대한진단검사의학회지제 27 권제 2 호 2007 Korean J Lab Med 2007;27: 원저 진단혈액학 골수전이암에대한진단검사의학적검색 - 단일기관연구 - 윤형기 1 신명근 1 정파 2 김다운 1 조덕 1 신종희 1 서순팔 1 양동욱 1 전남대학교의과

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윤아 빈
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1 대한진단검사의학회지제 27 권제 2 호 2007 Korean J Lab Med 2007;27: 원저 진단혈액학 골수전이암에대한진단검사의학적검색 - 단일기관연구 - 윤형기 1 신명근 1 정파 2 김다운 1 조덕 1 신종희 1 서순팔 1 양동욱 1 전남대학교의과대학진단검사의학교실 1, 2006 년도 2 단계두뇌한국 21 사업전남대학교의생명인력사업단 2 Laboratory Evaluation of Bone Marrow Metastasis - Single Institute Study - Hyeong-Kee Yun, M.D. 1, Myung-Geun Shin, M.D. 1, Ding Bo, M.D. 2, Da-Woon Kim, M.D. 1, Duck Cho, M.D. 1, Jong-Hee Shin, M.D. 1, Soon-Pal Suh, M.D. 1, and Dong-Wook Ryang, M.D. 1 Department of Laboratory Medicine 1, Chonnam National University Medical School, Chonnam National University Hwasun Hospital and Brain Korea 21 Project 2, Center for Biomedical Human Resources at Chonnam National University in 2006, Gwangju, Korea Background : The incidence of bone marrow (BM) metastasis might be related with the occurrence of malignant tumors in ethnic groups. So, we investigated the type and the frequency of metastatic tumors of BM and analyzed the clinicopathologic variables of BM metastasis. Methods : This study included 932 cases of primary malignant tumor which were requested for BM study from January 1995 to June 2006 in Chonnam National University Hospital and Chonnam National University Hwasun Hospital. Peripheral blood smears (PBS); aspirates, touch prints, and trephine biopsies of BM; and medical records including other laboratory test results were reviewed. Results : Overall frequency of BM metastasis was 11.9% (111/932). Primary tumors with BM involvement in children comprised neuroblastoma (74.1%), rhabdomyosarcoma (7.4%), and malignant lymphoma (7.4%). For adult patients, they consisted of malignant lymphoma (56.0%), gastrointestinal cancer (20.2%), and lung cancer (6.0%). In the case of malignant lymphoma, diffuse large cell lymphoma was the most frequent one. Laboratory findings of patients with BM metastasis commonly showed anemia and thrombocytopenia; in addition, serum LD, ALP, AST and ALT were elevated in 81.5% (75/92), 63.4% (59/93), 63.5% (61/96) and 33.3% (32/96), respectively. Leukoerythroblastosis was observed only in 19.8% (22/111) on PBS examination. Conclusions : The most common non-hematopoietic metastatic tumor was neuroblastoma in children and gastrointestinal tumors in adults. Leukoerythroblastosis, anemia, and the elevation of serum LD, ALP, and AST were useful markers for the prediction of BM metastasis. (Korean J Lab Med 2007; 27:96-101) Key Words : Bone marrow, Metastasis, Malignant tumor 접수 : 2006년 12월 1일접수번호 : KJLM2003 수정본접수 : 2007년 2월 7일게재승인일 : 2007년 2월 10일교신저자 : 신명근우 전남화순군화순읍일심리 160 화순전남대학교병원진단검사의학과전화 : , Fax: mgshin@chonnam.ac.kr 서론모든악성종양은골수에침습할수있으며, 환자의골수전이의유무는암의치료및예후판정에매우중요하다 [1]. 골수전이암종의빈도는인종및지역에따른종양발생빈도와연관성이있는것으로알려져있는데, 골수전이가흔한암종은구미의경우소아 96

2 골수전이암에대한진단검사의학적검색 97 는신경모세포종이며, 성인에서는폐암, 유방암및전립선암등의순이다 [2]. 또한악성종양으로진단받은환자의백적혈모구증및빈혈등의혈액학적소견및혈청젖산탈수소효소 (lactate dehydrogenase, LD) 등의임상화학소견이악성종양의골수전이를예측할수있는특징적소견으로보고되었다 [2, 3]. 한편국내에서도악성종양의골수전이발생빈도및골수전이를예측할수있는인자에관한몇몇연구보고 [4, 5] 가있었으나, 그이후로계속된연구보고는별로없는실정이다. 이에저자들은골수전이암종의종류및빈도를고찰하고, 아울러골수전이를예측할수있는인자에대해평가하였다. 대상환자의 Wright 염색된말초혈액도말표본, 골수천자흡인도말표본, 골수생검도말표본, hematoxylin-eosin염색된골수생검조직표본및면역조직화학염색을재검색하였으며, 진료기록을후향적으로분석하였다. 혈액학적소견의연령별분류기준및참고치는 Nelson textbook of pediatrics[6] 를참고로하였다. 결과 1. 골수전이환자군의성별, 연령별및연도별분포 대상및방법 1995 년 1 월부터 2006 년 6 월까지전남대학교병원및화순전남대 학교병원에서실시한총 9,909 건의골수검사중악성종양으로진단 받고골수검사를시행했던 932 명의초진환자를대상으로하였다. Table 1. Annual incidence of bone marrow metastasis Year N of total BM biopsy * Abbreviation: BM, bone marrow. N of BM biopsy with malignant tumor N of BM invasion Percent (%) , , , * Total 9, Table 2. Age and sex distribution of patients with bone marrow metastasis Sex Age (yr) Total (%) Male Female < (1.8) (19.8) (4.5) (4.5) (7.2) (13.5) (18.0) (23.4) (7.2) Total (%) 70 (63.0) 41 (37.0) 111 (100.0) 악성종양의골수침습은대상골수검사건수의약 11.9% 에서관찰되었다. 성별분포는남, 녀각각 70예와 41예로그비는 1.7:1이었고, 60대에서 26예 (23.4%) 로가장많았으며, 다음이 1-10세사이로 22예 (19.8%) 였다 (Table 1, 2). 2. 말초혈액소견 1) 혈색소치의분포혈색소치는 6개월 -6세의환자에서는 88.2% (15/17) 에서 10.5 Table 3. Hematologic tests of patients with bone marrow metastasis Test Range N (%) Hemoglobin (g/dl) 2-6 M <9.0 1 (50.0) (50.0) 6 M-6 yr < (88.2) (11.8) 6-12 yr < (50.0) (50.0) >12 yr Male < (95.7) (4.3) Female < (90.6) (9.4) WBC count (/ L) <4, (21.0) 4,500-11, (60.0) 11,000-50, (18.0) >50,000 1 (1.0) Platelet count ( 10 3 / L) <50 22 (22.0) (17.0) (12.0) (46.0) >400 3 (3.0) MCV (fl) <80 16 (16.6) (81.3) >100 2 (2.1) MCH (pg) <26 11 (11.4) (82.3) >34 6 (6.3) Abbreviation: M, months.

3 98 윤형기 신명근 정파외 5 인 g/dl 미만으로, 7-12세의환자에서는 50.0% (1/2) 에서 11.0 g/ dl 미만으로, 13세이상남자에서는 95.7% (45/47) 에서 14.0 g/ dl 미만으로, 그리고 13세이상여자에서는 90.6% (29/32) 에서 12.0 g/dl 미만으로각각감소하였다. 따라서전체환자의 91.0% Table 4. Clinical chemistry tests of patients with bone marrow metastasis Test Range N (%) Total range LD (U/L) < (18.5) , (81.5) ALP (IU/L) (36.6) 55-5,424 > (63.4) AST (IU/L) <8 1 (1.1) (35.4) >33 61 (63.5) ALT (IU/L) <4 1 (1.1) (65.6) >36 32 (33.3) BUN (mg/dl) <8 13 (13.5) (70.8) >23 15 (15.7) Creatinine (mg/dl) 2 yr (85.7) >0.6 1 (14.3) >2 yr < (17.9) (74.1) >1.2 7 (8.0) Uric acid (mg/dl) < (18.4) (75.9) >8.5 5 (5.7) (91/100) 에서빈혈의소견을보였고, 단지 9.0% 에서만참고범위이었다 (Table 3). 2) 평균적혈구용적과평균적혈구혈색소의분포평균적혈구용적 (mean cell volume, MCV) 과평균적혈구혈색도 (mean cell hemoglobin, MCH) 를기준으로빈혈의유형을분류해보면, 대부분정적혈구성정색소성이었는데, MCV의경우 80.0 fl 미만이 16.6% (16/96), 참고범위가 81.3% (78/96), 100 fl 이상인경우가 2.1% (2/96) 이었다. MCH는 26.0 pg 미만이 11.4% (11/96) 이고참고범위가 82.3% (79/96) 이었다 (Table 3). 3) 백혈구및혈소판수의분포백혈구수의변화는다양하여그분포범위는 ,100/ L이었으며, 21.0% (21/100) 에서 4,500/ L 미만으로감소하였고, 참고범위는 60.0% (60/100) 이었다. 또한, 19.0% (19/100) 는 11,000/ L 이상으로증가하였으며, 이중 1예는 50,000/ L 이상이었다. 혈소판수의분포범위는 2, ,000/ L이었으며, 51.0% (51/100) 에서 150,000/ L 미만으로감소하였는데, 이중 22.0% (22/100) 는 50,000/ L 미만이었다. 이외에참고범위는 46.0% (46/100) 이었고, 증가는 3.0% (3/100) 에서관찰되었다 (Table 3). 3. 임상화학검사소견임상화학검사소견중혈청 LD는 81.5% (75/92) 에서 500 U/ Table 5. Primary tumors and leukoerythroblastosis with bone marrow metastasis Primary tumor Under 15 yr of age (%) Over 15 yr of age (%) Leukoerythroblastosis (%) N of case (%) Malignant lymphoma 2 (7.4) 47 (56.0) 3 (6.1) 49 (44.1) Diffuse large B-cell lymphoma 1 (3.7) 25 (29.8) 2 (7.7) 26 (23.4) Marginal zone B-cell lymphoma 0 1 (1.2) 0 1 (0.9) Extranodal NK/T cell lymphoma 0 2 (2.9) 0 2 (1.8) Peripheral T-cell lymphoma 0 4 (4.8) 0 4 (3.6) Angioimmunoblastic T-cell lymphoma 0 3 (3.6) 0 3 (2.7) Follicular lymphoma 0 2 (2.9) 0 2 (1.8) Hodgkin lymphoma 0 3 (3.6) 1 (33.3) 3 (2.7) Mantle cell lymphoma 0 1 (1.2) 0 1 (0.9) Precursor T lymphoblastic lymphoma 0 1 (1.2) 0 1 (0.9) Lymphoma, NOS 1 (3.7) 5 (5.9) 0 6 (5.4) Gastrointestinal cancer 0 17 (20.2) 7 (41.1) 17 (15.3) Neuroectodermal tumor 1 (3.7) (0.9) Rhabdomyosarcoma 2 (7.4) 0 1 (50.0) 2 (1.8) Neuroblastoma 20 (74.1) 0 3 (15.0) 20 (18.0) Breast cancer 0 1 (1.2) 0 1 (0.9) Lung cancer 0 5 (6.0) 1 (20.0) 5 (4.5) Thymic cancer 1 (3.7) 1 (1.2) 1 (50.0) 2 (1.8) Prostate cancer 0 2 (2.4) 1 (50.0) 2 (1.8) Medulloblastoma 0 1 (1.2) 0 1 (0.9) Squamous cell carcinoma of oral cavity 0 1 (1.2) 1 (100.0) 1 (0.9) Unknown 1 (3.7) 9 (10.7) 4 (40.0) 10 (9.0) Total (%) 27 (24.3) 84 (75.7) 22 (19.8) 111 (100.0)

4 골수전이암에대한진단검사의학적검색 99 L 이상으로증가되었다. 한편 AST 는 63.5% (61/96) 에서 33 IU/ L 이상으로, 그리고 ALT는 33.3% (32/96) 에서 36 IU/L 이상으로각각증가하였다. ALP는 63.4% (59/93) 에서 130 IU/L 이상으로증가하였고, 이외에혈액요소질소 (blood urea nitrogen, BUN), 크레아티닌및요산에대한검사결과는 Table 4와같다. 4. 백적혈모구증의출현빈도 전체환자 111예중 19.8% (22/111) 에서백적혈모구증을관찰할수있었으며, 이중위장관암의경우 41.1% 의비교적높은출현빈도를보였고, 신경모세포종은 15.0%, 악성림프종은 6.1% 의출현빈도를관찰할수있었다 (Table 5). 5. 골수전이암종의종류 골수전이암종의종류를보면, 15세이하소아에서는신경모세포종이 74.1% (20/27) 로가장많았고, 다음으로악성림프종, 횡문근육종순이었다. 16세이상성인의경우악성림프종이 56.0% (47/84) 로가장많았으며, 다음으로위장관암 20.2% 및폐암 6.0% 순이었다. 전체적으로는악성림프종 44.1%, 신경모세포종 18.0%, 위장관암 15.3% 및폐암 4.5% 순이었다. 악성림프종의경우광범위 B 형대세포림프종이 53.0% (26/49) 로골수전이가가장흔하게관찰되었다 (Table 5). Table 6. Detection rate of metastatic tumors in bone marrow examination Diagnostic method Aspiration smear Touch print Biopsy N of case (%) + 16 (14.4) + 3 (2.7) + 8 (7.2) (10.8) (3.6) (0.9) (60.4) Total 89.2% 74.8% 72.1% 111 (99/111) (83/111) (80/111) 6. 골수전이암종의검출방법골수전이암종을검출하는방법으로는골수천자흡인도말이비교적우수하여 89.2% (99/111) 에서검출되었고, 골수생검을통한검출은 72.1% (80/111) 이었다. 골수천자흡인도말, 골수생검및골수생검도말모두에서전이암종이발견되는경우가 60.4% (67/111) 로어느한방법에의해발견되는경우 (24.3%; 27/111) 보다훨씬많았다 (Table 6). 고찰골수는전이성암종이가장흔히침범하는부위중하나이며, 악성종양이조혈조직에침범하게되면질환의임상경과를변화시켜치료및예후에영향을주므로골수전이여부에대한검사는매우중요하다 [7]. 1935년 Reich[8] 가골수에전이된종양세포를처음으로기술한이래골수전이암환자의특징적말초혈액소견으로백적혈모구증, 빈혈, 혈소판감소, 적혈구부동증및변형적혈구증가증등이제시되었으며 [2], 1978년 Chernow 등 [3] 은백적혈모구증, 혈청 LD, 혈소판수, 골통증, 적혈구용적률, 혈중요산치등을악성종양의골수전이를예측하기위한몇가지판정기준으로제시하였다. 한편국내에서는박등 [4] 과변등 [5] 에의해이와유사한골수전이를예측할수있는지표가발표되었다. 변등 [5] 에따르면말초혈액학적검사상대상환자의 90.0% 에서빈혈이관찰되었으며, 빈혈의유형은대부분정적혈구성정색소성빈혈이었다. 본연구에서는전체대상환자의 91.0% (91/ 100) 에서빈혈소견을보였고, 단지 9.0% 에서만참고범위를보였으며, MCV 와 MCH 를기준으로빈혈의유형을분류해보면 MCV 가감소한경우는 16.6% (16/96), 참고범위가 81.3% (78/96) 이며, MCH는감소한경우가 11.4% (11/96) 이고, 참고범위가 82.3 % (79/96) 로대부분정적혈구성정색소성빈혈의소견을보여변등 [5] 의보고와비슷하였다. 한편본연구에서는 51.0% (51/100) 에서 150,000/ L 미만의혈소판수감소를관찰할수있었는데, 이는변등 [5] 의 48.6% 와박등 [4] 의 43.4% 보다높은결과이었다. 골수전이암환자에서의혈소판수감소는혈소판생성이골수전이암에의해억제되거나, Table 7. Comparison of primary sites of bone marrow metastatic tumors between present and previous studies Byun et al.[10] ( ) (70 cases) Present study ( ) (111 cases) Child* (17 cases) Adult (53 cases) Child* (27 cases) Adult (84 cases) Lymphoma 47% GI tract cancer 38% Neuroblastoma 74% Lymphoma 56% Neuroblastoma 41% Lymphoma 32% Lymphoma 7% GI tract cancer 20% Rhabdomyosarcoma 6% Lung cancer 13% Rhabdomyosarcoma 7% Lung cancer 6% Unknown 6% Breast cancer 2% Unknown 4% Prostate cancer 2% Unknown 11% Unkown 11% *, less than 15 yr old;, more than 15 yr old.

5 100 윤형기 신명근 정파외 5 인 비장기능항진증에의한파괴및전이암조직에서생성되는혈소판항체등이원인으로보고되고있다 [9]. 골수전이암환자의임상화학적소견으로박등 [4] 은대조군에비해 ALP, AST, ALT 및요산등이의의있게상승하고, BUN 및크레아티닌등은유의한차이가없다고하였으며, 변등 [5] 은 LD가환자의 71.2% 에서증가되고, AST는 75.7%, 그리고 ALT 는 58.6% 에서각각상승됨을관찰하였으나 ALP, BUN 및요산등은참고범위이내인경우가더많았다고하였다. 본연구에서는 LD가 81.5% (75/92) 에서증가되었고, AST는 63.5% (61/96) 에서증가하여변등 [5] 의보고와일치한소견을보였으나 ALP는총 81예중 63.4% (59/93) 에서증가하였고, ALT는 33.3% (32/ 96) 에서만상승하여변등 [5] 의보고와는다른양상이었다. 한편 BUN 및요산의경우는박등 [4] 및변등 [5] 의보고와마찬가지로참고범위이내인경우가더많이관찰되었다. 1936년 Vaughn[10] 이골수전이암환자의특징적말초혈액소견으로미성숙적혈구와미성숙골수구성백혈구가존재하는백적혈모구증을기술한이래, 악성종양의골수전이가있는환자의백적혈모구증의출현빈도에대한여러보고가있다. Contreras 등 [11] 은 24%, Chernow 등 [3] 은 46% 에서관찰된다고하였고, 국내에서는표등 [12] 이 25%, 박등 [4] 은 31.4%, 변등 [5] 은 24.3%, 그리고신등 [13] 은혈액종양을제외한비혈액학적종양의 13% 에서백적혈모구증이관찰된다고하였다. 한편본연구에서는변등 [5] 의보고와비슷하여전체환자의 19.8% (22/111) 에서백적혈모구증을관찰할수있었으며, 이중위장관암의경우 41.1% 의비교적높은출현빈도를보였다. 골수를흔히침범하는원발성암종은구미의경우비혈액학적종양중소아는신경모세포종, 횡문근육종순이며, 성인에서는폐암, 유방암및전립선암등의순으로보고되고있다 [1, 2]. 국내의경우변등 [5] 의보고에의하면전체적으로는악성림프종 (35.7%), 위장관선암 (28.6%), 폐암 (10.0%) 및신경모세포종 (10.0%) 순으로관찰되었으며, 15세이하소아기와 16세이상의성인기로나누어고찰한결과, 소아기에는악성림프종이 47.0% 로가장많았고, 그다음이신경모세포종으로 41.2% 이었으나성인에서는위장관선암이 37.7% 로가장많았고, 다음이악성림프종 32.1%, 폐암 13.2% 의순이었다. 본연구에서는전체적으로악성림프종 44.1%, 신경모세포종 18.0%, 위장관암 15.3% 및폐암 4.5% 순이었으며, 15세이하소아에서는신경모세포종이 74.1% 로가장많았고, 다음으로악성림프종, 횡문근육종순으로관찰되어신경모세포종의비율이증가하였다. 또한 16세이상성인의경우악성림프종이 56.0% (47/84) 로가장많았으며, 다음으로위장관암 20.2% 및폐암 6.0% 순으로변등 [5] 의보고와는다르게성인의골수전이암중악성림프종의비율이증가하였다. 또한구미와는달리지속적으로위장관암의발생빈도가높았다 (Table 7). 골수에전이된악성림프종의경우 Arber 등 [14] 에의하면구미의경우소포림프종이많은반면, 한국인에서는광범위 B형대세포림프종이흔하다고알려져있다 [15]. 본연구에서도윤등 [15] 의보고와같이 골수에전이된악성림프종의 53.0% (26/49) 가광범위 B형대세포림프종으로가장많았다. 골수전이암종을검출하기위한골수검사방법으로는골수천자흡인도말검사와골수생검및골수생검도말검사가있다. 일반적으로골수전이암종의발견율을높이기위해서는골수천자와골수생검을모두시행하는것이바람직하다고알려져있는데, 표등 [12] 은골수천자보다골수생검이더높은진단율을보인다고보고하였고, 변등 [5] 은골수천자흡인도말검사에의한검출률이 55.7% 로골수생검을통한검출률 47.1% 보다높았으며, 어느한가지방법에의해서만검출된경우가 71.4% 로동시에검출된경우인 28.6% 보다훨씬많았다고보고하였다. 한편본연구에서는골수침습양성환자중골수천자흡인도말검사에의한골수전이암종검출률이 89.2% 로골수생검에의한검출률인 72.1% 보다더높았으나세가지방법모두에서동시에검출된경우가 60.4% 로가장높아변등 [5] 의보고와차이를보였는데, 이는골수전이성암종을검출하기위한방법으로일측성장골골수검사를하는경우종양세포가골수에밀집되어있거나골수의섬유화가진행되는경우골수천자흡인검체를얻기가어려우나 [7], 1995년 4월양측성장골골수검사를시행한이후전이성암종에대한검체확보율이증가했기때문으로사료된다. 현재전이성암종을검출하는방법으로골수검사이외에방사선검사와동위원소검사및 proton emission tomography (PET) 검사등을시행하고있으며, 최근 Pakos 등 [16] 및 Yun 등 [17] 은 PET 검사가악성림프종의병기결정에있어서골수전이여부를판단하는데좋은부수적검사라고보고하였다. 본연구에서는골수전이암종으로진단된총 111예중 58예에서 PET (7예) 및 Tc-99m 골주사검사 (51예) 를시행하였는데, 이중 34.5% (PET 3예, 골주사 17예 ) 에서다발성골전이등의골수전이를의심할수있는소견이관찰되지않아초진시 PET 및골주사검사상음성이나오더라도골수검사를통한확진이필수적임을알수있었다. 이상의소견으로소아의경우골수전이암의분포는신경모세포종이 74.1% (20/27) 로가장많아구미의경우와비슷하였으나성인에서는악성림프종의경우광범위 B형대세포림프종이가장많고비혈액종양중위장관암의전이가 20.2% 로가장흔하여대조적인결과를보였다. 골수전이를예측할수있는인자로는혈청 LD, ALP 및 AST 상승등의임상화학표지자검사와빈혈및말초혈액의백적혈모구증이유용하였으며, 추가적으로 PET 등의핵의학검사등도골수전이를예측하는데일부유용하였다. 요약배경 : 골수전이의빈도는인종에따른악성종양의발생빈도와연관성이있다고알려져있다. 이에저자들은골수전이암종의종류및빈도를조사하고, 아울러골수전이와연관된인자에대해평가하였다.

6 골수전이암에대한진단검사의학적검색 101 방법 : 1995년 1월부터 2006년 6월까지전남대학교병원및화순전남대학교병원에서악성종양으로진단받고골수검사를시행했던 932명의초진환자를대상으로하였다. 대상환자의말초혈액도말표본, 골수천자흡인도말표본, 골수생검도말표본, 골수생검조직표본및면역조직화학염색을재검색하였고, 진료기록을후향적으로분석하였다. 결과 : 골수검사에서악성종양의골수침습으로확진된경우는총 11.9% (111/932) 이었다. 골수전이암종의빈도는소아의경우신경모세포종 (74.1%), 횡문근육종 (7.4%) 및악성림프종 (7.4%) 등의순이었으며, 성인의경우악성림프종 (56.0%), 위장관암 (20.2%) 및폐암 (6.0%) 등의순이었다. 그중악성림프종의경우광범위 B형대세포림프종이가장많았다. 검사실소견상골수전이암종환자의대부분에서빈혈과혈소판감소가관찰되었다. 혈청 LD는대상환자의 81.5% (75/92) 에서상승하였으며, ALP 는 63.4% (59/93), AST는 63.5% (61/96), ALT는 33.3% (32/ 96) 에서각각상승하였다. 말초혈액도말검사상백적혈모구증은 19.8% (22/111) 에서관찰되었다. 결론 : 이상의소견으로비혈액학적종양중골수전이암종의분포는소아의경우신경아세포종이가장흔하였고성인에서는위장관암의전이가가장흔하였다. 골수전이를예측할수있는인자로는빈혈과말초혈액의백적혈모구증그리고혈청 LD, ALP 및 AST 상승등의임상화학표지자검사가유용하였다. 참고문헌 1. Anner RM and Drewinko B. Frequency and significance of bone marrow involvement by metastatic solid tumors. Cancer 1977;39: Cotta CV, Konoplev S, Medeiros LJ, Bueso-Ramos CE. Metastatic tumors in bone marrow: histopathology and advances in the biology of the tumor cells and bone marrow environment. Ann Diagn Pathol 2006;10: Chernow B and Wallner SF. Variables predictive of bone marrow metastasis. Cancer 1978;42: Park SH, Lee SJ, Hahn JS, Ko YW, Kim BS. A study on the criteria predictive of bone marrow metastasis. Korean J Intern Med 1987;32: ( 박시훈, 이선주, 한지숙, 고윤웅, 김병수. 고형암환자에서골수전이예측판정기준에관한연구. 대한내과학회잡지1987;32: ) 5. Byun DE, Suh SP, Ryang DW. Hematologic evaluation of bone marrow metastasis in Korea. Korean J Clin Pathol 1992;12: ( 변동억, 서순팔, 양동욱. 골수의전이성암종에관한혈액학적검색. 대한임상병리학회지 1992;12:33-41.) 6. John FN and Michael AP. Reference range for laboratory tests and procedures. In: Behrman RE, Kliegman RM, et al. eds. Nelson textbook of pediatrics. 17th ed. Philadelphia: WB Saunders, 2004: Moid F and DePalma L. Comparison of relative value of bone marrow aspirates and bone marrow trephine biopsies in the diagnosis of solid tumor metastasis and Hodgkin lymphoma: institutional experience and literature review. Arch Pathol Lab Med 2005;129: Reich C. A study of the diagnostic value of sternal puncture in clinical hematology. Am J Med Sci 1935;189: Terplan K and Vaughan SL. Primary carcinoma of the stomachgrossly unrecognizable with extensive metastasis to the bone marrow producing marked intravital erythroblastosis. Arch Pathol Lab Med 1934;18: Vaughn JM and Oxon DM. Leukoerythroblastic anemia. J Pathol Bact 1936;42: Contreras E, Ellis LD, Lee RE. Value of the bone marrow biopsy in the diagnosis of metastatic carcinoma. Cancer 1972;29: Pio SJ, Kim HK, Park SH, Kim CC, Lee KS, Kim DJ, et al. The hematologic findings in the cancer patients with bone marrow metastasis. Korean J Hematol 1984;19: ( 표석주, 김훈교, 박성학, 김춘추, 이경식, 김동집등. 골수전이암의혈액학적소견. 대한혈액학회잡지 1984; 19:243-8.) 13. Shin MG, Kim YH, Ryang DW. Hematological evaluation of leukoerythroblastosis in Korean. Korean J Clin Pathol 1992;12: ( 신명근, 김영휴, 양동욱. 한국인의백적아구증에관한혈액학적검색. 대한임상병리학회지 1992;12:25-32.) 14. Arber DA and George TI. Bone marrow biopsy involvement by non- Hodgkin s lymphoma: frequency of lymphoma types, patterns, blood involvement, and discordance with other sites in 450 specimens. Am J Surg Pathol 2005;29: Yoon JH, Park HS, Kim CW, Cho HI. Bone marrow involvement of malignant lymphoma. Korean J Hematol 1993;28: ( 윤종현, 박효순, 김철우, 조한익. 악성림프종의골수침습. 대한혈액학회지 1993; 28: ) 16. Pakos EE, Fotopoulos AD, Ioannidis JP. 18F-FDG PET for evaluation of bone marrow infiltration in staging of lymphoma: a metaanalysis. J Nucl Med 2005;46: Yun M, Kim YJ, Moon JW, Park SJ, Lee JD. Detection of lymphomatous marrow infiltration using F-18 FDG PET at initial staging and after chemotherapy. Korean J Nucl Med 2003;37: ( 윤미진, 김영진, 문진욱, 박상준, 이종두. F-18 FDG PET을이용한림프종성골수침윤의발견. 대한핵의학회지 2003;37:171-7.)

김범수

김범수 Analysis of Outcomes after Resection of Sarcomatous Hepatocellular Carcinoma Purpose: Sarcomatous hepatocellular carcinoma (HCC) is rare. Therefore, the clinicopathologic characteristics and prognosis