년 10 월 18 일제 6 권 / 제 42 호 / ISSN: X 라임병의심환자에대한분자면역학적실험실진단및특성분석 ( ) Sero-immuno diagnosis and characterization ana

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1 42 년 10 월 18 일제 6 권 / 제 42 호 / ISSN: X 라임병의심환자에대한분자면역학적실험실진단및특성분석 ( ) Sero-immuno diagnosis and characterization analysis for suspected patients of Lyme Borreliosis in Korea, 질병관리본부면역병리센터인수공통감염과 노윤태, 황규잠, 엄지혜, 김수연 CONTENTS 841 라임병의심환자에대한분자면역학적실험실진단및특성분석 ( ) 846 국내희귀혈액등록체계 (Korean Rare Blood Program, KRBP) 구축 851 예방접종후아나필락시스발생시대응법 853 주요통계 Ⅰ. 들어가는말 라임병 (Lyme Borreliosis, LB) 은보렐리아균 (Borrelia burgdorferi, B. burgdorferi) 에감염된 참진드기의교상으로병원체가전파되면서발생하는 질병이다 [1]. 라임병의원인병원체인보렐리아균은 1975 년미국의라임 (Lyme) 지역의숲근처에서활동하는 어린이들에게단체로관절염증상이나타난원인을 분석하는과정중진드기에게물린자국들이공통적으로 발견되면서, 이를연구하던 Burgdorfer 박사에의해 처음으로원인병원체가분리되었다. 임상증상은초기에는 진드기에물린부위를중심으로피부에특징적인 유주성홍반 (Erythema migrans, EM) 이나타나고, 열, 근육통, 피로감, 관절통등감기증상을보이며, 만성 으로진행될경우관절염이나타난다 [1,2]. 미국에서라임병발생건수는 1982 년에서 1996년까지 47개주에서약 100,000 건, 1997년부터 2000년까지평균약 15,000 건, 2000 년이후로는평균약 20,000 여건이상의환자가지속적으로발생되고있다 [1]. 영국, 스페인, 오스트레일리아, 캐나다및아시아에서는중국, 러시아뿐만아니라일본에서도매년약 5-20 명의라임병환자발생이보고되고있다 [1,2]. 국내에서는 1992년참진드기및야생쥐에서보렐리아균이처음분리보고되었고, 단클론항체및일부유전자분석결과 B. garinii, B. afzelii 종으로나타났으며, 해남지역의분리주는 B. burgdorferi sensu lato의다른종에속하는것으로나타나국내에서도지역적환경과숙주에따라서다양한종의보렐리아균이존재할수있음을제시했다 [3,5,8]. 국내에서라임병은해외유입에대한보고가있을뿐국내발생에대한정확한원인을알수없었지만, 1990년대초국내불명열환자검체 67건을대상으로보렐리아균에대한항체가를조사한결과 7명 (10.4%) 의검체에서항체가양성결과가나타난보고가있으며, 다른연구결과에서는불명열환자검체 283건중 8건 (2.8%) 에서보렐리아균의유전자가검출된보고도있다 [4]. 또한, 2009년질병관리본부국립보건연구원에서전국사슴농장종사자를대상으로실태조사를한결과총 516 명의대상자중라임병항체

2 842 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC 양성자 13명 (2.5%) 이확인된바있다. 라임병의혈청학적진단을위해미국질병관리본부에서는 1단계검사로효소면역검사 (Enzyme Immunoassay, EIA) 또는간접면역형광항체법 (Immunofluorescence Assay, IFA) 를실시하고양성인검체는임상증상및감염기간을고려하여, 2단계확인진단검사인웨스턴블럿 (Western blot) 실험으로 IgG과 IgM을진단하는가이드라인을제시하고있다 [1]. 국내질병관리본부국립보건연구원에서도 1993년부터라임병의 1단계혈청학적진단검사로 IFA를실시하여, 급성기혈청이 IgG 1:256 이상또는 IgM 1:16 이상이거나, 급성기및회복기항체가변화가 4배이상상승할경우양성으로판정하며, 2단계확인진단검사는웨스턴블럿 (Western blot) 실험으로 IgG, IgM 항체검사를실시하고있다 (Figure 1)[10]. Serum 1st Serological test IFA IFA Negative IFA Positive IgG 1:256 or IgG 1:256 or IgM 1:16 IgM 1:16 실험실검사결과모두양성을보여국내발생확진환자로최종확인되었다 [7]. 이조사에서는라임병이제 4군법정감염병원으로지정된 2010년부터 2012년까지 3년간질병관리본부국립보건연구원에라임병으로진단의뢰된검사결과를분석하여, 분자면역학적결과를토대로의심환자에대한기본적인역학정보, 임상정보의특성을알아보고자한다. Ⅱ. 몸말 2010 년부터 2012 년까지전국의료기관에서라임병이의심되어국립보건연구원에진단의뢰된검체는총 2,304건 (2010년 541건, 2011년 917건, 2012년 846건 ) 이었다. 검체종류는혈청이 1,770 건, 뇌척수액이 471 건, 혈액이 63건이었으며, 이중보렐리아균배양으로의뢰된검체는 70건, 항체가검사로의뢰된검체는 2,234 건이었다 (Table 1). 의뢰된검체의성별비율은남성 1,150 건, 여성 1,070 건확인이불가한 84건으로크게차이를보이지않았다 (Figure 2). 월별의뢰검체수는특정월에관계없이전반적으로고르게의뢰되었다 (Figure 3). 의뢰검체의연령은 30대에서 70대까지고루나타났으며, 20대이하및 80대이상에서는낮은분포를보였다 (Figure 4). Convalescent Serum Negative 2nd Serological Western-blot test Table1. Annual distribution of the number of samples of LB suspected patients from in Korea, Lyme Borreliosis Positive Negative samples year Total Serum ,770 Figure 1. Serological diagnosis for Lyme Disease in Korea 2005 년부터 2009 년까지실험실진단으로의뢰된 1,897 검체중항체가양성건수는 53 건 (2.8%) 으로확인 보고된바있다. 이중 20 건이참진드기교상으로보고 되었는데, 5 건이국내에서교상당한경력이있는경우 였다 [6] 년라임병이제 4 군법정감염병으로지정된 후 2012 년 6 월화천화악산을등반하던주부가진드기에 물린후유주성홍반및발열, 오한, 피로감, 근육통, 관절통의증상을보이며, 라임병임상증상, 역학조사, CSF Blood Total ,304 Abbreviations: CSF= Cerebral Spinal Fluid, LB= Lyme Borreliosis 실험실 1단계진단검사인 IFA 항체가검사는 B. burgdorferi sensu stricto, B. afzelii, B. garinii 3종의항원이고정된슬라이드에검체를 1:16 부터 2배씩단계희석하여 37 에 30분반응한뒤, Phosphate Buffered Saline(PBS) 로 3번세척하였다. 이후 2차항체 FITC conjugated-human IgG 또는 IgM을 37 에 30분반응하고 PBS로 3번세척한후,

3 주간건강과질병 No. of samples No. of samples Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec Male Female unknown Figure 2. Sexual distribution of Lyme Borreliosis suspected patients in Korea, Figure 3. Accumulated monthly distribution of Lyme Borreliosis suspected patients in Korea, No. of samples ~9 10~19 20~29 30~39 40~49 50~59 60~69 70~79 80~89 90~99 Unknown Figure 4. Age distribution of Lyme Borreliosis suspected patients in Korea, Table2. Antibody titration of IFA to Lyme Borreliosis suspected patients in Korea, IgG antibody titer Year total <1:16 296(55.9) 710(78.6) 625(77.9) 1,631(73.0) 1:16 76(14.3) 89(9.9) 83(10.5) 248(11.1) 1:32 77(14.6) 72(8.0) 61(7.6) 210(9.4) 1:64 40(7.6) 26(2.9) 21(2.6) 87(3.9) 1:128 27(5.1) 5(0.5) 8(1.0) 40(1.8) 1:256* 9(1.7) 1(0.1) 3(0.4) 13(0.6) 1:512* 4(0.8) 0(0.0) 1(0.1) 5(0.2) Total 529(100.0) 903(100.0) 802(100.0) 2,234(100.0) Abbreviations: IFA= Immunofluorescence Assay IgM antibody titer's data not shown * Sero-positive cases by IFA 슬라이드에 mounting solution을떨어뜨리고 cover slide로고정하여형광현미경으로관찰하였다. 항체가분석결과는 Table 2와같다. 진단기준에따라 1단계검사에서단일혈청항체가 IgG 1:256 이상또는 IgM 1:16 이상인검체는 2010년 13건, 건, 2012년 4건이었고, IgM이양성인검체는 1건이었다. 혈청학적진단은급성기와회복기의검체가의뢰되어진단되어야하나 18건의양성검체중 3건만이확진검사를위해 2번의뢰된검체였다. 확인검사를위한 2단계검사는외국에서라임병감염경력이있는환자 3번을제외하고, 보렐리아균의 p100, VlsE, p41, p39, OspA, OspC, p18 항원이부착된상용화된 Strip kit (MIKROGEN diganostik, Germany) 을이용하여 Western blot을수행하였다. 18건중 Western blot 양성검체는 7건이었으며, 2번의뢰된검체는 2건이었다 (Table 3). IFA 및 Western blot 에서모두양성반응을나타낸검체는 7건 (0.3%) 으로분석되었다. 총 7명의환자중감염중기이후에발현되는보렐리아 p100, VlsE와항체교차반응확인을위한 p41에서모두 IgG 항체양성인검체는 4건으로확인되었으며, 보렐리아균의병원성인자로잘알려진 OspC 항원에는 5명의환자가 IgG 또는 IgM 항체에서양성으로나타났다. 이중 IgG 와 IgM 항체에모두양성반응을나타낸환자는 3건 (0.1%) 이었다. 두진단검사에서모두양성반응이나타난 1, 3, 12번환자는외국인으로해외에서감염이확인된경우였다. 2012년의 13, 14번환자의경우는참진드기에물려서유주성홍반이나타나는등전형적인라임병증상을가지고있었으며, 역학조사, 임상증상,

4 844 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC Table 3. The relation of clinical features and immunoblot IgM and IgG positive categories for seropositive cases to Lyme Borreliosis suspected patients in Korea, No. of patients Year Gender IgG/ IgM IFA antibody titer Immunoblot p100 VlsE p41 p39 OspA OspC p41/i p18 result clinical features female female female male male unknown 7.(I,II) 2010 male male female unknown male IgG 1: IgM <1: IgG 1: IgM <1: IgG 1:256 N N N N N N N N N IgM <1:16 N N N N N N N N N IgG 1: IgM <1: IgG 1: IgM <1: IgG 1: IgM <1: IgG 1: IgM <1: IgG 1: IgM <1: IgG 1: IgM <1: IgG 1: IgM <1: IgG 1: IgM <1: Lyme disease* - Lyme disease* Erythema migrans Facial nerve palsy, Abrupt onset Erythema migrans - Fever - Fever, Headache, - 12.(I,II) female IgG 1:512 1: IgM <1: Neuropathy, Lyme disease* 13.(I,II) 2012 female male IgG 1: IgM <1: IgG 1: IgM <1: Erythema migrans, Fever, Tick bite Fever, Tick bite IgG 1: unknown IgM 1: Abbreviations: IFA= Immunofluorescence Assay, N= No experiment *Confirmed cases by oversea infection (I,II): Samples required two times to be confirmed - 실험실진단에서모두양성을보인국내환자발생의확진환자로진단되었다. IFA 에서양성이었던, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 15번은 Western blot에서일부항원에서양성반응이있었지만, 결과는음성으로판정되었다. III. 맺는말 미국및유럽에서 1 년에수만명의환자가발생하고 있는라임병은국내에서도해마다의심환자진단

5 주간건강과질병 845 의뢰수가증가하고있다. 다른인수공통감염병들에비해사망률이낮고, 발생빈도에대한조사자료가없을뿐아니라전문가도부족하여, 항상국가의현안질병에서제외되어왔다. 1993년부터국립보건연구원에서는라임병실험실진단을수행하고있으며, 2010 년법정감염병으로지정되기이전까지일부의심환자의사례보고와항체가조사이외에실험실진단에서양성인의심환자의추적조사, 감시및보렐리아균매개체감시를위한실태조사가이루어지지않고있어, 국내현황에대한정확한통계자료및과학적근거자료가부족한상황이다. 현재까지국내감염환자에서보렐리아균을분리한사례는아직보고된바없다. 이글의조사분석에서 2010 년부터 2012 년까지 1차와 2차검사에서모두양성이었던검체는 7건이었으며, 이중 3건은외국인, 4건은내국인이었다. 내국인 4건중 2012 년 2건은역학조사, 임상증상, 실험실진단이모두라임병에해당하는확진환자였다. 이러한증거들을기반으로라임병은간헐적으로유행할가능성이있어계속그발생을감시하고방역대책수립이필요한감염병임을인지하여야하며, 최근많은질병들의해외유입이증가하고있으므로, 매개체및숙주동물전파질환인라임병의질병예방을위해서는환경에서의매개체감시, 고위험군직업에대한실태조사등의능동적인환경감시와국내병원체에대한특성연구가필요하다고생각된다. 4. Yeon-joo Choi, Seung-Hoon Han, Jin-Mi Park, Kyung-Min Lee, Eun-Mi Lee, Seung-Hyun Lee, Hyeon-Je Song, Young-Sang Koh, Keun-Wha Lee, Won-jong Jang, Kyung-Hee Park. First Molecular Detection of Borrelia afzelii in Clinical Sample in Korea. Microbiol. Immunol.2007;51(12): Kyung-Hee Park, Woo-Hyun Chang, Tom G. Schwan. Identification and Characterization of Lyme Disease Spirochetes, Borrelia burgdorfien Sensu Lato, Isolated in Korea. J.Clin. Microbiol. 1993;31(7): Sang-Hee Park, Kyu-Jam Hwang, Hyuk Chu, Mi-Yeoun Park. Serological Detection of Lyme Borreliosis Agents in Patients From Korea, Public Health Res Perspect (1), Shinje Moon, Jin Gwack, Kyu Jam Hwang, Donghyuk Kwon, Suyeon Kim, Yoontae Noh, Jongyul Roh, E-hyun Shin, Kungjin Jeong, Wonseok Seok, Seung-Ki Youn. Autochthonous Lyme Borreliosis in Humans and Ticks in Korea. Osong Public Health Res Perspect. 4(1), Sunho Kee, Kyu Jam Hwang, Hee Bok Oh, Kyung Seok Park. Identification of Borrelia burgdorferi siolated in Korea using Outer Surface Protein A(OspA) serotyping system. Microbiol. Immunol (12), 질병관리본부국립보건연구원면역병리센터인수공통감염과, 전염병대응센터전염병관리과, 동국대학교경주캠퍼스산학협력단. 2009년전국사슴농장종사자큐열및라임병실태조사 제3권 14호. 10. 보건복지부, 질병관리본부, 대한의사협회 법정감염병진단 신고기준 Ⅳ. 참고문헌 1. Maria E. Aguero-Rosenfeld, Guiqing Wang, Ira Schwartz, Gary P. Wormser. Diagnosis of Lyme Borreliosis. CMR 2005;18(3): Guiqing Wang, Alje P. Van Dam, Ira Schwartz, Jacob Dankert. Molecular Typing of Borrelia burgdorferi Sensu Lato:Taxonomic, Epidemiological, and Clinical Implications. CMR 1999;12(4): Sunho Kee, Kyu-Jam Hwang, Hee-Bok Oh, Moon-Bo Kim, Jea-chul Shim, Han-Il Ree, Kyung-Seok Park. Isolation and Identification of Borrelia burgdorferi in Korea. J. Korean Soc. Microbiol. 1994;29(4):

6 846 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC 국내희귀혈액등록체계 (Korean Rare Blood Program, KRBP) 구축 Establishment of Korean Rare Blood Program in Koreans Ⅰ. 들어가는말 질병관리본부장기이식관리센터혈액안전감시과 권정란, 이미남, 장충훈, 김이경, 최영실 동정이가능하며보유혈액에대해무작위로검사를실시하여특정항원음성혈액제제를공급하고있는실정이다. 수혈에따른부작용을최소화하기위해서는한국인에서많이나타나는비예기항체들의현황을파악하고, 비예기항체를보유한환자들에게적절한특정항원음성혈액제제를공급받을수있는수급체계가필요하다. 희귀혈액등록체계에등록되는경우는비예기항체를갖거나특정항원음성빈도가 1% 이하인혈액형항원을갖는경우등이다. 이글에서는의료기관의비예기항체검사현황및희귀혈액형관련특정혈액형항원의음성빈도결과를분석하여향후국내희귀혈액등록체계구축방안을제시하고자한다. 사람의적혈구표면에는 500개이상의항원들이존재하며이를혈액형항원이라고한다. 일반적으로면역원성 (immunogenecity) 이강한혈액형항원들을중심으로그임상적의미가규명되어있다. 또한어떤인구집단대부분의사람에게존재하거나혹은극소수에게만존재하는혈액형항원들의경우에도그임상적인중요성이점점강조되어가고있다. 혈액형항체는예기항체 (expected antibody) 와비예기항체 (unexpected antibody) 로나눌수있다. 비예기항체란 A형의항-B 나 B형의항-A와같이일정하게출현하는예기항체와상반되는개념으로, ABO 및일부 P 혈액형항체이외의대부분의항체가이에속하며검사를시행하기전에는어떤사람의혈청내에어떤항체가존재하는지여부를미리알수없다. 이러한비예기항체들은대부분임신이나수혈등에의해다른항원에노출됨으로써생기는면역항체인데, 혈액형결정이나교차시험을어렵게하고만일의경우비예기항체를검출하지못하고수혈하면심한용혈성수혈부작용을유발할수있다 [1]. 따라서정확한수혈전검사 (pretransfusion testing) 를통하여비예기항체를검출하고이에따라적절한혈액제제를준비하는것이중요하다 [2]. 그러므로면역혈액학적수혈부작용을방지하기위하여수혈예정자가희귀혈액형관련비예기항체를보유하였을경우에일반적으로해당특정항원음성혈액제제를찾아서수혈하는과정을거치는것이필요하다 [3-5]. 하지만현재국내에서는일부병원에서만비예기항체의 Ⅱ. 몸말 2008년 3월부터 2011 년 12월까지 1개대학병원에서수술전검사로비예기항체선별및동정이진행된 735 증례중비예기항체가명확히동정되지않은 29 증례와자가항체가동정된 81 증례를제외한 625 증례를대상으로시험관법, 미세원주응집법등의방법으로실험하여분석한결과이다. 임상적으로흔히분리되는항-D, -E, -Le a, -M, -Fy b, -Jk a 등을대상으로하였다. 일반적으로비예기항체의동정에사용하는 LISS-Coombs 방법과파파인단백분해효소로처리된동정혈구를사용하는 NaCl-Enzyme 방법을비교한결과, Rh 계열및 Lewis 관련비예기항체는증가된항원항체반응강도를보였고 Kidd, MNS, Duffy 관련비예기항체는감소된반응강도를보여서보다정확한비예기항체의동정이가능하였다 (Table 1). 다양한적혈구항원에대한유전형및표현형의빈도는민족에따라차이를보이므로각민족별로그빈도를파악할필요가있다. 이에 1개대학병원에내원한헌혈자및환자를대상으로한국인에서다양한적혈구항원의빈도를파악하여향후환자개개인에대한보다적합한혈액을수혈하는데도움을주고자분자진단기법 (multiplex liquid bead array) 을응용하여적혈구항원의유전형을분석하고그표현형을예측하여다양한적혈구항원들의빈도를산출하였다.

7 주간건강과질병 847 Table 1. Distribution of unexpected antibody in one hospital Antibody specificity LISS-Coombs* NaCl-Enzyme Neg UnID ID Neg UnID ID Rh Anti-E Anti-E+c Anti-c Anti-D Anti-C Anti-C+e Anti-e Lewis Anti-Le a Anti-Le b Anti-Le a +Le b Kidd Anti-Jk a Anti-Jk b MNS Anti-M Anti-N Anti-S Duffy Anti-Fy a Anti-Fy b Others Anti-P Unidentified Etc* Sub Total Total Abbreviations: Neg: negative, UnID: unidentified, ID: identified * LISS-Coombs: column agglutination tests with the LISS-Coomb card NaCl-Enzyme: column agglutination tests with the NaCl-Enzyme card 한국인에서혈액형관련특정항원음성빈도가 1.0% 이하로나타난항원은 s, k, Kp(b), Js(b), Fy(a), Lu(b), Wr(b), Yt(a), Sc1, Hy, Jo(a), Co(a), LW(a), Cr(a), Kn(a), McC(a), Sl1이며, 이들은고빈도의혈액형항원으로판단된다 (Table 2). 한국인에서혈액형관련특정항원음성빈도가 99.0% 이상인항원은 K, Kp(a), Kp(c), Js(a), Lu(a), Wr(a), Yt(b), Sc2, Co(b), LW(b), Kn(b), McC(b), Sl2이며, 이들은저빈도의혈액형항원으로판단된다 (Table 3). 한국인에서혈액형관련특정항원음성빈도가 1.0% 초과이고 99.0% 미만인항원은 M, N, S, c, C, e, E, Fy(b), Jk(a), Jk(b), Do(a), Do(b), Di(a), Di(b) 이었다 (Table 4). 실제로희귀혈액형관련특정항원음성혈액제제를환자에게공급하기위해서는수술전검사가필수적이다. 환자가단일항원에대한비예기항체를가진경우에는각혈액형항원의빈도로부터산출된특정항원음성빈도를직접적용하여필요한혈액제제를예측하면된다.

8 848 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC Table 2. Blood group antigens with the frequency of less than 1.0% in Koreans Blood group Phenotype Positivity Negativity Total Antigen negativity (%) MNS s Kell k Kell kp(b) Kell Js(b) Duffy Fy(a) Lutheran Lu(b) Diego Wr(b) Cartwright Yt(a) Scianna Sc Dombrock Hy Dombrock Jo(a) Colton Co(a) Landsteiner-Wiener LW(a) Cromer Cr(a) Knops Kn(a) Knops M,cC(a) Knops S Table 3. Blood group antigens with the frequency of More than 99.0% in Koreans Blood group Phenotype Positivity Negativity Total Antigen negativity (%) Kell K Kell kp(a) Kell kp(c) Kell Js(a) Lutheran Lu(a) Diego Wr(a) Cartwright Yt(b) Scianna Sc Colton Co(b) Landsteiner-Wiener LW(b) Knops Kn(b) Knops M,cC(b) Knops S 환자가복합항체를가진경우에는다수의혈액형관련특정항원인동시에, 음성인혈액제제의준비가필요하게되는데이를위해서는각각의혈액형항원들이독립적으로유전되는지여부를먼저확인하여야한다. 독립적으로유전되는혈액형항원의경우에는각혈액형항원의특정항원음성빈도로부터다음과같이예측할수있다. 예를들어 K, S, Jk a 의 3 가지혈액형항원에대해각각의동종항체를모두보유한환자에게 3 단위의농축적혈구가요청된경우에, 예측가능한특정항원동시음성의빈도는 (K 음성빈도 ) x (S 음성빈도 ) x (Jka 음성빈도 ) = 0.202이다. 따라서상기복합항체를보유한환자에게각혈액형관련특정항원이

9 주간건강과질병 849 Table 4. Blood group antigens with the frequency of 1.0%-99.0% in Koreans Blood group Phenotype Positivity Negativity Total Antigen negativity (%) MNS M MNS N MNS S RhDCE c RhDCE C RhDCE e RhDCE E Duffy Fy(b) Kidd Jk(a) Kidd Jk(b) Dombrock Do(a) Dombrock Do(b) Diego Di(a) Diego Di(b) 모두음성인혈액제제를공급하기위해수술전검사를진행하기위해서는먼저농축적혈구 15 (1/0.202 x 3) 단위의준비가필요하다. 한편, 환자가비독립적으로유전되는복합항체를가진경우에는연관불균형및일배체형을고려하여수술전검사의진행에필요한혈액제제의수를예측하여야한다. 예를들어 E 및 c 혈액형항원에대해각각의비예기항체를모두보유한환자에게 1 단위의농축적혈구가요청된경우의특정항원동시음성의빈도는 (E 및 c가음성인일배체형빈도 : DCe) (E 및 c가음성인일배체형빈도 : Ce) = 0.581이다. 따라서상기복합항체를보유한환자에게각혈액형항원이모두음성인혈액제제를공급하기위해수혈전검사를진행하기위해서는먼저농축적혈구 2 (1/0.581 x 1) 단위의준비가필요하다. 실제로희귀혈액형관련특정항원음성혈액제제를환자에게공급하기위해서는수술전검사가필수적이다. 환자가단일항원에대한비예기항체를가진경우에는각혈액형항원의빈도로부터산출된특정항원음성빈도를직접적용하여필요한혈액제제를예측하면된다. 환자가복합항체를가진경우에는다수의혈액형관련특정항원인동시에, 음성인혈액제제의준비가필요하게되는데이를위해서는각각의혈액형항원들이독립적으로유전되는지여부를먼저확인하여야한다. 독립적으로 유전되는혈액형항원의경우에는각혈액형항원의특정항원음성빈도로부터다음과같이예측할수있다. 예를들어 K, S, Jk a 의 3 가지혈액형항원에대해각각의동종항체를모두보유한환자에게 3 단위의농축적혈구가요청된경우에, 예측가능한특정항원동시음성의빈도는 (K 음성빈도 ) x (S 음성빈도 ) x (Jka 음성빈도 ) = 이다. 따라서상기복합항체를보유한환자에게각혈액형관련특정항원이모두음성인혈액제제를공급하기위해수술전검사를진행하기위해서는먼저농축적혈구 15 (1/0.202 x 3) 단위의준비가필요하다. 한편, 환자가비독립적으로유전되는복합항체를가진경우에는연관불균형및일배체형을고려하여수술전검사의진행에필요한혈액제제의수를예측하여야한다. 예를들어 E 및 c 혈액형항원에대해각각의비예기항체를모두보유한환자에게 1 단위의농축적혈구가요청된경우의특정항원동시음성의빈도는 (E 및 c가음성인일배체형빈도 : DCe) (E 및 c가음성인일배체형빈도 : Ce) = 이다. 따라서상기복합항체를보유한환자에게각혈액형항원이모두음성인혈액제제를공급하기위해수혈전검사를진행하기위해서는먼저농축적혈구 2 (1/0.581 x 1) 단위의준비가필요하다.

10 850 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC III. 맺는말희귀혈액제제수급관리방안을마련하기위해서는먼저한국인에있어서의다양한혈액형항원에따른비예기항체발생가능성및빈도를파악하여야한다. 이번연구에서는 1개의료기관을대상으로비예기항체에대한조사를실시한결과자주분리되는비예기항체는항-D, -E, -Le a, -M, -Fy b, -Jk a 등이었다. 또한특정항원음성빈도를분석한결과, 한국인에서혈액형관련특정항원음성빈도가 1.0% 이하인항원은 s, k, Kp(b), Js(b), Fy(a), Lu(b), Wr(b), Yt(a), Sc1, Hy, Jo(a), Co(a), LW(a), Cr(a), Kn(a), McC(a), Sl1로, 이항원들은한국인에서고빈도혈액형항원으로판단되며이들고빈도혈액형항원을보유한환자에게특정항원음성혈액제제를공급하는것은큰어려움이예상됨에따라등록체계의확립이필요하다. 이번특정항원음성혈액형항원에대한빈도조사결과를바탕으로 년에는환자측면을중심으로하는희귀혈액등록체계 (Korean Rare Blood Program, KRBP) 를구축하고있다. 등록체계는의료기관명, 관련된특정혈액형항원의종류, 임상에서요청된특정항원음성적혈구제제의수량, 특정항원음성혈액제제를선택하기위해실제로검사를수행한대상적혈구제제의수량, 실제로확보된특정항원음성혈액제제의수량등을포함한다. 각의료기관의특정항원음성혈액제제에대한수요의파악은향후특정항원음성혈액제제의효율적인수급관리를위해서반드시필요하다. 이는또한다문화가정의확대에따른특정항원음성혈액제제수급과관련하여중요한기초자료로활용될수있다. 의료기관에서수립된희귀혈액등록체계에서확인된한국인에서의미있는희귀혈액형관련자료는추후헌혈자를대상으로하는희귀헌혈자등록체계 (Korean Rare Donor Program, KRDP) 와함께희귀혈액관련특정항원음성혈액제제수요에대한적절한대응및수급에이용하게될것이다. 선행연구를바탕으로향후비예기항체에대한전국적인규모의자료확보가선행되어야하며, 복합항체에대한조사도포함되어야한다. 또한한국인에있어서의다양한희귀혈액형관련특정항원음성의빈도도 광범위하게조사되어야한다. 최종적으로국가적수준의표준검사실의수립이필요할것이며이를통해비예기항체검사, 특정혈액형항원과관련된면역검사및분자검사등을관리하고표준결과가제시될것이다. Ⅳ. 참고문헌 1. Brecher ME. Technical manual. 14th ed. Bethesda, Maryland: American Association of Blood Banks, 151, Han KS, et al. Transfusion medicine. 3rd ed. Seoul: Korea Medical Book Publisher, Chung HR, et al. The clinical significance of prenatal antibody screening test. Korean J Blood Transfus 2005;16: Lee SM, et al. An experience of including ID DiaCell Dia cell in unexpected antibody screening test. Korean J Blood Transfus 2005;16: Chang HE, et al. three cases of anti-k and the KEL gene frequency in the Korean population. Korean J Blood Transfus 2011;22:31-7.

11 주간건강과질병 851 예방접종후아나필락시스발생시대응법 Management of anaphylaxis patient after vaccination 질병관리본부질병예방센터예방접종관리과 김희정, 박영준 아나필락시스 (anaphylaxis) 는원인알레르겐에 노출된후급성으로발생하는심한전신적알레르기 반응을말하며여러가지신체반응이나타날수있다. 피부증상으로는발진, 가려움증, 입술과입안부종, 호흡기계증상은호흡곤란, 가슴답답함, 심혈관계 증상은저혈압, 실신, 가슴통증, 빠른맥박, 그리고 소화기계증상으로복통, 구토, 설사, 메스꺼움등의 증상이나타날수있다. 특히호흡곤란, 저혈압, 아나필락시스성쇼크등으로인해사망까지이를수 있다. 아나필락시스는우선원인물질또는특정자극에 노출된후즉시또는수십분내에 1) 피부반응과호흡기 또는심혈관계반응이나타난경우 2) 피부, 호흡기, 심혈관계, 소화기계증상중 2 개기관이상의증상이 나타날경우진단이가능하다 [1]. 예방접종후아나필락시스발생에대한자료는 제한적이나일부연구에서는예방접종 100 만건당 0.65 건의아나필락시스가발생한다고보고하였다 [2]. 예방접종후드물게발생하지만예방접종후수분내 발생하고, 급격히진행하는응급상황이기때문에 신속하고체계적인초기대응이중요시된다. 특히, 예방접종은주로 1 차의료기관인보건소에서이루어지기 때문에체계적인대응을위한사전준비의필요성이 강조된다. 이에질병관리본부에서는예방접종후 아나필락시스대응법에대한동영상자료를제작하여 교육하고있으며이글에서는그내용을소개하고자한다. 예방접종후아나필락시스발생기초대응은상황평가, 도움요청, 응급처치, 응급의료기관후송으로구성되어있다. 상황평가는예방접종후이상반응증후를조기에 인지하고아니필락시스가능성을판단하는것이중요 하다. 이를위해예방접종담당의료인은예방접종후 분간대기하는시간중에백신접종부위에부종, 발적등이발생하면전신과민반응으로진행되는지여부를관찰할필요가있다. 전신과민반응이발생하면우선관련상황을의료기관내신속히전파하여도움을요청하고담당의사를호출한다. 담당의사는환자를평평한곳에눕히고, 의식과맥박, 호흡을확인한뒤간호사의지지를받으면서기도확보, 산소공급, 에피네프린 (epinephrine), 항히스타민투여등필요한응급조치를시행한다. 특히에피네프린은아나필락시스응급처치에필요한 1차약제로호흡곤란을완화시켜주며, 적절한심박출량을유지해준다. 에피네프린은증상및혈압조절이안되는경우 분간격으로 3회까지투여가능하다. 항히스타민은발진등의증상을완화시켜주며 2차약제로사용가능하다. 응급처치는구급차가도착할때까지담당의사주도하에진행하고구급차가도착하면가장가까운응급의료센터에후송한다. 이러한일련의과정은신속하고체계적으로진행되어야하며이를위해사전준비사항으로첫째, 응급처치장비구비및후송체계마련, 둘째, 응급상황발생시담당자별역할마련이필요하다. 응급처지를위해구비해야될장비로는산소공급을위한산소탱크, 산소마스크, 앰부백 (ambu bag), 에어웨이 (airway) 가있고, 약제로는에피네프린과안티히스타민이있다 (Table 1). 산소공급장비는소아용성인용으로 Table 1. First aid equipments for anaphylaxis managements Equipments Check list Portable oxygen tank Oxygen volume Oxygen mask Ambu bag Childhood / Adult Airway Epinephrine Drug's expiration date Diphenhydramine Injection dose 구분되어준비되어야하며, 상시사용할수있도록담당자를지정하여관리되어야한다. 약물은환자의연령, 체중에맞는용량이투여될수있도록관련자료가비치될필요가있으며, 또한신속한환자후송을위해접종기관과가까운응급의료센터를 2개이상지정하고전화번호, 위치, 후송거리등을파악해두어야한다.

12 852 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC 응급처치에필요한인력은기본적으로의사, 간호사, 보조원으로구성될수있으며, 의사는환자상태평가및응급처치지휘, 간호사는응급처치에필요한장비지원및지지, 보조원은응급상황및후송준비상황전파역할을담당할필요가있다 (Table 2). 예방접종은많은사람들을감염병으로부터보호하는긍정적인면도있지만다른의약품과마찬가지로불가피하게이상반응이나타날수있다. 예방접종후발생하는중증이상반응사례들은예방접종에대한 신뢰를떨어뜨리고, 접종에대한불안감을확산시켜예방접종기피현상을초래할수있다. 특히, 아나필락시스는예방접종후수분내발생하고, 급격히진행하여사전에충분한준비가되어있지않으면신속한처치가어려워사망에까지이를수있기때문에체계적인초기대응이중요시된다. 질병관리본부에서는예방접종전후안전성을위해지속적으로아나필락시스대응법을교육하고현장에서적용가능한매뉴얼을제작하여배포및적정수준에맞게개정할예정이다. Table 2. Role of medical staff in anaphylaxis managements Medical staffs Doctor Role Check the patient's airway and breathing Determine the need for epinephrine injection Beginning CPR, if a baby is unresponsive & not breathing Accompany with the patient who transfers into the emergency medical center Nurse Call the helpers & notice emergency state Support of emergency management - Prepare drug, injection, CPR Accompany with the patient who transfers into the emergency medical center Assistant Disseminate medical information in hospitals Call 119 Record of emergency management note Abbreviation: CPR= Cardio-Pulmonary Resuscitation < 참고문헌 > 1. World Allergy, Organization. World Allergy Organization survey on global availability of essentials for the assessment and management of anaphylaxis by allergyimmunology specialists in health care settings. Annals of allergy, asthma & immunology 2010 May;104(5): Bohlke K, Davis RL, Marcy Sm et al. Risk of anaphylaxis after vaccination of children and adolescents. Pediatrics Oct;112(4):

13 주간건강과질병 ( 주요통계 ) 853 status of selected infectious diseases 1. Influenza, Republic of Korea, s ending October 12, (41th ) 년도제 41 주인플루엔자의사환자분율은외래환자 1,000 명당 7.7 명 ( 구 2.5 명 ) 으로지난주 (7.2) 보다상승하였으나유행판단기준 (12.1/1,000 명 ) 보다낮은수준임. 인플루엔자표본감시체계가변경됨에따라 절기유행기준은 12.1 명 (/1,000) 으로변경. ILI per 1, baseline(12.1) ILI per 1,000 ( 과거절기 ) Figure 1. The ly proportion of Iinfluenza-Like Lllness case per 1,000 outpatients, season to season 2. Scrub typhus, Leptospirosis, HFRS, Republic of Korea, s ending October 12, (41th Week)* 년도제41주쯔쯔가무시증환자는 116명이신고되었고, 금년발생누계는 422명으로작년동기간대비 (604명) 30.1% 감소하였음. 렙토스피라증환자는 2명이신고되었고, 금년발생누계는 28명으로작년동기간대비 (15명) 증가하였음. 신증후군출혈열환자는 30명이신고되었고, 금년발생누계는 251명으로작년동기간대비 (148명) 69.6% 증가하였음. Reported case Reported case 10,000 9,000 8,000 7,000 6,000 5,000 4,000 3,000 2,000 1, Scrub typhus Leptospirosis HFRS Scrub typhus Leptospirosis HFRS Figure 1. The Weekly reported Scrub typhus, Leptospirosis, HFRS cases through National Infectious Disease Surveillance System Figure 2. Cumulative reported Scrub typhus, Leptospirosis, HFRS cases through National Infectious Disease Surveillance System 3. Hand, Foot and Mouth Disease (HFMD) Republic of Korea, s ending October 12, (41th Week)* 년도제 40 주수족구병의사환자분율은외래환자 1,000 명당 3.0 명이며, 2012 년동기간수족구병의사환자분율 2.4 명보다높음 년 - 년자료는잠정통계이므로변동가능함. 수족구병은 2009 년 6 월법정감염병으로지정되어표본감시체계로운영되고있음. No. of HFMD per 1,000 consutltation Figure 1. The status of HFMD sentinel surveillance, 2011-

14 854 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC Table 1. Provisional cases of reported notifiable diseases-republic of Korea, ending October 12, (41th Week)* Disease ly average Total cases reported for previous years Cholera Typhoid fever Paratyphoid fever Shigellosis EHEC Viral hepatitis A ,197 5, Pertussis Tetanus Measles Indonesia(1) Mumps ,492 6,137 6,094 6,399 4,542 Rubella Viral hepatitis B ** ,767 1, Japanese encephalitis Varicella ,763 36,249 24,400 25,197 22,849 Unit: reported case Imported cases of current : Country (reported case) Malaria ,772 1,345 1,052 Africa(2), Cambodia(1) Scarlet fever Meningococcal meningitis Legionellosis Vibrio vulnificus sepsis Murine typhus Scrub typhus ,604 5,151 5,671 4,995 6,057 China(1) Leptospirosis Brucellosis Rabies HFRS Syphilis China(2) CJD/vCJD Dengue fever Botulism Q fever West Nile fever Lyme Borreliosis Melioidosis Chikungunya fever Tuberculosis , ,545 39,557 36,305 35,845 34,157 HIV/AIDS Cambodia(1), India(1), Philippines(1), Thailand(1) -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. EHEC: Enterohemorrhagic Escherichia coli. HFRS: Hemorrhagic fever with renal syndrome. CJD/vCJD: Creutzfeldt-Jacob Disease / variant Creutzfeldt-Jacob Disease. * Incidence data for reporting year is provisional, whereas data for 2008, 2009, 2010, 2011 and 2012 are finalized. Reported cases are included all classification (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the diseases respectively. Excluding Hansen s disease, diseases reported through the Sentinel Surveillance System(Data for Sentinel Surveillance System are available in Table III), and diseases no case reported(diphtheria, Poliomyelitis, Epidemic typhus, Anthrax, Plague, Yellow fever, Viral hemorrhagic fever, Smallpox, Severe Acute Respiratory Syndrome, Avian influenza infection and humans, Novel Influenza, Tularemia, Newly emerging infectious disease syndrome, Tick-borne Encephalitis) Surveillance system for Viral hepatitis A, Viral hepatitis B, Syphilis, CJD/vCJD, West Nile fever was altered from Sentinel Surveillance System to National Infectious Disease Surveillance System as of December 30,2010. Calculated by summing the incidence counts for the current, the 2 s preceding the current, and the 2 s following the current, for a total of 5 preceding years(for Viral hepatitis A, Viral hepatitis B, Syphilis, CJD/vCJD, West Nile fever, Lyme Borreliosis, Melioidosis, this calculation used 2 year data(2011, 2012) only, because of being designated as of December 30,2010). ** Viral hepatitis B comprises acute Viral hepatitis B, HBsAg positive maternity, Perinatal hepatitis B virus infection. Scarlet fever s case classifications contain confirmed cases to confirmed and suspected cases since September 27, Cases who have not Korean citizenship were excluded.

15 주간건강과질병 855 Table 2. (continued) Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending October 12, (41th Week)* Unit: reported case Reporting area Cholera Typhoid fever Paratyphoid fever Shigellosis Enterohemorrhagic Escherichia coli Viral hepatitis A Pertussis Tetanus 2-year average Total , Seoul Busan Daegu Incheon Gwangju Daejeon Ulsan Sejong Gyonggi , Gangwon Chungbuk Chungnam Jeonbuk Jeonnam Gyeongbuk Gyeongnam Jeju : No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years is provisional, whereas data for 2008, 2009, 2010, 2011 and 2012 are finalized. Reported cases are included all classification (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the diseases, respectively. Surveillance system for Viral hepatitis A was altered from Sentinel Surveillance System to National Infectious Disease Surveillance System as of December 30,2010. The cumulative counts are calculated by averaging from 1st to current, for a total of 5 preceding years.

16 856 년제 41 주 ( ) Table 2. (continued) Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending October 12, (41th Week)* Unit: reported case Measles Mumps Rubella Viral hepatitis B Japanese encephalitis Varicella Malaria Scarlet fever Reporting area 2-year average Total ,158 4, ,232 1, ,609 19, , , Seoul , ,278 1, Busan ,805 2, Daegu ,371 1, Incheon ,781 1, Gwangju Daejeon , Ulsan , Sejong Gyonggi ,109 1, ,659 4, Gangwon ,867 1, Chungbuk Chungnam , Jeonbuk Jeonnam Gyeongbuk Gyeongnam , Jeju : No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years is provisional, whereas data for 2008, 2009, 2010, 2011 and 2012 are finalized. Reported cases included all classification (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the diseases, respectively. Surveillance system for Viral hepatitis B was altered from Sentinel Surveillance System to National Infectious Disease Surveillance System as of December 30,2010. The cumulative counts are calculated by averaging from 1st to current, for a total of 5 preceding years. Scarlet fever s case classifications contain confirmed cases to confirmed and suspected cases since September 27, 2012.

17 주간건강과질병 857 Table 2. (continued) Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending October 12, (41th Week)* Unit: reported case Reporting area Meningococcal meningitis Legionellosis Vibrio vulnificus sepsis Murine typhus Scrub typhus Leptospirosis Brucellosis Rabies Total Seoul Busan Daegu Incheon Gwangju Daejeon Ulsan Sejong Gyonggi Gangwon Chungbuk Chungnam Jeonbuk Jeonnam Gyeongbuk Gyeongnam Jeju : No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years is provisional, whereas data for 2008, 2009, 2010, 2011 and 2012 are finalized. Reported cases are included all classification (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the diseases, respectively. The cumulative counts are calculated by averaging from 1st to current, for a total of 5 preceding years.

18 858 년제 41 주 ( ) Table 2. (continued) Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending October 12, (41th Week)* Unit: reported case Reporting area Hemorrhagic fever with renal syndrome Syphilis CJD/vCJD Dengue fever Q fever Lyme Borreliosis Melioidosis Tuberculosis 2-year average 2-year average 2-year average 2-year average Total ,075 29,799 Seoul ,237 6,155 Busan ,326 2,585 Daegu ,555 1,603 Incheon ,585 1,468 Gwangju Daejeon Ulsan Sejong Gyonggi ,156 5,387 Gangwon ,155 1,094 Chungbuk Chungnam ,218 1,273 Jeonbuk ,010 1,209 Jeonnam ,413 1,332 Gyeongbuk ,079 2,076 Gyeongnam ,958 2,116 Jeju : No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years is provisional, whereas data for 2008, 2009, 2010, 2011 and 2012 are finalized. Reported cases are included all classification (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the diseases, respectively. Surveillance system for Syphilis, CJD/vCJD was altered from Sentinel Surveillance System to National Infectious Disease Surveillance System as of December 30,2010. The cumulative counts are calculated by averaging from 1st to current, for a total of 5 preceding years.

19 주간건강과질병 859 Table 3. Provisional cases of reported sentinel surveillance disease, Republic of Korea, s ending October 5, (40th Week)* Unit: case /sentinel Viral hepatitis Sexually Transmitted Diseases Hepatitis C Gonorrhea Chlamydia Genital herpes Condyloma acuminata 5 year 5 year 5 year 5 year 5 year Total Hand, Foot and Mouth Disease(HFMD) : No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Above the data of 2012 and years are provisional. Reported cases are included all classification (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the diseases, respectively. The cumulative counts are calculated by averaging from 1st to current, for a total of 5 preceding years. Unit: case per 1,000 outpatients 주요통계이해하기 <Table 1> 은법정감염병의지난 5년간발생과해당주의발생현황을비교한표로, 는해당주의보고건수를나타내며, 은 년 1주부터해당주까지의누계건수, 그리고 ly average 는지난 5년 ( 년) 의해당주의보고건수와이전 2주, 이후 2주동안의보고건수 ( 총 25주 ) 평균으로계산된다. 그러므로 와 ly average 에서의보고건수를비교하면주단위로해당시점에서의보고수준을예년의보고수준과비교해볼수있다. Total cases reported for previous years 는지난 5년간해당감염병의보고총수를나타내는확정통계이며연도별보고건수현황을비교해볼수있다. 예 ) 년 12 주의 ly average(5 년간주평균 ) 는 2008 년부터 2012 년의 10 주부터 14 주까지의보고 건수를총 25 주로나눈값으로구해진다. * ly average(5 년주평균 )=(X1 + X2 + + X25)/25 10주 11주 12주 13주 14주 년 해당주 2012년 X1 X2 X3 X4 X5 2011년 X6 X7 X8 X9 X 년 X11 X12 X13 X14 X 년 X16 X17 X18 X19 X 년 X21 X22 X23 X24 X25 <Table 2> 는 16개시 도별로구분한법정감염병보고현황을보여주고있으며, 각감염병별로 Cum, average 와 Cum, 를비교해보면최근까지의누적보고건수에대한이전 5년동안해당주까지의평균보고건수와의비교가가능하다. Cum, average 는지난 5년 ( 년) 동안의동기간보고누계평균으로계산된다. <Table 3> 은주요표본감시대상감염병에대한보고현황을보여주는데, 표본감시대상감염병통계산출단위인 case/total outpatient( 환자분율 ) 는수족구병환자수를전체외래방문자수로나눈값으로계산되며, Cum, 2012 와 Cum, 2011 은각각 2012년과 2011년 1주부터해당주까지누계건수에대한환자분율로계산된다. <Table 3> 은표본감시감염병들의최근발생양성을신속하게파악하는데도움이된다.

20 년 10 월 18 일제 6 권 / 제 42 호 / ISSN: X PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC 주간건강과질병은질병관리본부가보유한각종감시및조사사업, 연구자료에대한종합, 분석을통하여근거에기반한질병과건강관련정보를제공하고자최선을다하고있습니다. 주간건강과질병에서제공되는감염병통계는 감염병의예방및관리에관한법률 에의거하여국가감염병감시체계를통해신고된자료를기초로집계된것이며, 당해년도자료는의사환자단계에서신고된후확진결과가나오거나다른병으로확인되는경우수정되므로변동가능한잠정통계입니다. 동간행물은인터넷 ( 에주간단위로게시되며이메일을통해정기적인구독을원하시는분은 totoro0609@korea.kr로신청하여주시기바랍니다. 주간건강과질병에대하여궁금하신사항은 totoro0609@korea.kr로문의하여주시기바랍니다. 창간 : 2008년 4월 4일발행 : 년 10월 18일발행인 : 양병국편집인 : 정충현편집위원 : 강춘, 김성수, 김성순, 김영택, 고운영, 박미선, 박옥, 박현영, 박혜경, 송지현, 윤승기, 김봉조, 이영선, 배근량, 최혜련, 박선희, 인혜경, 최수영편집 : 질병관리본부감염병관리센터감염병감시과 충북청원군오송읍오송생명 2 로 187 오송보건의료행정타운 ( 우 ) Tel. (043) , 7164 Fax. (043)