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소아알레르기호흡기 : 제 22 권제 호, pp7~77, 22 년 ) 소아의인플루엔자 A (HN) 감염에서인플루엔자신속항원검사의유용성 좋은강안병원소아청소년과, 동아대학교의과대학소아과학교실 2, 일신기독병원소아청소년과 3 이병기 ㆍ주정기 ㆍ최봉석 ㆍ정상건 ㆍ정진아 2 ㆍ윤현진 3 Usefulness of Influenza Rapid Antigen Test in Influenza A (HN) Byung-Kee Lee, MD, Jung-Ki Ju, MD, Bong-Seok Choi, MD, Sang-Gun Jung, MD, Jin-A Jung, MD 2, Hyun-Jin Yun, MD 3 Department of Pediatrics, Good Gang-An Hospital, Busan, 2 Department of Pediatrics, Dong-A University College of Medicine, Busan, 3 Department of Pediatrics, Ilsan Christian Hospital, Busan, Korea Purpose : The aim of this study was to examine the sensitivity and specificity of the influenza rapid antigen test, in comparison with reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR), according to the time of the test from symptom onset and the clinical manifestations in the patients tested for suspected infection of the influenza A (HN) at a second hospital. Methods : A total of 529 pediatric patients, aged between 6 and 2 years old, who visited the emergency department from October, 29 to December 3, 29, received the influenza rapid antigen test and RT-PCR. We examined the sensitivity and specificity of the influenza rapid antigen test in comparison with RT-PCR according to the time of the test from symptom onset ( 24 hours, 24 to 48 hours, 48 to 72 hours, 72 hours) and clinical manifestations (fever, cough, rhinorrhea nasal obstruction, sore throat, gastrointestinal symptoms, and general symptoms) in a retrospective study based on hospital charts. Results : The sensitivity of the influenza rapid antigen test at elapsed times of less than 24 hours, 24 to 48 hours, and 48 to 72 hours after the onset of the symptoms was 53.9%, 6.4%, and 62.% respectively. When the elapse time was greater than 72 hours, the sensitivity was 3.6%; thus, the sensitivity of the influenza rapid antigen test tended to decrease with elapsed time. The sensitivity of the test was 79% in patients presenting with gastrointestinal symptoms, which was the highest, but there was no statistical difference according to the clinical manifestations of the patients. Conclusions : Our study suggests that more accurate results might be gained when the influenza rapid antigen test is performed within 72 hours after symptom onset. [Pediatr Allergy Respir Dis(Korea) 22;22:7-77] Key Words : Influenza A (HN), Influenza rapid antigen test, RT-PCR, Children 접수 :2 년 월 4 일, 수정 :2 년 월 8 일승인 : 2 년 월 29 일책임저자 : 윤현진, 부산광역시동구정공단로 27 번지일신기독병원소아청소년과 Tel : 5)63-46 Fax : 5)634-3349 E-mail : jinny98@hanmail.net 서론인플루엔자 A 바이러스의대유행은 -4 년을주기로일어나며, 5년처음기술된이후로 977년까지 3회의 - 7 -

Byung-Kee Lee, et al. : Usefulness of Influenza Rapid Antigen Test in Influenza A (HN) 유행이있었고, 98 년유행시기에는 2천만명이상의사망자가있었다.,2) 인플루엔자 A (HN) (swine-origin influenza A [HN] virus) 감염은멕시코지역에서 29년 2월중순부터발생하였으며, 3) 빠른속도로세계적으로전파되어세계보건기구 (World Health Organization, WHO) 는 6월 일대유행최종단계인 6단계-동일 WHO 지역의 2개국가이상에서유행에추가하여다른 WHO 지역의 개국가이상에서지역사회유행을일으키는단계- 를선언하였다. 4) 갑작스런발열, 기침, 근육통, 두통등과같은전형적인증상은인플루엔자진단에도움이될수있으나, 5,6) 증상만으로인플루엔자를확진하기에는어려움이있다. 확진에필요한 reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) 은고가이며, 2차의료기관에서시행하기어렵기때문에인플루엔자신속항원검사가실제임상에서유용한경우가많다. 7,8) 인플루엔자신속항원검사는외래환자에서인플루엔자인지아닌지를선별하여더이상의검사가필요한지또는항생제를써야하는지를판단하는데유용하다고할수있겠다. 7) 만약인플루엔자일경우, 환자의증상을경감시키고기간을단축시키는데중요한역할을하는항바이러스제를빨리투여해야되기때문에,, 2차의료기관에서인플루엔자신속항원검사의중요성은더커질수밖에없다. 9) 하지만, 소아인플루엔자 A (HN) 의증상과진단에대해알려진바가많지않으며, 인플루엔자 A (HN) 감염에서 RT-PCR 과비교한신속항원검사의민감도와특이도에대한국내연구가부족하다. 따라서본연구에서는인플루엔자 A (HN) 이의심되어 2차의료기관응급실을내원한환자를대상으로, 각각의호흡기증상과그밖의증상들에대한신속항원검사의민감도와특이도, 그리고증상이발생한기간에따른신속항원검사의민감도와특이도를 RT-PCR 과비교함으로서신속항원검사의유용성을알아보고자하였다. 대상및방법. 대상 29년 월 일부터 2월 3일까지좋은강안병원응급실에내원한 6세에서 2세까지 729 명의환아들중인플루엔자신속항원검사와 RT-PCR 검사를동시에시행한 529명을대상으로하였다. 529명의환아들중 4명 (.8%) 은증상이전혀없음에도단지인플루엔자검사를받기위 해내원하기도하였으나, 나머지 525명 (99.2%) 은발열 (37.8 이상 ) 또는급성호흡기증상이동반되어내원하였으며, 의사의판단에따라인플루엔자 A (HN) 이의심되어검사를시행하였다. 증상은발열 (37.8 이상 ) 과기침, 콧물ㆍ코막힘, 인후통, 위장관증상 ( 복통ㆍ구역ㆍ구토ㆍ설사 ), 전신증상 ( 두통ㆍ근육통 ) 으로나누어병력지를기초로후향적으로조사하였다. 2. 방법모든환아는 2개의면봉으로한번에같은부위에서목구멍면봉채취법 (throat swab) 을시행하였으며, 각각의면봉으로채취한검체를이용하여인플루엔자신속항원검사와 RT-PCR 을시행하였다. 분비물이가장많이나오는목구멍내부벽편도선표면이나인후두안쪽에검체채취용면봉을삽입한후돌리면서분비물이눈에보일정도의검체를채취하였다. ) 인플루엔자신속항원검사인플루엔자신속항원검사는검체채취후 분이내에시행하였으며, 바이러스수송배지 (BD Universial viral transport, BD Diagnostics, Sparks Glencoe, MD, USA) 를사용하여 SD BIOLINE Influenza Antigen (Standard Diagnostics, Youngin, Korea) 검사를시행하였다. 검사시행후 -5 분후에결과를판독하였으며, 5 분이후의결과는무시하였다. 대조선 (C) 과검사선 A가발색되는경우는인플루엔자 A 양성, 대조선 (C) 과검사선 B가발색되는경우는인플루엔자 B 양성, 대조선 (C) 만발색되는경우는음성, 어떠한선도나타나지않는경우혹은검사선에만반응이나온경우는재검사를하였다. 2) RT-PCR 수송배지내검체는검체채취후 2시간이내에 Viral Gene-spin Viral DNA/RNA Extraction kit (intron Biotechnology Inc., Seongnam, Korea) 를이용하여제조사의지침에따라수송배지내검체에서 RNA 를분리하였다. HN virus 검출은 Anyplex Flu A/New HN real-time detection kit (Seegene, Seoul, Korea) 를사용하여검사하였다. RT-PCR 검사는 CFX 96 real-time PCR detection system (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA) 을이용하여시행하였고 CFX 96 manager Software (Bio-Rad Laboratories) 로분석하였다. 3. 통계분석검사를받은환아의인구통계학적특성을범주형자료인 - 72 -

이병기등 : 인플루엔자신속항원검사의유용성 경우빈도와백분율로, 계량형자료인경우평균과표준편차로요약하였다. 인플루엔자신속항원검사와 RT-PCR 검사에대한민감도, 특이도, 양성예측률, 음성예측률을계산하고 95% 신뢰구간과함께제시하였다. 통계분석은 SPSS ver. 2. (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 과 MedCalc ver..4.2. (MedCalc Software, Mariakerke, Belgium) 을이용하여시행하였다. Table. Characteristics of Patients Characteristic 결. 임상적특성과인플루엔자신속항원검사의민감도와특이도 전체환자 529명중남아와여아는각각 286명, 243명이었으며, 평균연령은 8.3±2. 세였다. 환아의증상은발열 (8.9%), 기침 (73.5%), 콧물ㆍ코막힘 (38.8%), 두통ㆍ근육통 (5.3%), 인후통 (4.7%), 위장관증상 (.%) 순이었다. 발열및급성호흡기증상없이인플루엔자검사를하기위해내원한경우는 4명 (.8%) 이었다.(Table ) 인플 Sex (M : F) Age (yr) Symptoms Fever Cough Rhinorrhea nasal obstruction Sore throat Gastrointestinal symptoms Headache, myalgia No symptom 과 Value 286:243 (.8 : ) 8.28±2.4 433 (8.9) 389 (73.5) 25 (38.8) 78 (4.7) 58 (.) 8 (5.3) 4 (.8) Values are presented as mean±sd or number. 루엔자신속항원검사에서양성인경우는 9명이었으며, 이중 RT-PCR 에서양성은 8 명이었다. 인플루엔자신속항원검사에서음성인경우는 339 명으로 RT-PCR 에서양성은 48명이었다. RT-PCR 양성을확진환자로보았을때, 본연구에서인플루엔자신속항원검사의민감도는 55.% (95% 신뢰구간, 49.5-6.5), 특이도는 95.5% (95 % 신뢰구간, 9.6-97.9) 로나타났다.(Table 2) 또한, 인플루엔자신속항원검사의민감도는나이에따라 47.8-65.5 % 로약간의차이가있었으나, 특이도는환아의연령과무관하게 9% 이상으로나왔다.(Table 3) 2. 증상이발생한기간에따른인플루엔자신속항원검사의민감도와특이도 529명중기록이누락된 26명을제외한 53명을대상으로증상발현후인플루엔자신속항원검사시행까지걸린시간에따라 4군으로나누어조사하였다. 증상발현후 24시간이내검사를시행한경우검사의민감도는 53.9% (95% 신뢰구간, 45.7-62.), 특이도는 95.7% (95% 신뢰구간, 89.5-98.8) 이었다. 24-48 시간에검사를시행한경우검사의민감도는 6.4% (95% 신뢰구간, 5.8-7.4), 특이도는 96.8% (95% 신뢰구간, 89.-99.6) 이었다. 48-72 시간에검사를시행한경우검사의민감도는 62.% (95% 신뢰구간, 42.3-79.3), 특이도는 93.8% (95% 신뢰구간, 7.-99.8) 이었다. 72시간지나서검사를시행한경우검사의민감도는 3.6% (95% 신뢰구간, 2.6-56.6), 특이도는 93.3% (95% 신뢰구간, 68.-99.8) 이었다. 증상이발생한기간에따른인플루엔자신속항원검사의민감도는증상발현후시간이지날수록민감도가증가하다가 72 시간이상지났을때는민감도가감소하는경향을보였으나통계학적으로유의한차이가없었다.(Fig. ) 또한, 인플루엔자신속항원검사의특이도는증상발생기간에관계없이 9% 이상으로나왔다. Table 2. Comparison of the Efficacies of Influenza Rapid Antigen Test and Real-Time PCR for detecting the Influenza A (HN) Virus (n=529) (n=329) RT-PCR (n=2) Sensitivity Specificity PPV NPV Influenza Ag rapid test (n=2) (n=329) 8 48 9 9 55. 95.5 95.3 56.3 RT-PCR, reverse transcription polymerase chain reaction; PPV, positive predictive value; NPV, negative predictive value. - 73 -

Byung-Kee Lee, et al. : Usefulness of Influenza Rapid Antigen Test in Influenza A (HN) Table 3. Age Distribution and the Results of the Influenza Rapid Antigen Test and Real-Time PCR Age (yr) No. Influenza Ag rapid test (n=8) RT-PCR (n=9) Sensitivity Specificity PPV NPV 6 7 8 9 2 43 63 68 48 57 5 43 47 36 22 22 24 26 2 6 2 9 3 9 2 5 3 39 7 22 2 8 24 2 47.8 (37.-58.6) 62. (48.4-74.5) 47.8 (32.9-63.) 56.5 (4.-7.) 57. (37.2-75.5) 59.4 (4.6-76.3) 65.5 (45.7-82.) 96.2 (87.-99.5) 92.9 (8.5-98.5) (8.5-) (84.6-) 9. (68.3-98.8) 96. (79.7-99.9) 95.2 (76.2-99.9) 95.6 (84.9-99.5) 92.3 (79.-98.4) (84.6-) (86.8-) 88.9 (65.3-98.6) 95. (75.-99.9) 95. (75.-99.9) 52. (4.7-62.2) 63.9 (5.6-75.8) 4.5 (26.3-57.9) 52.4 (36.4-68.) 6. (4.6-77.3) 64.9 (47.5-79.8) 66.7 (47.2-82.7) RT-PCR, reverse transcription polymerase chain reaction; CI, confidence interval; PPV, positive predictive value; NPV, negative predictive value. 95% 였으며, 전신증상 ( 두통ㆍ근육통 ) 이있을경우에는 7.2%, 96% 였다.(Table 4) 고 찰 Fig.. The decrease in the sensitivity of the influenza rapid antigen test after 72 hours of symptom onset. 3. 증상에따른인플루엔자신속항원검사의민감도와특이도 내원시발열이있을경우, 인플루엔자신속항원검사의민감도와특이도는각각 56.9%, 94.7% 였으며, 열이없을경우에는 43.8%, 97.9% 였다. 기침이있을경우의민감도와특이도는각각 57.7%, 95.5%, 콧물ㆍ코막힘이있을경우 55.9%, 98.6%, 인후통이있을경우 66%, 82.% 였다. 위장관증상이있을경우에는민감도와특이도가 79.%, 인플루엔자의전형적인증상은갑작스런발열, 기침, 근육통, 두통등이며, 6) 한연구에서는발열과기침을인플루엔자양성예측인자로, 인후통과근육통을음성예측인자로보고하기도하였다. ) 그러나, 인플루엔자환자의 5% 정도에서만전형적인증상이나타나기때문에증상에의존한진단에는한계가있다. ) 인플루엔자 A (HN) conventional RT-PCR 검사를시행한 54명의환자를대상으로조사한연구에서, 확진환자 79명의임상양상중열감이 7명 (88.6%) 으로가장많았고, 내원시측정한체온이 37.8 이상인경우가 35명 (44.3%) 을차지하였다. 2) 또한, 절반이상의환자에서기침 (54.4%), 콧물 (5.9%), 인후통 (5.6%) 의증상을보였으며, 근육통 (6.3%), 두통 (3.8 %), 객담 (2.5%), 설사 (.3%) 의증상은상대적으로소수에서나타났다. 하지만, 인플루엔자 A (HN) 역시증상만으로는계절인플루엔자와상기도감염과의감별이불가능하며, 단지인플루엔자 A (HN) 과계절인플루엔자와의차이로인플루엔자 A (HN) 에서설사와구토등위장관증상이환자의 -25% 에서발생한다는보고가있다. 9) 본연 - 74 -

이병기등 : 인플루엔자신속항원검사의유용성 Table 4. Result of the Influenza Rapid Antigen Test and Real-Time PCR according to the Symptoms Symptoms No. Influenza Ag rapid test (n=329) RT-PCR (n=2) Sensitivity Specificity PPV NPV No symptom No fever Fever Cough Rhinorrhea nasal obstruction Sore throat Gastrointestinal symptoms Headache ㆍ myalgia 4 96 433 389 25 78 58 82 2 27 6 2 47 8 76 6 33 7 3 8 4 7 4 47 8 44 6 28 68 5 23 9 24-43.8 (29.5-58.8) 56.9 (5.9-62.8) 57.7 (5.3-63.8) 55.9 (47.-64.4) 66. (5.2-78.8) 79. (62.7-9.5) 7.2 (56.6-8.6) (39.8-) 97.9 (88.9-) 94.7 (9.-97.7) 95.5 (9.5-98.3) 98.6 (92.2-) 82. (63.-93.9) 95. (75.-99.9) 96. (8.-99.9) - 95.5 (77.2-99.9) 95.2 (9.8-97.9) 96. (9.7-98.6) 98.7 (93.-) 86.8 (7.9-95.6) 96.8 (83.3-99.9) 97.6 (87.-99.9) (4.-) 63.5 (5.5-74.4) 43.2 (48.-6.5) 54.2 (47.7-6.7) 53. (44.-62.) 57.5 (4.9-73.) 7.4 (49.8-86.3) 58.5 (42.-73.7) RT-PCR, reverse transcription polymerase chain reaction; CI, confidence interval; PPV, positive predictive value; NPV, negative predictive value. 구에서는발열 (85.4%), 기침 (68.4%), 콧물 코막힘 (4.3 %), 두통 근육통 (7.%), 인후통 (5.2%), 위장관증상 (.6%) 순이었으며, 국내의다른연구와비교하였을때, 두통 근육통이인후통보다많았고, 위장관증상이비교적많은비율을차지하는것으로나타났다. 인플루엔자감염에서새로운항바이러스제의조기사용으로임상증상의호전과함께치명적인합병증의예방이가능해졌기때문에신속진단검사의개발및필요성이대두되었다. 3-8) 인플루엔자 A (HN) 감염이의심또는추정되는경우확진을위해 RT-PCR 또는바이러스배양을하게된다. 바이러스배양은적어도 2-3 일의시간이소요되고, 음성으로나오더라도인플루엔자 A (HN) 의진단을배재할수없기때문에환자의질병통제수단으로적절하지못하다. 따라서빠르고민감한검사인 RT-PCR 이가장유용한검사로사용되고있다. 9,9) 하지만, 고가의장비와숙련된기술이필요하므로일반적으로적용하기에어려움이있다. 인플루엔자신속항원검사는면역크로마토그라피의원리로인플루엔자바이러스의핵단백질을검출하는검사로검사방법이쉽고 -3 분이내에검사결과를알수있어신속한진단에유용하다. 2) 인플루엔자신속항원검사는특이도가높은반면, 바이러스배양검사와 RT-PCR 검사에비해민감도가 -69% 로다양하게보고되고있어, 인플루엔 자 A (HN) 진단에서인플루엔자신속항원검사의유용성에대한논란이있다. 8,2,2) 734 명을대상으로신속항원검사와 RT-PCR 검사를시행한국내연구에서, 인플루엔자 A (HN) 에대한신속항원검사의민감도는 48.%, 특이도는 99.8% 로민감도가상당히낮아인플루엔자 A (HN) 의진단에인플루엔자신속항원검사의유용성이떨어진다고보고하였다. 2) 반면국내의다른연구에서는 45 명을대상으로인플루엔자신속항원검사를시행한결과, real-time RT-PCR을기준으로인플루엔자 A (HN) 의대한민감도가 72.2% 로환자의 차적인진료에적용하기에유용하다고보고하였다. 2) 이처럼민감도가연구마다차이를보이고있는데, 이는인플루엔자신속항원검사의민감도가인플루엔자신속항원검사키트에따라 -7% 까지다양할수있으며, 검체채취부위에따라서도비강일때인후두부보다더높게보고되고있기때문으로생각되어지고있다. 22) 한연구에의하면인플루엔자가 5% 이상의유병률일때는인플루엔자신속항원검사의양성예측도가 8% 에근접하며, % 미만일때는양성예측도가 7% 미만으로나와인플루엔자유병률에따라신속항원검사의양성예측도가영향을받는다고보고하였다. 7) 계절인플루엔자가매년인구의약 % 에서발생한다면, 인플루엔자 A (HN) 은적어도인구 - 75 -

Byung-Kee Lee, et al. : Usefulness of Influenza Rapid Antigen Test in Influenza A (HN) 의 3% 에서발생하였기때문에대유행일때는신속항원검사가유용성이커진다고볼수있다. 7,9) 본연구에서는비강이아닌목구멍면봉채취법으로검체를채취하였기에검사의민감도가높지않았던것으로생각되며, 본연구에서처럼신속항원검사가음성일경우인플루엔자 A (HN) 을배제하기위해서는임상증상을좀더자세히살펴보는것은물론, 가능하다면 RT-PCR을시행하는것이필요하다고생각된다. 검체채취의시점은증상이발생한지 2일이내가좋다고보고되고있으며, 23) 국내의한연구에서는신속항원검사로 SD BIOLINE Influenza Antigen Test 를사용하였을때, 증상발생기간 2일을기준으로민감도는 6.4% 에서.% 로떨어진다고보고된바있다. 24) 본연구에서는증상의발생기간에따른신속항원검사의민감도는통계적으로유의한차이가없었지만, 증상이발생한지 48-72시간째민감도가 62.% (95% 신뢰구간, 42.3-79.3) 로가장높았고, 72시간이경과된후에는 3.6% (95% 신뢰구간, 2.6-56.6) 로감소되는경향을보였다. 따라서인플루엔자가의심되는경우신속항원검사는증상발현후늦어도 72 시간이내에시행하는것이더좋을것으로생각된다. 본연구는단일기관에서이루어졌으며, 지역사회의인플루엔자유병률을고려하지않았다는점에서한계가있다. 그러나인플루엔자유행시기에환자의증상으로부터인플루엔자 A (HN) 감염이강하게의심될경우증상발현후 72 시간이내에비강내검체채취법을사용하여신속항원검사를시행한다면, 신속항원검사법이인플루엔자 A (HN) 진단에유용하게사용될수있다고생각된다. 요약목적 : 이연구는인플루엔자 A (HN) 감염이의심되어 2차의료기관에내원한환자를대상으로증상발현기간과증상에따른인플루엔자신속항원검사의민감도와특이도를 RT-PCR 과비교하여알아보고자하였다. 방법 : 29년 월 일부터 2월 3일까지응급실에내원한 6세에서 2세까지소아 529명을인플루엔자신속항원검사와 RT-PCR 검사를시행하였다. RT-PCR을기준으로인플루엔자신속항원검사의민감도와특이도를증상발생으로부터검사까지걸린시간 (<24 시간, 24-48시간, 48-72 시간, >72 시간 ) 과임상증상 ( 발열, 콧물 코막힘, 인후통, 위장관증상과전신증상 ) 으로나누어병력지를기초로후향적으로조사하였다. 결과 : 증상발현후 24시간이내, 24-48 시간, 48-72시간에서의민감도는각각 53.9%, 6.4%, 62.% 이었다. 72 시간이상경과하였을때의민감도는 3.6% 로인플루엔자신속항원검사의민감도가감소하는경향을보였다. 환아의증상에따라서는위장관증상이있을때민감도가 79.% 로가장높았으나, 통계학적으로유의한차이는없었다. 결론 : 인플루엔자 A (HN) 감염이의심될경우인플루엔자신속항원검사는증상발현후 72 시간이내에시행하였을때좀더정확한결과를얻을수있는것으로생각된다. 참고문헌. Lee KH, Kim WK, Kim MR, Kim DH, Lee HR, Park CY, et al. A clinical analysis on acute lower respiratory tract infections in children caused by influenza virus in children. J Korean Pediatr Soc 998;4:623-3. 2. Betts R. Orthomyxovirus, influenza virus. In: Mandell GL, Bennett J, Dolin R, editors. Principles and practice of infectious diseases. 4th ed. New York: Churchill Livingstone Inc., 995: 546-67. 3. Neumann G, Noda T, Kawaoka Y. Emergence and pandemic potential of swine-origin HN influenza virus. Nature 29;459:93-9. 4. Lee DH, Shin SS, Jun BY, Lee JK. National level response to pandemic (HN) 29. J Prev Med Public Health 2;43:99-4. 5. Eskin B, Levy R. Evidence-based emergency medicine/rational clinical examination abstract. Does this patient have influenza? Ann Emerg Med 27;49:3-5. 6. Falsey AR. Community-acquired viral pneumonia. Clin Geriatr Med 27;23:535-52, vi. 7. Grijalva CG, Poehling KA, Edwards KM, Weinberg GA, Staat MA, Iwane MK, et al. Accuracy and interpretation of rapid influenza tests in children. Pediatrics 27;9:e6-. 8. Kwon A, Kim JS, Kim HS, Song W, Park JY, Cho HC, et al. Comparison of rapid antigen test and real-time reverse transcriptase PCR for diagnosing novel swine influenza A (HN). Korean J Clin Microbiol 2;3:9-3. 9. Kim WJ. Epidemiology, clinical manifestations, and management of pandemic novel Influenza A (HN). Korean J Med 29;77:57-64. - 76 -

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