<5B30385DC0D3BBF3C8ADC7D0B0CBBBE72DC0E5BBF3BFEC2E687770>

Size: px

Start display at page:

Download "<5B30385DC0D3BBF3C8ADC7D0B0CBBBE72DC0E5BBF3BFEC2E687770>"

고은 구
5 years ago
Views:

1 임상병리검사과학회지 : 35 권제 2 호, , 2003 임상화학검사 Kit 의비교평행시험에대한연구 녹십자의료재단, 고객지원및 QA 부, 관리부 1, 임상화학검사실 2 장상우 김남용 최호성 1 박용원 2 A Study of Comparative Paralellism Test on Test Kit in Clinical Chemistry Chang, Sang Wu., Kim, Nam Yong., Choi, Ho Sung. 1, Park, Yong Won 2 Technical Information & QA Division, Div. of Operation Management 1 and Clinical Chemistry Department 2 Green Cross Reference Laboratories, Seoul, Korea Applications of regression analysis exist in almost every field. Regression analysis is a statistical technique used to find relationships between variables for the purpose of predicting future values. The most commonly performed statistical procedure in clinical laboratory is multiple regression analysis. The goal of regression analysis is to determine the values of parameters for a function that cause the function to best fit a set of data observations that you provide. In linear regression, the function is a linear (straight-line) equation. Lactic dehydrogenase (LDH) is an enzyme that helps produce energy by converting lactic acid to pyruvic acid during the metabolic process. It is present in almost all of the tissues in the body and becomes elevated in response to cell damage. LDH level is measured in the blood. The results of comparative regression test that is studied on lactic dehydrogenase tests in clinical chemistry were follows. The regression equation was y=1.1265x for the Bayer kit assay method (y) vs. the BM kit method (x) with test sample covered working range in both kits in case of using samples from low to high value. We are sure that the intercept of sample covering in low, medium and high value less than sample covering in medium and high value for analytical measurement range. Key Words: Regression analysis, Comparative parallelism test, Analytical measurement range 1)I. 서 론 미국병리학회의검사실인증계획 (CAP-LAP) 이나대한진단검사의학회의검사실인증심사 (ASLM-LAP) 에서는동일기종을포함해서여러개의자동분석기, 여러개의 교신저자 : 장상우, ( 우 ) 서울특별시강남구포이동 녹십자의료재단고객지원및 QA 부 Tel : 교환 402 번 johnmadams@hanmail.net 검사방법의 kit, 여러사람의분석자등에따라서 2개이상의요인간에비교평행시험을하도록명문화되어있다 (CAP-LAP 2003). 회귀분석기법 (regression analysis) 에서시계열분석법들은하나의시계열자료를분석한후예측을하지만회귀분석법은두개이상의시계열자료간의인과관계를분석하여독립변수를이용하여종속변수의미래를예측하는기법이다. 상관계수검정 (γ) 이란 A 분석자와 B 분석자, A 검사법과 B 검사법, A 분석기, B 분석기등의 2개 126

2 의요인간에서로의상관성을이용하는데이용된다. 검사건수의증가는검사의신뢰성과관련된다. 독립적으로변하는변수들을독립변수 (independent variables) 라고하고, 이들변수들에의하여영향을받는검사의건수의증가와같은변수들을종속변수 (dependent variable) 라고한다. 독립변수는하나일수도있고, 혹은두개이상수도있다. 이와같이회귀분석기법은두개이상의변수들간의인과관계를분석하는유용한기법이다. 회귀모형에서 X는독립변수이고, Y는종속변수이고, b 는회귀식의절편 (intercept) 이고, a는회귀식의기울기 (slope) 이다. 회귀식은다음과같다. 즉 Y = b + ax이다. 상관분석 (γ) 의개념이란두확률변수사이의관련성을자료를이용하여연구하는통계적분석방법을상관분석 (correlation analysis) 이라고한다. 즉상관분석은두변수의밀접한정도 (strength or degree of relationship) 인상관관계를분석하는통계적기법이라고볼수있다 ( 문과장, 2003). 두변수또는그이상의변수관계를분석하는데필요한통계적인분석방법중에는상관분석이외에도회귀분석 (regression analysis) 이있으나, 회귀분석은한변수를기초로하여다른변수를예측하는데그목적을둔다는점에서상관분석과는차이가있다. 또한, 회귀분석에서독립변수는조절되는변수로서확률변수가아니고, 종속변수를이러한독립변수의함수로서설명하려는것이목적이다. 그러나, 상관분석에서는두변수가모두확률변수이며, 이러한두확률변수의직선적인관련성에대해상관계수를통하여연구된다. 상관계수 (γ) 란두개변수간의상호의존관계의강도와방향을측정하기위하여사용된다. 상관관계분석 (correlation analysis) 에서상관관계분석의목적은두변수 X와 Y사이에존재하는상호의존관계의정도를측정하기위함이다 (Westgard, 2003). 연구자들은임상화학검사실에서사용되는 lactic dehydrogenase 검사 kit에대하여비교평행시험을연구대상으로하였다. II. 재료및방법 1. 연구방법실험연구는 Bayer Diagnostics Healthcare의 ADVIA 1650 System으로 Bayer Diagnostics Corporation에서제조한 kit와 Boehringer Mannheim GmbH에서제조한 kit 를사용하여 10회를측정하고임상화학검사실에서일상적으로사용되는 lactic dehydrogenase (LDH) 를대상으로하여실험을실시하였다. 1) 관리시료와검량물질검량물질은 Setpoint calibrator를사용하였고관리시료는 Bayer Diagnostics의 Testpoint assay control serum을사용하였으며실험계획법의실험설계 (DOE) 의변수 ( 문과장, 2004) 에의한통계량의관리허용범위내에들어옴을확인하고시료를검사하였다. 2) 분석기 (autoanalyzer) Autoanalyzer는 Bayer Corporation의 ADVIA 1650 System을사용하였다. 3) 실험시료 (Sample material) 실험시료는환자시료중에서저치, 중간치, 고치시료를고르게사용하였고처음실험설계에서는중간치와고치시료를사용을하였고차후실험에서는실측치의범위를고려하여저치, 중간치, 고치시료를고르게사용하였다. 4) γ의평가기준 Wisconsin of University Dept. of Pathology & Laboratory Medicine, Dr. James O. Westgard교수에의하면상관계수의정도는다음과같다 (Table 1). Table 1. 상관성판정기준상관계수 (γ) 의크기결과의해석 상관성이매우높음 상관성이높음 상관성이보통 상관성이낮음 상관성이없음상관계수검정 (γ) 이란가라는분석자와나라는분석자, 가검사법과나검사법, 가분석기, 나분석기등의 2개의요인간에서로의상관성을분석하는데이용되거나여러개의자동분석기로검사를하는경우에환자들마다어떤 127

3 분석기로검사를하는지를구분한다는것은불가능함으로여러개의분석기들마다동일한분석결과를산출하기위하여흡광계수나 K factor, IF factor, 상관계수를산출하고회귀방정식을구하고분석기에설정하고동일한검사결과를생산하도록하는데활용된다. 상관계수는 -1.00부터 +1.00까지의값을가질수있는데, r = 0이면무상관이고, r =±1.00이면완전상관 (perfect correlation) 관계에있다고본다. 상관계수의부호가 + 이면정의상관계수로서두변수 X와 Y가같은방향으로변화하고, -이면부의상관계수로서반대방향으로변화함을의미한다. 상관계수의부호는회귀선의기울기 a의부호와언제나같다. 회기분석에서는독립변수를고정시키고종속변수는확률변수로취급하여이들두변수간의인과관계를분석하였으나, 상관분석에서는두변수를확률변수로취급한후두변수 X와 Y사이에직선관계가존재한다는가정하에두변수간상호의존관계의정도를측정한다. 상관관계는두개의 lactic dehydrogenase (LDH) 검사의 kit 변수간상호의존관계의강도와방향을측정하였다. 5). 평행시험분석 (parallelism test) 평행분석 (parallelism test) 이란두개의요인간의비교분석을통해서검사변이가얼마나차이가있는가를분석하고교정조치를취하는것이다. calibrator, control sample, reagent lot no. 가바뀌거나 2개의기종으로동일한검사를하는경우두확률변수사이의관련성을자료를이용하는통계적분석방법을상관분석 (correlation analysis) 이라고한다. 상관계수 (γ) 란두개변수간상호의존관계의강도와방향을측정하기위하여사용되고분석목적은두변수 X와 Y사이에존재하는상호의존관계의정도를측정하기위함이다 ( 문과장, 2004). 평행분석시험의실행조건은 calibrator lot number 교체, reagent lot number 교체, control sample lot number 교체, 검사실간검사결과의비교시에는필히실행하고그자료를단계별로검토를거치고서명후 2년간보관해야한다. III. 결과 1. 2개의변수간의자료 Table 2는 lactic dehydrogenase (LDH) 검사에서 Bayer reagent를사용중에대체방법으로 BM reagent를사용하 기위하여 Y = ax-b에대입하고자하여시험한자료이다. 시험시료의농도는저치 32, 중간하치 60, 중간치 150, 중 간상한치 268, 고치 413과 589 등을사용하여분석한결 과는상관계수값이 , 기울기는 , 절편값은 이다. 이에대한상관도는 Fig. 1와같다. Table 2. 저치, 중간치, 고치시료의평행분석자료 (γ, a, b) 번호 BM 시약 (X) Bayer 시약 (Y) Y = ax - b 기울기 = 절편값 = 상관계수 = ) 평행분석시험의실행조건 (1) calibrator lot number의교체 (2) reagent lot number의교체 (3) control sample lot number의교체 (4) 검사실간검사결과의비교 (5) 동일검사를 2개의분석기로검사할때 (6) 2개의검사 kit를비교분석 Table 3에서와같이 BM 시약 kit를독립변수 X로 Bayer 시약 kit를종속변수 Y로대입한경우두개의검사 kit간의기울기는 이고절편값은 이며상관계수는 로나타났으며 BM 검사 kit가일반적으로 Bayer 검사 kit에비하여낮게나타났다. 128

4 Fig. 2. LD 의 Bayer 와 BM 시약의중 고치시료의상관도 Fig. 1. Bayer reagent 와 BM reagent 의저 중 고치시료의상관도 Table 3. LD 의 Bayer reagent 와 BM reagent 의중 고치시료자료 번호 BM 시약 (X) Bayer 시약 (Y) Y = ax - b 기울기 = 절편값 = 상관계수 = 실시하였는데실험시료의역가를고르게저치, 중간치, 고치시료를사용한경우에는양 kit간의절편값이 인데반하여중간치와고치시료만을사용한경우에는절편값이현저하게높은 로나타났다. 즉 BM kit가 Bayer kit보다더낮게나타났다. 그래서실험시료를고르게사용해야만이정확한검량보정이나 y= b + ax의변수를교정하는데중요한변수라는것을발견하였다. 1) 저치, 중간치, 고치시료를사용한경우기울기는 이며, 절편값은 이고상관계수 (γ) 는 로나타났다. 2) 중간치및고치시료만을사용한경우기울기는 이며, 절편값은 이고상관계수 (γ) 는 로나타났다. IV. 고찰 2. 연구결과의분석시료집단의선택이절편값에미치는영향은저 중 고치를고르게사용시에는 이나중간치와고치시료만을사용시에는절편값이 로현저한차이가발생이되였다. Bayer Diagnostics Healthcare에서제조한 kit와 Boehringer Mannheim GmbH에서제조한 kit를사용하여 10회를측정하고임상화학검사실에서일상적으로사용되는 lactic dehydrogenase(ldh) 를대상으로하여실험을 미국의임상병리개선법률 (Clinical Laboratory Improvement Amendment: CLIA) 에서는새로운검사방법 (kit) 의수행도를요구하고검사자의검사결과를보고하기전에검증할것을요구한다 ( 문과장, 2003). 실험시료를저치, 중간치, 고치시료를고르게사용한경우에는그계산식 Y = b + ax에대입하고자동분석기에입력후실험결과에서 Bayer Diagnostics Corporation 에서제조한 kit와 Boehringer Mannheim GmbH에서제조한 LD kit를사용하여 10회를측정하고검증한결과역시매우양호하게나타났다. 실험시료를중간치와고치시료만을사용한경우에는 129

5 절편값이 로나타나서저치, 중간치및고치시료를고르게사용한경우의절편값이 로 이더높게나타났다. 실험에서의중요한결론은양 kit에서실험시료가저치에서고치까지실측치범위 (working range: WR) 를반영하지못하는경우에는상관계수 (γ) 가 0.99로동일하게나타나의사결정을하는데문제점이있다는것을발견하였다. 기울기의비교결과는중간치와고치시료만을실험시료로사용한경우가 이였으며저치, 중간치, 고치시료를고르게사용한경우가 로나타났다. 그래서절편값과상관계수그리고기울기값을모두반영하는것이매우중함을인식하였다. V. 결론 임상화학검사실에서비교평행시험에대한최종의연구결과를요약하면다음과같다. 1. 실험시료를중간치와고치시료만을사용하면절편값이 로크게나타났다. 2. 저치, 중간치, 고치시료를실험시료로사용한경우가절편값이 로 이적게나타났다. 3. 평행실험의비교분석에서는절편값, 기울기, 상관계수를모두비교하는것이검사의정확성을향상시키는데기여할수있다는것을인식하였다. 참고문헌 1. Westgard JO. Method Validation, p , WesTgard Quality, Inc., CAP LAP 인증위원회. Laboratory Accreditation Checklists, Automated/General Chemistry, p25-33, 문해란, 장상우. 6 시그마정도관리 : 인증중심의정도관리, 펴냄홍, p , 문해란, 장상우. 6 시그마정도경영, 인증중심의정도관리, 펴냄홍, p , 문해란, 장상우. 6 시그마정도경영 : 인증중심의정도관리, 펴냄홍, p , 문해란, 장상우. 6 시그마정도관리. 인증중심의정도관리, 펴냄홍, p ,

<3033C0E5BBF3BFEC2E687770>

<3033C0E5BBF3BFEC2E687770> 대한임상검사학회지 : 38 권제 1 호, 16-21, 2006 3 대의 ADVIA 2120 System 평행시험에대한연구 녹십자의료재단, 고객지원및 QA 부 1, 혈액검사실 2 동남보건대학, 임상병리과 3, 경북대학병원진단검사의학과 4 장상우 1 조은해 2 김남용 1 추경복 2 이숙정 2 홍성노 3 오종도 4 A Study of Parallel Test Among