Meritz 제약 / 바이오 Weekly 치매와의전쟁에서들려온승전보 제약 / 바이오 Analyst 이태영 [TY s Pick] 알츠하이머치료제이야기 2: 아밀로이드베타가설의부활?

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1 Meritz 제약 / 바이오 Weekly 치매와의전쟁에서들려온승전보 제약 / 바이오 Analyst 이태영 taeyoung.lee@meritz.co.kr [TY s Pick] 알츠하이머치료제이야기 2: 아밀로이드베타가설의부활? 글로벌제약사바이오젠과에자이가공동개발중인 BAN2401이총 856명의경도인지장애 (Mild Cognitive Impairment; MCI) 환자와경증의알츠하이머성치매환자를대상으로시행한임상 2상결과가성공적이었음발표. 해당뉴스가배포된이후바이오젠과에자이의주가는각각 19.63%, 19.64% 상승하여시가총액기준약 18.3 조원의가치반영 치매의주요원인으로꼽히는아밀로이드베타 (Amyloid beta; Aβ) 를없애주는방식의약물대부분개발실패. BAN2401은 Aβ중에서도이들이원섬유 (Fibril) 를형성하기직전상태인원시섬유 (Protofibril) 에결합하는항체의약품. 현재까지 Aβ를타겟하는약물중후기임상에서긍정적인효과를도출한유일한약물그러나일각에서는이번데이터에대해서몇가지의문점제시. 1) 평가변수가주로사용되는지표가아니라는점, 2) 가장높은용량을사용한군에서만유의미한차이가도출되었고, 해당군의환자수가공개되어있지않은점, 3) 그외의인지기능관련데이터가공개되지않은점등. 그럼에도대부분의투자자들은 1) 이번임상결과혈관성부종의발현율이약 10% 에불과하며, 2) 고용량군에서 6개월, 12 개월시점의결과도통계적유의성을보이기시작했다는점, 3) 바이오젠에게 aducanumab이외에추가적으로유의미한파이프라인이추가되었다는점, 4) 아밀로이드가설을뒷받침할증거가도출되었다는점때문에이번결과에대한기대감을감추지않고있음. 비록이번임상결과가여러의문점을내포하고있지만, 그동안지속된임상실패에지쳐있던학계와투자업계양쪽모두에신선한충격을제시해준것은분명. 국내에서는젬백스가 GV1001을이용하여임상 2상진행중이며, 상장예정인아이큐어가기존약물아리셉트의패취제개발중 [NDR 후기 ] 코오롱생명과학 (KQ:102940) 퇴행성관절염치료제 Invossa-K 아시아 22개국판권보유중. 17년 11월식약처허가이후현재까지누적시술건수약 1,500건. 올해 4,000건시술예상. 코오롱티슈진이 FDA 임상 3상시작전 CMO문제로 Clinical Hold되어있었으나, 7월 6일부로해제되어미국투약시작. 최근국내식약처허가를기반으로해외계약체결. 홍콩, 마카오 (Zhongji 최소계약액 5년 170억원 ) 와몽골 (Vim Med 최소계약액 5년 100억원 ), 사우디, UAE(Mundi Pharma 20년부터판매예정 ) 등. 그외상업성이보이는중국, 베트남, 태국등은파트너사물색중. 그외자체파이프라인 KLS-2031( 난치성신경병성통증치료제 ) 와 KLS-3020( 종양살상바이러스 ) 개발중. 각각올해말, 내년말미국 IND 신청예정

2 [TY s Pick] 알츠하이머치료제이야기 2 아밀로이드베타가설의부활? 아밀로이드베타진영에서들려온 승전보 지난 7 월 5 일줄곧패배소식만들려왔던치매치료제개발전선에서뜻밖의승전보가들려왔다. 글로벌제약사바이오젠과에자이가공동개발중인 BAN2401 이총 856 명의경도인지장애 (Mild Cognitive Impairment; MCI, 정상노화와치매의중간단계라고할수있는가벼운인지기능악화상태 ) 환자와경증의알츠하이머성치매환자를대상으로시행한임상 2 상결과가성공적이었음을발표했다. 해당뉴스가배포된이후바이오젠과에자이의주가는각각 19.63%, 19.64% 상승하여시가총액기준약 18.3 조원의가치가반영되었다. 뿐만아니라 BAN2401 과유사한파이프라인을개발중인 AC Immune 의주가역시 38.3% 상승했다. 그림 1 BAN2401 결과발표에따른주가변화 (' =100) 140 Biogen Eisai AC Immune '18.4 '18.5 '18.6 '18.7 자료 : Bloomberg, 메리츠종금증권리서치센터 그림 2 치매증상의발현, 진단, 병리학적변화, 그리고바이오마커와의상관관계 임상증상 기능손상 임상진단 Preclinical 인지손상 치매 MCI (Dementia) ( 경도인지장애 ) 바이오마커 smri FDG PET CSF Tau Amyloid PET/CSF Aβ fmri(neuronal network dysfunction) 병리학적변화 Aβ Tau 증상발현으로부터의추정시점 ( 년 ) -10 증상발현 자료 : Yoshiyama Y. et al., 메리츠종금증권리서치센터 Meritz Research 2

3 대부분후기임상에서 유효성입증실패 한줄기희망과도같은임상결과도출치매의주요원인으로꼽히는아밀로이드베타 (Amyloid beta;aβ) 를없애주는방식의약물 (Meritz 제약 / 바이오 Weekly: 칠전팔기! 알츠하이머치료제개발참조 ) 은최근지속적인실패를맛보았다. 화이자와 J&J 가공동개발한 Bapineuzumab 과, 릴리의 Solanezumab 이임상 3 상에서실패하였으며화이자의 Ponenzumab 이임상 2 상에서고배를마셨다. 로슈의 Gantenerumab 과제넨텍의 Crenezumab 역시후기임상에서긍정적인결과를도출하지못했으나, 사후연구 (post hoc study) 결과고용량에서일부환자에효과가있음이확인되어임상 3 상을진행중이다. BAN2401 은 Aβ 중에서도이들이원섬유 (Fibril) 를형성하기직전상태인원시섬유 (Protofibril) 에결합하는항체의약품이다. 현재까지 Aβ를타겟하는약물중후기임상에서긍정적인효과를도출한유일한약물이다. 표 1 아밀로이드베타타겟항체후보물질의특성 물질 개발사 진행단계 항체종류및기원 결합부위 (Epitope) Aβ 구조인식 단량체 (Monomer) 다량체 (Oligomer) 원섬유 (Filbril) Bapineuzumab Pfizer/J&J 실패 IgG1 / 인간화 AA 1-5 Yes Yes Yes Solanezumab Eli Lilly 실패 IgG1 / 인간화 AA Yes No No Gantenerumab Chugai / Roche 임상 3상진행중 IgG1 / 인간 AA 3-12, Weak Yes Yes Crenezumab AC Immune / Genentech 임상 3상진행중 IgG4 / 인간화 AA Yes Yes Yes Ponezumab Pfizer 실패 IgG2 / 인간화 AA Yes No No BAN2401 BioArctic, Eisai, Biogen 임상 2상진행중 IgG1 / 인간화 Protofibrils N/A N/A N/A Aducanumab Biogen 임상 3상진행중 IgG1 / 인간 AA 3-6 No Yes Yes 자료 : Christopher H., 메리츠종금증권리서치센터 그림 3 아밀로이드반의생성과정과이를타겟하는물질의결합부위 (Epitope) 모식도 Aβ 단량체 (Monomer) Aβ 다량체 (Oligomer) 원시섬유 (Protofibril) 원섬유 (Fibril) 아밀로이드반 (Amyloid Plaque) BAN2401 N-DAEFRHDSGYEVHHQKLFFAEDVGSNKGAIGLMVGGVVIA-C Bapineuzumab( 실패 ) Aducanumab Crenezumab Gantenerumab Solanezumab( 실패 ) Ponezumab( 실패 ) 가역성 (Reversibility) 자료 : 메리츠종금증권리서치센터 Meritz Research 3

4 아밀로이드베타가설의부활? 지속된실패에따라제기되고있는의문점들결과적으로충분히긍정적이라볼수있는임상데이터 지속된실패에따라실망가득했던 Aβ진영에한줄기희망과도같은임상결과가발표되면서투자자들역시흥분에휩싸였다. 그러나일각에서는이번데이터에대해서다음과같은몇가지의문점을제시하고있다. 1) 평가변수인 Alzheimer's Disease Composite Score(ADCOMS) 가주로사용되는지표가아니라는점, 2) 가장높은용량을사용한군에서만유의미한차이가도출되었고, 여기에참여한환자수가공개되어있지않은점, 3) 그외의인지기능관련데이터가공개되지않은점등이다. 그럼에도대부분의투자자들은 1) 이번임상결과 Aβ 약물의중요한단점으로꼽히는부작용인혈관성부종 (Vasogenic edema, ARIA-E) 의발현율이약 10% 에불과하며, 그에따라추가적인증량도고려할수있다는점, 2) 고용량군에서 6개월, 12개월시점의결과도통계적유의성을보이기시작했다는점, 3) 바이오젠에게 aducanumab 이외에추가적으로유의미한알츠하이머파이프라인이추가되었다는점, 4) 아밀로이드가설을뒷받침할증거가도출되었다는점때문에이번결과에대한기대감을감추지않고있다. 비록이번임상결과가여러의문점을내포하고있지만, 그동안지속된임상실패에지쳐있던학계와투자업계양쪽모두에신선한충격을제시해준것은분명하다. Aβ 진영의선두주자인 aducanumab 의임상 3상은 2019년 11월에종료될예정이다. 표 2 분류 BAN2401 의임상 2 상디자인및결과 기준 대상환자 MCI, 경증의치매환자 / MMSE 22~30 투여용량 주평가변수 부평가변수 2.5mg/kg, 5.0mg/kg, 10mg/kg biweek, 5mg/kg, 10mg/kg monthly 12 개월시점의 Alzheimer's Disease Composite Score(ADCOMS) 변화 18 개월시점의 ADCOMS 변화, vmri 를통해확인한해마크기변화, PET 를통해확인한뇌의 Aβ 수치 등록환자수 856 임상결과 10mg/kg biweek 군에서 18개월시점의 ADCOMS 변화가통계적으로유의한차이도출 자료 : clinicaltrials.gov, 메리츠종금증권리서치센터 Meritz Research 4

5 국내개발현황국내제약사들은줄기세포, 천연물, 펩타이드등새로운방식을통해알츠하이머치료제개발에도전하고있다. 최근젬백스가개발중인 GV1001의국내임상 2상의환자모집이활발하게진행되고있다. 상장예정기업인아이큐어는현재허가되어판매중인아리셉트 ( 성분명 donepezil) 의패취제형에대한임상 3상을진행중에있다. 그림 4 GV1001 의임상환자모집률추이그림 5 국내치매시장규모 (%) ( 억원 ) 갈란타민메만틴리바스티그민 1,800 도네페질 1,500 1, '18.1 '18.2 '18.3 '18.4 '18.5 ' '14 '15 '16 자료 : 젬백스, 메리츠종금증권리서치센터 자료 : 아이큐어, 메리츠종금증권리서치센터 표 3 국내치매치료제개발현황 유형 개발사 후보물질 단계 분류 기능 임상승인 신약 젬백스 GV1001 2상 펩타이드 Aβ, Tau 축적억제 '16.12 차바이오텍 CB-AC-02 1/2a상 줄기세포치료제 Aβ 제거 '16.11 대화제약 DHP1401 2b상 천연물신약 인지기능개선 '15.11 일동제약 ID 상 천연물신약 Aβ 생성억제 '14.10 메디포스트 뉴로스템 1/2a상 줄기세포치료제 Aβ 분해 13.9 개발사 후보물질 단계 오리지널 개선방향 특징 개량신약 SK케미칼 SID-710 허가신청 (FDA) 리바스티그민 패취제 EU 허가 ('13) 아이큐어 도네페질패취 3상 도네페질 패취제 경쟁사대비작은크기 자료 : 생명공학정책연구센터, 메리츠종금증권리서치센터 Meritz Research 5

6 [ 국내 ] 주간동향 Coverage 금주동향 Name 적정주가종가 시가총액 ( 십억원 ) Performance(%) 1W 1M YTD 셀트리온 325, ,500 36, 셀트리온헬스케어 130, ,100 14, 한미약품 710, ,000 4, 유한양행 300, ,000 2, 휴젤 580, ,300 2, 종근당 175, ,500 1, 에스티팜 43,000 40, 대원제약 25,000 20, 자료 : WiseFn, 메리츠종금증권리서치센터 1 주간수익률 Top&Bottom 3 종목 종목 종가 ( 원 ) 시가총액 ( 십억원 ) Performance(%) 5 일누적순매수대금 ( 백만원 ) 1W 1M YTD 기관외국인개인 삼일제약 27, % 30.0% 237.1% -96-1,221 1,333 국제약품 5, % -1.2% -1.7% 0-3,203 3,195 하이로닉 5, % -4.3% 12.1% 에이프로젠 H&G 1, % -20.4% -23.6% 제일파마홀딩스 25, % -12.5% -29.9% 아시아종묘 5, % -13.0% 7.8% 자료 : WiseFn, 메리츠종금증권리서치센터 기관매수강도상위 10 개종목 외국인매수강도상위 10 개종목 삼천당제약휴비츠앱클론메디포스트에스티팜알테오젠제넥신유나이티드제약대웅제약농우바이오 0.8% 0.7% 0.7% 0.7% 0.6% 0.6% 0.6% 1.2% 1.2% 1.2% 바이로메드원익메타바이오메드휴젤마크로젠 JW생명과학영진약품신풍제약씨트리루트로닉 0.8% 0.8% 0.7% 0.6% 0.5% 0.5% 0.4% 0.4% 1.0% 1.0% 기관매수강도하위 10 개종목 외국인매수강도하위 10 개종목 지엘팜텍제노포커스씨티씨바이오녹십자이연제약크리스탈엘앤케이바이오에스텍파마나이벡동국제약 -0.7% -0.7% -0.4% -0.3% -0.3% -0.2% -0.2% -0.2% -0.2% -0.2% 국제약품하이로닉솔고바이오인바디영인프런티어씨티씨바이오삼일제약디에이치피코리아내츄럴엔도텍대성미생물 -3.4% -1.0% -1.0% -1.0% -0.9% -0.8% -0.8% -0.7% -0.7% -0.7% 자료 : WiseFn, 메리츠종금증권리서치센터 Meritz Research 6

7 [ 글로벌 ] 주간동향 글로벌제약 / 바이오지수 국내제약 / 바이오지수 지수 종가 Performance(%) 1D 1W 1M YTD 지수 종가 Performance(%) 1D 1W 1M YTD NASDAQ NASDAQ BIO MSCI 글로벌헬스케어 MSCI 미국헬스케어 MSCI 유럽헬스케어 KOSPI 2, 의약품 13, 의료정밀 3, KOSDAQ 의료, 정밀기기 1, 제약 10, 자료 : Bloomberg, 메리츠종금증권리서치센터 자료 : WiseFn, 메리츠종금증권리서치센터 글로벌 Top 25 제약 / 바이오동향 종목 시가총액 Performance(%) PER PBR ROE ( 조원 ) 1D 1W 1M YTD 18E 19E 18E 19E 18E 19E Johnson&Johnson Pfizer Novartis Roche Holding Merck AbbVie Amgen Novo Nordisk Abbott Laboratories N/A N/A Sanofi Bayer GlaxoSmithKline N/A 88.9 Gilead Sciences Eli Lilly and Company Bristol-Myers Squibb AstraZeneca Biogen CSL Celgene Allergan Shire Fresenius Vertex Pharmaceuticals Merck KGaA Zoetis 자료 : Bloomberg, 메리츠종금증권리서치센터 Meritz Research 7

8 글로벌제약 / 바이오 1 주간수익률 글로벌제약 / 바이오 YTD 수익률 Biogen Regeneron Pharmaceuticals Alexion Pharmaceuticals Gilead Sciences Sanofi Allergan AbbVie Celgene Novo Nordisk Johnson&Johnson Amgen CSL Merck Eli Lilly and Company Pfizer Bristol-Myers Squibb Vertex Pharmaceuticals Zoetis Abbott Laboratories Merck KGaA Novartis Roche Holding GlaxoSmithKline Fresenius Shire Bayer AstraZeneca Takeda Pharmaceutical Chugai Pharmaceuticals Jiangsu Hengrui Medicine 자료 : Bloomberg, 메리츠종금증권리서치센터 (%) CSL Jiangsu Hengrui Medicine Zoetis GlaxoSmithKline Vertex Pharmaceuticals Biogen Alexion Pharmaceuticals Merck Shire Amgen Abbott Laboratories Allergan Fresenius Gilead Sciences Eli Lilly and Company Pfizer AstraZeneca Sanofi AbbVie Regeneron Pharmaceuticals Chugai Pharmaceuticals Merck KGaA Novartis Bristol-Myers Squibb Novo Nordisk Bayer Roche Holding Johnson&Johnson Celgene Takeda Pharmaceutical 자료 : Bloomberg, 메리츠종금증권리서치센터 (%) Meritz Research 8

9 [Numbers] 주요제품수출데이터 면역관련치료제 ( 바이오시밀러추정 ) 기간수출금액 ( 백만달러 ) 중량 ( 톤 ) YoY(%) QoQ(%) ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ( 백만달러 ) 의약품기타 ( 보툴리눔톡신추정 ) 기간수출금액 ( 천달러 ) 중량 ( 톤 ) YoY(%) QoQ(%) '17.5 6, ' , '17.7 7, ' , ' , ' , ' , ' , ' , '18.2 5, , , '18.5 6, , ( 천달러 ) 20,000 16,000 12,000 8,000 4,000 0 기타화학공업제품 (Sofsbuvir 추정 ) 기간수출금액 ( 천달러 ) 중량 ( 톤 ) YoY(%) QoQ(%) ' , ' , ' , '17.8 8, '17.9 7, ' , , ' ' , '18.1 1, ' , , , , , , ( 천달러 ) 30,000 24,000 18,000 12,000 6,000 0 주 : 18.6 데이터는 6 월 30 일까지의잠정치자료 : TRASS, 메리츠종금증권리서치센터 Meritz Research 9

10 Compliance Notice 동자료는작성일현재사전고지와관련한사항이없습니다. 당사는동자료에언급된종목과계열회사의관계가없으며 2018 년 7 월 9 일현재동자료에언급된종목의유가증권 (DR, CB, IPO, 시장조성등 ) 발행관련하여지난 6 개월간주간사로참여하지않았습니다. 당사는 2018 년 7 월 9 일현재동자료에언급된종목의지분을 1% 이상보유하고있지않습니다. 당사의조사분석담당자는 2018 년 7 월 9 일현재동자료에언급된종목의지분을보유하고있지않습니다. 본자료에게재된내용들은본인의의견을정확하게반영하고있으며, 외부의부당한압력이나간섭없이작성되었음을확인합니다. ( 작성자 : 이태영 ) 동자료는투자자들의투자판단에참고가되는정보제공을목적으로배포되는자료입니다. 동자료에수록된내용은당사리서치센터의추정치로서오차가발생할수있으며정확성이나완벽성은보장하지않습니다. 동자료를이용하시는분은동자료와관련한투자의최종결정은자신의판단으로하시기바랍니다. 투자등급관련사항 (2016 년 11 월 7 일부터기준변경시행 ) 투자의견비율 기업향후 12 개월간추천기준일직전 1 개월간평균종가대비추천종목의예상목표수익률을의미투자의견비율 추천기준일직전 1 개월간종가대비 4 등급 Buy 추천기준일직전 1 개월간평균종가대비 +20% 이상 Trading Buy 추천기준일직전 1 개월간평균종가대비 +5% 이상 ~ +20% 미만매수 96.0% Hold 추천기준일직전 1 개월간평균종가대비 -20% 이상 ~ +5% 미만중립 4.0% Sell 추천기준일직전 1 개월간평균종가대비 -20% 미만매도 0.0% 산업 시가총액기준산업별시장비중대비보유비중의변화를추천 2018 년 3 월 31 일기준으로 추천기준일 Overweight ( 비중확대 ) 최근 1 년간금융투자상품에대하여공표한최근일투자등급의비율 시장지수대비 3 등급 Neutral ( 중립 ) Underweight ( 비중축소 ) Meritz Research 10