2018 ICH 총회 및 전문가위원회 활동 설명회 ICH Q12 의약품 전주기 관리를 위한 기술 및 규제 고려사항 - Current status and future perspectives 2018.10.24. 김 은 경 의약품규격과 ICH Q12 Technical and Regulatory Considerations for Pharmaceutical Product Lifecycle Management
목차 I. 배경 및 목적 II. 주요 내용 III. 국내 현황 IV. 결 론 This presentation reflects the views of the author and should not be construed to represent MFDS s views or policies
개발배경 (1) ICH Quality Vision: A New Pharmaceutical Quality Paradigm (2003) Develop a harmonised pharmaceutical quality system applicable across the lifecycle of the product emphasizing an integrated approach to quality risk management and science ICH Q8, Q9, Q10, Q11 Guidelines Q-IWG Q&As Points to consider Training
개발 배경 (2) ICH Quality Workshop (2014) ICH Q8~Q11 과학 및 위해 기반의 의약품 개발 및 위해 기반 규제결정 다만, 전주기 초기단계에 집중 변경시 유연성 적용 한계 전주기 : 의약품 개발, 기술이전, 시판용 제조, 제품중단 허가후 변경 관리의 각국 규제조화 부족 지속적 의약품 개선 및 혁신 제한
목적 의약품전주기품질관리틀 (frame) 제공 허가후변경관리의예측가능성및효율성제고 품질의지속적개선및혁신유도 품질보증강화및의약품공급개선 제품및공정지식증가 규제기관변경신청횟수 수준
주요내용및적용범위 ( 주요내용 ) 의약품개발및상업단계에서얻은지식을근거로허가후변경관리계획서를승인받고, 기업의의약품품질시스템을통하여위해평가기반의변경관리수행 ( 적용범위 ) 화학, 생물공학 / 생물학적의약품 ( 원료및완제의약품 ) 의약품-의료기기복합품목 기허가품목도적용가능
가이드라인목차 Core guideline 1. 서론 2. 허가후 CMC 변경분류 3. 관리항목 (EC) Annex 부록 I. 관리항목사례 부록 I A : 합성의약품부록 I B : 생물의약품 4. 허가후변경관리계획서 (PACMP) 5. 품목전주기관리 (PLCM) 6. 의약품품질시스템 (PQS) 및변경관리 7. 규제당국평가및실태조사의관계 8. 기허가품목의허가후변경 9. 용어 10. 참고문헌 부록 1: 관리항목을포함하는 CTD 항목 부록 2: 변경관리원칙 부록 II. 허가후변경관리계획서사례 부록 II A : PACMP 예시 1 부록 II B : PACMP 예시 2 부록 III. 품목전주기관리문서사례 ICH Q12 규제수단및가능요소 Regulatory Tools and Enablers
관리항목 (EC) 관리항목 (EC, Established Condition) 의약품품질보증을위해필요한법적구속력있는정보 ( 허가사항 ) CTD : 관리항목 + 근거정보 변경시규제당국에변경신청필요 분류 절대적관리항목 (Implicit EC) 지역규제또는가이드라인에근거 명시적관리항목 (Explicit EC) ( 허가권자 ) EC 및변경분류신청 ( 근거자료포함 ) 의약품개발접근법, 품질위해정도에따라다양함 ( 규제당국 ) EC 심사및허가 ICH Q12 제조공정, 분석법에대한 EC 안내
제조공정 관리항목(EC) 품질보증에 필요한 input(공정변수, 물질특성), output(공정검사) 주요공정변수(KPP, Key process parameter) : 공정 일관성에 영향 중요공정변수(CPP, Critical process parameter) : 중요품질특성에 영향 관리항목 규명 방법(예) 변수 기반 접근법 (Parameter based approach) 개선된 접근법 (Enhanced approach) Input-품질특성 상관관계 이해 많은 input 정보 필요 Input- 품질특성 상관관계 이해 변경분류 down grade 가능 성능 기반 접근법 많은 데이터 및 지식 (Performance based approach) Input 보다 단위조작 결과 관리 예) 혼합공정 중 NIR in line 분석 : 혼합 속도 및 시간을 관리항목에서 제외 가능
분석법관리항목 (EC) 분석법성능을보증하는항목 관리항목범위는분석법의복잡성, 개발및관리접근법에따라다양함 분석법변수 - 성능상관관계가충분히연구되지않은경우, 시스템적합성을포함한상세한조작조건포함 분석법변수 - 성능상관관계이해가높은경우 분석절차의상세한기술보다는분석법특이적성능기준포함 ( 예 : 특이성, 정확성, 정밀성 )
허가후변경관리계획서 (PACMP) 허가후변경관리계획서 (Post-Approval Change Management Protocol) 예상되는변경, 영향평가, 검증방법, 변경분류등변경에대하여제약사와규제기관의합의사항을규정 ICH Q9 및 Q10에따른의약품품질시스템 (PQS) 을통해가능 (1 단계 ) 계획서제출 ( 최초허가신청시제출 / 개별신청 ) 예상되는변경및근거, 위해관리활동, 변경영향평가시험, 판정기준, 그외충족요건 변경분류 ( 사전허가 / 신고 / 미신고 ) 규제당국검토및승인 (2 단계 ) 계획서에따른시험및연구 판정기준 / 조건에적합 / 충족 PACMP 변경분류에따름 판정기준 / 조건에부적합 / 미충족 기존규정에따름
품목전주기관리 (PLCM) 품목전주기관리문서 (Product lifecycle management) 변경관련정보를포함하는문서 허가권자가관리항목 (EC) 제안시제출 품목관리전략요약 관리항목 관리항목변경을위한보고분류 허가후변경관리계획서 (PACMP) 허가후 CMC 이행서약 품목허가신청시또는별도로제출, 검토 전략적인전주기관리투명성및지속적개선
의약품품질시스템 (PQS) 의약품품질시스템 (Pharmaceutical Quality System) ICH Q12 시행을위한기반 ICH Q10 및지역 GMP 준수를통해구축 ICH Q10 의약품전주기대상품질시스템구축으로공정성능및제품품질의지속적개선 의약품품질시스템요소 공정성능및제품품질모니터링시스템 시정및예방조치시스템 변경관리시스템 공정성능및제품품질에대한경영진검토 의약품품질시스템가이드라인 ( 식약처, 2018.9)
ICH Q12 진행경과 2014.6. ICH 주제채택 Concept paper, business plan ( 14.9) 2014.11.~ ICH Q12 EWG 회의개최및가이드라인개발 ICH 대면회의 (7 회 ), 중간회의 (2 회 ), 원격회의등 2016.11~ 식약처 EWG 정회원으로참여 2017.6. Step 1 가이드라인 ( 안 ) 2017.11. Step 2a/2b 가이드라인 ( 안 ) 2018.1.~12. 국가 ( 지역 ) 별의견조회 워크숍개최및교육등추진 ICH Q12 교육자료및사례예시개발 EWG 원격회의등안건논의 2019.2. 중간회의개최 ( 일본 ) 2019.6. Step 4 가이드라인제정 ( 예정 )
국내진행현황 ICH Q12 전문가위원회 (EWG) 참여 ( 16.6~) 국내 Q12 전문가협의체구성및산 관협력 ( 16.11~) ( 구성 ) 식약처, 평가원, 제약업계전문가등 ( 약 24명 ) ( 활동 ) 회의개최및소그룹분야별안건논의 진행단계별문구및내용검토, 의견수렴 국내의견반영필요사항발굴및제안 국내도입대비한규제갭분석및규제정비검토등 ICH Q12 가이드라인 ( 안 ) 공개및의견수렴 ( 18.3.16~10.26) 식약처 ( 평가원, 지방청포함 ), 제약업계등관련기관 전문가협의체논의및 ICH 의견제시예정 (~ 18.12.)
국내이행을위한선행요건 ( 안 ) 허가후변경체계정비 위해평가기반의변경분류 변경수준별제출자료요건정비 Q12 규제수단및가능요소의규정 가이드라인등반영 관리항목 (EC) 허가후변경관리계획서 (PACMP) 품목전주기관리문서 의약품품질시스템 (PQS) 기업의허가후변경관리능력강화필요 국내허가증체제및 CTD 기반관리연계
결론 과학및위해기반전주기관리필요 허가후변경관리국제조화추진 ICH Q12 EWG ICH Q12 가이드라인개발 국내 Q12 전문가협의체산 관협력으로능동적국제조화 변경관리의예측가능성및효율성제고 지속적품질개선및혁신
www.mfds.go.kr Acknowledgements ICH Q12 EWG members 국내 Q12 전문가협의체 위원