증 례 대한정신약물학회지 2010;21:35-39 pissn 1017-5717 / eissn 2092-5700 online ML Comm 주의력결핍 과잉행동장애에서 인삼의 임상 효과 1예 2 육근정 1 이석화 2 도진아 1 임명호 2,3 김현우 단국대학교 의료원 임상심리실, 1 단국대학교 의과대학 정신과학교실, 2 아동발달 환경보건센터 3 Panax Ginseng Extract in a Boy with Attention Deficit Hyperactivity Disorder Keun Jeong Yuk, MA, 1 Suk Hwa Lee, MD, 2 Jin A Doh, MA, 1 Myung Ho Lim, MD 2,3 and Hyun Woo Kim, MD 2 1 Clinical Psychology Laboratory, Dankook University Medical Center, Cheonan, 2 Department of Psychiatry, College of Medicine, Dankook University, Cheonan, 3 Research Center for Environment and Children s Health, Dankook University Medical Center, Cheonan, Korea New treatment strategies to attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) have been introduced recently. We report and review the effect of Panax ginseng extract administration in a 7 year-old boy with drug naive ADHD. We administered Panax ginseng extract 1,800 mg/day to him for 8 weeks. There were improvement of scores in Attention Diagnostic System, Clinical Global Improvement, Conner s ADHD Rating scale and Dupaul ADHD Rating scale. Korean J Psychopharmacol 2010;21:35-39 Key WordszzAttention deficit hyperactivity disorder Ginseng. Received: January 7, 2010 Revised: January 14, 2010 Accepted: January 15, 2010 Correspondence author: Myung Ho Lim, MD Department of Psychiatry, College of Medicine, Dankook University, Anseo-dong, Dongnam-gu, Cheonan 330-715, Korea Tel: +82-41-550-3945, Fax: +82-41-561-3007, E-mail: paperose@dku.edu 서 론 주의력결핍 과잉행동장애(attention deficit hyperactivity disorder, 이하 ADHD)는 주의력결핍, 과잉행동, 충동성의 특징적인 행동문제를 보이는 소아정신과의 대표적인 질환 이며 국내의 학동기 아동에서 2~7.6% 정도의 유병률을 나 타내는 매우 흔한 질환이다. 1,2) 주의력결핍 과잉행동장애 의 원인 중에서 유전적인 원인이 가장 많은 것으로 알려져 있지만 최근에는 유전적인 원인뿐만 아니라 환경적인 요인 이 결합되어 상호적인 영향을 주는 좀 더 복합적인 원인으 로 생각되고 있다. 3,4) 주의력결핍 과잉행동장애의 병태생 리적인 원인으로는 그간 도파민과 노르아드레날린의 복합 적인 작용의 문제가 있음이 지속적으로 보고되어 왔으며 최근에는 지속적 주의력을 담당하는 전전두엽피질에서 시 냅스 내 도파민의 저하 소견이 보고된 바 있다. 4) 또한 ADHD에서 임상적으로 가장 많이 사용되는 약물은 methylphenidate, dextroamphetamine, atomoxetine 등으로 이러 한 약들은 ADHD에 대한 치료반응이 75% 정도로서 신경정 신과의 다른 질환치료에 비해 매우 높은 편인데 이들은 모 두 신경 시냅스 내에서 신경전달 물질인 도파민 혹은 노르 에피네프린에 영향을 주는 기전을 갖고 있으며 이러한 기전 이 ADHD에 치료적인 효과를 나타내는 것으로 보인다. 4) 최근 ADHD의 주된 치료방법인 약물치료외의 보조적인 치료방법들이 국외에서 소개되고 있다. 그러한 치료방법들 은 도파민에 영향을 끼치는 Hypericum perforatum(st. Jhon s Wort) 등 5) 의 허브 제제들, ginko biloba 등 6) 의 혈행 개 선제제, 그리고 인삼 등 7) 이 보고된 바 있었다. 고려인삼(Panax ginseng)은 5천 년 이상의 오랜 기간 동아시아 지역에서 민간요법 및 한방약제로 널리 사용되어 왔던 허브 식물로서 오갈피나무과(Araliaceae)의 인삼 속 에 속하는 다년생 초본류이다. 8) 인삼의 주요 생리활성 성 분으로 saponin, phenol, polyacetylene, alkaloid, polysaccaride 등이 알려져 있으며 신체활동성의 강화 효과, 고혈 압의 억제 효과, 그리고 피로 및 스트레스와 관련된 질환에 서 그 효과가 이미 알려진 바 있다. 9,10) 또한 인삼제제는 그 간의 동물실험에서 신경 내분비 기능, 탄수화물과 지질의 대사, 심폐장기에 대한 항산화 작용, 그리고 면역 기능 및 심혈관계기능에도 현저한 영향을 미치는 것으로 알려져 있 으며 최근에는 뇌 중추신경에도 여러 가지 효과를 나타내는 것으로 보고되었다. 11) 인삼의 뇌 중추신경에 대한 효과로 Copyright c 2010 대한정신약물학회 35
주의력결핍 과잉행동장애에서 인삼 효과 는 첫째, nootrophic 효과로 학습과 기억을 개선시키며 주 의력과 감각운동 수행능력과 인지 기능을 개선시키는 것으 로 나타났다. 12,13) 즉 인삼 추출물은 신경 시냅스의 가소성 (plasticity)을 증가시킴으로써 학습능력을 개선시키며 14) 한편으로는 뇌 혈당 이용을 증가시키고 lactate와 pyruvate 를 감소시킴으로써 결과적으로 뇌 내의 산화 대사를 촉진하 는 것으로 나타났다. 15) 또한 동물실험에서 인삼성분인 ginsenosides는 뇌 피질의 도파민과 노르에피네프린의 농도를 증가시킨다고 보고되었다. 16) 이러한 작용들은 인삼 추출물 이 주의력 및 인지 기능, 그리고 감각 운동 기능과 청각 반응 시간에서 도움이 되는 효과를 설명해 줄 수 있을 것이다. 17) 둘째로 ginsenosides는 또한 신경영양인자(neurotrophic) 효과를 나타내는데 특히 ginsenosides Rb1과 Rg1은 내인 성 신경성장인자의 효과를 나타낸다고 보고되었다. 18) 이러 한 효과는 인삼 추출물의 장기 투여가 ADHD에서 나타는 미숙한 뇌발달에도 긍정적인 성장 효과를 나타낼 수 있음을 의미한다고 하겠다. 셋째로 인삼 성분은 신경보호(neuroprotective) 효과도 함께 나타내는 것으로 보고되었다. 19) 인 삼 추출물인 saponin, 20(S)-Rg3, Rc는 중추신경 및 뇌혈 관의 내피세포에서 NO 생성을 억제하여 뇌조직을 보호하 는 기능을 나타내는 것으로 보고된 바 있고 20) ginsenoside Rb1, Rg3 성분은 glutamate의 신경세포 독성에 수반되는 NO 생성을 억제하여 신경세포의 손상을 억제하는 보호기 능을 나타낸다. 21) 인삼의 ADHD에 대한 연구는 Lyon 등 19) 의 연구가 유일 하다. 이 연구는 3~17세의 ADHD 환아 36명을 대상으로 한 임상 개방연구이며 미국 인삼 추출물(Panax quinquefolium) 200 mg과 ginko biloba 50 mg을 4주간 투여하였는데 부 모가 측정한 코너 ADHD 척도에서 치료 2주째부터 유의한 척도 점수의 개선이 나타났다고 보고하였다. 19) 인삼의 인지기능에 대한 인삼의 효과에 대한 국내 연구는 일반 정상군에서만 시행한 연구보고가 있었다. 이 연구는 64명의 중년층 및 노년층을 대상으로 12주 간 8.1 g/day의 인삼 투여 및 신체활동 프로그램 후에 심폐기능과 인지기능 을 연구하였으며 결과적으로 55~64세의 중년층에서 손가 락 반응시간 및 복잡한 손가락 선택반응시간과 같은 정보처 리속도에 있어서의 개선이 나타났다고 보고한 바 있다. 22) 이처럼 그동안 인삼에 대한 여러 가지 동물실험이 시행되 었으며 중추신경계 기전 연구가 활발하게 이루어졌으나 실 제 임상환자를 대상으로한 연구는 매우 적었다. 최근까지도 국내에서는 정신과 질환들을 대상으로 인삼의 임상효과를 보고한 연구결과들은 매우 적었으며 더욱이 소아정신과의 임상에서 대표적인 질환인 ADHD에서는 인삼과 ginko biloba의 병용투여 효과를 보고한 하나의 연구가 있었으나 인삼 단독 투여의 치료효과를 시행한 경우는 그간 국내외에서 없 었다. 그러므로 저자는 이전에 약물치료를 받은 적이 없는 주의력결핍 과잉행동장애 아동에서 8주간 인삼을 1,800 mg/day 투여하였으며 이후 유의한 주의력결핍 및 과잉행 동 증상 척도의 감소를 관찰하였기에 이를 보고하고 고찰하 고자 한다. 증 례 환아는 내원 당시 7세 남아로 단국대학교 병원 정신과 외 래에 내원하여 소아정신과의사에 의해 정신 장애진단 및 통 계편람(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition, 이하 DSM-IV)상 ADHD로 진단받았 다. 치료자는 대상 환아와 보호자에게 인삼제제의 복용 연구 에 대한 충분한 설명 및 상의를 하여 사전 동의를 받았으며 ADHD군에서의 인삼 사용에 대해서 단국대학교 병원의 윤 리심사위원회를 통과하였다. 사전 방문시 환아에게 기본적 인 병력 평가 및 기본 이학적 검사를 시행하였다. 방문 당일 소아정신과 의사는 환아에게 임상 인상 척도(Clinical Global Impression, 이하 CGI)를 시행하였고, 코박 우울척도(Kovac s Children s Depression Inventory, 이하 CDI), 스필버 거 상태불안척도(State Anxiety Inventory, 이하 SAIC) 및 스필버거 특성불안척도(Trait Anxiety Inventory, 이하 TA- IC), 주의력결핍 혹은 과잉행동을 주소로 내원하는 아동에 서 나타나는 지속적 수행능력의 평가를 위해서 고안된 전 산화 도구로서 ADHD의 진단과 치료효과를 평가하기 위하 여 임상에서 널리 사용되고 있는 주의력장애 진단시스템(Attention Deficit-Hyperactivity Disorder Diagnostic System, 이하 ADS)을 환아에게 직접 시행하였다. 또한 환아의 부모 에게 환아의 임신 및 영유아기, 발달력, 기왕력 등의 설문평 가와 함께 단축형 코너 평가척도(Abbreviated Conners Parent-Teacher Rating Scale-Revised, 이하 ACRS), 듀폴 주의력결핍 과잉행동장애 척도(Dupaul Attention Deficit Hyperactivity Disorder Rating Sales, 이하 ADHD-RS) 등 을 실시하였고 임상심리 전문가가 지능을 포함한 종합심리 평가를 함께 시행하였다. 치료자는 방문 다음날부터 환아 에게 기본 이학적 검사 후 인삼제제를 하루 3캡슐씩 2회 (1,800 mg/day) 복용하도록 하였다. 인삼제제는 2009년 10월 현재 건강기능식품으로 신고되어 있고 한국인삼공사 가 제조한 홍삼분말제제로써 1 캡슐당 300 mg의 홍삼분이 포함되어 있다. 이후 환아와 보호자는 2주와 8주에 각각 방 문하며 2주 방문시에는 ADS, ACRS, Dupaul ADHD 척도를 36 대한정신약물학회지 2010;21:35-39
육근정 등 Table 1. Rating scales and diagnostic system of ADHD Rating scales Baseline 2 weeks 8 weeks Clinical Global Impression 4 3 2 ADHD Diagnostic System 65/73/31/104 53/76/28/93 45/63/19/45 Kovac s Depression Scale 9 9 6 Spielberger Trait Anxiety Scale 8 6 7 Spielberger State Anxiety Scale 13 12 10 Dupaul ADHD Scale 18 (11/7) 9 (7/2) 3 (2/1) Conner s ADHD Scale 14 6 5 ADHD: attention deficit hyperactivity disorder 실시하였으며, 8주 방문시에는 ADS, ACRS, SAIC, TAIC 등을 실시하였다. 그리고 외래 방문시에 매번 소아정신과 전문의가 환아에 대한 개인 면담을 통하여 ADHD 증상 및 CGI 그리고 부작용의 유무를 평가하였다. 치료 전에 수행한 CGI, CDI, SAIC, TAIC 척도는 각각 4 점, 9점, 13점, 8점이었으며, 2주 후에는 각각 3점, 9점, 12 점, 6점 이었고, 8주 후에는 각각 2점, 6점, 10점, 7점이었 다. ADS에서 누락오류/과도오류/반응시간의 평균/반응시 간의 편차의 결과는 치료 전에 65점/73점/31점/104점이 었고 2주 후에는 53점/76점/28점/93점이었으며 8주 후에 는 45점/63점/19점/45점이었다. 환아의 부모로부터 평가 된 Dupaul ADHD 척도의 전체 점수/부주의 점수/과잉행동 점수는 치료 전에 18점/11점/7점이었으며 2주 후에는 9 점/7점/2점이었고, 8주 후에는 3점/2점/1점이었다. ACRS 는 치료 전 14점이었고 2주 후에는 6점, 8주 후에는 5점이 었다. 결과적으로 인삼을 투여한 후 CGI, ADS, ADHD-RS, ACRS 척도상의 점수의 감소를 보였다. 치료 기간 중 인삼 을 처방 받은 환아에게서 특별한 부작용은 나타나지 않았 다(Table 1). 고 찰 1960년대 초기에 인삼 및 인삼성분인 saponin이 기억이 손상된 동물에서 기억능력 회복과 신체적 수행능력, 학습 장애 등에 효과가 있음이 보고 된 바 있으며, 이후 동물실험 및 임상실험에서 인삼으로부터 뇌기능에 이점을 나타내는 여러 가지 활성 성분이 추출됨으로서 앞서의 결과들이 재차 확인되었다. 23) 인체에 대한 학습 및 기억 개선효과에 대한 인삼의 기전 은 정확하게 알려져 있지 않지만 그간 여러 가지 동물실험 에 의한 연구결과들이 보고되었다. 인삼이 해마 조직 내 신 경세포의 생성(neurogenesis)에 관여하거나 혹은 인삼의 saponin, alkaloid, aminoguanidine 성분이 해마의 glutamate 와 acetylcholine 신경전달물질에 촉진적으로 작용한다는 보고가 있었고 한편으로는 ginseng의 saponin 성분이 estrogen과 유사한 화학구조를 가지고 있어서 estrogen 유사 작 용을 나타냄으로써 기억력의 향상효과를 나타낸다고 보고 하기도 하였다. 22) 또한 몇몇 동물 연구에서 저혈당이 뇌경 색을 악화시키며 인지기능도 손상을 끼친다고 보고되었는 데 인삼의 혈당 조절효과가 금식 후 저혈당을 나타내는 정 상 지원자군에서 인지기능의 개선효과가 있음이 보고된 바 있으며 가약조정 이중맹검 교차실험에서 지속적인 인지 수 행과제 후에 계산 수행능력 및 주관적 피로감의 개선효과 를 나타내었다고 보고하였다. 24) 또 다른 기전으로는 마우스 에서 nicotine의 반복투여시 자발운동성이 증가되는데 인삼 의 saponin 성분을 전처치할 경우에는 이러한 증상을 억제 하는 것으로 보고한 바 있다. 22) 이러한 동물 실험결과는 인 삼의 saponin 성분이 도파민 수용체의 초과민성에 영향을 줄 수 있음을 보여주고 있으며 본 증례인 ADHD에서 주요 병인기전이 뇌신경 내 도파민과 노르에피네프린의 이상으 로 알려져 있는바 이러한 동물 실험 연구결과와 부합되는 것 으로 생각된다. Lyon 등 19) 은 3~17세의 ADHD 환아 36명을 대상으로 American ginseng extract(panax quinquefolium) 200 mg 과 ginko biloba 50 mg을 4주간 투여한 결과 부모용 코너 ADHD 척도에서 치료 2주째에 적어도 5점 이하의 점수 감 소가 31~67%에서 나타났으며 4주째에는 코너 ADHD 점 수에서 적어도 5점 이하의 점수 감소가 76%에서, 10점 이 하의 점수 감소가 53%에서 각각 나타났다. 또한 36명 중에 서 5명(15%)만이 사소한 부작용을 호소하였는데 각각 발 한, 두통, 피로함 등의 증상이었다. 그렇지만 이러한 증상들 은 methylphenidate, dexedrine 등의 정신자극제 약물이 함께 투여되고 있었던 상황이었기 때문에 ginko biloba가 아 닌 인삼 추출물과의 관련성을 파악하기 어려웠으며 단지 2 명에서 감정적인 충동성과 과잉행동 등의 기존 증상이 더 욱 심해지는 경우가 나타났다고 보고하였다. 이 연구는 유 http://www.kcnp.or.kr 37
주의력결핍 과잉행동장애에서 인삼 효과 일하게 ADHD의 아동을 대상으로 인삼 추출물 및 ginko biloba의 임상적 효과를 평가한 연구이다. 그러나 이 연구 는 임상 개방연구로서 무엇보다 두 가지 제제를 함께 투여 하였기 때문에 인삼의 단독효과를 알 수 없었으며 ADHD 의 증상 평가에 있어서는 부모의 자가 평가척도만을 이용 하여 평가하였기 때문에 객관적인 증상의 평가가 이루어졌 다고 보기에는 어려움이 있다. 본 증례는 ADHD에 대한 약 물을 투여받았던 병력이 전혀 없었던 ADHD 환아로서 인 삼의 단독효과를 평가하는 데 좀 더 이점이 있었으며 ADHD 의 증상평가에 있어서 소아정신과 전문의의 DSM-IV 진단 및 ADS 등의 객관적인 지속적 수행능력의 평가가 함께 시 행되어 좀 더 객관적인 평가가 이루어졌다고 하겠다. 그러나 본 증례는 한 환자에 대한 단기간의 임상적 치료효과의 경 우일 뿐이므로 한 증례의 결과만으로는 인삼의 ADHD에 대한 치료적 효과를 판단하기에는 어려움이 있을 것이다. 인삼의 투여용량에 있어서도 성인용량의 2/3 정도를 투여 하였는데 이는 기존 연구결과로는 정확한 소아의 투여용량 에 대한 기준을 알 수 없었기 때문이다. 인삼은 불안증상과 감정적 불안정에도 개선효과가 있음 이 보고된 바 있다. 25) 특히 gensenoside Rb1, Rg1, Rg5, 그리고 Rk 혼합물은 항불안제인 diazepam과 유사하게 과 잉행동의 감소효과가 있음이 보고된 바 있다. 26) 어떤 보고에 서는 gensenoside Rb1, Rg1, Rg5, 그리고 Rk 혼합물이 diazepam보다 효과는 미약하지만 부작용면에서는 우수한 것으로 보고하였다. 25) 한편 ADHD는 공존질환이 매우 많은 것으로 알려져 있으며, 불안증과 우울증은 국내에서도 ADHD에서 50%이상에서 동반되는 질환이며 증상군이 다. 27) 본 증례에서는 우울증 및 불안증이 동반되어 있지 않 았던 것으로 평가되었으며 인삼의 투여이후에도 별다른 차 이를 나타내지 않았는데 이러한 결과는 추후 불안 증상 혹은 우울 증상을 동반한 ADHD 아동에서 확인이 필요할 것으로 사료된다. 향후 정교하게 설계되고 정확한 진단 및 평가가 이루어 진 대규모의 ADHD 환아를 대상으로 한 장기간의 연구에 서 인삼의 치료적 효과를 재확인하려는 노력이 필요할 것 으로 생각한다. 또한 무엇보다도 인삼 투여시의 임상효과 뿐만 아니라 안전성의 측면에서도 충분한 연구가 이루어져 야 할 것이다. 인삼이 민간요법 및 한약제제로써 인체에 오 랜 기간 사용되어 왔으나 안전성에 대해서 충분한 과학적 인 연구결과가 입증되어야 할 것이다. 인삼의 임상효과에 대해서 과거에 이루어진 대부분의 연구가 동물에서 수행되 었고 인체연구는 성인에서의 연구에서 수행되었기 때문에 소아의 투여용량을 알 수 없었고 이에 저자는 성인 용량의 2/3 용량으로 투여하였는데 향후에는 소아의 체중당 적정 용량에 대해서도 연구가 필요할 것이다. 그렇지만 인삼의 임 상효과 및 안전성에 대한 여러 가지 제한점에도 불구하고 추후 연구에서 ADHD에 대한 인삼의 임상효과가 입증되어 진다면 ADHD의 치료적 방법에서 기존에 사용되고 있는 약 물치료 외에 보조적인 요법으로 활용 가능할 수 있을 것으 로 기대한다. 요 약 최근 주의력결핍 과잉행동장애에서 기존의 약물치료 외 에 다른 치료적인 방법들이 소개되고 있다. 저자는 약물치 료를 받은 적이 없는 주의력결핍 과잉행동장애 아동에서 8 주간 인삼의 투여 후 유의한 치료효과를 경험하였기에 이를 보고하고 고찰하고자 하였다. 환아는 DSM-IV상 주의력 결핍 과잉행동장애로 진단된 7세 남아였다. 치료 전에 수행 한 전반적 임상인상 척도, 코너 주의력결핍 과잉행동장애 척도, 듀폴 주의력결핍 과잉행동장애 척도는 각각 4점, 14 점, 18점이었고, 2주후에는 3점, 6점, 9점이었으며, 8주후 에는 2점, 5점, 3점이었으며 컴퓨터 지속적 주의력평가 검 사에서도 치료 전에는 비정상적인 높은 점수를 나타내었으 나 인삼 투여 후 개선된 점수를 나타내었다. 중심 단어: 주의력결핍 과잉행동장애 인삼. REFERENCES 1. Cho SC, Shin YO. Prevalence of disruptive behavior disorders. Korean J Child Adolesc Psychiatry 1994;5:141-149. 2. Pyo KS, Park SH, Kim SH, Cho YR, Kim HR, Moon KR. The prevalence of attention deficit hyperactivity disorder in urban elementary school children. Department of Psychiatry, Josun University, Gwangju, 2001. 3. Eaves LJ, Silberg JL, Meyer JM, Maes HH, Simonoff E, Pickles A, et al. Genetics and developmental psychopathology: the main effects of genes and environment on behavioral problems in the Virginia Twin Study of Adolescent Behavioral Development. J Child Psychol Psychiatry 1997;38:965-980. 4. Biederman J, Faraone S. Attention-deficit hyperactivity disorder. Lancet 2005;366:237-248. 5. Butterweck V, Wall A, Liefländer-Wulf U, Winterhoff H, Nahrstedt A. Effects of the total extract and fractions of Hypericum perforatum in animal assays for antidepressant activity. Pharmacopsychiatry 1997;30(suppl 2):117-124. 6. Ramassamy C, Naudin B, Christen Y, Clostre F, Costentin J. Prevention by Ginkgo biloba extract (EGb 761) and trolox C of the decrease in synaptosomal dopamine or serotonin uptake following incubation. Biochem Pharmacol 1992;44:2395-2401. 7. Itoh T, Zang YF, Murai S, Saito H. Effects of Panax ginseng root on the vertical and horizontal motor activities and on brain monoaminerelated substances in mice. Planta Med 1989;55:429-433. 8. Ha DC, Ryu GH. Chemical components of red, white and extraded root ginseng. J Korea Soc Food Sci Nutr 2005;34:247-254. 38 대한정신약물학회지 2010;21:35-39
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