[ 문서제목 ] ㅍ 과민성방광의새로운치료옵션, 베티미가 저자최병철 머리말 약학정보원학술자문위원 베타미가 (Betamiga) 는항무스카린제 (Antimuscarinics) 등기존의약제들과는달리, 새로운기전의과민성 방광 (Overactive Bladder, OAB) 치료약

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소녀 독고
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[ 문서제목 ] ㅍ 과민성방광의새로운치료옵션, 베티미가 저자최병철 머리말 약학정보원학술자문위원 베타미가 (Betamiga) 는항무스카린제 (Antimuscarinics) 등기존의약제들과는달리, 새로운기전의과민성 방광 (Overactive Bladder, OAB) 치료약제이다.

요절박, 빈뇨, 절박성요실금등을나타내는 OAB 는환자에게일상생활은물론, 사회적활동을위축시키 는질환이다. OAB 의 1 차치료는약물요법과행동요법이고, 병행시치료효과를극대화할수있다.

1 [ 문서제목 ] ㅍ 과민성방광의새로운치료옵션, 베티미가 저자최병철 머리말 약학정보원학술자문위원 베타미가 (Betamiga) 는항무스카린제 (Antimuscarinics) 등기존의약제들과는달리, 새로운기전의과민성 방광 (Overactive Bladder, OAB) 치료약제이다. 즉, 선택적 β3- 교감신경수용체효능제 (β3-adrenergic receptor agonist, 이하 β3- 수용체효능제 ) 로써첫번째로개발된, 1 일 1 회복용하는서방형제제이다. 요절박, 빈뇨, 절박성요실금등을나타내는 OAB 는환자에게일상생활은물론, 사회적활동을위축시키 는질환이다. OAB 의 1 차치료는약물요법과행동요법이고, 병행시치료효과를극대화할수있다. OAB 는주로노인환자에서많아발생하고해당약제를 1 년이상장기간복용해야하는질환이므로복약 순응도를향상시키는것이중요하다. 따라서최대의효과를나타내면서부작용발생은최소화할수있는약 제의선택이필요하다. 기존의항무스카린제들은부작용으로구갈이가장많이발생하였고, 이외에도가려움증, 변비, 홍반, 시 야몽롱 (blurred vision) 등이보고되었다. 베타미가는구갈등부작용이적을뿐아니라, 작용기전이다른항무스카린제와의병용요법시상승효과를 기대할수있으므로 OAB 의새로운치료옵션이라할수있다. 베타미가 서방정 50mg

2 2/13 OAB 란무엇인가? OAB 란 요로감염이없고다른명백한병인이없는조건하에서절박성요실금 (urgency urinary incontinence, UUI) 의유무에관계없이요절박 (urgency) 이있는경우를말하며흔히주간빈뇨 (frequency) 와 야간빈뇨 (nocturia) 를동반하는증상 으로정의된다. UUI 는요절박과동반하여또는요절박이선행된직후에불수의적인요누출의증상을호소한다. 요절박이 란강하고갑작스럽게요배출욕구가일어나늦출수없는증상이고, 주간빈뇨는주간에환자가지나치게 자주배뇨해야하는증상이며, 야간빈뇨는환자가배뇨를위해 1 회이상일어나는증상이라할수있다. OAB 를일으키는주요원인은무엇인가? 정상적인방광의기능은신경계와요로의복합적인상호작용으로이루어진다. 방광이소변으로차는저장 기에는요도의저항이증가하고, 방광내의압력은낮은상태로유지되게된다. 따라서, 정상적인배뇨를시행할때에는요도의압력은감소하며, 방광의압력은증가하여방광내의소변 을밖으로배출하게된다. 이때저장기에서방광근의불수의적인수축은 OAB 의증상및요실금을발생시킨 다. OAB 는 근육성변화 신경학적변화, 특발성원인, 그외에도요로상피의변화, 방광간질세포의변화 및다양한병태생리학적변화등이원인이된다. 근육성변화 ( 배뇨근의이상 ) 배뇨근세포의변화는방광내압 (intravesical pressure) 을불안정하게증가시켜불수의적인배뇨근의수축을유도한다. 이러한근육성의변화들은모두세포간흥분성과전기적상호작용 (electrical coupling) 을증가시키며, 부분적으로배뇨근신경이차단되면신경전달물질에대한배뇨근의초민감성 (supersensitivity) 을유발하여결과적으로자극에대한반응을증가시키게된다 신경학적변화 ( 무스카린수용체, β3- 교감신경수용체 ) OAB 는뇌와척수의중추신경계억제경로 (inhibitory pathway) 에대한직접적인손상이나방광에존재하 는말초신경계의구심성경로 (afferent pathway) 의감작 (sensitization) 에의해발생한다. 즉, 교뇌상부억제신

3 3/13 경 (suprapontine inhibition) 을억제시키는뇌의손상과척수 (spinal cord) 의축삭경로 (axonal pathway) 의손 상등에의한다. 또한신경전달물질의수용체와연관되어발생될수있다. - 무스카린수용체 (Muscarinic receptor) 인체에는 5 가지의무스카린수용체 (M1-M5) 가존재한다. 그중 M2 수용체는주로방광근에분포하고, 교 감신경을차단하여방광을이완시키는작용을한다. 또한심장및중추신경계에도분포되어있다. M3 수용체 는방광근의수축및침샘의분비에영향을미친다. 무스카린수용체는배뇨근뿐아니라요상피세포에도분포하는데요상피를제거하면아세틸콜린분비가현저히감소한다. 분비된아세틸콜린은신경에서유래한것이아니며부분적으로는요상피세포에서분비된것이라고추측한다. 따라서저장기에아세틸콜린은신경뿐아니라요상피세포와같은신경계이외의장소에서도분비되어요상피하층과배뇨근에있는구심신경을직접, 간접적으로흥분시킨다. -β3- 교감신경수용체 (β3-adrenergic receptor) β3- 수용체는방광체부에존재하며배뇨근의수축과이완에작용한다. 최근에는요상피세포의 β3- 수용 체도방광의수축과이완에관여한다는이론이제기되고있다. 한연구결과에의하면, β3- 수용체효능제는 요상피에작용하여요상피로부터억제물질을분비하고배뇨근수축을억제하는것으로나타났다. OAB 는요실금 (Urinary Incontinence, UI) 과의차이점이무엇인가? 요실금은크게복압성, 절박성및복합성으로증상을나눌수있다. 복압성요실금 (Stress Urinary Incontinence, SUI) 은신체운동이나기침, 재채기를할때갑작스런복압의 상승으로증가된방광의압력이소변의누출을막는괄약근의압력보다높아져발생한다. 절박성요실금 (Urge Urinary Incontinence, UUI) 은요절박이발생한직후또는동시에나타나는데, 요절박 이란 ICS 정의로는 소변마려운느낌이갑자기온후참지못하고바로화장실을가야하는증상 이다. UUI는요도괄약근의약화로발생되는 SUI와는달리방광기능의이상으로생긴다. 즉, 본인의의도없이신경말단에서아세틸콜린이분비되어배뇨근의무스카린수용체를자극함으로써불수의적인배뇨근이갑자기수축하거나방광자체의저장능력이감소된경우이며, 신경계의이상이있는경우가많지만원인없이발생하는경우도많다. 복합성요실금 (Mixed Urinary Incontinence, MUI) 은요도괄약근의약화와함께방광의기능이상도존재 하여 SUI 와 UUI 의특성을모두갖고있다. 이런경우어느쪽이원인인지또는어느쪽을환자가더불편해

4/13 하는지에따라한쪽을먼저치료하는것이원칙이다. 따라서, 국제요실금학회 (International Continence Society, ICS) 에따라 OAB 는 'UUI 유무에관계없이요 절박이있는증상군으로대개주간빈뇨와야간빈뇨를동반하는질환 ' 이고 UI 는 본인의의지와는관계없이 소변이누출되어개인위생과사회적인문제를발생시키는질환 이라할수있다.

4 4/13 하는지에따라한쪽을먼저치료하는것이원칙이다. 따라서, 국제요실금학회 (International Continence Society, ICS) 에따라 OAB 는 'UUI 유무에관계없이요 절박이있는증상군으로대개주간빈뇨와야간빈뇨를동반하는질환 ' 이고 UI 는 본인의의지와는관계없이 소변이누출되어개인위생과사회적인문제를발생시키는질환 이라할수있다. Spectrum of Overactive Bladder and Urinary Incontinence( 출처 : OAB 와신경인성방광 (Neurogenic bladder, NB) 의차이점은무엇인가? OAB 는노화의한과정은아니지만나이가들어감에따라발생할확률은증가하며남녀비는비슷하지만, 절박성요실금은여성에서더흔히발생한다. 반면, NB 는하부요로를조절하는신경계에영향을주는다양한 질환이나사건에의해발생할수있고신경학적병변의위치와범위에의해결정된다. 즉, NB는대뇌나척수의억제신경경로에손상 ( 다발성경화증이나뇌혈관질환, 파킨슨질환등 ) 을입었거나, 방광의구심신경말단이감작되면원시배뇨반사가재출현하여배뇨근과활동성이일어난다. 그원인으로억제성신경전달에이상이발생하는연수상부대뇌의병변이나, 원시척수-방광반사를일으키는축삭손상, C 신경섬유에의한천수신경의새로반사경로형성, 방광의구심신경말단의감작등이된다. 따라서 NB 는신경학적이상을일으킬수있는선천성, 외상성, 대사성질환과요로감염의경력과이와관 련된수술경력등에대한문진이필요하다. 이외에도하부요로의기능에영향을줄수있는약물복용여부와 생리상태, 성기능과장기능그리고산과병력에대한내용도포함되어야한다. 가족력이나유전적요인이기록되어야하고 NB 를유발할수있는대사질환이나신경학적질환에대한증 상이동반되었는지에대해서구체적으로조사해야한다. 통증, 감염, 혈뇨, 발열등과같은증상들은정확한

5 5/13 진단을위한중요한단서가될수있다. 따라서 NB 는 하부요로를조절하는신경계에영향을주는다양한질환이나사건에의해발생하는질환 이 고, OAB 는 나이가들어감에따라발생할수있는질환 이라할수있다. OAB 에현재까지주로어떤약제들이사용되었나? 약물치료는방광의수축을억제하는항무스카린제가중심이되는데, 임상적으로흔히쓰이고있는약제로는 tolterodine( 제품명 : 디트루시톨에스알 ), solifenacin( 제품명 : 베시케어 ), trospium( 제품명 : 스파스몰리트등 ), Darifenacin, fesoterodine( 제품명 : 토피애즈 ), imidafenacin( 제품명 : 유리토스 ), glycopyrrolate( 제품명 : 글리코피롤레이트등 ) 등이있으며, 다른약제로는 oxybutynin( 제품명 : 디트로판등 ), propiverine( 제품명 : 비유피-4 등 ), flavoxate ( 제품명 : 스파게린등 ) 등의복합작용제 (drugs with mixed action), imipramine( 제품명 : 이미프라민등 ), amitriptyline( 제품명 : 에트라빌등 ) 등의삼환계항우울제 (tricyclic antidepressant) 가있다. 2004년요실금에관한국제자문회의약물분과위원회는약물에대해과학적증거수준과추천정도를요약하여발표하였다. 이들약제는정도의차이는있으나대부분구갈, 변비, 시야몽롱, 졸림, 인지장애. 소화기장애등의부작용이있으므로약물선택시이를고려하여야한다. 특히심각한부정맥이있거나협각녹내장, 소화기의폐색성질환, 중증근무력증등은금기로되어있다 아울러최근신약으로 β3- 수용체효능제와보톡스 (Botulinum toxin) 가있으며, 일부 α1- 교감신경차단 제 (α1-adrenergic antagonist) 는 NB 에사용하고있다. 기타 bethanechol( 제품명 : 마이토닌등 ) 등도있다. 항무스카린제 (Antimuscarinics) 는어떤약제인가? Antimuscarinics( 출처 :

6 6/13 항무스카린제는불수의적배뇨근수축정도를줄이면서방광내용적을증가시키는작용을한다. 배뇨를위하여방광이수축하는단계에서많은양의아세틸콜린이분비되기때문에치료용량의항무스카린제는배뇨시배뇨근수축에는영향을미치지않아방광의수축력이정상인경우에는배뇨후잔뇨량을증가시키지않는다. 그러나배뇨근수축력이약한환자에게사용시잔뇨량이증가하거나요폐가발생할수있다. 항무스카린제는 UUI 와같이갑자기소변이마려운경우참을수있는시간을늘리지못하므로항상약제 사용과함께 시간에맞춰소변보기 나방광훈련을같이하여야한다. 또한항무스카린제는무스카린수용체의일부혹은전부에작용하여다양한효과를나타내지만이로인해 반대로부작용또한발생한다. 즉방광만이아니라, 부교감신경의분포하는기관에영향을미쳐서구갈, 변 비, 빈맥, 시야몽롱등부작용을일으킬수있다. Tolterodine( 추천도 A) Toleterodine은 3가아민으로비선택성항무스카린제이지만, 침샘보다방광에대해조직선택성이우수하므로구갈등의부작용이경미하다. 또한비교적지용성이낮아뇌혈관관문 (blood brain barrier, BBB) 의통과가힘들고, 따라서인지기능에의영향이적다. 서방형 tolterodine은속효성과의위약간대조연구에따르면구갈이낮게발생하였다. Solifenacin( 추천도 A) Solifenacin 은 3 가아민으로경쟁적항무스카린제이며비교적 M3 수용체에선택적으로작용한다. Oxybutynin 이나 tolterodine 에비해구갈등의부작용이적다. 최근연구결과에따르면서방형 tolterodine 에 비해 solifenacin 이요실금횟수를감소시키는데효과적이라고한다. Trospium( 추천도 A) Trospium 은다른비선택적항무스카린제와비슷한효과를가지며친수성 4 가아민으로 BBB 를통과하지 못하므로중추신경부작용이적고다른약물과상호작용이적다. 그러나경구생체이용률은 10% 정도로낮 아식사와같이복용시생체이용률이유의하게저하될수있으므로식전에복용해야한다. Darifenacin( 추천도 A) Darifenacin 은중등도의지방친화성을보이는 3 가아민으로서경구복용후장내흡수가잘되고방광근의 M3 아형에매우선택성이높은약제로, 심혈관계부작용, 인지기능저하, 어지러움, 수면장애등의부작용 을호소하는환자들에게비교적안전하게쓰일수있다는하지만국내에아직도입되지않았다. Fesoterodine

7 7/13 Fesoterodine 은 tolterodine 의경구복용에따른부작용을극복하기위해활성물질의전구물질 (prodrug) 형 태로개발된항무스카린제이다. 복합작용제 (Drugs with mixed action) 는어떤약제인가? 향근육성이완제 (Musculotropic relaxant) 라고도하며, papaverine 기전과유사하게칼슘통로차단작용으로 직접평활근을이완시켜항진경작용 (spamolytic action) 을한다. 또한항콜린및국소마취작용을같이갖고 있다. 따라서나타나는부작용도항무스카린제와유사하다. Oxybutynin( 추천도 A) Oxybutynin은 3가아민으로서비교적강력한항콜린작용을나타내는전통적인약제로항무스카린작용에직접평활근이완작용과국소마취작용도가지고있다. 아울러 BBB를통과하여중추신경계부작용 ( 인지장해, 기억력감퇴, 수면장애등 ) 을일으킬수있으므로주의하여야하며, 특히고령자, 뇌신경질환환자에서의사용에는주의를요한다. 현재속방형과서방형이있는데. 대부분서방형제재로대체되고있다. 서방형의작용은속방형과유사하 지만서방형은복약순응도를개선시키고부작용을줄일수있다. Propiverine( 추천도 A) Propiverine 은 3 가아민으로칼슘차단작용과항무스카린작용을동시에가지고있는약제이며 oxybutinine 과마찬가지로 OAB 및배뇨근과활동성에대한효과는주로항무스카린작용에의한다. Flavoxate( 추천도 C) Flavoxate 는방광평활근에대한작용기전에대해서는명확하게알려져있지않지만, 항무스카린작용은 미미하게있고중등도의칼슘차단작용이있으며 phophodiesterase 의저해작용이나국소평활근마비작용도 가지고있다. 삼환계항우울제 (Tricyclic antidepressant, TCA) 는어떤약제인가? TCA 는항무스카린작용, 진정및항히스타민작용, 교감신경말단부의세로토닌과노르아드레날린의재흡 수를억제하여 α1- 교감신경을자극하는작용들이있다. 따라서하부요로에서요저장을촉진하는작용으로 방광수축력을감소시키고괄약근저항을증강시키는이중작용을한다. TCA 는기립성저혈압, 심실성부정맥

8 8/13 등심혈관계에대한심각한부작용이일어날수있으므로주의를요한다. 특히여러연구에서 SUI 환자의우울증발생률은약 13% 로대조군과유사했던반면, UUI 및 MUI 환자 의우울증발생은약 42% 로대조군에비해높게나타났다. Imipramine( 추천도 C) 은약한항무스카린작용, 세로토닌과노르아드레날린의재흡수저해작용, 항이뇨 작용등이있다. 그러나배뇨근과활동성에대한작용에대한정확한기전에대해서는아직밝혀져있지않 았다. 보톡스 (Botulinum toxin, BTX) 는어떤약제인가? Clostridium botulinum 세균에서생성된 BTX 는콜린신경의전시냅스 (presynapse) 에서아세틸콜린의방출 을억제함으로써신경차단작용을일으킨다. BTX 에는 7 가지종류가있으며 임상에서사용되는것은 BTX-A 로 OAB 의새로운치료법으로대두되고있다. BTX-A 방광내주입술은신경인성및원발성배뇨근과반사에효과적이며, 배뇨근수축을억제함으로써증상을완화시킨다. 즉, 방광내주입은방광내국소마취후방광내시경하에주사기를이용하여통상 20군데정도주사를하게된다. 약효지속기간은보통 6개월전후로보고있으며효과가떨어지면다시주사를하여야한다. 기타어떤약제가있는가? α1- 교감신경수용체차단제 (α1-adrenergic receptor blocker, α1- 수용체차단제 ) α1-수용체차단제의전립선에대한효과는 α1-교감신경수용체 (α1a, α1b, α1d) 중 α1a-수용체와, 방광자극증상에대한효과는 α1d-수용체와관련된다. 따라서 α1a와 α1d에모두작용하는 terazosin, doxazosin, alfuzosin, silodisin, tamsulosin은전립선비대증과 NB를경감시킬수있다. 하지만이들약제들은 OAB에는임상적으로입증되지않았다. Bethanechol Bethanechol 은콜린작용을기전으로배뇨근저활동성 (detrusor underactivity) 증상을개선하여, 수술후, 분만후기능성요정체, 방관의신경성근이완증에사용한다.

9 9/13 무스카린제의문제점은무엇인가? 항무스카린제는구갈, 변비와같은항콜린부작용으로인해환자가자의로복용중지를하는빈도가높으며, 치료가기대에미치지못하는경우에도중단하게된다. 2010년미국에서실시된임상연구에따르면항무스카린제치료를중단하는이유중부작용으로인한중단이 21% 를차지하였고, 치료를변경하는비율도 25% 정도로나타났다. 항무스카린제의주된부작용은광범위한항콜린작용으로구갈 ( 구강건조 ), 변비, 위장관계기능저하, 요정체, 인지기능의변화가초래될수있다. 특히항콜린작용을가지고있는다른약제 ( 삼환계항우울제, 항파킨슨병제, 항치매제, 항구토제등 ) 와병용할경우이러한부작용이심하게나타날수있으므로, 만성내과질환을가지고있는노인환자, 녹내장, 경미한인지기능장애환자에게는제한적으로사용하거나, 가능한적은용량으로단기간에사용하여야한다. 또한항무스카린제를방광출구폐쇄환자및과민성방광치료를위해사용하는경우, 임상적으로입증은 되지않았지만요저류가보고되었다. 베타미가는언제어떻게승인되었나? 아스텔라스의베타미가 ( 성분명 : 미라베그론, mirabegron) 서방정 25mg 과 50mg 은미 FDA 2012 년 6 월, 유 럽 EMEA 2012 년 12 월, 국내 2013 년 12 월 성인의과민성방광환자에서발생할수있는절박뇨, 빈뇨및 / 또는절박요실금증상의치료 로승인받았다. 베타미가는성인 ( 노인포함 ) 에서 1 일 50mg 1 회사용을원칙으로한다. 하지만중증의신장애 (GFR 15-29ml/min/1.73m2) 와중등도간장애 (Child-Pough class B) 의경우 1 일 25mg 1 회사용한다. 또한신장애와간 장애환자에서강력한 CYP 3A 저해제를사용할경우권장하지않는다. 베타미가는어떤기전을가지고있나? 베타미가는선택적 β3- 수용체효능제로써 97% 가분포된방광의 β3- 수용체를활성화시켜배뇨근을이 완시킨다. 이로인해방광의용적이확장되고배뇨간격이연장되며, 항무스카린제와는달리부교감신경작용 에영향을주지않기때문에배뇨단계에서급성요정체 (acute urinary retention) 의발생위험을감소시킨다.

10/13 β3-adrenergic Receptor Agonist( 출처 : www.health.utah.gov) 정상적으로방광이이완되면서발생하는기계적자극은주로 Aδ 구심신경섬유 (afferent nerve fiber) 를통해척수로전달되고척수에서뻗어나온원심신경섬유 (efferent nerve fiber) 가방광을다시수축시키게된다.

10 10/13 β3-adrenergic Receptor Agonist( 출처 : 정상적으로방광이이완되면서발생하는기계적자극은주로 Aδ 구심신경섬유 (afferent nerve fiber) 를통해척수로전달되고척수에서뻗어나온원심신경섬유 (efferent nerve fiber) 가방광을다시수축시키게된다. 이에베타미가는 Aδ 신경섬유를억제시켜방광의미세수축 (microcontraction) 을방지함으로써 OAB의개선이가능하다. 베타미가의구갈등부작용발생률은어떤가? 임상연구에서 OAB 환자들이가장많이호소하는이상사례는구갈과변비인데, 베타미가는구갈발생률이 항무스카린제의 1/3 수준으로낮았고, 변비발생률은항무스카린제와유사했다. 변비의개선효과가적은이 유는베타미가가작용하는 β3 수용체가방광뿐아니라위장관에도많이분포되어있기때문일것이다. 혈압및두통발생률의경우, 베타미가 50mg 투여군과 tolterodine 4mg 투여군간유의한차이가없었고, 요정체의경우는베타미가 50mg 투여군이 tolterodine 4mg 투여군에비해감소한것으로나타났다. 베타미가의장점은무엇인가? 1. 베타미가는약리학적특성상무스카린수용체를억제하지않기때문에항무스카린제의큰부작용인구 갈의발생이적다는점이다. 또한항무스카린제와는달리급성요정체의발생위험이적다. 2. 작용기전이다른항무스카린제와의병용요법시상승효과를기대할수있다. 3. 특히요동력학측정이나잔뇨검사에서방광출구폐쇄증으로확진받은환자의경우에는특히 1 차약제

11 11/13 로선택할수있다. 베타미가는언제얼마나사용할수있는가? 베타미가는항무스카린제와동일하게 1 차치료제로사용할수있다. 또한여러항무스카린제중한종류 를 4 주간복용후치료효과및부작용을평가한후또는그전이라도실패라고판단되면사용이가능하다. 투여기간은여러임상연구에서 3 개월로하고평가를하고있어 3 개월까지약물치료를하는것으로판단되 며임상적으로약물에효과가있는환자의만족도는처음 1-2 개월이가장크고이후그상태가유지되는경 우가많았다고보고되었다. 베타미가는항무스카린제와병용하면효과적인가? 정상방광에서는 Aδ 신경섬유가주로미세수축에작용을하지만, 병적인상태의방광에서는 C 신경섬유 가더많이활성화되므로 OAB 환자중절박뇨가심한환자에서는베타미가의효과가다소감소될수있다. 그러므로작용기전상 β3- 수용체가방광에서담당하는역할은한계가있으므로작용기전이다른항무스 카린제와의병용요법시상승효과를기대할수있다. 특히간질성방광염 (interstitial cystitis) 이나동통성방광증후군 (painful bladder syndrome) 환자, OAB 증상 점수가 7~8 점이상이면서동통을동반하는환자에서충분한효과가나타나지않을수있으므로베타미가의 용량을더증량하던지항무스카린제병용요법을시행할수있다. 하지만항무스카린제를방광출구폐쇄환자및 OAB 치료를위해사용하는경우요저류가보고되었으므로 이러한경우에는병용시주의하여야한다. 베타미가의어떤주요임상연구가진행되었나? - 노인에대한임상연구 65 세이상또는 75 세이상의환자를대상으로 12 주간무작위배정으로시행한 3 상연구에서 mirabegron 25mg 및 50mg 을투여후빈뇨의횟수및요실금횟수가복용전보다감소하였다. 또한, 나이따른효과의

12 12/13 감소도관찰되지않았지만 65 세이상의환자들에서발생한부작용은고혈압 (9.9%), 인후두염 (4.1%) 과요로감 염 (3.1%) 이었다. 75 세이상의환자들에서는두통, 구갈과상하지의통증이었다. 하지만 1 년간발생한부작용의빈도를보 면 mirabegron 군과위약군에서비슷하게관찰되었다. 구갈의빈도를 tolterodine 과비교하였을때약 1/6 정 도로나타났다. - 안전성에대한임상연구 Mirabegron 50mg 투여후 3 개의 12 주 3 상이중눈가림위약대조연구에서, 가장흔한이상반응은빈맥 (1.2%) 과요로감염 (2.9%) 이었다. 빈맥은환자중 0.1% 에서투여를중단하였고요로감염으로는중단하지않 았다. - 단기간유용상에대한임상연구 OAB 환자를대상으로 mirabegron 50mg 투여군, tolterodine 4mg 투여군, 위약군으로나누어 24시간동안의배뇨및요실금횟수, 절박성요실금횟수, 절박뇨증상, OAB 증상의성가심 (symptom bother), 치료만족도, 건강관련삶의질에대해 12주간비교하여연구한결과, mirabegron 50mg 투여군은위약군대비유의한개선효과를보였지만 tolterodine 4 mg 투여군과는유의한차이를보이지않았다. - 장기간유용성에대한임상연구 OAB 환자를대상으로 mirabegron 50mg 및 100mg 투여군, tolterodine 4mg 투여군으로나누어 1년간배뇨및요실금횟수, 배뇨량 (volume voided) 을비교하여연구한결과, mirabegron 투여군이 tolterodine 4mg 투여군에비해호전되는양상을보였고, mirabegron 100mg의개선효과가 mirabegron 50mg 투여군보다우수한경향을보였다 일본인 OAB 환자를대상으로 mirabegron 50mg 투여군, tolterodine 4mg 투여군, 위약군으로나누어배뇨, 절박뇨, 요실금, 절박성요실금, 야간뇨의횟수, 배뇨량을 12주간측정하여연구한결과, 야간뇨를제외한모든항목에서 mirabegron 50mg 투여군은위약군대비유의한개선효과를나타냈고, 야간뇨에대해서도수치상으로더우수하였다 -Solifenacin 단독요법에반응하지않는환자에대한임상연구 Solifenacin 단독요법으로 4주간투여후반응하지않은 OAB 환자를대상으로 solifenacin 5mg 및 10mg 투여군, solifenacin 5mg+mirabegron 50mg 병용투여군으로나누어증상개선효과에대해비교하여연구한결과, 병용투여군이 solifenacin 5mg 투여군에비해요실금및배뇨횟수가유의하게개선시켰고배뇨량및절박뇨횟수는 solifenacin 5, 10mg 투여군모두에비해유의하게개선되었다.

13 13/13 즉, 저용량의항무스카린제를작용기전이다른 mirabegron 과병용투여시항무스카린제단독투여시에 비해 OAB 증상개선효과가우수하다는것을짐작할수있다. 결론 베타미가는선택적 β3 수용체효능제로서 OAB 치료경험이없거나항무스카린제에반응하지않은환자 에서항무스카린제와유사한효과를나타내며, 1 년간투여했을때의효과및안전성연구결과에따라기존항 무스카린제에서이상사례가나타났던환자에게새로운대안이될것으로기대한다. 베타미가는방광출구폐쇄증환자에서도요속과배뇨압에영향을미치지않고, 기존항무스카린제를복용 한환자들이주로호소했던구갈을 1/3 수준으로감소시켜복약순응도에긍정적인영향을줄수있다. 하지만 OAB 는노인환자가많으므로주기적으로혈압을모니터링할필요가있고노인환자의경우복용 하고있는약제의수가많을수있으므로다른약제 ( 주로심혈관계약제 ) 와의상호작용에대한연구가필요 할것이다. 또한지금까지진행되었던절박뇨환자나고혈압환자에서의사용, 항무스카린제와의병용요법등에연구 는한국인을대상으로추가적으로진행되야할것이다. 앞으로새로운 β3 수용체효능제의개발은방광에보다선택적으로작용하거나부작용을줄이는방법을 모색해야할것이고약제전달방법과투입경로에대한연구가지속적으로이루어져야할것이다. 아울러난치성 OAB 환자에보톡스, resiniferatoxin 등의방광주입술이개발되면서노인환자의삶의질이 예전보다더욱더개선될것이라기대한다. 참고자료 식약처허가사항과민성방광지침서 (2판), 2011 대한비뇨기과학회지제48권제12호, 2007 J Korean Med Assoc 2015 October; 58(10): 기타인터넷자료등

요실금의이해 저자정경혜중앙대학교약학대학교수약학정보원학술자문위원 개요 요실금은배뇨에대한통제력을상실한질환으로절박성요실금, 복압성요실금, 일류성요실금, 기능성요실금으로분류한다. 분류에따라치료가다르다. 절박성요실금치료는항콜린약물, mirabegron을사용한다. 복압성요실금치료

요실금의이해 저자정경혜중앙대학교약학대학교수약학정보원학술자문위원 개요 요실금은배뇨에대한통제력을상실한질환으로절박성요실금, 복압성요실금, 일류성요실금, 기능성요실금으로분류한다. 분류에따라치료가다르다. 절박성요실금치료는항콜린약물, mirabegron을사용한다. 복압성요실금치료는골반근육강화운동, pseudoephedrine, duloxetine을사용하며폐경이후여성은에스트로겐질크림이나질정이도움이될수있다.