병원약사회지 (), 제 8 권제 호 J. Kor. Soc. Health-Syst. Pharm., Vol. 8, No., ~ 3 () 회원학술보고 원내약물부작용보고유형별분석 연세대학교세브란스병원약무국 Analysis of ADR Reporting Types in Yonsei University Healthcare System Hye Ri Lim, Eun Hye Park, Hyun Ju Lee, Jae Song Kim, Sung Eun Kim and Hyun Joo Suk Department of pharmacy, Yonsei University Healthcare System Seongsanno(3 Sinchon-dong), Seodaemun-gu, Seoul, -, Korea Abstract : Pharmacovigiliance is the study of the safety of marketed drugs under the practical conditions of clinical use in large communities. The events of cold medicines containing PPA(Phenylpropanolamine) in are causing great concern in medical circles and KFDA(Korean Food and Drug Administration) reorganized various systems in this regard. In, with the Korean regional pharmacovigilance(pv) program started in 3 regions, and in 9, pharmacovigilance research network(pvnet) was established and Korean regional PV centers were enlarged in areas. Each center promoted the invigorating of Pharmacovigiliance. By this effort, Internal adverse drug reaction(adr) cases reported in KFDA increased rapidly from 8 cases in to,8 cases in 9. In spite of increasing trend, Institutional conditions in Korea are inadequate compared with developed country because of lack of social perception, medical team and nation actively participate in reporting ADR. Severance regional pharmacovigilance center was designated PV center and started OCS(Order Communication System) spontaneous ADR reporting program. But the problems with lack of enthusiastic education and promoting, worry about extended business - -
JKSHP, VOL.8, NO. () hours and fear of accepting liability, etc affect limitation factors of spontaneous ADR reporting. So to expand ADR reporting, clinical data repository(cdr) auto detecting in and active surveillance in 9 were imposed. The purpose of this study is to describe the methods to ADR reporting through the Severance Regional Pharmacovigilance center. Through this study, more effective ADR monitoring system presented, ultimately ADR reporting rates will has been rised so this study will contribute to active pharmacovigilance. [Key words] Pharmacovigiliance, ADR(adverse drug reaction), ADR reporting systems 투고일자.. ; 심사완료일자. 3. ; 게재확정일자.. 연구배경및목적약물감시 (pharmacovigilance) 란약물의유해작용또는약물관련문제의탐지 평가 해석 예방에관한과학적연구및활동을말한다. ) 년 PPA(Phenylpropanolamine) 성분의감기약파동사태는국민들에게약물감시에대한경각심과관심을불러일으켰고, 식약청에서는이와관련된각종제도를재정비하였다. 년식약청에서지정한 3 개의지역약물감시센터를시작으로 9년약물감시사업단의출범과함께전국 개지역약물감시센터로확대되었고, 각센터에서는원내외유해사례모니터링실시및이에대한교육과홍보를수행하여약물감시의활성화를도모하였다. 이러한노력에힘입어식약청에보고된국내의약품부작용신고건수는 년 8건에서 8년,건, 9년,8건으로가파르게상승하였다. ) 그러나이러한증가세에도불구하고, 우리나라는아직선진국에비해제도적여건이미비하고, 의약품부작용신고에대한사회적인식부족으로의료진및 국민들의적극적인참여가이루어지지않고있다. 본원은 99년의약품부작용모니터링기관으로지정되어 년원내 OCS 의약품부작용보고시스템을구축하여자발적보고를해왔다. 그러나적극적인교육및홍보의부족, 의료진들의업무수행시간연장에대한염려, 법률적책임에대한두려움등의문제점이자발적보고의한계요인이되었고이에 년 월의무기록자동검색을통한부작용보고및 9 년 월능동적병동감시제를도입하였다. 본연구는점차적으로증가되는약물의사용과더불어, 약물감시체계의역할이더욱커졌으므로이에근거하여다양한방면으로이루어지고있는원내부작용보고시스템에대한모니터링이필요하다는판단하에시작되었다. 이번연구를통해더욱효율적인원내부작용모니터링방안을제시하고, 궁극적으로부작용보고율의상승을도모하여적극적인약물감시활동에기여할수있음을제안하고자한다. - 8 -
임혜리 : 원내약물부작용보고유형별분석 연구대상및방법. 분석기간및대상 9년 월부터 년 월까지원내 OCS(Order Communication System) 시스템의의약품부작용보고프로그램에의해수집된약물부작용,3례를토대로자발적보고, 능동적병동감시, 의무기록자동검색별로나누어각각에대하여다음항목을분석하였다. Ⅰ. 자발적보고 (Active Surveillance) 원내자발적보고는의사, 약사, 간호사, 의료기사가주체가되어이루어지며, 발생률이매우낮거나새로발견한유해사례를인지하는데있어서매우효과적인방법으로시판후약물의실마리정보검색에중추적역할을한다. 3) Ⅱ. 능동적병동감시전문적인감시요원 ( 레지던트, ADR 모니터링약사, 연구간호사 ) 을배치하여원내에서약물유해사례발생여부를모니터링하는방법으로, EMR(electronic medical record) 을검토하여, 환자의약물유해반응의심사례발견시간호기록및검사결과를확인하여약물투여시점, 증상발현일, 호소내용등을검토하여, 원내의약품부작용프로그램 (OCS) 에보고한다. Ⅲ. 의무기록자동검색원내의무기록자동검색방법은 CDR* 프로그램에서검색용어 * 를적용한후의무기록팀에서 차검토를거쳐선별한후약무국에명단을제공한다. 약무국에서는 차검토가이루어지고알레르기내과전공의 review 후, EMR 원내약물부작용신고를하게된다. 마지막으로약물부작용감시위원회 (DEAM) 의최종평가를하게된다. 신드롬 ), TEN( 중독성표피괴사증 ) 8개용어 *CDR : Clinical Data Repository의약자로서환자각각의통합적정보제시를위한다양한의료정보로부터압축된실시간데이터베이스이다. ) 일반적인 CDR의데이터종류 ) Clinical laboratory test results ) Patient demographics 3) Pharmacy information ) Radiology reports and images ) Pathology reports ) Hospital admission/discharge/transfer dates ) ICD-9 codes 8) Discharge summaries, and progress notes.. 분석항목. 원내의약품부작용보고현황 ( 월별 / 유형별 ). 보고유형별약품, 증상, 인과관계, 심각도분석연구결과. 의약품부작용보고현황 9년 월부터 년 월까지원내 OCS 시스템에보고된약물부작용사례는총,3건이며이중 9년 월타미플루처방의급증으로인해 건으로조사기간중가장높은보고건수를기록하였다.(Fig. ) 이를보고유형별로분석해본결과는자발보고가 9건 (%) 으로가장높았고, 능동적병동감시 3 건 (9%), 의무기록자동검색법 8건 (%) 순이였다.(Fig. ) * 원내 CDR 검색용어 : Drug rash, Drug dermatitis, Drug eruption, Adverse effect, Poisoning, intoxication, SJS( 스티븐슨존슨. 전체 / 보고유형별약품별분포 총,3 건중항생물질제제가 건 (3%) 으로가 - 9 -
JKSHP, VOL.8, NO. () Fig. Adverse Drug Reaction distribution by month in Yonsei University Healthcare System 장높은비율을나타냈으며, 세부사항을보면 cephalosporin 계열의약물이 건 (8%), glycopeptides 계열 건 (%), penicillin 계열 건 (%) 등의순이였으며, 중추신경계용약이 33건 (%) 로 순위를차지하였고, 그중에서도해열진통소염제가 8건 (%) 로가장높은비율을나타내었다.(Table,, 3) 이를보고유형별로약품을분석해보면자발보고에서는중추신경계용약이 3건 (33.%) 로가장높은보고율을나타났으며, 능동적병동감시와의무기록자동검색법에서는항생물질제제에서각각 건 (3.%), 건 (.%) 로가장높은비율을나타냈다.(Table ) Fig. Categorical Ranking of Reported ADR Drugs by the types of ADR reporting systems 3. 전체 / 보고유형별증상별분포전체보고에서는피부증상이 건으로가장높은비율을나타냈고, 다음은위장관계증상 (3건), 신경계증상 (건) 순으로다른증상에비해월등히높은비율을나타났으며, 상세증상은 (Table ) 와같다. 이를보고유형별로분석해보면자발보고의특성상오심, 구토등이흔하게나타나관찰이쉬운위장관계증상이 3건 (3.%) 으로가장높았고, 피부증상이 38건 (.%). 신경계증상이 3건 (.%) 순으로나타났다. 능동적병동감시는위장관계증상이 - 3 -
임혜리 : 원내약물부작용보고유형별분석 Table. Distribution of Reported ADR Drugs in all patients 약품별부작용보고현황 항병원생물성의약품 중추신경계용약 마약용약진단용약소화기관용약순환계용약종양용약호흡기관용약혈액및체액용약기타의대사성의약품말초신경계용약호르몬제알레르기용약비타민제자양강장변질제기타감각기관용약비뇨생식기관및항문용약외피용약기타의신경계및감각기관용의약품합계 건수 33 9 38 8 8,3 Table. Distribution of Reported ADR antibiotics 3 8 9 빈도순위 건수 % Cephalosporin Glycopeptide Penicillin 기타 Quinolone Carbapenem Anti-fungals Anti-tuberculosis Anti-retrovirals Tetracycline Sulfa Vaccines 38 9 9 9 8% % % % 9% % % 3% % % % % Table 3. Distribution of Reported ADR Drugs In central nerve system 3 해열진통소염제정신신경용제항전간제기타 요약 ( 건 ) 8 3 9 % % % % 8% Table. Distribution of Reported ADR Drugs by the types of ADR reporting systems 자발보고 능동적병동감시 의무기록자동검색 합계 항병원생물성의약품 99 9 3 중추신경계용약 38 3 33 마약용약 8 진단용약 9 9 소화기관용약 순환계용약 3 3 9 종양용약 3 호흡기관용약 3 38-3 -
JKSHP, VOL.8, NO. () 자발보고 능동적병동감시 의무기록자동검색 합계 혈액및체액용약 기타의대사성의약품 3 8 3 호르몬제 8 말초신경계용약 8 비타민제 알레르기용약 자양강장변질제 기타 3 감각기관용약 비뇨생식기관및항문용약 외피용약 기타의신경계및감각기관용의약품 합계 89 9,3 Table. Classification of Main Symptoms 분류피부증상위장관계증상신경계전신반응혈액심혈관신장간및담도정신과두경부호흡기근골격계기타 증상가려움증, 두드러기, 발진, 농포, 여드름, 수포, 습진, 탈모, 피부박리, 피부변색, 혈관부종가슴쓰림, 구토, 변비, 복부팽만, 복통, 설사, 소화불량, 오심, 위출혈기억력장애, 두통, 사지떨림, 보행어려움, 수면장애, 어지러움, 언어장애, 운동이상증, 의식저하, 피부저림, 졸림발열, 전신쇠약, 식욕감소, 발한, 온감, 전신부종, 체중증가, 체중감소백혈구감소증, 빈혈, 응고장애, 혈소판감소증가슴고통, 느린맥, 부정맥, 빠른맥, 실신, 저혈압단백뇨, 콩팥기능장애, 크레아티닌혈중증가, 혈뇨, 혈액요소질증가간염, 간질환검사증가, 빌리루빈증가, 아미노전이효소증가불안, 섬망, 신경과민, 우울, 행동과다활동귀울림, 목소리변경, 미각장애, 시각장애, 안면홍조, 안압상승, 입마름증, 청력장애, 경구칸디다증기침, 폐부종, 호흡곤란관절통, 근육통, 뼈엉성증배뇨장애, 성기능이상, 성욕감소, 월경불규칙, 기타증상 9건 (.8%) 으로가장높았고, 혈액관계증상이 건 (.%) 이 순위를차지했다. 이는능동적병동감시의특성상자발적보고에서놓치기쉬운 lab 수치관찰등의혈액학적수치가많았기때문인것으로사 료된다. 마지막으로의무기록자동검색법은현재원내 CDR 검색용어가피부증상에한정되어있으므로피부증상이 건 (.8%) 으로가장높은보고율을나타냈다. - 3 -
임혜리 : 원내약물부작용보고유형별분석. 보고유형별인과성평가결과본원에서는 WHO-UMC 인과성평가기준에따라평가가이루어지고있으며 (Table ), possible 이상인경우를일반적으로인과성이있다고판단하여환자의 EMR에부작용평가사항을반영하고 POP- UP창을띄워처방시유의하도록하였다. 먼저자발보고에서는 93.8% 에서 possible 이상의인과성을보였으며, 능동적병동감시는 9.%, 의무기록자동검색법은 9.9% 에서 possible 이상의인과성을나타냈다. 여기서주목할사항은원내보고유 형모두 9% 이상즉대부분이 possible 이상이었다는점이다.(Fig. 3). 약물부작용심각도평가심각도평가는 serious, not serious ADR로평가되며 Serious ADR은가. 사망을초래하거나생명을위협하는경우나. 입원또는입원기간의연장이필요한경우다. 지속적또는중대한불구나기능저하를초래하는경우라. 선천적기형또는이상을초래하는경우 Table. WHO-UMC causality Assessment Criteria Causality term Certain Probable/likely Possible Unlikely Conditional / unclassified Unassessable / Unclassifiable Assessment criteria Event or laboratory test abnormality, with plausible time relationship to drug intake Cannot be explained by disease or other drugs Response to withdrawal plausible (pharmacologically, pathologically) Event definitive pharmacologically or phenomenologically Rechallenge satisfactory, if necessary Event or laboratory test abnormality, with reasonable time relationship to drug intake Unlikely to be attributed to disease or other drugs Response to withdrawal clinically reasonable Rechallenge not required Event or laboratory test abnormality, with reasonable time relationship to drug intake Could also be explained by disease or other drugs Information on drug withdrawal may be lacking or unclear Event or laboratory test abnormality, with a time to drug intake that makes a relationship improbable (but not impossible) Disease or other drugs provide plausible explanations Event or laboratory test abnormality More data for proper assessment needed, or Additional data under examination Report suggesting an adverse reaction Cannot be judged because information is insufficient or contradictory Data cannot be supplemented or verified - 33 -
JKSHP, VOL.8, NO. () 마. 기타의학적으로중요한상황으로정의내린다. ) 총 3건중 serious ADR은 건 (8%) 를자치하였으며 (Fig. ), 이를보고유형별로분석해보면의무기록자동검색법이총 3건중 건 (3%) 으로가장높은비율을보였고, 능동적병동감시 (%), 자발보고 (%) 순으로나타났다.(Fig. ) 고찰위와같은원내부작용보고유형별각각의특징분석을바탕으로원내 ADR 보고활성화를통한약 물의안전한사용을위해서는자발보고의활성화와그를위한지속적교육및홍보가중요하겠다. 구체적으로는정기적인교육, 인터넷, 소책자활용등을통해의약품부작용보고의중요성을인식시키는방법이있으며우수보고자포상및보고를독려하는등의적절한보상체계의마련및개선법이필요할것으로사료된다. 또한더욱조직화된부작용관리시스템을구축하여전체병원의료진의유기적인팀워크활동과약물감시실의활성화가요구되며, 마지막으로약사의기대역할을충실히이행하여능동적병동감시모니터링요원활동을적극적으로행하고, 복약상담및 DUR을통한유해사례예방에앞장서야할것으로사료된다. 따라서이러한개선방안들을통해원내부작용보고의활성화를이루고궁극적으로는약물의안전사용체계구축에기여하고자하는바이다. 결론 Fig. 3 Causality Evaluation Result in Patients by the types of ADR reporting systems 본연구에서는원내보고유형별약물부작용현황에대해분석해보았다. 먼저자발보고에서는보고의특성상일반적으로환자들에게서흔히나타나거나관찰이쉬운 ADR의보고율이전반적으로높았다. 따라서이러한위험군에대한의료진들의주의깊은관찰및약사의철저 Fig. Severity Evaluation Result in All Patients Fig. Severity Evaluation Result by the types of ADR reporting systems - 3 -
임혜리 : 원내약물부작용보고유형별분석 한복약지도가필요할것으로사료된다. 다음으로능동적병동감시는보고의특성상일반의료진이간과하기쉬운혈액또는일반화학검사등을주의깊게관찰하므로이에따라전체보고의증상별결과와는달리혈액관계증상의보고율이높게나타났다. 따라서능동적병동감시모니터링요원의적극적 EMR 관찰은물론이며, 검사결과상이상소견발견시주치의의적극적인보고로이어지도록독려하는방법이중요할것으로사료된다. 마지막으로의무기록자동검색법현재원내 CDR 시스템은대부분의용어가피부증상에한정되어있고, SJS( 스티븐슨존슨신드롬 ), TEN( 중독성표피괴사증 ) 등의 Serious ADR용어가키워드로적용되어있기때문에피부계증상과 Serious ADR의보고율이가장높은비율로나타났다. 이에따라더욱다양한 CDR 검색용어의개발및적용이필요할것으로보이며, 의무기록자동검색법의더욱적극적활용이요구되는바이다. 참고문헌 ) 식품의약품안전청고시제 8-호 : 의약품등안전성정보관리규정, 제조. -8..3 ) 식품의약품안전청 : 식품의약품통계연보. 9 3) 강혜련 : 의료기관에서의효율적인약물유해반응관리, 병원약사회지제권제3호 (9) ) Ronald D. Mann, Elizabeth B. Andrews : Pharmacovigilance nd edition, Wiley() ) WHO-ART 9 ver.) : 의약품부작용보고관련부작용명관리규정 ) 보건사회부고시제9-호의약품등안전성정보 - 3 -