박타프리필드시린지 (A 형간염백신 ) 원료약품및분량 1 프리필드시린지 1 밀리리터중, 주성분 : 정제불활화 A형간염바이러스 ( 별규 ) ------------------------------50U ( 바이러스주 : CR326F, 세포주 : MRC-5) 기타첨가제 : 수산화알루미늄비결정인산황산염 ---------------------------0.45mg ( 알루미늄으로서 ) 기타첨가제 : 붕사 ---------------------------0.07mg 기타첨가제 : 염화나트륨 ----------------------------9.0mg 용제 : 주사용수 ------------------------------적량 1 프리필드시린지 0.5 밀리리터중, 주성분 : 정제불활화 A형간염바이러스 ( 별규 ) ------------------------------25U ( 바이러스주 : CR326F, 세포주 : MRC-5) 기타첨가제 : 수산화알루미늄비결정인산황산염 -------------------------0.225mg ( 알루미늄으로서 ) 기타첨가제 : 붕사 -------------------------0.035mg 기타첨가제 : 염화나트륨 ----------------------------4.5mg 용제 : 주사용수 ------------------------------적량 성상 백탁의액상제제가든프리필드시린지 효능 효과 12개월이상소아및성인에대해 A형간염바이러스감염의예방 (A형간염바이러스노출전적어도 2주전에 1차접종을해야한다.) 예방접종심의위원회의접종권장대상이백신은 A형간염바이러스에대한면역이없는사람에게접종이권장된다. 국내에서는 30세이상성인의경우 90% 이상이 A형간염바이러스항체를보유하고있는것으로 1/9 페이지
판단되므로일반적으로접종이권장되지않으며, A형간염바이러스항체가없는소아나일부성인의경우에감염의위험성이높아지는다음의경우에접종이권장된다. - A형간염의풍토성이높은지역으로여행하는경우 ( 미국, 캐나다, 서유럽, 북유럽, 일본, 호주, 뉴질랜드이외의나라 ) - A형간염의풍토성이높은지역으로파견되는군인또는외교관 - A형간염바이러스를다루는실험실종사자 - 혈우병환자 - 남자동성연애자 - 약물중독자 - A형간염바이러스환자와접촉하는사람 ( 잠복기 A형간염환자에는면역효과를기대할수없으므로충분히고려한다.) - 만성간질환환자 용법 용량 1. 성인, 청소년, 2세이상의어린이의경우주로삼각근에근육주사하며, 12개월 ~23개월의영아의경우에는주로전외측대퇴부에근육주사한다. 근육주사시면역효과가가장좋았으나, 임상적으로필요한경우 ( 예, 출혈위험이있는환자 ) 에는이백신을피하투여할수있다 ( 사용상주의사항중 10. 적용상의주의참조 ). 2. 다음과같이 1차접종및 2차접종을실시한다. 1) 소아 / 청소년 12개월 18세의소아 / 청소년의경우 0.5 밀리리터 (25단위) 를 1차접종하고 6 18개월후동량을 2차접종한다. * 18세청소년에이백신 1.0 밀리리터 (50단위) 를접종하여도면역원성및내약성이우수한것으로평가되었다. 2) 성인 19세이상의성인의경우 1.0 밀리리터 (50단위) 를 1차접종하고 6 18개월후동량을 2차접종한다. 높은항체가를유도하기위해모든연령대에서 1차접종후 6~18개월사이에 2차접종이권장된다. 3. 다른백신과의교차접종다른불활화 A형간염백신 ( 예 : 하브릭스 ) 으로 1차접종하고 6 12개월후에이백신으로 2차접종할수있다. 4. 면역글로불린과의병용투여 : 이미 A 형간염바이러스에노출되었거나노출이의심되는경 2/9 페이지
우또는 A형간염유행지역을여행할때 A형간염바이러스에이미노출된후수동방어를목적으로하거나백신접종직후에즉시면역및장기면역을동시에확보하고자하는경우 ( 예 : A형간염유행지역을여행하는경우 ) 에는이백신과면역글로불린을병용투여할수있다. 단, 별도의주사기를사용하여다른부위에주사하며기타접종용량및 1차및 2차접종간격은백신단독접종시와동일하다. 사용상의주의사항 1. 경고 1) 시린지플런저스토퍼와시린지팁캡에천연건조라텍스고무가함유되어있어라텍스에민감한사람에게알레르기반응을일으킬수있다. 2) A형간염백신을접종하여과민증상이나타나는경우추가접종하지않는다 (2. 다음환자에는투여하지말것참조 ). 3) 다른백신과마찬가지로면역억제요법을받고있는환자등면역억제상태의환자에게이백신을접종할경우면역반응이감약될수있다. 2. 다음환자에는투여하지말것 1) 이백신또는이백신의성분에과민한사람 2) A형간염백신또는백신성분투여시중증의반응을경험한사람 3. 다음환자에는신중히투여할것이백신은다른근육주사와마찬가지로명백히잠재적유익성이위험성을상회하지않는한혈우병이나저혈소판증과같은출혈의위험이있는출혈장애환자나항응고제투여중인환자에게투여해서는안된다. 만일위와같은환자에게이백신을투여해야하는경우주사후혈종의위험을피하기위한절차등에주의를기울여야한다. 4. 이상반응이백신은 1세에서 85세 10,000명이상을대상으로안전성이평가되었다. 모두 1차내지 2차접종이실시되었으며 2차접종 ( 추가접종 ) 은 1차접종후최소 6개월이후에실시되었다. 다른백신과마찬가지로백신의접종대상은매우광범위하므로임상시험에서관찰되지않은이상반응이나타날수있다. 1) 임상시험 1 소아 : 12 23개월 12~23개월의건강한소아 706명을대상으로이약을 25U씩 1회이상접종한여러임상시험에서일지카드를통해매접종후 5일동안나타난국소이상반응및발열과 14일동안나타난전신이상반응을관찰하였다. 소아중일부는소아기본및권장접종백신과함께 3/9 페이지
접종받았다. 임상시험계획서에명시된이상반응 (solicited events) 과명시되지않은 이상반응 (unsolicited events) 중백신과의연관성과관련없이 1% 이상의빈도를보인 이상반응 (95% 신뢰구간 ) 을발현율및신체기관에따라요약하면다음과같다. 표1. 12~23개월의건강한소아에서임상시험계획서에명시된국소와전신이상반응에대한 발현률 이상반응 박타 1차접종 2차접종 이상반응발현률 ( 명수 / 총명수 ) (95% 신뢰구간 ) 주사부위이상반응통증 / 압통 / 쓰라림 3.5% (24/682) (2.3% - 5.2%) 3.1% (19/622) (1.9% - 4.9%) 홍반 1.3% (9/682) (0.6% - 2.6%) 1.6% (10/622) (0.8% - 3.0%) 종창 1.6% (11/682) (0.8% - 2.9%) 1.3% (8/622) (0.6% - 2.6%) 온감 0.9% (6/682) (0.4% - 2.0%) 0.8% (5/622) (0.3% - 2.0%) 전신이상반응홍역유사 / 풍진유사발진 1.0% (7/683) - (0.4% - 2.2%) 수두유사발진 0.9% (6/683) - (0.3% - 2.0%) 발열 ( 구강측정시, 38.0 ) 9.1% (62/678) (7.1% - 11.6%) 11.3% (69/611) (9.0% - 14.1%) 발열 ( 구강측정시, 38.9 ) 3.8% (26/678) (2.5% - 5.6%) 3.1% (19/611) (1.9% - 4.9%) 1% 이상의빈도를보인명시되지않은이상반응 (95% 신뢰구간 ) - 주사부위의국소이상반응 : 반상출혈 1.0% (0.4% - 2.2%) - 소화기계 : 설사 5.9% (4.3% - 8.0%), 구토 4.0% (2.7% - 5.8%); 식욕부진 1.2% (0.6% - 2.4%) - 정신신경계 : 과민 10.8% (8.6% - 13.4%), 울음 1.8% (1.0% - 3.2%) - 호흡기계 : 상부호흡기감염 10.1% (8.0% - 12.7%), 콧물 5.7% (4.1% - 7.8%), 기침 5.1% (3.6% - 7.1%), 호흡기울혈 1.6% (0.8% - 2.9%), 비충혈 1.2% (0.6% - 2.4%), 후두기관기관지염 1.2% (0.6% - 2.4%) 4/9 페이지
- 피부및피부부속기계 : 발진 4.5% (3.1% - 6.4%), 바이러스성발진 1.0% (0.4% - 2.2%) - 특수감각기계 귀 : 중이염 7.6% (5.8% - 9.9%), 이염 1.8% (1.0% - 3.2%) 눈 : 결막염 1.3% (0.6% - 2.6%) 중대한이상반응 : 임상시험전체기간동안 7명의소아에게서 9건의발작이보고되었다. 발작은이백신을투여한후 9일에서 81일에나타났다. 일부소아는엠엠알II ( 홍역, 유행성이하선염및풍진혼합생바이러스백신 ) 와바리박스 ( 수두생바이러스백신 ) 를함께또는각각투여받았다. 위이상반응은이백신과연관성이없는것으로시험자에의해판단되었다. 임상시험기간동안기타중대한이상반응으로세기관지염, 탈수, 우하엽폐렴, 천식, 천식악화등이나타났으며이러한이상반응역시이백신과연관성이없다고시험자에의해판단되었다. 이이상반응은이백신을투여한후 9일에서 46일에나타났다. 일부소아는엠엠알II ( 홍역, 유행성이하선염및풍진혼합생바이러스백신 ), 바리박스 ( 수두생바이러스백신 ) 또는 TRIPEDIA TM ( 디프테리아, 파상풍톡소이드및정제백일해혼합백신 ) 및 / 또는경구혹은불활성화소아마비백신을함께또는각각투여받았다. 12~23개월의건강한영아 2424명을대상으로다른백신과의병용여부와관계없이 A형간염백신 (~25U) 을 6개월간격으로 1회또는 2회접종한임상시험에서, 이상반응의발현률은다음의주사부위이상반응을제외하고이전의임상시험과일관되게나타났다.: 통증 / 압통 / 쓰라림 (37.8%), 홍반 (19.7%), 종창 (12.7%) 2 소아 / 청소년 : 2 ~ 18세 - 몬로유효성평가임상시험 (Monroe Efficacy Trial) 2 16세의소아및청소년, 1037명을대상으로위약또는이약 25U 1차접종및각각 6, 12, 28개월후추가접종을실시하고접종후 5일동안발열, 국소이상반응, 14일동안전신이상반응을추적조사한결과가장많이보고된이상반응은주사부위의국소이상반응으로서일반적으로경미하고일시적이었다. 이백신과의연관성과관련없이 1% 이상의빈도를보인국소및전신이상반응은다음과같으며백신및위약접종군에서발생한이상반응빈도에는유의한차이가없었다. 표2. 몬로유효성평가임상시험에서건강한소아및청소년을대상으로 1% 이상나타난국소와전신이상반응 박타 (A형간염백신) 이상반응 1차접종 * 2차접종 위약 *, + 5/9 페이지
주사부위이상반응통증압통홍반종창온감전신이상반응복통인두염두통 * 두군간차이없음. 6.4% (33/515) 3.4% (16/475) 4.9% (25/515) 1.7% (8/475) 1.9% (10/515) 0.8% (4/475) 1.7% (9/515) 1.5% (7/475) 1.7% (9/515) 0.6% (3/475) 1.2% (6/519) 1.1% (5/475) 1.2% (6/519) 0% (0/475) 0.4% (2/519) 0.8% (4/475) + 2차접종시에는위약접종받지않음. 6.3% (32/510) 6.1% (31/510) 1.8% (9/510) 1.6% (8/510) 1.6% (8/510) 1.0% (5/518) 0.8% (4/518) 1.0% (5/518) - 소아 / 청소년 : 2 18세 ( 임상시험통합분석결과 ) 2세이상의건강한소아및청소년, 2615명을대상으로실시한임상시험 ( 몬로유효성시험포함 ) 통합분석결과, 이약을 25U씩 1회이상접종후 5일동안나타난발열, 국소반응및 14일동안전신이상반응을추적조사한결과가장많이보고된이상반응은주사부위의국소이상반응으로서일반적으로경미하고일시적이었다. 백신과의연관성과관련없이 1% 이상의피험자에서보고된이상반응을발현율및신체기관에따라요약하면다음과같다. 주사부위의국소이상반응 : 통증 (18.7%), 압통 (16.9%), 온감 (8.6%), 홍반 (7.5%), 종창 (7.3%), 반상출혈 (1.3%) 전신이상반응 : 발열 ( 구강측정시 38.9 ) (3.1%), 복통 (1.6%) 소화기계 : 설사 (1.0%), 구토 (1.0%) 정신신경계 : 두통 (2.3%) 호흡기계 : 인두염 (1.5%), 상기도감염 (1.1%), 기침 (1.0%) 임상검사상의이상 : 검사상의이상은거의보고되지않았으며드물게간기능검사상의수치증가, 호산구증가, 요단백증가가보고되었다. 3 성인 : 19세이상 19세이상건강한성인, 1512명을대상으로실시한임상시험에서이약을 50U씩 1회이상접종후 5일동안발열, 국소자극및 14일동안전신이상반응을추적조사한결과가장많이보고된이상반응은주사부위의국소이상반응으로서일반적으로경미하고일시적이었다. 백신과의연관성과관련없이 1% 이상의피험자에서보고된이상반응을발현율및신체기관에따라요약하면다음과같다. - 주사부위의국소이상반응 : 압통 (52.7%), 통증 (51.1%), 온감 (17.4%), 종창 (13.8%), 홍반 (13.1%), 반상출혈 (1.5%), 쓰라림 (1.2%) - 전신이상반응 : 피로감 (3.9%), 발열 (2.7%), 복통 (1.3%) - 소화기계 : 설사 (2.5%), 구역 (2.3%) 6/9 페이지
- 근골격계 : 근육통 (1.9%), 상지통 (1.3%), 요통 (1.1%), 근강직 (1.0%) - 정신신경계 : 두통 (16.0%) - 호흡기계 : 인두염 (2.7%), 상기도감염 (2.7%), 비충혈 (1.1%) - 비뇨기계 : 월경이상 (1.1%) 2) 알레르기반응소아, 청소년, 성인을대상으로한임상시험에서다음과같은국소및전신알레르기반응이나타난경우는피험자의 1% 미만으로서백신과의관련성은확실하지않다. - 국소 : 주사부위가려움증및발진 - 전신 : 기관지수축, 천식, 천명, 부종 / 종창, 전신홍반, 두드러기, 가려움증, 눈자극및가려움, 피부염 (1. 경고및 2. 다음환자에는투여하지말것참조 ). 3) 시판후보고된이상반응시판된이백신의사용후, 다음과같은추가적인이상반응이보고되었다. - 혈액림프계 : 매우드물게저혈소판증 - 신경계 : 매우드물게 Guillain-Barre 증후군, 소뇌조화운동불능, 뇌염 4) 시판후안전성조사미국의한대형건강관리기관에서이백신을 1차내지 2차접종받은 2세이상의소아 / 청소년및성인총 42,110명 ( 소아 / 청소년 13,735명, 성인 28,375명 ) 을대상으로시판후, 단기안전성조사를실시하였다. 응급실, 외래방문, 입원, 사망에대한전자의료기록자료를통해안전성을수동적으로모니터링하였으며필요시의무기록지를검토하였다. 이조사에서백신을투여받은 42,110명중에서중대하거나이백신과관련된이상반응은확인되지않았다. 설사, 위장염으로외래방문한사례가있었으며이는시험자에의해이백신과연관성이있는중대하지않은이상반응으로분류되었다. 이전임상시험자료에서보고되지않은백신관련이상반응은없었다. 5. 일반적주의 1) 이백신을접종한후이약의성분에의해급성아나필락시스반응이나타날수있으므로에피네프린주사 (1:1000) 와기타적절한약물을즉시사용가능하도록준비해야한다. 2) 이백신은 A형간염바이러스이외의다른감염원에의한간염은예방할수없다. 또한 A형간염의잠복기 ( 약 20 50일 ) 에는면역효과를기대할수없으므로충분히고려한다. 3) 다른백신과마찬가지로이백신을접종받은모든사람이면역 예방효과를나타내는것은아니다. 4) 급성감염질환또는열성질환이있는경우이백신의접종을연기할수있다. 단, 접종을연기하는것이더위험하다는의사의판단이있는경우는예외로한다. 5) 이백신의발암성및변이원성, 생식독성에관한연구는실시된바없다. 7/9 페이지
6. 상호작용 1) 이백신은장티푸스, 황열, 엠엠알II, 폐렴구균 7가단백결합백신과함께투여할수있다. 이백신과장티푸스, 황열백신을동시에접종시, A형간염항체역가의기하평균 (GMT) 은이백신을단독접종하였을때보다감소되었다. 그러나, 이백신의 2차접종후에는 A형간염항체의 GMT 수치에있어서두군간유사하였다. 다른백신과함께투여한자료는제한적이다. 주사용백신을병용투여하는경우다른주사기로서로다른부위에접종하여야한다. 7. 임부및수유부에대한투여 1) 이백신이동물의생식기능에미치는영향에관한시험은실시된바없으며임부에투여시태아및생식기능에미치는영향에대해알려진바없다. 따라서임부에게는필요성이명백히인정되는경우에만이백신을투여하여야한다. 2) 이백신이모유를통해배설되는지여부는알려진바없으나다수의약물이모유를통해배설되므로수유부가이백신을접종받은경우주의를요한다. 8. 소아에대한투여 1) 이백신은 12~23개월의소아 3159명과 2~18세소아 / 청소년 2615명을대상으로안전성이평가되었다 (5. 이상반응, 용법 용량참조 ). 2) 12개월미만의소아에대한안전성및유효성은확립되지않았다. 9. 고령자에대한투여허가전및후에실시된이백신의임상시험에서성인대상자중 65세이상은 68명이었으며, 그중에서 75세이상은 10명이었다. 안전성및면역원성은젊은성인과고령자간차이가없었다. 그러나, 일부고령자의감수성증가를배제할수없다. 2세이상의 42,110명을대상으로실시한대규모시판후안전성조사에서 65세이상은 4769명이었으며 75세이상은 1073명이었다. 고령인구에서시험자에의해이백신과연관성이있다고보고된이상반응은없었다. 이백신에대한반응성에대하여젊은성인과고령자간의차이를보고한임상례는없었다. 10. 적용상의주의 1) 적당한길이의주사바늘을사용하여백신이근육내에주사되도록하며약액이피하조직에스며들거나신경혈관조직및골조직에손상을주지않도록한다. 백신을근육주사할때일반적으로권장되는사항은다음과같다. 1 유아의경우삼각근의크기를고려하여 22-25 게이지및 ⅝ 1¼ 인치의주사바늘을사용하여백신을접종한다. 또한, 대퇴근전외측부에도주사할수있으며이때에는 ⅞ 1¼인치정도의보다긴주사바늘을사용한다. 2 성인의백신접종에는통상삼각근에주사하는것이바람직하며 1 1½ 인치및 8/9 페이지
20 25게이지의주사바늘을사용한다. 2) 혈우병등출혈위험이있는환자에는담당의사가근육주사하여도안전하다고판단하는경우에만근육주사할수있다. 환자가항혈우병제제를투여받는경우에는항혈우병제제를투여후단기간내에이약을접종하는것이유리하다. 23 게이지이하의가는바늘을사용하며주사후문지르지말고 2분이상주사부위를눌러준다. 또한환자또는환자가족에게주사후혈종의위험이있음을알려준다. 3) 비록근육주사했을때보다 1차접종시혈청전환이느렸지만, 임상적으로필요한경우 ( 예. 출혈위험이있는환자 ) 에는이백신을피하투여할수있다. 4) 이약을다른용제로희석하여사용하지않는다. 5) 사용전에충분히흔들어균일하게혼화한후주사한다. 충분히흔들어도현탁액이균일해지지않는경우사용하지말아야한다. 또한주사전반드시육안으로불용성이물이나변색여부를관찰한다. 이약은혼화하면약간백탁의현탁액이된다. 백신접종시감염원의전염을막기위해반드시개인별로별도의주사기및주사바늘을사용한다. 저장방법 2~8 보관, 밀봉용기, 얼리지말것 수입자 한국엠에스디 ( 유 ) 서울특별시마포구마포대로 163 ( 지번주소 : 공덕동 168) 대표전화 02) 331-2000 작성일자 : 2013 년 04 월 22 일 9/9 페이지