고령사회글로벌제약시장분석

제출문 본보고서를 고령사회글로벌제약시장분석 의최종보고서로제출합니다 한국보건산업진흥원 원장 이영찬 주관연구기관명 한국보건산업진흥원 연구책임자 정순규 제약바이오글로벌팀팀장 연 구 자 황순욱 제약바이오산업단단장 김경현 제약바이오글로벌팀

목 차 i 목 차 제1장서론 1 1. 글로벌제약시장 1 1) 시장규모 1 2) 인구고령화 2 3) 고령사회제약시장의주요특징 3 2. 연구배경 5 1) 연구목적 5 2) 조사시장선정 6 3) 연구내용 8 제2장알츠하이머병치료제글로벌시장분석 9 1. 연구배경및정의 9 1) 연구배경 9 2) 알츠하이머병정의와원인 10 3) 치매및알츠하이머병통계 11 2. 알츠하이머병치료제시장동향 12 1) 글로벌시장동향 12 2) 국내시장동향 12 3. 허가품목분석 13

ii 목 차 4. 글로벌파이프라인분석 16 1) 현황및특징 16 2) 주요파이프라인허가전망 18 2) 글로벌파이프라인 (1~2상) 20 5. 국내개발동향 21 6. 요약 22 7. 결론및시사점 23 제3장전립선비대증치료제글로벌시장분석 27 1. 연구배경 27 1) 조사범위및필요성 27 2) 전립선비대증환자수증가 28 2. 허가품목 29 3. 전립선비대증치료제시장동향 30 1) 국내시장동향 30 2) 글로벌시장동향 32 4. 글로벌파이프라인분석 33 1) 글로벌파이프라인 ( 임상 3상 ) 33 2) 글로벌파이프라인 ( 임상 2상 ) 34 5. 국내개발동향 35 6. 요약및시사점 35

목 차 iii 제 4 장노인성안과질환치료제글로벌시장분석 37 [ 황반변성 ] 1. 정의및특징 38 2. 관련통계 38 3. 치료제시장동향 39 1) 글로벌시장규모및전망 39 2) 허가품목분석 41 4. 글로벌파이프라인분석 43 1) 주요파이프라인허가전망 43 2) 바이오시밀러개발 45 5. 국내개발동향 46 [ 녹내장 ] 1. 정의및특징 47 2. 관련통계 48 3. 치료제시장동향 49 1) 글로벌시장규모및전망 49 2) 국내사용금액분석 50 4. 글로벌파이프라인분석 51 5. 국내개발동향 53

iv 목 차 [ 백내장 ] 1. 정의및특징 53 2. 관련통계 54 3. 치료제시장동향 55 1) 주요품목현황 55 2) 국내사용금액분석 55 4. 글로벌파이프라인분석 56 요약및시사점 1. 황반변성 57 2. 녹내장 58 3. 백내장 59 제5장골다공증치료제글로벌시장분석 61 1. 연구배경 61 1) 중요성 61 2) 골다공증원인및치료 62 2. 글로벌시장분석 64 1) 시장전망 64 2) 글로벌주요품목 66 3) 시장분석 66 3. 글로벌파이프라인분석 68

목 차 v 1) 개요 68 2) 주요개발동향 70 3) 임상 3상및허가단계 71 4) 임상 1~2상단계 72 5) 파이프라인관련의견 72 4. 국내개발동향 73 5. 요약및시사점 74 참고문헌 76

vi 목 차 표목차 < 표 1> 글로벌제약시장규모 ( 판매액 ) 동향 1 < 표 2> 고령사회글로벌제약시장분석을위한조사내용 8 < 표 3> 알츠하이머병글로벌환자수추이 (2014 2021) 11 < 표 4> 알츠하이머병치료제분류와제품 14 < 표 5> 알츠하이머병치료제주요파이프라인 (3상) 및허가전망 18 < 표 6> 알츠하이머병치료제주요파이프라인 (1, 2상 ) 20 < 표 7> 국내사개발알츠하이머병치료제임상현황 21 < 표 8> 알츠하이머병치료제제네릭등임상현황 22 < 표 9> 알츠하이머치료제개발을위한협력사례 ( 국내 ) 25 < 표 10> 글로벌전립선비대증치료제주요품목현황 ( 제네릭제외 ) 30 < 표 11> 국내전립선비대증치료제처방매출상위 10대품목 (2016) 31 < 표 12> 전립선비대증치료제국가별상위제품매출액 (2016) 32 < 표 13> 글로벌전립선비대증치료제주요파이프라인 (3상) 33 < 표 14> 글로벌전립선비대증치료제주요파이프라인 (2상) 34 < 표 15> 국내전립선비대증치료제개발현황 ( 임상단계 ) 35 < 표 16> 노인성황반변성 ( 습성 ) 유병인구 (2015 2035) 38 < 표 17> 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제현황 41 < 표 18> 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제주요파이프라인 (3상) 43 < 표 19> 노인성황반변성 ( 습성 ) 바이오시밀러파이프라인 ( 국내제외 ) 46 < 표 20> 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제개발현황 ( 임상단계 ) 47 < 표 21> 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제개발현황 ( 전임상등 ) 47 < 표 22> 녹내장유병인구 (2016-2025) 48 < 표 23> 녹내장치료제주요품목현황 ( 글로벌, 오리지널 ) 49 < 표 24> 녹내장치료제파이프라인주요이슈 (1년내 ) 52

목 차 vii < 표 25> 녹내장치료제주요파이프라인 (NDA 및 2,3상 ) 52 < 표 26> 국내녹내장치료제개발현황 ( 임상단계 ) 53 < 표 27> 백내장치료제주요품목현황 55 < 표 28> 백내장치료, 예방관련의약품주요파이프라인 57 < 표 29> 글로벌골다공증치료제주요품목 66 < 표 30> 개발중인신약의강점 66 < 표 31> 글로벌골다공증치료제시장 SWOT 분석 67 < 표 32> 글로벌골다공증치료제시장의미충족수요 68 < 표 33> 주요미충족수요를반영한약물개발전략 68 < 표 34> 글로벌골다공증치료제주요파이프라인 (3상및허가단계 ) 71 < 표 35> 글로벌골다공증치료제허가전망 ( 미국, 유럽, 일본 ) 71 < 표 36> 글로벌골다공증치료제주요파이프라인 (1상및 2상 ) 72 < 표 37> 국내골다공증치료제개발현황 ( 연구단계및전임상등 ) 73 < 표 38> 국내사골다공증치료제개발현황 ( 임상단계 ) 73

viii 목 차 그림목차 [ 그림 1] 전세계 65세이상노인인구비중 (1950-2050) 2 [ 그림 2] 연령별만성질환복합유병률 ( 캐나다 ) 3 [ 그림 3] 우리나라 65세이상치매환자수추이 (2013-2024) 및알츠하이머형치매현황 11 [ 그림 4] 알츠하이머치료제글로벌시장규모및전망 (2015 2024) 12 [ 그림 5] 국내알츠하이머형치매치료제청구액추이및환자연령 13 [ 그림 6] 알츠하이머병치료제글로벌매출액규모 (2014) 및전망 (2015-2024) 14 [ 그림 7] 국내알츠하이머병치료제성분별보험급여청구현황 (2012년) 14 [ 그림 8] 알츠하이머병치료제파이프라인현황 17 [ 그림 9] 알츠하이머병치료제개발난이도 17 [ 그림 10] Drug Class별시장규모현황 (2015) 및전망 20 [ 그림 12] 국내전립선비대증진료인원추이 (2010-2020) 28 [ 그림 13] 글로벌전립선비대증환자수전망 (2014/2024) 29 [ 그림 14] 국내전립선비대증치료제연령대별사용현황 (2012-2016) 31 [ 그림 15] 노인성황반변성 ( 습성 ) 유병률 (40세이상 ) 39 [ 그림 16] 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제글로벌시장규모전망 (2014 2023) 40 [ 그림 17] 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제유형별전망 (2014 2023) 40 [ 그림 18] 미국, 유럽, 일본노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제점유율 (2016년, 처방빈도기준 ) 41 [ 그림 19] 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료의미충족수요 (Unmet Needs) 및미래달성도전망 45 [ 그림 20] 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제바이오시밀러시장규모전망 46

목 차 ix [ 그림 21] 녹내장유병인구 (2016) 및유병률 (2016-2025) 48 [ 그림 22] 국내녹내장 (H40) 연령구간별환자수 49 [ 그림 23] 국내녹내장치료제사용금액및연령대별현황 50 [ 그림 24] 국내녹내장치료제사용패턴 50 [ 그림 26] 지역별, 연령대별백내장유병률 ( 글로벌 ) 54 [ 그림 27] 국내노년백내장 (H25) 연령구간별환자수 54 [ 그림 28] 국내노년백내장의약품사용금액및연령대별현황 56 [ 그림 29] 국내노년백내장의약품처방 사용패턴 56 [ 그림 30] 골다공증유병률, 위험요인, 예방및치료등 62 [ 그림 31] 뼈의재형성과정 63 [ 그림 32] 글로벌골다공증치료제시장전망 (2014-2024) 64 [ 그림 33] 약물군별시장점유율전망 (2014-2024) 65 [ 그림 34] 골다공증치료약물분류별임상시험소요기간 ( 평균 ) 69 [ 그림 35] 임상단계별, 약물종류별실패율 69 [ 그림 36] 글로벌파이프라인동향과미충족수요 75

제 1 장서론 1 제 1 장서론 1. 글로벌제약시장 1) 시장규모 의약품수요가증가하면서판매량은꾸준히늘고있으나, 동시에의료비절감을위한약가인하압력이존재하고있음. 최근이러한경향이더욱심화되고있어규모측면의시장성장에한계로작용 2016 년약 1.1조달러 (USD) 규모의글로벌제약시장은향후 5년간연평균 4.4% 성장하여 2021년에는약 1.32조달러를형성할전망 - 지역별성장속도 (CAGR) : 사하라이남아프리카 (7.1%), 중남미 (7.0%), 중동 북아프리카 (6.6%), 아시아 (6.1%), 북미 (3.7%), 유럽 (3.2%) - 의약품지출이차지하는비중 ( 평균 ) : 보건의료비용의 14.5%, GDP의 1.4% < 표 1> 글로벌제약시장규모 ( 판매액 ) 동향 2013 2014 2015 2016 2017f 2018f 2019f 2020f 2021f 의약품매출 (10억달러 ) 1,052 1,108 1,071 1,100 1,147 1,188 1,225 1,270 1,321 1인당의약품소비액 ( 달러 ) 145.9 151.8 145.1 147.4 152 155.7 158.8 162.9 167.7 자료 : BMI

2 고령사회글로벌제약시장분석 2) 인구고령화 자료 : UN, WHO [ 그림 1] 전세계 65 세이상노인인구비중 (1950-2050) WHO 보고서 (Global Health and Aging) 에따르면, 65세이상노인인구는 2010 년약 5.2억명에서 2050년 15억명으로증가할것으로예상됨 2015년기준, 전체 195개국가운데 8개국은이미초고령 1) 국가가되었음 2) - 노인인구비중 : 일본 (26%), 이탈리아 (22%), 그리스 독일 포르투갈 (21%) 등 - 전체고령국가 (40개국 ), 고령화국가 (45개국 ) - 세계인구중노인인구의비중은 2015년약 8.27% 정도로, 세계는 고령화 단계로분류할수있음 고령층이빠르게증가하면서주요사망원인에도변화를가져올것으로분석됨 - 만성 비감염성질환 (chronic noncommunicable disease) 의증가로전체질병부담의 60% 는암, 심혈관질환, 당뇨등이차지함 - 2015년 ~2030 년사이장애보정손실년수 (DALYs) 는비감염성질환 29% 증가, 감염성질환 14% 감소할전망 - 고령인구가앓고있는주요만성질환으로는고혈압, 고지혈증, 관절염, 당뇨, 심장질환, 암, 치매등이있으며비만, 낙상등의발생률도증가하고있음 1) 65 세인구비중에따른분류 : 고령화 (7%~14%), 고령 (14%~20%), 초고령 (>20%) 2) Frost & Sullivan

제 1 장서론 3 2030년까지베이비부머 (1946 년 ~1964 년출생 ) 세대의 60% 이상이 1개이상의만성질환을보유할것으로예측되고있음 ( 미국 Office of Disease Prevention and Health Promotion) - 만성질환관리를위한의료분야재정지출이큰폭으로증가할전망 - 또한일반적으로노인에게발생하는심혈관질환치료비는젊은환자에비해최대 24% 까지도증가할수있다는분석이있음 - 중국은 2010년부터 2040년까지심혈관사망률을 1% 만감소시켜도경제적이익은 10.7조달러에달한다고추산 - 병원등보건의료서비스는물론질환예방및관리를위한의약품소비도기존과는다른양상을보일것으로예측됨 3) 고령사회제약시장의주요특징 1개이상의복합만성질환을관리하기위한 목표기반 의치료경향증가 - 글로벌기대수명이증가할수록복합이환율도점점증가하고있음 - 앓고있는질환이여러종류이며치료제가다양하기때문에전체질환의증상을한꺼번에해소하기는불가능한경우가많음 - 이에개인별로치료계획에대해서로다른목표를정하는경향을보일것 ( 예 ) 비슷한질환을앓고있는환자여도개인에따라배우자간호를위한이동성증대를중요시할수도, 청력개선만을원할수도있음 자료 : Statistics Canada. Frost&Sullivan 재인용 [ 그림 2] 연령별만성질환복합유병률 ( 캐나다 )

4 고령사회글로벌제약시장분석 복합제등여러질환을동시에치료할수있는약물수요증가 - 여러약물을섭취해야하므로, 다른약물과반응하지않는제품을개발하거나, 질환의동시치료를위한복합제에대한수요가높아질것 ( 예 ) Boehringer Ingelheim, Eli Lilly 가개발한제2형당뇨병치료제 Jardiance (empaglifozin) 는심혈관사망위험도약 38% 저하시키는작용이있어주목을받았음 바이오마커등을토대로하는맞춤의학지향 - 대다수노인은복합증상을앓고있으며, 개별환자마다고유의사례가나타남 - 약물의최대효능을보장하기위해바이오마커등을활용하는추세가대두됨 - 유전적으로약물반응이뛰어난환자의하위모집단을식별하는맞춤치료등 ( 예 ) 제넨텍 (Genentech) 은유전자데이터분석을기반으로파킨슨병치료제를개발하기위해 23andMe 와협력계약체결 복약순응도를개선할수있는의약품에대한높은수요 - 앓고있는만성질환의수가증가하면서복용해야하는약물수도증가 - 치매등의질환을함께앓게되면복용량을지키는것이더욱어려워지는등복약순응도저하는고령사회제약시장의핵심쟁점 - 2013 년미국에서투약미준수로인해발생한직 간접적비용은총 3,370 억달러정도인데, 같은해평균의료지출이 9,255억달러였음을감안하면의료에지출되는 9달러중 1달러가환자의투약미준수로인해낭비되었음을의미 - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health 연구에따르면, 65~74 세노인의약 88% 는만성질환을앓고있으며 85세이상인경우유병률이 92.7% 까지증가함. 환자의절반정도는처방대로약물을복용하지않는다고보고됨

제 1 장서론 5 2. 연구배경 1) 연구목적 전세계노인인구비율이 2015년약 8.27% 에서 2050년 16.0% 로두배가까이증가할것으로예상됨 - 2015년약 9억명이었던 60세이상인구가 2050년에는 21억명으로증가할전망이며, 80세이상초고령노년층의비율도증가하고있음 - 인구고령화의원인으로는평균기대수명증가와출산율저하에있음 글로벌평균기대수명은 2014 년 71.5세에서 2050 년 80~86 세로늘어날전망 - 전세계에서가장빠른속도로고령화가진행되고있는우리나라는 2017 년노인인구가 14% 를넘어서며고령사회에진입함 인구고령화로인한사회적, 경제적파장에대해서는주로부정적인관점에서다뤄졌으나, 최근에는노년층의높은교육수준및건강관리, 기술의진보등에주목하며고령화가새로운기회로작용할수있다는분석도나오고있음 - 그동안경제성장률둔화, 빈곤노인층, 국가의재정적인부담등이고령사회의대표적인부작용으로언급되었음 - 이전과는달리의료기술이발달하면서노인을위한시장이새롭게열릴것이라는전망도있음 ( 폴어빙, 미국밀켄연구소대표 3) ) - 고령화와경제성장률 (1인당 GDP 증가율 ) 사이에는역의관계가존재하지않는다는연구결과가발표되면서, 고령화가경제성장을저해한다는기존의인식에는한계가있음이밝혀짐 4) - 글로벌고령화위기인가기회인가 에서는기술의진보로이전세대보다건강한신체와긴재정수명을갖춘노년층이자신의필요와욕구에맞는노년시장을이끌어나갈것으로전망하고, 이를 2차노화혁명 이라고진단힘 5) 3) 머니투데이, 2016.6.18 4) 고령화가경제에부정적인영향을미치지않는요인으로는기술의진보, 높아진생산성등. 한겨레, 2017.1.26 5) 연합뉴스, 2016.4.28

6 고령사회글로벌제약시장분석 제약산업측면에서도고령화는국가의보건의료재정에부담을주는다소부정적인요소로서다뤄졌음 - 의료비절감을위한국가별제네릭장려정책및약가인하, 약물경제성평가제도변화등에주로초점을두고분석 - 하지만고령화가새로운시장을창출하는요소로서작용할수있으며, 신기술접목및전략적인연구개발등을통해정체된제약시장의성장률을끌어올릴수있다는경제적인측면에서도바라볼필요가있음 이에본보고서에서는인구고령화가의약품수요를증가시키며글로벌시장성장을견인할수있는잠재력이있다고보고, 향후고령사회의유망품목을분석하고글로벌진출관련시사점을도출하고자함 2) 조사시장선정 인구고령화에따라수요가늘어나고향후글로벌시장내꾸준한확대가예상되는치료제 ( 질환 ) 선정은어떤기준을적용하는지에따라달라질수있음 고령으로인한퇴행성질환, 노인인구의주요사망원인, 노년기진료비부담이높은질병, 국내노인장기요양보험상의분류, OECD 보고서등을참고하여고령사회글로벌제약시장에큰영향을줄수있는질환을선정하고자하였음 1 퇴행성질환등고령으로인해생기는질병 - 치매, 난청, 골다공증, 백내장, 전립선비대증 - 식습관이나생활패턴등의요인으로인해노인에게많이나타나는질환인고혈압, 고지혈증, 당뇨, 심장병, 만성폐질환등과구분됨 - 난청의경우제약산업관점에서의분석 ( 치료제, 파이프라인 ) 이힘들수있음 2 나이에따른암발병 - 65세이상암발생률 1위 : 남자 ( 폐암 ), 여자 ( 대장암 ) - 65세이상암사망률 1위 : 남녀모두폐암 - 폐암발병은연령보다는흡연등환경적인요인이크다고알려져있기때문에고령질환으로분류하기에는한계가있음

제 1 장서론 7 - 대장암도고령그자체에서기인한것이라기보다는서구화된식습관영향높음 - 노화 (senescence) 와암발병의과학적인과관계에대해서는논란이있음 3 진료비, 환자수기준으로선정한질병 6) - 진료비 Top 5 : 치매, 뇌경색, 무릎관절증, 뇌혈관질환, 파킨슨병 - 환자수 Top 5 : 백내장, 폐렴, 뇌경색, 치매, 무릎관절증 4 65세이상노인인구의사망원인 7) - 1위 ( 암 ), 2위 ( 심장질환 ), 3위 ( 뇌혈관질환 ), 4위 ( 폐렴 ) 5 노인장기요양보험서비스대상질환 - 치매, 파킨슨병, 뇌혈관질환및기저핵의기타퇴행성질환 6 한국보건산업진흥원고령친화산업 ( 의약품 ) 선정 - 전문가자문을통하여고령자가주로이용하는약효군선정 - 해열 진통 소염제, 근이완제, 순환계용약, 기타의중추신경용약, 대사성의약품, 종양용제, 정신신경용제, 안과용제, 비뇨생식기관용제, 기타의비뇨생식기관및항문용약등 7 OECD 보건의료 2015 도전과제 - 인구고령화에따라수요가높아질것으로예상되는특수의약품선정 - 치매, 류마티스관절염, 항암제 아래와같은분석과정을거쳐최종적으로치매 ( 알츠하이머병 ), 노인성안질환 ( 황반변성 녹내장 백내장 ), 전립선비대증, 골다공증등 4개질환을고령사회글로벌제약시장에서주목해야할질환으로선정하였음 - 심혈관질환, 고혈압, 당뇨등의만성질환은노인환자의비중이높긴하지만고령이어서생기는질환이라기보다는유전적, 환경적인요인의영향을많이받기때문에제외함 6) 65 세이상연령대중의료비부담이가장높은 75~79 세기준 ( 국내자료 ) 7) 국가별 지역별로노인인구주요사망원인에는차이가있음. 미국의경우 1 위 ( 심장질환 ), 2 위 ( 암 ), 3 위 ( 만성호흡기질환 ), 4 위 ( 뇌혈관질환 ), 5 위 ( 알츠하이머병 )

8 고령사회글로벌제약시장분석 - 제약산업관점에서의분석 ( 치료제시장규모, 연구개발파이프라인등 ) 이어려운질환인난청, 폐렴등은제외함 - 65세이상노인인구의주요사망원인은암 ( 국내 1위, 미국 2위 ) 이지만, 이는고령질환이라분류하기어렵고노화현상과암발병사이의과학적인과관계에대해서는논란이있기때문에제외함 - 인지기능저하, 보행능력, 시력등노년기삶의질과건강수명에결정적인영향을줄수있는질환 ( 알츠하이머, 골다공증, 황반변성등 ) 관련치료제시장에대한분석이필요하다고판단 3) 연구내용 치매 ( 알츠하이머병 ), 노인성안질환 ( 황반변성 녹내장 백내장 ), 전립선비대증, 골다공증관련의약품에대한국내 외판매, 개발동향정리및시사점도출 < 표 2> 고령사회글로벌제약시장분석을위한조사내용 구분 조사내용 일반정보질병의원인및특징, 정의, 유병률 환자수추이 ( 국내, 글로벌 ) 시장동향 개발동향 시사점등 치료제시장규모, 주요제품별매출액, 주요제약사, 기존허가품목분석 글로벌파이프라인현황 ( 임상 1 상 ~3 상 ), 허가품목전망, 국내사개발동향 연구개발트렌드, 글로벌미충족수요, 허가전략등

제 2 장알츠하이머병치료제글로벌시장분석 9 제 2 장알츠하이머병치료제글로벌시장분석 1. 연구배경및정의 1) 연구배경 치매환자의약 60% 70% 는알츠하이머병 (Alzheimer's Disease) 으로인한 치매 8)9) 로, 아직까지근본적인치료약물이없음 - 현재시판된알츠하이머병치료제들은인지기능을유지하고증상을완화하는 약물위주 - 임상단계에서의실패확률이높음에도, 500 여개이상의글로벌파이프라인 10) 을 통한연구진행중 - 알츠하이머병으로인한사회 경제적비용부담이점점증가함에따라, 병의 진행을근원적으로억제할수있는 (disease-modifying) 의약품개발이더욱 중요해지고있음 우리나라는 65 세이상인구의약 10% 11) 가치매환자로추정됨. 고령사회에접어 들며개인적 사회적부담이가중되고있음 8) 치매 (Dementia) 의정의는 퇴행성뇌질환등여러원인에의해인지기능이저하되면서일상생활에어려움주는상태 로, 질환명이라기보다는여러증상의묶음으로볼수있음 9) 치매유형은알츠하이머형외에도혈관성치매, 루이체치매, 파킨슨병치매, 전측두엽치매등으로분류됨 10) GBI Research, 2016 11) < 대한민국치매현황 2016>, 중앙치매센터

10 고령사회글로벌제약시장분석 - 65세가지나면치매유병률은 5년마다두배씩증가하는추세를보임. 선진국의경우 85세이상연령층의약 30% 가치매를앓고있다고보고됨 - 우리나라는세계에서치매환자가가장빨리늘어나는국가 12) 가될것으로전문가들은전망함 치매인구 : 57만명 ( 13) 127만명 ( 30) 271만명 ( 50) 치매로인한사회적비용 : 11.7억원 ( 13) 43.2억원 ( 50, GDP의 1.5%) 본보고서에서는알츠하이머병치료제개발및판매와관련된글로벌동향을살펴보고, 시장규모와주요제품 ( 파이프라인 ) 등에대하여분석, 전망해보고자함 2) 알츠하이머병정의와원인 알츠하이머병은치매를일으키는가장흔한퇴행성뇌질환으로, 1907년독일의정신과의사인알로이스알츠하이머 (Alois Alzheimer) 박사에의해최초로보고 되었음 13) - 초기에는최근일에대한기억력장애를보이다가차차언어기능이나판단력등다른인지기능의이상을동반하며결국모든일상기능을상실함 - 노인환자가대부분이며, 젊은사람이이병에걸리는경우유전적요인이높음 알츠하이머병의정확한발병기전과원인에대해서는정확히알려져있지않음 - 뇌속에존재하는아밀로이드베타 (Aβ, Amyloid-beta) 단백질과타우 (Tau) 단백질의응집등이상현상이병리적특징으로관찰 - 따라서아밀로이드베타, 타우단백질은알츠하이머병진단을위한바이오마커로이용되고있음 - 그러나아직까지는두단백질을표적하는약물개발이상용화되지않아 ( 대부분임상단계에서실패 ) 이들을표적했을때치료가가능했다는임상적증거는부족한상황 12) 2050 년세계치매환자 1 억 한국가장빨리늘어 271 만, 중앙일보, 2015.1.27 13) 서울대학교병원의학정보

제 2 장알츠하이머병치료제글로벌시장분석 11 3) 치매및알츠하이머병통계 ( 글로벌 ) 알츠하이머병환자 ( 경도인지장애제외 ) 는 2014년약 785만명으로, 2021년까지 17% 이상증가하여약 920만명에이를것으로전망됨 - 경도인지장애인구 ( 약 3,630 만명 ) 까지합하면환자수는약 4,400 만명이상 - 전체유병인구의약 42% 는진단을받고, 이중 70% 이상치료로이어지고있는것으로분석됨 < 표 3> 알츠하이머병글로벌환자수추이 (2014 2021) 구분 2014 2015f 2016f 2017f 2018f 2019f 2020f 2021f 전체환자수 ( 만명 ) 785 804 823 842 862 881 900 919 치료환자수 ( 만명 ) 331 339 347 355 363 371 379 387 자료 : GBI Research(2016) ( 국내 ) 65 세이상치매환자 4 명중 3 명은알츠하이머형치매 - 2015 년기준, 65 세이상인구치매유병률은 9.8%( 약 64.8 만명 ) 로집계되었으며, 치매환자수는 2024 년에 100 만명을넘어설것으로보임 자료 : 중앙치매센터 (2016), 단위 ( 만명 ) [ 그림 3] 우리나라 65 세이상치매환자수추이 (2013-2024) 및알츠하이머형치매현황

12 고령사회글로벌제약시장분석 2. 알츠하이머병치료제시장동향 1) 글로벌시장동향 2015 년알츠하이머병치료제의글로벌시장규모 14) 는약 31.1억불 ( 약 3.5조원 ) 로, 2024년까지 4배이상성장하여약 126.1억불의시장을형성할것으로보임 - 고령화로인해유병률이증가하고, 진단기술이발달하면서치료제에대한수요도늘어날전망 - 과거에비해알츠하이머병도약물치료와관리를통해서진행을늦출수있고예방이필요한질병이라는인식이증가하고있음 구분 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 시장규모 ( 백만불 ) 3,111 2,655 2,623 2,683 2,830 2,903 3,791 5,819 8,873 12,612 자료 : Datamonitor Healthcare(2016) [ 그림 4] 알츠하이머치료제글로벌시장규모및전망 (2015 2024) 2) 국내시장동향 국내알츠하이머형치매치료제사용규모 ( 보험급여청구액기준 ) 15) 는 2016 년 기준약 2,155 억원규모로 5 년전에비해 120% 정도증가하였으며, 65 세이상 환자가 96%(2,064 억원 ) 차지 14) 미국, 일본과 EU 5 개국 ( 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국 ) 등주요국시장규모집계기준 15) 한국표준질병사인분류 (KCD) 코드 F00( 알츠하이머병에서의치매 ) 조회기준, 원내 외처방액포함, 심사년도를토대로집계, 보건의료빅데이터개방시스템 (http://opendata.hira.or.kr/),

제 2 장알츠하이머병치료제글로벌시장분석 13 자료 : 보건의료빅데이터개방시스템 (http://opendata.hira.or.kr) [ 그림 5] 국내알츠하이머형치매치료제청구액추이및환자연령 3. 허가품목분석 신경전달물질인아세틸콜린의분해를막는 AChE 억제제 와, 글루탐산이수용체와결합하여과도하게활성화되는것을막는 NMDA 수용체길항제 로분류 - AChE 억제제 ( 성분명도네페질 리바스티그민 갈란타민 ), NMDA 수용체길항제 ( 성분명메만틴 ) - 이들은주로증상을개선하는약물로, 2009년이후대부분특허가만료되어제네릭이출시되었음 - 일반정 ( 정제, 캡슐 ), 패취제, 액제등의제형으로시판 가장최근 FDA 허가를받은품목은기존 2가지성분의복합제인 남자릭 (Namzaric) 으로 2014년허가 글로벌매출은 나멘다 가가장높았으며 엑셀론, 아리셉트, 라자딘 순서 ( 오리지널매출액만집계할경우 ) 제네릭출시, 항체치료제개발등으로오리지널제제의시장규모는감소할것으로전망됨

14 고령사회글로벌제약시장분석 < 표 4> 알츠하이머병치료제분류와제품 구분제품명성분명판매기업비용효과 16) AChE 억제제 (AChE Inhibitor) NMDA 수용체길항제 (NMDA receptor antagonist) AChE 억제제 + NMDA 수용체길항체 자료 : GBI Research(2015) 등재구성 아리셉트 (Aricept) 엑셀론 (Exelon) 라자딘 (Razadyne) 나멘다 (Namenda) 에빅사 (Ebixa) 액수라 (Axura) 도네페질 (donepezil) 리바스티그민 (rivastigimine) 갈란타민 (galanatamine) 메만틴 (memantine) 에자이 노바티스 얀센 앨러간룬드백머츠 남자릭 (Namzaric) 도네페질 + 메만틴악타비스 경도 - 중등도 중등도이상 자료 : Datamonitor Healthcare(2015), 제네릭매출제외 [ 그림 6] 알츠하이머병치료제글로벌매출액규모 (2014) 및전망 (2015-2024) 자료 : 한국임상약학회지 (2014) 재가공 [ 그림 7] 국내알츠하이머병치료제성분별보험급여청구현황 (2012 년 ) 16) 경도 - 중등도알츠하이머환자는 AChE 억제제가비용효과적이고, 메만틴은차선으로비용효과적인치료방법이라는연구결과가있으며, 중등도이상의환자에게는메만틴이가장비용효과적인치료방법이라고제시 ( 한국보건사회연구원연구보고서 2016-04, 초고령사회대응을위한치매의사회적부담과예방및관리방안 )

제 2 장알츠하이머병치료제글로벌시장분석 15 1) 아리셉트 (Aricept) 처음개발된알츠하이머치료제인 Aricept 는 2009 년 40억불이상의매출을거두며블록버스터약물로자리매김하였으나, 특허만료에따른제네릭출시와엑셀론등타제품과의경쟁으로오리지널제품의시장규모는점차감소하고있음 - 시냅스신경전달물질아세틸콜린의가수분해를억제하는기전으로인지기능향상에도움 - 1996년 FDA 승인을받았으며, 현재 90여개국가에서사용중인가장대표적인알츠하이머병치료제로 Eisai와 Pfizer의공동개발을통해시판되었음 2) 엑셀론 (Exelon) Exelon 은경구 동맥투여, 패취제등으로사용되며 2000년 FDA 허가획득 (Novartis 개발 ) - Aricept 와마찬가지로 AChEI 물질이지만, 동시에 BChEI(Butyrylcholinesterase Inhibitor) 로도작용하는것으로알려져있음 - 처음에는캡슐로개발되었으나 2007년 1일 1회부착하는패취제가개발되어사용하기편리해짐 3) 라자딘 (Razadyne) AChEI 물질인 Razadyne 은 2001 년 FDA의승인을받았으며, 경구투여약물로경증 중등도치매환자들에게주로처방되고있음 ( 부작용으로인해처방환자의범위가크지는않음 ) - AChEI 계열로 FDA의허가를받은마지막약물이며, 2008년특허가만료됨 - AChEI 계열후발주자로서타제품과의차별성이부족하다는평가가우세함 4) 나멘다 / 에빅사 / 액수라 (Namenda/Ebixa/Axura) Namenda 는 1960 년대에 Eli Lilly 에의해당뇨병치료제로처음개발되었으며, 이후 Merz Pharma가알츠하이머치료에대한효능을입증하면서 2003년에 FDA의승인을받음

16 고령사회글로벌제약시장분석 - 경구투여약물로경증 중등도환자의치료제주로쓰이며, 뇌에있는 NMDA 수용체의비선택적길항제로작용함 ( 허가제품중 NMDA 수용체를타깃으로하는유일한약물 ) - Memantine 성분의이약물은독일에서 1989 년에치매치료제인 Axura 로시판되었으며, 2000년에 Lundbeck 의 Ebixa' 로시판되었음 - Namenda 의 2014년매출액은약 14.3억불로, 오리지널제품중가장높았음 5) 남자릭 (Namzaric) Namzaric 은 AChEI 인 Donepezil 과 NMDA 수용체길항제인 Memantine ER 의첫복합제로중등도이상 (Moderate-to-severe) 환자를대상으로처방되고있음 (2014년 FDA 허가 ) - Donepezil+Memantine 동시복용시치료효과가크다는연구결과가나왔으며, 복합제이기때문에복용편의성도좋아짐 - NMDA 수용체길항제 (Namenda XR) 를복용하는환자의약 70% 가 AChEI 약물도함께복용중이라고알려져있어, 향후시장성장가능성매우높음 4. 글로벌파이프라인분석 1) 현황및특징 알츠하이머병치료제개발은난이도가높고성공확률이매우낮으나, 시장성과잠재력이있기때문에많은제약사가관심을가지고연구중에있음 새로운치료제에대한시장의요구가높지만, 최종허가성공률은 1% 미만 - 임상단계별실패율 17) : 2상진입 (72%), 3상진입 (92%), 허가 (99.6%) - 진행중인파이프라인의약 80% 는 탐색및전임상단계 18) (2014 년자료기준 ) 17) Cummings et al. Alzheimer's Research & Therapy(2014), 2002 년 ~2012 년사이알츠하이머병치료제후보물질 244 개에대한 413 건의 clinicaltrials.gov 임상시험데이터베이스분석결과 18) GBI Research(2014)

제 2 장알츠하이머병치료제글로벌시장분석 17 그동안 AChEI 등신경전달물질농도를일시적으로상승시켜인지개선효과를보이는치료제가중심을이루었다면, 최근에는아밀로이드베타 (Aβ), 타우 (Tau) 단백질을타깃하는파이프라인비중이높아지고있음 파이프라인의약 30% 는바이오의약품이며펩타이드및단일클론항체의비중높음 자료 : GBI Research(2014) [ 그림 8] 알츠하이머병치료제파이프라인현황 자료 : Nature Reviews Drug Discovery(2010), https://www.healthnewsreview.org 에서재인용 [ 그림 9] 알츠하이머병치료제개발난이도

18 고령사회글로벌제약시장분석 2) 주요파이프라인허가전망 < 표 5> 알츠하이머병치료제주요파이프라인 (3 상 ) 및허가전망 구분제품명기능제약사허가전망 19) 기타 FDA ** Aβ 표적항체 Aducanumab Aβ 제거 Biogen 2019 첫항체의약품예상 Gantenerumab Roche 2020 late-stage Fast Track Tau 단백질억제제 LMTX Tau 축적억제 TauRX Therapeutics 2017 BACE1/BACE 2 억제제 RAGE 억제제 Verubecestat Merck 2018 중단 Aβ 생성억제 AZD3293 AstraZeneca 2019 early-stage Azeliragon Aβ 뇌유입억제 vtv Therapeutics Fast Track 2017 Pfizer 기술이전 SPA c-kit 저해제 Masitinib 인지기능개선 AB Science 2017 α7-nachr 길항제 EVP-6124 인지기능개선 FORUM Pharm. 2017 자료 : GBI Research(2016), KHIDI 재구성 * Aβ(beta-amyloid), BACE(beta-secretase), RAGE(Receptor for Advanced Glycation End products) ** Fast Track: 의약품신속심사, SPA(Special Protocol Assessment): FDA 와사전에임상프로토콜논의 1 아밀로이드베타 (Aβ) 표적항체치료제 2016년바이오젠 ( 미국 ) 은 165명의초기알츠하이머병환자를대상으로실시한임상 1b상연구에서항체치료제아두카누맙 (Aducanumab) 의 Aβ 제거및인지기능향상효과확인 - 북미 유럽 아시아등 20여개국에서초기환자 2,700명을대상으로 2상없이바로 3상진입 크레네주맙 (Crenezumab) 2 3상진행중, 간테네루맙 (Gantenerumab) 3상재개 ( 16) 19) GBI Research <Alzheimer's Disease Therapeutics in Major Markets to 2021> 보고서에서 2016 년 2 월기준으로분석한전망자료로, 미국 캐나다 일본 유럽허가중가장빠른연도표기

제 2 장알츠하이머병치료제글로벌시장분석 19 Aβ표적항체개발은아직까지임상실패율높음 ( 화이자바피네주맙 (bapineuzumab) 임상3 상중단 ( 12), 일라이릴리솔라네주맙 (Solanezumab) 임상3 상중단 ( 16) 등 ) 그러나향후아두카누맙의허가를시작으로알츠하이머치료제시장에서압도적인비중을차지하며시장성장에가장큰기여를할것으로전망 [ 그림 8] - Aβ 표적항체치료제점유율전망 : 1.71%( 18) 35.56%( 21) 73.71%( 24) - 아리셉트 ( 도네페질 ) 등 Cholinesterase 저해제 : 55.94%( 18) 35.21%( 21) 9.48%( 24) 2 타우 (Tau) 단백질의축적을저해하는파이프라인 TauRX( 싱가포르 ) 가개발중인 LMTX 는아두카누맙과함께성공이유력한파이프라인으로평가 - 경증 ~ 중등도환자 891명대상임상3 상연구에서, LMTX 단독투여그룹을중심으로치매증상및뇌위축진행이억제됨을확인 (AAIC 2016 발표 ) 그외에도 AC이뮨의 ACI-35(1 상 ), 제넨텍의 Tau 타깃항체치료제 (1상) 등 3 BACE(β-secretase) 를저해하여 Aβ 생성을막는기전의후보물질 First-in-class 로 2018 년경허가를전망했던머크의베루베세스테트 (verubecestat) 임상3상중단 ( 17.2) - 증상이없거나미약한초기단계환자를대상으로하는별도임상시험은계속진행 일라이릴리와아스트라제네카가함께개발중인 AZD3293 는 FDA Fast Track 대상으로선정 ( 16.8) 바이오젠 -에사이의 BACE 억제제 E2609 FDA 임상 3상허가 ( 16.8) 암젠-노바티스의 CNP520(2 3 상 ), GSK의 GSK933776(2 상 ) 등

20 고령사회글로벌제약시장분석 구분 2015 2016f 2017f 2018f 2019f 2020f 2021f 2022f 2023f 2024f 5-HT6 수용체길항제 - - - 12 81 230 438 718 1,087 1,513 아밀로이드표적항체 - - - 46 230 571 1,348 3,177 5,937 9,296 Cholinesterase 저해제 1,601 1,545 1,519 1,501 1,437 1,386 1,335 1,283 1,228 1,195 NMDA 수용체길항제 1,510 1,110 1,103 1,124 1,083 716 670 641 621 607 자료 : Datamonitor Healthcare Pharma intelligence(2017.2), 단위 ( 백만불 ) * 미국 일본 독일등주요 7개국시장기준전망 [ 그림 10] Drug Class별시장규모현황 (2015) 및전망 2) 글로벌파이프라인 (1~2 상 ) < 표 6> 알츠하이머병치료제주요파이프라인 (1, 2 상 ) 단계제품명제약사구분 임상 1 상 Aß antibody Fab PEG Eli Lilly Aβ표적항체 ABBV-672 AbbVie ABT-957 AbbVie calpain inhibitor ACI-35 AC Immune ptau 타겟백신 ALKS 7119 Alkermes CNS modulator ALZ-801 Alzheon LY3002813 Eli Lilly Aβ표적 mab MEDI1814 MedImmune Aβ표적 mab E2027 Eisai bisnorcymserine QR Pharma AChEI SUVN-D4010 Suven Life Sciences( 인도 ) BPN14770 Tetra Discovery Partners ASP3662 Astellas Pharma US

제 2 장알츠하이머병치료제글로벌시장분석 21 단계제품명제약사구분 임상 2 상 AVN-101 AllaChem 5-HT6 수용체길항제 AGB101 AVP-923 AgenBio Avanir Pharmaceuticals BI409306 Boehringer Ingelheim GSK933776 GlaxoSmithKline Aβ표적 mab JNJ-54861911 Janssen R&D BACE inhibitor E2609 Biogen BACE inhibitor MK-7622 Merck SUVN-502 Suven Life Sciences( 인도 ) 5-HT6 수용체길항제 T-817MA Toyama Chemical( 일본 ) Aβ표적 mab BAN2401 Biogen Aβ표적 mab ANAVEX 2-73 Anavex Life Sciences 자료 : PhRMA(2016) 5. 국내개발동향 임상단계에진입한국내사개발알츠하이머병치료제의경우합성의약품과항체치료제 중심의글로벌파이프라인과는달리, 천연물신약과줄기세포치료제비중이높음 < 표 7> 국내사개발알츠하이머병치료제임상현황 제약사 제품명 단계 분류 기능 임상승인일 젬백스앤카엘 GV1001 2상 펩타이드의약품 Aβ, Tau 축적억제 2016.12 네이처셀 아스트로스템 1/2상 (FDA) 줄기세포치료제 Aβ 제거 2016.11 차바이오텍 CB-AC-02 1/2a상 줄기세포치료제 Aβ 축적억제 2015.11 대화제약 DHP1401 2b상 천연물신약 인지기능개선 2015.8 일동제약 ID-1201 2상 천연물신약 Aβ 생성억제 2014.10 메디포스트 뉴로스템 1/2a상 줄기세포치료제 Aβ 분해 2013.9 자료 : 식약처온라인의약도서관, ClinicalTrials.gov( 17.6 월검색 ), 언론보도 오리지널제제의약효지속기간을증가시키거나고령환자의순응도와안전성을 증진시키는제형등기존제품과의차별화를노린제네릭개발도진행되고있음

22 고령사회글로벌제약시장분석 < 표 8> 알츠하이머병치료제제네릭등임상현황 제약사제품명단계성분명특징임상승인일 SK 케미칼 SID-710 허가신청 (FDA) 리바스티그민엑셀론패취복제약첫 EU 허가 ( 13) 2016.4( 신청 ) 아이큐어도네페질패취 3 상도네페질 경피약물전달원천기술활용한 패취제개발 2016.2 동국제약 DKF-310 1 상도네페질 1 회투여로 1 개월간약효지속, 주사제 2015.10 자료 : 식약처온라인의약도서관, 언론보도 6. 요약 전세계알츠하이머병환자는 ( 경도인지장애포함 ) 2021 년약 4,400 만명이상 으로증가할전망이며, 우리나라도 65 세이상치매환자가 2024 년에 100 만명을 넘어설것으로보임 기존연구결과에따르면치매의치료 관리비용중진료, 투약에의한 직접비 보다장기간의간호비용에따른 간접비 가더큰것으로나타나고있으나 20) 진단기술의발달및정책지원등으로과거보다치료를받는환자비율이증가할것으로보여약제비부담은더욱커질것으로보임 알츠하이머병치료제개발은성공률이매우낮고, 최근에는임상3 상에서실패하는경우가다수발생하여글로벌제약사들에게 난공불락 의영역이라일컬어지지만, 4배이상의성장이전망되는치료제시장을선점하기위해 500여개이상의글로벌파이프라인을통한연구가진행중 - 개발단계 : 탐색 (23%), 전임상 (54%), 임상1 상 (105), 임상2 상 (9%), 임상 3상 (3%) - 합성의약품 (71%) 및바이오의약품 (29%, 펩타이드, mab, 백신, 세포치료제등 ) 시판중인알츠하이머치료제는 AChE 억제제 와 NMDA 수용체길항제 위주이며, 기존오리지널 ( 아리셉트 엑셀론 라자딘 나멘다 ) 제네릭이다수출시되었음 20) 한국임상약학회지 Vol.24(2014)

제 2 장알츠하이머병치료제글로벌시장분석 23 임상3 상단계의글로벌주요파이프라인중아밀로이드베타 (Aβ) 를타겟팅하여제거하는기전의항체치료제가향후알츠하이머병치료제시장성장에가장큰기여를할것으로전망되고있음 - 바이오젠 Aducanumab (3 상 ), 로슈 Gantenerumab (3 상 ) 등 - Aβ 항체치료제시장규모전망 ( 미국 일본등주요 7개국시장기준 ) : 0.46억불 ( 18) 92억불 ( 24) 타우 (Tau) 단백질축적을억제하는물질, BACE(beta-secretase) 를저해하는기전의후보물질개발도활발히이루어지고있으며, 일부파이프라인은 5년내시판을기대하고있음 국내제약사도천연물신약, 줄기세포치료제, 펩타이드의약품등알츠하이머병치료제개발에나서고있으며, 대부분임상1 상혹은 2상단계 - 또한오리지널제품의순응도와안전성을높이기위한새로운제제개발을통해차별성을갖춘제네릭개발도진행되고있음 7. 결론및시사점 알츠하이머병도약물치료와관리를통해예방할수있다는인식이높아지고있어조기진단및치료에대한수요가증가할것으로전망됨 - 경도인지장애 21) 인구가알츠하이머환자수보다 4배이상많음 ( 약 3,630 만명 ) - 중등도 (moderate) 에비해전기 (Prodromal) 단계환자증가폭이월등히높을것으로전망 - 현재허가단계에있는글로벌파이프라인대부분은경증내지중등도 (mild-to-moderate) 환자대상 - 따라서, 경도인지장애및전기단계환자대상의조기검진및치료, 예방수요에대응하기위한장기적인전략이필요함 조기진단기술개발, 예방목적의의약품및건강기능식품개발등 21) 동일연령대에비해인지기능이떨어져있지만일상생활에는지장이없어치매가아닌상태. 즉, 정상노화와치매의중간단계를의미함 ( 서울대병원의학정보 ). 경도인지장애환자군은정상인에비해치매발생빈도가 8~10 배높음 ( 전국치매역학조사 )

24 고령사회글로벌제약시장분석 구분 (Stage) 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 CAGR Prodromal 786 691 683 697 729 768 1,069 1,901 3,191 4,779 22.21% Mild 628 546 538 571 700 911 1,438 2,529 4,136 6,087 28.72% Moderate 1,099 917 907 916 919 832 907 1,027 1,195 1,402 2.74% Severe 599 501 495 499 482 392 376 363 350 343-5.98% 계 3,111 2,655 2,623 2,683 2,830 2,903 3,791 5,819 8,873 12,612 16.83% 자료 : Datamonitor Healthcare Pharma intelligence(2017.2) [ 그림 11] 알츠하이머병진행단계별유병인구전망 (2015-2024) 학계에서도신경손상이너무많이진행되어치료가어려워지는시점에이르기전에, 비교적초기단계의환자를진단및치료하는것의중요성에대해논의되고있음 - 후보물질들의임상3상연거푸실패 약물치료 (intervention) 가너무늦은것일수있다는판단 - FDA도초기단계알츠하이머병치료제개발의중요성을인지하여관련임상시험가이드라인 22) 발표 규제당국의신약신속심사제도등을적극활용하여글로벌시장을빠르게선점하기위한전략이필요하며, 이를개발단계에서부터고려할필요가있음 22) Alzheimer's Disease: Developing Drugs for the Treatment of Early Stage Disease(2013), FDA 는초기단계알츠하이머병환자의경우 functional impairment 를정확히측정하기어렵다는점을인정하고, 치료제의 cognitive outcome 만평가한후허가하는 accelerated-approval 이가능하도록했음 ( 시판이후임상적효용에대해입증해야함 )

제 2 장알츠하이머병치료제글로벌시장분석 25 - 중대한 ( 알츠하이머병포함 ) 질환의치료제를빠르게승인하기위한 Fast Track', 기존약물대비개선효과가큰품목의 Breakthrough Therapy' 지정등 FDA의신속심사제도활용및전략수립 - 바이오젠의 Aducanumab, 아스트라제네카 AZD3293, 에자이 E2609' 등이 Fast Track으로지정됨 2002 년에서 2012 년사이 413건의임상시험중단 1개의제품만최종시판허가를받는등치료제개발성공확률이낮은만큼국내외견고한협력관계구축, 정부 / 민간의적극적인투자가더욱중요해질것으로보임 < 표 9> 알츠하이머치료제개발을위한협력사례 ( 국내 ) 제약사젬백스앤카엘 CJ헬스케어보령제약대웅제약동화약품메디프론 협력내용글로벌 CRO 및제조업체와의계약을통해글로벌임상추진 바이오헬스케어펀드 를통해치매치료제개발바이오벤처에투자바이오벤처라파스와도네페질패치공동연구개발및공급계약메디프론의신약후보물질 DBT-1339' 공동연구개발계약 UNIST( 울산과학기술원 ) 과치매치료제산업육성을위한 MOU 체결스위스 Roche사와 RAGE억제제신약후보물질공동연구및기술이전계약체결 자료 : 언론보도

제 3 장전립선비대증치료제글로벌시장분석 27 제 3 장전립선비대증치료제글로벌시장분석 1. 연구배경 1) 조사범위및필요성 전립선비대증은 40대이후부터서서히시작되어 60대의절반이상, 70대에는거의모든남성에게서나타날정도로매우흔한질환으로, 방광의배출장애를나타내는증상을통칭함 - 하루 8번이상소변을보는빈뇨, 갑작스런요의를느끼는절박뇨, 지연뇨, 잔뇨감, 배뇨시힘을주어야하는현상등의증상을보임 - 전립선비대증의원인은아직정확하게밝혀지지않았으나, 호르몬생성및조절등내분비기능이저하되는고령자에게주로발생한다는사실을감안했을때남성호르몬과상관관계가있다는연구결과가있음 - 또한유전적인요인, 고혈압 당뇨등만성질환과연관이있다고도알려짐 이처럼전립선비대증은노년기를대표하는배뇨장애로서일상생활에크고작은불편함을초래하며삶의질을저하시키는질환으로, 국내및글로벌시장에서치료제수요가지속적으로증가할전망 - 취침중야뇨로인한숙면방해, 소변후에발생하는불쾌감, 심리적부담감등이노년기삶의질에영향을주고있음

28 고령사회글로벌제약시장분석 - 노인인구가늘면서유병률도함께증가하는추세에있으며, 국내에서도환자수가연평균 6% 이상꾸준히증가하고있는상황 본보고서에서는전립선비대증치료제의국내 외개발현황및전망분석을통해국내제약산업의전략수립에필요한기초자료를제공하고시사점을도출하고자함 2) 전립선비대증환자수증가 ( 국내 ) 전립선비대증환자수 ( 진료인원 ) 는 50 대이상연령대에서꾸준히증가하고 있으며, 2016 년약 112 만명에서 2020 년약 146 만명으로확대될전망 자료 : 건강보험심사평가원보건의료빅데이터 ( 단위 : 천명 ) [ 그림 12] 국내전립선비대증진료인원추이 (2010-2020) ( 글로벌 ) 미국, 일본및유럽 5개국 ( 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국 ) 의전립선비대증유병인구는 2014 년 1,609 만명에서 2024 년 1,888 만명으로증가할전망 - 모든국가에서환자수가증가할것으로전망되고, 특히미국에서가장빠른성장이예상됨

제 3 장전립선비대증치료제글로벌시장분석 29 자료 : 뮤비즈시장보고서 [ 그림 13] 글로벌전립선비대증환자수전망 (2014/2024) 2. 허가품목 시판중인전립선비대증치료제는주로알파1 교감신경차단제와 5알파- 환원효소억제제로구분 - ( 알파1 교감신경차단제 ) 전립선및방광근육을이완시켜배뇨증상을개선 - (5알파 -환원효소억제제 ) 남성호르몬 (DHT 23) ) 생성을저해하여전립선의크기를줄임 - 알파1교감신경차단제계열의약제는복용 2주후부터배뇨증상이빠르게개선되며증상이가벼운경우치료효과가우수하다는특징 - 5알파 -환원효소억제제는최소 6개월이상복용해야효과를볼수있으며, 전립선크기를줄이는근본적인해결책에속함 24) 23) DHT(Dihydrotestosterone). 전립선내에서남성호르몬인 testosterone 이 5α-reductase 효소에의해 Dihydrotestosterone 으로전환되어전립선조직의성장을촉진시키는활성물질로작용함. 5α-reductase 의활성을저해하는방법을통해전립선을축소시킬수있음 24) 치료의효과를확인하기위해최소 6 개월의시간이요구되기때문에, 약이효과가있는지여부를결정하는데시간이오래걸림이는중증환자에게단점으로작용 ( 출처 : 약학정보원, < 전립선비대증 - 전립선비대증의약물요법의원리 >)

30 고령사회글로벌제약시장분석 < 표 10> 글로벌전립선비대증치료제주요품목현황 ( 제네릭제외 ) 분류브랜드명주요특징성분명개발 / 제조사특허만료 알파 1 교감신경차단제 α-adrenergic antagonist 5 알파 - 환원효소억제제 5α-reductase inhibitor 하이트린 고혈압을동반한전립선비대증환자치료에유용 TERAZOSIN ABBOTT 2000.2.17 카두라 서방성제제로복용이간편하고혈압강하 DOXAZOSIN PFIZER 2000.10.18 자트랄 효과큼 ALFUZOSIN SANOFI 2017.8 플로맥스 ( 하루날 ) 수용체선택적인차단을통해기립성저혈압등부작용적음 래파플로 복용 2-6시간내효과를보이는등발현시간 ( 트루패스 ) 빠름 플리바스 알파1D수용체선택적으로, 빈뇨 절박뇨등의증상개선에효과 TAMSULOSIN ASTELLAS 2010.4 SILODOSIN KISSEI 2016.1 NAFTOPIDIL ASAHI KASEI 2017.4 아보다트전립선내 DHT 저해율 95% 이상 DUTASTERIDE GSK 2016.1 프로스카 자료 : 뮤비즈시장보고서, drugs.com, 언론보도등 복용 6개월이후부터혈중 DHT 감소효과시작 FINASTERIDE MSD 2005.2 그외에도복합제등이시장에출시되고있음 - 두계열의약제 ( 플로맥스 + 아보다트 ) 를결합한 ' 콤보다트 (Combodart)' 는영국, 독일, 스페인등유럽시장을중심으로매출이증가하고있으며, 증상완화와동시에수축력을유지할수있음 - 시알리스 (Cialis) 는발기부전및양성전립선비대증증상을개선할수있는단일성분의치료제로, FDA에서두적응증동반치료제로첫승인받음 3. 전립선비대증치료제시장동향 1) 국내시장동향 국내전립선비대증치료제시장규모는약 2,000억원으로, 특허만료이후에도오리지널제품이시장에서여전한강세를보이고있음 - 하루날, 아보다트, 프로스카, 하이트린, 트루패스등오리지널제품이매출액상위차지

제 3 장전립선비대증치료제글로벌시장분석 31 - 오리지널선호도가높은종합병원처방비중이높기때문인것으로분석됨 연령대별의약품사용현황은원내, 원외처방모두 70대가가장높은비중을차지 - 원외처방의경우 50대이상의전연령대에서지속적으로의약품사용이증가하고있음 < 표 11> 국내전립선비대증치료제처방매출상위 10대품목 (2016) 매출액 ( 단위 : 천달러 ) 순위 제품명 제조 ( 수입 / 판매 ) 원 2013 2014 2015 2016 1 하루날 한국아스텔라스 34,017 39,623 40,130 41,778 2 아보다트 한국GSK 27,111 31,043 29,784 23,199 3 프로스카 한국MSD 10,850 11,587 10,977 11,094 4 하이트린 * 일양약품 7,035 7,414 7,573 7,511 5 트루패스 * 중외제약 7,892 8,193 9,050 6,194 6 자트랄 * 한독 6,292 6,052 5,687 5,902 7 플리바스 * 동아ST 4,391 5,398 5,068 5,401 8 카두라 한국화이자 7,418 6,307 5,507 5,103 9 피나스타 ( 제네릭 ) JW중외제약 3,789 4,586 4,185 3,784 10 피로이드 ( 제네릭 ) JW중외신약 4,026 3,912 3,639 3,167 자료 : 뮤비즈시장보고서 * 국내도입및제휴등 자료 : 건강보험심사평가원보건의료빅데이터 ( 원외처방실적만집계 ) [ 그림 14] 국내전립선비대증치료제연령대별사용현황 (2012-2016)

32 고령사회글로벌제약시장분석 2) 글로벌시장동향 연평균 8% 이상성장하여 2024 년약 45억달러 (5조원 ) 규모에이를것으로전망 25) - 국가별로높은매출을기록하는제품 ( 성분 ), 오리지널및제네릭등은상이함 ( 미국 ) 매출상위 5개제품중 3개가제네릭 ( 독일, 스페인 ) 복합제 콤보다트 가시장의 40~70% 를점유하고있지만, 그외에독일은제네릭소비가높은반면, 스페인은카두라 하루날등오리지널제품매출이높음 < 표 12> 전립선비대증치료제국가별상위제품매출액 (2016) 국가명 ( 시장규모 * ) 미국 26) (669,820) 일본 (626,870) 독일 (60,883) 스페인 (143,834) 브랜드 ( 성분명 ) 제조 / 판매사 매출액 (USD) 점유율 래파플로 (SILODOSIN) ALLERGAN 214,621,684 32.0% 제네릭 (TAMSULOSIN) ZYDUS PHARM 62,323,455 9.3% 제네릭 (TAMSULOSIN) CITRON PHARMA, LLC 52,352,367 7.8% 제네릭 (FINASTERIDE) TEVA 32,289,791 4.8% 아보다트 (DUTASTERIDE) GSK 31,164,265 4.7% 아보다트 (DUTASTERIDE) GSK 157,101,613 25.1% 래파플로 (SILODOSIN) KISSEI 151,016,886 24.1% DAIICHI SANKYO 97,512,460 15.6% 하루날 (TAMSULOSIN) ASTELLAS 85,401,270 13.6% 플리바스 (NAFTOPIDIL) ASAHI KASEI PHARMA 63,968,532 10.2% 콤보다트 (DUTASTERIDE+TAMSULOSIN) GSK 25,573,188 42.0% 제네릭 (TAMSULOSIN) RANBAXY 14,606,359 24.0% 제네릭 (FINASTERIDE) HEUMANN 7,153,126 11.7% 제네릭 (DOXAZOSIN) AAA PHARMA 5,462,133 9.0% 제네릭 (ALFUZOSIN) ZENTIVA PHARMA 3,526,257 5.8% 콤보다트 (DUTASTERIDE+TAMSULOSIN) GSK 102,848,028 71.5% 카두라 (DOXAZOSIN) PFIZER 13,513,190 9.4% 하루날 (TAMSULOSIN) ASTELLAS PHARMA 12,425,371 8.6% 아보다트 (DUTASTERIDE) GSK 11,981,892 8.3% 자트랄 (ALFUZOSIN) SANOFI-AVENTIS 1,652,128 1.1% 25) GlobalData, 미국 일본 중국 유럽 5 개국 ( 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국 ) 시장규모기준

제 3 장전립선비대증치료제글로벌시장분석 33 국가명 ( 시장규모 * ) 중국 (200,581) 브랜드 ( 성분명 ) 제조 / 판매사 매출액 (USD) 점유율 프로스카 (FINASTERIDE) MSD 76,659,235 38.2% 하루날 (TAMSULOSIN) ASTELLAS 57,707,478 28.8% 제네릭 (TAMSULOSIN) YN.KUNMING JIDA 21,000,506 10.5% 카두라 (DOXAZOSIN) PFIZER 10,269,876 5.1% 제네릭 (TAMSULOSIN) ZJ.HAILISHENG FTY 9,609,750 4.8% 자료 : 뮤비즈시장보고서 ( 시알리스매출액제외 ) * 단위 : 1,000USD 4. 글로벌파이프라인분석 전립선비대증치료신약파이프라인은빈약한상황으로 ( 임상 3 상단계약물 5 개 미만 ), 이는기존치료제의순위를점점더고착화시키는요인이되고있음 바소프레신 (vasopressin) 작용제, PDE-5 저해제, GnRH 길항제등새로운메커 니즘을이용한약물개발이진행되고있으나, 시장의성장추세에비하면파이프 라인은많지않음 1) 글로벌파이프라인 ( 임상 3 상 ) < 표 13> 글로벌전립선비대증치료제주요파이프라인 (3상) 제품명 제약사 Target 구분 기타 NX-1207 Nymox Pharm Apoptosis NME(Peptide) FDA 허가전망 ( 18) PRX302 Sophiris Bio Cell membrane NME(Protein) FDA 허가전망 ( 18) 자료 : ClinicalTrials.gov, Biomedtracker 등 26) 미국이일본보다유병인구가많음에도시장규모가비슷하게집계된이유는미국내약 18 억불에이르는시알리스 ( 타다라필 ) 매출액을제외했기때문 ( 발기부전치료제로처방된매출과혼용되어있어포함하기어려움 ). 두타스테리드부작용이슈로미국에서타다라필처방은더욱증가하고있음 (2015 년에비해약 4.42 억불증가 )( 출처 : 뮤비즈시장보고서 ) 구분미국일본스페인이탈리아프랑스독일영국중국 시알리스매출액 ( 천 USD) 1,854,901 66,309 37,199 100,629 71,427 37,495 68,507 49,826

34 고령사회글로벌제약시장분석 1 전립선부위에직접주사하고, 긴약효를유지하는물질 - NX-1207 치료부위에주입이어렵고침습적이나효과적으로전립선부피를줄일수있음 1회주사만으로평균 3.5년동안약효가유지되는장점 1~2년내유럽과미국내발매가예상됨 2 주변조직의손상을최소화할수있는후보물질 - PRX302(topsalysin) NX-1207 과마찬가지로전립선부위에직접주사하는신약으로, 1회주사로 1년이상증상개선 전립선내효소에선택적으로활성화되는단백질제제로주변조직및신경손상없이전립선세포의사멸을유도할수있음 2) 글로벌파이프라인 ( 임상 2 상 ) < 표 14> 글로벌전립선비대증치료제주요파이프라인 (2상) 제품명 제약사 Target 기타 Aptocine Light Sciences Oncology ROS/Free radicals AUS-131 Ausio Pharm 에스트로겐수용체 (ER) first-in-class TT-701 Opko Health 안드로겐수용체 ASP4901 Astellas Pharma PDE-9 inhibitor Firmagon Ferring Pharm GnRH antagonist 자료 : ClinicalTrials.gov, Biomedtracker 등 1 대두에서추출한플라보노이드대사물 - AUS-131 대두에많이포함된활성물질인다이드제인 의대사물로 전립선비대증뿐만아니라갱년기 전립선암 골다공증등다양한적응증을대상으로평가되고있음 2 전립선암치료제의적응증확대 - Firmagon(degarelix) 은전립선암치료제쓰이는호르몬제제로 년 허가 수용체에직접적으로작용해서빠른약효를보이는것이특징 하부요로증상이있는전립선비대증환자대상으로적정용량확인및안전성평가등을위한 상완료

제 3 장전립선비대증치료제글로벌시장분석 35 5. 국내개발동향 전립선비대증치료제성분 ( 탐스로신, 두타스테리드 ) 과함께발기부전치료제 ( 타다라필 ), 야간발작뇨치료제 ( 솔리페나신 ) 등을복합한개량신약파이프라인다수 - 한미약품 구구탐스캡슐 시판허가 ( 16.10) 및종근당 일동제약등임상3 상진행중 국산신약 21호인 리아백스주 ( 췌장암치료제 ), 전립선비대증으로적응증확대를위한임상2 상완료 < 표 15> 국내전립선비대증치료제개발현황 ( 임상단계 ) 단계 제품명 제약사 기타 구분 임상승인일 2상 ( 완료 ) GV1001 젬백스앤카엘 적응증확대 리아백스주 ( 신약 21호 ) 2015.05.13 시판허가 HCP1303( 구구탐스 ) 한미약품 2016.10( 허가 ) CKD-397 종근당 2015.06.16 탐스로신 + 타다라필 Double T 일동제약 2015.12.24 3상 YBH-1603 영진약품 2015.04.29 개량신약 ( 복합제 ) TS tab 일동제약 2015.09.07 탐스로신 + 솔리페나신 JLP-1207 제일약품 2015.10.29 1상 ( 완료 ) YY-201 유유제약 2017.02.07 두타스테리드 + 타다라필 DKF-313 동국제약 2017.02.23 자료 : 뮤비즈시장보고서, 식약처온라인의약도서관, ClinicalTrials.gov, 언론보도 6. 요약및시사점 글로벌 27) 전립선비대증유병인구는 2024 년약 1,900 만명에이를것으로보이며, 인구고령화로인해이러한추세가계속유지될전망 - 미국, 유럽등주요시장에서모두환자수가증가할것으로전망되고, 특히미국에서가장빠른증가가예상됨 ( 연평균 2.8%, 글로벌시장점유율 50~60% 이상 ) - 과거전립선비대증의치료는수술요법이대부분이었으나, 배뇨장애등을효과적으로개선하고부작용을감소시킨의약품이다수개발되면서약물치료의선호도가높아졌음 27) 미국, 일본및유럽 5 개국 ( 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국 )

36 고령사회글로벌제약시장분석 - 약물치료의최종목표는야간뇨, 빈뇨등증상의경감을통한삶의질개선에있기때문에글로벌시장에서의의약품수요는계속증가할것 국내및글로벌시장에서모두하루날, 아보다트등오리지널제품이강세를보임 - 특허가만료된이후에도제네릭시장이크게성장하지못하는특징 - 제네릭간의경쟁은심화되고있지만, 실질적으로시장을이끄는제네릭은거의없음 - 현재대형품목을대체할수있는신약후보물질이많지않음 글로벌신약파이프라인중오랜시간약효를유지할수있는주사제의허가단계진입임박 - 주변조직의손상을최소화하면서전립선부위에직접주사하여 1회주사로 1년이상약효를유지할수있는주사제후보물질이 2018년경허가될전망 - 이는기존경구약에대한복용순응도가떨어지거나, 약물이상반응으로복용이힘든환자들에게사용할수있는가능성이높아질것 적응증추가, 겸용치료제및복합제개발, 복용순응도개선을위한기술중요성증대 - 대사질환, 심혈관계등의파이프라인에서전립선비대증적응증추가를통한신제품출시가앞으로의시장성장에더큰힘을실어줄것이라는분석 - 발기부전등관련질환과전립선비대증을한번에치료할수있는겸용치료제및복합제시장의성장예상 ( 글로벌시장에서복합제비중증가 : 6%( 14) 17%( 20)) - 전립선비대증치료제는고혈압치료제처럼장기간복용해야하는데, 고령의환자일수록복용하는약의가지수가많기때문에복용순응도를개선할수있는약물개발이중요해짐 28) 28) 복합제제를개발을통한복용약물수감소, 약물크기축소를통한순응도개선등

제 4 장노인성안과질환치료제글로벌시장분석 37 제 4 장노인성안과질환치료제글로벌시장분석 연구배경 고령인구증가에따라눈의노화에따른노인성안과질환환자도증가하고있음 - 최근 5년간환자수증가율 (2012-2016) : 황반변성 (50%), 녹내장 (39%), 백내장 (15%) - 노인성안과질환은실명으로이어질수있으며 29), 노년기삶의질을저하시키는요인 - 실명위기노인인구의증가로개인적 사회적부담이증가하면서, 노인성안과질환의치료및예방에대한관심도높아지고있음 본보고서에서는노인성안과질환관련의약품의국내 외판매및개발현황을정리하여국내제약산업전략수립에필요한기초자료를제공하고, 시사점을도출하고자함 3대노인성안과질환 ( 황반변성, 녹내장, 백내장 ) 의조사범위는다음과같이한정 구분조사범위기타 황반변성 노년층실명의주요원인이되는노인성황반변성 ( 습성 ) 녹내장개방각 폐쇄각녹내장 ( 질병코드 H40) 백내장 유전적요인및외상, 염증, 독소등을제외한노년백내장 ( 질병코드 H25) 약물치료시장을중심으로분석 ( 레이저치료, 광역학치료등제외 ) 수술전후염증및통증치료를위한약물조사 ( 현재까지약물치료보다는인공수정체삽입수술이우선적임 ) 29) 우리나라 3 대실명원인질환은당뇨망막병증, 황반변성, 녹내장이며, 이중노년층에서실명빈도가가장높은질환은습성황반변성으로알려져있음

38 고령사회글로벌제약시장분석 [ 황반변성 ] 1. 정의및특징 시력에중요한역할을담당하는망막중심부신경조직인황반이노화, 염증등으로기능이떨어지는질환을황반변성이라고하며, 국내외 65세이상노인인구에서실명을일으키는주요원인 - 비정상적으로생성된혈관에서삼출물이나혈액이흘러나와황반에손상을입히는 습성 ( 삼출성 ), 노폐물이황반부에쌓이는 건성 ( 비삼출성 ) 으로구분 - 심각한시력상실을유발하지않는건성과는달리, 습성의경우실명으로이어기지도함 - 노인성습성황반변성은국내 65세이상노인인구에서회복불가능한실명의주요원인 30) 2. 관련통계 ( 글로벌 ) 미국및유럽 5 개국 ( 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국 ) 의노인성황반 변성 ( 습성 ) 유병인구는 2015 년 251 만명에서 2035 년 387 만명으로증가할전망 - 후기 (late-stage) 황반변성환자의약 55% 정도는습성황반변성을앓고있음 < 표 16> 노인성황반변성 ( 습성 ) 유병인구 (2015 2035) 구분 2015 2018 2021 2024 2027 2030 2033 2035 유병인구 (prevalent case) 2,509,250 2,658,470 2,802,470 2,960,880 3,184,000 3,444,880 3,699,770 3,869,110 자료 : Datamonitor Healthcare ( 국내 ) 2011 년부터 2015 년사이황반변성진료인원은약 49% 증가 31) 했고, 40 세 이상인구에서노인성황반변성 ( 습성 ) 유병률은인구 1 만명당 36.46 명으로분석 30) 경희의학제 30 권제 1 호 31) 건강보험심사평가원

제 4 장노인성안과질환치료제글로벌시장분석 39 - 여성보다남성유병률이더높은양상을보이며, 75~79 세그룹에서유병률이 가장높음 자료 : 분당서울대병원, 언론보도자료 [ 그림 15] 노인성황반변성 ( 습성 ) 유병률 (40 세이상 ) 3. 치료제시장동향 1) 글로벌시장규모및전망 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제글로벌시장규모 32) 는 2014 년기준약 43억불이며, 연평균 7.8% 성장하여 2023년약 85억불규모로확대될전망 - 새로운혈관내피성장인자 (VEGF) 저해제 (RTH-258, abicipar pegol) 와 add-on 치료제 (Fovista, squalamine) 가출시되면서전반적인시장규모의성장이예상 - 글로벌고령화에따른유병률증가도시장성장을견인 - 5~10 년내루센티스, 아일리아바이오시밀러출시가글로벌시장판도에영향을줄수있음

40 고령사회글로벌제약시장분석 구분 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 시장규모 ( 백만USD) 4,346 4,247 4,271 4,339 4,716 5,238 5,906 7,050 7,845 8,530 자료 : Datamonitor Healthcare(2017), 미국 유럽5개국기준 [ 그림 16] 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제글로벌시장규모전망 (2014 2023) 구분 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 Marketed 4,346 4,247 4,271 4,295 4,309 4,244 3,988 3,458 3,206 2,663 Biosimilar 0 0 0 0 0 0 105 413 572 1,002 Pipeline 0 0 0 44 407 994 1,814 3,179 4,068 4,865 계 4,346 4,247 4,271 4,339 4,716 5,238 5,906 7,050 7,845 8,530 자료 : Datamonitor Healthcare(2017), 미국 유럽5개국기준, 단위 : 백만USD [ 그림 17] 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제유형별전망 (2014 2023)

제 4 장노인성안과질환치료제글로벌시장분석 41 2) 허가품목분석 < 표 17> 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제현황 제품명 성분명 판매기업 허가일 특징 아바스틴 bevacizumab Roche/Chugai off-label off-label 사용 ( 허가범위초과 ), 저렴한가격 아일리아 aflibercept Regeneron/Bayer 2012.11 투여횟수가가장적음 루센티스 ranibizumab Roche/Novartis 2007.1 국내 외바이오시밀러개발중 ( 특허만료 2022 년까지 ) 마쿠젠 pegaptanib Valeant/Pfizer 2004.12 모든유형의삼출성황반변성치료가능 자료 : Datamonitor Healthcare 시판중인노인성황반변성 ( 습성 ) 치료약물은모두 VEGF저해제이며주사제 ( 유리체내주사 ) 로한정 - 치료제별점유율은주요시장인미국, 유럽, 일본에서차이를보임 (off-label 처방, 보험등의차이 ) 자료 : Decision Resources Group, KHIDI 재가공 [ 그림 18] 미국, 유럽, 일본노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제점유율 (2016 년, 처방빈도기준 ) 글로벌황반변성시장에서환자의의약품선택에가장큰영향을미치는요소는약가로, 약물별 1회투여당가격및투약횟수에차이가있음 - 1인당약물치료비 ( 치료시작후첫 2년간, 국외기준 ) : 루센티스 (46,800USD), 아일리아 (24,975USD), 아바스틴 (1,200USD) 33) 33) Datamonitor Healthcare

42 고령사회글로벌제약시장분석 - 실제로는황반변성적응증으로허가를받지않은아바스틴이 off-label 로저렴한 가격에사용되면서루센티스, 아일리아등의신약매출에영향을주었음 34) 1 아바스틴 (Avastin) 당초항암제 35) 로개발되었으나, 황반변성에도임상적인효과가입증되면서계속 off-label( 허가받은적응증이외의용도 ) 로사용되고있으며상대적으로가격이저렴함 - 환자에게아바스틴을낮은용량으로투여했을때루센티스와거의동일한효과를 보임 36) - National Eye Institute 의등의제안으로아바스틴과루센티스의효능을비교및검증하기위한 head-to-head trial이진행되었고, 그결과습성황반변성치료에있어두제품의효능에는차이가없음을확인 ( 임상실시한국가 : 미국, 영국, 프랑스, 노르웨이, 네덜란드, 호주 ) - 프랑스, 이탈리아규제당국은아바스틴의 off-label 사용이증가하자보험급여에포함시켰음 37) 2 아일리아 (Eylea/VEGF Trap-eye) VEGF저해제중투여횟수가가장적다는장점 ( 치료시작후 3개월지나면 2달에 1번투여 ) - 특허만료 : 미국, 유럽, 일본등의특허만료시작시기는 2021년이지만시장독점권 ( 유럽, 2022 년 ), 제형특허 ( 2028 년 ) 등으로바이오시밀러출시는더욱늦어지게될것 34) 다만국가마다보험및처방관행등에차이가있어가장저렴한아바스틴이항상높은점유율을차지하지는않고있음. [ 그림 4] 를보면, 아바스틴 off-label 처방에비교적관대한미국의경우아바스틴의처방점유율이 40% 를차지하지만일본의경우 1% 정도로낮으며, 유럽은로슈社제품 ( 루센티스, 아바스틴 ) 중황반변성적응증으로허가를받은루센티스가더많이처방됨 35) 직장암치료제로첫허가를받은이후 폐암 난소암 신장암등으로적응증확대 36) 황반변성치료제루센티스는아바스틴의 antigen binding fragment 로개발됨 37) 국내에서는아바스틴을황반변성치료에사용할경우보험급여를적용하지않고있으며 ( 식약처허가범위초과 ), 요양기관에서 IRB 를거쳐사용승인을받은후비급여로처방할수있음

제 4 장노인성안과질환치료제글로벌시장분석 43 3 루센티스 (Lucentis) 질병의진행속도를늦출뿐만아니라시력개선의효과까지입증된첫황반변성치료제로, 당뇨망막병증및황반부종등의적응증도허가받음 - 바이오시밀러 (FYB-201, PF-582) 가개발중에있으며, 국내제약사들도개발중인황반변성바이오시밀러중임상단계에진입한파이프라인도모두루센티스 ( 라니비주맙 ) 성분 - 특허만료 : 일본 (2019년 ), 미국 (2020년 ), 유럽 (2022년 ) 4 마쿠젠 (Macugen) VEGF 에선택적으로결합하는핵산물질압타머로, 모든유형의습성황반변성 치료에사용될수있음. 아바스틴, 아일리아, 루센티스의시장출시로점유율은다소 감소했지만, 심혈관계질환환자에게더안전하다는장점등이있음 4. 글로벌파이프라인분석 1) 주요파이프라인허가전망 < 표 18> 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제주요파이프라인 (3 상 ) 제품명제약사성분명 Target 구분기타 RTH-258 Norvatis Brolucizumab VEGF-A mab 시판전망 ( 19) Abicipar pegol Allergan Abicipar pegol VEGF-A Protein 시판전망 ( 20) Squalamine Ohr Pharmaceutical Squalamine lactate KH-902 Chengdu Kanghong Biotech Na+/H+ 펌프칼모듈린 (CaM) Small Molecule(NME) Conbercept VEGF mab FYB-201 Santo Holding GMBH Ranibizumab VEGF mab Fovista Ophthotech Pegpleranib sodium PDGF Aptamer 자료 : Biomedtracker(2017.7 월검색 ) * 시판전망은 Decision Resources 전문가의견등참고 점안액제제 바이오시밀러 ( 루센티스 ) 루센티스병용투약임상중단

44 고령사회글로벌제약시장분석 1 투약횟수를감소시켜편의성을개선한후보물질 - RTH-258, Abicipar pegol 눈속 ( 유리체내 ) 주사치료에대한환자의부담이크기때문에, 투약주기를획기적으로늘리는방법으로편의성을증가시키는것이주요목적 두물질은 3~4개월에한번투약을해도약효가유지되도록개발되고있음 기존 VEGF저해제에비해분자량이작기때문에더많은양을주입할수있어약효가길어짐 2 기존약제보다우수한임상효과를보이는파이프라인 - Fovista 혈소판유래성장인자 (PDGF) 를타깃으로하는 Fovista 는기존 VEGF 저해제와함께투약했을시더우수한임상효과를보이는것으로확인되고있음 루센티스와의병용투약을진행한임상3상은실패 ( 16.12) 했으나, 아바스틴및아일리아와의병용투약임상은진행중임 ('17.9월까지 ) 3 점안액 (eye drops) 을이용한첫황반변성치료제후보 - Squalamine Squalamine 은첫점안액으로서주목받고있음 개발초기에는 VEGF저해제와의병용투여를통해약효를증가시켜투약횟수를감소시키는것에있었으나, 임상2상에서해당효과를입증할수없었음 다만병용투여시시력개선에도움이되었다는결과를얻었고, 목표를수정하여루센티스와함께투여하는임상3상을진행하고있음 전문가들은황반변성치료의미충족수요에대해다음과같이분석함

제 4 장노인성안과질환치료제글로벌시장분석 45 자료 : Decision Resources(2017) [ 그림 19] 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료의미충족수요 (Unmet Needs) 및미래달성도전망 2) 바이오시밀러개발 현재황반변성치료제는약값자체가높은데다, 시력유지를위해장기적인반복투약이필요하기때문에비용을절감할수있는바이오시밀러개발이주목받고있음 - 2021 년부터특허만료가시작되는아일리아의경우바이오시밀러개발은대부분전임상단계 - 루센티스의바이오시밀러개발은임상2 상 ~3상정도로진전된상태 - 반면, 오프라벨 (off-label) 처방이빈번한아바스틴의치료비용이매우저렴하기때문에바이오시밀러개발이시장에큰영향을주지않을것이라보는시각도있음 - 바이오시밀러점유율전망 (Datamonitor) : 1.8%(2020) 11.7%(2023)

46 고령사회글로벌제약시장분석 < 표 19> 노인성황반변성 ( 습성 ) 바이오시밀러파이프라인 ( 국내제외 ) 제약사제품명단계내용 bioeq GmbH( 독일 ) FYB-201 3 상 PF-582 Pfenex 1/2 상 삼출성황반변성환자를대상으로안전성, 유효성, 면역원성을루센티스와비교하기위한임상시험 PF-582 의안전성및내약성확인, 루센티스와의생물학적동등성 (PK/PD, 유효성 ) 확인 bioeq GmbH( 독일 ) FYB-203 전임상아일리아바이오시밀러개발 자료 : Decision Resources Group(2017.5), ClinicalTrials.gov 자료 : Datamonitor Healthcare(2017), 미국 유럽 5 개국기준, 단위 : 백만 USD [ 그림 20] 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제바이오시밀러시장규모전망 5. 국내개발동향 국내개발황반변성치료제중루센티스바이오시밀러및천연물신약이임상단계에진입 일부제약사중심으로편의성을높인점안제및바이오베터를개발하고있으며, 핵산치료제개발을위한안과질환연구센터건립등이추진되고있음

제 4 장노인성안과질환치료제글로벌시장분석 47 < 표 20> 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제개발현황 ( 임상단계 ) 제약사 제품명 단계 분류 기타 임상승인일 바이오씨앤디 BCD300 1상 바이오시밀러 ( 루센티스 ) 2016.12 안지오랩 ALS-L1023 2상 천연물신약 루센티스와병용투여 2015.6 삼성바이오에피스 SB11 3상 ( 예정 ) 바이오시밀러 ( 루센티스 ) 자료 : 식약처온라인의약도서관, ClinicalTrials.gov( 17.7 월검색 ), 언론보도 < 표 21> 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제개발현황 ( 전임상등 ) 제약사 ( 기관 ) 한림제약일동제약종근당 제품명바이오벤처엠디뮨과황반변성치료제공동개발 (DDS 플랫폼기술활용 ) MOU 체결점안제신약 (HL217) 의혈관신생억제효능확인 ( 범부처신약개발사업단 ) 루센티스바이오베터 (IDB0062) 개발추진루센티스바이오시밀러 (CKD-701) 개발추진 알테오젠아일리아바이오시밀러개발을위한전임상연구 ( 키세이제약과공동개발 ) 올릭스 한국한의학연구원 기초과학연구원 황반변성및다양한안과질환치료제개발을위한핵산안연구센터개소 경구용삼출성황반변성치료물질 (CMO-4) 기술이전 크리스퍼유전자가위 (CRISPR) 를이용한황반변성유전자치료법개발 자료 : 언론보도, 각사홈페이지등 [ 녹내장 ] 1. 정의및특징 안압상승으로시신경이눌리거나혈액공급에장애가생겨시신경에이상을초래하는질환으로, 전방각의눌림유무에따라개방각녹내장, 폐쇄각녹내장으로구분 - 녹내장가족력이있거나평소안압이높은경우또는고혈압, 당뇨, 심혈관질환을가진사람에게서발병률이높음 - 모든연령에서생길수있는질환이지만특히 40세이상연령층에서발병률이높음

48 고령사회글로벌제약시장분석 2. 관련통계 ( 글로벌 ) 전세계녹내장유병인구는 2016 년약 9,300 만명으로추정되며, 2025 년까지약 1.1억명으로증가할것으로전망됨 - 유병인구가가장많은지역은아시아로, 전체의약 58% 차지 - 유병률은아프리카 (4.79%), 중남미 (4.51%), 북미 (3.6%), 아시아 (3.4%) 등의순서로높음 < 표 22> 녹내장유병인구 (2016-2025) 구분 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 아프리카 11.2 11.6 12.0 12.4 12.8 13.2 13.7 14.2 14.6 15.2 아시아 54.5 55.7 56.8 57.9 59.1 60.3 61.5 62.7 64.0 65.3 유럽 11.4 11.5 11.5 11.6 11.7 11.7 11.8 11.9 11.9 12.0 중남미 카리브 9.8 10.1 10.3 10.6 10.9 11.2 11.4 11.7 12.0 12.3 북미 6.1 6.2 6.3 6.3 6.4 6.5 6.5 6.6 6.7 6.8 오세아니아 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.6 0.6 총계 93.2 95.0 96.9 98.7 100.6 102.5 104.5 106.5 108.6 110.7 자료 : Datamonitor Healthcare, United Nations, 단위 : 백만명 자료 : Datamonitor Healthcare, United Nations, 단위 : 백만명 [ 그림 21] 녹내장유병인구 (2016) 및유병률 (2016-2025)

제 4 장노인성안과질환치료제글로벌시장분석 49 ( 국내 ) 2010 년 44 만명이었던녹내장환자가 2016 년약 80 만명으로 5 년사이 80% 이상증가하였고, 연령대별진료인원은 50 대 (21%), 60 대 (23%), 70 대 (19%) 등 자료 : 보건의료빅데이터개방시스템 (opendata.hira.or.kr) [ 그림 22] 국내녹내장 (H40) 연령구간별환자수 3. 치료제시장동향 1) 글로벌시장규모및전망 < 표 23> 녹내장치료제주요품목현황 ( 글로벌, 오리지널 ) 제품명 성분명 개발 ( 판매 ) 기업 허가일 (US) 투여경로 매출액 * 루미간 (Lumigan) bimatoprost Allergan 2001 688 잘라탄 (Xalatan) latanoprost Pfizer 1996( 제네릭출시 ) 363 dorzolamide 코솝 (Cosopt) Akorn 1998( 제네릭출시 ) 204 hydrochloride Topical dorzolamide 트루솝트 (Trusopt) Merck 1994( 제네릭출시 ) 40 hydrochloride 탑티콤 (Taptiqom) tafluprost Santen 2014 26 레스큘라 (Rescula) unoprostone isopropyl Sucampo 2000 15 지옵탄 (Zioptan) tafluprost Akorn 2012 Intraocular 151 자료 : Datamonitor Healthcare, Medtrack 등 * 매출액 : 백만USD, 2016년실적기준, 제네릭제외

50 고령사회글로벌제약시장분석 2) 국내사용금액분석 국내녹내장치료제사용금액 38) 은 2010년약 520억원에서 2016년약 868억원으로증가하는추세 - 연령대별사용금액비중은 60대이상에서 63% 로, 연령이증가할수록치료제사용량도증가함 - 대부분원외처방 (98.3%) 이며, 종합병원보다는병 의원사용비중 (67% 이상 ) 이높음 자료 : 보건의료빅데이터개방시스템 (opendata.hira.or.kr) [ 그림 23] 국내녹내장치료제사용금액및연령대별현황 자료 : 보건의료빅데이터개방시스템 (opendata.hira.or.kr) [ 그림 24] 국내녹내장치료제사용패턴 38) 심사년도기준집계, 원내및원외처방액포함, 한국표준질병사인분류 (KCD) 코드 H40( 녹내장 ) 조회기준

제 4 장노인성안과질환치료제글로벌시장분석 51 4. 글로벌파이프라인분석 녹내장치료제신약파이프라인 (IND 이상 ) 은대부분임상2 상단계에있으며, 19개제약사의 29개약물이임상개발단계에진입했음 ( 17.6월기준 ) - 주요제약사 : Allergan, Aerie, Inotek, Merck&Co, Norvatis, Santen, Amakem 등 - 녹내장치료제개발은빅파마와전문제약사 (niche specialty pharma) 로양분되는양상 - 후기임상단계물질의약 60% 이상점안액으로개발되고있음 자료 : Datamonitor Healthcare [ 그림 25] 녹내장치료제신약파이프라인단계별, 유형별현황 (FDA) 파이프라인기술이전 공동개발등은 2013-2014 년 9건이후점차감소하는추세 - 최대규모거래 : Merck 녹내장치료제 5종에대한아시아판권이전 (Santen, 6억USD) - 2012년이후성사된 29건의기술이전계약평균금액은약 1.7억USD 규모

52 고령사회글로벌제약시장분석 < 표 24> 녹내장치료제파이프라인주요이슈 (1 년내 ) 제품명 단계 주요이슈 Trabodenoson/Latanoprost FDC 2상 완료예정 Eye-D 1/2a상 완료예정 Zioptan 허가 (2012) 특허만료 (2017.12) Rhopressa NDA 허가전망 (2018. 上 ) idose-travoprost 2상 완료예정 Vyzulta NDA 허가전망 (2017. 下 ) OTX-TP 3상 완료예정 예상일정 2017 2018 자료 : Biomedtracker, Datamonitor Healthcare < 표 25> 녹내장치료제주요파이프라인 (NDA 및 2,3상 ) 단계 제품명 제약사 성분명 투여경로 Rhopressa Aerie Pharmaceuticals netarsudil Topical NDA Vyzulta Valeant Pharmaceuticals latanoprostene bunod Topical Xelpros Sun Pharmaceuticals latanoprost Topical Bimatoprost SR Allergan plc bimatoprost Topical 3상 Ganfort Allergan plc brimonidine tartrate/timolol Topical OTX-TP Ocular Therapeutix Intraocular/Subretinal Roclatan Aerie Pharmaceuticals netarsudil/latanoprost Topical AGN-210669 Allergan plc Topical AGN-210961 Allergan plc Topical AL-54478 Novartis AG AMA0076 Amakem Therapeutics Topical Bamosiran Sylentis, S.A. bamosiran Topical DE-117 Santen Pharmaceutical Topical( 국내3상 ) 2상 ENV515 Envisia Therapeutics travoprost Intraocular/Subretinal Helios Allergan plc bimatoprost Intraocular/Subretinal idose-travoprost Glaukos Corporation travoprost Intraocular/Subretinal L-PPDS Mati Therapeutics, Inc. latanoprost Intraocular/Subretinal ONO-9054 Santen Pharmaceutical sepetaprost Topical QPI-1007 Quark Pharmaceuticals Intraocular/Subretinal Renexus Neurotech Pharmaceuticals Intraocular/Subretinal 자료 : Biomedtracker(2017.8 월검색 )

제 4 장노인성안과질환치료제글로벌시장분석 53 5. 국내개발동향 정상안압녹내장환자대상의임상시험이국내처음으로진행되고있음 단일제제만으로는안압을조절하기어려운환자의순응도를높일수있는복합제, 천연물신약등이임상단계진입 < 표 26> 국내녹내장치료제개발현황 ( 임상단계 ) 제약사 제품명 단계 분류 기타 임상승인일 태준제약 TJO-002 3상 제네릭 2016.3 한화제약 YJP-14캡슐 2상 천연물신약 생강나무추출물 2015.7 피에이치파마 PHP-201 2b상 신약 정상안압환자대상 2016.10 종근당 CKD-351 2상 개량신약 복합제 2017.2 국제약품 TFC-003 1상 개량신약 복합제 2016.6 자료 : 식약처온라인의약도서관, 각사홈페이지 [ 백내장 ] 1. 정의및특징 눈속의수정체가어떤원인에의해뿌옇게혼탁해지며 ( 단백질변성 ) 시력장애가발생하는질환 - 태어날때부터백내장이있는경우도있지만노화나외상, 눈속염증, 독소등에의해발생하는후천적인백내장이대부분을차지함 - 나이가들면서발생하는노년층백내장은 75세이상노인에게대부분있을정도로매우흔한질환으로, 수개월에서수년에걸쳐서서히진행하며초기에는특별한증상을느끼지못함

54 고령사회글로벌제약시장분석 2. 관련통계 ( 글로벌 ) 지역별백내장유병률은중국을포함한서태평양 (WPRO) 지역이 34.1% 로가장높음 - 유병률 : 미주 (6.6%), 아프리카 (19.8%), 동남아시아 (25.4%), 서태평양 (34.1%), 유럽 (7.4%) - 40대이상에서주로발병하며, 80대이상유병률은약 70% 정도로높음 - 백내장은전세계실명원인의 51% 를차지하는질환 자료 : The World s Leading Cause of Blindness by NobleVisionGroup [ 그림 26] 지역별, 연령대별백내장유병률 ( 글로벌 ) ( 국내 ) 노년백내장환자수는 2010 년약 82 만명에서 2016 년 98 만명으로증가 하는추세를보이고있으며, 연령대별진료인원은 70 세 ~79 세 (39%), 60 세 ~69 세 (36%) 에서높음 자료 : 보건의료빅데이터개방시스템 (opendata.hira.or.kr) [ 그림 27] 국내노년백내장 (H25) 연령구간별환자수

제 4 장노인성안과질환치료제글로벌시장분석 55 3. 치료제시장동향 1) 주요품목현황 현재사용할수있는백내장치료제만으로는뚜렷한효과를보지못하기때문에, 혼탁해진수정체를제거하고인공수정체를삽입하는수술이우선적인치료법 39) 이며약물요법은보조적인수단에그침 당장수술이어려운경우나수술전후통증과염증을치료하기위해서약물요법이병행됨 수정체를보호하거나초기예방목적의약물도개발되었음 < 표 27> 백내장치료제주요품목현황 성분명 효능 효과 피레녹신 (Pirenoxine) 수정체단백질생성억제 ( 초기노년백내장예방 ) 벤다작리신 (Bendazac lysine) 아자펜타센 (Azapentacene) 디클로페낙나트륨 (Diclofenac sodium) 케토롤락트로메타민염 ( Ketorolac tromethamine) 네파페낙 (Nepafenac) 수정체단백질의변성을억제하여혼탁해짐을방지혼탁해진수정체재흡수촉진및수정체보호백내장수술후염증, 인공수정체삽입술관련황반부종방지백내장수술후염증치료백내장수술후염증치료 자료 : Newsmax.com, 드러그인포홈페이지등 2) 국내사용금액분석 국내노년백내장치료제사용금액 40) 은약 230~270 억원규모로비교적일정함 - 연령대별사용금액은 70~74 세구간에서가장높았다가 (22%) 서서히감소 - 대부분원외처방 (89.2%) 이며, 종합병원보다는병 의원사용비중 (83% 이상 ) 이높음 39) 백내장수술은국내다빈도수술 1 위기록 (2012 년주요수술통계연보, 국민건강보험공단 ) 40) 심사년도기준집계, 원내및원외처방액포함, 한국표준질병사인분류 (KCD) 코드 H25( 노년백내장 ) 조회기준

56 고령사회글로벌제약시장분석 자료 : 보건의료빅데이터개방시스템 (opendata.hira.or.kr) [ 그림 28] 국내노년백내장의약품사용금액및연령대별현황 자료 : 보건의료빅데이터개방시스템 (opendata.hira.or.kr) [ 그림 29] 국내노년백내장의약품처방 사용패턴 4. 글로벌파이프라인분석 임상 1~3상이진행중인백내장관련의약품파이프라인은대부분수술이후의염증, 통증을완화하거나황반부종을예방할수있는점안액의비중이높았음 - 비타민 E, 셀레늄, 오메가 -3 등의영양제섭취가백내장예방과수술이후시력향상에도움을주는지확인하는임상시험도진행중

제 4 장노인성안과질환치료제글로벌시장분석 57 < 표 28> 백내장치료, 예방관련의약품주요파이프라인 단계제품명제약사 ( 스폰서 ) 내용 DE-108 Santen Pharm 백내장수술이예정된환자에서수술전후감염증에사용되는 DE-108 점안액에대한임상시험 ( 국내 ) IBI-10090 ICON Bioscience 백내장수술관련염증치료에사용되는 IBI-10090 안전성평가를위한임상시험 3 상 Vitamin E/ Selenium LE Gel Southwest Oncology Group Valeant Pharm 성인남성 vitamin E 및셀레늄섭취와황반변성, 백내장예방효과를확인하기위한연구 백내장수술관련염증및통증완화에 Loteprednol Etabonate(LE) Ophthalmic Gel(BID/TID) 효능확인 Moxifloxacin (4 세대항균제 ) University of Campinas, Brazil 백내장수술관련염증을예방하기위한정맥내 Moxifloxacin 투여의효능및안전성평가 KPI-121 Kala Pharm 백내장수술관련염증및통증에대한 KPI-121 점안액의효능및안전성평가 2/3 상 Omega-3 Physician Recommended Nutriceuticals 백내장수술이후시력예후에 Omega-3 영양보충제의영향 ( 파일럿 ) 1/2 상 Aflibercept ( 아일리아 ) Regeneron Pharm 백내장수술을받는당뇨병성망막병증환자대상예방효과확인 황반부종 자료 : ClinicalTrials.gov(2017.8 월검색 ), 중단및완료된임상시험은제외 요약및시사점 1. 황반변성 노인성황반변성 ( 습성 ) 치료제글로벌시장규모는연평균약 8% 성장하여 2023 년 85억달러규모를형성할것으로보이며, 현재개발중인후보물질및바이오시밀러의출시가성장을견인할전망 - 2023년시장전망 : 기존제품 (31.2%), 항체치료제 신약등파이프라인 (57%), 바이오시밀러 (11.7%) - 기존약제대비투약횟수를감소시킨제품이 2020년내외로출시될것으로보이며, 주사제대신점안액형태의약물개발이주목받고있음

58 고령사회글로벌제약시장분석 전문가들은일정한주기로약물을투여해야하는부담 ( 유리체강내로주입하는눈속 주사 ) 을경감시키는것이삼출성황반변성치료의가장큰미충족수요라고분석함 < 미충족수요가높은황반변성치료제 > - 약효지속기간을늘려주사제투여횟수를획기적으로감소시킬수있는치료제 - 눈속주사를대체할수있는점안제, 경구용약물 - 기존치료제와의병용투여를통해시력을개선할수있는약물 - VEGF 이외의새로운타깃을대상으로개발한치료제 * 자료 : Decision Resources 국내황반변성치료제개발은이와같은글로벌수요를충족시키는방향으로진행되고있어, 집중적이고장기적인투자가계속된다면국내및해외시장에서경쟁력을갖출수있을것으로기대됨 - 점안제 경구용신약, 바이오베터, 유전자가위를이용한치료법개발등 - 안과질환 T2B(Technology to Business) 기반구축센터 ( 15.11월개소 ) 등치료제개발과상업화를촉진할수있는인프라가중요해지고있음 2. 녹내장 전세계녹내장유병인구는 2020 년 1억명을넘을것으로전망되며, 모든연령에서생길수있는질환이지만특히 40세이상연령층의발병률이높아시장성장가능성이높음 - 반면환자증가세에비해신약개발은매우더딘시장으로, 1996 년라타노프로스트제제출시이후약 20년간점안액형태의신약이개발되지않은상태 녹내장치료제개발은 Allergan, Norvatis 등 빅파마 와 Aerie, Santen 등 안과전문제약사 로양분된양상. 최근녹내장을비롯한안과질환영역에서강소, 전문제약사의약진이두드러짐 - Allergan 과 Norvatis 가임상 3상을가장많이진행하고있지만, 임상전단계에걸쳐고르게파이프라인을보유한제약사는 Santen 으로분석됨 - 향후 Aerie 등전문성을확보한소규모안과전문제약사의성장이기대됨

제 4 장노인성안과질환치료제글로벌시장분석 59 < 안과전문강소제약사 - Aerie Pharmaceuticals> - Aerie는녹내장및기타안과질환치료를위한소규모제약회사로, 아직시판된제품을보유하고있지는않으나, 2018년까지 2개의신약이출시될것으로기대 - 주요파이프라인 ( 녹내장치료제 ) Rhopressa 와 Roclatan 이출시되면 2023년이후안과시장에서점유율 3% 이상 (9위) 의제약사로성장할것으로전망 - 그외성장이기대되는안과전문강소제약사 : Ophthotech, Spark Therapeutics, Eleven * 자료 : GBI Research(2017) 국내에서도정상안압녹내장환자대상의임상시험이처음으로진행되는등녹내장치료제개발에관심이높아지고있으며, 순응도를개선하기위한복합제개발도임상단계에진입했음 - 녹내장및안질환치료제시장은신약개발에성공할경우독보적인제품이될수있으므로, Aerie 사례와같이특화분야집중및전문성확보를위한노력이필요해보임 3. 백내장 나이가들면서발생하는노년백내장은 75세이상노인에게대부분있을정도로아주흔한질환이며, 전세계 80대이상유병률은약 70% 에이름 - 아직까지점안액으로백내장을완전히치료할수있는약물은개발되지않았고, 인공수정체로교체하는수술이우선적인치료법임 - 관련의약품은수술후염증및통증치료를위한 NSAIDs 계열약물이대부분임 - 초기예방, 수정체보호를위한약물도개발되어있지만최근에개발된치료용신약은없음 임상단계에진입한파이프라인역시수술전후염증을완화하는약물이대부분이며, 영양제섭취가수술이후시력향상에도움을주는지확인하는임상시험도진행중 - 백내장수술이점점보편화되면서점안액치료제개발의수요가높지않은것으로 보임 41) 41) 2015 년네이처에 라노스테롤 (lanosterol) 이백내장을유발하는단백질을녹여수정체혼탁을없앨수있는연구결과가발표되면서, 인공수정체삽입대신점안액만으로백내장을치료할수있는가능성에대해소개

60 고령사회글로벌제약시장분석 - 비타민 E, 셀레늄, 오메가 -3 등의영양제섭취가백내장예방과수술이후시력 향상에영향이있는지확인하기위한임상이진행중에있어, 향후예방목적의 건강기능식품등에대한관심이높아질가능성이있음 되었음. 동물실험을통해백내장의일부회복을확인한수준으로아직까지노년백내장의해결책이될수는없음 ( 헬스동아, 2017.4.26)

제 5 장골다공증치료제글로벌시장분석 61 제 5 장골다공증치료제글로벌시장분석 1. 연구배경 1) 중요성 국제골다공증재단 (International Osteoporosis Foundation) 에따르면골다공증을 앓고있는전세계인구는약 2 억명정도로추산되며, 이로인한골절이 3 초에 1 번꼴로일어남 ( 매년 890 만건이상 ) - 50 대이상여성의 30%, 남성의 20% 는골다공개요증으로인한골절을최소한번 이상겪게된다는보고 - 국내진료인원은 2016 년약 85 만명으로, 60 대이상여성 10 명중 1 명이앓고 있는질환 42) - 대표적인노인성질환인만큼, 골다공증은빠르게진행되는인구고령화로인해 미래사회의공중보건문제로부각되고있음 43) 미국 일본 유럽등 7 개주요시장의골다공증치료제시장은 2014 년 61.5 억불 ( 약 6.7 조원 ) 에서 2024 년 93.4 억불 (10.2 조원 ) 규모로성장전망 42) 국민건강보험공단 (2017.12) 자료 43) 2050 년에는골다공증유병률이지금의약 4 배로증가하게될것이라는분석 (WHO, 범부처신약개발연구재단재인용 ). 우리나라의경우에도 2017 년고령사회진입에이어 2026 년초고령사회 (65 세이상노인인구비율 20.8% 로추정 ) 로의진입이예측되는만큼골다공증환자가큰폭으로증가할것으로예상됨

62 고령사회글로벌제약시장분석 - 다른질병에비해진단율과치료율이낮은편이지만고령층인구의확대, 골다 공증에대한인식과관심증가, 의료비지출증가등에힘입어확대되는경향을보임 자료 : https://www.truckersnews.com [ 그림 30] 골다공증유병률, 위험요인, 예방및치료등 2) 골다공증원인및치료 뼈는사람의골격을이루는가장단단한조직으로, 유기질 (35%), 칼슘 인산염등무기질 (45%), 수분 (20%) 으로구성 - 구조적으로몸의형태를유지하고내부장기를보호하는역할을수행. 생리적으로는조혈기관이며칼슘과인등무기물의저장고로서이들의혈중농도유지에관여 - 뼈의단단한정도는무기질성분에의해결정되는데, 무기질은뼈무게의 2/3 이상차지하고있으며체내칼슘의 99%, 인의 90% 가뼈에저장되어있음

제 5 장골다공증치료제글로벌시장분석 63 자료 : https://www.orthopaedicsone.com [ 그림 31] 뼈의재형성과정 ( 뼈의재형성 ) 성인이되어골격성장이정지한후에도뼈조직내에서는끊임없이파골세포 (osteoclast) 에의한골흡수 ( 낡은뼈제거 ) 와조골세포 (osteoblast) 에의한골형성 ( 새로운뼈생성 ) 의상호작용을통해뼈의항상성을유지하고있는데, 이를뼈의재형성 (bone remodeling) 이라함 ( 골다공증의발생 ) 골흡수와골형성사이균형이깨지면 ( 흡수가너무빨라지거나, 생성속도가느려지는경우 ) 뼈의강도가약해져골다공증이발생할수있음 - 현재까지는뼈의질을전체적으로평가할만한만족스러운지표가없기때문에뼈의양을유추할수있는골밀도검사, 생화학적골표지자검사등을통해골다공증을진단함 - 폐경후골다공증및노인성골다공증 (1차성 ) 과질병이나약물에의한골다공증 (2차성 ) 으로분류 ( 골다공증치료 ) 현재골흡수를억제하는기전의약물이흔하게쓰이고있음 - 가장많이쓰이는비스포스포네이트계열의약물은골흡수억제를통해골다공증의진행을늦추는데효과적이나, 이미진행된골다공증의회복에는한계가있음 - 골흡수가억제되면서낡은뼈제거및새로운뼈형성도함께지연되는단점, 지속적인사용에한계

64 고령사회글로벌제약시장분석 - 골형성을촉진하는약물로는테리파라티드등부갑상선호르몬 (PTH) 계열 약물이유일하지만, 단백질제제로인한비용문제, 주사제로인한불편함등의 단점이있는상황 2. 글로벌시장분석 1) 시장전망 자료 : Decision Resources Group * 주요시장 ( 미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본 ) 만집계 [ 그림 32] 글로벌골다공증치료제시장전망 (2014-2024) 인구고령화및새로운제제의시판으로시장성장은지속될전망. 그러나부작용에대한우려와특허만료로인한제네릭의확대등은성장을저해하는요소로작용 - 미국 일본등 7MM의골다공증치료제시장규모 : 61.5억불 ( 16) 93.4억불 ( 24) - 비스포스포네이트 ( 포사맥스, 본비바, 악토넬등 ) 에서드물게보고되는부작용 ( 턱뼈괴사, 대퇴골골절 ) 으로인해환자들이치료제사용을꺼린다는점 44) 44) 그러나글로벌시장에서비스포스포네이트는다른치료제에비해비용이낮고의사의친숙도가높으며, 치료및환급지침이확립된약제로서당분간골다공증치료의알고리즘을지배할전망

제 5 장골다공증치료제글로벌시장분석 65 - 특허만료이후저가제네릭의보급은신약파이프라인에다소불리하게작용할수있음 45) 골흡수억제제의부작용을극복하기위해골형성을촉진하는새로운치료제 ( 로모소주맙, 아발로파라티드등 ) 가 2018 년이후혁신신약으로서시장성장을견인할것으로예측되었지만, 현재는심혈관안전성등의문제로 FDA 승인이지체된상황임 자료 : Decision Resources Group, KHIDI [ 그림 33] 약물군별시장점유율전망 (2014-2024) 위그림에서보는것처럼현재시장의절반가까이차지하고있는골흡수억제제 ( 비스포스포네이트, SERMs, RANKL 저해제등 ) 의영향력은점차약화되는반면, 골형성을촉진하는신규치료제가이를대체할것으로예측 46) - ( 골흡수억제제 ) 비스포스포네이트계열 : 48.7%( 14) 27.2%( 24) - ( 골형성촉진제 ) 부갑상선호르몬 (PTH) 계열 : 16.8%( 14) 37.8%( 24) 45) 주요시장중일본의경우를살펴보면 Recalbon/Bonoteo, Viviant/Conbriza, Forteo, Boniva 등이최근특허가만료되었거나곧특허만료에직면해있어, 저렴한제네릭의출시가활발해지며신약파이프라인에다소불리하게작용할수있음 46) 다만신약파이프라인은아직개발이진행중이거나안전성확보문제등으로 FDA 승인이지연되고있는상황으로서이러한문제들을극복해야하는과제가남아있음

66 고령사회글로벌제약시장분석 2) 글로벌주요품목 < 표 29> 글로벌골다공증치료제주요품목 제품명 ( 성분명 ) 제약사구분분류주요특징 Actonel(Risedronate) Warner Chilcott 90 개국이상허가, 경구투여 Fosamax(Alendronate) Merck 발포정출시 ( 순응도개선 ) Bisphosphonate Boniva/Boviva(Ibandronate) Roche 경구투여 / 정맥주사 Aclasta(Zoledronic acid) Norvatis 110개국이상허가, 정맥주사골흡수 Evista(Raloxifene) Eli Lilly SERM(Selective 억제제 Viviant(Bazedoxifene) Ligand, Pfizer Estrogen Receptor Modulators) Prolia(Denosumab) Amgen RANKL Inhibitor Forteo(Teriparatide) 자료 : GBI Research, KHIDI Eli Lilly Parathyroid Hormone(PTH) 골형성촉진제 파골세포의분화저해를통한골흡수감소 RANKL 을선택적으로저해하는단일클론항체, 피하주사 재조합단백질, 피하주사, 동화작용 ( 뼈형성촉진 ) 3) 시장분석 1 시장성장요인 글로벌인구고령화에따른골다공증및골연화증의유병률의증가 골흡수억제제의부작용과한계를극복할수있는골형성촉진약물의개발 < 표 30> 개발중인신약의강점 개발중인신약로모소주맙아발로파라티드-SC 아발로파라티드-TD 시장내강점기존골형성촉진제보다강력한유효성, 상대적으로적은투여횟수기존골형성촉진제보다강력한유효성, 일일자가투여및쉬운사용, 냉장보관필요없음 2020년이후허가예상, 패치형태로개발되어편의성증진 자료 : Decision Resources Group, KHIDI 2 시장저해요인 낮은약물치료율은시장성장잠재력에지속적인영향을주고있음

제 5 장골다공증치료제글로벌시장분석 67 - 진단율및치료율이타질병에비해낮은편이며 47), 특히남성골다공증모집단에서는더욱낮음 - 오랜기간증상이나타나지않기때문에골다공증이라는질병에대한인식이부족한편 - 식이요법, 생활방식개선, 근력운동등비약리적 (nonpharmacologic) 치료비중이높다는점 특정치료제에서촉발된안전성에대한우려는전반적으로골다공증치료에부정적인영향을주었음 - 비스포스포네이트부작용에대한언론보도로인해환자들이해당약물을처방받기를주저한다는업계의피드백 ( 미국 ) - 스트론튬라넬레이트및연어칼시토닌등에대한규제당국의발표 ( 심혈관, 암위험증가등 ) < 표 31> 글로벌골다공증치료제시장 SWOT 분석 강점 - 새로운작용기전, 투여경로를가진약물파이프라인보유 - 새로운치료법의시장침투율이높은편임기회 - 골흡수제제의한계를극복할수있는골형성촉진치료제개발 - 안전성확인을위한장기간임상시험데이터가확보된약물에대한높은수요 - 남성환자등특정환자하위모집단에서의임상시험데이터가부족한상황으로, 관련연구는시장진입에유리할수있음 - 안전성, 내약성이우수한치료제개발 약점 - 낮은진단율및약물치료율 - 일부요법 ( 치료제 ) 의안전성우려 - 일부요법 ( 치료제 ) 에대한엄격한환급기준 - 병용요법, 순차요법등관련사용지침부족위협 - 특허만료이후제네릭으로이용가능한치료제가점차증가하고있음 - 비스포스포네이트제네릭이빈번하게처방되는환경및지침 - 다수유망한경쟁제품의시판등 자료 : Decision Resources Group, KHIDI 47) 이에대한원인으로는미국등에서골밀도검사방법중하나인 DXA(Dual energy X-ray Absorptiometry) 에대한보험환급이원활하지않다는점도언급됨 (Decision Resources Group)

68 고령사회글로벌제약시장분석 3 미충족수요 글로벌골다공증치료제시장은아래와같은미충족수요가존재하며 이를고려한 약물개발전략이필요한상황 < 표 32> 글로벌골다공증치료제시장의미충족수요 미충족수요진단율및치료율관련투여가편리한동화제제안전성에대한이해증진을위한장기임상 관련설명 - 골다공증이진단및치료를요하는중대질환이아니라는인식 - 진단이후에도낮은약물순응도등으로최적의치료를받지못해골절발생률증가 - 부작용, 장기복용등에한계가있는골흡수억제제를대체할수있는약물 - 2 년이상편리하게투여할수있는 ( 경구투여등 ) 골형성촉진제의필요성 - 골다공증치료요법의안전성에대한이해제고를위한장기간임상시험 - 특정환자모집단 ( 남성환자등 ) 에서의골다공증치료요법을평가하는대규모임상시험 자료 : Decision Resources Group, KHIDI < 표 33> 주요미충족수요를반영한약물개발전략 주요미충족수요 내용 부작용이슈감소순응도개선약제비경감 골흡수약물의부작용을극복할수있는 비스포네이트제제에대한높은수요현재시판된골형성약물은주사투여만가능해환자순응도가떨어짐현재시판된골형성약물은단백질제제로서비용문제, 의료비부담 (1) 경구투여, 경피흡수등투여가용이하며 (2) 낮은비용으로생산할수있는 (3) 골형성촉진약물의개발 자료 : KHIDI 3. 글로벌파이프라인분석 1) 개요 골다공증전체파이프라인중약 75% 는연구 (discovery) 및전임상단계이며, 5% 정도가임상후기단계 (3 상및허가신청 ) 에진입한것으로분석 (GBI Research, 2016 년분석기준 ) 임상 3 상및허가신청단계에진입한파이프라인 4 개중 3 개는골형성을촉진하는약물

제 5 장골다공증치료제글로벌시장분석 69 약물유형 ( 저분자화합물, 항체, 재조합단백질, 기타생물의약품 ) 에따라임상소요기간및실패율에는차이가있음 ( 평균임상시험기간이가장긴약물은재조합단백질, 약 72.5개월 ) 전체임상단계중임상2 상에서의실패율이 52% 로가장높았음 자료 : GBI Research(2016), 2006 년 2015 년사이에진행된임상시험대상분석 [ 그림 34] 골다공증치료약물분류별임상시험소요기간 ( 평균 ) 임상단계별실패율, 약물종류별임상실패율은아래와같음 자료 : GBI Research(2016), 2006 년 2015 년사이에진행된임상시험대상분석 [ 그림 35] 임상단계별, 약물종류별실패율

70 고령사회글로벌제약시장분석 2) 주요개발동향 1 투여횟수를감소시킨골형성촉진및골흡수억제제 - 로모소주맙 (Romosozumab) - 스클레로스틴 (sclerostin) 과결합 저해하는단클론항체 - 골형성촉진및골흡수억제의이중기전으로주목, 월 1회투여 - 당초 2017 년내 FDA 허가를목표로했지만심혈관관련안전성문제제기 48) 로다소지체예상 ( 현재 3상 ) 2 자가투여가가능한골혁성촉진제 - 아발로파라티드-SC(Abaloparatide-SC) - PTH( 부갑상선호르몬 ) 수용체조절인자로, 뼈의성장과강화에관여하는펩타이드주사제 - FDA 승인 ( 17.4) 및유럽허가심사단계 ( 17.11 검색기준 ) - 현재개발중인경피흡수 (Abaloparatide-TD) 제제가성공하면약물순응도를크게개선시킬수있을것으로전망 3 Merck의신규골다공증치료물질오다나카티브 (Odanacatib) 임상중단 ( 16.9) - 카뎁신 K(Cathepsin K) 효소를저해하는약물로골형성작용은억제하지않으면서골흡수만억제하는특징. 비스포스포네이트계열의치료제보다작용시간이신속하다는점에서주목받음 - 후기임상에서뇌졸중위험을증가시킬수있다는결과가분석되어개발이중단되었음 48) 포사맥스와의비교임상에서더높은심장질환발생률이보고됨 (2017.5)

제 5 장골다공증치료제글로벌시장분석 71 3) 임상 3 상및허가단계 < 표 34> 글로벌골다공증치료제주요파이프라인 (3 상및허가단계 ) 구분제품명성분명제약사 ( 지역 ) 구분투여경로타겟 허가 Tymlos* abaloparatide Radius Health( 미국 / 유럽 ) Teijin( 일본 ) Protein(NME) 피하주사 PTHR Evenity romosozumab Amgen( 미국 / 유럽 ) Astellas( 일본 ) Monoclonal Antibody 피하주사 Sclerostin 3 상 Fablyn lasofoxifene Sermonix( 미국 ) Small Molecule(NME) 경구투여 ER1/ER2 Pfenex teriparatide Pfenex( 미국 ) Protein(Biosimilar) 피하주사 PTHR 자료 : ClinicalTrials.gov, Biomedtracker, Decision Resources 참고 * Tymlos는미국 FDA 승인 ( 17.4), 유럽 ( 허가신청 ), 일본 ( 임상3상 ) 단계 ** 음영표시 : 골형성촉진제 < 표 35> 글로벌골다공증치료제허가전망 ( 미국, 유럽, 일본 ) 제품명 허가및시판예상년도 미국프랑스독일이탈리아스페인영국일본 Evenity(romosozumab) 2017 2020 2018 2019 2019 2018 2018 Tymlos(abaloparatide-SC) 2017 2018 2017 2018 2018 2017 2020 Tymlos(abaloparatide-TD) 2020 2021 2020 2020 2020 2020 2020 Fablyn(lasofoxifene) 2018 - - - - - - 자료 : Decision Resources Group(2017.3 월기준, 이후변동사항은반영되어있지않음 ) * lasofoxifene 은 2009년초유럽에서승인되었음에도불구하고 ( 당시 Pfizer가신청 ) 시판되지는않았음

72 고령사회글로벌제약시장분석 4) 임상 1~2 상단계 < 표 36> 글로벌골다공증치료제주요파이프라인 (1 상및 2 상 ) 구분제품명성분명제약사구분투여경로타겟 ALX-0141 - Ablynx N.V. Protein 피하주사 RANKL 1 상 CP046 teriparatide Critical Pharma Peptide 비강내투여 PTHR DS-1501 - Daiichi Sankyo mab 피하주사 Osteoclast B106 teriparatide Zosano Pharma Peptide 경피약물전달 PTHR Almerol - Merrion Small Molecule 경구투여 Osteoclast 2 상 NBS101 strontium malonate Osteologix Holdings Small Molecule 경구투여 Osteoclast rhbmp-2/cpm dibotermin Bioventus LLC Protein 경피약물전달 BMP MicroCor PTH teriparatide Corium International Peptide 경피흡수 PTHR 자료 : ClinicalTrials.gov, Biomedtracker, Decision Resources Group 참고 임상초기 (1~2상 ) 단계에진입한파이프라인중테리파라티드 (teriparatide) 의약물전달방식을개량한물질이순응도개선측면에서높은관심을받고있음 - Zosano Pharma 는테리파라티드패치전달시스템을개발중에있으며 (1상), Corium International 도테리파라티드경피흡수시스템의안전성및유효성입증 (2a상완료 ) - 또한흡입형테리파라티드 ( 비강분무기 ) 도개발중에있음 5) 파이프라인관련의견 전문가들은골다공증치료제시장및신규치료제관련, 아래와같은의견을보임 (Decision Resources) - 새로운작용기전및투여경로를특징으로하는신규치료제에대한전망은좋은편 - 기존골흡수억제제인비스포스포네이트의부작용을극복하기위해골흡수촉진제개발이활발히이루어지고있음

제 5 장골다공증치료제글로벌시장분석 73 - 반면, 주요시장을중심으로환급및규제환경이어려워지고있고국가마다치료 관행이달라새로운치료제에대한수용성이낮을수있다는점을고려해야함 4. 국내개발동향 연구및전임상단계에서는기존항체의약품을대체하고비용부담을낮출수있는저분자화합물, 골형성관련신호전달체계연구를기반으로하는표적특이적약물, 천연물신약개발등의연구가진행되고있음 한풍제약과경희대한방병원이공동개발중인골형성촉진물질 (BHH-10) 의임상 2상이진행중이며, 신풍제약의신약후보물질은유럽임상 1상을완료하고 2a상을준비중에있음 최근에는대원제약, 현대약품등다수의제약사들이골다공증복합제개발에착수하고있음 < 표 37> 국내골다공증치료제개발현황 ( 연구단계및전임상등 ) 연구기관 ( 제약사 ) 개발내용 나이벡 펩타이드기반골다공증치료제전임상 경기경제과학원 / 고려대 부작용을낮춘골다공증천연물신약 KP04' 개발 한국화학연구원 / 연세대 새로운기전의저분자성뼈재생치료제개발 한국화학연구원 / 연세대 스클레로스틴억제저분자화합물을이용한골다공증치료선도물질도출연구 서울대 골형성촉진과흡수를동시에조절하는기능성펩타이드발굴 한국생명공학연구원 곰보배추추출물을활용한천연물신약개발 ( 고려제약에기술이전 ) 자료 : 언론보도 < 표 38> 국내사골다공증치료제개발현황 ( 임상단계 ) 단계 제품명 제약사 구분 임상승인일 2상 BHH-10 한풍제약 신약 2014.10 1상 ( 완료 ) SP1M001 신풍제약 신약 ( 유럽 ) 1상 DW1606 대원제약 복합제 2017.6 1상 HDDO-1614 현대약품 복합제 2017.9 자료 : 식약처온라인의약도서관, 언론보도

74 고령사회글로벌제약시장분석 5. 요약및시사점 주요오리지널의특허만료에도불구하고, 미국 일본등 7개주요시장의골다공증치료제시장은 2014년 61.5억불 ( 약 6.7조원 ) 에서 2024년 93.4억불 (10.2조원 ) 규모로성장전망 - 고령층인구의확대, 골다공증에대한인식과관심증가, 의료비지출증가등에힘입어확대되는경향 - 반면부작용과까다로운복용법등으로인해약물치료의순응도가떨어지는편이며, 비약리적치료 ( 식이요법, 근력운동 ) 비중이높다는점이시장성장에불리하게작용해왔음 현재골다공증치료는골흡수를억제하는기전의약물이흔하게쓰이고있지만, 이는새로운뼈의형성도함께억제하거나각종부작용등한계가분명함 - 가장많이쓰이는비스포스포네이트계열약물은골흡수를감소시켜골밀도를유지할수는있으나, 이미진행된골다공증의회복에는한계가있음 - 새로운뼈의형성을촉진하는약물은테리파라티드등부갑상선호르몬제 ( 유사체 ) 가현재로서는유일하나경구투여가불가능하고, 높은비용, 부작용발생등의단점이있음 따라서글로벌골다공증치료제시장내미충족수요를고려한개발전략이필요함 - ( 골형성촉진 ) 기존에시판된대부분의약물은골흡수를억제하는제제였지만, 골형성을촉진하는동화 (anabolic) 제제에대한수요는더욱높아지고있음 - ( 부작용개선 ) 장기복용에도안전성이입증된非비스포네이트제제에대한높은수요 - ( 순응도개선 ) 투여횟수를줄이거나경피흡수가능한약물, 경구투여골형성촉진제등 - ( 약제비경감 ) 개발비용이저렴한저분자화합물발굴 임상단계에진입한글로벌파이프라인분석결과, 아래와같이시장내미충족수요를고려한방향으로개발되고있음을확인

제 5 장골다공증치료제글로벌시장분석 75 자료 : KHIDI [ 그림 36] 글로벌파이프라인동향과미충족수요 국내파이프라인의경우임상단계에진입한약물은많지않지만새로운기전의치료제, 천연물신약, 항체를대체할수있는저분자화합물개발등의연구가활발히이루어지고있음 - 관련연구역량을토대로하여임상개발단계로진입할수있도록정부및민간의적극적인투자가필요할것으로보이며, 글로벌수요를흡수할수있는제품개발로이루어져야할것 - 개발전과정에서글로벌동향및미충족수요에대한철저한분석기반의전략이필요함 - 또한주요골다공증치료제특허가대부분만료되었기때문에저가제네릭과의경쟁에서차별점을가질수있는복합제개발, 투여경로개선등개량의약품개발에도관심을가질필요가있음

76 고령사회글로벌제약시장분석 참고문헌 [1 ] 알츠하이머병의새로운약물치료, 대한의사협회지, 2 0 0 9 ;5 2 [2 ] [3 ] A lzheim er s D isease -Id en tifyin g an d C o m m ercializin g First-in -C lass In no vatio n, G B I R e s e a rc h, 2 0 1 4 우리나라건강보험청구자료를이용한알츠하이머성치매치료제의사용현황분석, 한국임상약학회지, V o l.2 4, 2 0 1 4 [4 ] 대한민국치매현황 2 0 1 6, 보건복지부중앙치매센터 [5 ] 초고령사회대응을위한치매의사회적부담과예방및관리방안, 한국보건사회 연구원, 2 0 1 6 [6 ] 알츠하이머병치료제개발동향및시사점, 산은조사월보제 7 2 8 호, 2 0 1 6 [7 ] 알츠하이머병에서임상약물시험의최신동향, 대한신경과학회지제 3 3 권, 2 0 1 5 [8 ] 치매분야국가연구개발조사분석보고서, 한국보건산업진흥원 [9 ] 치매치료제개발전략및정책제언, K H ID I 전문가리포트, 2 0 1 6 [1 0 ] A lz h e im e r s D is e a se T h e ra p e u tic s in M a jo r D e v e lo p e d M a rk e ts to 2 0 2 1, G B I R e s e a rc h, 2 0 1 6 [1 1 ] A lzh e im e r s T h e ra p e u tic s in A sia -P a cific M a rk e ts to 2 0 2 1, G B I R e s e a rc h, 2 0 1 6 [1 2 ] [1 3 ] E p id e m io lo g y A lz h e im e rs D is e a se in th e U S Ja p a n a n d 5 E U, D a ta m o n ito r H e a lth c a re A lzh e im er s D ise ase P ip e lin e/f o recast/m arke te d D ru g s/t reatm e n t, D atam o n ito r H e a lth c a re [1 4 ] M e d ic in e s in D e v e lo p m e n t fo r A lz h e im e r's 2 0 1 6 R e p o rt, P h R M A [1 5 ] h ttp ://n e w s.jo in s.c o m /a rtic le /1 7 0 2 7 5 2 1 [1 6 ] h ttp ://w w w.h a n k y u n g.c o m /n e w s /a p p /n e w s v ie w.p h p? a id = 2 0 1 6 0 5 3 1 6 0 8 6 b [1 7 ] h ttp s://w w w.h k n 2 4.c o m /n e w s /a rtic le V ie w.h tm l? id x n o = 1 5 7 0 9 0 [1 8 ] h ttp ://b iz.c h o su n.c o m /s ite /d a ta /h tm l_d ir/2 0 1 6 /1 2 /1 5 /2 0 1 6 1 2 1 5 0 1 8 3 7.h tm l [1 9 ] h ttp ://w w w.e tn e w s.c o m /2 0 1 7 0 3 1 6 0 0 0 1 1 6