건강과질병4-33호

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1 K O R E A C E N T E R S F O R D I S E A S E C O N T R O L & P R E V E N T I O N PHWR Vol. 4 No 년 8 월 19 일제 4 권 / 제 33 호 / ISSN: X 망막색소변성증의유전자연구 Genetic Study of Retinitis Pigmentosa 질병관리본부유전체센터형질연구과김광중 Content 585 망막색소변성증의유전자연구 591 년생물테러대비및대응지침주요개정사항 595 병원성단백체 DB 소개 597 주요통계 Ⅰ. 들어가는말망막색소변성증 (Retinitis pigmentosa) 은가장흔한유전성망막질환중의하나이며, 10대부터야맹증이시작되어점차적인시야협착및시력상실로인해결국에는실명에이르는질환이다. 발병률은인종에따라서약간의차이는있지만, 세계적으로약 4,000-5,000명중의한명비율로환자가나타나고있으며, 상염색체유전인경우성별에따른발병률의차이는거의없는것으로알려져있다. 망막색소변성증은매우다양한유전자의돌연변이에의해발생하게되는데, 시각세포내에서빛을전기신호로전환하는기전에관여하는유전자의결함이원인인경우가많으며, 이들유전자의이상이광범위한망막의변성을일으키게된다 [1, 2]. 망막 (retina) 은눈의가장안쪽에위치하며여러가지신경세포들로이루어진얇은층이다. 망막은눈으로들어온빛을 전기적신호로바꾸는역할을하며이신호가시신경을따라뇌에전달된다. 망막은크게시각세포와신경교세포 (glial cell) 로이루어진감각신경망막층 (neurosensory retina) 과망막색소상피층 (retianl pigment epithelium; RPE) 으로구성되어있다. 시각세포와망막색소상피층은밀접한관계를유지하는데, 망막색소상피층은시각세포들의대사산물인노폐물을처리하여혈관으로배출하고동시에혈관으로부터영양분을시각세포들에공급해준다. 시각세포에는막대세포 (rod cell) 와원뿔세포 (cone cell) 가있다. 막대세포는주로어두운곳에서명암을구별하고주변시야를볼수있게해주며, 원추세포는밝은곳에서색을구별하고중심시야를선명하게볼수있게한다. 막대세포는망막의전체영역에걸쳐고르게분포하는반면, 원뿔세포는주로망막의중심부인황반부에몰려있다. 망막색소변성증은유전자이상에의해막대세포와원뿔세포가점차적으로파괴되어망막에색소가침착되며, 막대세포가원뿔세포보다먼저손상을입는것으로알려져있다. 어두운곳에서시각을담당하는막대세포의손실이시작되면야맹증이나타나게되며, 시야의바깥부분을볼수없게되므로시야가좁아져서마치작은망원경으로사물을보는것처럼보인다. 시각세포의파괴가원뿔세포까지진행되면중심시야도

2 586 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC Figure 1. Structure of retina. Histological appearance of healthy human retina (left) and retina of a patient with retinitis pigmentosa at a mid-stage of disease (right) [1] 잃게되어완전한실명에이르게된다 (Figure 1)[1, 2]. 전형적인망막색소변성증의경우대개 10-20세에증상이나타나며, 상염색체열성으로유전된경우에는 10세, 상염색체우성으로유전된경우에는약 20-30세에증상이시작되는것으로알려져있다. 유전의형태에따라질병이나타나는시기와증상은다르지만, 60-80% 이상에서보통 20세이전에야맹증이나타나며, 그밖에백내장, 녹내장, 원추각막, 근시, 유리체혼탁등이동반되기도한다 [3]. 망막색소변성증의근본적인치료방법은없으나, 진행속도를늦추고일상생활에미치는불편함을줄이기위해루테인이나오메가-3 같은보조제치료가이용되고있다. 루테인은우리눈의황반부를이루는주된시각색소로나이가들면서감소하는것으로알려져있으며, 오메가-3는시각세포의세포막을이루는주된성분이다. 이두성분의섭취가유전성망막질환의진행을늦출수있다는연구결과가발표되었다. 망막색소변성증환자는안과망막전문의에게꾸준하게관리를받으며저하된시력을가지고독립적으로살아가는방법을익히는것이중요하다. 환자와가족모두를위해유전상담을받는것이도움이될수있는데, 유전상담이란환자와가족에게유전질환의증상, 경과과정및예후, 어떻게유전되는지등에대한정보를제공하는것이다. 이과정을통해유전학전문가로부터질환과 관련된올바른정보를얻고, 충분히이해함으로써환자와가족이질환에적절하게대처할수있도록도움을준다. 본글에서는망막색소변성증환자및질환가계를이용한유전체분석을통해한국인에서자주나타나는망막색소변성증의원인돌연변이를찾고, 질병의조기진단체계를구축함으로써, 적절한조치를통한질병의발생및진행을지연시키고환자의삶의질을향상시키기위한연구방법과진행현황에대하여이야기하고자한다. II. 몸말 1. 망막색소변성증의유전망막색소변성증환자의절반이상은가족력이없는단독 (sporadic) 환자이며, 이는체세포돌연변이 (somatic mutation) 에의해발생하는것으로추측하고있다. 망막색소변성증의유전양식은매우다양하게나타난다. 망막색소변성증질환가계중에서상염색체열성유전이전체의 50-60% 로가장많은비중을차지하며, 상염색체우성유전이 30-40%, X염색체유전이 5-15% 를차지한다 (Table 1). 지금까지적어도 40 개이상의유전자가망막색소변성증과관련된것으로보고되었으며, 이들유전자들은막대세포내에서광자전달 (phototransduction), 비타민A 대사 (vita-

3 주간건강과질병 587 Table 1. Candidate loci and genes of retinitis pigmentosa min A metabolism), splicing, 유전자조절 (gene regulation) 등을포함한다양한기능을수행하고있다 [1, 2]. 망막색소변성증과관련된돌연변이는인종에상관없이공통적으로발견되는것도많지만인종과지역에따라유무및빈도가다르게나타나는것도있는데, 이러한현상은창시자효과 (founder effect) 에의해나타나게되며, 유럽계백인들에게서만주로발견되는로돕신유전자의 Pro23His 돌연변이가대표적인예라할수있다 [4]. 2. 국내-외연구현황그동안한국인에서는망막색소변성증의관련자료가충분하지않아, 발병률이나유전양식등이다른인종에서의조사결과와유사할것으로추측해왔다. 2006년부터질병관리본부와서울대학교안과학교실은망막색소변성증에대한협력연구를수행하여왔으며, 환자및질환가계시료의수집과임상자료축적을바탕으로유전자분석을진행해오고있다. 이연구를통해서울대학교에서는국내에서처음으로한국인의망막색소변성증환자의유전양식과임상적특징에관한보고서를발표하였다. 2010년대한의학회지에발표한 한국인의망막색소변성증유전과임상적특성 이라는보고서에서 365 명의망막색소변성증환자를분석한자료를보면, 가족력이 없는단독환자가 62% 로가장많은수를차지하였으며, 가족력이있는경우에서는열성유전 (17%), 우성유전 (12%), X염색체유전 (9%) 순으로나타났다 [5]. 이는외국의조사결과와크게다르지않으며, 단독환자의일부는가족력이확인되지않은열성유전일것으로추측하고있다 (Table 2). 망막색소변성증을일으키는대부분의유전자들은전체망막색소변성증의발생원인측면에서보면아주작은비중을차지하고있지만, USH2A( 열성유전 ), 로돕신 ( 우성유전, RHO), 그리고 RPGR(X염색체유전 ) 유전자는전세계환자들에서공통적으로많이발견되는원인유전자이다. 특히로돕신유전자는우성유전되는망막색소변성증의약 25% 를차지하고있으며, 열성유전되는망막색소변성증에서도보고되어있다. 현재까지백개가넘는로돕신유전자의돌연변이가망막색소변성증과관련된것으로보고되어있으며, 지속적으로다양한인종에서새로운돌연변이발굴연구가이루어지고있다. 질병관리본부유전체센터에서는한국인망막색소변성증환자에게서자주나타나는로돕신유전자의돌연변이를찾기위해, 총 302개질환가계에대하여염기서열분석을통한돌연변이발굴연구를수행하였다. 그결과 6개질환가계로 Table 2. Demographic characteristics of 365 Korean patients with retinitis pigmentosa [5]

4 588 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC Table 3. Rhodopsin mutations identified in Korean patients with retinitis pigmentosa[6] 부터 5 종류의질병유발돌연변이를발굴하였으며, 이결과를돌연변이가발견된환자의임상적특징과함께국제학술지에발표하였다 (Table 3)[6]. 이어여러종류의망막색소변성증돌연변이를동시에대량으로분석하기위한연구를진행하였다. 최근눈부시게발전한 DNA 칩기술을이용하여망막색소변성증돌연변이를 한번에분석할수있는방법을시험하였다. 국제학술지등을통해보고된망막색소변성증의원인돌연변이들중에서, 세계적으로발생빈도가높거나아시아인에서보고된돌연변이를우선적으로고려하였으며, 총 96 개의돌연변이로구성된 DNA 칩을제작하였다 (Figure 2). 한국인망막색소변성증질환가계를대상으로이들돌연변이들에대한빈도를분석하였으며, 다른인종에서의연구사례들과비교하여한국인질환가계에서자주나타나는돌연변이를찾고자하였다. 이연구를통하여이미보고된로돕신유전자를비롯한 5개의유전자에서 9개의질병관련돌연변이를확인하였으며, 이결과는향후한국인망막색소변성증진단칩개발및유전상담에활용될예정이다. 원인유전자및돌연변이가다양하게나타나는질병에대한효과적인진단시스템을구축하기위하여, 가장우선적으로수행되어야할작업은한국인에서주로나타나는돌연변이를가능한많이찾아내는것이다. 한국인에서집중적으로검사해야할돌연변이컨텐츠가확보되면, 한국인에서나타나지않는유전자및돌연변이검사에낭비되는시간과비용을 Figure 2. Mutation detection of retinitis pigmentosa using VeraCode microbeads 줄일수있다. 한국인망막색소변성증환자로부터질병의 원인유전자와돌연변이를찾는방법은크게두가지로나누어 볼수있다. 이미알려진돌연변이에대한빈도조사가첫번째 방법이고, 아직알려지지않은돌연변이를찾는것이두번째 방법이다. 앞서소개한로돕신유전자의염기서열분석법 이나, DNA 칩을이용한돌연변이분석은이미알려진원인 유전자와돌연변이가한국인환자들에게얼마나존재하는 지를분석하는방법이다. 아직알려지지않은원인유전자와 돌연변이를찾기위한방법에는질환가계를이용한연쇄 분석법 (linkage analysis) 과차세대염기서열분석기술 (nextgeneration sequencing) 을이용한방법이있다. 연쇄분석 법은 Figure 3 에서보듯이질환가계안에서질병과함께 자손에게로전달되는염색체영역을찾아내는방법이다. 이방법은인간의염색체에고루분포되어있는미소부수체 (microsatellite) 나단염기다형성 (single nucleotide polymorphism; SNP) 마커를사용하여염색체에서일어나는

5 주간건강과질병 589 Figure 3. Disease gene discovery using linkage analysis 재조합을질병정보와연관시켜분석하게된다. 그러나현대사회의가족구성이이미핵가족화되어있는점을고려할때, 다수의세대로구성된질환가계를모집하는것이매우어려우며, 이점은질환가계연구에있어서가장큰어려움중의하나가되었다. 보다작은규모의질환가계에서는종종질병의유전양식을명확히판별할수없기때문에, 전통적인연쇄분석법을적용할수없는경우가많다. 특히, 가족 부터효과적으로돌연변이를분석해내기위한체계를확립하는것이가장큰이슈로대두되고있다. 현재질병관리본부유전체센터에서도차세대염기서열분석법을이용한망막색소변성증돌연변이발굴연구를진행하고있으며, 연구결과발굴된돌연변이정보는앞선연구의결과들과함께한국인에적합한망막색소변성증진단칩개발을위한돌연변이컨텐츠로사용될예정이다. 력이확인되지않은단독환자의경우는가족시료를기반으로하는유전체분석법을적용할수없으므로, 이미알려진질병원인돌연변이에대한분석외에는원인유전자를밝혀낼다른방법이없었다. 다음에소개할차세대염기서열분석법은이러한문제들을해결할수있는장점을지녔으며, 향후망막색소변성증을비롯한다양한유전질환의원인유전자및돌연변이발굴에기여할것으로기대된다. 최근에인간의유전체를동시에그리고빠르게분석할수있는차세대염기서열분석법이개발되어많은연구분야에서 괄목할만한성과를나타내고있다. 특히인간의 2-3 만개 Figure 4. Next-generation sequencing 유전자의엑손영역만을선별하여집중적으로분석할수 있는엑솜시퀀싱 (exome sequencing) 방법은질병유전체연구에서각광을받고있다 (Figure 4). 기존의연쇄분석법에비하여차세대염기서열분석법은질환가계시료중일부만을분석해도되기때문에, 가계시료수집에들어가는시간과수고를줄일수있다. 다만대량으로생산되는유전체데이터로 망막색소변성증의원인유전자를찾기위한노력외에도, 발병메카니즘을이해하기위한기능연구 (functional study) 가세계적으로활발하게진행되고있다. 지금까지보고된대부분의망막색소변성증돌연변이가막대세포의사멸을유발한다고알려져있었으나, 이것이어떻게원뿔세포의사멸을

6 590 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC Figure 5. Cone photoreceptors are starving to death in retinitis pigmentosa [7] 일으키는지에대해서는잘알려지지않았다. 최근발표된논문을보면돌연변이에의해발생한막대세포의사멸은시각세포층과망막색소상피층 (RPE) 과의상호작용을감소시키고, 이로인해원뿔세포가망막색소상피층으로부터영양분을공급받는데문제가생김으로써원뿔세포의사멸이일어나는것으로보고하였다 (Figure 5) [7]. 최근망막색소변성증과유사한유전성망막질환인레버씨흑색병 (Leber's congenital amaurosis) 환자에대한유전자치료가성공을거두면서유전성망막질환에대한유전자치료가각광을받고있다 [8-10]. 망막질환이유전자치료에적합한질환으로부각되는이유는망막이인간의신경조직중에서유일하게외부에서관찰이가능한조직 ( 뇌의일부 ) 으로, 재조합유전자를망막에주입하기쉬운접근로를제공하기때문이다. 더불어유전자치료결과를시력측정 ( 기능적결과 ) 이나빛간섭단층촬영 ( 해부학적결과 ) 등을통해쉽게확인할수있다는점도장점으로작용한다. 아직까지인간에서의망막색소변성증유전자치료및임상연구의성공사례는없지만, 최근질환동물모델을이용한유전자치료는성공적인것으로보고되었다 [11]. 정확하고효과적인유전자치료를위해서는병의원인이되는유전자의돌연변이를정확하고빠르게발견할수있어야하며, 해당유전자의발현및병리학적메카니즘에대한연구가선행되어야할것이다. III. 맺는말지금까지망막색소변성증의원인유전자로보고된유전자의수는최소한 40개이상이며, 이들유전자로부터발견된질병관련돌연변이의수는수천백개를넘어가고있다. 더불어아직밝혀지지않은원인유전자와돌연변이의수를감안하면, 망막색소변성증환자로부터질병의원인유전자를판별하는일은결코수월한작업이아니다. 현재외국의일부기업에서망막색소변성증의유전자검사를위한 DNA 칩분석서비스를제공하고있으나, 분석대상이일부유전자와돌연변이에한정되어있어서유전적배경이다양한환자들에게모두적용하는데는한계가있다. 다양한인종에적용가능한 DNA 칩을제작하려면, 모든인종에서질환과관련된돌연변이를발굴한후진단칩을제작해야하는데, 이는현실적으로매우어렵다. 따라서적어도한국인에게적합한망막색소변성증진단체계를구축하려면, 우선한국인환자에서빈발하는원인유전자를찾는작업과더불어외국에서보고된질환관련돌연변이들이한국인에서도유효한지를검증하는작업이지속되어야한다. 망막색소변성증의효율적인진단시스템구축에머무르지않고효과적인유전자치료법을개발하기위해서는, 발굴한원인유전자의변이들이시각세포와망막에미치는영향을연구하는과정이수반되어야한다.

7 주간건강과질병 591 이러한과정을통하여환자개개인에최적화된치료및상담이이루어질수있을것으로전망된다. 정확한치료와상담의전제는환자가가지고있는질병의원인유전자를정확히판별해내는것이다. 최근분석기술의발달로유전자검사에들어가는비용과시간이점차줄어들고있는추세이므로, 가까운미래에다양한유전질환에대한 19: Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, et al. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med 2008; 358: Busskamp V, Duebel J, Balya D, et al. Genetic reactivation of cone photoreceptors restores visual responses in retinitis pigmentosa. Science 2010; 329: 유전자검사서비스가보편화될것으로예측된다. 유전자 검사의보편화는피검자에게검사결과를올바르게설명해주는 유전상담의보편화를의미한다. 망막색소변성증과같이삶의질에큰영향을미치는질환에대한유전자검사와유전상담은질환가계의나머지가족구성원에서의질병의조기발견을가능케하며, 적절한조치를통해질환의진행속도를늦춤으로써환자와가족의삶의질향상을도모할수있을것이다. IV. 참고문헌 1. Hartong DT, Berson EL, Dryja TP. Retinitis pigmentosa. Lancet 2006; 368: Kennan A, Aherne A, Humphries P. Light in retinitis pigmentosa. Trends Genet 2005; 21: 희귀난치성질환헬프라인 / 색소망막염. cdchelp/index.gst 4. Sullivan LS, Bowne SJ, Birch DG, et al. Prevalence of diseasecausing mutations in families with autosomal dominant retinitis pigmentosa: an screen of known genes in 200 families. Invest Ophthalmol Vis Sci 2006; 47: Lee SH, Yu HG, Seo JM, et al. Hereditary and clinical features of retinitis pigmentosa in Koreans. J Korean Med Sci 2010; 25: Kim KJ, Kim C, Bok J, et al. Spectrum of rhodopsin mutations in Korean patients with retinitis pigmentosa. Mol Vis ; 17: Bovolenta P, Cisneros E. Retinitis pigmentosa: cone photoreceptors starving to death. Nat Neurosci. 2009; 12: Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, et al. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med 2008; 358: Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, et al. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther 2008; 년생물테러대비및대응지침주요개정사항 The main amendments of KCDC Bio-terrorism Preparedness & Response guideline Ⅰ. 들어가는말 질병관리본부감염병관리센터생물테러대응과이상윤 2001 년미국 9 11 테러이후발생한생물테러는탄저균에 노출된 22 명의감염자중 5 명이사망함으로써사용가능성 으로만치부되었던기존의생물무기에대한안전의식을무너 뜨렸다 [1]. 특히, 생물테러에이용되는병원체는대량살상 무기로분류되고있으며, 신종및재출현감염병또는치료제나 백신이없는질병으로알려지면서생물테러의위협은전세계 적인공포로확산되었다 [2]. 이렇게공포가확산된이유는화학 무기가피폭된당사자에게만영향을주고오염된지역에 단기간의피해를초래하는반면, 생물무기는즉각적인반응이 나타나지않고오염지역을확인하기조차쉽지않은특성에 있다고할수있다 [3]. 이러한특성으로인해세계각국에서는 2001 년부터서둘러생물테러와관련된질병의치료제와 예방백신의비축, 대응체계재정비, 연구예산의확대를시행 하고있으며, 대표적사례는 2004 년미국에서제정한 Bioshield Act( 바이오쉴드법 ) 이다 [4]. 이법의주요내용은 생물테러발생시의약품의사용과비축물자의범위, 예산등을

8 592 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC 명시한것으로생물테러발생에대비하여실질적인대응을할수있는대응체계의근간을마련하는것이다. 국내의경우, 2001년에보건복지부가생물테러주관부처로서생물테러종합대책과세부실행계획을수립, 생물테러대비 대응체계의기본근간을구축하였다 [5]. 이후국가위기경보가단계별로마련되면서경보단계의발령기준과대응조치를담은 생물테러위기대응실무메뉴얼 이발간되었다 [6]. 또한, 생물테러의특성상환자의조기발견과현장에서의조치가얼마나신속하게이루어지느냐에따라감염병의확산을방지하고피해를최소화할수있음을주지해볼때, 일선초동대응기관들이필수적으로수행해야하는지침이필수적이다. 이에따라 2002년 5월부터 생물테러대비및대응지침 을제작하여일선대응기관인전국초동대응기관, 지방자치단체, 보건기관, 유관기관에배포하고있다. 이지침의목적은국가위기경보단계와정책의변화를최근까지반영한개정내용을토대로하여생물테러대비및대응지침의구성과내용을설명, 각기관의이해를돕는것으로써주요내용으로생물테러의심상황에서부터초동대응, 조기감시, 환자관리등에대한기관별역할이수록되어있다. 2002년이후현재까지 4번의개정이있었으며, 2010년 G20 정상회의생물테러대비활동후보완및변경된사항과 감염병의예방과관리에관한법률 ( ) 의개정사항을반영하여 5번째개정판을마련하였다. 이글은개정된내용을중심으로정리한것이다. II. 몸말지침의구성은 1장기본개요, 2장대비, 3장대응, 4장부록으로구성되어있으며 1장인 기본개요 에서는지침의목적, 법적근거, 국가생물테러대응체계와보건복지부 질병관리본부 지방자치단체생물테러대책반의역할을수록하였다. 특히, 생물테러대비 대응의기본방향을명시함으로써국가의생물테러대책에대한이해를돕도록하였고, 생물테러에대하여국가위기경보 ( 관심 주의 경계 심각 ) 단계를정하는판단기준과경보발령절차를수록하여의심상황에서부터 생물테러발생에따른국가의대응흐름에대해예측이가능하도록하였다. 또한, 보건복지부생물테러사건대책본부의역할을명시하여전반적인생물테러대응조치들을간략하게알수있도록하였고, 질병관리본부, 지방자치단체의생물테러대책반과발생현장에설치되는현장지휘본부의구성과역할을수록함으로써평상시부터대응체계를갖출수있도록하였다. 대비 에서는생물테러의심사건시조치사항과의료기관에서 ( 의심 ) 환자에대한감시 보고체계, 개인보호장비착용기준, 실험실네트워크운영, 교육 훈련에대한사항을다루고있으며, 생물테러의발생을조기에인지하고대응에필요한기본적인내용을수행하도록하여생물테러가발생하였을때신속한대응활동이이루어질수있도록하였다. 생물테러의심사건발생에대한보고는국가위기경보단계별로보고주기가구분되어있으며보건소에서시 도로보고하고, 시 도에서는질병관리본부로보고하도록되어있다. 생물테러의심환자의조기발견을목적으로한생물테러지정의료기관으로 125개응급의료기관과감염내과를보유한 50 개의료기관을운영하고있으며각각응급실증후군감시체계와감염전문가네트워크라고한다. 각해당지역관할보건소에서생물테러지정의료기관을관리하고응급실증후군감시체계지정의료기관과감염네트워크지정의료기관이생물테러의심증후군환자와생물테러감염병환자에대하여 생물테러종합정보망 으로보고하도록되어있다. 특히, 특정지역에서개최되는대규모행사와국가중요행사에대비하여강화되는감시체계와행사장 다중이용시설점검방법을명시하여일선보건기관과유관기관의합동점검활동에차질이없도록하였다. 모든감염병이마찬가지이지만생물테러감염병또한실험실에서의확진이매우중요하다고할수있다. 이는실험실에서생물테러감염병원인병원체의유전자적특성등을확인하여역학과관련된정보를제공함으로써생물테러발생원인과전파경로의규명에중요한단서로활용되기때문이다. 생물테러로의심되는검체 ( 환경검체 임상검체 ) 의검사절차는검체를생물안전특수연구시설을보유한시 도보건환경

9 주간건강과질병 593 연구원 ( 이하 생물안전특수연구시설 ) 으로이송하고최종확진은질병관리본부에서수행한다. 생물테러대응실험실네트워크는의료기관및보건소 ( 검역소 ) 검사실, 생물안전특수연구시설과질병관리본부로구성하여 3등급으로구분하고등급별로기관과기관별역할을명시하고있다. 보건소와의료기관검사실은 A등급으로검체채취와생물안전특수연구시설로의검체이송에대한임무를가지고있고, B등급인생물안전연구특수시설에서는병원체에대한예비동정과 C 등급인질병관리본부로의검체이송의임무를가지고있다. 특히, 보건소 ( 검역소 ) 와의료기관에서수행하는검체채취방법과생물테러감염병에대한검체종류, 검체량, 검체포장방법, 운송방법을구체적으로수록함으로써정확한검체이송이될수있도록하였다. 이는검체량의부족, 이송과정에서발생하는검체의오염을방지하여신속한실험실진단이이루어지도록한다. 교육에서는보건과경찰, 소방으로구성된초동대응요원과응급실증후군감시체계와감염전문가네트워크보고담당자로교육대상을구분하였으며연 1회교육을실시하도록하였다. 특히, 모의훈련부분에서는훈련종류와방법, 진행에대한사항을수록하여보건기관에서자체적으로모의훈련을계획하고수행할수있도록하였다. 대응 에서는의심단계에서실제생물테러발생으로이어지는상황에대한구체적인조치사항이중점적으로수록되어있다. 본장의구성은국가위기경보별조치사항, 생물테러 공동폭로자관리, 환경제독, 폐기물처리, 보건 의료인보호와 같이생물테러환자발생에필수적으로조치하는사항을 수록하였고, 특히치료 관리에서는치료제의투여기준, 대량폭로자발생시투여기준을수록함으로써보건소와 의료기관에서생소한생물테러감염병환자에대한치료가 즉시이루어질수있도록하였다. 자원동원계획에서는대규모 환자가발생할경우, 생물테러감염병별로필요한시설, 인력과 제공체계를명시하여지방자치단체 ( 시 도, 보건소 ) 에서 자원동원이용이하도록하였다. 의심사건대응에서는생물 테러의심신고에서부터상황전파, 현장출동, 상황종료에 이르는각각의단계에따라초동대응기관인경찰, 소방, 보건 기관의역할및조치사항을명시하고보고체계를수록함으로써 의심사건대응에혼선이없도록하였다. 특히, 생물안전연구 특수시설의관할지역과연락처를수록하여신속한검체 이송이되도록하였다. 환자사례조사 역학조사 접촉자 / 공동폭로자조사 추정원인조사 환경검체채취 설문조사 설문조사 감염원조시 검체채취 검체채취 생물테러 가능성조사 발생신고 접수 역학조사반출동 역학조사및조치 환자관리 발병감시필요시격리 조치 접촉자 / 공동폭로자관리 필요시격리 예방조치 환경관리 접근통제 환경제독 교육, 홍보 질병특성교육 유사증상자신고 감염병별조치사항, 자원동원계획, 의심사건대응의내용을 설문조사분석 검체검사 수록하고있다. 국가위기경보에따른조치사항에서는보건 복지부, 질병관리본부, 지방자치단체 ( 시 도, 보건소 ), 국립 결과분석, 진단확진 질병별조치 조사결과에따른대응대책수립 검역소, 유관기관에서수행해야하는역할을수록하여각기관의역할에혼선이없도록하였다. 그리고, 국가에서지정한생물테러감염병인탄저, 두창, 보툴리눔독소증, 페스트, 바이러스성출혈열, 야토병의조치사항에는의심환자발생신고에서부터역학조사, 환자조치, 조사결과에따른대응에대한사항을단계별로도표화하여보건소와의료기관에서이해가쉽도록하였다 (Figure 1). 또한, 질병에대한환례정의, 역학적 임상적특성, ( 의심 ) 환자발생사례조사, 치료 관리, 접촉자 Figure 1. Response procedure to suspected bio-terrorism cases 부록 에서는본지침과관련된보고서양식과생물테러에관한 FAQ, 생물테러병원체및독소다중탐지키트에관한사용법의내용으로구성되어있다. 보고서양식에는생물테러 ( 의심 ) 사건이발생했을때신고와상황전파, 생물테러병원체및독소검사결과를보고할수있는상황보고서, 의심환자에대한사례조사서, 검체의뢰서, 생물테러감염병별역학조사

10 594 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC Table 1. The main amendments of KCDC Bio-terrorism Preparedness & Response guideline 서를수록하여체계적으로생물테러 ( 의심 ) 사건에대응할수있도록하고있다. 또한, 감염병의예방과관리에관한법률 에근거하여고위험병원체이동신고서를수록하였으며 ( 의심 ) 환자에대한검체채취동의서를수록하여해당 ( 의심 ) 환자에게당사자의검체가어떠한목적으로사용되는지를고지하고동의를구하고있다. 생물테러에관한 FAQ 는생물테러에생소한일반국민이나유관기관직원들이궁금해할수있는사항으로질문으로구성하고이해가쉽도록답변을만들어일선보건기관에서생물테러관련기본적인사항에대하여직접답변이가능하도록하였다. 이와같이생물테러대비및대응지침은기본적으로생물테러발생상황시현장에서수행하는초동대응기관과일선보건기관, 즉국립검역소, 지방자치단체 ( 시 도청, 보건소 ) 를대상으로각기관별역할을수록하였으며이들기관에배포하여생물테러대비에차질이없도록하고, ( 의심 ) 발생상황에서는즉시현장대응을할수있는내용으로되어있음을알수있다. 특히, 이번지침에는 2010년에개정된 감염병의예방과관리에관한법률 ( ) 의내용을반영하였고, 실험실네트워크와질병별조치사항을보완하였으며주요내용은다음과같다 (Table 1). 첫번째, 전염병 의용어를 감염병 으로변경하고, 생물테러지정감염병중 야토병의추가지정 과 생물테러감염병에대한입원치료기준 을각각의생물테러감염병질병별조치사항에반영하였다. 또한, 감염병별로중앙역학조사반을두도록법령이개정됨에따라 생물테러감염병중앙역학조사반 의출동기준을생물테러병원체및독소다중탐지키트검사결과 양성 시로신설하였다. 의심환자신고시 ( 산발, 유행 ) 에는시 도에서역학조사를실시하고, 상황에따라 생물테러감염병중앙역학조사반 의출동이가능함을명시하여질병관리본부와시 도가긴급히공조할수있도록하였다. 두번째로, 생물테러질병별조치사항내에각질병별환례정의를추가하였고, 미국질병통제센터 (CDC) 의최근자료에근거하여내용을보완하였다. 그리고, 실험실네트워크에서 BL3 보유보건환경연구원 을 생물안전연구특수시설 로명칭을변경하였으며, 기존 9개소의생물안전특수연구시설이광주광역시보건환경연구원의 BL3 생물안전실험실의신축과국립인천국제공항검역소가환경검체에대한검사역량을갖춤에따라 11개소로확대되었다. 특히, 실험실네트워크에서는검체를환경검체와임상검체로구분하여각검사기관의역할을부여하였으며질병별검체의종류와검체채취량을명확히하고, 검체포장

11 주간건강과질병 595 용기의사진과포장방법을세분화하여역학조사와실험실 진단에차질이없도록한점이핵심이라고할수있다. 질병 5. 국가대테러활동지침, 대통령훈령제 223 호, 시행 6. 보건복지부. 생물테러위기대응실무매뉴얼, 2005 관리본부의오송이전에따라비상시운영되는핫라인을 변경하였고, 고위험병원체이동신고서와검체채취동의서를 수록하였다. III. 맺는말서두에서언급했듯이 2001년미국에서발생하였던생물테러는그간이론적으로만가능하다고생각되었던생물테러가실제로발생한사례이며특히, 생존력이강한탄저균을 병원성단백체 DB 소개 Pathogen Omics Database (PathOD) 질병관리본부국립보건연구원면역병리센터말라리아기생충과주정원 이용함으로써생물무기는대량살상무기가될수있음을 확인시켰다. 생물테러는경찰 소방 보건 의료기관이합동으로대응해야하는점을볼때현장에서의역할구분이매우중요하다. 이에따라, 질병관리본부생물테러대응과에서는 생물테러대비및대응지침 을발간하고, 일선초동대응기관들이생물테러감염병환자의조기감시, 의심상황발생시신속한대응활동이이루어지도록하였다. 특히, 생물테러신고와전파, 현장대응, 생물테러감염병의진단및실험실확진에필요한사항과기관별역할을명확하게수록함으로써체계적인대응을하는기반을마련했다. 그러나, 생물테러대비및대응지침 은보건기관에서필요한내용을위주로담고있고, 경찰의생물테러수사, 소방의환경제독세부절차와기간, 현장지휘본부의지휘체계의명확한구분에는부족한면이있다. 이러한점이개선되기위해서는보건기관을포함한초동대응기관간의심층적인검토와합동훈련을통하여충분히검증된지침을마련해야되며평상시에지침을충분히숙지하고합동훈련에적극적인참여가이루어진다면생물테러에더욱더효과적인대응을할수있을것이다. IV. 참고문헌 1. 안섭영, 21세기테러유형과대응체계고찰, 이동보, 생물무기및테러위협과대응방향에관한연구, 질병관리본부. 생물무기폭로시조기발견을위한감시체계및응급대응체계구축방안의개발연구보고서, 생물체에대한총체적분석법 (-omics analysis) 의발달로대용량, 다차원의유전체및전사체 (whole-genome sequencing, microarray, RNA-seq, CHIP-seq) 정보그리고단백체 (LC-MS/MS, 2D spot) 정보가기하급수적으로증가함에따라, 개별유전자들의분자론적미시수준을넘어개체또는개체간의거시수준에서생명현상을이해하고자하는노력이지속적으로이루어지고있다. 병원체연구에있어서도병원체의서열정보뿐만아니라면역작용을포함한숙주와의상호작용에대한총체적분석과대용량정보관리에대한노력이선진국을중심으로수행되어병원체정보데이터베이스 (Database; DB) 및분석시스템을구축해오고있다. 미국의경우, 국립알레르기 전염병연구소 (National Institute of Allergy and Infectious Diseases; NIAID) 는 2004년부터 3개분과 (Acquired Immunodeficiency Syndrome, Allergy, Immunology, and Transplantation and Microbiology and Infectious Diseases) 를중심으로 4개의병원체정보자원 ( 원충및기생충, 박테리아, 매개곤충, 바이러스 ) DB를운영하고있으며, 병원체의총체적정보 (genomics, transcriptomics, proteomics, metagenomics) 를수집및통합분석해오고있다. 2007년부터는포스트게놈시대에축적된방대한데이터와진보된융합기술을통해단편적개별분자의이해를넘어전체적인생물현상을이해하려는시스템생물학 (system biology) 연구로의전환이진행되고있다. 국외병원체정보 DB 는지속적으로개발되고대형화되고

12 596 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC 있지만, 국내병원체의오믹스정보에기반을둔통합분석시스템및생물정보 DB 구축은부진한상태이다. 병원체정보 DB 의불균형은통합연구의규모와질을떨어뜨리고, 더나아가병원체정보를포함한생물정보자체가국가경쟁력이되는시대에상당한약점이된다. 따라서선진국의병원체 DB 에대응하고, 국내고유병원체연구에필요한통합적데이터를생산, 관리하고, 방대한자료를재분석하여새로운정보를생산해낼수있는데이터주도형 (data-driven) 연구관리로의전환을위한기본적인프라구축이필요하다. 이러한필요성을바탕으로병원성단백체 DB(Pathogen Omics Database; PathOD) 가병원성단백체관리사업을통해구축되었으며, 년 7월질병관리본부통합정보시스템으로이관되어운영을시작하였다. 현재 PathOD 는병원체의오믹스데이터를통합하는 DB 역할뿐만아니라정보분석을위한여러프로그램들도제공하는포털사이트이다. PathOD 에서제공하는병원체정보들은간흡충 (Clonorchis sinensis), 삼일열말라리아 (Plasmodium vivax), 폐렴알균 (Streptococcus pneumoniae), 장출혈성대장균 (Enterohemorrhagic E. coli O157:H7) 등병원성단백체관리사업의주요대상병원체에대한분석내용을포함하고있다. 특히, PathOD 에탑재된간흡충의전사체분석결과는 년 6월국제학술지에발표되었고 (PLoS Negl. Trop. Dis. 5(6): e1208), 간흡충전사체정보는국제생물정보센터에등록되었다 ( 등록번호 : FS FS179210). 간흡충전사체 DB 구축및활용에대한논문은국제학술지에게재할예정이다. 국내장내기생충감염 1순위인간흡충의전사체분석정보를제공하는것은간흡충증의진단과간흡충의감염및성장억제를위한주요표적단백질을발굴하는데크게기여할것이다. PathOD( 개발초기목적은산재되어있는국내토착병원체의병원성단백체정보를수집, 분석하고관리하는것이었으나, 생물정보학적분석을통한병원성단백체발굴필요성이커짐에따라최신동향을반영하여분석소프트웨어등을포함하여개발, 발전시키는것으로확대하였다. 병원체의유전체서열정보로부터항원성단백질발굴및항원작용기예측분석을통합적으로수행할수있도록 분비단백질 (SignalP, SigCleave, RPSP, SigPred, TargetP), 막단백질 (TMHMM), 단백질세포내위치 (PSORT2, psortb, SherLoc2, YLoc), B 세포항원결정기 (BEpro, AAPPRed, BCPRed, FBCPred, Epitopia, SEPPA, Bepipred, Antigenic, BEOracle) 등을예측분석하는각프로그램을탑재한가칭 진단및백신표적단백질발굴 pipeline 을설계, 개발중에 있다. PathOD 의중장기발전계획은생물정보학적분석프로 그램을확장하는것과더불어, 항원성단백질 DB 등과같은 병원체연구개발정보의주기적인업데이트를통해연구자들이 병원성단백체발굴에활용할수있는분석자료를제공하는 것이다. 이를위해, 주요한국내병원체에대한대규모유전체 분석을수행중에있으며, 일차적으로 NGS(Next Generation Sequencing) 분석을통해간흡충유전체서열정보를제공할 예정이다. 궁극적으로 PathOD 가국내주요병원체오믹스 분석정보를연구자들에게환류하고, 동시에세계적병원체 관련 DB 연계정보를제공하여병원체연구의일익을담당할 수있는중요한 DB 로발전할수있도록노력할것이다. Figure 1. Homepage of Pathogen Omics Database (

13 주간건강과질병 597 ( 주요통계 ) status of selected infectious diseases 1. Influenza, Republic of Korea, s ending August 13, (33th Week) 년도제33주인플루엔자의사환자분율은외래환자 1,000명당 1.6명으로지난주보다감소하였으며유행판단기준 (2.9/1,000명) 보다낮은수준임 2010-절기들어총 1,975주 (A/H3N2형 306주, A/H1N1형 1,651주, B형 18 주 ) 의인플루엔자바이러스가확인됨 Figure 1. The ly proportion of influenza-like illness visits per 1,000 patients, season season Figure 2. The number of influenza virus isolates, season 2. Malaria, Republic of Korea, s ending August 6, (32th Week) 년도제32주말라리아환자는 38명이보고되었음. 금년발생누계는 413명 ( 국내발생 382명, 국외유입 31명 ) 으로작년동기간대비 (1,142명) 보다 63.8% 감소하였음 성별로는남자 351명 (85.0%), 여자 62명 (15.0%) 이었고, 연령별로는 20대가 222명 (53.8%) 으로가장많았음 신분별로는민간인 241명 (58.4%), 전역자 114명 (27.6%), 현역군인 58명 (14.0%) 이었음 지역별로는경기도파주시 43명 (10.4%), 경기도연천군 25명 (6.1%), 인천강화군 24명 (5.8%) 의순으로발생하였음 150 2,000 Reported case Reported case 1,500 1, Week reported case 2010 reported case 3-year mean2sd Week reported case 2010 reported case 3-year cumulative case Figure 1. The ly reported Malaria cases through National Notifiable Disease Surveillance System Figure 2. Cumulative reported Malaria cases through National Notifiable Disease Surveillance System 3. Hand, Foot and Mouth Disease(HFMD) Republic of Korea, s ending August 6, (32th Week) 년도 32주수족구병의사환자 * 분율은외래환자 1,000명당 10.0 명이며, 2010 년동기간수족구병의사환자분율 6.0 명보다높은수준임 본자료는 년 8월 12 일까지참여기관으로부터신고된자료를바탕으로분석된잠정통계임 수족구병은 2008년 5월부터소아감시체계를통해보고되었으며, 2009년 6월부터표본감시감염병으로지정되어보고되고있음 No. of HFMD per 1,000 consultation Week Figure 1. Hand, Foot and Mouth Disease(HFMD) reported by sentinel surveilance, 2009-

14 598 년도제 32 주 ( ) Table 1. Provisional cases of reported notifiable diseases-republic of Korea, ending Aug 6, (32th Week)* unit: reported case Total cases reported for previous years Imported cases Disease ly of current : Country (reported case) -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. EHEC: Enterohemorrhagic Escherichia coli. HFRS: Hemorrhagic fever with renal syndrome. CJD/vCJD: Creutzfeldt-Jacob Disease/variant Creutzfeldt-Jacob Disease. * Incidence data for reporting year is provisional, whereas data for 2006, 2007, 2008, 2009 and 2010 are finalized. Reported cases contain all case classifications (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease, respectively. Excluding Hansen's disease, diseases reported through the Sentinel Surveillance System(Data for Sentinel Surveillance System are available in Table III), and diseases no case reported(diphtheria, Poliomyelitis, Epidemic typhus, Anthrax, Plague, Yellow fever, Smallpox, Severe Acute Respiratory Syndrome, Avian influenza infection and humans, Novel Influenza, Tularemia, Tick-borne Encephalitis, Viral hemorrhagic fever, Melioidosis, Chikungunya fever, and Newly emerging infectious disease syndrome). Calculated by summing the incidence counts for the current, the 2 s preceding the current, and the 2 s following the current, for a total of 5 preceding years. HIV/AIDS is infected cases but not diseased cases. Surveillance system for Viral hepatitis A, Viral hepatitis B, Syphilis, CJD/vCJD, West Nile fever was altered from Sentinel Surveillance System to National Infectious Disease Surveillance System as of December 30, ** Viral hepatitis B comprises acute Viral hepatitis B, HBsAg positive maternity, Perinatal hepatitis B virus infection.

15 주간건강과질병 599 Table 2. Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending Aug 6, (32th Week)* unit: reported case Reporting area Cholera Typhoid fever Paratyphoid fever Shigellosis Enterohemorrhagic Escherichia coli Viral hepatitis A Pertussis Tetanus -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years 2010, are provisional, whereas data for 2005, 2006, 2007, 2008 and 2009 are finalized. Reported cases contain all case classifications (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease, respectively. Calculated by averaging the cumulative counts from 1st to current, for a total of 5 preceding years. Surveillance system for Viral hepatitis A was altered from Sentinel Surveillance System to National Infectious Disease Surveillance System as of December 30, 2010.

16 600 년도제 32 주 ( ) Table 2. Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending Aug 6, (32th Week)* unit: reported case Reporting area Japanese Measles Mumps Rubella Viral hepatitis B encephalitis Varicella Malaria Scarlet fever -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years 2010, are provisional, whereas data for 2005, 2006, 2007, 2008 and 2009 are finalized. Reported cases contain all case classifications (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease, respectively. Calculated by averaging the cumulative counts from 1st to current, for a total of 5 preceding years. Surveillance system for Viral hepatitis A was altered from Sentinel Surveillance System to National Infectious Disease Surveillance System as of December 30, 2010.

17 주간건강과질병 601 Table 2. Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending Aug 6, (32th Week)* unit: reported case Reporting area Meningococcal Vibrio vulnificus meningitis Legionellosis sepsis Murine typhus Scrub typhus Leptospirosis Brucellosis Rabies -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years 2010, are provisional, whereas data for 2005, 2006, 2007, 2008 and 2009 are finalized. Reported cases contain all case classifications (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease, respectively. Calculated by averaging the cumulative counts from 1st to current, for a total of 5 preceding years.

18 602 년도제 32 주 ( ) Table 2. Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending Aug 6, (32th Week)* unit: reported case Reporting area Hemorrhagic fever with renal syndrome Syphilis CJD/vCJD Dengue fever Q fever Tuberculosis -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years 2010, are provisional, whereas data for 2005, 2006, 2007, 2008 and 2009 are finalized. Reported cases contain all case classifications (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease, respectively. Calculated by averaging the cumulative counts from 1st to current, for a total of 5 preceding years. Surveillance system for Syphilis, CJD/vCJD was altered from Sentinel Surveillance System to National Infectious Disease Surveillance System as of December 30, 2010.

19 주간건강과질병 603 Table 3. Provisional cases of reported sentinel surveillance disease, Republic of Korea, s ending Aug 6, (32th Week) Viral hepatitis unit: case / sentinel Hepatitis C Gonorrhea Chlamydia Genital herpes Condyloma acuminata 5 year 5 year Total year Hand, Foot and Mouth Disease(HFMD) Sexually Transmitted Diseases 5 year year unit: case per 1,000 outpatients -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Above data for reporting years 2010 and are provisional. Reported cases contain all case classifications (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease, respectively. Calculated by averaging the cumulative counts from 1st to current, for a total of 5 preceding years. 주요통계이해하기 <Table 1> 은주요법정감염병의지난 5 년간발생과해당주의발생현황을비교한표로, 는해당주의보고건수를나타내며, 은 년 1 주부터해당주까지의누계건수, 그리고 ly 는지난 5 년 ( 년 ) 의해당주의보고건수와이전 2 주, 이후 2 주동안의보고건수 ( 총 25 주 ) 평균으로계산된다. 그러므로 와 ly 에서의보고건수를비교하면주단위로해당시점에서의보고수준을예년의보고수준과비교해볼수있다. Total cases reported for previous years 는지난 5 년간해당감염병의보고총수를나타내는확정통계이며연도별보고건수현황을비교해볼수있다. 예 ) 년 12주의 ly (5년간주평균 ) 는 2006년부터 2010년의 10주부터 14주까지의보고건수를총 25주로나눈값으로구해진다. * ly (5년주평균 ) =(X1 + X2 + + X25)/ 년 2009년 2008년 2007년 2006년 2005년 10주 11주 12주 13주 14주 해당주 X1 X6 X11 X16 X21 X2 X7 X12 X17 X22 X3 X8 X13 X18 X23 X4 X9 X14 X19 X24 X5 X10 X15 X20 X25 <Table 2> 는 16 개시 도별로구분한법정감염병보고현황을보여주고있으며, 각감염병별로 와 을비교해보면최근까지의누적보고건수에대한이전 5 년동안해당주까지의평균보고건수와의비교가가능하다. 는지난 5 년 ( 년 ) 동안의동기간보고누계평균으로계산된다. <Table 3> 은주요표본감시대상감염병에대한보고현황을보여주는데, 표본감시대상감염병통계산출단위인 case/total outpatient( 환자분율 ) 는수족구병환자수를전체외래방문환자수로나눈값으로계산되며, 과 2010 은각각 년과 2010 년 1 주부터해당주까지누계건수에대한환자분율로계산된다. <Table 3> 은표본감시감염병들의최근발생양상을신속하게파악하는데도움이된다.

20 년 8 월 19 일제 4 권 / 제 33 호 / ISSN: X PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC 주간건강과질병은질병관리본부가보유한각종감시및조사사업, 연구자료에대한종합, 분석을통하여근거에기반한질병과건강관련정보를제공하고자최선을다하고있습니다. 주간건강과질병에서제공되는감염병통계는감염병예방법에의거하여국가감염병감시체계를통해신고된자료를기초로집계된것이며, 당해년도자료는의사환자단계에서신고된후확진결과가나오거나다른병으로확인되는경우수정되므로변동가능한잠정통계입니다. 동간행물은인터넷 ( 에주간단위로게시되며이메일을통해정기적인구독을원하시는분은 phwr@korea.kr 로신청하여주시기바랍니다. 주간건강과질병에대하여궁금하신사항은 phwr@korea.kr 로문의하여주시기바랍니다. 창간 : 2008년 4월 4일발행 : 년 8월 19일발행인 : 전병율편집인 : 조명찬, 권준욱, 이덕형, 성원근, 이주실, 한복기편집위원 : 강춘, 김성수, 김성순, 김영택, 문진웅, 박미선, 박선희, 박현영, 박혜경, 배근량, 송지현, 윤승기, 이종영, 이영선, 정흥수, 강봉길, 김귀향, 김남희, 조미은편집 : 질병관리본부감염병관리센터감염병감시과 충북청원군강외면오송생명 2 로 187 오송보건의료행정타운 ( 우 ) Tel. (043) , 7173 Fax. (043) 발간등록번호 :