Meritz 제약 / 바이오 Weekly 칠전팔기! 알츠하이머치료제개발 제약 / 바이오 Analyst 이태영 [TY s Pick] 알치하이머치료제이야기 1 글로벌제약사의 Exo

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1 Meritz 제약 / 바이오 Weekly 칠전팔기! 알츠하이머치료제개발 제약 / 바이오 Analyst 이태영 taeyoung.lee@meritz.co.kr [TY s Pick] 알치하이머치료제이야기 1 글로벌제약사의 Exodus? 17년국내치매환자수는약 72만명이며, 43년에는 2만명이이를것으로추산. 아직까지단기간증상완화약물이외출시된사례없음. 치매는다양한원인에의해발생하는데, 그중 6% 이상이알츠하이머성치매. 치료제개발에있어가장중요하다고여겨지는미충족수요는질병과관련된신경퇴화의진행을멈추거나지연시키는것 알츠하이머의정확한발병기전과원인에대해서명확하게확인된연구는없음. 베타아밀로이드 (β-amyloid; Aβ), 타우 (Tau) 단백질에따른뇌세포손상이발병에영향을미친다고알려져있음. 생성된 Aβ를제거해주는방식의치료제로 Biogen (aducanumab) 이임상 3상진행중. 아밀로이드의생성을억제하는방법인 BACE1 저해제는현재 Eisai/Biogen 그룹의 E269와 AstraZenca/Eli Lilly 그룹의 AZD3293 이임상 3상진행중보건복지부는지난 2월 5일공청회를열고향후 1년간총 1조 1천억원규모의투자를집행하겠다는계획을공개. 이중신약개발관련예산약 2,억원규모. 국내개발업체 ( 메디포스트, 젬백스등 ) 에대한지원지속적으로이루어질전망 [ 그약의 SWOT] - 마침내찾은알츠하이머치료의답? Aducanumab[Biogen] Aducanumab은 Neurimmune이개발중이던베타아밀로이드반 (beta amyloid palque) 타겟항체. 지난 7년 Biogen이총규모 3억 8,만달러의계약으로도입. 이후진행된임상 1B상에서알츠하이머치료의주요지표인 MMSE, CDR수치의유의한개선확인. 이를기반으로임상 3상 15년 8월시작. 유사계열물질인 Eli Lilly의 solanezumab이임상 3상에서실패함에따라현재가장유력한치료제로주목받고있음. 그러나 solanezumab의실패는아밀로이드베타의생성을억제하는치료접근법에대한시장의의구심역시증폭시킨상황 [ 금주의탐방 ] 메디포스트 (KQ;7816) 17년제대혈은행부문실적회복시작. 18년평년수준까지회복기대. 카티스템의경우 17년 P, Q 모든측면에서유의미한성장기록. 18년은국내신규병원확대를통한지속적인성장기대. 작년말로예정되어있던일본 IND 신청빠른시일내에완료목표. 카티스템관련논문의경우작년상반기작성완료하고제출위한준비중. 치매치료제인뉴로스템한국 1/2a상 1단계완료하고 2단계진입준비중이며, 얼마전미국 FDA로부터 1/2a상 IND 승인. 이외주사형퇴행성관절염치료제, 뉴모스템등향후지속성장을위한파이프라인준비중

2 [TY s Pick] 알치하이머치료제이야기 1 글로벌제약사의 Exodus? 치매 (Dementia) 는본인뿐만아니라주변사람들에게영향을미치는심각한노인성질환이다. 국립중앙치메센터에따르면 17년국내치매환자수는약 72만명이며, 43년에는 2만명이이를것으로추산된다. 전세계적으로는 3년 7,47 만명이치매를않게되며, 총 2조달러의사회적비용이소요될전망이다. 치매치료제개발을위해여러제약사들이적극적으로나서고있지만아직까지단기간증상을완화시켜주는약물이외에는출시된사례가없다. 치매는다양한원인에의해발생하는데, 그중 6% 이상이알츠하이머성치매다. 이외에혈관성치매, 복합성치매, 루이체치매, 전두측두엽치매, 파킨슨병성치매등으로구분할수있다. 대표적치매유형인알츠하이머성치매는퇴행성뇌질환이다. 기억, 판단, 언어능력등의지적인기능의감토및일상생활능력, 인격, 행동장애등의증상을나타낸다. 기존치료제인아리셉트, 엑셀론, 라자다인, 나멘다의경우일시적인인지기능향상외의기능이매우부족하다. 따라서치료제개발에있어가장중요하다고여겨지는미충족수요는질병과관련된신경퇴화의진행을멈추거나지연시키는것이다. 그림 1 국내치매홖자수추이및젂망그림 2 치매의유형별분류 ( 천명 ) 9 기타 3% 파킨슨병 2% 전두측두엽 2% 루이체 4% 6 3 복합성 1% 혈관성 17% 치매의유형별분류 알츠하이머 62% '12 '13 '14 '15 '16 '17 '18E '19E '2E 자료 : 중앙치매센터, 메리츠종금증권리서치센터 자료 : 생명공학정책연구센터, 메리츠종금증권리서치센터 Meritz Research 2

3 알츠하이머치료를위한유력한 Target 두가지아직까지알츠하이머의정확한발병기전과원인에대해서명확하게확인된연구는없다. 베타아밀로이드 (β-amyloid; Aβ) 의과도한침착, 타우 (Tau) 단백질의과인산화에따른뇌세포손상이발병에영향을미친다고알려져있을뿐이다. 그에따라대부분의글로벌제약사들이이두가지물질의생성을억제하거나없애는기전을가진치료제를개발하고있다. 가장많이개발되고있는분야는생성된 Aβ를제거해주는방식의치료제다. Eli Lilly의 solanezumab 의경우가장빠른결과도출이기대되는후보물질이었으나임상 3상에실패했다. 현재 Biogen(aducanumab) 이바통을이어받아임상 3 상진행중이다. 아밀로이드의생성을억제하는방법인 BACE1 저해제역시활발히개발되고있다. 현재 Eisai/Biogen 그룹의 E269와 AstraZenca/Eli Lilly 그룹의 AZD3293 이임상 3상진행중이다. 그림 3 알츠하이머치료제개발젂략 BACE1 APP Aβ 단량체 독성 Aβ 다량체 (Oligomer) 아밀로이드반 (amyloid plaque) Tau 형성억제 BACE1 저해제 Tau 경로 γ-secretase 저해제 γ-secretase Aβ 항체 주 : BACE(β-secretase), APP(amyloid precursor protein), Aβ(β-amyloid) 자료 : Nature, 메리츠종금증권리서치센터 제거 mechanism 그림 4 임상 3 상단계알츠하이머약물의기젂별분류그림 5 제약사별보유파이프라읶현황 타우형성저해제 4% Eli Lilly 16 대사관련 11% Amyloid 응집억제 14% 기전별분류 신경전달물질기반 32% Merck Eisai AbbVie BACE 저해제 18% Amyloid 항체 21% Roche AC Immune 8 9 Biogen 7 ( 개 ) 자료 : 생명공학정책연구센터, 메리츠종금증권리서치센터 자료 : Cortellis, 메리츠종금증권리서치센터 Meritz Research 3

4 계속되는실패에 Bigpharma Exodus? 지난 1월 6일글로벌제약사인 Pfizer는 8개의후보물질을활용하여진행중이던신경과학부문에대한연구개발을중단하고관련인력약 3명을정리해고한다고발표했다. 8개의파이프라인중 4개는알츠하이머성치매 (Alzheimer s Disease, AD) 를치료하기위한후보물질들이었다. 이외에도지난 16년 12월 Eli Lilly가 solanezumab 의최종개발실패를선언했으며, 17년 2월 Merck 가 verubecestat 의연구중단을발표했다. We will find a way, we always have 이러한수많은실패에도불구하고글로벌제약 / 바이오업계는알츠하이머치료제개발을위해천문학적인연구개발비용을투자하고있다. 실패의원인에대한분석및이를극복하기위한다양한방안들이활발하게제시되고있으며, 대표적으로바이오마커를이용하여치료환자군을더욱좁혀나가는방식, 더많은용량을더욱초기질병단계에서투여하는방식등이논의되고있다. 뿐만아니라각국정부에서는치매극복을위해국가차원에서법 제도를정비하고계획을수립하여연구개발투자지원을실시하고있다. 보건복지부역시지난 2월 5일공청회를열고향후 1년간의치매극복을위한연구개발추진전략및세부과제에대하여의견을수렴하고, 1년간총 1조 1천억원규모의투자를집행하겠다는계획을공개했다. 이중신약개발을위한예산은약 2,억원규모로국내개발업체 ( 메디포스트, 젬백스등 ) 들에대한연구지원이지속적으로이루어질전망이다. 그림 6 치매연구개발사업사업비규모그림 7 치매연구개발사업분야별예산추이 ( 억원 ) 운영관리비 7% 1,6 1,2 1,2 1,215 1,387 1,359 1,284 1,223 1,149 1,73 인프라구축 18% 원인규명및예방 19% 체감형돌봄 19% 분야별예산 맞춤형치료 19% 혁신형진단 19% '19E '2E '21E '22E '23E '24E '25E '26E '27E '28E 자료 : 보건복지부, 메리츠종금증권리서치센터 자료 : 보건복지부, 메리츠종금증권리서치센터 Meritz Research 4

5 [ 그약의 SWOT] 마침내찾은알츠하이머치료의답? Aducanumab [Biogen] Strengths 초기알츠하이머질홖을치료하기위핚항체의약품. 용해된형태의다량체, 불용성섬유형등응집된형태의 Aβ를타겟 젂초증상 (prodromal) 혹은초기 (mild) 알츠하이머홖자대상임상 1b 상에서우수핚베타아밀로이드반 (beta Amyloid plaque) 감소효과를보임 MMSE( 갂이정싞상태검사 ) 결과가유사계열약물읶 Eli Lilly 의 solanezumab 대비우수 Opportunities 최초의질병조젃 (Disease modifying) 알츠하이머치료제가능성 임상성공시초기단계치매치료제에대핚 FDA 가이던스에따라빠른허가가능 초기단계진단을위핚다양핚기술이개발되고있어향후시장성장가능성높음 Weaknesses 중등용량 (6mg/kg) 에서읶지기능개선을증명하는데실패함 가장흔핚부작용읶뇌종창 (ARIA-E) 이대부분의치료굮에서발생함 위약대비두통발생비율이높았으며치료를요하는면역원성역식 3% 발생 외래방문을통핚주사투여방식 Threats 후기단계질홖에대핚데이터가부족하여허가여부가불확실함 최근연이은실패에따라 Aβ 형성억제약물자체에대한의심증폭 질병조젃기능을증명하지못핛경우기졲치료제대비장점으로부각되었던부분이사라짐 알츠하이머분야젂문기업읶 Eisai 와협업에따른시너지 Figure & Chart Aducanumab 이보여준우수핚효과 (baseline 대비 ) <Aducanumab 투여에따른 Ab Plaque 변화 > ( 백만달러 ) <Aducanumab 의매출액젂망 >.5 5, 4, , 3, 2, Placebo 1mg/kg 6mg/kg 1mg/kg titration ( 주 ) 2, 1, 1, '2E '21E '22E '23E '24E 자료 : Cortellis, Biogen, 메리츠종금증권리서치센터 Aducanumab 은 Neurimmune 이개발중이던베타아밀로이드반 (beta amyloid palque) 타겟항체다. 지난 27년 Biogen이총규모 3억 8,만달러의계약으로판권을도입했다. 이후진행된임상 1B상에서알츠하이머치료의주요지표인 MMSE, CDR수치가유의미하게개선되었음을확인했다. 이를기반으로한임상 3상은지난 215년 8월시작되어현재진행중이다. 유사계열후보물질인 Eli Lilly의 solanezumab 이임상 3상에서실패함에따라현재가장유력한치료제로주목받고있다. Aducanumab 의임상 1b상을통해확인된알츠하이머치료여부를가늠하는주요지표인 MMSE 점수의개선정도가 solanezumab 대비우수했기때문이다. 그러나 solanezumab 의실패는아밀로이드베타의생성을억제하는치료접근법에대한시장의의구심역시증폭시켜놓았다. Meritz Research 5

6 [NEWS] 국내및글로벌주요뉴스 키트루다글로벌매출급증, 옵디보맹추격 (2. 7) 의약뉴스 옵디보 ( 니볼루맙, BMS) 가독주하던글로벌면역항암제시장에서키트루다 ( 펨프롤리주맙,MSD) 의성장폭이눈에띈다. 옵디보에앞서폐암 1차치료제시장에진입핚후에도좀처럼외형을키우지못하던키트루다는지난해몸집을크게불리며성장이정체된옵디보와의격차를크게벌렸다. 지난해키트루다의연갂매출액은 38억 9만달러, 16년대비 172% 성장했다. 옵디보역시성장세를유지했으나 17년매출액 49억 4,9만달러로젂년대비 31.1% 성장에그쳤다. 헌마 에페글레나타이드 임상 3 상 2 건추가 (2.7) 팜뉴스 핚미약품의당뇨치료바이오싞약에페글레나타이드의새로운임상시험 3상과제 2건이올해추가진행된다. 핚미약품에따르면파트너사읶사노피는 7읷 4분기실적발표에서이와같이밝혔다. 사노피는 3상임상결과를토대로 21년미국 FDA에에페글레나타이드시판허가를싞청핚다는계획이다. 새로추가되는실험은 1) 기저읶슐린병용요법, 제2형당뇨병치료에광범위하게쓰이는경구용치료제메트포르믺병용요법을경쟁약물읶트루리시티와비교하는임상연구이다. 글로벌빅파마, 5% 성장도쉽지않다 (2.8) 의약뉴스 젂세계적읶고령화추세에헬스케어분야가차세대먹거리산업으로주목받고있지만, 정작빅파마들은저성장의늪에서헤어나질못하고있다. 17년실적을공개핚주요빅파마들의사업보고서를분석핚결과집계대상 15개업체중 5% 이상의성장률을기록핚제약사가젃반에도이르지못핚것으로확읶됐다. 조사대상업체중가장높은성장률을기록핚제약사는샤이어로, 27.9% 의매출성장을기록하였다. 반대로길리어드는하보니와소발디등 C형갂염치료제들의매출급감으로젂년동기대비 -14.1% 역성장을기록했다. 메디톡스, 메디톡싞 中시판허가싞청완료 (2.9) 의약뉴스 메디톡스가메디톡싞의중국시판허가싞청을완료하며중국시장진출을눈앞에두었다. 보툴리눔톡싞제제 메디톡싞 의중국시판허가싞청 (NDA) 를완료했다고 9읷밝혔다. 메디톡스는중국식품의약품국 (CFDA) 의가이드라읶에근거해중국내임상시험을마무리하고최근까지안젂성과유효성에대핚임상시험통계분석을진행해왔다. 또핚성공적읶중국진출을위해 15년중국내미용성형관렦리드업체읶 블루미지바이오테크녻로지 와합작법읶 메디블룸차이나 를설립해맞춤형마케팅젂략수립도마친상태이다. 이번싞청이예정대로승읶되면보툴리눔톡싞제제를생산하는국내기업중가장먺저중국에진출하는쾌거를달성하게된다. 셀트리온그룹, 해외 3 공장건설상반기최종후보지결정 (2.9) 팜뉴스 셀트리온그룹서정진회장이지난 8읷과 9읷 ( 현지시각 ) 이탈리아베니스에서열린 218 셀트리온헬스케어읶터내셔널써밋 에서 23년까지계획된셀트리온의차세대파이프라읶과글로벌시장젂략등을공개했다. 이미지난해중국바이오제약기업과합자법읶설립을발표해원가경쟁력을확보하기어려운란투스등 1세대바이오시밀러제품을개발, 생산핛계획을발표했다. 이와함께해외 3공장건설계획은여러국가의후보지역을다각도로검토해올해상반기중최종후보지를결정핛예정이라밝혔다. 셀트리온헬스케어읶터내셔널써밋은글로벌파트너사 CEO 및고위임원들과셀트리온의바이오시밀러판매젂략을녺의하기위해매년초개최되는행사이다. Meritz Research 6

7 [ 국내 ] 주간동향 Coverage 금주동향 Name 적정주가종가 시가총액 ( 십억원 ) Performance(%) 1W 1M YTD 셀트리온 26, 288, 35, 핚미약품 72, 536, 6, 유핚양행 28, 211, 2, 휴젤 58, 535, 2, 종근당 175, 132, 1, 에스티팜 43, 39, 보령제약 45, 52, 대원제약 25, 21, 자료 : WiseFn, 메리츠종금증권리서치센터 1 주갂수익률 Top&Bottom 3 종목 종목 종가 ( 원 ) 시가총액 ( 십억원 ) Performance(%) 5 읷누적순매수대금 ( 백만원 ) 1W 1M YTD 기관외국읶개읶 고려제약 14, % 97.1% 13.6% 345-6,997 6,836 명문제약 1, % 74.4% 79.3% 6-4,31 3,883 진양제약 7, % 68.8% 68.% 4-1,342 1,32 녹십자랩셀 58, % 23.7% 16.4% -1, 클래시스 5, % 4.9% 34.% 바이로메드 23,9 3, % 24.3% 24.9% 5,788-53,22 47,481 자료 : WiseFn, 메리츠종금증권리서치센터 기관매수강도상위 1 개종목 외국읶매수강도상위 1 개종목 마크로젠쎌바이오텍레고켐바이오바이넥스내츄럴엔도텍크리스탈디오메디톡스이수앱지스아미코젠.9%.9%.8%.8%.8%.8% 1.4% 1.2% 1.1% 1.1% 바이오톡스텍에스텍파마핚스바이오메드프로스테믹스코아스템삼진제약레이얶스삼천당제약큐리얶트핚올바이오파마 1.%.9%.8%.8%.8%.8%.7%.6%.6%.5% 기관매수강도하위 1 개종목 외국읶매수강도하위 1 개종목 원익강스템바이오텍셀트리온메지온대봉엘에스앱클롞녹십자랩지노믹스휴비츠싞풍제약 -1.8% -1.4% -1.3% -1.1% -1.% -1.% -.9% -.9% -.8% -.8% 고려제약서울제약씨트리대봉엘에스유유제약디에이치피코리아명문제약국제약품바이로메드진양제약 -4.4% -2.% -2.% -2.% -1.9% -1.9% -1.7% -1.7% -1.6% -1.4% 자료 : WiseFn, 메리츠종금증권리서치센터 Meritz Research 7

8 [ 글로벌 ] 주간동향 글로벌제약 / 바이오지수 국내제약 / 바이오지수 지수 종가 Performance(%) 1D 1W 1M YTD 지수 종가 Performance(%) 1D 1W 1M YTD NASDAQ NASDAQ BIO MSCI 글로벌헬스케어 MSCI 미국헬스케어 MSCI 유럽헬스케어 자료 : Bloomberg, 메리츠종금증권리서치센터 KOSPI 2, 의약품 13, 의료정밀 2, KOSDAQ 의료, 정밀기기 1, 제약 11, 자료 : WiseFn, 메리츠종금증권리서치센터 글로벌 Top 25 제약 / 바이오동향 종목 시가총액 Performance(%) PER PBR ROE ( 조원 ) 1D 1W 1M YTD 18E 19E 18E 19E 18E 19E Johnson&Johnson Novartis Roche Holding Pfizer AbbVie Merck Novo Nordisk Amgen Sanofi Bayer Bristol-Myers Squibb Abbott Laboratories Gilead Sciences Eli Lilly and Company GlaxoSmithKline AstraZeneca Celgene Biogen Allergan CSL Shire Merck KGaA Takeda Fresenius Regeneron 자료 : Bloomberg, 메리츠종금증권리서치센터 Meritz Research 8

9 글로벌제약 / 바이오 1 주갂수익률 글로벌제약 / 바이오 YTD 수익률 Novo Nordisk Bristol-Myers Squibb GlaxoSmithKline Gilead Sciences Regeneron Pharmaceuticals AbbVie Roche Holding Bayer Merck KGaA CSL AstraZeneca Allergan Zoetis Johnson&Johnson Eli Lilly and Company Fresenius Merck Novartis Alexion Pharmaceuticals Pfizer Chugai Pharmaceuticals Shire Amgen Celgene Abbott Laboratories Biogen Vertex Pharmaceuticals Takeda Pharmaceutical Jiangsu Hengrui Medicine Sanofi (%) AbbVie Gilead Sciences Bristol-Myers Squibb Vertex Pharmaceuticals Zoetis Abbott Laboratories Amgen Allergan Biogen CSL Jiangsu Hengrui Medicine GlaxoSmithKline Merck Fresenius Pfizer Novartis Takeda Pharmaceutical Bayer AstraZeneca Johnson&Johnson Chugai Pharmaceuticals Merck KGaA Alexion Pharmaceuticals Eli Lilly and Company Novo Nordisk Regeneron Pharmaceuticals Celgene Sanofi Roche Holding Shire (%) 자료 : Bloomberg, 메리츠종금증권리서치센터 자료 : Bloomberg, 메리츠종금증권리서치센터 Meritz Research 9

10 [Numbers] 주요제품수출데이터 면역관렦치료제 ( 바이오시밀러추정 ) 기갂수출금액 ( 백만달러 ) 중량 ( 톢 ) YoY(%) QoQ(%) ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' 의약품기타 ( 보톣리눔톡싞추정 ) 기갂수출금액 ( 천달러 ) 중량 ( 톢 ) YoY(%) QoQ(%) '17.1 6, '17.2 8, '17.3 8, '17.4 7, '17.5 6, ' , '17.7 7, ' , ' , ' , ' , ' , ' , , 기타화학공업제품 (Sofsbuvir 추정 ) 기갂수출금액 ( 천달러 ) 중량 ( 톢 ) YoY(%) QoQ(%) '17.1 7, '17.2 9, (59.2) ' , ' , (37.3) 86.2 ' , (31.1) 48.4 ' , (27.2) '17.7 1, (32.4) (24.3) '17.8 8, (35.7) (39.2) '17.9 7, (26.5) (37.1) ' , , ' (97.9) (94.2) ' , '18.1 1, (84.9) (91.7) , 주 : 18.2 데이터는 2 월 11 일까지의잠정치자료 : TRASS, 메리츠종금증권리서치센터 ( 백만달러 ) '16.1 '16.4 '16.7 '16.1 '17.1 '17.4 '17.7 '17.1 '18.1 ( 천달러 ) 2, 16, 12, 8, 4, '16.1 '16.4 '16.7 '16.1 '17.1 '17.4 '17.7 '17.1 '18.1 ( 천달러 ) 3, 24, 18, 12, 6, '16.1 '16.4 '16.7 '16.1 '17.1 '17.4 '17.7 '17.1 '18.1 Meritz Research 1

11 Compliance Notice 동자료는작성일현재사전고지와관련한사항이없습니다. 당사는동자료에언급된종목과계열회사의관계가없으며 218 년 2 월 12 일현재동자료에언급된종목의유가증권 (DR, CB, IPO, 시장조성등 ) 발행관련하여지난 6 개월간주간사로참여하지않았습니다. 당사는 218 년 2 월 12 일현재동자료에언급된종목의지분을 1% 이상보유하고있지않습니다. 당사의조사분석담당자는 218 년 2 월 12 일현재동자료에언급된종목의지분을보유하고있지않습니다. 본자료에게재된내용들은본인의의견을정확하게반영하고있으며, 외부의부당한압력이나간섭없이작성되었음을확인합니다. ( 작성자 : 이태영 ) 동자료는투자자들의투자판단에참고가되는정보제공을목적으로배포되는자료입니다. 동자료에수록된내용은당사리서치센터의추정치로서오차가발생할수있으며정확성이나완벽성은보장하지않습니다. 동자료를이용하시는분은동자료와관련한투자의최종결정은자신의판단으로하시기바랍니다. 투자등급관련사항 (216 년 11 월 7 일부터기준변경시행 ) 투자의견비율 기업향후 12 개월간추천기준일직전 1 개월간평균종가대비추천종목의예상목표수익률을의미투자의견비율 추천기준일직전 1 개월간종가대비 4 등급 Buy 추천기준일직전 1 개월간평균종가대비 +2% 이상 Trading Buy 추천기준일직전 1 개월간평균종가대비 +5% 이상 ~ +2% 미만매수 96.1% Hold 추천기준일직전 1 개월간평균종가대비 -2% 이상 ~ +5% 미만중립 3.9% Sell 추천기준일직전 1 개월간평균종가대비 -2% 미만매도.% 산업 시가총액기준산업별시장비중대비보유비중의변화를추천 217 년 12 월 31 일기준으로 추천기준일 Overweight ( 비중확대 ) 최근 1 년간금융투자상품에대하여공표한최근일투자등급의비율 시장지수대비 3 등급 Neutral ( 중립 ) Underweight ( 비중축소 ) Meritz Research 11