690 Figure 1. Copy number variation in the human genome 자들의복제수차이가표현형에어떠한영향을미치는지에주목하고있다 [1]. 두번째, 질병을가진환자와정상인간의복제수변이연구를통해특정유전자의복제수변이

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PHWR Vol. 3 No. 41 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC www.cdc.go.kr/phwr 2010 년 10 월 15 일제 3 권 / 제 41 호 / ISSN:2005-811X 유전자복제수변이와유전질환 Copy number variation and human genetic disease 질병관리본부국립보건연구원유전체센터형질연구과 Ⅰ. 들어가는말인간의유전체는 23쌍의염색체로구성되어있고부모로부터유전된다. 또한염색체내에존재하는 DNA라는유전정보는유전체내에서통상적으로 2n으로존재한다고알려져있다. 하지만최근연구결과를통해특정 DNA 조각들이다양한수로존재한다는사실이밝혀졌다. 다시말해유전체내에서항상 2n으로만존재한다고생각되던유전자들이실제로는 1n, 2n 또는 3n 이상존재한다는것이다. 유전자복제수변이 (Copy Number Variation; CNV) 라고불리는이러한현상은 1 킬로베이스 1) (kilobase; kb) 이상의특정염기서열이결실 (0n 또는 1n) 되거나증폭 (3n 또는그이상 ) 되는것으로삽입 (insertion), 결실 (deletion), 전위 (invertion), 증폭 (duplication), 전좌 (translocation) 등과더불어유전자의구조적변이에포함된다 (Figure 1)[1-3]. 유전자복제수변이는 1959년다운증후군의발견을통해처음그존재가알려진이후관련증후군또는질병등을중심으로연구가진행되어오다가, 2004년두편의논문을통해정상인의유전체에서도다양한크기로여러염색체에폭넓게존재하고, 또한이중일부는부모로부터유전된다는사실이밝혀지면서유전자복제수변이와건강과질병과의연결고리를찾기위한다양한분석방법이시도되었으며관련기술도빠르게발전해왔다. 현재에는유전자복제수변이발굴방법의발전에힘입어더작은크기도유전자복제수변이에포함되고있으나일반적으로는 2006년 Feuk 등 [4] 이정의한 1kb 또는그이상의크기를갖는 DNA 단편의증폭 1) 킬로베이스 : 염기배열상의어떤영역의크기를표시하는단위. 1,000개의 nucleotide로구성된핵산의길이. 또는결실 을유전자복제수변이라고부르고있다. 유전자복제수의차이는곧유전자서열의변화를의미하며이러한변화는질병에대한감수성 (susceptibility) 에영향을미치거나유전자의파괴 (disruption) 또는융합 (fusion) 을유발하기도하고, 주변에위치하는유전자의조절에영향을미칠수있다고알려져있다. 이글에서는현재유전자복제수변이와유전질환과의연관성분석연구의최근동향에대해기술하고자한다. Ⅱ. 몸말 1. 유전자복제수변이의중요성최근유전자복제수변이연구에주목하고있는이유는다음과같다. 첫번째, 유전자복제수변이는양적인면으로만볼때전체유전체의약 12%(4-24Mb) 를차지하는것으로알려져있어단일염기다형성 (Single Nucleotide Polymorphism; SNP) 이차지하는유전체당총크기 (2.4Mb) 보다훨씬더크다 [2]. 또한정상인에서약 2,900개의유전자가알려진복제수변이와중첩되는것으로보고되어유전 Content 689_ 유전자복제수변이와유전질환 693_ 근육이완을포함한저항운동프로그램이농촌여성노인들의혈압, 운동빈도및체력에미치는효과 696_ 미국및세계적인플루엔자현황분석 (2010. 6.13-9.25) 698_ 주요통계 689

690 www.cdc.go.kr/phwr Figure 1. Copy number variation in the human genome 자들의복제수차이가표현형에어떠한영향을미치는지에주목하고있다 [1]. 두번째, 질병을가진환자와정상인간의복제수변이연구를통해특정유전자의복제수변이가질병에직 간접적으로관여한다는사실이밝혀졌다. 이는유전자복제수변이가단일염기다형성으로설명할수없는이른바 잃어버린유전성 (missing heritability) 을설명해줄또다른변이로주목받는이유가되고있다. 세번째로복제수변이의상당수는각개인마다다르며인종간에도서로다른형태의복제수변이를보인다. 각인종간의복제수변이의차이는진화과정에서복제수변이의역할을규명하려는진화연구분야의주제가되고있다. 마지막으로인구집단내에서공통적으로발견되는유전자복제수변이중일부가단일염기다형성을포함하거나또는근처에존재하여단일염기다형성존재를통해복제수변이의존재를확인할수있는 taggable SNP 이보고되었다 [7]. 현재전장유전체연관성분석 (Genome-Wide Association Study;GWAS) 을통해서밝혀진질병원인마커중일부는유전자복제수변이와직 간접적으로관련된것으로추측하고있다. 따라서유전자복제수변이와단일염기다형성의연관성분석을통해질병과의상관관계를찾고자하는연구도시도되고있다 [7]. 2. 유전자복제수변이발굴유전자복제수변이의개념은다운증후군, 터너증후군등염색체의구조적이상을찾는핵형분석 (karyotyping) 방법이분석기술의발달로인해수 kb 길이의유전체의구조적변화를찾을수있도록확장된것으로볼수있다 [2]. 유전자복제수변이발굴은레퍼런스 (reference) 유전체를선정하고발굴하고자하는유전체와레퍼런스유전체사이에서나타나는차이를비교하여레퍼런스유전체에대한상대적인차이로복제수차이를판단한다. 최근에는 array comparative genomic hybridization(acgh), SNP array, representational oligonucleotide microarry analysis(roma), multiplex ligation-dependent probe amplification(mlpa), multiplex amplifiable probe hybridization(maph) 등다양한방법들이개발되었다 (Figure 2). 이중대규모인구집단시료를이용한유전자복제수변이발굴연구을위해 acgh와 SNP array를많이사용하고있다. 수십만개이상의프로브 (probe) 를갖는 acgh와 SNP array들은유전체전장에걸쳐수 kb-수십 kb 간격으로복제수변이가존재하는지를조사할수있다. 그러나이방법들도유전자복제수변이의양끝단 (breakpoint) 을정확하게정의하기어렵다는단점이존재한다. 최근에는 Next Generation Sequencing(NGS) 의기술이개발됨에따라서 NGS를통해얻어진리드 (read) 를통해복제수의차이를찾아내는알고리즘이개발되고있고 array와 NGS를병행하여분석하는방법도등장하고있다 [8]. 발굴된복제수변이데이터들은데이터베이스에저장되어복제수변이가인종마다차이가있는지그리고질병을가진사람과건강한사람사이에는어떠한차이가있는지등의정보를제공한다. 대표적인복제수변이데이터베이스로는 Database of Genomic Variants(DGV)[5] 와 DatabasE of Chromosomal Imbalance and Phenotype in Human using Ensembl Resources(DECIPHER)[6] 등이있으며 DGV의경우 2005년을기점으로매년데이터베이스에등록되는복제수변이데이터의양이급속도로증가하고있다 (Figure 3). 3. 유전자복제수변이와질병과의관계현재알려진대부분의유전자복제수변이는질병발생과직접관련되지않은양성변이 (benign variant) 의형태로존재하며부모로부터유전되는복제수변이와감수분열과정에서새로생성되는 (de novo) 복제수변이의극히일부만이질병유발에직 간접적으로관여한다고알려져있다. 진화과정에서급속한발달을보인면역시스템, 두뇌발달그리고감각기능에관련된유전자들중상당수가복제수변이를보인다. 이는진화과정중유전자복제수 Public Health Weekly Report, KCDC

Figure 2. CNV genotyping methods. a. Array comparative genomic hybridization(acgh). b. Representational oligonucleotide microarray analysis(roma) 691 Figure 3. Increase in published CNV and indel data 변이가상당한역할을하고있다는사실을반증한다. 현재연구되는복제수변이-질병연관성연구의대부분도면역시스템과발달기능에집중되어있다. 예를들면, FCGR3B, CCL3L1과 C4 등의유전자복제수변이는류마티스관절염, 전신성홍반성루프스등과같은자가면역질환과관련이있다고알려져있고, DEFENSIN, NRXN1 등에서나타나는유전자복제수변이는정신질환및발달장애와관련이있다고알려진대표적인예이다 (Table 1)[2]. 2010년 Nature에발표된논문에서는 3,000명의대조군 (common control) 과 8개질환 ( 크론병, 제1형당뇨병, 류마티스관절염, 제2형당뇨병, 고혈압, 조울증, 유방암, 관상동맥질환 ) 별각 2,000명씩총 16,000명의시료를사용해서복합질환과유전자복제수변이 (common CNV) 와의연관관계를규명하려하였다 [7]. 총 10,894개의유전자복제수변이중연관성분석에사용할수있는 3,432개의유전자복제수변이를선정하였다. 분석결과자가면역질환 ( 크론병, 제1형당뇨병, 류마티스관절염 ) 등을제외한나머지 5개복합질환에서는유전자복제수변이와의유의한연관성이발견되지않았다. 따라서현재개발된유전자형분석 (genotyping) 방법을통해찾을수있는유전자복제수변이는복합질환과유의한연관성을보이지않는다고결론지었다. 최근질병과유전자복제수변이와의연관성분석연구도역시복합질환과관련된유전자복제수변이 (common CNV) 에대한연구보다는인구집단내 1% 이하의빈도로발견되는거대, 희귀유전자결실 (large, rare chromosomal deletion) 과정신질환및발달장애와관련된질병에관한연관성분석연구가더많이보고되고있다 [9]. 서두에서언급했듯이분석방법이빠르게발전하고있고 NGS 와의접목을통한새로운방법들이시도되고있지만아직도 PHWR, KCDC 2010 년 10 월 15 일제 3 권 / 제 41 호

Table 1. CNV-associatated diseases Gene Location Susceptible type Phenotype FCGR3 1q23.3 Deletion Glomerulonephritis FCGR3B 1q23.3 Low Copy Systemic Lupus Erythematosus C4 6p21.32 Low Copy Systemic Lupus Erythematosus CCL3L1 17q12 Low Copy / High Copy HIV susceptibility / Rheumatoid arthritis UGT2B17 4q13 Deletion Prostate cancer risk DEFB4 8p23.1 Variable copy Crohn's disease DEFENSIN 8p23.1 Low copy Autism Spectrum Disorder SHANK3 22q13.3 Low Copy Autism Spectrum Disorder CNTNAP2 7q36.1 Low Copy Schizophrenia NRXN1 2p16.3 Low Copy Schizophrenia APBA2 15q13.1 Duplication Schizophrenia 정확한유전자복제수변이지역을정확하게정의하기어렵다. 따라서앞으로한동안은정신질환을포함한발달기능과관련된유전자와거대, 희귀유전자결실과의연관성연구분야에서보다더활발한연구가진행될것으로보인다. 4. Feuk, L., Carson, A.R. and Scherer, S.W. 2006. Structural variation in the human genome. Nature Reviews Genetics 7, 85-97. 5. Database of Genomic Variants: http://projects.tcag.ca/variation/ 6. DECIPHER (Database of Chromosome Imbalances in Phenotypes Using Ensembl Resources):http://www.sanger. 692 www.cdc.go.kr/phwr Ⅲ. 맺는말복제수변이를다루는대부분의연구에서는 1인당 100개이하의복제수변이를발굴하였지만, 최근초고해상도 acgh(ultra-high resolution acgh) 를사용하여유전자복제수변이를연구한두논문에서는 1인당평균 670개와 1,098개의복제수변이가존재한다고보고하였다 [7-8]. 이것은아직까지도유전체에존재하는복제수변이를정확하게찾지못하고있다는것을의미한다. 또한레퍼런스유전체에따라복제수변이가바뀌는문제와복제수변이지역의끝단 (breakpoint) 의정확한정의도해결해야할문제이다. 그러나이러한문제들은여러분석방법들의개발과 NGS와의접목등을통해빠른속도로해결해나가고있다. 따라서복제수변이분석과관련된문제들이상당수해결된다면초기에기대했던단일염기다형성등이설명해주지못하고있는잃어버린유전성의일부분을복합질환에서도설명해줄중요한유전적변이로주목받을것으로기대한다. Ⅳ. 참고문헌 1. http://www.gene-quantification.de/cnv-faq.pdf 2. 임선희, 정연준. 2009. 새로운유전체변이의등장 : 유전체복제수변 ac.uk/postgenomics/decipher/ 7. Conrad,D.F. et al. 2009. Origins and functional impact of copy number variation in the human genome. Nature 464, 704-712. 8. Park,H. et al. 2010. Discovery of common Asian copy number variants using integrated high-resolution arraycgh and massively parallel DNA sequencing. NatureGenetics 42, 400-405. 9. Glessner,J.T. et al. 2009. Autism genome-wide copy number variation reveals ubiquitin and neuronal genes. Nature 459, 569-573. 근육이완을포함한저항운동프로그램이농촌여성노인들의혈압, 운동빈도및체력에미치는효과 Effects of resistance exercise combined to relax therapy in blood pressure, frequency of exercise and physical fitness in elderly women in rural district 동신대학교간호학과 이. Medical PSTGRADUATES 37, 149-153. 3. Lee, C., Scherer, S.W. 2010. The clinical context of copy number variation in the human genome. expert reviews in molecular medicine 12, e8 Ⅰ. 들어가는말 노인인구의증가로우리나라는 2000 년이미고령화사회 Public Health Weekly Report, KCDC

(aging society) 로진입하면서노인세대의건강과복지가중요하게인식되고있으며, 특히건강의문제는노인인구의부양부담에서가장큰비중을차지하고있다 [1]. 노인은질병발생유형이만성질환중심으로변화되며, 근력, 균형및보행능력의감소와더불어생리적예비능력의저하로유연성과탄력성이감소된다. 이러한결과로예기치못한상황에대한대처능력이떨어지고손상이증가하게된다. 이러한상황에서노인들의규칙적인신체활동은신체적기능을유지 개선시켜체력증진은물론여러질병으로부터벗어나건강한삶을영위하는데중요한요인으로제시되고있으며 [2], 고령화사회의료의비용절감대안으로도제시되고있다. 그러나노인들은획일적인반복운동에대한지루함으로인해운동지속이어려워즐거움을동반하고운동에대한기대감을느끼게할수있는운동방법이필요하다 [3]. 현재노인들의건강체력의문제와관련된고령화추세는대도시나중 소도시에비하여농촌이더욱가속화되고있는실정이며, 농촌의체육활동여건이도시에비하여현저하게낙후되어있어결과적으로농업인의체력수준이도시인에비하여상당히낮은것으로보고되었다 [4]. 아울러농촌노인들은도시노인들보다규칙적인운동을함에있어시간부족, 신체적불편감, 가족지지및장소와파트너부족등의방해요인들이보고된바있다 [5]. 이러한농촌노인들에게있어운동참여율을높이기위해서는한가지의특화된운동보다쉽게따라할수있고, 일상생활속에서도지속적으로실시할수있는종목을선별하여복합운동형태로실시하는것이효과적이다 [4]. 또한, 여성들은남성에비해상대적으로근력과근지구력이약화되어있기때문에유산소운동시근저항운동을포함시켜야하며, 이를통해골밀도를높이게되는효과가있다 [6]. 또한, 노인에서근육이완요법은긴장을완화시키고교감신경계활동을감소시켜생리적, 심리적스트레스반응을감소시키는기술로 [7] 여성노인들은남성보다평균수명이길어홀로생활하는기간이길고, 부양해줄가족이없어신체적질병, 배우자의죽음, 경제적상태의악화및소외와고립으로인한정서적인측면의문제로인해이를포함시키는것도필요하다 [8]. 지금까지우리나라에서농촌여성노인에게운동을시행한후체력에미치는효과들에대한연구들이시행되어왔으나 [9-10], 프로그램을통해살펴본운동의효과는대부분 8-24주정도의기간에대한것으로, 장기간의효과를본연구는없었다. 따라서본연구자들은농촌여성노인들을대상으로노인들이누구나쉽게따라할수있고가정에서도실시가능한근육이완을포함한저항운동프로그램을적용하여혈압, 운동빈도및체력에미치는장기효과를규명하고자하였다. Ⅱ. 몸말여성노인들에게근육이완을포함한저항운동프로그램을시행하여혈압, 운동빈도및체력에미치는효과를파악하고자하였다. J도, 4개의면보건소를통해공지된운동프로그램에 12개월동안참여한여성노인 73명의자료를분석하였다. 대상자의평균연령은 75.5세였으며, 대상자들이진단받은만성질환은근골격계질환이 33명 (45.2%) 으로가장많았고, 심혈관계질환 30명 (41.1%), 위장관계질환 12명 (16.4%), 내분비계질환 10명 (13.7%) 으로나타났으며, 비뇨기계질환과우울증이각각 1명 (1.4%) 이었다. 측정도구에서대상자의체력은 Rikli와 Jones의 Senior fitness test manual에의하여제시된노인체력검사항목을이용하여상지근력, 하지근력, 전신지구력, 상지유연성, 하지유연성, 정적평형성및동적평형성을측정하였으며 [11], Inbody 3.0을이용하여체질량지수, 체지방량및근육량을측정하였다. 혈압은대상자가앉은상태에서청진기와혈압계를사용하여상완동맥에서측정하였으며, 운동빈도는 1주일동안 30분이상운동을몇번이나시행하는지를물어응답한회수로측정하였다. 실험처치로시행한운동프로그램은임상운동사자격을갖춘연구자와노인운동지도사자격을갖춘연구원 4인이프로그램진행장소를방문하여오전, 오후로프로그램일정표를계획하여시행하였다. 프로그램시행전에사전모임을통해운동프로그램을연습하였고, 필요한물품들을준비하였다. 운동프로그램은준비운동 10분, 이완요법 15분, 저항운동 20분, 정리운동 5분총 50분으로구성하였으며구체적인프로그램은 Table 1과같다. 프로그램은주 2회총 12 개월간시행하였다. 준비운동으로관절의무리가없는정적스트레칭을 10분시행한후마사지를통한이완요법을 15분적용하였다. 이때마사지의강도는피시술자가느끼기에매우편안한느낌으로근막을이완시킬수있는정도의강도로실시하였다. 저항운동은 Duncan, Richards와 Wallace(1998) 가제안한운동프로그램을본연구알맞게수정하여 6대관절중심으로자각인지도 (RPE: rating perception of effort) 3-4의강도 ( 보통-다소힘듦 ) 로탄력밴드 (Thera-band; Hygenic Co., USA) 를이용하여기본적인움직임에서연결동작까지이루어낼수있도록전신저항트레이닝을 20분시행하였다. 본운동후정리운동으로스트레칭을 5분간시행하였다. 대상자의수축기혈압은프로그램전보다시점에따라감소하였으나, 이완기혈압은차이를보이지않았다. 유산소운동이나저항성운동프로그램등을시행한후에수축기나 693 PHWR, KCDC 2010 년 10 월 15 일제 3 권 / 제 41 호

a Table 1. Exercise program for the elderly women Items Program Warm-up(10min) Stretching Skin rolling massage Using thumb & fingertips, pick up from surface Massage Myofascial release Using two hand, stretch the fascia (15min) Neuromuscular therapy Using primary thumb, release the fascia Chest press Palms facing, squeeze the chest and press arms out in front One-armed lateral raise Keeping elbow slightly bent and fixed, lift the arm out to side to shoulder level Exteral rotation Rotate the forearm out to the side about 30-45, keep the elbow at 90. Resistance exercise Biceps curl Bend the elbows and curl hands up towards shoulder (20min/RPE 3~4) Leg extension Sitting behind the chair, extend the knee at 90-0 Leg curl Sitting the chair, pull on the knee facing at 0-120 Hip adduction Pull leg across the body, keeping hips square Hip abduction Pull leg out to the side, keeping hips square Cool-down(5min) Stretching Resistance exercise intensity: Repeat for 15 repetition and switch for a total 2 set with each portion, resting time at 30sec. a: Stretching exercise in range without hyperflextion or pain b: Controlling for pain &muscular atrophy & overuse condition RPE(rating perception of effort): 1~10(1: very weak, 2: weak, 3: moderate, 4: somewhat strong, 5: strong, 7: very strong, 10: almost maximal) 694 www.cdc.go.kr/phwr 이완기혈압의감소를보이고있어본연구와유사한결과를나타내었다 [12]. 본연구에서농촌노인들의경우농번기와농한기의프로그램참여정도, 신체활동상태의차이가매우크며, 특히혈압은생활습관의변화에민감하게작용하므로이프로그램에따른이완기혈압의큰변화효과를크게기대할수없었을것으로생각된다 [13]. 운동빈도는운동프로그램시행후프로그램전보다 6개월후에증가하였으며, 이후다소감소하였지만프로그램전에비해서는증가하였다. 본운동프로그램중의마사지형태로많이진행되는근육이완은운동참여의동기를높이고자포함하였는데, 연구결과에서처럼 6개월이후에다시운동빈도가감소한것은농촌노인들에서는운동에대한인식이낮고, 농사일이곧운동이라고생각하는견해가많으며, 계절에따른운동실천의편차가클것으로사료된다 (Table 2). 체력의결과에서는대부분운동프로그램을실시한후체지방률이감소한다는보고와는달리체지방률이증가하였다 [14]. 이는농촌노인에서영양과잉상태보다는영양결핍상태가많고, 운동프로그램이생활습관을규칙적으로변화시켰기때문일것으로생각된다. 이처럼노인들에게지속적으로운동할수있는동기부여와개별체력측정에서 얻어진결과를통한운동프로그램의설계로노인의개인별프로그램의효과를파악하는것이필요할것으로생각된다. 근력에있어서는본운동프로그램에서상지와하지의저항운동을실시하였으며의자에서일어섰다앉기의횟수가증가되어하지근력의증가를보였다. 최근 3년간의농촌지역노인의낙상실태조사연구에서대상자의약 43% 가낙상을경험한것으로보고된바있듯이, 노인의하지근력은보행능력이나균형능력과높은상관관계가있어노인에서흔히일어날수있는낙상의위험을감소시키기위해서는하지근력을강화시키는운동이필요하다고하겠다 [15]. 또한, 2분제자리걷기를통해본전신지구력은프로그램전보다 12개월후에증가하였으며, 하지유연성도 12개월후에증가하였다. 다른연구에서도에어로빅을적용한시니어로빅, 유산소운동이나세라밴드를이용한근력운동후유연성이증가함을보고하였는데 [16-17], 이러한운동들은스트레칭을포함하고있어노인에서낮은강도의스트레칭만으로유연성의충분한효과를가져옴을확인할수있었다. 대상자의평형성에서도눈뜨고한발서기의정적평형성이프로그램 6개월후에유의하게향상되었다. 정적평형성도하지근력과마찬가지로낙상과밀접한관련이있으며낙상의중요예측요인이기에 [18], 지속적인운동프로그램을통해 Table 2. Result of repeated measure ANOVA of blood pressure and frequency of exercise Baseline After 6month After 12month Mean±SD Mean±SD Mean±SD p-value Systolic BP(mmHg) 129.7±17.8 a 129.8±13.8 127.9±13.2 a.048 Diastolic BP(mmHg) 80.0±12.5 80.8± 9.4 78.9± 8.6.066 Frequency of exercise(times/) 0.8± 0.8 b 1.9± 2.1 b 1.3± 1.5.003 Bonferroni test ( a, b : the same letters are significantly differences) Public Health Weekly Report, KCDC

Table 3. Result of repeated measure ANOVA of physical fitness Baseline After 6month After 12month Mean±SD Mean±SD Mean±SD p Body mass index(kg/m 2 ) -24.9± 3.8-24.0± 4.4-24.9± 4.4.054 Body fat(%) -20.8± 7.2 ab -22.2± 8.4 a -26.5± 7.2 b <.001 Muscle mass(kg) -21.6± 4.1-21.8± 4.8-22.0± 4.0.357 Arm curl(number) -20.1± 4.2-19.6± 3.7-23.9± 5.6.320 Sit to stand(number) -19.5± 3.2 c -22.5± 4.5 c -21.4± 6.6.034 2 minute walk(number) -60.2±21.2 d -66.4±22.8-86.0±28.4 d <.001 Back stretch(cm) -16.9±10.1-14.5±11.8-12.0±10.0.059 Chair sit and reach(cm) - 3.1± 3.6 e - 4.7± 6.3-8.4± 8.3 e.011 One leg with eyes opened(sec) - 4.4± 4.9 f - 3.1± 2.0 f - 6.8±11.5.016 244cm up and go(sec) - 6.0± 1.6-6.5± 1.9-6.4± 2.2.277 Bonferroni test ( a, b, c, d, e, f : the same letters are significantly differences) 정적평형성의향상으로노인에게많이발생하는낙상의위험을감소시킬수있을것으로판단된다 (Table 3). 노인들은연령이증가할수록노화에따른체력의저하로인해작업이나운동능력이떨어지게되어운동의필요성이제기되고있지만, 노인들에게있어서운동에대한동기부여가되지않고있으며, 운동에대한부적응및탈락률이높다. 본연구가농촌여성노인을대상으로한단일군연구로모든농촌노인들에게일반화하는데는제한점이있으나, 본연구의운동프로그램은대상자의자각인지도에따라강도를조정하여진행하였으며, 가볍고간편한탄력밴드를가지고시행하여가정에서도손쉽게할수있는프로그램이라는특성을가지고있다. 따라서농촌여성노인들이규칙적으로시행한다면체력의향상뿐만아니라삶을보다활기차게영위할수있을것으로생각된다. Ⅲ. 맺는말본근육이완을포함한저항운동프로그램은농촌여성노인들의수축기혈압의감소와운동빈도의증가및체력의부분적인향상을보였다. 이는취약한농촌여성노인들의건강증진을위한긍정적인효과로써대상자의건강실천행위의변화를통해만성질환의예방과관리가됨으로써궁극적으로는의료이용의감소뿐만아니라대상자의삶의질을향상시킬수있을것으로생각된다. 현재이루어지고있는대부분의운동프로그램들이집단프로그램의형태로진행되고있어노인의신체적인특성에따른개별맞춤형프로그램을시행하는것이필요할것으로사료된다. Ⅳ. 참고문헌 1. 정경렬, 김사엽, 최준호, 박기덕. 운동강도에따른 8주간근력강화 운동이노인여성들의신체활동체력에미치는영향. 한국발육발달학회지 2008; 16(3): 199-206. 2. 강상조. 한, 일간건강관련체력의노화시점및노화계수의비교. 한국체육학회 2007; 46(1): 1-10. 3. 방현석, 김재구, 홍예주. 단계적저항운동과걷기및운동중지가여성노인의평형성과슬관절등속성근기능에미치는영향. 한국발육발달학회 2008; 16(1): 57-65. 4. 김창균, 김혁출, 이만균. 12주간의복합운동트레이닝이농촌노인의심폐기능과대사증후군위험요인에미치는영향. 한국체육학회 2008; 47(4): 377-387. 5. 은영, 김주현, 김증임, 김희자, 김현숙, 오진주, 구미옥, 송미순. 농촌노인과도시노인의건강행위방해요인에대한비교연구. 성인간호학회지 2004; 21(1): 531-544. 6. ACSM. ACSM's guidelines for exercise testing and prescription(8th Ed). Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins. 2010. 7. Synder M. Progressive relaxation training as a nursing intervention: an analysis. Advanced Nursing Science 1984; 6(3): 47-58. 8. 최성재, 장인협. 노인복지학, 서울대학교출판부. 2003. 9. 김공, 조정권, 이중철, 배종진, 박재용, 이동헌, 김한수. 농촌고령노인들의근육이완요법을병행한저항운동이신체구조및자기효능감에미치는효과. 한국스포츠리서치 2006; 17(5): 195-203. 10. 한윤수, 최정현. 레크리에이션복합운동프로그램이여성노인의체력에미치는효과. 한국노년학 2008; 28(4): 941-952. 11. Rikli RE, Jones CJ. Senior fitness test manual. Urbana- Champaign, IL: Human Kinetics. 2001. 12. 김남익, 김영일, 최건식, 김창규. 유산소운동과저항성운동프로그램이고령여성의심혈관계및견관절등속성근력에미치는영향. 한국체육학회 2001; 40(2): 547-557. 13. Dumas MA. Reversing the tide of metabolic syndrome. Nursing management 2003; 34: 1-5. 14. Poehlman ET, Dvorak RV, DeNino WF, Brochu M, Ades PA. Effects of resistance training and endurance training on 695 PHWR, KCDC 2010 년 10 월 15 일제 3 권 / 제 41 호

696 www.cdc.go.kr/phwr insulin sensitivity in nonobese, young women: a controlled randomized trial. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2000; 85(7): 2463-2468. 15. Wolfson L, Judge J, Whipple R, King M. Strength is a major factor in balance, gait, and the occurrence of falls. The Journals of Gerontology. Series A, Biological Sciences and Medical Sciences 1995; 50: 64-67. 16. 변영희, 최경숙. 시니어로빅프로그램이노인의신체적기능과낙상에미치는효과. 성인간호학회 2009; 21(1): 13-22. 17. 신미경, 신수진. 체력에따른그룹별맞춤형운동프로그램이노인의지각된건강상태, 체력, 우울및인지기능에미치는효과. 성인간호학회지 2008; 20(4): 613-625. 18. Vellas BJ, Rubenstein LZ, Ousset PJ, Faisant C, Kostek V, Nourhashemi F, Allard M, Albarede JL. One-leg standing balance and functional status in a population of 512 community-living elderly persons. Aging 1997; 9(1-2): 95-98. 이글은성인간호학회 2009년 21 권 5호에실린논문을편집한것이며, 동신대학교간호학과송민선교수님께서작성하셨습니다. 감사의말씀을드립니다. 미국및세계적인플루엔자현황분석 (2010. 6.13-9.25) Influenza activity: United States and Worldwide, June 13-September 25, 2010 Weekly 미국질병통제센터 (Centers for Disease Control & Prevention; CDC) 는인플루엔자정보를수집하기위해연방, 주정부및지역파트너들의협조체계로다양한감시시스템을이용하여활동하고있으며, 세계보건기구 (World Health Organization; WHO) 인플루엔자협력기관 (WHO Collaborating Center for Surveillance, Epidemiology, and Control of Influenza) 을운영하고있다. 이글은 2010년 6월 13일부터 9월 25일까지미국과세계의인플루엔자활동상황을분석하여정리하였다. 이기간동안미국은인플루엔자활동성이낮은수준으로유지되고있었다. 남반구에서는전형적인계절적패턴들이발생하였고, 열대지역에서인플루엔자 A(H1N1) 2009, 인플루엔자 A(H3N2), 인플루엔자 B 바이러스등이혼재되어관찰되었다. 미국인플루엔자의사환자 (Influenza-like Illness; ILI) Net 참여기관에내원한외래환자의주간 ILI 의사환자분율은 0.7-1.0으로유행기준치 2.3보다낮은수치였으며, BioSense 프로그램에서제공된응급실 ILI(0.7-1.7) 와거의일치하였다. 122개도시의사망률보고시스템에서도폐렴과인플루엔자로인한사망률은비연속적인 3주를제외하고유행기준치를밑돌았다. 인플루엔자와관련된소아사망은보고되지않았으며, 신종인플루엔자 A의사례도법정전염병감시시스템 (National Notifiable Disease Surveillance System; NNDSS) 에보고되지않았다. WHO와 NREVSS (National Respiratory and Enteric Virus Surveillance System) 합동실험실은미국에서수집된 25,833건의호흡기검체를분석하여인플루엔자양성 326주 (1.3%) 를확인하였다 [ 인플루엔자 A바이러스 261(80%), 인플루엔자 B바이러스 65주 (20%)]. 인플루엔자 A바이러스는 H3 130주 (50%), 인플루엔자 A(H1N1) 2009 55주 (21%) 순으로분리되었다. 검체의인플루엔자양성비율은시간에따라다소다양하였다. 7월말까지검사된검체의 1% 미만이양성이었고, 7월말에서 9월말까지검체의 1.0-2.6% 가양성으로나타났다. 미국남동부지역 (Alabama, Florida, Georgia, Kentucky, Mississippi, North Carolina, South Carolina, Tennessee) 의양성비율이 40% 로가장많았고이어서서부지역주들 (Arizona, California, Hawaii, and Nevada) 은 14%, 중서부지역주들 (Illinois, Indiana, Missouri, Minnesota, Ohio, and Wisconsin) 이 10% 였다. 7월초인플루엔자 A(H3) 의유행사례 2건이아이오와 (Iowa) 주에서보고되었다. 첫번째는대학스포츠팀회원 13명중 4명이 ILI 증상이있어조기진단검사 (rapid test) 로 3명이인플루엔자 A 양성반응을보였고, PCR을통해 3명중 2명이인플루엔자 A(H3) 감염자로확인되었다. 두번째유행은한어린이보육시설에서조기진단검사결과두명이인플루엔자 A, PCR 검사로한명이인플루엔자 A(H3) 양성으로확인되었다. 이들부모들은최근여행력이없었으며아이오와주집단발생간의역학적연관성도확인되지않았다. 메릴랜드주보건당국은 8월동안국제교환프로그램으로미국을방문한아이들에게발생한인플루엔자 B 집단감염을보고하였다. 대략 400여명의학생들중 35명이 ILI 증상이있었으며, 인플루엔자 B(8건 ) 가확인되었다. 전세계적으로는인플루엔자 A(H3), 인플루엔자 A(H1N1) 2009, 인플루엔자 B가확인되었으며, 계절인플루엔자 A(H1) 바이러스는드물게보고되었다. WHO 국제인플루엔자감시네트워크보고서에따르면인플루엔자 B는 7월초까지 Public Health Weekly Report, KCDC

가장흔한바이러스형이었다. 8월말이후에는인플루엔자 A(H3) 가흔하게확인되었다. 아시아는인플루엔자 H3 ( 분석검체의 44%), 인플루엔자 A(H1N1) 2009(32%), 인플루엔자 B(13%) 였으며이는국가별로다양하였다. 아프리카에서는인플루엔자 B(44%) 바이러스가가장흔했고, 인플루엔자 A(H3) 바이러스 (31%) 가다음으로나타났다. 남아메리카의경우인플루엔자 A(H1N1) 2009(32%), 인플루엔자 B(32%) 순으로우세하였고, 북아메리카에서는분리주의 69% 가인플루엔자 A(H3) 로확인되었다. 오세아니아에서인플루엔자 A(H1N1) 2009가우세 ( 검체의 63%) 하였으며, 유럽에서는대부분인플루엔자 B(59%), 인플루엔자 A(H1N1) 2009(19%) 순이었다. 미국 CDC의 WHO Collaborating Center에서는전세계로부터수집된인플루엔자바이러스를분석한결과, A(H1N1) 2009 69주 ( 미국 16주, 남아메리카 33주, 아시아 13주, 아프리카 15주, 오세아니아 2주 ) 는 1주를제외한모든바이러스가 WHO 권고 2010-2011년북반구백신의 H1N1 성분인 A/California/7/2009( 인플루엔자 A H1N1 2009) 와항원의유사성이있었다. A(H3) 101주 ( 미국 24주, 북아메리카 1주, 남아메리카 42주, 아시아 7주, 아프리카 27주 ) 는 97주 (96%) 가 A/Perth/16/2009와항원의유사성을보였고 2010-2011 북반구백신 H3N2의구성요소이며, 4주 (4%) 는 A/Perth/16/2009로인해생성된면역혈청의역가가감소되었다. 동기간동안미국 CDC에서분리한 B형인플루엔자바이러스의특성을분석한결과, 34주 (76%) 가 B/victoria 계통에속하였고, 그중 30주 (88%) 는 2010-2011절기북반구백신의구성요소인 B/Brisbane/60/2008과항원적으로유사하였다. 나머지 B형인플루엔자바이러스 11주 ( 미국 3주, 남아메리카 3주, 아시아 5주 ) 는 B/Yamagata 계통에속한다. 항바이러스치료제내성확인을위한검사도실시하였다. 뉴라미니다아제 (neuraminidase) 억제내성검사를실시한 232주중 178주 [ 인플루엔자 A(H1N1) 2009는 52주, H3N2는 85주, 인플루엔자 B 41주 ] 는 18개국으로부터유입되었고, 54주 [ 인플루엔자 A(H1N1) 2009는 17주, H3N2 25주, 인플루엔자 B 12주 ] 는미국에서수집되었으며, oseltamivir( 타미플루, Tamiflu ) 나 zanamivir ( 리렌자, Relenza ) 에내성을보인경우는없었다. 아만타딘 (adamantane) 내성검사를실시한분리주 180주 ( 외국 139주, 미국 41주 ) 중 100% 가내성이있는것으로확인되었다. 2010년 6월 13일-9월 25일동안인플루엔자 A(H3), 인플루엔자 A(H1N1) 2009, 인플루엔자 B가전세계적으로유행하고있었으며, 미국에서도확인되었다. 미국 내에서여름내내인플루엔자유행이전반적으로낮은상황임에도불구하고, 인플루엔자 A(H1N1) 2009와인플루엔자 B 바이러스감염의산발적인발생뿐만아니라 A(H3N2) 유행이있었다. 비록다음시즌동안어떤인플루엔자바이러스가유행할지예측하기는어려우나, 여름동안분리된바이러스항원특성이 2010-2011 북반구백신에포함된인플루엔자백신후보주와도항원적으로유사함이입증되었다. 예방접종은인플루엔자및관련합병증을예방하는최선의방법이다. 계절인플루엔자백신의안전성은계절내내지속적인모니터링을통해유지하게될것이다. 인플루엔자의예방및치료를위한항바이러스제는인플루엔자와관련된사망및심각한이환율을감소시키기위해사용된다. 검사를위해수집된모든 A(H3N2) 와인플루엔자 A(H1N1) 2009 바이러스들이아만타딘에내성이있었으므로아만타딘사용은권고되지않았다. 그러나인플루엔자 B, 인플루엔자 A(H3N2), 인플루엔자 A(H1N1) 2009 바이러스들은뉴라미니다아제억제제 (oseltamivir, zanamivir) 에여전히감수성이있어이약제들은인플루엔자예방및치료제로권고되고있다. 이글은미국 CDC의 MMWR(Morbidity and Mortality Weekly Report/www.cdc.gov/mmwr) Vol.59/No.39(2010.10.8) 에게재된내용을번역하여요약 정리한것입니다. 697 PHWR, KCDC 2010 년 10 월 15 일제 3 권 / 제 41 호

( 주요통계 ) Current status of selected infectious diseases 1. Influenza, Republic of Korea, s ending October 9, 2010 (41th Week) 2010년도제41주인플루엔자의사환자분율은외래환자 1,000명당 4.05명으로지난주보다증가하였으며유행판단기준 (2.9/1,000명) 보다높은수준임. 2010-2011절기들어총 21 주 (A/H3N2형 19 주, A/H1N1형 2주 ) 의인플루엔자바이러스가확인됨. Figure 1. The ly proportion of influenza-like illness visits per 1,000 patients, 2005-2006 season - 2009-2010 season Figure 2. The number of influenza virus isolates, 2009-2010 season 698 www.cdc.go.kr/phwr 2. Malaria, Republic of Korea, s ending October 2, 2010 (40th Week) 2010년도제40주말라리아환자는 26명이보고되었으며, 금년발생누계는 1,613명 ( 국내발생 1,572명, 해외유입 41명 ) 으로작년동기간대비 (1,194명) 보다 35.1% 증가하였음. 성별로는남자 1,332명 (82.6%), 여자 281명 (17.4%) 이었고, 연령별로는 20대가 776명 (48.1%) 으로가장많았음. 신분별로는민간인 1,001명 (62.1%), 전역자 236명 (14.6%), 현역군인 376명 (23.3%) 이었음. 지역별로는경기도파주시 215명 (13.3%), 경기도연천군 98명 (6.1%), 강원철원군 89명 (5.5%) 순으로발생하였음. Figure 3. The ly reported Malaria cases through National Notifiable Disease Surveillance System Figure 4. Cumulative reported Malaria cases through National Notifiable Disease Surveillance System Current status of hospital based Pneumonia and Influenza (P&I) mortality 1. Pneumonia and Influenza (P&I) mortality, Republic of Korea, s ending October 2, 2010 (40th Week) 2010년도제40주병원기반감시체계참여병원의전체사망자중폐렴및인플루엔자 ( 사망진단서기준 ) 사망률은 5.0% 임. unit: reported case 40th All Ages All Causes 221* P&I 11* 3 0 Age group(years) 0~9 10~19 20~49 50~69 70 * Mortality data in this table are voluntarily reported from 40 hospitals, which of total discharged patients in 40th, 2010 are 8,164. A causes of death are defined from death certificates. Fetal deaths are not included. Pneumonia and influenza (KCD code J09-J18). 1 0 31 3 103 4 83 4 Public Health Weekly Report, KCDC

2010 년도제 40 주 (9.26-10.2) Table 1. Provisional cases of reported notifiable diseases-republic of Korea, ending October 2, 2010 (40th Week)* unit: reported case 699 PHWR, KCDC -: No reported cases. N: Not notifiable. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. EHEC: Enterohemorrhagic Escherichia coli HFRS: Hemorrhagic fever with renal syndrome * Incidence data for reporting year 2010 is provisional, whereas data for 2005, 2006, 2007, 2008 and 2009 are finalized. * Reported cases contain all case classifications(confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease respectively. Excluding Hansen's disease and diseases reported through the Laboratory Surveillance System and Sentinel Surveillance System(Data for Sentinel Surveillance System are available in Table III) and no case reported since 2003(Yellow fever, Marburg fever, Ebola fever, Lassa fever, African Trypanosomiasis, Schistosomiasis, Yaws, Pinta, Smallpox, Severe Acute Respiratory Syndrome, Avian influenza infection and humans, Tularemia, and Newly emerging infectious disease syndrome) Calculated by summing the incidence counts for the current, the 2 s preceding the current, and the 2 s following the current, for a total of 5 preceding years.(in case of Varicella, used data for 4 years-2006, 2007, 2008 and 2009 because of being designated as of July 13, 2005) HIV/AIDS is infected cases but not diseased cases. 2010 년 10 월 15 일제 3 권 / 제 41 호

700 www.cdc.go.kr/phwr Table 2. Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending October 2, 2010 (40th Week)* 2010 년도제 40 주 (9.26-10.2) unit: reported case -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years 2010 is provisional, whereas data for 2005, 2006, 2007, 2008 and 2009 are finalized. Reported cases contain all case classifications (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease, respectively. Calculated by averaging the cumulative counts from 1st to current, for a total of 5 preceding years. Public Health Weekly Report, KCDC

2010 년도제 40 주 (9.26-10.2) Table 2. (Continued) Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending October 2, 2010 (40th Week)* unit: reported case -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years 2010 is provisional, whereas data for 2005, 2006, 2007, 2008 and 2009 are finalized. Reported cases contain all case classifications (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease, respectively. Calculated by averaging the cumulative counts from 1st to current, for a total of 5 preceding years. (In case of Varicella, used data for 4 years - 2006, 2007, 2008 and 2009, because of being designated as of July 13, 2005) 701 PHWR, KCDC 2010 년 10 월 15 일제 3 권 / 제 41 호

2010 년도제 40 주 (9.26-10.2) 702 www.cdc.go.kr/phwr Table 2. (Continued) Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending October 2, 2010 (40th Week)* unit: reported case -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years 2010 is provisional, whereas data for 2005, 2006, 2007, 2008 and 2009 are finalized. Reported cases contain all case classifications (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease, respectively. Calculated by averaging the cumulative counts from 1st to current, for a total of 5 preceding years. Public Health Weekly Report, KCDC

2010 년도제 40 주 (9.26-10.2) Table 3. Provisional cases of reported sentinel surveillance diseases, Republic of Korea, s ending October 2, 2010 (40th Week)* Current 2010 1 Viral hepatitis Sexually Transmitted Diseases unit: case / sentinel Hepatitis A Acute hepatitis B 1 2stage Syphilis Gonorrhea Chlamydia Genital herpes 5 year average Current 2010 5 year average Current 2010 5 year average Total 2.3 21.5 19.8 1.6 9.8 9.2 1.2 5.2 5.4 2.4 10.8 14.4 3.5 20.2 23.4 1.8 15.9 15.3 Current 2010 Hand, Food and Mouth Disease(HFMD) 5 year average Current 2010 5 year average Current 2010 2009 0.073 0.445 0.136 Current 2010 5 year average unit: case / total outpatient -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years 2009 and 2010 are provisional. Reported cases contains all case classifications (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease, respectively. Calculated by averaging the cumulative counts from 1st to current, for a total of 5 preceding years. 주요통계이해하기 <Table 1> 은주요법정전염병의지난 5 년간발생과해당주의발생현황을비교한표로, Current 는해당주의보고건수를나타내며, 2010 은 2010 년 1 주부터해당주까지의누계건수, 그리고 5-year ly average 는지난 5 년 (2005-2009 년 ) 의해당주의보고건수와이전 2 주, 이후 2 주동안의보고건수 ( 총 25 주 ) 평균으로계산된다. 그러므로 Current 와 5-year ly average 에서의보고건수를비교하면주단위로해당시점에서의보고수준을예년의보고수준과비교해볼수있다. Total cases reported for previous years 는지난 5 년간해당전염병의보고총수를나타내는확정통계이며연도별보고건수현황을비교해볼수있다. 예 ) 2010년 12주의 5-year ly average(5년간주평균 ) 는 2005년부터 2009년의 10주부터 14주까지의보고건수를총 25주로나눈값으로구해진다. * 5-year ly average(5년주평균 ) =(X1 + X2 + + X25)/25 2010년 2009년 2008년 2007년 2006년 2005년 10주 11주 12주 13주 14주 해당주 X1 X6 X11 X16 X21 X2 X7 X12 X17 X22 X3 X8 X13 X18 X23 X4 X9 X14 X19 X24 X5 X10 X15 X20 X25 703 PHWR, KCDC <Table 2> 는 16 개시 도별로구분한법정전염병보고현황을보여주고있으며, 각전염병별로 5-year average 와 2010 을비교해보면최근까지의누적보고건수에대한이전 5 년동안해당주까지의평균보고건수와의비교가가능하다. 5-year average 는지난 5 년 (2005-2009 년 ) 동안의동기간보고누계평균으로계산된다. <Table 3> 은주요표본감시대상전염병에대한보고현황을보여주는데, 표본감시대상전염병통계산출단위인 case/total outpatient( 환자분율 ) 는수족구병환자수를전체외래방문환자수로나눈값으로계산되며, 2010 과 2009 는각각 2010 년과 2009 년 1 주부터해당주까지누계건수에대한환자분율로계산된다. <Table 3> 은표본감시전염병들의최근발생양상을신속하게파악하는데도움이된다. 2010 년 10 월 15 일제 3 권 / 제 41 호

www.cdc.go.kr/phwr 2010 년 10 월 15 일제 3 권 / 제 41 호 / ISSN:2005-811X PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC 주간건강과질병은질병관리본부가보유한각종감시및조사사업, 연구자료에대한종합, 분석을통하여근거에기반한질병과건강관련정보를제공하고자최선을다하고있습니다. 주간건강과질병에서제공되는전염병통계는전염병예방법에의거하여국가전염병감시체계를통해신고된자료를기초로집계된것이며, 당해년도자료는의사환자단계에서신고된후확진결과가나오거나다른병으로확인되는경우수정되므로변동가능한잠정통계입니다. 동간행물은인터넷 (http://www.cdc.go.kr/phwr) 에주간단위로게시되며이메일을통해정기적인구독을원하시는분은 phwr@korea.kr 로신청하여주시기바랍니다. 주간건강과질병에대하여궁금하신사항은 phwr@korea.kr 로문의하여주시기바랍니다. 창간 : 2008년 4월 4일발행 : 2010 년 10월 15일발행인 : 이종구편집인 : 조명찬, 양병국, 장재혁, 오희복, 이주실, 한복기편집위원 : 강영아, 강춘, 권준욱, 김성수, 김영택, 김은진, 김진석, 김현영, 문진웅, 박미선, 박상익, 박선희, 박현영, 박혜경, 배근량, 송지현, 신영림, 유병희, 유정희, 이동한, 이상원, 이연경, 이원자, 이혜경, 정경태, 조미은, 최우영 ( 가나다순 ) 편집 : 질병관리본부전염병대응센터전염병감시과 서울특별시은평구통일로 194 ( 우 )122-701 Tel. (02)380-2657 Fax. (02)357-6108 http://www.cdc.go.kr/phwr 발간등록번호 : 11-1351159-000002-03