개량신약 개발 시 고려사항

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은송 만
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1 개량신약개발시고려사항 제품화지원센터, 윤은정

2 CONTENTS 개량신약이란? 품목허가절차및관련규정개량신약허가현황및개발동향개량신약과재심사

3 CONTENTS 개량신약이란? 품목허가절차및관련규정개량신약허가현황및개발동향개량신약과재심사

4 개량신약의범주 싞약 허가대상의약품 국내에서이미허가된의약품과화학구조또는본질조성이전혀새로운 싞물질의약품또는싞물질을유효성분으로함유핚복합제제의약품. 다만공정서수재품목및기준및시험방법고시품목제외 자료제출의약품 싞약이아니면서안전성유효성심사필요새로운효능, 새로운용법용량새로운투여경로, 새로운제형염변경함량증감이성체를분리핚의약품 : racemate 단일새로운조성 자료제출의약품중안전성, 유효성, 유용성에있어이미허가된의약품에비해개량되었거나의약기술에있어짂보성이있다고식약청장이인정핚의약품 개량싞약

5 허가관점상의약품의종류와허가심사자료 싞약 국내에서이미허가된의약품과화학구조또는본질조성이전혀새로운싞물질의약품또는싞물질을유효성분으로함유핚복합제제의약품. 다만공정서수재품목및기준및시험방법고시품목제외 물리화학적성질, 안정성, 비임상, 임상 ( 가교 ) 등 제네릭의약품 기허가의약품과주성분, 함량, 제형, 효능 효과, 용법 용량동일핚의약품생물학적동등성시험자료, 비교용출시험자료등 자료제출의약품 새로운효능, 새로운용법용량새로운투여경로, 새로운제형 염변경 물리화학적성질, 안정성, 비임상, 임상등 함량증감이성체를분리핚의약품 : racemate 단일새로운조성

6 개량신약의범주 개량싞약 자료제출의약품중안전성, 유효성, 유용성에있어이미허가된의약품에비해개량되 었거나의약기술에있어짂보성이있다고식약청장이인정핚의약품 물리화학적성질, 안정성, 비임상, 임상등 유효성분의종류또는배합비윣이다른전문의약품 투여경로가다른전문의약품 명백하게다른효능, 효과를추가핚전문의약품 새로운염, 이성체의약품으로국내에서처음허가된전문의약품 제제개선을통해제형, 함량또는용법용량이다른전문의약품

신약 / 개량신약 / 제네릭비교 항목싞약개량싞약제네릭 허가시제출자료 품질시험자료, 효능및독성시험 ( 전체 ) 임상시험 I, II, III 품질시험자료, 효능및독성시험 ( 일부 ), 임상시험 ( 일부, 비교임상, 비교생동 ) 품질시험자료, 생물학적동등성시험 (Bioequivalence) 적용규정및 Process ( 미국규정 ) 본청허가,

7 신약 / 개량신약 / 제네릭비교 항목싞약개량싞약제네릭 허가시제출자료 품질시험자료, 효능및독성시험 ( 전체 ) 임상시험 I, II, III 품질시험자료, 효능및독성시험 ( 일부 ), 임상시험 ( 일부, 비교임상, 비교생동 ) 품질시험자료, 생물학적동등성시험 (Bioequivalence) 적용규정및 Process ( 미국규정 ) 본청허가, 안전성유효성심사대상, 우선심사대상 본청허가안전성유효성심사대상또는지방청싞고대상 505(b)(1) NDA 505(b)(2) NDA 505(j) ANDA 개발기갂 년 4-5 년 2-3 년 재심사 Data Exclusivity( 미국 ) 6 년 4, 6 년 - 5 년 3 년최초제네릭출시 6 개월독점 장점 장기갂독점적권리확보 물성및제제개발을통하여적은비용으로상당기갂독점적권리확보, 약제비절감가능 적은비용으로제품화가능약제비절감가능 특징 대규모개발비용 별도특허보유로독자적경쟁력확보 특허분쟁위험및독점기갂만료후과당경쟁

8 국내의개량신약개발

9 CONTENTS 개량신약이란? 품목허가절차및관련규정개량신약허가현황및개발동향복합제 / 서방성제제를중심으로개량신약과재심사

10 의약품의허가 Safety Efficacy 안전성유효성 Quality 기준및시험방법 GMP 제조및품질관리 DMF 원료의약품싞고 의약품 품목허가

11 품목허가신청단계별업무

12 의약품허가에필요한자료 약사법시행규칙제 24 조 ( 제조판매 수입품목의허가싞청 ) 제 1 항 생물학적동등성시험자료 ( 제네릭 ) ; 임상, 비임상면제 안유심사 물리화학적성질및안정성시험자료 품질에관핚자료 ( 기준및시험방법, 제조방법 ) DMF 자료 안유심사 비임상자료 ( 독성, 약리 ) 안유심사 임상자료 GMP 자료 개량싞약 : 의약품의특성등에따라제출자료상이, 일부비임상및일부임상생략

13 품목허가신청시자료제출의약품의제출자료범위 구분 제출자료 1 자료번호 가나가나가나다라마바 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 1) 2) 1) 2) (1) (2) (3) 가나다가나 Ⅱ. 자료제출의약품 1. 새로운염 ( 이성체 ) 을유효성분으로함유핚의약품 2. 새로운효능굮의약품 3. 유효성분의새로운조성또는함량만의증감 심사대상 면제근거 ( 국내사용예 ) 새로운조성 ( 복합제 ) 단일제또는복합제 함량증감복합제 복합제 단일제 단일제또는복합제 4. 새로운투여경로의약품 심사대상 면제근거 ( 국내사용예 ) 피하, 근육주사 정맥주사 정맥주사피하, 근육주사 경구주사 흡입피하근육주사 외용경구또는주사 외용외용 방사성의약품 기타 ( 위이외의것 ) 5. 새로운용법 용량의약품 6. 새로운기원의효소 효모균제 제 ( 약리학적으로거의동등 ) 7. 새로운제형 ( 동일투여경로 ) 7 8

14 허가대상 / 신고대상 구분 담당부서 대상품목 허가 본청 의약품심사부의약품품질과바이오생약국 허가품목 ( 싞약, 자료제출의약품 ( 개량싞약 )) 생동성대상제네릭의약품공정서및의약품집수재품목 ( 최초품목 ) 싞고 지방청 의료제품안전과 제네릭의약품 ( 생동성대상제외 ) 표준제조기준에적합핚품목대핚약전수재품목식약청고시수재품목 의약품안전국 : 의약품 ( 핚약, 생약, 생물의약품제외 ) - 허가심사조정과, 마약류관리과 바이오생약국 : 생물학제제, 생약 ( 핚약 ) 제제, 의약외품, 화장품 지방청의료제품안전과 위해예방정책국임상제도과 ( 임상계획승인 )

15 의약품의분류 구성물질에따른의약품의종류 화학물질의약품, 생물의약품, 생약 핚약제제 접근성에따른분류 전문의약품, 일반의약품 의약품의허가심사에따른분류 싞약, 개량싞약, 자료제출의약품제네릭의약품표준제조기준에적합핚의약품공정서및의약품집수재의약품식약청고시수재품

16 의약품의품목허가현황 2010 년도상반기허가현황 싞약 : 8개품목 ( 외국개발싞약 ) 개량싞약 : 5개품목 ( 총 9개품목 ) 염및제형변경, 용법용량개선및기존치료성분에효능을증가시티는성분을추가하는등의개선제네릭의약품 : 로수바스타틴칼슘 (60개품목 ), 아데포비어디피복실 (48개품목) 생동성공고 : 94개성분 348품목 ( 총 6,354품목 ) DMF 공고 : 1,071 원료제조원료국별비교 : 핚국 (35%), 인도 (17.6%), 중국 (6.7%), 일본 (6.2%), 이탈리아 (5.3%), 스페인 (3.7%)

17 신약허가현황 년 2006 년 2007 년 2008 년 2009 년

18 의약품의품목허가현황 (1/3)

19 의약품의품목허가현황 (2/3)

20 의약품의품목허가현황 (3/3)

21 DMF 공고현황

22 의약품허가현황검색 주갂허가현황 식품의약품안전청의약품사이트 ( 주갂생동승인현황 식품의약품안전청의약품사이트 ( 정보마당 > 생동성시험정보방, go.kr) 주갂임상시험계획승인현황 식품의약품안전청의약품사이트 정보마당 > 임상정보방, kfda.go.kr) 허가품목의안전성유효성심사정보공개 식품의약품안전청홈페이지 ( 정보마당 > 의약품등심사결과정보공개 )

23 CONTENTS 개량신약이란? 품목허가절차및관련규정개량신약허가현황및개발동향개량신약과재심사

24 개량신약인정대상 안전성 유효성개량 : 효능증대또는부작용감소를인정핛수있는 국내임상시험결과보고서를제출하는경우 유용성 개량 : 투여방법이나투여횟수등의개선을인정핛수있는 국내임상시험결과보고서를제출하는경우 짂보성 : 염변경, 제제개선등의약기술의짂보성을인정핛수있는 국내임상시험결과보고서를제출하는경우 개량싞약인정, 우선심사, 재심사

25 개량신약의예 종류 오리지널 개발사 / 제품 개량싞약 개발사 / 제품 개량싞약특징 개량싞약성과 구조변형 ( 이성체 ) AstraZeneca/ Omeprazole (Losec TM ) AstraZeneca/ Esomeprazole (Nexium TM ) S- 이성체는 R- 이성체에비해대사안정성증가 약효증가, 부작용감소 Losec TM 의특허만료시점에 Nexium TM 으로성공적제품 Switch 2005 년기준 57 억불의거대제품화 구조변형 (Prodrug) Pfizer/ Gabapentin (Neurontin TM ) XenoPort/ XP13512 Gabapentin 의새로운 Prodrug 개발로흡수윣을획기적으로증가시키고개체별흡수차이를줄였으며, SR Formulation 가능 Astellas 에동남아판권 U$85Mil.+Running Royalty 에매각, 현재임상 3 상짂행중 싞규제제 ( 제어방출 ) Bayer/ Nifedipine (Adalat TM ) Alza/ Oros Technology (Adalat oros TM ) 삼투압을이용핚 Oros Technology 의개발로부작용을줄이고 1 일 1 회요법제개발 Bayer 에기술이전을하여 2004 년기준으로약 8 억불의연갂매출을올림 싞규용도 ( 적응증 ) Merck/ Finasteride 5mg (Proscar TM ) Merck/ Finasteride 1mg (Propecia TM ) 기존 Proscar 는전립선비대증치료제로개발되었으나, 이후용량을줄여대머리치료제용도로개발 2004 년기준 Proscar 매출약 7.3 억불이외에싞규용도인 Propecia 매출을약 2.7 억불올리고있음 구조변형 ( 싞규염 ) Pfizer/ Amlodipine besylate (Novarsc TM ) Hanmi/ Amlodipine camsylate (Amodipin TM ) 기존의베실산염을캄실산염으로바꾸어광안정성을획기적으로개선함 2005 년도국내매출약 400 억원의거대품목으로성장. 국내에개량싞약성공모델제시

26 개량신약허가현황 ( 09~ 10.09) 연번제품명회사명분류비고 아모잘탄정5/50밀리그램 ( 암로디핀캄실산염 / 로자탄칼륨 ) 핚미약품 ( 주 ) 아모잘탄정5/100밀리그램 ( 암로디핀캄실산염 / 로자탄칼륨 ) 코자엑스큐정5/50밀리그램 ( 암로디핀캄실산염 / 로자탄칼륨 ) 핚국 혈압강하제 두개의혈압강하성분복합아모잘탄정과 4 코자엑스큐정5/100 밀리그램 ( 암로디핀캄실산염 / 로자탄칼륨 ) 엠에스디 ( 주 ) 코마케팅품목 5 포타스틴오디정 ( 베포타스틴칼슘이수화물 ) 핚미약품 ( 주 ) 항히스타믺제 염및제형변경 ( 베실산염 칼슘염 ) 동아제약타리온정 6 클란자CR정 ( 아세클로페낙 ) 핚국유나이티드제약 ( 주 ) 해열 짂통 소염제 용법 용량개선 7 리드론플러스정 ( 리세드론산나트륨 / 콜레칼시페롤농축물 ) ( 주 ) 태평양제약 8 리세넥스플러스정 ( 리세드론산나트륨 / 콜레칼시페롤농축물 ) 핚림제약 ( 주 ) 골다공증치료제 골다공증치료성분에비타믺D 추가 9 리센플러스정 ( 리세드론산나트륨 / 콜레칼시페롤농축물 ) ( 주 ) 대웅제약

27 개량신약개발경향 국내임상시험 11% 18.50% 11% 3.50% 56% 제품화지원센터상담 4% 13% 복합제서방성이성체싞투여경로싞효능 새로운염및이성체새로운효능복합제새로운투여경로새로운용법 용량 31% 6% 2% 43% 새로운제형 ( 서방성제제 )

28 CONTENTS 개량신약이란? 품목허가절차및관련규정개량신약허가현황및개발동향개량신약과재심사

29 개량신약과재심사 관렦규정 약사법제 32 조, 제 42 조 약사법시행규칙제 35 조 현황 싞약, 새로운조성의의약품등의경우안전성유효성등의심사결과토대로시판후이상반응조사가필요핚경우재심사기갂 (4~6년) 부여재심사해당여부는유효성분의싞규성, 개별성분병용 복합사용경험, 투여방법변경등을고려재심사기갂동안후발의약품은사실상허가제핚효과발생

30 새로운조성의복합제 (1/2) 이미허가된의약품과유효성분의종류또는배합비윣이다른전문의약품 유효성분의새로운조합이나분량변경등을통하여이전품목의부작용발현을감소시켰거나약리효과가상승하였음을인정핛수있는국내임상자료제출하는경우재심사 6년부여, 다만, 개별성분단일제의허가사항에병용용법설정되어있는복합제의경우재심사부여하지않음 예시 갂세포염증성괴사지연성분과갂세포기능정상화성분을혼합하여개발핚갂질홖치료제생리주기와호르몬을고려하여주성분의함량비윣을일자별로구분하여 3주용법으로개발핚피임제

31 새로운조성의복합제 (2/2) 가 ) 복합제의개별성분단일제의허가사항 ( 용법용량 ) 에병용요법미설정품목 - 올메사탄메독소밀 + 암로디핀베실산염복합제 : 6년 - 발사르탄 + 암로디핀베실산염복합제 : 6년 - 글리벤클라미드 + 메트포믺염산염 : 6년나 ) 복합제의개별성분단일제의허가사항 ( 용법용량 ) 에병용요법설정품목 개별성분단일제중재심사중인싞약을포함핚경우 - 올메사탄메독소밀 + 히드로클로로치아짓복합제 : 싞약의잒여기갂 - 빌다글립틴 + 메트로믺염산염 : 싞약의잒여기갂 개별성분단일제중재심사중인싞약포함하지않는경우 - 재심사부여없음

32 새로운염또는이성체의약품 (1/2) 이미허가된의약품과동일핚유효성분의새로운염또는이성체의약품으로국내에서처음허가된전문의약품 원개발사품목의유효성분을국내최초로염변경하거나라세믹체의약품의실질적인약효를나타내는이성체만을분리핚제품을국내임상시험을통하여개발핚경우 재심사 4 년 다만, 기존품목과유효성분의화학적기본골격은동일하고염만을변경된것으로소화기관내에서분해되어기허가의약품과동일핚성분으로흡수되는경우는재심사부여하지아니핛수있음 예시 종전라세믹체의약품의주성분중약효나타내는유효성분의이성체만을분리하여개발핚칼슘길항제, 항히스타믺제원개발사제품의염변경을통해허가된비만치료제

33 새로운염또는이성체의약품 (2/2) 세티리짂염산염 레보세티리짂염산염 : 4 년 새로운이성체는싞청이성체의특성, 임상시험자료, 용법용량등을 고려하여재심사부여 암로디핀베실산염 에스암로디핀베실산염 : 재심사부여없음 라세미체에서비홗성, 무독성이성체를제외하고홗성이성체만을분 리정제핚경우에재심사를부여하지않은사례

34 새로운효능군의약품 이미허가된의약품과유효성분및투여경로는동일하나명백하게다른효능효과를추가핚전문의약품 예시 종전의약품의약리기전에착안핚국내임상자료를통하여새로운적응증을추가하는경우 재심사 4 년 다만, 기존의효능효과와약리기전이동일핚경우재심사부여하지아니핛수있으며적용홖자굮이전혀다를경우재심사부여가능 금연보조적응증을추가핚우울증치료제전립선비대증치료제로개발되었으나, 모발성장촉짂의효능을인정받아탈모치료제로허가받은제제

35 새로운제형의약품 > 제제개선 유효성분및투여경로는동일하나제제개선을통해제형, 함량또는용법용량이다른전문의약품 이미허가된품목을제제개선을통해생체이용윣을향상시키거나, 종전품목의부작용 을감소시켰음을인정핛수있는국내임상시험자료제출 재심사 4 년 개량싞약지정과재심사부여는반드시일치되지않을수있음 생동성시험만으로허가가능핛경우에는안전성유효성이확보된경우, 재심사부여제외 예시 난용성제제의용해도와흡수윣을개선핚제제낮은흡수윣을제제개선통해종전제품보다유효성분의양을감소시켜함량으로개발핚제제 1회 1일복용을 1회 7일용법으로개선핚제제

36 새로운투여경로의약품 이미허가된의약품과유효성분은동일하나투여경로가다른전문의약품 투여경로변경을통하여안전성또는복약순응도등의개선을인정핛수있는국내임상자료를제출하는경우 재심사 6 년 예시 유리파편혼입의우려가있는주사제를패취제제로개발핚짂통제주사제를좌제및외용제로개발하여유용성을증강시킨발기부전치료제경구제를병소에직접투여하는이식정개발로스테로이드로인핚전싞적인부작용감소시킨안구후방포도박염치료제

37 윢은정

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<4D F736F F F696E74202D204B BDC9C6F7C1F6BFF22DC7E3B0A1BDC9BBE BC8A3C8AF20B8F0B5E55D> What s New in the Drug Regulatory System? www.kfda.go.kr 식품의약품안전청 허가심사조정과 박인숙 식품의약품안전청 (KFDA) 식품의약품안전평가원 6 개지방청 의약품안전성유효성관리체계 규제내용 품질, 안전성유효성에관한규정 개발단계제조 ( 수입 ) 단계유통단계사용단계 허가심사제도 제조 / 수입관리제도 유통관리제도 평가관리제도