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1 대한한방내과학회지제 38 권 5 호 (2017 년 10 월 ) J. Int. Korean Med. 2017;38(5): 한의복합치료로호전된불응성위식도역류질환 (PPI-refractory GERD) 환자 1 례 - 복진소견평가를중심으로 - 이재홍 1,3, 조수호 1,3, 고석재 1,2, 박재우 1,2 1 경희대학교대학원임상한의학과, 2 경희대학교한의과대학비계내과학교실 3 강동경희대학교한방병원한방내과 Clinical Case Report of PPI-refractory Gastro-Esophageal Reflux Disease (GERD) with Korean Medicine Treatment - A Focus on Evaluation of the Abdominal Examination Jae-hong Lee 1,3, Soo-ho Cho 1,3, Seok-jae Ko 1,2, Jae-woo Park 1,2 1 Dept. of Clinical Korean Medicine, Graduate School of Kyung Hee University 2 Dept. of Korean Internal Medicine, College of Korean Medicine, Kyung Hee University 3 Internal Medicine of Korean Medicine, Kyung Hee University Hospital at Gangdong ABSTRACT This case report describes a 60-year-old man who had reflux symptoms despite treatment with proton pump inhibitors (PPIs). Korean traditional medicine, including a herbal prescription, acupuncture, and moxibustion was administered to the patient during his 19 days of hospitalization. The visual analogue scale (VAS), gastrointestinal scale (GIS), and gastrointestinal symptom rating scale (GSRS) scores were assessed on the dates of admission and discharge. An abdominal examination, which is one of the Korean medicine diagnostic tools, was performed every day to evaluate the treatment progress. During the treatment, the improvement of symptoms was clinically correlated with abdominal examination outcomes. We suggest that administration of traditional Korean Medicine on PPI-refractory GERD patients could be effective and we recommend utilization of the abdominal examination as an assessment tool for Korean Medicine treatment. Key words: abdominal examination, GERD, PPI-refractory, traditional Korean medicine Ⅰ. 서론 2006년몬트리올합의에따른위식도역류질환 (gastroesophageal reflux disease, GERD) 의정의는 하부식도괄약근을통한위내용물의역류로인 투고일 : , 심사일 : , 게재확정일 : 교신저자 : 박재우서울시동대문구경희대로 26 경희대학교한의과대학한방 3 내과 TEL: FAX: pjw2907@khu.ac.kr 해불편한증상이발생하거나점막손상이유발되는경우 이다 1. 북아메리카에서 18.1%-27.8%, 유럽에서 8.8%-25.9%, 그외의대륙에서도평균적으로 10% 를웃도는유병률을보이는반면, 우리나라가포함된동아시아의유병률은 2.5%-7.8% 로상대적으로낮게보고되고있으나과거에비해지속적으로유병률이증가하고있는추세이다 2. 국내 GERD 임상진료지침에서는비용효과면에서우수성이확보된양성자펌프억제제 (proton pump 727
2 한의복합치료로호전된불응성위식도역류질환 (PPI-refractory GERD) 환자 1 례 - 복진소견평가를중심으로 - inhibitor, PPI) 를 GERD의 1차치료로권고하고있다 3. 그러나 PPI는역류증상에는큰효과없이속쓰림만개선시키는경우가상대적으로빈번한것으로보고되고있으며 4 국내 GERD 임상진료지침에서도 PPI가적절한효과를보이지못할때를대비한 PPI 배량투여, 히스타민-2 수용체길항제 (Histamine-2 receptor antagonists) 병용치료등의권고안을제시하고있다 3. 반복되는 PPI 치료에도의미있는호전도를보이지않는 GERD 를불응성 GERD, 또는 PPI-refractory GERD 등으로명명하고있다. PPI에호전도를보이는기준은개별연구마다약간의차이가있으나국내다기관연구에서는 GERD 표준치료 ( 미란성역류성식도질환의경우표준용량의 PPI를 8주간복용, 비미란성역류성식도질환의경우표준의절반용량의 PPI를 4주간복용 ) 를적용한후에도환자가호소하는증상의종합점수가 50% 이상감소하지않는경우를불응성 GERD 로정의하였으며전체 GERD 환자중 26.9% 에해당하는것으로보고되었다 5. 한의학에서는 GERD 를呑酸, 吐酸, 胸庳, 噎膈와관련지어접근할수있다 6. 한의사의진료에서는望聞問切을통하여종합적으로환자를판단하고변증하여적절한처방을활용하게되는데, 切診法에속하는복진은특히소화기질환의변증파악및경과관찰에유용하게활용되는진단법이다 6. 국내에서 GERD 에대한다양한치험례가보고되었으나초기평가에서복진소견을기록하는정도에그치고있으며, PPI 및기타약물복용력을조사하여불응성 GERD 로접근한증례보고는없는실정이다. 본증례에서는한의학적치료를통해불응성 GERD 환자의 PPI 복용을중단하는성과를얻었을뿐아니라복진경과를지속적으로체크하여치료경과를파악하는도구로유용하게활용하였기에보고하는바이다. Ⅱ. 증례 1. 성명 : 김 ( 남자, 60세 ) 2. 주소증 1) Heartburn 2) Dyspepsia 3. 발병일 / 치료기간 : 2006년 /2016년 02월 29일- 2016년 03월 18일 ( 총19일 ) 4. 진단명 1) Gastroesophageal reflux disease without esophagitis 2) Chronic atrophic gastritis 3) Disorders of initiating and maintaining sleep [insomnias] 5. 가족력 : 폐암 ( 모 ) 6. 과거력 : 2007년추간판탈출증 7. 수술력 : 2007년추간판탈출증시술 8. 현병력상기 60세남환 20대부터소화가불량한양상유지되었으며, 2006년부터특별한계기없이속쓰림및식후더부룩한증상발생하여 local 내과및한의원에서치료받았으나증상지속되었다. 2013년 05월 27일-2013년 06월 04일본원소화기보양클리닉에입원하여치료후증상호전되어퇴원후강릉아산병원외래내원하여신경안정제및 PPI 제제복용하며증상관리하였으나호전세보이지않고증상다시심화되어적절한한방치료받고자 2016년 02월 29일본원소화기보양클리닉외래경유하여입원함 9. 초진소견 1) 수면 : 천면, Alpram tab. 0.5 mg(alprazolam 0.5 mg) 1T qd 저녁식후 30분에복용 2) 식사 : 식욕양호, 매 1/2공기 ~2/3공기정도식사 3) 소화 : 식후약간더부룩함, 위완부당기고뻐근하며압통있음, 간헐적오심 (+) 4) 대변 : 1회 /2일, 보통변, 잔변감 (-) 5) 소변 : 배뇨지연증상, 10초이상소요, 소변 728
3 이재홍 조수호 고석재 박재우 줄기가늘어짐, 야간뇨 0-1회 6) 口渴 : 구건 (+), 갈증별로없는편 7) 咽喉 : 목에걸린느낌, 맑은가래약간있음, 인후부자극감으로인한기침발생 8) 舌診 : 舌淡紅舌苔薄白갈라짐약간있음. 9) 腹診 : 복각좁은편, 복부有力, 중완압통 (++), 거궐 (++), 장명 (+++) 10. 복용약물 1) Nexium tab. 20 mg 1T qd(esomeprazole magnesium dihydrate mg, 프로톤펌프저해제 ), Alpram tab. 0.5 mg 1T qd(alprazolam 0.5 mg, 수면진정제및신경안정제 ), Paxil cr tab mg 1T qd(paroxetine hydrochloride hydrate mg, 선택적세로토닌재흡수억제제 ) 를입원당일부터입원 7일차까지복용함. 2) 입원 8일차이후로퇴원시까지 Depas tab. 1 mg 1T, Trittico tab. 0.5T를불면증상이심한경우에복용함. 11. 검사소견 1) General information (1) Height : cm (2) Body weight : 59.1 kg (3) BMI : kg/m 2 (4) Vital sign : 혈압 147/94 mmhg, 맥박 84회 /min, 체온 36.7, 호흡수 20회 /min 2) X-ray(2016년 2월 29일 ) (1) Abdomen 2P : Fecal material filled colon 3) 심전도 (2016년 2월 29일 ) : Normal sinus rhythm. Normal ECG 4) 주요혈액학적검사소견 : 입원검사에서소폭의간수치 (AST, ALT) 상승이발견되었으나복용중이던양약중단후 5일경과한 3월 11 일검사에서는정상으로회복함 (Table 1). Table 1. Laboratory Finding Test (unit)/date 2/29 3/11 Normal value WBC ( 10 3 /μl) ~10.0 CBC D/C RBC ( 10 6 /μl) ~6.3 Hemoglobin (g/dl) ~17.0 Hematocrit (%) ~52.0 CRP (mg/dl) ~0.5 PSA (ng/ml) ~3.0 Liver function test AST (IU/L) ~50 ALT (IU/L) ~50 Renal function test BUN (mg/dl) ~20 Cr (mg/dl) ~1.2 Na (meq/l) ~146 Electrolyte battery K (meq/l) ~5.1 Cl (meq/l) ~ 한방치료내용 1) 한약치료 (Table 2, 3) (1) 탕약 : 매일 2첩을 3회로나누어매식후 2 시간에복용 (2) 제제약 : 청역 ( 반하사심탕, 쯔무라, 일본 ) 을탕약과함께복용함. 2) 침구치료 (1) 1일 1회合谷 (LI 4), 太衝 (LR 3), 足三里 729
4 한의복합치료로호전된불응성위식도역류질환 (PPI-refractory GERD) 환자 1 례 - 복진소견평가를중심으로 - (ST 36), 太陽에자침후 20분동안유침 (2) 간접구 : 간접애주구, 1일 1회中脘, 關元에 30분간시행 13. 평가방법 GERD 의전형적인증상인속쓰림 (heartburn), 신물역류 (regurgitation) 와비전형적인증상중환자가불편감을호소했던상복부통증 (epigastric pain), 인후이물감 (globus pharyngis), 트림 (belching), 식후더부룩함 (post-prandial fullness) 의주관적인정도의평가를 severe: +++, moderate: ++, mild: +, none: -으로분류하여 평가하였다 (Table 2). 또한비계내과학교과서의표준복진법 6 을적용한환자의한의학적복진소견중혈위별압통과복명음의정도도증상의주관적인평가점수와동일한기준을적용하여평가하였다 (Table 3). 전반적인위장장애증상의평가를위해 Gastrointestinal Symptom Rating Scale(GSRS), Gastrointestinal Scale(GIS) 2종의설문지와 Visual Analogue Scale(VAS) 을입원시와퇴원시총 2회시행한후각각의설문을총점대비비율로환산하였다 ( 설문점수 / 설문총점 *100)(Fig. 1). Table 2. Changes of Symptoms & Herbal Prescriptions Symptoms/day 1~3 4~8 9 10~11 12~14 15~17 18~19 Heartburn Regurgitation Epigastric pain Globus pharyngis Belching Bloating Abdominal examination/day 1~3 4~8 9 10~11 12~14 15~17 18~19 巨闕 (CV 14) tenderness 中脘 (CV 12) tenderness 腸鳴 (borborygmus) Herbal medication 桂枝半夏生薑湯歸脾湯半夏瀉心湯 (Ex) The rating of symptoms +++ : severe (VAS 7~10) ++ : moderate (VAS 4~6) + : mild (VAS 1~3) - : none Table 3. Administered Herbal Prescriptions Formula name Herbs 桂枝半夏生薑湯生薑 12 g 半夏桂枝 8 g 白朮白芍藥甘草 ( 炙 ) 陳皮 4 g 歸脾湯生薑 10 g 大棗 6 g 白茯神白朮當歸黃芪酸棗仁 ( 炒 ) 遠志人蔘龍眼肉 4 g 木香甘草 2 g 半夏瀉心湯 (Ex) Granule 7.5 g/pack, 半夏 5 g 黃芩人蔘大棗甘草乾薑 3 g 黃連 1 g 730
5 이재홍 조수호 고석재 박재우 Fig. 1. Changes in total scores of VAS, GIS, and GSRS questionnaires. *VAS : visual analogue scale GIS : gastrointestinal scale GSRS : gastrointestinal symptom rating scale Ⅲ. 고찰 위식도역류질환 (gastroesophageal reflux disease, GERD) 은위내용물의역류로인해불편한증상이발생하거나점막손상이유발되는경우로상부위장관내시경검사결과를확인하여식도점막의손상여부에따라미란성역류질환 (erosive reflux disease, ERD) 과비미란성역류질환 (non-erosive reflux disease, NERD) 으로구분한다 5. 임상에서는 PPI가주된치료약물로활용되고있으나현재활용되고있는 PPI들의한계가지속적으로보고되고있다. 서양권국가에서는적게는 10% 에서많게는 40% 정도의 GERD 환자들이 PPI 에부분적으로만반응하거나전혀반응하지않는것으로보고되었다 7. 국내에서불응성 GERD 의유병률을조사하기위해시행한다기관연구 5 에서는 GERD 표준치료내용에의거하여 ERD 의경우표준용량 (20 mg of omeprazole, 30 mg of lansoprazole, 40 mg of pantoprazole, 20 mg of rabeprazole, 40 mg of esomeprazole) 의 PPI를 8주간복약하게하였으며 NERD의경우표준용량의절반을 4주간투약하였다. 치료전후 GERD 의전형적인증상의빈도와강도에따른종합점수를산출하여해당점수가 50% 이상개선되지않는경우를불응성 GERD 로정의하였고, 연구결과전체 234명중 63 명, 약 26.9% 에해당하는 GERD 환자가 PPI에반응하지않거나부분적으로만반응하는것으로보고되었다. 또한증상의관리를위한장기간의 PPI 복용은골절위험성증가, 영양학적측면에서비타민과미네랄흡수의감소, 세균성장염과같은감염성질환의증가, 위장내의위축성변화나증식성병변이발생할수있는가능성을내포하고있다는한계점을지닌다 9. 불응성 GERD 에대한정확한접근을위해서는정확한감별진단을통한원인파악이중요하다. Esophageal ph test, multi-channel intraluminal impedance test 등을통하여식도내의산도및역류와환자가호소하는증상사이의상관관계등에대해정확히파악할것을권하고있으며특히기능성가슴쓰림 (Functional heartburn) 과의감별진단은치료약물의방향성이달라지기때문에중요성이강조된다 8. Functional heartburn으로진단되는경우는기존의 PPI 제제가아닌통증지각 (pain perception) 을조절할수있는삼환계항우울제 (tricyclic antidepressants) 또는선택적세로토닌재흡수억제제 (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs) 와같은약물이권고된다 8. 상기검사를모두시행한결과불응성 GERD 로확진되는경우는증상에따라 H2 수용체길항제 (H2-blocker) 를취침전에병용하거나, baclofen 을복용하는방법등이권해지기도하나, 효과가부족하거나빠른내성이생기거나부작용을수반하기때문에아직까지뚜렷한대응법은없다고볼수있다 9. 상기환자는강릉아산병원에서 GERD 로진단받고 2013년부터꾸준히 PPI 치료를시행하였으며, 증상의적절한호전이보이지않아통증지각에대한부분을개선시킬수있는 SSRIs 를추가적으로복용하도록권고받았다. 의료진의지시에따른약물치료를지속하였음에도불구하고, 환자는 2016 년입원당시까지 VAS(visual analogue scale) 80점이상의심한불편감을호소하며약물에의한호전 731
6 한의복합치료로호전된불응성위식도역류질환 (PPI-refractory GERD) 환자 1 례 - 복진소견평가를중심으로 - 도가거의없었다고설명하였다. 환자의증상이기능성가슴쓰림에호전도를보이는 SSRIs 와 PPI 의병행투여로도거의개선되지않았을뿐아니라, 역류성식도질환의전형적인증상인역류와가슴쓰림을함께호소하고증상의발생이위산역류와동반된다는점을토대로하여본과에서는환자가임상적으로 PPI에반응하지않는불응성 GERD 에해당한다고판단하였고한의학적인관점으로치료를접근하였다. 한의학에서도 GERD 에대한변증및치료에대한연구가국내뿐아니라해외에서도지속적으로발표되고있다. 국내에서는烏貝散合芍藥甘草湯加減方을기본으로하여제조한속편안겔을투여하여위식도역류질환이호전된 4례에대한보고 10 와비미란성역류질환에한의복합치료를시행하여삶의질이유의미하게개선된증례 11 등의다양한증례가보고되었을뿐아니라문헌조사를통해肝胃不和, 脾胃虛弱, 氣鬱痰阻, 脾胃濕熱, 胃陰不足, 血瘀총 6가지의주요변증유형을선정되었다 12. 미국에서는표준용량의 PPI를복용하였으나지속적으로속쓰림을호소하는환자를대상으로침치료와 PPI 복용군, PPI 배량복용군으로나누어연구를진행한결과침치료와 PPI 복합치료를시행한군에서더우수한증상경감효과가있었던것으로보고하였다 13. 일본에서는육군자탕의불응성 GERD 에대한효과를밝히기위한연구가시행되었으며불응성 GERD 환자에게서육군자탕이위약 (placebo) 에비해효과가있을뿐아니라 14 육군자탕과 10 mg의 rabeprazole 을복용한시험군이 20 mg의 rabeprazole 을복용한대조군의호전도를비교한결과두군사이에통계적으로유의미한차이는보이지않았으나 (p=0.932) 육군자탕과 PPI 의병용투여를진행한군에서 4주동안증상이대폭호전되는경과를보였기에새로운치료전략을제시해볼수있다고결론지었다 15. 본증례보고에서는, PPI를장기간복용하였으나 VAS 80점이상으로증상이심하게지속된환자에 게한의학복합치료를적용하여복용중이던 PPI 와 SSRIs 를중단하였음에도불구하고 VAS가 35점까지호전되는의미있는경과를보였기에보고하게되었다. 침치료에활용된穴位는총 8개로合谷 (LI 4), 太衝 (LR 3), 足三里 (ST 36), 太陽穴의양측에매일오전자침후득기 ( 得氣 ) 를유발하고 20분간유침하였다. 언급된 8개의혈위는, 강동경희대학교한방병원소화기보양클리닉에서기능성소화불량을포함한상부위장관질환에대한침치료를표준화하기위한목적으로임상전문가들이선별한것으로四關穴 ( 合谷, 太衝 ), 胃經의足三里와함께임상적으로소화불량환자에게서두중감 ( 頭重感 ) 이나두통이다빈도로관찰되는것을고려하여환자의심신안정및두부 ( 頭部 ) 의긴장완화를목적으로太陽穴이배합되었다. 상기환자는더부룩함을포함한상부위장관증상을호소하였을뿐아니라심리적인불안감과함께가벼운두중감이지속되는점을고려하여선별된 8개의혈위로침치료를지속하였다. 본증례에서활용한계지반하생강탕은소음인의태음병비만증 ( 太陰病痞滿證 ) 에적용되는처방이다. 태음병비만증은소음인의태음병에서가슴또는심하부가막힌듯답답한증상을호소하지만심하에경결은없는증후를특징으로하는병증으로대장국의한사로인해위국의온기의기능이떨어져서발생하는위국의병증이다 16. 본환자는평소예민하고내성적인성격이며, 하체가발달하고상체가상대적으로마르고빈약한체형등을근거로하여소음인으로진단하였으며, 태음병의주요증상중服滿, 無口渴, 身寒증상을가지고있으면서腹冷과心下痞滿을호소하여계지반하생강탕 ( 桂枝半夏生薑湯 ) 을적용하였다. 총 19일의입원치료중, 입원 9일부터 14일까지는계지반하생강탕대신귀비탕 ( 歸脾湯 ) 을투여하였다. 입원초기계지반하생강탕투여및침치료로장명 ( 腸鳴 ) 이대폭호전되고역류증상도감소 732
7 이재홍 조수호 고석재 박재우 하는양상을보였으나, 지속적인수면불량과예민한성향이지속적인치료에방해요인으로판단되어수면및불안증상개선을위해귀비탕을투여하였다. 그러나약재의방향성이심비 ( 心脾 ) 를보하는쪽으로초점이맞춰지게되자역류증상이일시적으로악화되는것으로나타났을뿐아니라복진소견중장명의악화도함께확인되어입원 10일부터는청역과립 ( 半夏瀉心湯 ) 을추가적으로투여하였다. 5일간의귀비탕투여로도수면증상의호전은미약하였으며, 속쓰림과역류증상이지속되어 15일부터는다시계지반하생강탕을투여하면서청역과립을병용투여하였고이후역류증상을비롯한역류성식도질환의전형적인증상과비전형적인증상이모두호전되는경과를보였다. 협의 ( 狹義 ) 의복진 ( 腹診 ) 은한의학에서切診에해당하는것으로분류하나, 임상적으로활용되는광의 ( 廣義 ) 의복진은단순히복부를눌러보고해당부위의통증, 긴장도등을체크하는것에머무르는것이아니라복부에서나는소리를듣고, 감각을묻는등望聞問切의진단법을모두활용하는포괄적인진단방법이다 17. 한의학의복진은다양한질환에사용될수있으나, 특히소화기질환에대한접근및치료에있어활용도가높은편이다. 본증례에서는압통측정에활용한표준복진법 6 은환자가충분히전신을이완하고양측무릎을편채로누운자세를유지하고있을때한의사가우측손가락 3개 ( 제 2지, 3지, 4지 ) 끝을모아복부를측정하는것이다. 본증례에서는입원초기부터환자의복부를전반적으로진찰하여心下痞, 巨闕穴 (CV 14) 과中脘穴 (CV 12) 의압통, 장명등의소견을파악하였으며그중비교적경과파악이용이하고정량화가능성이높은거궐혈 ( 巨闕穴 ) 압통, 중완혈 ( 中脘穴 ) 압통, 복명음의빈도를매일오전회진시각에체크하여기록하였다. 복진을활용한경과파악은, 증상이악화되었을때반하사심탕의추가투여를결정할수있는단서를제공하였을뿐아니라퇴원시까지도치료가적절하게적용 되고있는지판단할수있는지침으로작용하였다. 입원과퇴원당시환자의상태를비교해본결과, 환자는입원당시에비해퇴원시증상이호전되었을뿐아니라복진소견또한대폭호전되어퇴원한것을확인할수있었으며, 이는역류성식도질환에대한한의학치료경과평가에있어복진이의미있게활용될수있는가능성을보여주고있다. GERD 환자에대한 PPI failure 를분석한기존의연구 18 에서는 body mass index(bmi) 가 25 kg/m 2 이하이거나, 기능성위장관질환을가지고있거나, 조직학적인식도병변이확인되지않는경우 PPI 실패율의 odds ratio(or) 가각각 5.33(p=0.002), 5.61(p=0.001), 4.19(p=0.050) 로높게보고되었다. 본증례의환자는 BMI가 kg/m 2 로계산되었고, 조직학적식도병변이없는 NERD 에해당하였기에역학적으로 PPI가효과를나타내지못했을가능성이높은것으로보이며한의학치료는이러한경우에대안으로작용할수있을것으로사료된다. 본증례에서는불응성 GERD 에대한한의학적접근과함께복진을활용한경과평가의가능성을제시하였으나몇가지한계점을지닌다. 첫째는평가도구가지니는한계점이다. 증상에대한평가와복진양상은정량화가불가하였으며주관성이반영되기때문에객관적인평가로보기어렵다. 또한 GERD 의평가에초점이맞추어진 GERD-Q 와같은설문을활용하지못하여환자의호전도를적절히반영하기어려웠다. GERD-Q 에의하면, 증상조절을위해병행하는약물의감소도의미있는점수로반영된다 19. 상기환자는입원 7일이후로는복용하던 PPI 제제와 SSRIs 를중단하고도증상의호전상태를유지하게되었으나설문내용의한계로해당내용은경과평가에반영되지못했다. 둘째로, 복합치료가시행되어개별치료의효과를확인하기어렵다는점이다. 환자의증상경감을최우선목표로하여복합치료가시행되었기에, 개별 733
8 한의복합치료로호전된불응성위식도역류질환 (PPI-refractory GERD) 환자 1 례 - 복진소견평가를중심으로 - 치료가지니는효과의의미를파악하기가어려우며특히주처방으로활용된계지반하생강탕의경우기능성소화불량에사용된 1례 20 외에는 GERD 를포함한상부위장관질환에사용된연구가없기때문에 GERD 치료에대한계지반하생강탕의효과를확인하기위해서는더많은연구가필요할것으로사료된다. Ⅳ. 결론본증례에서는 PPI를 3년이상복용하였으나, 증상이개선되지않고삶의질이심각하게저하된역류성식도질환환자에게침과한약을포함한한의복합치료를적용하여증상이유의하게개선됨을확인하였다. 특히, 증상의호전도와복진소견의개선은임상적으로유의미한상관성을보였기에위식도역류질환의경과평가도구로서복진을활용해볼수있음을제시하는바이다. 향후위식도역류질환을대상으로한임상연구와함께, 복진과같은한의학적진단도구를임상에적극적으로활용하는연구가다양하게수행될필요가있을것으로생각된다. 감사의글본연구는 2017년도산업통상자원부및한국산업기술평가관리원의산업기술혁신사업의일환으로수행하였음 [No , 한 양방융합복진기반기능성소화불량진단기기개발 ]. 참고문헌 1. Vakil N, van Zanten SV, Kahrilas P, Dent J, Jones R, Global Consensus Group. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroenterol 2006;101: El-Serag HB, Sweet S, Winchester CC, Dent J. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review. Gut 2014; 63(6): Jung HK, Hong SJ, Jo YJ, Jeon SW, Cho YK, Lee KJ, et al. Updated guidelines 2012 for gastroesophageal reflux disease. Korean J Gastroenterol 2012;60(4): Kahrilas PJ, Jonsson A, Denison H, Wernersson B, Hughes N, Howden CW. Regurgitation is less responsive to acid suppression than heartburn in patients with gastroesophageal reflux disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2012; 10(6): Park HJ, Park SH, Shim KN, Kim YS, Kim HJ, Han JP, et al. The prevalence and clinical features of non-responsive gastroesophageal reflux disease to practical proton pump inhibitor dose in Korea: A multicenter study. Korean J Gastroenterol 2016;68(1): Association of Department of Gastroenterology in College of Korean Medicine. Gastroenterology in Korean Meidicine. 1st ed. Seoul: Gunja Publicaion; 2008, p. 45-8, Bashashati M, Hejazi RA, Andrews CN, Storr MA. Gastroesophageal reflux symptoms not responding to proton pump inhibitor: GERD, NERD, NARD, esophageal hypersensitivity or dyspepsia? Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology 2014;28(6): Liu JJ, Saltzman JR. Refractory gastro-oesophageal reflux disease: Diagnosis and management. Drugs 2009;69(14): Jo YJ. Proton pump inhibitor for gastroesophageal reflux disease: Intelligent prescription. The Korean journal of medicine 2013;84(2):
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