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자영 강전
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1 대한임상건강증진학회지제 6 권제 4 호 2006 Korean J Health Promot Dis Prev Vol. 6, No. 4, 2006 [ 원저 ] 경동맥내중막두께와혈청테스토스테론농도및체질량지수와의관련성 임복향, 강지현, 노형권, 유병연, 배장호 1 건양대학병원가정의학과, 심장내과 1 - 요약 - 연구배경 본연구는혈청테스토스테론농도와경동맥내중막두께증가와의관련성에대해알아보고, 경동맥내중막두께에독립적인영향을미치는변수를알아보고자시행되었다. 방 법 일개대학병원종합검진센터에내원한고혈압, 당뇨병, 고지혈증이없는성인남성 64명을대상으로신체계측및혈청학적검사 를시행하였으며, B-mode 심초음파를이용하여경동맥내중막두께를측정하였다. 결 과 경동맥내중막두께와혈청총테스토스테론및유리테스토스테론간에는유의한상관관계가없었다. 다중회귀분석에서경 동맥내중막두께에독립적으로영향을미치는변수는체질량지수였다. 결론고혈압, 당뇨병, 고지혈증이없는 45 세이하의젊은한국성인남성 64 명을대상으로시행된본연구에서, 체질량지수는경동맥내중막두께와독립적인연관성이있는유일한변수였다. ( 대한임상건강증진학회지 2006;6(4):222~227) 중심단어 체질량지수, 테스토스테론, 경동맥내중막두께 서론 5 비만한남성의혈청테스토스테론농도는정상체중을가진남성보다낮은경향을보이는데, 이것은비만남성의지방조직에서아로마타제분비증가로인해테스토스테론전구물질이에스트로겐으로전환되어테스토스테론농도가감소되거나, 지방세포에서분비되는렙틴농도의증가로시상하부- 뇌하수체- 성선축이억제되기때문으로설명될수있다 1,2). 반면에테스토스테론은지방분해를촉진하는효과가있으므로, 혈청테스토스테론의농도감소가체지방량의증가에선행할가능성도있다 3). 몇몇연구에서, 테스토스테론제제를복용한남성의복부지방이더빠르게분해되었고, 리포단백-지방분해효소의활성과중성지방의흡수가억제되었다고보고되었다 3-5). 교신저자 : 강지현건양대학교의과대학가정의학과 주소 : 대전광역시서구가수원동 685번지 전화번호 : jeehyunkang@yahoo.co.kr 접수일 : 2006년 8월 1일 채택일 : 2006년 12월 16일 B-mode 초음파에의해측정된경동맥내중막두께 (intima media thickness of common carotid artery; IMT-CCA) 는관상동맥조영상의병변정도와강한상관관계가있으며 6), 전신죽상경화증의정도를나타내는지표로유용하게사용될수있다 7,8). 특히, 전향적인연구들에서경동맥내중막두께가 0.1mm 증가시에급성심근경색위험도가 11% 까지증가함을보여주고있다 9). 이전의전향적연구에서혈청테스토스테론농도는관상동맥질환의정도와음의상관관계가있다고보고되었으며, 이탈리아의 45세이하의비만남성을대상으로조사된최근연구에서경동맥내중막두께가체질량지수및유리테스토스테론농도와독립적인관련성이있다고보고되었으나국내에서경동맥내중막두께와혈청테스토스테론농도와의상관성에대한연구는아직미비한상태이다 10,11). 본연구의목적은 45세이하의, 고혈압, 당뇨병, 고지혈증등의심혈관계위험인자없는성인남성에서경동맥내중막두께에독립적인영향을미치는변수를알아보고, 특히혈청테스토스테론농도와경동맥내중막두께증가와의관련성을알아보고자하였다. 222

2 [The relationship among the intima-media thickness of the common carotid artery (IMT-CCA), testosterone plasma levels and body mass index (BMI)] 방법 IU/mL) Glucose(mmol/l)/22.5) 를계산하였다. 1. 연구대상 2003년 11월 1일부터 2003년 12월 29일까지일개대학병원종합검진센터에내원하여건강검진을받은 20세이상 45세이하의남성중에서, 본연구목적을이해하고검사에동의한 84명중다음의연구제외기준에해당되지않는 64명을연구대상으로하였다. 연구제외기준은문진과혈압측정및혈액검사를통해과거고혈압으로진단, 치료받고있거나측정된혈압이 140/90mmHg 이상인사람, 당뇨로진단후치료받고있거나공복혈당이 126mg/dL 이상인사람, 고지혈증으로진단, 치료받고있거나총콜레스테롤농도가 220mg/dL 이상, 저밀도콜레스테롤농도가 130mg/dL 이상인사람을제외하였으며, 그외, 심혈관계질환, 뇌혈관계질환, 말초혈관성질환, 만성질환자 ( 간, 신장, 기타장기 ), 일차성혹은이차성성선기능저하증과고프로락틴혈증의병력이있는경우였다. 2. 연구방법 1) 건강행위특성 : 흡연, 운동흡연, 운동정도는자가설문기록을통하여조사하였는데, 흡연정도는비흡연, 흡연, 금연군으로구분하였고, 운동정도에따라규칙적인운동과비운동군으로구분하였는데, 규칙적인운동군은일주일에 3회이상인군과주 1-2회인군으로다시구분하였다. 2) 신체계측및혈청학적검사신장- 체중자동측정기 (Fatness Measuring system, Fanics, Korea) 를이용하여탈의후검진용가운을입은상태에서신발을벗고신장은 0.1cm, 체중은 0.1kg 까지측정하였으며체중을신장의제곱으로나누어체질량지수를계산하였다. 본연구의목적과취지를이해한연구보조자가허리둘레를측정하였는데, 허리둘레는직립자세에서늑골최하단부위와장골능최상단부위의중간지점에줄자를대고, 가볍게숨을내쉬게한상태에서 0.1cm까지측정하였다. 혈압은안정상태에서의자에앉아수은주혈압계를이용하여수축기혈압과이완기혈압을측정하였다. 12시간이상공복상태에서혈액을채취하여혈당, 총콜레스테롤, 중성지방, 저밀도콜레스테롤, 고밀도콜레스테롤등을자동분석기 (Olympus AV 5400, Japan) 를이용하여효소법과비색법으로, 혈청인슐린은 radioimmunoassay법으로측정하였고혈청총테스토스테론은 DiaSorin kit(diasorin S.P.A, Italy), 유리테스토스테론은 Testosterone Free RIA.CT kit(biosource, Belgium) 를이용하여측정하였다. HOMA score를이용한인슐린저항성 (Homeostasis Model Assessment, HOMA : Insulin(μ 3) 경동맥내중막두께측정환자를앙와위상태로눕히고고해상도 B-mode 심초음파 (Hewlett-Packard Sonos 5500, The Netherlands) 와 7.4 MHz 선상탐촉자를이용하여경동맥내중막두께를측정하였으며측정위치와방법은다음과같다. 총경동맥에서경동맥팽대부로이행하는경계부의근위부 1cm 구간에서, 혈관내강과혈관내막의경계부에서부터혈관중막과혈관외막의경계부까지의거리를경동맥내중막두께 (intimal medial thickness of carotid artery; IMT-CCA) 로정의하였다. 즉첫번째고음영선 (echogenic line) 인내막- 내강사이 (internal -luminal interface) 에서두번째고음영인외막 (tunica adventitia) 까지의거리를 M'ATH Metrix(VERSION STD USA) 를이용해 1cm 구간을 100개의분절로세분화하여그각각의값을평균하였다. 이때측정이예정된부위에석회침착이나초음파상비균일성 (heterogenicity) 을보이는죽상경화반이있는경우에는죽상경화반이포함되지않는근위부에서측정하였다. 경동맥내중막두께의정확한측정을위해서는초음파탐침 (probe) 이동맥표면에직각을이루어야하는데경동맥구부와내경동맥기시부는초음파탐침과직각을이루지못해부정확하게측정될수있어서주의를기울여서측정하였다. 검사는측정검사자간의오차를없애기위하여동일한검사자에의해시행되었다. 3. 통계분석 대상자의측정치는평균 ± 표준편차로표기하였다. 경동맥내중막두께, 총, 유리테스토스테론및다른변수와의관련성을알아보기위하여흡연및운동상태로보정한편상관분석을시행하였다. 경동맥내중막두께를독립적으로설명하는변수를찾기위해다중회귀분석 (multiple regression analysis) 를시행하였다. 통계적인유의성은유의수준이 0.05 이하로하였으며분석은 SPSS for window V11.0(SPSS Inc., U.S.A) 을이용하여통계처리하였다. 1. 대상자의일반적특성 결과 대상자의평균연령은 37.2±6.3세였으며, 평균체질량지수는 25.1±2.8kg/m 2 였다. 평균총테스토스테론농도는 6.0±1.4ng/mL, 평균유리테스토스테론은 25.6±11.7pg/mL 였고, 대상자의평균경동맥내중막두께는 0.8±0.3mm로측정되었다 ( 표 1). 223

3 [ 경동맥내중막두께와혈청테스토스테론농도및체질량지수와의관련성 ] Table 1. Characteristics of study subjects. Variables Mean±Standard deviation Age(years) 37.2±6.3 Height(cm) 171.3±5.5 Weight(kg) 73.7±9.6 BMI(kg/m 2 ) 25.1±2.8 Weight circumference(cm) 85.2±7.2 Smokingn(%) Current smoker 35(54.7%) Ex-smoker 18(28.1%) Non-smoker 11(17.2%) Exercise n(%) No exercise 39(60.9%) Less than 3 times a week 8(12.5%) At least 3 times a week 17(26.6%) SBP(mmHg) 115.6±11.1 DBP(mmHg) 76.7± 8.2 FBS(mg/dL) 96.4±10.1 Total cholesterol(mg/dl) 190.4±30.9 HDL(mg/dL) 44.9± 9.2 TG(mg/dL) 148.6±79.4 LDL(mg/dL) 119.4±26.8 Insulin(mg/dL) 8.9± 4.9 HOMA 2.2± 1.3 Total testosterone(ng/ml) 6.0± 1.4 Free testosterone(pg/ml) 25.6±11.7 IMT-CCA(mm) 0.8± 0.2 BMI: body mass index; SBP: systoric blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; FBS: fasting blood sugar; HDL: high density lipoprotein; TG: trigliceride; LDL: low density lipoprotein; HOMA: homeostasis of model analysis; IMT-CCA: intima-media thickness-common carotid artery 2. 경동맥내중막두께, 혈청테스토스테론농도및기타변수와의편상관관계 운동과흡연정도를보정한후시행한편상관분석에서, 경동맥내중막 두께는체질량지수및허리둘레와유의한양의상관관계를보였으나혈청테스토스테론과는유의한상관관계를보이지않았다 ( 표 2). 3. 경동맥내중막두께에독립적영향을미치는변수 경동맥내중막두께를종속변수로하고, 경동맥내중막두께를제외한표 2의모든변수 ( 연령, 체질량지수, 허리둘레, 수축 Table 3. Multiple regression analysis model for intima media thickness of common carotid artery with body mass index, total and free testosterone, and all other variables (waist circumference excluded). Independent variables β SE p-value Age(years) Smoking status Exercise status BMI(kg/m2) * SBP(mmHg) DBP(mmHg) FBS(mmol/L) T-cholesterol(mg/dL) HDL(mg/dL) TG(mg/dL) HOMA-IR T-testosterone(ng/mL) F-testosterone(ng/mL) *P-value <0.05 BMI: body mass index; T-testosterone: total-testosterone; F-testosterone: free-testosterone; SBP: systoric blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; FBS: fasting blood sugar; HDL: high density lipoprotein; TG: trigliceride; LDL: low density lipoprotein; HOMA: homeostasis of model analysis; IMT-CCA: intima-media thickness-common carotid artery Table 2. Partial correlation coefficients after controlling for smoking and exercise status. Age BMI WC SBP DBP FBS T-cholesterol HDL TG LDL Insulin HOMA T-testosterone F-testosterone IMT- CCA Age * * * BMI * 0.382* 0.430* 0.293* 0.362* * 0.360* 0.344* * WC * 0.459* 0.248* 0.324* * 0.304* 0.369* 0.332* 0.308* * SBP * * DBP * FBS * 0.546* 0.373* T-cholesterol * 0.901* HDL * * TG * LDL Insulin * 0.384* HOMA * T-testosterone * F-testosterone IMT- CCA 1 *P-value <0.05 BMI: body mass index; WC: waist circumference; SBP: systoric blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; FBS: fasting blood sugar; T-cholesterol: total cholesterol; HDL: high density lipoprotein; TG: trigliceride; LDL: low density lipoprotein; HOMA: homeostasis of model analysis; T-testosterone: total-testosterone; F-testosterone: free-testosterone; IMT-CCA: intima-media thickness-common carotid artery 224

4 [The relationship among the intima-media thickness of the common carotid artery (IMT-CCA), testosterone plasma levels and body mass index (BMI)] 기및이완기혈압, 공복혈당, 총콜레스테롤, 저밀도지단백콜레스테롤, 고밀도지단백콜레스테롤, 중성지방, 인슐린, HOMA score, 총테스토스테론, 유리테스토스테론농도 ) 중 Variance inflation factor 가 10 이상으로다중공선성의문제를일으킬수있는인슐린, 저밀도지단백콜레스테롤을제외한나머지변수들을독립변수로사용하여다중회귀분석을시행하였다. 비만관련변수로는체질량지수또는허리둘레둘중하나만을독립변수로사용하여분석하였다. 허리둘레대신체질량지수를독립변수로사용한모델에서는경동맥내중막두께는체질량지수와독립적인연관성이있었으나, 체질량지수대신허리둘레를독립변수로한경우에는유의한독립변수가없었다 ( 표 3). 고찰본연구는고혈압, 당뇨병, 고지혈증등의심혈관계질환의위험인자가없는 45세이하의젊은한국인남성에서, 동맥경화증의표식자로서경동맥내중막두께와테스토스테론농도와의상관관계를알아보고, 경동맥내중막두께에영향을미치는인자를분석하기위하여계획되었다. 경동맥내중막두께는죽상경화증의여러위험인자들과상관관계가있다고알려져있는데일반적으로연령, 혈당, 혈압, 혈청총콜레스테롤, 저밀도콜레스테롤농도등과양의상관관계가있으며, 고밀도콜레스테롤증가는경동맥내중막두께증가의방어인자로알려져있다. 국내에서는박등 12) 의연구에서연령, 당뇨병, 당뇨병의유병기간, 중성지방과고밀도콜레스테롤농도등이경동맥내중막두께에영향을미친다고보고하였고, 안등 13) 은경동맥내중막두께가연령, 성별, 수축기혈압, 혈청총콜레스테롤, 고밀도콜레스테롤농도에의해결정된다고보고하였다. 남성에서테스토스테론은심혈관계질환을예방하는효과가있는것으로생각되고있는데, 심혈관계질환이있는남성에서테스토스테론제제의투여는, 관상동맥을확장시켜, 협심증을호전시켰으며 14,15), Abate 등 16) 의거세한수컷동물모델을이용한연구에서도안드로겐의복용은동맥경화반의형성을억제시키고, 칼슘의존성혈관수축을억제한다고보고된바있다. Pergola 등 11) 은비만한이탈리아남성들을대상으로혈청유리테스토스테론농도가경동맥내중막두께와유의한음의상관관계가있다고보고하였다. 본연구에서는혈청테스토스테론농도와경동맥내중막두께가유의한상관관계는없었는데, 이것은본연구대상자의유리테스토스테론농도가 Pergola등 11) 의연구대상자보다상대적으로높아 (17.0pg/mL vs. 25.6pg/mL) 경동맥내중막 두께의변화를유발할만큼테스토스테론농도가충분히감소되지않았거나, 혈청테스토스테론농도의감소자체만으로는동맥경화를유발하는효과가실제로크지않을가능성도있다. 한단면연구에서체지방량은총테스토스테론및유리테스토스테론과음의상관관계가있었으며 17) 허리엉덩이둘레비와총테스토스테론, 유리테스토스테론및성호르몬결합글로불린간의음의상관관계도보고되었다 18). 국내의보고에의하면허리엉덩이둘레비와총테스토스테론간에는음의상관관계가있었으나 19) 비만남성에서복강내지방량과총테스토스테론간의유의한상관관계를보이지않은보고도있다 20). Pergola 등 11) 은비만군에서혈청유리테스토스테론이더낮았으며특히복부비만인군에서테스토스테론의감소가두드러지는것으로보고하였다. 본연구에서는혈청총테스토스테론과유리테스토스테론농도모두체질량지수나허리둘레와유의한상관관계를보이지않았는데, 이러한차이는본연구대상자의평균체질량지수가 25.1kg/m 2 정도로 Pergola등 11) 의연구대상자의평균체질량지수 (34.6kg/m 2 ) 보다상대적으로낮기때문이아닌가생각된다. 본연구에서운동과흡연도를보정한후시행된편상관분석에서경동맥내중막두께는, 체질량지수, 허리둘레와유의한양의상관관계를보였다. 또한경동맥내중막두께를종속변수로사용하여분석한다중회귀분석에서경동맥내중막두께는체질량지수와독립적인연관성이있어서, 고혈압이나당뇨, 고지혈증등이없는젊은남성에서도비만은경동맥내중막두께를증가시키는독립적인요인이라는것을알수있었다. 이전연구에서도체질량지수및허리 / 둔부둘레비는경동맥내중막두께와유의한양의상관관계가있다고보고된바있다 21-22). 결론적으로, 고혈압, 당뇨병, 고지혈증이없는 45세이하의젊은한국성인남성 64명을대상으로시행된본연구에서, 경동맥내중막두께는혈청테스토스테론농도와는관련성이없으며, 체질량지수만이경동맥내중막두께를독립적으로증가시키는변수였다. 본연구의제한점으로는먼저연구설계가단면연구이고, 연구대상군이건강에관심이있어, 의료기관의건강검진센터를방문한비교적건강한사람이라는점에서선택편견의문제가존재한다. 또한하루 1회에측정된혈청테스토스테론농도가각연구대상자에게미친장기간의안드로겐효과를대변한다고볼수없다는문제점이있다. 225

5 [ 경동맥내중막두께와혈청테스토스테론농도및체질량지수와의관련성 ] 참고문헌 1. De Pergola G. The adipose tissue metabolism: role of testosterone and dehydroepiandrosterone. Int J Obes Relat Metab Disord 2000;2:S Jockenhovel F, Blum WF, Vogel E, Englaro P, Muller-Wieland D, Reinwein D, et al. Testosterone substitution normalizes elevated serum leptin levels in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 1997;82: Xu X, De Pergola G, Bjorntorp P. Testosterone increases lipolysis and the number of beta-adrenoceptors in male rat adipocytes. Endocrinology 1991;128: De Pergola G, Xu X, Yang SM, Giorgino R, Bjorntorp P. Upregulation of androgen receptor binding in male rat fat pad adipose precursor cells exposed to testosterone: study in a whole cell assay system. J Steroid Biochem Mol Biol 1990;37: Marin P, Lonn L, Anderrsson B, Oden B, Olbe L, Bengtsson BA, et al. Assimilation of triglycerides in subcutaneous and intraabdominal adipose tissue in vivo in men: effects of testosterone. J Clin Endocrinol Metab 1996;81: Crouse III JR, Craven TE, Hagaman AP, Bond MG. Associations of coronary disease with segment specific intimal-medial thickening of the extracranial carotid artery. Circulation 1995;92: Salonen JT, Salonen R. Ultrasonographically assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease. Arterioscler Thromb 1991;11: Ebrahim S, Papacosta O, Whincup P, Wannamethee G, Walker M, Nicolaides AN, et al. Carotid plaque, intima media thickness, cardiovascular disease in men and women: The British Regional Heart Study. Stroke 1999;30: Salonen JT, Salonen R. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression. Circulation 1993;87(Suppl II): Phillips GB, Pinkernell BH, Jing Y. The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men. Arterioscler Thromb 1994;14: De Pergola G, Pannacciulli N, Ciccone M, Tartagni M, Rizzon P, Giorgino R. Free testosterone plasma levels are negatively associated with the intima-media thickness of the common carotid artery in overweight and obese glucose tolerant young adult men. Int J Obes Relat Metab Disord 2003;27: 박태선, 이길홍, 임성희, 이승호, 백홍선, 정경호, 인슐린비의존형당뇨병환자에서경동맥초음파로측정한경동맥중막- 내막두께와죽상경화증위험인자와의관계. 당뇨병 1996;20: 안정천, 심완주, 박상원, 송우혁, 임도선, 박창규등. 경동맥내막- 중막두께와관동맥질환및동맥경화증위험인자와의상관관계. 한국심초음파학회지 1996;4: Levine SA, Likoff WB. The therapeutic value of testosterone propionate in angina pectoris. N Engl J Med 1943;229: Kang SM, Jang Y, Kin JY, Chung N, Cho SY, Chae JS, et al. Effect of oral administration of testosterone on brachial arterial vasoreactivity in men with coronary artery disease. Am J Cardiol 2002;89: Abate N, Haffner SM, Garg A, Peshock RM, Grundy SM. Sex steroid hormones, upper body obesity, and insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: van den Beld AW, de Jong FH, Grobbee DE, Pols HA, Lamberts SW. Measures of bioavailable serum testosterone and estradiol and their relationships with muscle strength, bone density, and body composition in elderly men. J Clin Endocrinol Metab 2000;85: Seidell JC, Bjorntorp P, Sjostrom L, Kvist H, Sannerstedt R. Visceral fat accumulation in men is positively associates with insulin, glucose and C-peptide levels, but negatively with testosterone levels. Metabolism 1990;39: 오태근, 신찬수, 김원배, 박경수, 김성연, 조보연등. 건강한성인남녀에서인슐린저항성과체지방분포및성호르몬과의상관관계. 대한내분비학회지 1994;9: Leenen R, van der Kooy K, Seidell JC, Deurenberg P, Koppeschaar HP. Viseral fat accumulation in relation to sex hormones in obese men and women undergoing weight loss. J Clin Endocrinol Metab 1994;78: Folsom AR, Eckfeldt JH, Weitzman S, Ma J, Chambless LE, Barnes RW, et al. Relation of carotid wall thickness to diabetes mellitus, fasting glucose and insulin, body size, and physical activity. Stroke 997;25: Bonithon-Kopp C, Touboul PJ, Berr C, Leroux C, Mainard F, Courbon D, et al. Relation of intima-media thickness to atherosclerosis plaques in the carotid arteries. Arteriosclear Thromb Vasc Biol 1996;16:

6 Korean J Health Promot Dis Prev Vol. 6, No. 4, 2006 [Abstract] The relationship between the intima-media thickness of the common carotid artery (IMT-CCA), testosterone plasma levels and body mass index (BMI) Bok-Hyang Lim, Jee-Hyun Kang, Hyoung-Kweon Roh, Byung-Yeon Yu, Jang-Ho Bae 1 Konyang University Hospital, Department of Family Medicine, Department of Cardiology 1 Background Methods Results This study was made to investigate the relationship between testosterone levels and the increased intima-media thickness of the common carotid artery (IMT-CCA). Along with testosterone levels, body mass index (BMI), waist circumference, and other metabolic parameters, were also studied to evaluate whether these subjects have independent effect to the intima-media wall thickness. Total 64 men without hypertension, diabetes mellitus, or hyperlipidemia were enrolled for the study, who were undertaken health screening program in a universial hospital. Anthropometry and blood test were done. The IMT-CCA was estimated by B-mode ultrasound imaging. There was no significant correlation between IMT-CCA and serum total or free testosterone levels. In multiple regression analyses, body mass index was the only variable associated with an increased IMT-CCA. Conclusions Body mass index was the only variable associated with IMT-CCA independently in this study group, which were 64 Korean healthy young adult men. (Korean J Health Promot Dis Prev 2006 ; 6(4) :222~227) 6 Key words Body mass index (BMI), testosterone, intima-media thickness of the common carotid artery (IMT-CCA) Address for correspondence : Kang Jee-Hyun Konyang univ. hosp. Dept. of family medicine T e l : jeehyunkang@yahoo.co.kr 227

전립선암발생률추정과관련요인분석 : The Korean Cancer Prevention Study-II (KCPS-II)

전립선암발생률추정과관련요인분석 : The Korean Cancer Prevention Study-II (KCPS-II) 전립선암발생률추정과관련요인분석 : The Korean Cancer Prevention Study-II (KCPS-II) - i - - ii - - iii - - iv - - v - - vi - - vii - - viii - - ix - -