Korean J Fam Pract. 2011;1:7-13 감기 Review 박계선 * 차의과학대학교분당차병원가정의학교실 The Common Cold Kye-Seon Park* Department of Family Medicine, CHA Bundang Medical Center, CHA University, Seongnam, Korea The common cold is a mild, acute upper respiratory illness caused by viruses and rhinorrhea, nasal obstruction, sneezing, sore throat, cough, and others appear as its symptoms. The common cold is usually a self-limited disease. Rhinovirus, coronavirus, influenza virus, respiratory syncytial virus and so on are known as the cause of colds, of which rhinovirus is the most common cause. In most instances, the diagnosis of the common cold is made easily by clinical manifestations, but it is necessary for a clinician to distinguish colds from allergic rhinitis, streptococcal pharyngitis, influenza, secondary bacterial infection. Because there are no effective antivirals to cure the common cold, treatment is aimed at symptom relief. Combination antihistamine/decongestant therapy can modestly improve cough and rhinitis symptoms in adults. But, caution is needed about its side effects. Dextromethorphan may be beneficial in adults with cough, but its effectiveness has not been proven in children, and codeine has not been shown to effectively treat cough caused by the common cold. Antibiotics and steroid should not be used in a simple cold. Vitamin C, echinacea, zinc are not recommended as therapeutic agents. As prevention method, vitamin C supplementation is considered to be moderately effective in some circumstance, but above all, personal hygiene such as frequent hand washing should be emphasized. Keywords: Common Cold; Virus; Symptom Relief; Prevention 서론 감기는흔히바이러스에의한가벼운상부호흡기질환을지칭하며, 전형적인증상으로는콧물, 코막힘, 재채기, 인두통, 기침이나타난다. 인류에서가장흔하게발생하는급성호흡기질환으로대부분상부호흡기에국한되었다가자연치유 Received: December 27, 2010, Accepted: April 18, 2011 *Corresponding Author: Kye-Seon Park Tel: 031-780-5360, Fax: 031-580-5944 E-mail: mulumm@hanmail.net 되기때문에환자나의사모두가볍게다루는경향이있다. 하지만감기는결석이나결근의첫번째원인이되는질환이며높은의료기관이용률로인해막대한사회경제적부담을일으키고, 초기에다른세균감염성질환및인플루엔자와의감별이뚜렷하지않아불필요한항생제처방을하게하는주된원인이된다. 따라서일차의료인은감기의역학과다른질환과의감별점및근거중심적처방에대해어느질환보다도정확하게아는것이필요하다. 이에이글에서는감기에대한기존문헌들을참고하여원인및역학, 발병기전, 임상증상과진단에대해비교적상세히살펴보고, 치료와예방에대해서는주로 Cochrane Database of Systematic Reviews 에서검색된체계적문헌고찰자료들의내용을중심으로기술하고자하였다. Korean Journal of Family Practice Copyright 2011 by The Korean Academy of Family Medicine Vol. 1, No. 1 Apr 2011 7
Kye-Seon Park: The Common Cold 원인및역학 감기는 200여가지이상의바이러스아형이일으키며, 혈청형이적은바이러스인경우에는한사람에서여러번의재감염이가능하고, 한번만감염시킬수있는바이러스는많은혈청형을가지고있어인류에서가장흔하게일어나는질환이다. 1) 감기를일으키는바이러스로는 1950-60 년대부터 adenovirus, parainfluenza virus, rhinovirus, respiratory syncytial virus (RSV), enterovirus, coronavirus 가알려져있었으며, 최근중합효소연쇄반응 (polymerase chain reaction, PCR) 검사법의진보등바이러스를검출하는기술향상으로인하여 metapneumovirus, bocavirus와새로운세가지혈청형의 coronavirus가추가로확인되었다. 2) 이중에서 rhinovirus는모든연령에서감기의가장흔한원인으로 30-50% 를차지하며, 가을철에는 80% 정도까지증가한다. 3) 두번째로는 coronavirus 가 10-15% 의원인이되며, influenza virus는 5-15%, 나머지 parainfluenza virus, RSV, adenovirus, enterovirus 가나머지부분을차지한다 (Table 1). 2,4) 감기를일으키는바이러스의전파는주로세가지기전에의해일어난다. 첫째, 공기중약 1시간정도부유하는작은에어로졸내의바이러스를흡입하거나, 둘째, 감염자로부터나온큰분비물이 1 m 내에서직접결막이나코점막같은점막표면에닿아감염되거나, 셋째, 감염자나오염된환경으로부터바이러스를포함한분비물에비감염자의손이직접접촉되어감염되는것이다. 모든방법이바이러스전파와관련되어있지만, 주된경로는바이러스마다다르다. 예를들면 rhinovirus는손접촉에의한전파가가장효과적으로 일어나지만, influenza virus는주로작은에어로졸을통해전파되는걸로생각된다. 2) 감기는비교적뚜렷한계절성을가지는데, rhinovirus 감염은주로가을철에절정에도달했다가봄에는소유행을일으키며, parainfluenza virus는 10월과 11월에, RSV와 coronavirus 는겨울에, influenza virus는겨울후반기에가장많이감염을일으킨다 (Figure 1). 1) 감기의빈도는연령에비례하여감소하며, 평균적으로소아는 1년에 6-8회, 성인은 2-4회정도경험한다. 5) 젊은성인에서는여성이남성보다더자주감기에걸리며, 집안에서주로생활하는여성이집밖에서일하는여성보다감기에더잘걸리는데, 이것은집에서아이에게더많이노출되는것이이유로설명된다. 6) 정신적스트레스는스트레스정도에비례하여감기에취약하게하며, 7) 적절한유산소운동은감기의유병기간및증상의정도를감소시키지만, 8) 과도한육체운동은면역기능에부정적인영향을미쳐상기도감염의위험을증가시키는것으로보고된다. 9) 최근수면과의관계에서는수면시간이짧거나, 수면효율이낮을수록감기에취약해진다는연구결과가발표되었다. 10) 추위가면역기능을저하시켜서감기의발생에영향을줄것이라는견해는근거가부족하여그동안부정되어왔으나, 11,12) 최근에는차갑고건조한공기가중심부체온및코점막의온도를낮추며, 이는점액섬모운동과백혈구의포식활동같은방어능력을저하시켜감기를비롯한호흡기질환에취약하게한 Table 1. Viral cause of the common cold. Virus Estimated annual proportion of cases (%) Rhinoviruses 30-50 Coronaviruses 10-15 Influenza viruses 5-15 Respiratory syncytial virus 5 Parainfluenza viruses 5 Adenoviruses <5 Enteroviruses <5 Metapneumovirus Unknown Unknown 20-30 Figure 1. Schematic diagram of the incidence of colds and frequency of causative viruses. RSV: respiratory syncytial virus. 8 Vol. 1, No. 1 Apr 2011 Korean J Fam Pract
박계선 : 감기 다는가설이힘을얻고있다. 13-16) 발병기전 Winther 등 17) 의연구에의하면, rhinovirus 감염은눈에닿은바이러스가눈물관을따라비강에들어가거나앞코점막에들어가면서시작되며, 점액섬모운동을통해비인두의후면에도달한후아데노이드영역의상피세포에있는특수수용체에결합하여상피세포내로들어가게된다. Rhinovirus 혈청형의 90% 정도가 intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) 수용체를이용하며, 18) 일단상피세포내로들어가게되면바이러스는빠르게복제되고, 이때감염혈청형에대한항체가없는사람의최대 95% 가감염된다. 그러나감염된사람의 75% 정도에서만증상이발생하는데, 그이유는아직알려져있지않다. 19) Rhinovirus의복제는비강내접종후 2일째에최고조에이르며, 그이후부터빠르게감소하지만감염후 3주까지도비강분비물에서소량발견될수있다. 17) 호흡기상피세포의파괴정도는원인바이러스에따라다르게나타나는데, influenza virus와 adenovirus는광범위한파괴를일으키는반면에 rhinovirus 감염자에서는병리조직학적변화가전혀관찰되지않았다. 이러한사실로미뤄볼때, 감기의증상들은바이러스의직접적인세포변성효과에의한것이아니라주로숙주의면역반응에의한것으로생각된다. 20) 즉, 감기의증상들은염증성시토카인과염증매개체들의복합적인작용에의해유발되는것으로, 숙주의감염초기에주로출현하는대식세포가시토카인생성등의급성기반응을유도하며, 시토카인은다른면역세포들을동원하고염증을조장하여발열, 근육통같은전신증상을유발하는한편, 염증매개체인브라디키닌은콧물, 비충혈같은국소증상을주로일으키는것으로여겨진다. 21-23) 임상증상 감기의잠복기는바이러스에따라상당한차이가있다. 예를들어, rhinovirus 감염에대한인체실험에서는 virus의비강내접종후증상이 10-12시간내에발생하는반면에 influenza virus는 1-7일간의잠복기를가진다. 일반적으로감기증상은감염 2-3일내에최고조에이르다가저절로호전되며, 평균유병기간은 7-10일정도이다. 하지만, 일부환자에서는 3주후까지증상이지속되기도한다. 2) 감기증상으로는초기에인두 통, 권태감, 미열이있다가이런증상은호전되지만곧 1-2일내에콧물, 코막힘, 기침등이나타나는것이전형적이다. 콧물은초기에는맑다가점차진해지는농성을띄게되는데, 농성콧물은비인두세균총의변화와관련이없기때문에세균감염이동반된것으로여겨져서는안된다. 24) 유소아에서는감기초기 2-3일동안 38 o C 이상의발열이비교적흔하지만, 성인에서는드물기때문에발열시에는인플루엔자나세균성합병증을의심해봐야한다. 1) 감기의세균성합병증으로는소아에서는급성중이염이가장흔하게일어나며, 그외부비동염이나폐렴이나타날수있다. 또한, 감기는천식환자에서호흡기증상의급성악화를일으키며, 25,26) 만성폐쇄성폐질환환자의병원진료및입원횟수를크게증가시킨다. 27) 진단 감기는대부분임상증상으로쉽게진단되며, 성인환자에서는자가진단이대체로정확하다. 하지만증상을표현할수없는영유아에서는종종진단이어려운데, 특히감염초기에발열이주증상인경우에는심한세균감염성질환으로부터감별해내는것이쉽지않다. 2) 알레르기성비염이나혈관운동성비염은감기와비슷한증상을보일수있지만만성경과를보인다는점에서쉽게구분될수있으며, 소아에서콧물이지속될때는, 특히일측성인경우반드시비강을관찰하여비강내이물질의가능성을배제해야한다. 1) 감기초기인두통을호소하는경우에는연쇄구균에의한인두염과감별이필요하며, 연쇄구균성인두염에서는감기의주증상인코막힘과콧물이잘나타나지않는차이가있다. 감기를유발하는바이러스가중이나부비강에직접침범할수있기때문에초기에일차적인바이러스성감염과이차적인세균감염성질환을임상적으로구분하는것이쉽지않다. 단순감기환자를대상으로부비강의컴퓨터단층촬영을시행한한연구에서, 환자의 87% 까지 1개이상의부비강에비정상소견이관찰되었고, 이환자들의약 80% 가 2주후에항생제치료없이치유되었다. 28) 따라서증상초기에보이는부비동이상소견에대해급성세균성부비동염으로속단하지않아야한다. 감기를일으키는바이러스가각자전형적인임상적특징을가지는경향이있지만, 각바이러스가다양한임상증상으로나타나기때문에임상증상을가지고감기의특정원인바이러스를확인하는것은거의불가능하다. 원인바이러스를확인하는방법은바이러스배양, 항원검사, PCR 검사등이있지만실용적이지않아임상적으로는거의사용되지않는다. 2) Vol. 1, No. 1 Apr 2011 9
Kye-Seon Park: The Common Cold 치료 1. 항바이러스제감기가바이러스질환이기때문에항바이러스제가치료제로연구되어왔지만, 아직까지감기에대하여허가된항바이러스제는없는상황이다. 29) 감기의주요원인인 rhinovirus 가이용하는 ICAM-1 수용체에대한차단제가그동안활발히연구되어왔으나, 30) 효과가적고하루 6번비강분무라는불편한사용방법때문에최근에는후속연구가발표되고있지않다. Viral capsid binder 인 pleconaril 은 rhinovirus 와 enterovirus 에광범위한작용을가지는경구제로서질환초기에사용하면감기증상을 1-2일단축하지만, 2002년미국식품의약국 (Food and Drug Administration, FDA) 에서는약물상호작용과미미한치료효과, 내성바이러스의전파가능성때문에감기환자에서사용하지않도록권고하였다. 31) 하지만 rhinovirus C3 proteinase inhibitor는최근에도유력한항바이러스제로기대되고있어향후후속연구결과를기대해볼수있겠다. 32) 2. 대증치료감기는대부분경증이고자연치유되기때문에이에대한치료는반드시안전해야하며, 아직효과적인항바이러스제가개발되어있지않기때문에치료의목표는증상완화에있다. 따라서감기의치료는, 환자의가장불편한증상들을중심으로동반질환과복용중인약물을고려하여특이적으로이뤄져야한다. 1) 기침 2006년미국흉부전문의학회 (The American College of Chest Physician, ACCP) 에서는 1세대항히스타민제와충혈완화제의복합제 (brompheniramine/sustained-releae pseudoephedrine) 가감기로인한후비루및기침을완화하며, naproxen 또한기침을줄이는데효과적이라고발표하였다. 33) 하지만졸리지않은 2세대항히스타민제는항콜린작용이없어서기침을줄이는데효과가없으며, codeine처럼중추에작용하는진해제도효과가제한적이므로상부호흡기감염에의한기침에는사용하지않도록권고하였다. 급성기침에대한 Cochrane review 에서는현재까지각약제의무작위대조연구의수가작고, 연구의질이좋지못하며, 결과가일치하지않아효과에대한증거가부족한상태라고밝혔으며, 이문헌에서발표된각약제의효과에대한구체적인내용은다음과같다. 34) 먼저성인을대상으로살펴보면, codeine은두편의연구에서위약과비교 하여더나은효과를보이지않았으며, dextromethorphan 은세편의연구중두편에서기침완화에의미있는효과를보였다. 거담제인 guaifenesin 은한연구에서위약에비해기침의빈도와강도를 31% 감소시켰으나, 다른연구에서는가래의점성을줄였지만기침을의미있게감소시키지못했다. 객담용해제인 bromhexine 은한소규모연구에서위약에비해기침의빈도를약 50% 정도감소시켰지만, 추가연구가필요한상태이다. Loratadine/pseudoephedrine 복합제는위약과비교할때효과의차이가없었지만, dexbrompheniramine/pseudoephedrine 복합제는기침의정도를의미있게감소시켰다. 소아에서는, 객담용해제인 letosteine 이증상완화에도움이되었다는연구가 1편있었으나이후후속연구가없으며, 진해제인 codeine 과 dextromethorphan 은 5편의모든연구에서감기에의한기침억제에의미있는효과를보이지못했고, 제1세대항히스타민제와충혈완화제의복합제도 2편의연구에서효과를나타내지못했다. 소아에서 guaifenesin 에대한연구는아직없는상태이다. 2) 비염증상콧물과재채기등비염증상에는항히스타민제가가장흔히사용된다. 이에대해 Cochrane review에서는 1세대항히스타민이성인과소아에서콧물과재채기에작은효과를보이지만단독으로는임상적으로의미있는효과가없으며, 졸리움같은부작용이증가하므로더이상치료제로권고하는것을철회하였다. 35) 하지만충혈완화제와병용할경우어린소아에서는증상완화효과가관찰되지않았지만, 성인과비교적큰소아에서는효과가있다고보고하였다. 코막힘증상에대해서는경구충혈완화제로 pseudoephedrine 이많이사용되는데, 성인의경우처음복용시에는단시간중등도의효과가있지만, 반복사용되는경우에는그효과가감소하게되어 5 일이상에서는효과가더이상관찰되지않았다. 따라서경구충혈완화제는 3-5일간이내로짧게사용하는것이바람직하다. 36) 또한, pseudoephedrine 은불면, 배뇨장애, 혈압상승등의부작용이일어날수있으므로, 고혈압, 심혈관질환, 양성전립선비대증환자에서는조심해야하며, 12세이하의소아에서도연구자료가없고, 특히어린소아에서는중대한독성이보고된사례가있으므로처방에주의가필요하다. 그외, 비강내 ipratropium 분무가감기에의한콧물과재채기에효과적이므로사용될수있는데, 가격이비싸고 6세이상소아와성인에서만승인되어있어사용에제한적이다. 37) 10 Vol. 1, No. 1 Apr 2011 Korean J Fam Pract
박계선 : 감기 3) 열과두통, 근육통해열과진통효과를위해 acetaminophen 과비스테로이드항염증제가흔히처방되며, 근육통에근이완제의사용은따로필요하지않다. 38) 최근 Cochrane review에서는비스테로이드항염증제가두통, 근육통을뚜렷이완화시키지만병기를의미있게줄이지못했으며향후호흡기증상완화와관련해서는추가연구가필요하다고언급하였다. 39) 비스테로이드계항염증제는사용이편리하지만, 위장관출혈, 혈액장애, 신장장애등의부작용이있을수있으므로단기간처방하는등의주의가필요하다. 3. 그외 효과가없었고, 치료목적으로는일부에서효과가관찰되지만일관성이없었다고보고되었다. 44) 아연로젠지는 1편의무작위대조연구에서감기의유병기간을감소시키는것으로보고되었으나, 후속연구들에서효과가입증되지않아현재는권고되지않는다. 37) 5) 가습기코막힘등감기의증상완화에가열식가습기의사용이도움이된다는증거는부족하다. 45) 예방 1) 항생제감기는바이러스에의해유발되므로항생제에반응하지않는질환이다. 게다가, 항생제는정상장내세균총의변화로설사같은부작용을잘일으키고, 남용하는경우지역사회내항생제내성을증가시킨다. 따라서주증상이콧물, 코막힘으로감기가강하게의심되는경우에는반드시항생제를사용하지않도록해야한다. 노란색의콧물을동반하는급성농성비염인경우에도초기 3-4일에는감기에의해나타나므로항생제가권고되지않으며, 7-10일이상지속되어급성세균성부비동염이합병되었다고판단되면항생제를사용하도록한다. 40) 2) 스테로이드스테로이드가감기로인한증상완화에도움이되는지에대해임상시험을시행한결과경구와흡입스테로이드제모두에서의미있는효과가관찰되지않았고오히려바이러스배출기간이나증상기간이증가되는것으로보고되었다. 따라서단순감기에서는스테로이드를사용하지않아야한다. 41,42) 3) 비타민 C 감기증상이나타난후에 200 mg 이상의비타민 C를매일복용하는것은증상의정도나기간을줄이지못했으나, 증상발현전부터복용하는경우에는감기의유병기간이의미있게감소되었다. 43) 4) Echinacea, 아연로젠지유럽일부국가와북아메리카에서감기예방혹은치료목적으로많이쓰이는 echinacea 는 Cochrane review에서예방에는 감기의원인바이러스중 rhinovirus 는혈청형이매우다양하여백신이개발될가능성은매우낮으며, influenza virus에대한백신만현재사용이가능한상태이다. 2) 비강내인터페론도포는예방효과가높았지만계속사용하면비출혈같은부작용이흔하여사용되지않고있다. 29) 비타민 C를 200 mg 이상매일복용하는것은정상성인에서는감기를예방하는효과가없었지만, 군인이나마라톤선수처럼고된훈련을하는사람들에서는감기발생이 50% 정도감소되었다. 따라서단기간심한육체적훈련을하거나추운환경에노출되는사람에서는비타민 C 보충이감기예방에도움이될수있는것으로생각된다. 43) 최근건강식품으로많이이용되는마늘과관련해서는, 마늘보충제 (allicin 180 mg) 를하루에한번 12주동안복용한사람들에서감기의발생이의미있게감소하였다는연구결과가보고된바있다. 46) 하지만, 마늘의예방효과를입증하기위해서는추가연구가필요한상태이다. 이처럼감기예방에효과적인백신과약제가부족한상태에서는, 언제나쉽게할수있는예방법으로자주손씻기등의개인위생관리가무엇보다강조되어야할것으로생각된다. 요약 감기는바이러스에의한가벼운급성상부호흡기질환으로, 콧물, 코막힘, 재채기, 인두통, 기침등의증상이나타나며, 대부분자연치유된다. 감기를일으키는바이러스로는 rhinovirus, coronavirus, influenza virus, respiratory syncytial virus 등이알려져있으며, 그중 rhinovirus 가가장흔한원인이다. 감기는대부분임상증상으로쉽게진단되지만, 알레르기성비염, 연쇄구균성인두염, 인플루엔자, 이차적인세균감염성질 Vol. 1, No. 1 Apr 2011 11
Kye-Seon Park: The Common Cold 환과감별이필요하다. 현재감기에대한효과적인항바이러스제가개발되어있지않으므로, 치료의목표는증상완화에있다. 항히스타민제와충혈완화제복합제가성인에서기침과비염증상을중증도로완화시킬수있지만, 약제의부작용에대한주의가필요하다. Dextromethorphan 은성인에서기침에도움이될것으로생각되나, 소아에서는효과가입증되지않았으며, codeine은감기에의한기침에효과가관찰되지않았다. 항생제와 steroid 는단순감기에서반드시사용하지말아야하며, 비타민 C, echinacea, 아연은치료제로권고되지않는다. 예방법으로는비타민 C 보충이일부상황에서중등도효과가있는것으로생각되지만, 무엇보다자주손씻기등의개인위생관리가강조되어야할것이다. 중심단어 : 감기 ; 바이러스 ; 증상완화 ; 예방 REFERENCES 1. Hendley JO. The common cold. In: Goldman L, Ausiello DA, editors. Cecil medicine. 23rd ed. Philadelphia: Saunders; 2007. p. 2459-61. 2. Heikkinen T, Jarvinen A. The common cold. Lancet 2003;361: 51-9. 3. Arruda E, Pitkaranta A, Witek TJ Jr, Doyle CA, Hayden FG. Frequency and natural history of rhinovirus infections in adults during autumn. J Clin Microbiol 1997;35:2864-8. 4. Makela MJ, Puhakka T, Ruuskanen O, Leinonen M, Saikku P, Kimpimaki M, et al. Viruses and bacteria in the etiology of the common cold. J Clin Microbiol 1998;36:539-42. 5. Monto AS, Ullman BM. Acute respiratory illness in an American community: the Tecumseh study. JAMA 1974;227:164-9. 6. Monto AS, Sullivan KM. Acute respiratory illness in the community: frequency of illness and the agents involved. Epidemiol Infect 1993;110:145-60. 7. Cohen S, Tyrrell DA, Smith AP. Psychological stress and susceptibility to the common cold. N Engl J Med 1991;325:606-12. 8. Nieman DC, Henson DA, Austin MD, Sha W. Upper respiratory tract infection is reduced in physically fit and active adults. Br J Sports Med 2010 Nov 1 [Epub]. DOI: 10.1136/bjsm.2010. 077875. 9. Nieman DC. Current perspective on exercise immunology. Curr Sports Med Rep 2003;2:239-42. 10. Cohen S, Doyle WJ, Alper CM, Janicki-Deverts D, Turner RB. Sleep habits and susceptibility to the common cold. Arch Intern Med 2009;169:62-7. 11. Douglas RC Jr, Couch RB, Lindgren KM. Cold doesn't affect the "common cold" in study of rhinovirus infections. JAMA 1967;199:29-30. 12. Castellani JW, M Brenner IK, Rhind SG. Cold exposure: human immune responses and intracellular cytokine expression. Med Sci Sports Exerc 2002;34:2013-20. 13. Eccles R. An explanation for the seasonality of acute upper respiratory tract viral infections. Acta Otolaryngol 2002;122:183-91. 14. Liener K, Leiacker R, Lindemann J, Rettinger G, Keck T. Nasal mucosal temperature after exposure to cold, dry air and hot, humid air. Acta Otolaryngol 2003;123:851-6. 15. Mourtzoukou EG, Falagas ME. Exposure to cold and respiratory tract infections. Int J Tuberc Lung Dis 2007;11:938-43. 16. Makinen TM, Juvonen R, Jokelainen J, Harju TH, Peitso A, Bloigu A, et al. Cold temperature and low humidity are associated with increased occurrence of respiratory tract infections. Respir Med 2009;103:456-62. 17. Winther B, Gwaltney JM Jr, Mygind N, Turner RB, Hendley JO. Sites of rhinovirus recovery after point inoculation of the upper airway. JAMA 1986;256:1763-7. 18. Staunton DE, Merluzzi VJ, Rothlein R, Barton R, Marlin SD, Springer TA. A cell adhesion molecule, ICAM-1, is the major surface receptor for rhinoviruses. Cell 1989;56:849-53. 19. Gwaltney JM Jr, Hayden FG. Psychological stress and the common cold. N Engl J Med 1992;326:644-5. 20. Eccles R. Understanding the symptoms of the common cold and influenza. Lancet Infect Dis 2005;5:718-25. 21. Eccles R. Pathophysiology of nasal symptoms. Am J Rhinol 2000;14:335-8. 22. Proud D, Reynolds CJ, Lacapra S, Kagey-Sobotka A, Lichtenstein LM, Naclerio RM. Nasal provocation with bradykinin induces symptoms of rhinitis and a sore throat. Am Rev Respir Dis 1988;137:613-6. 23. Conti B, Tabarean I, Andrei C, Bartfai T. Cytokines and fever. Front Biosci 2004;9:1433-49. 24. Winther B, Brofeldt S, Gronborg H, Mygind N, Pedersen M, Vejlsgaard R. Study of bacteria in the nasal cavity and nasopharynx during naturally acquired common colds. Acta 12 Vol. 1, No. 1 Apr 2011 Korean J Fam Pract
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