive iodine in the study of thyroid physiology. VII. The use of radioactive iodine therapy in hyperthyroidism. JAMA 1946;131:81-85. 87) 이규식. 일제의농촌침탈과농촌위생연구소. 의사학 2001;10:124-134. 88) 전세일, 예병일. 한국외과학의지난 100년. 의사학 1999;8:147-156. 89) 도상희. 한국인갑상선비대환자 76명에대한내과임상고찰. 대한내과학회지 1959;2:95-100. 90) 민광식, 문태준, 허경발외. 한국의갑상선외과. 대한외과학회지 1960;2:1-21. 91) 도상희. 한국의학의일대도약시기와한국핵의학초창기. 대한핵의학회지 1999;33:1N-4N. 92) 이문호, 강수상, 고창순외. 방사성동위원소옥소 (I 131 ) 를사용한갑상선종의연구. 대한내과학회지 1961:4:29-49. - 108 -
안지현 ː 갑상샘질환에서치료의발전 진료소가생겼으며, 이후가톨릭성모병원, 대구동산기독병원, 세브란스병원에도동위원소실이설치되었다. 맺음말 2005년부터우리나라여성에서갑상샘암이가장흔한암으로올라설정도로갑상샘암을포함한여러갑상선질환은현대사회에서아주흔한질환이다. 유럽과미국을중심으로발전해온갑상샘질환의치료법은수많은시행착오를 거쳐오늘에이르고있다. 코허가갑상샘학영역에서유일하게노벨상을수상한이래 100년의기간동안기초실험과임상을연계한갑상샘의연구는내분비학을포함한현대의학의발전에중요한역사적위치를차지한다. 오늘날임상에서는그레이브스병, 하시모토갑상샘염과같이갑상샘질환의이해에기여한연구자들의이름을기억함으로써그들의업적을기리고있다. 색인어 : 갑상샘질환, 요드, 티록신, 항갑상샘제, 방사성요드요법 투고일 2008. 5. 31. 심사일 2008. 6. 3. 심사완료일 2008. 6. 12. - 109 -
醫史學제 17 권제 1 호 ( 통권제 32 호 ) 99-110, 2008 년 6 월 = Abstract = Historical Perspectives of the Treatment of Thyroid Disease AHN Jihyun * Although several findings of historical writings have been made, the exact role of the thyroid was not known in the ancient times. From the middle of the nineteenth century, the anatomy and the physiological role of the thyroid were gradually elucidated, and diagnostic and therapeutic modalities were developed. It has been 100 years since Theodor Kocher was awarded the Nobel Prize for his work in pathophysiology and surgery of the thyroid. Fifty years have passed since radioactive iodine was first used for the diagnosis and the treatment of hyperthyroidism in Korea. Today, thyroid cancer is one of the most prevalent malignancy in Korean women. However, the detailed history of the thyroid disease has not been introduced in Korea. The aim of this paper is to describe the historical perspectives of the thyroid disease, especially focusing on the development of the treatment. The common thyroid disease were named after their discoverers, such as Graves and Hashimoto. It is meaningful to understand the historical background of the thyroid gland, because the important concepts in the area of endocrinology such as hormone replacement therapy, feedback mechanisms, and the use of isotopes were first established based on the research of the thyroid. Key Words : Thyroid Disease, Iodine, Thyroxine, Antithyroidal Agent, Radioactive Iodine Therapy * Department of Internal Medicine, Chung-Ang University College of Medicine - 110 -