대한한방비만학회지제 7 권제 1 호 Ⅰ. 서론 Ⅱ. 본론 비만환자의치료에서적절한처방의선택은체중감소와건강을지키고자하는한의학적비만치료의목적을달성하는데매우중요하다. 국내에서비만치료에활용되는한약및단미에대한문헌적연구를시행한송등 1) 은 비만치료시가장많이활용된처방은사상처방으로太陰

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정희 우
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1 대한한방비만학회지제 7 권제 1 호 Journal of Society of Korean Medicine for Obesity Research 2007:7(1):1-7 종설 비만처방에서마황의임상활용에대한고찰 - 용량, 효과, 부작용등의측면에서 송윤경 임형호 경원대학교한의과대학한방재활의학과교실 Clinical Application of Ma Huang in the Obesity Treatment Yun-Kyung Song, O.M.D., Hyung-Ho Lim, O.M.D. Department of Oriental Rehabilitation Medicine, College of Oriental Medicine, Kyungwon University Background : Use of Ma Huang is controversial. Multiple reports of adverse effects led the U.S. Federal Drug Administration (FDA) to announce about prohibiting dietary supplements containing ephedrine alkaloids/ma Huang. Objective : The objective of the study was to review the evidence from literature and rigorous clinical trials on the dosage, effectiveness, and adverse effects. Methods : Literature searches were conducted in U.S. FDA database after 2003 and digital Uibujeonok( 醫部全錄 ). Hand searches of medical journal and bibliographies of identified articles were conducted. Results : Ma Huang has been used in Korean Oriental Medicine to treatment asthma and other ailments. Recently, Ephedrine/Ma Huang are used for weight loss or to enhance athletic performance in Europe and America, Korea. Ephedrine/Ma Huang are associated with increased risk of psychiatric, autonomic, or gastrointestinal symptoms, and heart palpitations. In addition to that, a risk of serious adverse events, including heart attack, stroke, epilepsy and psychiatric problem are also have been reported. Therefore, max dose of total alkaloids of ephedrine is studied in need of a specialist's part. Conclusion : In most reports, Ma Huang effectively promoted short-term weight loss and enhancement of athletic performance, But, safety with long-term use requires further investigation. Key Words : Ephedra Sinica, Ma Huang, Ephedrine, Weight Loss, Obesity 교신저자 : 송윤경, 인천광역시중구용동 117 번지경원인천한방병원한방재활의학과 (032) , oxyzen@korea.com 1

2 대한한방비만학회지제 7 권제 1 호 Ⅰ. 서론 Ⅱ. 본론 비만환자의치료에서적절한처방의선택은체중감소와건강을지키고자하는한의학적비만치료의목적을달성하는데매우중요하다. 국내에서비만치료에활용되는한약및단미에대한문헌적연구를시행한송등 1) 은 비만치료시가장많이활용된처방은사상처방으로太陰調胃湯과調胃升淸湯등이었으며, 단미로는麻黃이빈도가제일높았다 라고보고하였다. 麻黃은한의학에서주로發汗解表宣肺平喘利水消腫溫經通絡의효능으로여러가지병증에활용되어왔으며 2,3), 서구에서는단기간내체중감소및운동수행능력향상등을목적으로많이활용되어왔다 4). 미국을비롯한서구에서麻黃은생약의범주에서비교적자유롭게사용되어져왔으나정신신경계, 자율신경계및소화기계증상과빈맥등의증상을유발하는것과관련이있고 5), 심혈관계및신경계와관련된부작용등이보고되며, 2004년미국 FDA 에서식품첨가물로서마황및 Ephedrine 의사용을금지한바있다 6). 그러나이는건강보조식품으로서의무분별한사용을금지한것이며, 전통의학에서의의약품으로서의사용을금지한것은아니다. 이와관련되어국내에서도마황의안전성과관련된논란이있는바, 최근비만처방에서다용되고있는마황 ( 麻黃, Ephedra sinica stapf) 의부작용과효능및유효용량등에대한내용을기존연구내용을검토하고임상에서의효과적인사용을위하여주지하여야할약물의특성등에대하여고찰해보고자한다. 1. 한의학적마황사용 1) 효능및주치마황의性味는辛溫無毒하고, 歸經은肺膀胱心大腸에속하며, 發汗解表宣肺平喘利水消腫溫經通絡의효능이있다 2,3). 동의보감에서마황이主藥으로사용된방제의활용에대한고찰을한황 7) 의연구와 digital 의부전록에서마황이사용된처방을검색한결과, 마황이主藥으로사용된병증은동의보감에서는風寒喘寒嗽風嗽夜嗽久喘哮證婦人喘嗽등으로, 咳嗽와喘證에주로활용되었으며, 그외傷寒表證太陽病少陽病瘟疫傷寒陰證傷寒陽毒에서활용되었고, 中風破傷風手足癱瘓驚搐腦風證尸厥등의처방에서도主藥으로사용되었다. 의부전록에서는많은처방이검색되어정확한분석은아니지만中風風寒邪入腦時行瘟疫傷寒病風濕病皮膚疾患 ( 瘡疹痘등 ) 등에주로응용되었다. 2) 용량마황사용량의경우황 7) 은內服藥의경우 5 分에서 4 錢까지사용되었고, 外用劑의경우 5 錢에서 1 兩까지다양하게사용되었으며, 일반적으로는첩당 1 錢에서 2 錢의사용이전체의 58.2% 였고, 3 錢을사용한경우는水腫哮喘瘧疾尸厥등비교적위급증인경우라하였다. 의부전록에서의결과도비슷하나달이는물의양은조금씩다르지만피부질환과중풍등의급증에서는용량이 1 兩이상인경우도많았다. 2

3 비만처방에서마황의임상활용에대한고찰 水腫 1) 과風濕 2) 에사용된처방에서각각 3 錢과 2 錢이사용된것을볼수있다. 또한의부전록에서의마황이사용된처방의응 용례를살펴보면, 마황사용시煩渴이있을때석 고를 1:2~1:4 의비율로가하도록한麻黃湯 3) 의예 가있으며, 마황과감초가같이사용된예는表實, 痘毒에사용된麻黃甘草湯 4) 과瘡痘煩喘渴燥에사 용된杏甘湯 5) 등이있다. 처방중다른약물이많 지않고주로解毒, 發散, 發汗등의목적으로사 용될때, 麻黃, 杏仁, 甘草, 石膏등이같이사용된 예가많은것을볼수있었다. 흥미로운처방으로 는補氣湯 6) 과腦風邪氣留連不散項背怯寒頭痛不可忍者에사용된神聖散 7) 등과産後中風에사용 된甘草湯 8) 등이있었다. 심지어小兒丹腫及風毒風疹에사용된麻黃湯 9) 의경우마황이 1 兩半이 사용된예도있다. 최근국내에서비만치료시사용된처방을분석 한송등 1) 의연구에서비만치료시가장빈용된처 방은사상처방 ( 太陰調胃湯 8 회, 調胃升淸湯 5 회 ) 및體感薏苡仁湯 (11 회 ) 이라하였으며, 太陰調胃湯과 調胃升淸湯처방내의麻黃용량은 1 錢이다. 1) 麻黃甘草湯 ( 麻黃 3 錢甘草 2 錢 ), 越婢湯 ( 麻黃 3 錢蒼朮 2 錢石膏甘草各 1 錢 ) 2) 麻杏薏甘湯 ( 麻黃薏苡仁各 2 錢杏仁甘草各 1 錢 ) 3) 麻黃湯 ( 麻黃升麻牛蒡子甘草蟬殼각一錢 ) 煩渴, 加石膏 4 錢, 麻黃湯 ( 麻黃杏仁甘草等分石膏倍用 ) 4) 麻黃甘草湯 ( 麻黃生甘草용량미기재 ) 5) 杏甘湯 ( 麻黃桑白皮杏仁甘草等分每服 3 錢 ) 6) 補氣湯 ( 黃芪 8 분甘草炙當歸각 2 錢細辛少許柴胡升麻각 2 分麻黃炒苦丁香각 5 分 ) 7) 神聖散 ( 麻黃去節細辛去苗乾葛生 1 半炒 1 半藿香葉各等分 ) 8) 甘草湯 ( 甘草乾地黃麥門冬麻黃각 3 兩川芎瓜蔞根黃芩각 3 兩杏仁 50 枚葛根半斤 ) 以水 1 斗 5 升合煮葛根取 8 升去滓內諸藥煮取 3 升 9) 麻黃湯 ( 麻黃 1 兩半獨活射干甘草桂心靑木香石膏黃芩각 1 兩 ) 以水 4 升煮取 1 升 2. Ephedrine/ 마황 1) 성분및효능마황의중요성분은줄기에서발견되는 alkaloid 로서약 1~2% 이며, 대부분 ephedrine, d-n-pseudoephedrine 등이며, 그외 tannin, flavonoid 등의당류화합물과 citric acid, oxalic acid 등의유기산류가들어있다 8). 비만약으로서의 ephedrine 과 ephedrine/caffeine 은 thermogenic agents 에분류되어있으며 9), 작용은 α-, β1-, β2-agonism 에의해서교감신경을자극하기때문으로알려져있다 10). 심혈관계에서는 heart rate 를증가시킴으로써 cardic output 을증가시키며, 말초혈관을수축시킴으로써 blood pressure variability 에영향을미치고, 사람에서 24시간 energy expenditure 를증가시키는효과가있다 11). 폐에서는기관지평활근을확장시키고, 위장관평활근을이완시켜연동운동을억제시키는작용이있다. 중추신경자극효과는 blood-brain barrier 를통과하여 dopamine 분비를자극하고, 측뇌실핵의 adrenergic receptor 에작용하여 norepinephrine 분비를증가시킴으로식욕억제, 피로감소, 운동수행능력증가등의효과를나타내지만반복적으로사용하면 adrenergic receptor 에서 norepinephrine 을더이상이용할수없게되어 ephedrine 의효과가없어지게된다 12). 2) 임상시험서구에서 Ephedrine/ 마황의임상적효능은주로체중감소 (weight loss) 와운동수행능력향상 (enhancing physical performance) 의방면에서연구되고있다. 이와관련된임상연구내용은 FDA에서 ephedrine의 pharmacology 와 evidence report 를종합정리하여보고된바있다 13). 3

4 대한한방비만학회지제 7 권제 1 호 Ephedrine/ 마황의효과는대개 short-term 에서나타나게되는것으로알려져있는데, 운동수행능력향상과관련된임상시험은 1일 ~2일복용후효과를살펴보았으며, 체중감량과관련된임상시험은최소 8주 ~ 최대 6개월까지진행된것을확인할수있다 13). 가장엄격하게연구된임상연구에서 Ephedra sinica and ephedrine 복용은 placebo group 에비해 8주간 0.9kg의체중감소효과가있는것으로보고되었다 4,14). 3) 부작용마황복용시나타나는이상증상으로는주로 psychiatric, autonomic, gastrointestinal symptom과 heart palpitation 등과관련된것으로고혈압, 빈맥, 부정맥, 신경과민, 진전, 불면, 식욕부진등이알려져있다 13). 또한심근경색, 심장마비, 뇌졸중, 간질, 고혈압성발작, 정신질환등과관련된부작용이있는것으로보고된바있다 8,12). 에서판매하는감기약을기준으로한것으로서, 치료적의미에서의사용에대한것은아니다. 미국 FDA 에서 OTC 의약품의경우 pseudoephedrine 240mg/ day, ephedrine 150mg/day 까지허용하고있으며, 국내에서는식품첨가물로서는사용금지되었으며, 의약품으로서는한약내에서처방되는특수성을고려하여아직명확한용량규정을내리고있지않은상황이다 15). ephedrine과관련된 evidence report를종합정리한내용을검토하면, 임상시험에서사용된 ephedrine 에서의최대용량은 1일 150mg 까지로확인되며 12), 미국의전문가집단에서는마황과마황종의알칼로이드용량은 1일총 100mg 을넘지않으면서 1회용량을 25mg까지사용하였을때부작용과관련된보고가없었다라고하고 8), 독일의생약위원회에서는알칼로이드최대용량은 1일 300mg 까지로제한되어야한다고주장하고있다 16). 보통마황 2g에는전체알칼로이드가약 13mg이함유되어있는것으로볼수있다 8). 4) 상호작용마황의작용은장기간사용에의한용량의존성과개개인의민감성, 1일사용량, 다른교감신경자극물질과의병용등과관련될수있으며, 또한상호작용으로 ephedrine 과모노아민산화효소억제제를함께사용하는것은심각한독성을초래할수있고, 다른교감신경자극약물혹은흥분제와함께사용하는것도부가적인심혈관계효과나신경계효과를초래할수있다 8). 5) 용량미국 FDA 에서의사용금지는건강보조식품에대한것이며, 국내식약청에서의허용용량도일반약국 Ⅲ. 고찰및결론 마황은發汗解表宣肺平喘利水消腫溫經通絡의효능으로관련된여러가지다양한병증에사용되어왔으며 2,3), 사상의학에서는대표적인태음인약물로분류되어있다. 한의학적으로비만은實證비만과氣虛, 陽虛, 脾虛를바탕으로寒濕, 濕痰, 瘀血등의병리적산물로인해대사저하가나타나는虛證비만으로나눌수있으며 17), 全身의氣機를모두주관하는肺의氣機를조절하는대표적인약물이라는측면에서 18) 마황은비만치료시많이활용될수있다. 마황의임상응용이 ephedrine 의범주에서제한될필요는없는것으로사료되나, 마황의주된작용을 4

5 비만처방에서마황의임상활용에대한고찰 하는성분인 ephedrine 의작용이주로교감신경자극을통한심혈관계, 기관지와위장관의평활근, 중추신경의 adrenergic effect 로인한것이며, 열생산촉진제 (thermogenic agents) 로서주로효과가나타나고, 용량의존성과부작용에대한보고가있는약물이므로환자를치료하는과정에서보다면밀한진단을통한적절한사용이필요하다. 즉, 체중감소효과에대한막연한신뢰가아니라약물을사용하여야할환자의상황, 체질및개인적인감수성, 치료과정에서의약물에대한반응등을살펴볼필요가있다. 또한비만환자의진단으로는기존에신체계측검사 (BMI, 허리둘레등 ) 와체성분검사를통한체지방과제지방량의측정, 비만관련건강위험도나심리적인요인, 식이장애등이주로평가되어왔다. 그러나비만환자의치료목적이일시적인체중감량이아니라신진대사의증가로인하여장기적으로감량된체중이유지될수있도록하는것이라고한다면외형적인, 신체계측적인진단방법이외에도기능적인측면에서의환자의상태를반영하는진단방법을보완하는것이필요할것으로보인다. 이와관련되어 1) 에너지소비와관련된휴식대사량 (resting energy expenditure) 의측정 19) 과 2) 심박변이도검사 (Herat Rate Variability) 를통한자율신경기능평가 20-22) 3) 미네랄비의분석을통하여체내대사기능, 스트레스상태, 갑상선기능등을평가할수있는모발조직미네랄검사 23-6) 등이보완할수있는진단방법으로서적절할것으로사료되며, 이에대한기존연구로서는김등 27), 장등 28), 송등 29) 및신등 30) 의연구가있다. 상기의내용을용량및약물의특성, 부작용등의측면에서정리하면다음과같다. 1. 용량마황은한약처방에서보통 1 錢 ~2 錢의용량으로 사용된경우가가장보편적이며, 水腫과같이현대의비만과유사한증상의경우에는 3 錢이사용된경우도있었으며, 急症인경우내복약에서 4 錢까지사용된기록이있다. 마황 2g에알칼로이드 13mg 정도를함유하고있는것으로보면, 4 錢의경우도알칼로이드함량 104mg 정도에해당하는용량으로서서구에서의권고량을초과하는용량은아니라고볼수있다. 2. 효과및특성비만약으로서의 ephedrine/ 마황은열생산촉진제 (thermogenic agents) 로분류되어있으며, 주된작용은교감신경자극, 심혈관계에서심박동증가및심혈류량증가와말초혈관수축작용을하며, 에너지소비도를증가시키고, 기관지평활근확장과위장관평활근을이완시켜연동운동을억제하는효과가있다. 중추신경자극의결과로식욕억제, 피로감소, 운동수행능력증가등의효과가나타나지만반복적으로사용하면 adrenergic receptor 에서 norepinephrine을더이상이용할수없게되어 ephedrine 의효과가없어지게된다. 따라서장기간사용에의한용량의존성이있는약물이므로처방기간이길어짐에따라약물의효과가감소되는결과가나타날수있다. 마황의효과가주로단기간의체중감소와운동수행능력향상과관련된것으로보고되고있으며, 장기간의효과에대한것은아직입증된바없다. 또한상호작용으로 ephedrine 과모노아민산화효소억제제를함께사용하는것은심각한독성을초래할수있고, 다른교감신경자극약물혹은흥분제와함께사용하는것도부가적인심혈관계효과나신경계효과를초래할수있으므로주의하여야한다. 5

6 대한한방비만학회지제 7 권제 1 호 3. 부작용마황복용시나타나는이상증상으로는주로 psychiatric, autonomic, gastrointestinal symptom과 heart palpitation 등과관련된것으로고혈압, 빈맥, 부정맥, 신경과민, 진전, 불면, 식욕부진등이알려져있다. 또한심근경색, 심장마비, 뇌중풍, 간질, 고혈압성발작, 정신질환등과관련된부작용이있는것으로보고된바있으므로과거력및위험인자가있는환자에의사용에신중을기할필요가있다. 임상에서마황사용용량의제한은마황탕전방법에따른유효성분추출의차이, 복합처방내에서의마황효과의변화및환자의개인적감수성과비만의정도등여러가지상황에따라많은경우가존재하므로단정적으로규정짓기어렵다. 그러나분명한것은어떤약물이나처방도환자의진단과치료에있어당위성을가지고처방하여야한다는점일것이다. 향후비만처방에서마황의사용과관련된임상적인근거및지침을마련할필요성이있을것으로사료된다. 참고문헌 1. 황미자, 신현대, 송미연. 한국에서비만치료에쓰이는한약에대한문헌연구 년이후발표된논문을중심으로. 한방재활의학과학회지. 2006;16 (3): 申佶求. 申氏本草學. 壽文社. 1988: 辛民敎. 臨床本草學. 永林社. 1997:322, 658, 693, Shekelle PG, Hardy ML, Morton SC, Maglione M, Mojica WA et al. Efficacy and Safety of ephedra and ephedrine for weight loss and arthletic performance: a meta-analysis. JA MA. 2003;289(12): Max HP, Edzard E. Dietary supplements for body-weight reduction: a systematic review. Am J Clin Nutr. 2004;79: february2004/finalsummary.html 7. 황치환. 동의보감중마황이주약으로配伍된방제의활용에대한고찰. 원광대학교대학원, Rotblatt, Ziment. 원장원, 안세영편역. Evidence-Based Herbal Medicine. 한우리. 2002: David E. Oeser. Obesity Prat 2:Pharmacotherapy. The Internet Journal of Acade Assisrants. 1997;1(2) 10. Shannon JR, Gottesdiener K, Jordan J et al., Acute effect of ephedrine on 24-h energy balance. Clinical Science. 1999;96(5): White LM, Gardner SF, Gurley BJ et al. Pharmacokinetics and cardiovascular effects of Mahuang(Ephedra sinica)in normotensive adults. J Clin Pharmac. 1997;37: n-0304-bkg0003-ref07-10-Chapter1.pdf n-0304-bkg0003-ref07-17-EvTables.pdf 14. Max HP, Edzard E. Dietary supplements for body-weight reduction: a systematic review. Am J Clin Nutr. 2004;79: news/hot_issue_view.php?seq= emedies/ma_huang.htm 17. 한방재활의학과학회. 한방재활의학과학. 서울 : 군자출판. 2005: 김명동, 최석진, 이수진. 폐의氣機에대한연구. 6

7 비만처방에서마황의임상활용에대한고찰 대한동의생리병리학회지. 2001;15(2): 김수진, 신상원, 김호준. 대사량의측면에서본비만. 대한한방비만학회지. 2003;3(1): 박영재, 남동현, 박영배. 변증과자율신경기능의상관성연구. 대한한의진단의학회지. 2002;6(1): 이상범, 최경미, 박영배. 음양성향과맥파의관련성에관한연구. 대한한의진단의학회지. 2004;8 (1): 이태권, 최경미, 박영재, 박영배. 증상과맥박변이도와의상관성연구. 대한한의진단의학회지. 2003; 7(2): Watson G: Nutrition and Your Mind. 1st ed. New York, Harpercollins, 1972: Wilson L. Determination of Oxidation type by means of tissue electrolyte ratios. J Ortho Med. 1986;1: Selye H. The Stress of Life. 2nd ed. New York. McGraw-Hill.1978: Wilson L. Nutritional balancing and hair mineral analysis. 2nd ed. Arizona. Prescott. 1998: 김수진, 김호준외. 저열량식이요법을한폐경전비만여성의휴식대사량에대한마황과오수유의효과. 대한한방비만학회지. 2004;4(1): 손동혁, 혈례창, 김락형, 정승일, 서의석, 장인수. 마황복용이정상인의심박변이도에미치는영향에대한무작위배정이중맹검임상연구. 대한한의학회지. 2007;28(1): 송윤경, 임형호, 김호준, 진성순, 송재철, 신현택. 모발미네랄검사와자율신경기능및비만도와의연관성연구. 대한한의학회지. 2007;28(1): 신현택, 송재철, 이재성, 이경희. 모발미네랄분석결과와비만도의상관성. 대한한방비만학회지. 2004;4(1):

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Jkafm093.hwp 가정의학회지 2004;25:721-739 비만은 심혈관 질환, 고혈압 및 당뇨병에 각각 위험요인이고 다양한 내과적, 심리적 장애와 연관이 있는 질병이다. 체중감소는 비만한 사람들에 있어 이런 위험을 감소시키고 이들 병발 질환을 호전시킨다고 알려져 있고 일반적으로 많은 사람들에게 건강을 호전시킬 것이라는 믿음이 있어 왔다. 그러나 이런 믿음을 지지하는 연구들은