Journal of Bacteriology and Virology 2006. Vol. 36, No. 3 p.205 210 전남지역에서포획한설치류의한탄바이러스감염에대한역학적연구 전남보건환경연구원미생물과 1, 질병관리본부국립보건연구원신경계바이러스과 2 송현제 1 이대연 2 김충모 1 신영학 2* Epidemiological Survey of Hantaan Virus Infection of Wild Rodents Trapped in Jeollanam-do, 2003~2004 Hyeon-Je Song 1, Dae-Yeon Lee 2, Choong-Mo Kim 1 and Young-Hack Shin 2 * 1 Microbiology Division, Jeollanam-do Institute of Health and Environment, Gwangju 502-810, Korea, 2 Division of Arbovirus, Department of Virology, National Institute of Health, Korea Center for Disease Control and Prevention 194, Tongil-Lo, Eunpyung-Gu, Seoul, 122-701, Korea Received : August 11, 2006 Accepted : September 12, 2006 Hantaan virus (HTNV) is widely distributed in Korea and has been known to cause haemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS). Hantaviruses are carried by numerous rodent species throughout the world. Especially, the stripedfield mice, Apodemus agrarius, is the natural host for Hantaan virus in Korea, In this study, a total 117 wild rodents of 2 species (A. agrarius, Crocidura laciura) were trapped from six county (Damyang- gun, Hwasun-gun, Gokseong-gun, Jangheung-gun, Hampyeong-gun and Boseong-gun) in Jeonnam province from Sep. 2003 to Nov. 2004 for epidemiological survey. As determined by the indirect immunofluorescent antibody (IFA) test, IgG antibodies against HTNV were detected in 13.4% (14/103) of A. agrarius captured on above the areas. Serologic evidence for HTNV infection was not found in 14 C. laciura. 5 of A. agrarius were positive of hantaan viral RNA amplication from lung tissue of 14 seropositive A. agrarius by RT-PCR. For isolation of the hantaan virus, the lung tissue homogenate of 14 seropositive A. agrarius inoculated Vero E6 cells, but virus was not isolated. Key Words: Haemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS), Hantaan virus, Immunofluorescent antibody (IFA) 서 인간과오랜세월동안같은환경에서서식하면서인간에게질병을전파 매개하고있는위생동물중의하나가쥐이다. 우리나라에서식하고있는설치목 (Oder Rodentia) 에는쥐과 (Family Muridae), 비단털쥐과 (Family Cricetidae), 뛰는쥐과 (Family Dipodidae) 와다람쥐과 (Family Sciuridae) 등에속하는 14속 18종이알려져있다 (2). 한탄바이러스의숙주동물인등줄쥐 (Apodemus agrarius) 는붉은쥐속 (Genus Apo- * 교신저자 : 신영학. 122-701, 서울특별시은평구녹번동 5번지, 질병관리본부국립보건연구원연구지원팀 Phone: 02-380-1420, Fax: 02-384-7201, e-mail: newhack@nih.go.kr 론 demus) 에속하며등에검은줄이있는것이특징이며, 경작지나야산에서식하는가장흔히볼수있는야생들쥐로서우리나라들쥐의 74% 를차지하고있다 (5). 등줄쥐와같은속에속하는흰넓적다리붉은쥐 (Apodemus peninsulae) 는등에줄이없으며주로고도가높은산림지역에서식하고있다. 대륙밭쥐는들쥐중세번째로흔하며주로고산지대의산림이나돌더미속에서서식하고있다 (6). 갈밭쥐는강가의습지에서서식한다. 식충목 (Order Insectivore) 에속하는땃쥐 (Crocidura laciura) 는경작지주변의밭둑에서살며주로무척추동물을잡아먹고산다 (3). 쥐에의해전파되는질병의하나인신증후출혈열 (Hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS) 은한탄바이러스 (Hantaan virus) 가병원체로 1976년이등에의해최초로분 205
206 송현제, 이대연, 김충모, 신영학 리되었으며 (9) 이후이바이러스에대한연구가세계적으로활발히이루어져왔다. 분류학적으로분야비리데과 (Family Bunyaviridae) 에속하는한타바이러스속 (Genus Hantavirus) 은생태학적및혈청학적으로등줄쥐가숙주인한탄바이러스 (15), 집쥐 (Rattus norvegicus) 가숙주인서울바이러스 (Seoul virus) (14), 대륙밭쥐 (Clethrionomys glareolus) 가숙주인푸말라바이러스 (Puumala virus) (12), 갈밭쥐 (Microtus pennsylvanicus) 가숙주인프로스펙트힐바이러스 (Prospect Hill virus) (16) 가대표적인혈청형으로알려져있다. 국내에서신증후출혈열환자는고열과출혈이주증상이며가을철에주로발생하고있다. 송등 (7) 에따르면 1997년과 1998년사이에열성질환으로의심된환자의 12% 및 15% 가신증후출혈열로진단되었으며월별로는 10월에서 12월에 67% 및 72% 로집중되어있었다. 질병관리본부의자료에따르면신증후출혈열환자는 90년대에는매년 100여명의환자가발생하다가 2000년에서 2004년까지는 200~400명이보고되었고지역적으로전남에서는 2000년에서 2004년까지 20 ~40명의환자가꾸준히발생하고있다 (11). 우리나라의들쥐에대한조사는경기도, 강원도, 충청남도, 경상북도, 경상남도, 전라북도등에서이뤄졌다 (2,3,5,6). 그러나전남지역에서는꾸준한환자발생에도불구하고들쥐의한탄바이러스에대한조사는거의없는실정이어서본연구는전남 6개지역에서포획한야생설치류를대상으로한탄바이러스감염에대한역학적연구를수행하였다. 재료및방법 1. 야생설치류포획 2003년 9월부터 2004년 11월까지전라남도 6개군 ( 담양, 곡성, 보성, 화순, 장흥, 함평 ) 에서총 15회에걸쳐등줄쥐를포함한야생설치류를포획하였다. 야생설치류를생포하기위해 1회에약 50~100개의 Sherman aluminium trap (9 cm 7.5 cm 23 cm, USA) 을설치하여포획하였고, 미끼로는땅콩버터를바른건빵을사용하였다. 쥐덫은야산과경작지주변의들쥐구멍앞에일몰직전설치하고다음날아침수거하였다. 2. 혈청및검사재료포획한야생설치류는실험실로이송하여종을분류하였으며 chlroroform으로마취시킨후직접심장에서채혈하였다. 혈액은원심분리후혈청을분리하였으며폐, 신장, 비장조직은무균적으로적출하여 -70 냉동고또는액체질소에보관하였다. 3. 혈청검사용항원제작혈청학적검사를위한간접면역형광항체법용슬라이드를제작하기위하여 Vero E6 세포를 5% fetal bovine serum (FBS) 이함유된 EMEM 배지 (Eagle's MEM. Gibco-BRL, USA) 를이용하여 37, 5% CO 2 incubator에서 T-75 플라스크에배양하였다. 2일뒤 cell이약 80% 정도단층배양이되면보관되어있는한탄바이러스 (HTNV 76~118주 ) 를 1 ml씩접종하고 CO 2 배양기에서배양하였다. 7일간배양후수확한감염세포를간접면역형광항체법으로세포내의바이러스항원발현정도를확인하고적당량의감염세포를 8 well spot-slide에분주한후건조시켰다. 사용전냉각 aceton에 10분간고정하여건조한후검사용으로이용하였다. 4. 혈청학적검사야생설치류의혈청학적검사는간접면역형광항체법을이용하였다. 미리제작된항원슬라이드의각 well에 1:16으로희석한검체혈청을 25 µl씩떨어뜨린후 37 에서 30분반응시키고 PBS로 3분간, 증류수로 1분간세척한후 25 µl FITC-conjugated goat anti-mouse IgG (Sigma, USA) 용액을떨어뜨리고 30분반응한후세척하였다. Mount solution (Sigma, Table 1. List of specific primers used in this study Primer Polarity Sequence S segment cdna synthesis primer HS398/S Forward GCA TCA TCG TCT ATC TTA CAT C S segment 1st PCR primers HS398/S Forward GCA TCA TCG TCT ATC TTA CAT C HS1395/R Reverse GTG CAA ATA TGA TTG ATA ATG S segment 2nd PCR primers HS861/S Forward TAT GGA GCA AGT GCA TCA GAG HS1089/R Reverse AGA TGT TCC AAC TGT CTT AGA TGC C
전남지역설치류의한탄바이러스감염 207 USA) 을도포하여형광현미경 (Carl Zeiss, Germany) 으로관찰하여세포질부분에한탄바이러스특이반점이보이면양성으로판정하였다. 5. 폐조직에서 RNA 추출및 RT-PCR 포획한야생설치류의폐장조직을 EMEM에 10배 (w/v) 희석하여조직을분쇄, 원심분리하여상층액을 -70 에보관하고이중 100 µl는 RNA 분리를위하여사용하였다. 폐장조직액 100 µl에 Trizol LS (Gibco-BRL) 1 ml을첨가하여잘섞어주고상온에 5분동안방치하고여기에 200 µl의 chloroform을넣어 30초동안혼합한후상온에 3분방치하였다. 반응액을 4, 12,000 rpm에서 15분원심분리하고상층액 600 µl를새 tube에옮긴후 1 µl의 glycogen (Ambion, Austin, Tx, USA) 과 500 µl의 isopropanol을넣어잘섞어준후상온에 10분간방치하였다. 4, 14,000 rpm으로 15분원심분리하여 70% ethanol로 pellet을세척하고 37 에서 2~3분말린후 Diethyl pyrocarbonate (DEPC, Sigma Chemical Co.) 를처리한멸균증류수 8.5 µl와 0.1M DTT (Promega, Wis, USA) 1 µl, RNasin ribonuclease inhibitor (Promega) 0.5 µl를넣고 pellet을잘녹였다. 추출한 RNA를 65 에서 2분간변성시킨후, 3 µl external anti-sense primer (0.1 µm) (Table 1), 2 µl 5X reverse transcriptase buffer (Invitrogen, USA), 2 µl 1 mm dntp mixture (Clonetech, USA), 1 µl SuperScript TM II Reverse Transcriptase (Invitrogen, USA), 0.5 µl RNasin ribonuclease inhibitor의혼합 액과섞어 42 에서 1시간동안 cdna를합성하였다. 합성된 cdna에 8 µl 10X PCR buffer, 8 µl 25 mm MgCl 2, 5 µl external sense primer, 5 µl external anti-sense primer (Table 1), 0.5 µl Taq gold DNA polymerase (Pemkin-Elmer, USA) 를넣고반응량을 100 µl 맞춘후, 94 3분간변성시키고, 94 1분, 50 1분, 72 1분 30초의반응을 35회반복, 72 10분동안반응시켰다. 2차 PCR 반응은각각 5 µl의 interanl sense/ anti-sense primer에 1차 PCR과동일한조성과조건으로 PCR 을실시하여한탄바이러스의유전자를검출하였다. 6. 바이러스분리시도한탄바이러스에대한항체가양성으로확인된개체의폐조직을 homogenizer로갈아서원심분리한후상층액을 10% 로조정하여약 500 µl를 Vero E6 세포에접종하여배양하고, 2주간격으로약 4~5회세포를계대배양하였다. 바이러스증식여부를확인하기위해계대배양횟수별로계대세포를항원으로하는 IFA법및 RT-PCR 로바이러스존재유무를확인하였다. 결과 1. 야생설치류포획 2003년 9월부터 2004년 11월까지전남지역 6개지역에서포획한야생설치류는모두 117마리였으며이중등줄쥐가 Table 2. Seroprevalence of hantaan virus infection of A. agrarius in Jeollanam-do, 2003~2004 Species Location Capture date (Month/Year) IFA positive / No. tested Prevalence (%) A. agrarius Hwasun-gun Sep./2003 1/8 12.5 A. agrarius Hwasun-gun Oct./2003 0/1 0 A. agrarius Hwasun-gun Apr./2004 4/17 23.5 A. agrarius Damyang-gun Apr./2004 3/6 50.0 A. agrarius Hampyeong-gun May/2004 0/5 0 A. agrarius Gokseong-gun May/2004 3/11 27.2 A. agrarius Jangheung-gun Jun./2004 0/10 0 A. agrarius Hwasun-gun Oct./2004 0/2 0 A. agrarius Boseong-gun Oct./2004 0/2 0 A. agrarius Damyang-gun Oct./2004 0/8 0 A. agrarius Hampyeong-gun Oct./2004 0/10 0 A. agrarius Jangheung-gun Oct./2004 0/1 0 A. agrarius Gokseong-gun Oct./2004 1/16 6.3 A. agrarius Jangheung-gun Nov./2004 2/6 33.3 Total 14/103 13.4
208 송현제, 이대연, 김충모, 신영학 103마리, 땃쥐가 14마리이었다. 채집지역별로보면화순군에서 31마리, 곡성군에서 29마리, 장흥군에서 19마리, 함평군에서 17마리, 담양군에서 16마리, 보성군에서 4마리순이었다 (Table 2). 2. 야생설치류의한탄바이러스에대한항체양성률 채집한등줄쥐와땃쥐로부터분리한혈청 117건에대해간접면역형광항체법으로항체를조사한결과등줄쥐 14마리에서한탄바이러스에대한항체양성을나타내항체양성률은 13.4% 였다 (Table 2). 땃쥐에서는한탄바이러스감염은없었다. 채집지역별등줄쥐의한탄바이러스에대한감염율은담양에서포획한등들쥐 14마리중 3마리 (21.4%) 가양성을보였으며, 화순에서포획한 28마리중 5마리 (17.9%), 곡성에서포획한 27마리중 4마리 (14.8%), 장흥에서포획한 17 Table 3. Serologic evidence for hantaan virus infection of A. agrarius and C. laciura captured in six province of Jeollanam-do, 2003~2004 Location Species No. Positive / No. tested Prevalence (%) Damyang-gun A. agrarius 3/14 21.4 C. laciura 0/2 0/2 Hwasun-gun A. agrarius 5/28 17.9 C. laciura 0/3 0 Gokseong-gun A. agrarius 4/27 14.8 C. laciura 0/3 0 Jangheung-gun A. agrarius 2/17 11.8 C. laciura 0/2 0 Hampyeong-gun A. agrarius 0/15 0 C. laciura 0/2 0 Boseong-gun A. agrarius 0/2 0 C. lasiura 0/2 0 마리중 2마리 (11.8%) 에서양성을보였다. 함평 (15마리) 과보성 (2마리) 에서포획한등들쥐에서는양성을보이지않았다 (Table 3). 3. 바이러스유전자검출혈청학적으로양성인 14마리의폐조직에서 RNA를추출하여 RT-PCR 을수행한결과 5마리 (35.7%) 에서한탄바이러스 S 절편에해당하는유전자를검출할수있었다 (Fig. 1). 지역별로보면장흥의항체양성등줄쥐 2마리에서모두 S 절편유전자가검출되었으며, 곡성에서는 4마리중 2마리, 화순에서는 5마리중 1마리에서 PCR 양성이었다 (Table 4). 4. 바이러스분리한탄바이러스에대한항체양성인 14마리의폐조직을갈아서배양중인 Vero E6 cell 에각각첨가하고 2주간격으로 4 회계대하였으며매계대시세포는 IFA 방법으로그리고배양상층액은 RT-PCR 을한결과바이러스존재가확인되지않아바이러스는분리하지못하였다. 고찰감염된설치류의배설물에섞여있는한타바이러스가건조되어공기중에부유되면서인체의호흡기를통하여감염되는한타바이러스감염질환은아시아와유럽에서발생하고있는신증후출혈열과미국과남미에서발생하고있는한타바이러스폐증후군 (Hantavirus pulmonary syndrome, HPS) 으로양분되어지고있다. 1976년과 1980년에한국의등줄쥐와집쥐및시궁쥐에서분리된한타바이러스는한탄바이러스와서울바이러스로각각명명되어한국과아시아의대표적인혈청형으로되었고 (9), 1980년핀란드의대륙밭쥐에서분리된푸말라바이러스와 1982년미국의갈밭쥐에서분리된프로스펙트힐바이러스는각각유럽과북미의대표적인혈청형으로존재하여왔다 (16). 1993년미국에서한타바이러스폐증후군환자가발견되면서 (17) 한타바이러스에대한연구 Table 4. Positivity of Hantaviral RNA amplication from lung tissues of A. agrarius by RT-PCR PCR amplication Species Location No. seropositive / No. tested No. tested Prevalence (%) A. agrarius Hwasun-gun 5/28 5 1/5 (20.0) A. agrarius Damyang-gun 3/14 3 0/3 A. agrarius Gokseong-gun 4/27 4 2/4 (50.0) A. agrarius Jangheung-gun 2/17 2 2/2 (100) Total 14/103 14 5/14 (35.7)
전남지역설치류의한탄바이러스감염 209 Figure 1. Agarose gel electophoresis of RT-PCR products for the detection of Hantaan virus of the wild rodents trapped in Jeollanam-do. 가급격히세계적으로활발히진행되는가운데분류학적으로분야비리데과 (Family Buryaviridae), 한타바이러스속 (Genus Hantavirus) 에속하는많은유사한바이러스들이여러종의야생설치류에서분리되어보고되고또한분자생물학적, 혈청학적으로바이러스의특징들이증명되어지고있다 (10,13). 신증후출혈열에감염될위험성이높은직업군은주로신증후출혈열다발생지역에서농사를짓는농부, 야외에서활동하는군인, 신증후출혈열유행지역으로야유회, 낚시, 사냥, 골프및등산을자주가는사람들이다. 쯔쯔가무시증, 렙토스피라증과더불어열성질환의주요원인체로알려진신증후출혈열은질병관리본부의자료 (11) 에따르면 2001년에 323명, 2002년에 336명, 2003년에 392명, 2004년에 427명의환자가꾸준히발생하고있다. 따라서국가적으로제3군전염병으로지정하여관리하고있다. 전남지역의환자발생을보면매년 40명정도의환자가계속적으로발생하고있고, 2000 년부터 2004년까지전국신증후군출혈열환자의 10% 정도가전남에서발생되고있다 (11). 국내에서식하고있는야생들쥐의최우점종은등줄쥐이며한탄바이러스 76~118주역시등줄쥐에서분리되었다. 흰넓적다리붉은쥐와대륙밭쥐는일반적으로해발 500~600미터의고지대에서발견되는종이다 (2~5). 한타바이러스중에서국내에서발생하는신증후출혈열환자는주로한탄바이러스에의해서그리고일부는서울바이러스에의한감염으로보고되고있다. 위두가지바이러스외에 1997년에흰넓적다리붉은쥐에서수청바이러스 (Soochong virus), 1998년에대륙밭쥐에서무주바이러스 (Muju virus) 가분리되어다른혈청형의바이러스가다른종의들쥐에감염되어있는것으로보고되었다 (10,13). 따라서신증후출혈열환자가지속적으로발생하고있는전남지역에서서식하고있는야생설치류를포획하여한탄바이러스에대한혈청학적연구및유전학적연구를통하여 한탄바이러스의자연계에서의분포를조사하고자하였다. 2003년 9월부터 2004년 11월까지전남지역에서채집한야생설치류는모두 117마리였으며이중땃쥐 14마리를제외한 103마리 (88.0%) 가등줄쥐로절대적인우점종으로우등 (8) 과남등 (1) 의보고에서도각각 87.7% 와 96.0% 로유사한결과를보였다. 그러나이들야생들쥐가채집된지역은모두낮은야산근처의경작지, 즉농경지였다. 이와다르게해발 500미터이상높은산악지역에서는강원도계방산의경우대륙밭쥐가 46.3%, 흰넓적다리붉은쥐가 36.1% 그리고등줄쥐가 17.6% 가포획되었다 (3). 또한경기도, 강원도, 충남, 충북, 전북, 경북등에서는등줄쥐가 602마리, 흰넓적다리붉은쥐가 268마리포획되어 (6) 설치류생태를고려한채집장소의선정으로보다다양한종류의설치류채집이필요한것으로사료된다. 국내야생들쥐의한타바이러스감염율은등줄쥐는약 15%, 흰넓적다리붉은쥐는약 14%, 대륙밭쥐는약 10%, 집쥐는약 12% 의항체양성율을나타낸것으로보고되었다 (2~5). 본연구에서도이와유사하게포획한등줄쥐로부터분리한혈청 103건에대해간접면역형광항체법으로항체를조사한결과모두 14마리에서한탄바이러스에대한항체양성을나타내항체양성률은 13.4% 였다. 이는남등 (1) 의 7.9%, 우등 (8) 의 10.0% 와비교하여볼때높은양성률을나타냈다. 그러나함평과보성지역에서포획한들쥐는항체양성이없는것으로나타났는데다른지역과비교하여볼때이에대한특별한이유를찾지못하여앞으로더많은들쥐를포획하여조사하여보아야할것이다. 혈청학적으로양성인 14마리의폐조직에서 RNA를추출하여 RT-PCR 을수행한결과 5마리에서한탄바이러스 S 절편에해당하는유전자를검출할수있었다. 그러나바이러스분리를시도하였으나분리되지않았다. 이에대한보완으로산림지역을포함한다양한지역에서더많은설치류를포획
210 송현제, 이대연, 김충모, 신영학 하여한타바이러스에대하여조사하고, 바이러스를분리하여혈청학적분류와분자생물학적특성을규명하는연구가진행중에있다. Short Summary 전남지역에서서식하고있는야생설치류를포획하여한탄바이러스에대한혈청학적연구를통하여한탄바이러스의자연계에서의분포를조사하였다. 2003년 9월부터 2004년 11월까지전남의 6개지역의농경지에서채집한야생설치류 117마리를대상으로간접면역형광항체법으로항체를조사한결과등줄쥐 14마리에서한탄바이러스에대한항체양성을나타내항체양성율은 12.0% 였으며 14마리의땃쥐는모두음성이었다. 혈청학적으로양성인 14마리의폐조직에서 RNA를추출하여 RT-PCR 을수행한결과 5마리에서한탄바이러스 S 절편에해당하는유전자를검출할수있었다. 참고문헌 1) 남재환, 유정희, 황경아, 천정은, 최택균, 최우영, 김인범, 이찬희, 주영란, 박근용 : 2001년경기도와강원도에서채집한 Apodemus Mice유래한타바이러스의혈청학적및유전학적특성. J Bac Virol 32: 83-92, 2002. 2) 백락주, 김광섭, 송기준, 고은영, 정기모, 박광숙, 이용주, 송진원 : 한국산악지역에서채집한야생들쥐의한타바이러스감염에대한혈청역학적연구. 대한바이러스학회지 29(1): 1-9, 1999. 3) 백락주, 강주일, 송기준, 송진원, 양병국, 이용주 : 1995 년계방산에서채집한들쥐의한타바이러스감염에대한혈청학적연구. 대한바이러스학회지 27(2): 177-183, 1997. 4) 백락주, 강주일, 송기준, 송진원, 최영주, 박광숙, 이용주 : 야생설치류의한타바이러스감염에대한연구. 감염 29(6): 487-497, 1997. 5) 백락주, 송기준, 송진원, 정기모, 고은영, 박광숙, 이용주 : 강원도산악지대에서채집한야생들쥐의한타바이러스감염에대한혈청학적연구. 대한바이러스학회지 28(3): 287-293, 1998. 6) 송기준, 윤형선, 고은영, 정기모, 박광숙, 이용주, 송진원, 백락주 : 흰넓적다리붉은쥐유래한타바이러스의분 리및분자생물학적특성비교. 대한바이러스학회지 30(1): 19-28, 2000. 7) 송진원, 이종은, 김상현, 기선호, 박광숙, 백락주, 송기준 : 1997-1998년한국에서발생한열성질환에대한혈청역학적연구. J Bacteriol Virol 32(3): 263-267, 2002. 8) 우영대, 주용규, Longzhu Cui, 이호왕 : 1994~1998년한국에서채집한설치류의한타바이러스감염에대한혈청역학적조사. J Bac Virol 33: 51-57, 2003. 9) 이호왕, 이평우 : 한국형출혈열 1. 원인항원및항체증명. 대한내과학회잡지 19: 371-383, 1976. 10) 정수용, 송기준, 송진원, 문성실, 김은주, 박광숙, 기선호, 백락주 : 신종수청바이러스와무주바이러스의혈청학적특성. J Bacteriol Virol 35(3): 249-255, 2005. 11) 질병관리본부 : 감염병발생정보. 17(7). 질병관리본부전염병대응센터전염병감시팀, 서울., 2006. 12) Ahlm C, Alexeyev OA, Elgh F, Aava B, Wadel G, Tarnvik A, Juto P, Palo T: High prevalence of hantavirus antibodies in bank voles (Cletrionomys glareolus) captured in the viciniry of households afflicted with Nepropathia Epi demica. Am J Med Hyg 56(6): 674-678, 1997. 13) Baek LJ, Kariwa H, Lokugamage K, Yoshimatsu K, Arikawa J, Takashima I, Kang JI, Moon SS, Chung SY, Kim EJ, Kang HJ, Song KJ, Klein TA, Yanagihara R, Song JW: Soochong virus: An antigenically and genetically distinct hantavirus isolated from Apodemus peninsulae in Korea. J Med Virol 78(2): 290-297, 2006. 14) Lee HW, Baek LJ, Johnson KM:Isolation of Hantaan virus, the etiologic agent of Korean hemorrhagic fever from wild urban rats. J Infec Dis 146: 638-644, 1982. 15) Lee HW, Lee PW, Jhonson KM: Isolation of etiologic agent of Korean hemorrhagic fever. J Infect Dis 137: 298-308, 1978. 16) Lee PW, Amyx HL, Gajdusek DC, Yanagihara R, Goldgaber D, Gibbs CJ Jr: New hemorrhagic fever with renal syndrom-related virus in indigenous wild rodents in United States. Lancet ii: 1405, 1982. 17) Nichol ST, Spiropoulou CF, Morzunov S, Rollin PE, Ksiazek TG, Feldmann H, Sanchez A, Zaki S, Childs J, Peters CJ: Genetic identification of a hantavirus associated with an outbreak of acute respiratory illness. Science 262: 914-917, 1993.