Korean J Hematol Vol. 4, No. 4, December, 007 Original Article 단일기관에서시행한소아조혈모세포이식성적 영남대학교병원조혈모세포이식센터 이용직ㆍ이현동ㆍ하정옥ㆍ김민경ㆍ이경희ㆍ현명수 Outcome of Hematopoietic Stem Cell Transplantation: In Children and Adolescent Patients at Yeungnam University Hospital Yong Jik Lee, M.D., Hyun Dong Lee, M.D., Jeong Ok Hah, M.D., Min Kyoung Kim, M.D., Kyung Hee Lee, M.D. and Myung Soo Hyun, M.D. Hematopoietic Stem Cell Transplantation Center, Yeungnam University Hospital, Daegu, Korea Background: The results of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) have been variable according to the patient disease status and center of treatment. We evaluated the outcome of HSCT in our pediatric and adolescent patients at Yeungnam University Hospital (YNUH). Methods: The records of 60 patients, ages 9 years and younger, who had a HSCT at YNUH from September 995 to December 006 were reviewed. Results: Among the 60 patients, allogeneic bone marrow transplantation (Allo-BMT) was performed in 9 (related 7, unrelated ), cord blood transplantation (CBT) in (related, unrelated 0), and autologous peripheral blood stem cell transplantation (Auto-PBSCT) in 30 patients. All patients engrafted. The median number of days to obtain an absolute neutrophil count >500/μL and platelet count >0,000/ μl were 3 days (range, 8 48 days) and 7 days (range, 6 465 days), respectively. The treatment related mortality (TRM) of Allo-BMT, CBT and Auto-PBSCT were.%, 7.3% and 0%. The three-year overall survival (OS) and event free survival (EFS) among the 60 patients were 73.3% and 63.3%. The three-year OS and EFS for Allo-BMT, CBT and Auto-PBSCT were 78.9% and 73.7%, 63.6% and 54.5% and 53.3% and 46.7%, respectively. Conclusion: Although the number of cases was small, the 3-year EFS of the CBT was comparable to that of the Auto-PBSCT for hematological malignancies. However, the high TRM with the CBT requires further improvement as does the high relapse rates for the Auto-PBSCT, especially in neuroblastoma patients. (Korean J Hematol 007;4:37-34.) Key Words: Hematopoietic stem cell transplantation, Outcome, Children 서론소아혈액종양질환의치료성적은항암화학요법, 방사선치료, 그리고수술의발달과함께꾸준히향상되 어전체적인 5년생존율이최근에는 80% 에이르고있다. 그러나, 소아에서도고위험군의급성림프구성백혈병, 급성골수성백혈병, 재발한백혈병, 또는진행된고형종양환자에서는통상적인항암화학요법, 방사선치료, 수술로치료했을때는완치율이상대적으로낮은 접수 :007 년 8 월 7 일, 수정 :007 년 0 월 일승인 :007 년 월 5 일교신저자 : 하정옥, 대구광역시남구대명 5 동 37-705-77, 영남대학교병원조혈모세포이식센터 Tel: 053-60-3530, Fax: 053-69-5 E-mail: johah@med.yu.ac.kr 37 Correspondence to : Jeong Ok Hah, M.D. Hematopoietic Stem Cell Transplantation Center, Yeungnam University Hospital 37-, Daemyeong-dong, Nam-gu, Daegu 705-77, Korea Tel: +8-53-60-3530, Fax: +8-53-69-5 E-mail: johah@med.yu.ac.kr
38 Korean J Hematol Vol. 4, No. 4, December, 007 편이다. 조혈모세포이식은이러한환자에게고용량의항암제혹은전신방사선조사로전처치를한후타인의혹은미리모아둔자신의조혈모세포를주입하여골수를재구성해줌으로써혈액종양질환을완치시킬수도있는치료방법이다. 선천성면역결핍증에대한동종조혈모세포이식이처음성공한이래 ) 이식으로발생할수있는이식편대숙주병 (graft versus host disease, GVHD) 이나이식편의거부반응을극복하는다양한면역억제제의개발, 이식후범혈구감소에대한조혈성장인자의사용, 그리고면역저하로인해발생하는기회감염을적절한항생제와항진균제, 그리고항바이러스제로치료함으로써조혈모세포이식성공률이많이향상되었다. 또한말초혈액에서의혈액분반기술과세포냉동기술을이용한조혈모세포채취와보관, 제대혈의조혈기능을이용하는제대혈이식이개발되어화학요법과방사선요법만으로는완치율을높일수없는고위험군혈액암과진행된고형종양을다양한조혈모세포원으로치료할수있게되었다. ) 우리나라에서는 98년에동종골수이식이, 3) 996년에는제대혈이식이처음시행된후 4) 99년부터는조혈모세포이식이국민건강보험에적용되어많은환자들이보다적은비용부담으로이식을받을수있게되었다. 이후조혈모세포이식의시행이증가하면서골수, 제대혈, 그리고자가말초혈조혈모세포이식간의임상성적에많은관심을가지게되어국내외에서조혈모세포이식의이식방법과질환에따른성적보고들이있었는데환자가이환된질병, 조혈모세포의공급원, 그리고이식을시행한의료기관에따라치료결과가다양하였다. 5-8) 본연구는단일기관에서소아의혈액, 종양질환치료를위해시행한조혈모세포이식의결과를분석하고자시행하였다. 대상및방법 995년 9월부터 006년 월까지영남대학교병원에서백혈병, 골수이형성증후군, 재생불량성빈혈, 면역결핍증, 그리고진행된고형종양으로진단받은 9세이하의소아및청소년중에서조혈모세포이식을시행받은 60명을대상으로이식유형, 전처치방법, 조혈모세포이식시의세포수, 생착시기, GVHD의발생빈도, 치료에따른합병증, 그리고전체생존율 (overall survival, OS) 과무사건생존율 (event free survival, EFS) 을분석하였다. 측정치는중앙값과범위로명시하였고전체생존기간은조혈모세포주입일로부터사망일혹은 마지막추적관찰일까지로, 무사건생존은재발, 사망, 생착실패를사건으로정의하여분석하였다. 백혈구생착일은이식후일반혈액검사에서 G-CSF (granulocytecolony stimulating factor) 투여없이절대호중구수가 500/μL 이상 3일연속유지되는첫날로, 혈소판생착일은혈소판수혈없이혈소판수가 0,000/μL 이상으로 3일연속유지되는첫날로하였다. 이식후 00일이내에발생하는급성 GVHD는 Thomas 등 9) 의기준에따라서피부, 간, 위장관그리고다른장기의침범정도에따라 grade를분류하였다. 급성 GVHD의예방을위해 cyclosporine은이식 일전 5mg/kg/day, 이식일부터 3mg/kg/day의용량으로 4시간지속적으로정주하여약물농도가 00 400ng/mL를유지하도록용량을조절하였고동종골수이식을시행한경우이식제, 3, 6, 일에 methotrexate를 5mg/m /day로투여하였다. Grade II 이상의급성 GVHD가발생하는경우 methylprednisolone을 mg/kg/day의용량으로치료하였고치료에반응이없는경우 methylprednisolone을증량하거나 OKT3를추가하여사용하였다. 이식 00일이후에발생하는만성 GVHD는 Shulman 등 0) 의분류에따라제한적 (limited) 또는광범위 (extensive) 로나누었다. 치료관련사망 (treatment related mortality, TRM) 은원발질환의진행혹은합병증이아닌치료와연관된원인으로인한사망으로정의하였다. 통계분석은 SPSS.5 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 프로그램을이용하였으며생존곡선은 Kaplan-Meier 방법을이용하여분석하였다. 결과. 대상환아의임상적특성총 60명의환아중남아가 38명, 여아가 명이었고조혈모세포이식시의연령은 개월에서 9세, 정중연령은 9세였으며추적기간은 8개월에서 44개월, 정중추적기간은 36개월이었다 (Table ). 대상질환은급성림프구성백혈병 (ALL) 이 7명으로가장많았으며, 급성골수성백혈병 (AML) 0명, 신경모세포종 (neuroblastoma) 0명, 중증재생불량성빈혈 (AA) 7명, 비Hod- gkin림프종 (NHL) 5명, 만성골수성백혈병 (CML) 3명, Wilms종양 명, 연소성골수단핵구성백혈병 (juvenile myelomonocytic leukemia, JMML) 명이었고골수이형성증후군 (MDS), 부신피질선암 (adrenocortical carcinoma), 역형성희돌기교세포종 (anaplastic oligodendroglioma), 중증복합면역결핍증 (severe combined immunode-
이용직외 : 단일기관에서시행한소아조혈모세포이식성적 39 ficiency, SCID) 이각각 명씩이었다 (Table ).. 조혈모세포이식의특성이식은조혈모세포공급원에따라동종골수이식 (Allo-BMT, 9명 ), 제대혈이식 (CBT, 명 ), 그리고자가말초혈조혈모세포이식 (Auto-PBSCT, 30명 ) 의 3가지유형으로시행되었다. Allo-BMT를시행한 9명중 7명이혈연, 명이비혈연이었으나 CBT에서는 명중 명만이혈연, 나머지 0명은비혈연이었다 (Table ). ALL과 AML로진단받은경우는공급원과환자상태에따라골수, 제대혈, 자가말초혈조혈모세포이식중한가지의방법으로시행하였으나 CML은 3명모두 Allo-BMT를, 고형종양은 0명모두 Auto-PBSCT를시행하였다 (Table ). 신경모세포종제4기로서골수에전이되어있었던경우에는채집한말초혈조혈모세포를 magnetic bead를이용하여 purging을시행하였다. 전처치요법은진단받은질환과조혈모세포공급원에따라다양한방법으로시행하였다 (Table 3). 3. 이식된세포수및혈액학적회복 Table. Patient characteristics and sources of stem cells Median age (range) 9 years ( months 9 years) Sex : M/F 38/ Median follow-up (range) 36 months (8 44 months) Source of stem cell Allo-BMT (related/unrelated) 9 (7/) CBT (related/unrelated) (/0) Auto-PBSCT 30 Abbreviations: Allo-BMT, allogeneic bone marrow transplantation; CBT, cord blood transplantation; Auto-PBSCT, autologous peripheral blood stem cell transplantation. 이식된세포수는 Auto-PBSCT에서가장많아유핵세포수의중앙값은 6. 0 8 /kg ( 범위, 0.45.5 0 8 /kg), CD34양성세포수의중앙값은 3.9 0 6 /kg ( 범위, 0.7 8.8 0 6 /kg) 이었다. Allo-BMT 에서는유핵세포수의중앙값이 3.9 0 8 /kg ( 범위,.37 6.5 0 8 /kg), CD34양성세포수의중앙값은 3.4 0 6 /kg ( 범위, 0.8 8. 0 6 /kg) 이었다. CBT에서는유핵세포수의중앙값이.3 0 8 /kg ( 범위, 0.45 3.8 0 8 /kg) 이었고 CD34 양성세포수의중앙값은 0.6 0 6 /kg ( 범위, 0.5 8.98 0 6 /kg) 이었다. 분석한 60명모두에서생착이이루어졌고 Allo-BMT에서생착일의중앙값은호중구 3.5 일 ( 범위, 0 7일 ), 혈소판 6일 ( 범위, 0 465일 ) 이었다. CBT에서생착일의중앙값은호중구 4.5일 ( 범위, Table. Diagnosis of the patients included in each transplantation Allo-BMT CBT Auto-PBSCT Total ALL 5 5 7 7 AML 4 4 0 CML JMML MDS AA SCID 3 6 3 7 NHL 5 5 Neuroblastoma 0 0 Wilms tumor Adrenocortical carcinoma Anaplastic oligodendroglioma Total 9 30 60 Abbreviations: ALL, acute lymphoblastic leukemia; AML, acute myeloid leukemia; CML, chronic myelocytic leukemia; JMML, juvenile myelomonocytic leukemia; MDS, myelodysplastic syndrome; AA, aplastic anemia; SCID, severe combined immunodeficiency; NHL, non-hogkin lymphoma.
30 Korean J Hematol Vol. 4, No. 4, December, 007 Table 3. Conditioning regimen Conditioning regimen Patients (number) CTX, BU±MEL 0 CTX, TBI±MEL 8 CTX, ATG, FLU 7 CBDCA, ETO, MEL±TBI FLU, ATG, BU, MEL 4 Ara-C, BU, MEL 4 Ara-C, TBI, MEL 3 BCNU, ETO, Ara-C, MEL Total 60 Abbreviations: CTX, cyclophosphamide; BU, busulfan; MEL, melphalan; TBI, total body irradiation; ATG; antithymocyte globulin; FLU, fludarabine; CBDCA, carboplatin; ETO, etoposide; Ara-C, cytarabine; BCNU,,3-bis(-chloroethyl)--nitrosourea (carmustine). 3일 ), 혈소판 30일 ( 범위, 0 48일 ) 이었고 Auto- PBSCT에서생착일의중앙값은호중구 4일 ( 범위, 8 48일 ), 혈소판 3일 ( 범위, 6 63일 ) 이었다. 조혈모세포원의종류와관계없이호중구의생착이혈소판의생착보다빠른시간에이루어졌는데 (Allo-BMT: 3.5일 vs. 6일, CBT: 4.5일 vs. 30일, Auto-PBSCT: 4일 vs. 3일 ) 조혈모세포원에따른생착시간분석결과의미있는차이가없었다 (Table 4). 4. 이식과관련된합병증 Grade III 이상의급성 GVHD는 Allo-BMT를시행한 9명중 3명 (5.8%), CBT를시행한 명중 3명 (7.3%) 에서각각발생하였고만성 GVHD는 Allo-BMT를시행한군에서만 명 (5.3%) 있었다. TRM은 Allo-BMT를시행받은 9명중 4명 (.%), CBT를시행받은 명중 3명 (7.3%), Auto-PBSCT 를시행받은 30명중 3명 (0%) 에서있었는데패혈증, 혈전성미세혈관병증 (thrombotic microangiopathy, TMA), 정맥폐쇄성질환 (veno-occlusive disease, VOD), 파종혈관내응고증 (disseminated intra- Table 4. Cell doses and engraftment MNC 0 8 /kg CD34+ 0 6 /kg ANC>500/μL (days) PLT>0,000/μL (days) Median Median Median Median (range) (range) (range) (range) Allo-BMT 3.9 3.4 3.5 6 (.37 6.5) (0.8 8.) (0 7) (0 465) CBT.3 0.6 4.5 30 (0.45 3.8) (0.5 8.98) ( 3) (0 48) Auto-PBSCT 6. 3.9 4.0 3 (0.45.5) (0.70 8.8) (8 48) (6 63) Table 5. Graft versus host disease (GVHD) and treatment related mortality (TRM) Allo-BMT CBT Auto-PBSCT agvhd grade III IV 3/9 (5.8%) 3/ (7.3%) cgvhd /9 (5.3%) 0/ (0.0%) TRM 4/9 (.%) 3/ (7.3%) 3/30 (0%) Causes of TRM TMA, VOD, pneumonia, VOD, ARF, cerebral infarction, DIC, TMA, sepsis sepsis, DIC pneumonia, sepsis Abbreviations: agvhd, acute GVHD; cgvhd, chronic GVHD; VOD, veno-occlusive disease; DIC, disseminated intravascular coagulation; TMA, thrombotic microangiopathy; ARF, acute renal failure.
이용직외 : 단일기관에서시행한소아조혈모세포이식성적 3 Fig.. Overall survival and event free survival in total 60 patients. Fig. 3. Overall survival and event free survival in CBT. Fig.. Overall survival and event free survival in Allo-BMT. vascular coagulation, DIC) 등으로원인이다양하였다 (Table 5). 5. 생존율전체 60명환아의 3년전체생존율 (OS) 은 73.3%, 무사건생존율 (EFS) 은 63.3% 였고조혈모세포이식 40개월이후에는생존율이그대로유지되면서변화가없었다 (Fig. ). Allo-BMT를시행한군의 3년 OS는 78.9%, EFS는 73.7% 였고이식 0개월이후에는생존율이변화가없었다 (Fig. ). CBT의 3년 OS와 EFS는 63.6%, 54.5% 였고 Auto-PBSCT의 3년 OS와 EFS는각각 53.3%, 46.7% 였다 (Fig. 3, 4). 고찰수십년전에는불과 0% 정도였던소아암의생존 Fig. 4. Overall survival and event free survival in Auto- PBSCT. 율은경제적여건과치료방법의향상, 그리고치료약제의개발로괄목할만큼호전이되었으나고위험군혹은재발한백혈병과진행된고형종양에서는아직도완치를기대하기어렵다. ) 조혈모세포이식은매우나쁜예후를가진혈액암, 재생불량성빈혈, 면역결핍질환, 그리고진행된고형종양에서유일한또는가장유효한치료방법으로사용되고있는데,) 본연구에서도다양한질환을혈연, 자가또는비혈연공여자의골수, 제대혈및말초혈의조혈모세포를이용하여이식을시행하였다. 질환에따른이식빈도는 IBMTR (International Bone Marrow Transplant Registry) 의조사결과백혈병등의혈액암이전체이식의 74% 를차지한다고보고하였는데 3) 본연구에서는 54.8% 를차지하였다. 이는 990년대에비슷한비율이던동종조혈모세포이식과자가조
3 Korean J Hematol Vol. 4, No. 4, December, 007 혈모세포이식이 004년의조사에서는고형종양환아에서시행한조혈모세포이식의증가로인한자가조혈모세포이식이 배로많아졌다는 EBMT (European Group for Bone Marrow Transplantation) 의보고와동일하게자가조혈모세포이식을시행한고형종양환아가증가한때문으로생각한다. 4) IBMTR에서는동종조혈모세포이식시행후 3년 EFS가 60±% 라고하였다. 5) Kim 등 5) 은우리나라의소아동종조혈모세포이식 00예를분석한보고에서주요조직적합항원 (human leukocyte antigen, HLA) 일치형제간골수이식의 5년무병생존율은 ALL 75.5± 7.5% AML 7.7±7.0% 라고하였고 Cho 6) 는 ALL의 3 년 EFS가 68%, AML은 70% 라고보고하였는데본연구에서는 Allo-BMT의 3년 OS와 EFS는 78.9% 와 73.7% 로서비교적양호한성적을나타내었다. Allo-BMT는다른조혈모세포이식에비해재발이적고이식편대백혈병효과 (graft versus leukemia effect) 를기대할수있는장점이있으므로조혈모세포이식의적응이되는소아에서 HLA 일치형제공여자가있을경우 Allo-BMT 가우선적으로선택할수있는치료방법이되겠다. Euro-cord에서는 CBT의 년 EFS가 3% 라고보고하면서연령이 6세이하이고, 체중이 0kg 이하, 환자의 CMV 검사결과가음성, 공여자와성이일치하고, 주입된유핵세포수가 3.7 0 7 /kg 이상, 그리고 HLA가일치할경우이식결과가좋고생존율이높았으며주입된세포수와생착시간과는밀접한연관이있다고하였다. 7) Rocha 등 8) 은 CBT가이식관련독성때문에생착이늦으므로 년 EFS가 55% 라고보고하였다. 본연구에서는 CBT를시행한경우다른조혈모세포원과비교하였을때생착시간의차이가없었는데이는주입된유핵세포의수가비교적많았기때문으로생각한다 ( 중앙값.3 0 8 /kg). 또한 3년 EFS가 54.5% 로 Rocha 등의보고와비슷하였고 Euro-cord의치료성적보다우수한결과를얻었다. CBT는 : 첫째 ; 조혈모세포이식의성공여부와밀접한관계를가지는 CFU-GM 전구세포 (colony-forming unit-granulocyte/macrophage progenitor cell) 와 CD34 양성세포의수가성인의골수에비해같거나 배정도많고, 둘째 ; 제대혈액내의절대림프구수가성인의말초혈액보다많고면역학적으로상당히미숙하며 CD8 양성림프구가적은반면 CD4/ CD8 비율이높아동종항원에대한거부반응이약하기때문에 HLA가 개불일치하더라도이식후발생할수있는치명적인 GVHD의빈도가적으며, 셋째 ; 골수나말초혈에비해 virus 감염 (CMV, EBV, HIV, hepatitis B) 의위험이낮다는장점을가지고있다. 9) 실제로 HLA가 개또는 개불일치하는 CBT를하더라도 HLA가완전일치하는조혈모세포이식을한경우와비교하여 GVHD의정도와빈도뿐만아니라생존율도비슷하다는보고가있다. 0) HLA의일치여부를확인하는방법에는혈청학적인방법, DNA 방법, 세포분석등여러가지방법이있는데혈청학적인방법으로 HLA가일치한경우에도 DNA 방법으로재검사할경우환자와공여자사이의 HLA가부적합한경우가있으므로 CBT를시행한 명은모두 DNA 방법으로 HLA 적합여부를확인하였다. 본연구에서는 CBT를시행한환자의 7.3% 에서 grade III 이상의급성 GVHD 가발생하였는데이는 4±4% 에서 grade II 이상의 GVHD가발생하였다는 Euro-cord와비슷한수치이다. CBT를시행한 명중 0명이환자와공여자사이의 HLA-A, B, DR 중 개또는 개가일치하지않았는데특히 grade III 이상의급성 GVHD가발생한 7.3% 의경우 개가불일치하였다. 현재제대혈검사는 HLA-A, B,DR에대해 DNA 방법으로시행하고있으나 HLA-C 에대한검사는시행하지않고있는데 HLA-C가불일치한경우에도급성 GVHD의위험성이높다는보고가있으므로 ) 향후이에대한검사를적극적으로고려해볼필요가있을것같다. 또한제대혈이면역기능이정상인모체의 T림프구와섞임으로써심각한 GVHD 를야기할수있으므로채취시제대혈액과모체의혈액이서로섞이지않도록주의를기울이는것이중요하리라생각한다. 그리고무균적인채취와제대혈에대한세균과바이러스검사를보다더철저히하여이식후올수있는치명적인감염의위험을줄이는노력도지속적으로필요하다하겠다. Auto-PBSCT의경우본연구의 3년 OS와 EFS는 53.3%, 46.7% 였는데이는 3년 EFS가 43% 에서 63% 사이인외국보고와비슷한결과를얻었다. ) Auto-PBSCT 는 Allo-BMT와 CBT에상응하는 OS와낮은치료관련사망률에도불구하고다른조혈모세포이식에비해재발률이높은이유는이식편대백혈병반응의결여와조혈모세포채집시종양세포가채집되어다시환자에게주입될가능성으로설명할수있겠다. 3) 본연구에서도신경모세포종제4기로서진단시골수에전이가되어있었던경우는 magnetic bead를이용한 purging을하였음에도재발되어, 미세잔존암으로부터재발이되었는지자가말초혈조혈모세포와함께재주입이되었는지확실치는않으나치료성적의향상을위해서는종양세포의오염을줄이는더욱효과적인 purging 기
이용직외 : 단일기관에서시행한소아조혈모세포이식성적 33 술의개발과미세잔존암을더욱확실히제거할수있는효과적인전처치방법에대한지속적인연구가필요할것으로생각한다. 또한본연구에서 ALL로진단받은환자중 7명은항암치료만으로는완치를기대하기어려운고위험군또는항암치료종결후재발로조혈모세포이식의적응이되나가족또는비혈연중적합한공여자가없었던경우로이들은 Auto-PBSCT를시행하여 4명은생존하였으나 명은이식후다시재발하였고 명은치료관련사망하였다. 이상의결과로저자들은조혈모세포이식의적응이되는고위험군혹은재발한백혈병에서는 HLA가일치하는형제간 Allo-BMT가가장성적이좋다는것을확인할수있었다. HLA가일치하는형제가없고 HLA 가일치하는비혈연간공여자를찾을수가없는환자의경우 CBT를시행할수있으나치료관련사망률을낮추기위해서는이와밀접한연관이있는심한 GVHD 를줄이기위하여 HLA-C를제대혈검사에포함하도록하는것이좋을것으로생각한다. 또한진행된고형종양환자에서는 Auto-PBSCT를시도할수있으나이경우에는이식후재발률을낮추기위하여더욱효과적인 purging 방법과전처치방법의지속적인개발이필요할것으로보인다. 요약배경 : 조혈모세포이식의치료성적은이환된질병, 조혈모세포의공급원, 그리고이식을시행한의료기관에따라치료결과가다양하다. 저자들은단일기관에서소아의혈액, 종양질환치료를위해시행한조혈모세포이식의결과를분석하고자시행하였다. 방법 : 995년 9월부터 006년 월까지영남대학교병원에서 9세이하의소아및청소년중조혈모세포이식을시행받은 60명을대상으로이식유형, 전처치방법, 조혈모세포이식시의세포수, 생착시기, GVHD 의발생빈도, 치료에따른합병증, 그리고전체생존율 (overall survival, OS) 과무사건생존율 (event free survival, EFS) 을분석하였다. 결과 : 총 60명환아의조혈모세포이식은동종골수이식 (Allo-BMT, 9명 ), 제대혈이식 (CBT, 명 ), 그리고자가말초혈조혈모세포이식 (Auto-PBSCT, 30명 ) 의 3 가지유형으로시행되었다. Allo-BMT를시행한 9명중 7명이혈연, 명이비혈연이었으나 CBT에서는 명중 명만이혈연, 나머지 0명은비혈연이었다. 분석한 60명모두에서생착이이루어졌고생착일의중앙 값은호중구 3일 ( 범위, 8 48일 ), 혈소판 7일 ( 범위, 6 465일 ) 이었다. 치료관련사망은 Allo-BMT를시행받은 9명중 4명 (.%), CBT 명중 3명 (7.3%), Auto-PBSCT 30명중 3명 (0%) 에서발생하였다. 총 60 명환아의 3년 OS는 73.3%, EFS는 63.3% 였다. 그중 Allo-BMT를시행한군의 3년 OS와 EFS는 78.9%, 73.7% 였고 CBT의 3년 OS와 EFS는 63.6%, 54.5% 였으며 Auto-PBSCT의 3년 OS와 EFS는 53.3%, 46.7% 였다. 결론 : 저자들은조혈모세포이식의적응이되는고위험군혹은재발한백혈병에서는 HLA가일치하는형제간 Allo-BMT가가장성적이좋다는것을확인할수있었다. HLA가일치하는형제가없고 HLA가일치하는비혈연간공여자를찾을수가없는환자의경우 CBT를시행할수있으나치료관련사망률을낮추기위한노력이필요하겠다. 진행된고형종양환자에서는 Auto-PBSCT를시도할수있으나이식후재발률을낮추기위한더욱효과적인 purging 방법과전처치방법의지속적인개발이필요할것으로보인다. 참고문헌 ) Bach FH, Albertini RJ, Joo P, Anderson JL, Bortin MM. Bone-marrow transplantation in a patient with Wiskott-Aldrich syndrome. Lancet 968;:364-6. ) Gluckman E, Rocha V, Chevret S. Results of unrelated umbilical cord blood hematopoietic stem cell transplant. Transfus Clin Biol 00;8:46-54. 3) Ko YW, Lee YH, Hahan JS, et al. Bone marrow transplantation in adult severe aplastic anemia -a case report-. Korean J Hematol 98;7:9-5. 4) Jo B, Kim HK, Kim CC, Han H. Successful engraftment of HLA-mismatched unrelated transplantation using banked cord blood in Korea. Korean J Hemato Stem Cell Trans 998;3:5-8. 5) Kim HK, Cho B, Chung NG, et al. Two hundred cases of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children: single center study. Korean J Hemato Stem Cell Trans 00;7:63-7. 6) Lee S, Min WS, Min CK, et al. Allogeneic versus autologous hematopoietic stem cell transplantation for adults with high-risk acute lymphoblastic leukemia in first remission: a single experience. Korean J Hemato Stem Cell Trans 000;5:4-5. 7) Shin EY. Autologous peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation for children with acute myelogenous leukemia in Korea. Korean J Pediatr Hematol-Oncol 00;8:9-6.
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