종양면역
종양면역. Tumor Immunology 내용 개념 PartⅠ종양항원 PartⅡ 종양에대한면역반응 Part Ⅲ면역감시로부터종양회피 PartⅣ 종양의면역치료
개념 종양면역.Tumor immunology 1. 종양의면역원성, 종양에대한면역반응의기전연구 2. 면역계통과종양발달관계를연구 3. 종양예방. 치료진단방법연구 4. 면역감시연구
PartⅠ 종양항원 Tumor antigens Tumor antigens: 정상세포에ㅐ서유래된항원세포신생물을말하며또는종양이생성되고발달되는동안과발현된항원을말한다.
Ⅰ. 종양항원의분류 발현의패턴에따라서분류 : Tumor specific antigen (TSA) Tumor associated antigens (TAA)
1.Tumor-specific antigens (TSA) TSA: 정상세포에서발현도하지않고단지종양세포에서만발현되는항원. 특이성이매우높음. Tumor high-specific antigens TSA 는단지한종류의종양에대하여발현되는항원. X 선과같이물리화학인자에의하여유도 Tumor low-specific antigens TSA---expressed on more than one kind of tumor, induced by virus
종양특이이식항원 tumor specific transplantation antigens, TSTA 化学致癌剂甲基胆蒽 (methylcholanthrene,mca)
결론 종양발현항원 Tumors express antigens 은종양을가지는숙주에의하여ㅇㅚ부물질로인식된다. 면역반응은종양이증식하는것을종예방하는데종종실패한다. 면역시스템은효과적으로종양세포를죽이고종양을제거하기위하여외부자극이자에의하여활성된다.
2.Tumor-associated antigens,taa 종양관련항원은정상세포에서낯은농도로발현될뿐아니라종양세포에서는고농도로발현되는항원. 종양특이성은없다 : CEA, AFP
Ⅱ.Common human tumor antigens 1. Embryonic antigens 2. 바이러스에의하여발현되는종양항원 3. 변이된종양유전자및억제종양인자에의하여암호화되는단백질 4. TATAS 는 human melanoma cells 에서발현
1. embryonic antigens 태아성항원 태아성항원은정상으로발달하는태아에서는낯은농도로발현되고암세포에서는높은수준으로발현되는단백질. 그러나성인에서는대단히낯은수준이거나없어진다. 그들의주기능은종양을진단하기위하여표지자를제시한다.(markers) Carcinoembryonic antigen (CEA) alpha-fetoprotein (AFP)
(1) Carcinoembryonic antigen (CEA) 고 CEA 농도는 2-6 개월의임신과정에서정상적으로장세포, 췌장세포, 간세포에서제한된다. 그리고낯은농도는정상성인혈청에서발견된다.(<5 g/ml). 혈청의 CEA 수준은대장암, 췌장암, 유방암, 등의암종에서증가된다. 혈청 CEA 수준은치료후종양이지속되는지, 재발되는지치료효과를모니터링하는데이용된다.
정상개인의 CEA 수준은 2.5 ng/ml, 그러나일부악성종양에서현저하게증가한다, 특히장 - 직장암에서현저하게증가한다. 그리고만성간염,pulmonary emphysema, heavy smokingemd 비종양인경우도증가할수있다. CEA 수준이정상보다 4-5 배증가하면장 - 직장종양이진행됨을예측할수있다.l tumors.
Carcinoembryonic antigen: 임상적중요성 대장암진단 예측. 경과모니터링 치료에대한반응모니터링 종양재발검사
Carcinoembryonic antigen: clinical use
(2) alpha-fetoprotein (AFP) AFP 는난황및태아의간에의하여분비되고정상적으로합성되는순환당단백이다. Serum levels of AFP 의혈청수준은성인혈청에서매우낯다 ( 20ng/ml), 그리고간세포종양환자의혈청농도는 500ng/ml 이상을나타낸다. AFP 가많이증가한것은 hepatomas 와 testicular cancers 를모니터링하는데이용한다.. AFP 는간경회증, 간염, 기타간손상등비종야인경우에도증가할수있다.
Alpha fetoprotein: 농도 정상 : <20 ng/ml 비정상 100-350 possible hepatoma 350-500 probable hepatoma 500-100 likely hepatoma >1000 HEPATOMA
2. 바이러스유도종양항원 : HBV------ liver cancer HPV------ cervical carcinoma EBV------ B cell lymphoma 그리고 nasopharyngeal carcinoma
3. 변이된유전자산물 : suppressor oncogenes p53 그리고 pro-oncogene ras 와같은변이된유전자에의하여생성되는일부종양항원
일부종양환자는 Ras and P53 와같은변이된유전자의산물에대하여반응할수있는순환 CD4 + 와 CD8 + T 세포를가진다. 더우기, 동물에서, 변이된 Ras 또는 P53 단백질로면역하면이들 mutants 에발현하는종양에대하여 CTLs 와 rejection responses 을유도한다.
과발현세포성단백질과비정상적으로발현되는단백질 : gp100, MAGE : melanomas Cancer-testis antigens
PartⅡ 면역반응의기전 αβt, γδt Cellular immunity T ce NK cells Macrophages Dendritic cells
Ⅰ. 세포매개면역반응 T cells NK cells Macrophages(MΦ) Dendritic cells (DCs)
1. T lymphocytes: (1) T cells The principal mechanism of tumor immunity is killing of tumor cells by CTL Tumor antigens DC cross presentation CD8 + T (CTL) CD4+Th cells
(2) T cells classⅠmhc 에제한을받지않는다. 표적세포는 NK cells 에대하여감수성을가지지않는다. 방어의면역감시체계의일차선으로작용한다.
2. NK 세포 : NK 세포는광범위살해세포이다. 자연살해세포는표적세포를 non MHC class Ⅰ 분자의낯은수준또는제한을받지않고살해한다. 방어의면역감시체계일차방어선으로작용한다.
NK 细胞识别 MHCI 类分子的受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR) (MHC-G) 杀伤细胞凝集素样受体 (KLR) (HLA-E-9 肽 ) KIR2D KIR3D KIR2DS KIR2DL KIR2DL KIR2DS CD94/NKG2A:ITIM ITIM DAP12 ITAM CD94/NKG2C: 连接 DAP12 -ITAM
activated Tumor cell
3. 대식세포 (MΦ) 1 APC 2 라이소좀효소분비, 반응 oxygen intermediates, nitric oxide 3 ADCC 4 사이토카인분비 4. 수상세포 : 1 APC------ 적응면역유도 2 직접종양성장억제
Ⅱ. 체액성면역반응 항체 : 1 활성보체 2 ADCC 3옵소닌작용
항종양 Effector 기전 CTL NK cell Tumor cell Humoral Mechanisms Macrophage Kumar et al. Basic Pathology 6 th ed. Figure 6-32
PartⅢ 종양면역회피기전 종양세포와관련된인자 숙주면역시스템관련인자
Ⅰ. 종양세포와관련된인자 1. 종양항원의낯은면역원성과항원조절성 (1) 종양항원의낯은면역원성면역감시실패는종양초기발달이된다., 종양항원은너무적어서면역시스템을자극하지못한다.
면역감시로부터회피 신생항원의결핍
(2) 항원조절 : 1. 숙주의체액성면역공격때문에세포표면종양항원이감소되고상실되는현상이다. 2. 종양세포의표면에종양항원의차단및차폐
3. MHC class I 분자의감소및결손 4. 종양세포표면상상호자극분자의감소및결손 5. 종양세포에의하여분비된면역억제인자
면역감시로부터회피
Ⅱ. 숙주면역시스템관련된 인자 1. 면역결핍 2. 직접, 간접적으로종양에의한면역기능억제
Parts Ⅳ 종양의면역치료 능동면역치료 표적면역치료 적응면역치료 Cytokine 치료 유전자치료
면역감시로부터회피 종양은그들의신항원 (neo-antigen) 을발산
숙주관련인자 Poor 낯은면역기능 종양은숙주의면역기능을억제한다.
면역감시로부터회피 종양은면역억제 분자를분비
PartⅤ 종양의면역치료 Active immunotherapy Target immunotherapy Adoptive immunotherapy Cytokine therapy Gene therapy
종양에대한능동적인숙주면역반응의 자극 s: 종양세포, 종양항원,APC 로백신접종. 싸이토카인과상호자극인자로종양에대한숙주면역의증대 면역시스템의비특이자극
종양세포와종양항원으로백신접종
DC: Use primed dendritic cells 실험실내에서종양항원을탐식시키고그후환자에게주사한다. 주사된세포는 T 세포를활성시킨다. 상대적으로, 수지상세포는종양항원에대한유전자함유바이러스백터로감염시킬수있다.
종양특이 / 관련항원의이용 monoclonal antibodies
적응면역요법치료 싸이토카인주입하고세포배양하여얻어진세포를종양환자에게주사하므로서효과를냐타낸다. LAK, TIL, CD3AK, CTL
T 세포와항체로종양에대한수동면역요법치료 : 항종양항체로의치료 : 양제와결합된단클론항체 적응세포성치료 : LAK,TIL,CD3AK,CTL
Cytokines 은역시사람의종양을치료하기위하여체계적으로투여. IL-2 은 NK 세포와 CTLs 의항종양활성과증식을자극하므로서역할한다. IFN-γ 는 NK 세포의세포독성기능을증진하고다양한세포상에서 MHC classi 발현을증진하므로서역할을한다.. Their side effects limited this treatment.
cytokines 과상호자극인자로종양에대한숙주면역증대
참고자료 ( 그림 ) www.authorstream.com