주제: ART의 주요 쟁점 및 향후 전망 주제: ART의 주요 쟁점 및 향후 전망 ART의 역학 자료 및 최근 동향 ESHRE PGD Consortium의 자료(Traeger-Synodinos) 2011년 유럽의 보조생식술(ART): ESHRE에서 유럽인 등록 자를 통해 얻은 결과. 초기 결과(Kupka) ICMART 월드 리포트 2010(Adamson) 배란 자극제와 유방암 및 부인암의 장기적 관계(Scoccia) 자극에 대한 난소 반응 및 산과적 예후: 89,202건의 IVF 출 산 결과 분석(Seshadri) 유럽 불임학회(ESHRE, European Society of Human Reproduction and Embryology), 착상 전 유 전자 진단법(PGD, pre-implantation genetic diagnosis), 생식기술 감시 국제위원회(ICMART, International Committee Monitoring Assisted Reproductive Technologies), 시험관 아기술(IVF, in-vitro fertilisation)
주제: ART의 주요 쟁점 및 향후 전망(계속) 주요 쟁점 고환조직 정자추출술(TESE), 미성숙 난자를 이용한 시술 (IVM) 및 보조 난자 활성화(AOA)와 같은 새로운 기술 관련 아동 발달 추적 조사(Hattori) 타임랩스 영상을 이용한 형태 역동학적 분석을 통해 단일 이 수성이 아닌 최대 8세포기까지의 다중 이수성 상태의 배아를 더욱 정확하게 식별할 수 있음(Tsorva) 유방암(BRCA, breast cancer) ART의 역학 자료 및 최근 동향
O-042 ESHRE PGD Consortium의 자료 J Traeger-Synodinos 세션 10, 자료 보고 세션 연구 배경 및 목적 배경 ESHRE PGD Consortium은 1997년에 설립된 이후 지속적으로 PGD 및 PGS에 대한 자료를 수집해 옴 또한 PGD Consortium은 PGD의 주요 특징을 자세히 살펴보기 위해 수년 간 여러 특별 조사 위원회(WG)를 결성함 목적 ESHRE PGD Consortium에서 가장 최근에 수집한 자료에 따른 연구 결과 보고 착상 전 유전체 선별 검사(PGS, pre-implantation genetic screening) Traeger-Synodinos J. 세션 10. O-042
연구 자료 및 방법 최신 자료 수집(XV)은 2012년에 1년 동안 수행되었으며, 2013년 10월까지 출생한 신생아가 포함됨 자료에는 PGD/PGS 주기의 모든 측면이 포함되고, 자료 연구 자로는 PGD Consortium 운영 위원회의 지원자, 기타 PGD 관 련 전문가 및 ESHRE 산하 연구 개발 책임자가 포함됨 현재 전 세계에 125개의 센터가 등록되어 있음 유럽, 아르헨티나, 오스트레일리아, 브라질, 캐나다, 이집트, 인도, 이스라 엘, 일본, 대한민국, 파키스탄, 러시아, 싱가포르, 남아프리카 공화국, 대 만, 태국, 아랍 에미리트 연합국 및 미국 Traeger-Synodinos J. 세션 10. O-042 전 세계 대부분의 센터에서 PGD/PGS 시행 PGD/PGS 시행 국가 위치 센터 수 오스트리아 1 벨기에 3 총계 1 불가리아 1 캐나다 1 총계 1 덴마크 1 이집트 1 프랑스 1 독일 5 그리스 4 네덜란드 1 헝가리 1 아일랜드 1 이스라엘 2 이탈리아 3 일본 4 폴란드 1 싱가포르 1 스페인 5 스웨덴 1 대만 1 영국 4 미국 1 총계 46 PGD/PGS 시행 센터 수 위치 센터 수 주기 수 주기율(%) PGD 43 1938 42% PGS 25 2725 58% 총계 46 4663 센터 수 총계 46 PGD/PGS 시행 센터의 주당 주기 수 주기 수 26 1 주기/1주 9 3 주기/1주 9 6 주기/1주 1 11 주기/1주 1 36 주기/1주 Traeger-Synodinos J. 세션 10. O-042
PGD를 시행하는 여러 가지 이유: 염색체 이상이 가장 높은 빈도를 차지 50 이용 가능 시행 40 센터 수 30 20 10 0 염색체 이상 단일 유전자 성별 X연관 PGS HLA 사립체 질환 사회적 성별 인간 백혈구 항원(HLA, human leukocyte antigen) Traeger-Synodinos J. 세션 10. O-042 PGD/PGS를 이용하는 센터 중 유리화 난자동결법을 시행 하는 센터 비율(25% 미만 제외) 센터 ID 유리화 난자동결법: 10/46개 센터 총 주기 수 유리화 난자동 결법 주기율(%) 11 PGD 11 91 11 PGS 70 47 13 PGD 58 3 13 PGS 179 3 14 PGD 16 14 PGS 59 7 15 PGD 22 15 PGS 131 4 18 PGD 28 18 PGS 129 2 20 PGS 1349 16 23 PGD 28 89 23 PGS 8 38 43 PGD 5 100 43 PGS 1 100 47 PGD 91 1 48 PGD 423 1 PGS 31 총계 10 센터 ID 유리화 난자동결법: 10/46개 센터 총 주기 수 유리화 난자동 결법 주기율 (%) 난자 IVM 주기 수 14 PGD 16 6 1 14 PGS 59 10 6 Traeger-Synodinos J. 세션 10. O-042
PGD/PGS를 시행하는 센터 중 타임랩스 영상을 이용하는 센터 비율(33% 미만 제외) 센터 ID 총계 타임랩스 비율 (%) 1 PGD 41 100 PGS 93 100 6 PGD 20 PGS 175 22 9 PGD 43 100 12 PGD 5 100 PGS 16 100 13 PGD 58 76 PGS 179 76 15 PGD 22 45 PGS 131 68 17 PGD 177 100 22 PGD 16 6 26 PGD 132 83 36 PGD 36 36 39 PGD 34 6 42 PGD 16 44 PGS 89 45 44 PGD 5 20 PGS 31 23 47 PGD 91 31 49 PGD 6 33 PGS 196 54 15 총계 1612 % 46 % 4663 Traeger-Synodinos J. 세션 10. O-042 주기율(%) 100 80 60 40 20 0 1 15/46개 센터에서 보고한 타임랩스 영상 이용 현황 12 13 15 42 49 44 9 17 47 26 36 22 39 6 센터 ID PGD PGS acgh - 현재 PGS에서 가장 많이 사용하는 검사 법 PGS의 유전자 검사법 단일 유전자 질환 및 조직적합 항원 검사(HLA typing)를 위한 PGD의 유전자 검사 PGS 주기 수 주기율(%) 센터 수 FISH 469 17 7 acgh 2072 76 22 SNP array 63 2 1 qpcr 113 4 1 NGS 8 0.1 1 총계 2725 99.8 PGD 주기 수 주기율(%) 센터 수 PCR 909 47 24 WGA + PCR 157 8 7 NGS 2 0.1 1 HLA PCR 32 2 8 HLA WGA + PCR 10 0.5 2 총계 1110 57.6 PCR - 현재 단일 유전자 질환 및 조직적합 항원 검사(HLA typing)를 위해 PGD에서 가장 많이 사용하는 검사법 형광동소보합결합기술(FISH, Fluorescence In Situ Hybridisation), 배열비교유전체보합법(aCGH, array comparative genomic hybridisation) 단일염기다형성(SNP, single-nucleotide polymorphism), 중합효소 연쇄 반응(PCR, polymerase chain reaction) 정량적 PCR(qPCR, quantitative PCR), 차세대 염기서열 분석(NGS, next generation sequencing), 소맥배아응집소(WGA, wheat germ agglutinin) Traeger-Synodinos J. 세션 10. O-042
결론 및 임상적 의미 결론 ESHRE PGD Consortium은 PGD 개업의가 자료를 공유하고 사례를 교 환할 수 있는 중요한 토론회로써 이 행사 지속 임상적 의미 자료 수집을 통해 얻은 정보를 토대로 PGD의 질적 문제를 관찰하고 새로운 PGD 기술과 방법의 도입 및 효과에 대해 조사할 수 있음 Traeger-Synodinos J. 세션 10. O-042 O-127 2011년 유럽의 보조생식 술: ESHRE에서 유럽인 등록자를 통 해 얻은 결과. 초기 결과 M Kupka 세션 33, 유럽 및 세계 ART 관찰
연구 배경 및 목적 배경 유럽 IVF 모니터링(EIM)은 기존의 국립 등록처 또는 임의의 자료 수집을 통해 얻은 ART 자료를 간략하게 요약하여 제공하기 위해 수 립됨 수집 자료 내용: 서로 다른 여러 절차, 유용성, 효능, 특성, 동향 및 위험 IVF, ICSI, FER, IUI, PGD, IVM, FOR 목적 2011년에 시작되고 EIM에 속하는 치료에 대한 초기 결과 및 채택된 결과 보고 (기록 15주년) 난자세포질내 정자주입술(ICSI, intra-cytoplasmic sperm injection), 동결된 수정란 배지 전환(FER, frozen embryo replacement) 인공 수정(IUI, intrauterine insemination), 동결된 수정란 배지 전환(FOR, frozen embryo replacement) Kupka M. 세션 33. O-127 연구 자료 및 방법 33개국의 기존 국립 등록처에서 수집된 자료(프레젠테 이션 시 전송된 자료) ESHRE에서 개발한 소프트웨어를 통해 각 국가의 관계 자가 EIM 데이터베이스에 직접 입력한 자료 ESHRE 본부에서 분석한 자료 Kupka M. 세션 33. O-127
다른 국가에 비해 IVF/ICSI 이용률이 더 높은 일 부 국가(2011년) 3000 주기/100만 명(거주자) 2500 2000 1500 1000 500 0 ART에 대한 전반적인 수요가 연간 1500주기/100만 명(인구) 이상으로 추산됨 Kupka M. 세션 33. O-127 국가에 따라 다른 IVF 및 ICSI의 임신율(2011 년) IVF 몬테네그로 50.0 오스트리아 33.9 핀란드 28.7 벨로루시 47.5 포르투갈 33.3 노르웨이 28.2 우크라이나 41.0 스페인 32.7 독일 27.6 루마니아 40.5 에스토니아 32.2 벨기에 27.4 카자흐스탄 38.6 영국 30.8 리투아니아 26.9 폴란드 36.6 세르비아 30.5 덴마크 24.5 불가리아 36.5 아일랜드 30.0 이탈리아 23.5 몰도바 34.8 스웨덴 30.0 프랑스 22.9 키프로스 34.2 그리스 29.9 스위스 22.4 러시아 34.2 슬로베니아 29.6 아이슬란드 21.1 헝가리 34.0 네덜란드 29.3 체코 공화국 19.1 ICSI 카자흐스탄 43.0 에스토니아 32.0 슬로베니아 26.1 리투아니아 42.6 네덜란드 31.5 몬테네그로 26.0 벨로루시 40.6 오스트리아 31.1 덴마크 25.7 키프로스 40.3 영국 30.7 포르투갈 25.6 루마니아 36.9 헝가리 30.2 벨기에 25.4 몰도바 36.0 체코 공화국 29.7 노르웨이 25.1 세르비아 35.8 스웨덴 28.2 프랑스 24.4 폴란드 34.5 독일 26.7 아이슬란드 23.8 그리스 33.1 스위스 26.7 스페인 23.7 불가리아 32.1 핀란드 26.4 이탈리아 21.5 러시아 32.0 아일랜드 26.4 Kupka M. 세션 33. O-127
국가에 따라 상당한 차이를 보이는 ICSI 비율 (2011년) ICSI 비율이 낮은 국가 ICSI 비율이 높은 국가 IVF ICSI IVF ICSI 100 100 80 80 60 60 40 40 20 20 0 0 Kupka M. 세션 33. O-127 IVF/ICSI를 위해 여전히 배아를 3개 이상 이식하는 일부 국가 높음(50% 초과) % 리투아니아 73.6 세르비아 58.0 몬테네그로 60.7 몰도바 61.5 그리스 59.1 그러나 대부분의 유럽 국가에서는 배아를 3개 이상 이식하는 비율이 주기의 10% 미만임 낮음(10% 미만) % 프랑스 9.5 벨기에 9.2 아일랜드 8.7 에스토니아 8.0 폴란드 6.7 덴마크 6.5 포르투갈 6.0 영국 5.1 체코 공화국 4.6 오스트리아 2.9 슬로베니아 1.8 노르웨이 0.7 아이슬란드 0.0 핀란드 0.0 스웨덴 0.0 Kupka M. 세션 33. O-127
다태아 출생율의 지속적인 감소 1997 1999 2001 2003 2008 2009 2010 2011 단태아 70.4 73.7 74.5 76.7 78.3 79.8 79.4 80.6 쌍태아 25.8 24.0 24.0 22.0 20.7 19.4 19.6 18.7 삼태아 3.6 2.2 1.5 0.9 0.8 1.0 0.7 사태아 0.15 0.10 0.02 이 결과는 단일 배아 이식 추세를 나타냄 Kupka M. 세션 33. O-127 결론 및 임상적 의미 결론 EIM Consortium은 15년간 운영되고 있으며, 유럽 관련 자료의 90% 이 상을 제공함 국가에 따라 임신율이 크게 다름 자료 수집을 시작한 이후 다태아 출생율이 29.5%에서 19.4%로 감소됨 2011년 동안의 추가 자료 수집 및 자료 분석을 통해 더욱 자세히 파악할 수 있을 것으로 예상됨 임상적 의미 유럽 전역에서 ART의 유용성, 관행 및 결과에 대한 차이가 큼 Kupka M. 세션 33. O-127
ICMART 월드 리포트 2010 D Adamson 세션 33, 유럽 및 세계 ART 관찰 연구 배경 및 목적 배경 ICMART는 WHO와 공식적인 관계가 체결되어 있는 NGO임 1991년 이후 전 세계의 국가로부터 ART에 대한 자료 수집 목적 2010년에 시작되고 ICMART에 보고된 치료에 대한 결과 보고 비정부 조직(NGO, non-governmental organisation), 생식기술 감시 국제위원회(ICMART, International Committee Monitoring Assisted Reproductive Technologies) Adamson D. 세션 33
연구 자료 및 방법 2010년에 58개국 이상으로부터 자료가 수집되어, 100만 회 이상의 치료 주기에 대한 자료 제공 유럽, 미국 및 오스트랄라시아의 거의 전역 비참여 지역: 아프리카, 중동 및 아시아 2,648개의 병원에서 제공한 자료 26개국에서 90% 이상의 자료 제공(20개국은 전체) 전 세계 활동의 60-70%를 차지할 것으로 예상 Adamson D. 세션 33 다른 지역에 비해 ICSI 이용률이 더 높은 일부 지 역 100 GIFT IVF ICSI 80 86 비율(%) 60 68 61 73 59 73 40 20 0 유럽 오스트레일리아 및 뉴질랜드 북미 아시아 라틴 아프리카 아메리카 생식세포 난관내 이식(GIFT, gamete intra fallopian transfer; NZ, New Zealand) Adamson D. 세션 33
지역 간에 변동이 심한 분만율 50 신선 주기 누계 40 45 비율(%) 30 20 34 24 27 19 24 26 22 22 34 20 10 12 0 N Amer 북미 Latin-Amer 라틴 Mid-East 중동 Europe Australia-NZ Asia 유럽 오스트레일리아 아시아 아메리카 및 뉴질랜드 평균: 흡인당 분만율 21.1%(이전 보고서 대비 1.6% 증가) 누적 분만율 26.8%(1.0% 증가) Adamson D. 세션 33 배아를 2개 이하로 이식하는 지역 증가 추세 100 1 & 2, 1998 1 & 2, 2009 1 & 2, 2010 80 비율(%) 60 40 20 0 북미 라틴 아메리카 유럽 아시아 오스트레일리아아프리카 평균 이식 배아 개수는 1.89개임 Adamson D. 세션 33
지역 전반에 삼태아 출산 위험의 지속적인 감소 삼태아(1998년) 삼태아(2009년) 9 8 7 비율(%) 6 5 4 3 2 1 0 북미 라틴 아메리카 유럽 오스트레일리아 및 뉴질랜드 아시아 아프리카 Adamson D. 세션 33 결론 및 임상적 의미 결론 100만 회 이상의 주기가 보고됨 ICSI 67%, 40세 초과 여성 23% 배아를 2개 이하로 이식하는 지역 증가 추세 평균 이식 배아 개수는 1.89개임(이전 보고서 대비 0.08 감소) 지역 간에 변동이 심한 분만율 흡인당 평균 분만율은 21.1%임(이전 보고서 대비 1.6% 증가) 지역 전반에 삼태아 출산 위험의 지속적인 감소 임상적 의미 전 세계에서 ART의 유용성, 관행 및 결과에 대한 차이가 큼 Adamson D. 세션 33
O-064 배란 자극제와 유방암 및 부인암의 장기적 관계 B Scoccia 세션 17: ART: 경제학 및 역학 연구 배경 및 목적 배경 배란 촉진제는 배란 유도를 자극하고 오에스트라디올과 프로게스테 론 수준을 올려주지만, 유방암 및 부인암 발병 위험에 미치는 영향은 해결되지 않은 상태임 이전의 배란 촉진제 사용에 대한 대부분의 연구에서는 소수만 참여 하여 추적 조사 기간이 비교적 짧았으며, 암 발병 위험에 단독적으로 영향을 미칠 수 있는 약물 사용에 대한 설명(예: 무배란 및 자궁 내 막증)을 비롯한 기타 암 예측 변수에 대한 통제력이 부족했음 목적 배란 촉진제로 인해 유방암 및 부인암의 장기적 위험이 증가되는지 검 사 Scoccia B. 세션 17. O-064
연구 자료 및 방법 1965년-1988년 사이에 미국의 5개 지역에서 불임 판 정 및 치료를 받은 12,193명의 여성이 참여한 후향적 코호트 계획 국가 사망 지표와 암 등록의 연관성을 파악하고 및 환 자 설문 조사를 시행하여 2010년까지 해당 여성들을 추적 조사함 총 9,892명의 여성에게 암이 발병하지 않음 30년 이후의 추적 조사에서 9,892명의 대상 중 유방암 749명, 자궁 내막암(자궁암) 119명 및 난소암 85명으 로 확인됨 Scoccia B. 세션 17. O-064 종합적으로, 결과를 통해 배란 촉진제 사용과 유방암 또는 부인암 간에 강력한 관계가 없음을 입증 클로미펜 복용(복용한 여성의 40%) 클로미펜의 복용만으로 유방암 발병 위험과 관련이 있다고 할 수 없음 (HR=1.04, 95% CI: 0.90-1.21) 그러나 클로미펜을 12주기 이상 복용한 환자의 경우 의학적으로 확인된 침습성 유방암의 위험이 증가함(1.69, 95% CI: 1.16-2.45) 클로미펜으로 인한 난소암 발병은 관찰되지 않음 출산 경험이 있는 여성과 비교하여 출산 경험이 없는 여성인 경우에만 클 로미펜으로 인해 난소암 발병 위험이 증가됨 고나도트로핀 복용(복용한 여성의 10%) 고나도트로핀의 복용자 수가 비교적 적기는 하지만, 고나도트로핀의 복 용은 암 발병 위험과 관련이 없음
12주기 이상 치료를 받은 여성의 경우 클로미펜으로 인해 유방암 발병 위험이 소폭 상승됨 5 4.5 단순 복용 12주기 이상 복용 위험 증가 4 유방암 위험률 3.5 3 2.5 2 1.5 1 1.04 (95% CI: 0.90-1.21) 1.69 (95% CI: 1.16-2.45) 0.5 0 위험 감소 출산 경험이 있는 여성과 비교하여 출산 경험이 없는 여성 에게서 클로미펜으로 인해 난소암 발병 위험이 증가됨 5 4.5 4 3.5 출산 경험이 없는 여성 3.63 (95% CI: 0.90-1.21) 출산 경험이 있는 여성 위험 증가 난소암 위험률 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 0.88 (95% CI: 1.16-2.45) 위험 감소
결론 및 임상적 의미 결론 30년 동안 불임 환자를 대상으로 시행한 대규모 추적 조사에서 배란 촉진제 사용으로 인해 암 발생 위험이 증가한다는 증거가 거의 발견되지 않음 그러나 클로미펜 복용과 관련하여 위험이 증가하는 경우는 과도하게 복용한 여성(12주기 이상)의 유방암 및 출산 경험이 없는 여성의 난소암에만 해당됨 임상적 의미 결과를 통해 배란 촉진제 사용과 유방암 또는 부인암 간에 강력한 관계가 없음이 입증되었지만, 연구 모집단의 연령이 비교적 낮고 대부분 이러한 암의 최대 발병률 은 이후에 나타나므로 배란 촉진제 사용과 암 발병 간의 연관성을 계속해서 모니터 해야 함 Scoccia B. 세션 17. O-064 O-065 자극에 대한 난소 반응 및 산과적 예후: 89,202건의 IVF 출산 결과 분석 S Seshadri 세션 17, ART: 경제학 및 역학
연구 배경 및 목적 배경 ART를 통한 임신은 저체중아(LBW) 및 조기 분만(PTB)과 연관이 있음 IVF 이후의 난소 기능 저하가 산과적 나쁜 예후와 관련이 있는지 확 실하지 않음 난소 자극에 대한 반응이 산과적 나쁜 예후와 관련이 있는지 확실하 지 않음 목적 난소 예비력(자극에 대한 난소 반응으로 측정)과 IVF 치료 후 산과적 예후 간에 관계가 있는지 검사 Seshadri S. 세션 17. O-065 연구 자료 및 방법 1991년 4월-2008년 6월에 영국에서 수행된 모든 IVF 주기 에 대한 익명 자료를 이용한 관찰 연구 402,185회의 IVF 주기 및 89,202건의 출산 결과 자료 분 석 출산 예후를 확인하기 위해 1991년에서 2008년 6월 사이 에 난자를 하나 이상 회수하여 유도 신선 IVF 주기를 수행한 모든 여성에 대한 데이터 분석 Seshadri S. 세션 17. O-065
조기 분만, 저체중아 및 난자 수 간의 강력한 연관성 14% 12% 예상 위험도 10% 8% 6% 4% 2% 0% 예상 위험도(PTB) 예상 위험도(LBW) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 난자 수 회수된 각 난자에 대한 발생 가능성: LBW - 1.101만큼 증가(P<0.001) 극소 LBW - 1.014만큼 증가(P<0.001) PTB - 1.010만큼 증가(P<0.001) 극단적 PTB - 1.019만큼 증가(P<0.001) Seshadri S. 세션 17. O-065 여성 불임의 원인(배란 장애 및 난관 질환)이 부정적인 결 과의 더 중요한 예측 변수임 조합 결과의 예측 표 (LBW 및 PTB) 난자 수 관상 질환 있음 배란 장애 있음 관상 질환 없음 관상 질환 있음 배란 장애 없음 관상 질환 없음 34세 미만 3 15.6% 13.4% 12.9% 11.1% 4-15 17.8% 15.4% 14.8% 12.8% >15 19.0% 16.5% 15.9% 12.8% 35-37세 3 14.3% 12.3% 11.9% 10.2% 4-15 16.4% 14.2% 13.6% 11.7% >15 17.6% 15.2% 14.6% 12.6% 38-39세 3 13.4% 11.6% 11.1% 9.5% 4-15 15.4% 13.3% 12.8% 11.0% >15 16.5% 14.3% 13.7% 11.8% 40세 이상 3 13.6% 11.7% 11.2% 9.6% 4-15 15.5% 13.4% 12.9% 11.1% >15 16.7% 14.4% 13.9% 11.9% Seshadri S. 세션 17. O-065
결론 및 임상적 의미 결론 난소 자극 후 과민 반응을 보이는 여성(난자를 15개 이상 회수): PTB 및 극단적 PTB(각각 임신 37주 미만 및 32주와 32 36주) 발생 가능성이 크게 증가 됨 LBW(2500g 미만) 신생아 출산 가능성이 크게 증가됨 여성의 병력과 같은 교란 변수에 대한 정보가 들어 있지 않은 자료로 조정 가능 임상적 의미 이 대규모 자료 집합의 분석에서 난소 과민 반응자인 경우 PTB 및 LBW 신생아 출산 위 험이 더 높음을 보여줌 Seshadri S. 세션 17. O-065 주요 쟁점
O-050 고환조직 정자추출술(TESE), 미성숙 난자를 이용한 시술(IVM) 및 보 조 난자 활성화(AOA)와 같은 새로운 기 술 관련 아동 발달 추적 조사 H Hattori 세션 14, 연구소의 새로운 기술 및 IVF 예후 연구 배경 및 목적 배경 최근에 ART가 광범위하게 시행되고 치료 방법이 복잡해짐 그러나 출산 후 조사 내용에 대한 보고서는 몇 개밖에 없음 ART의 안전성에 대한 지속적인 추적 조사 필요 목적 ART로 비교적 새로운 기술인 TESE, IVM 및 AOA를 이용하여 출생한 아기의 예후 평가 Hattori H. 세션 14. O-050
연구 자료 및 방법 1995년-2012년에 일본의 Kyono ART 진료소에서 동결 또는 새 로운 배아 이식 후 출생한 2,063명의 어린이 대상이 다음과 같은 5가지 그룹으로 분류됨: 그룹 1, 표준 IVF(단태아 322명, 쌍태아 106명 및 삼태아 42명) 그룹 2, ICSI(단태아 1048명, 쌍태아 281명 및 삼태아 30명) 그룹 3, TESE(단태아 128명 및 쌍태아 42명) 그룹 4, IVM(단태아 36명 및 쌍태아 4명) 그룹 5, AOA(단태아 17명 및 쌍태아 6명) 그룹 간에 LBW 및 PTB 비율 비교 Hattori H. 세션 14. O-050 IVF 및 ICSI의 유사한 출산 예후 IVF ICSI P 값 단태아 아기 수 322 1052 만기 출산 (37 42주) PTB (22 36주) 아기 수 277 946 평균 체중(g) 3146 3073 NS 아기 수 34 89 평균 체중(g) 2106 2118 NS PTB(%) 10.6 8.5 NS LBW(%) 13.0 12.5 NS Hattori H. 세션 14. O-050
IVF 및 TESE의 유사한 출산 예후 IVF TESE P 값 단태아 아기 수 322 133 만기 출산 (37 42주) PTB (22 36주) 아기 수 277 120 평균 체중(g) 3146 3092 NS 아기 수 34 9 평균 체중(g) 2106 2028 NS PTB(%) 10.6 6.8 NS LBW(%) 13.0 9.8 NS Hattori H. 세션 14. O-050 IVF 및 IVM의 유사한 출산 예후 IVF IVM P 값 단태아 아기 수 322 17 만기 출산 (37 42주) PTB (22 36주) 아기 수 277 12 평균 체중(g) 3146 3240 NS 아기 수 34 4 평균 체중(g) 2106 2106 NS PTB(%) 10.6 23.5 NS LBW(%) 13.0 11.8 NS Hattori H. 세션 14. O-050
IVF 및 AOA의 유사한 출산 예후 IVF AOA P 값 단태아 아기 수 322 36 만기 출산 (37 42주) PTB (22 36주) 아기 수 277 31 평균 체중(g) 3146 3058 NS 아기 수 34 5 평균 체중(g) 2106 2525 P<0.05 PTB(%) 10.6 13.9 NS LBW(%) 13.0 11.1 NS Hattori H. 세션 14. O-050 결론 및 임상적 의미 결론 표준 IVF, 기존 ICSI 및 고급 기술(예: TESE, IVM 및 AOA) 간에 PTB 및 LBW에 대한 큰 차이 없음 임상적 의미 TESE, IVM 및 AOA와 같은 고급 기술이 출산 및 아동 발달에 부정적인 영향을 미치지 않음 그러나 지속적인 장기 추적 조사 필요 Hattori H. 세션 14. O-050
P-149 타임랩스 영상을 이용한 형태 역동학적 분석을 통해 단일 이수성이 아닌 최대 8세포기까지의 다중 이수성 상태의 배아를 더욱 정확하게 식별할 수 있음 DS Tsorva Poster 연구 배경 및 목적 배경 이식할 때 표준 형태 기준에 따라 배아를 선별하면 이수성 상태의 배아와의 연관성만 저하됨 배아의 타임랩스 영상을 이용한 비침습성 형태 역동학적 분석에서 2-4 세포 사이의 연장된 전이와 함께 지연된 첫 번째와 두 번째 난할 분열이 염색체 이수성과 밀접하게 연관됨을 증명함 또한 최근에 일부 이수성 배아의 캐비테이션 시간이 상당히 지연되는 것으 로 나타남 목적 비침습성 형태 역동학적 분석을 통해 이수성 배아를 해당 염색체 복사 수에 따 라 분류할 수 있는지 평가 Tsorva DS. Poster. P-149
연구 자료 및 방법 후향적 무작위 분석 2011년-2013년 사이에 전체적으로 94개의 결합에 이수성 검사 에 대한 102회의 IVF 주기가 있음 일반적으로 수정된 456개의 배아가 타임랩스 영상을 통해 모니터 됨 첫 번째 난할 분열의 시간과 동시성이 측정됨 이러한 매개 변수는 이수성 상태의 배아와 관련됨 배아가 다음과 같이 분류됨: 정상: 정배수체 단일 이수성: 염색체 1-2개 복합 이수성: 염색체 3-4개 혼돈: 염색체 5개 이상 Tsorva DS. Poster. P-149 배아 범주 간에 서로 다른 직접 난할 분포 그룹 정상 단일 복합 혼돈 총계 직접 난할 0 1 136 (90.07%) 156 (83.42%) 23 (79.31%) 34 (38.20%) 349 (76.54%) 15 (9.93%) 31 (16.58%) 6 (20.69%) 55 (61.80%) 107 (23.46%) 임의의 단계에 있는 1-3개의 세포로부터 임의의 세포의 최대 8개 세포로 직접 난할하면 점수 1이 할당됨(있는 경우) 3개의 파생 세포가 모두 핵이 있는 상태로 표시되어야 함 조기 난할기 중에 난할이 염색체 이수성과 밀접하게 연관된 것으로 나타남 (P<0.001) 총계 151 (100.00%) 187 (100.00%) 29 (100.00%) 89 (100.00%) 456 (100.00%) Tsorva DS. Poster. P-149
복합 및 혼동 배아와 비교하여 정상 배아를 선별할 때 시간 간격 t4-t3 가 가장 적절한 변수로 식별됨 오즈비 표준 오류 (95% 신뢰 구간) 복합 및 혼돈 배아와 비교하여 정 상 배아를 선별하는 경우 t4-t3 단일 배아와 비교하여 정상 배아를 선별하는 경우 t4-t3 0.82 0.06 0.72 0.94 0.84 0.06 0.73 0.96 다변수 논리 회귀 분석에서 시간 간격 t4-t3이 복합 및 혼동 배아와 비교하여 정상 배아를 선별할 때 가장 적절한 단일 변수로 식별됨 단일 이수성이지만 민감도가 매우 낮은 배아와 비교하여 정상 배아를 선별할 때에 도 시간 간격 t4-t3이 가장 적절한 변수로 식별됨 t3: 3개 세포로의 분열 시간, t4: 4개 세포로의 분열 시간 Tsorva DS. Poster. P-149 결론 및 임상적 의미 결론 다변수 분석에서 이전 발달 단계의 타임랩스 형태 역동학적 매개 변수를 사용하여 이수성 배아를 예측할 수 있음이 입증됨 정상 배아를 선별할 때 시간 간격 t4-t3가 가장 적절한 변수로 식별됨 임상적 의미 타임랩스 기술은 염색체 이수성이 여러 개인 배아를 잠재적으로 구별하고, 더욱 대상 중 심적인 접근법으로 이수성 검사를 수행할 수 있으므로 전체 비용이 절감됨 Tsorva DS. Poster. P-149
요약 요약: ART의 주요 쟁점 및 향후 전망 최근 지침, 역학 자료 및 최근 동향 Traeger- Synodinos 등: ESHRE PGD Consortium은 PGD 개업의가 자료를 공유하고 사례를 교환 할 수 있는 중요한 토론회로써 이 행사 지속 Kupka 및 Adamson 등: 전 세계에서 ART의 유용성, 관행 및 결과에 대한 차이가 큼 Scoccia 등: 배란 촉진제 사용으로 인해 암 발생 위험이 증가한다는 증거가 거의 없음. 그러나 클로미펜 복용과 관련하여 위험이 증가하는 경우는 과도하게 복 용한 여성(12주기 이상)의 유방암 및 출산 경험이 없는 여성의 난소암에 만 해당됨 Seshadri 등: 대규모 자료 집합의 분석에서 난소 과민 반응자인 경우 PTB 및 LBW 신생 아 출산 위험이 더 높음을 보여줌
요약: ART의 주요 쟁점 및 향후 전망 주요 쟁점 Hattori 등: TESE, IVM 및 AOA와 같은 고급 기술이 출산 및 아동 발달에 부정적인 영향을 미치지 않음. 그러나 지속적인 장기 추적 조사 필요 Tsorva 등: 타임랩스 기술은 염색체 이수성이 여러 개인 배아를 잠재적으로 구별하 고, 더욱 대상 중심적인 접근법으로 이수성 검사를 수행할 수 있으므로 전체 비용이 절감됨