대한한방내과학회지제 33 권 4 호 (2012 년 12 월 ) Korean J. Orient. Int. Med. 2012:33(4)511-519 정현숙 1,2, 강세영 1, 한현진 1, 장인수 1 1 우석대학교한의과대학한방내과학교실, 2 효사랑병원 The Effects of SBD-1 on Hangover Syndrome : a Randomized Double-blind Crossover Preliminary Study Hyun-suk Jeong 1,2, Sei-young Kang 1, Hyun-jin Han 1, In-soo Jang 1 1 Dept. of Internal Medicine, College of Korean Medicine, Woo-Suk University, 2 Hyosarang Family Hospital ABSTRACT Objectives : This study investigated the effect of Sinseonbulchuidan (SBD-1) on hangover syndrome. We undertook this study to test whether SBD-1 is effective in preventing the signs and symptoms of alcohol-induced hangover. Methods : Fifteen healthy volunteers participated in this double-blind randomized crossover study. All participants received either SBD-1 or indistinguishable placebo capsules before alcohol consumption. The primary outcome measure was the difference in hangover severity scores between SBD-1 and placebo intervention. Secondary outcome measure was the difference in profile of mood states (POMS) between SBD-1 and placebo intervention. Results : After alcohol exposure, the overall symptom scores were significantly decreased in the SBD-1 group compared with those given a placebo. The mean scores for the hangover symptoms were high in the placebo group, and statistical significance was observed in 4 symptom scores (loss of appetite, stomachache, nausea, and total score). There were no differences in the POMS and cognitive performance test results between SBD-1 and placebo intervention. Conclusions : We conclude that the SBD-1 is effective in preventing the signs and symptoms of alcohol-induced hangover. Larger studies are required to confirm these findings. Key words : Sinseonbulchuidan, alcohol hangover, Korean medicine, acute hangover scale Ⅰ. 서론 숙취 (hangover) 는과도한양의알코올을섭취한후에나타나는두통, 설사, 식욕부진, 오심, 구토, 오한, 식은땀등의신체적인증상과정신적인증상을의미하며 1, 객관적인증상으로는인식, 운동능 교신저자 : 장인수전북전주시완산구중화산동 2가 5번지우석대전주한방병원한방내과 TEL: 063-220-8615 FAX: 063-227-6234 E-mail : makayj@hanmail.net 력저하, 혈액학적변화및호르몬변화가나타나는것을일컫는다 2. 알코올에의한숙취는알코올을섭취하는대부분의사람이경험하는일반적인현상으로숙취를경험하는사람에게신체적불편을줄뿐만아니라 3, 작업능력을떨어뜨려사회적경제적손실도불러일으킨다. 추정되는숙취의원인은탈수, 알코올및알코올대사물 ( 아세트알데히드, 포름알데히드, 아세톤등 ) 의독성, 흡수장애에의한영양소 ( 혈당, 비타민, 무기질 ) 결핍등의다양한원인등이복합 511
적으로작용하는것으로알려져있다 3,4. 신선불취단 ( 神仙不醉丹 ) 은 東醫寶鑑 의 < 雜病篇內傷門酒傷條 > 에기재된처방으로취하지않는신선의약이라는의미를지닌다. 葛花, 葛根, 白茯苓, 小豆花, 木香, 天門冬, 砂仁, 牧丹皮, 人蔘, 肉桂, 枸杞子, 陳皮, 澤瀉, 白鹽, 甘草로구성되며복용법은각각같은양을가루내어蜂蜜로반죽한다음彈子大로알약을만들어복용하면, 술을마셔도취하지않는다 51 고기록되어있다. 기존의알코올숙취효과에대한문헌보고중단일약재나추출물에대한숙취효과연구는일부이루어지고있으나 6-11, 현재까지한약처방을이용한임상연구는보고된바없기에, 저자는신선불취단을가감한처방 ( 이하 SBD-1) 이숙취증상에미치는영향을평가하기위해무작위배정이중맹검교차임상연구 (randomized controlled cross-over study) 를시행하였다. 본연구는 SBD-1 을정량화한캡슐과위약캡슐을제작하여이를시험약복용군과위약복용군으로나누어투여하였고, 이후일정량의알코올을투여한후나타나는신체상태의변화를분석하여다음과같이보고하고자한다. Ⅱ. 연구대상및방법 1. 연구대상 1) 연구대상연구에사용되는약의약리작용등에대한충분한설명을들은후, 자발적으로임상시험에참여하기로동의하고피험자동의서를작성한지원자를대상으로하였다. 최초지원자는 15명이었으며, 최종적으로 12명이임상시험을마쳤다. 2) 선정기준만 20 35 세사이의건강한남자성인을대상으로하며, 선천성또는만성질환이없고내과적인진찰결과병적증상또는소견이없는사람으로, 바르비탈류약물등의약물대사효소유도및억제약물을복용하고있지않고, 임상병리검사및활 력징후가정상범위에속하며본임상시험에참여하기로자발적으로동의한자를대상으로하였다. 3) 배제기준시험개시 1개월이내바르비탈류약물등의약물대사효소유도및억제약물의복용을한사람, 시험개시 7일이내에시험에지장을줄우려가있을만큼의과도한음주를한사람, 시험당시위궤양치료제를복용하고있거나, 최근 6개월이내에위궤양치료를받은경험이있는사람, 과거에췌장염, 통풍, 위장관수술등의과거력이있는사람, B형, C형간염환자또는보균자, 아스피린등잠복출혈의위험이있는약물을복용하고있는사람, 음주후심장질환증상이나부작용을심하게경험한사람중피험자로부적절하다고연구자가판단한사람, 과거에정신질환을앓았던사람, 과거에알코올중독을진단받고이에대한치료를받은적이있는사람, 알코올에대한내성이약하여평소에음주를하지않거나, 알코올에대한내성이강하여평소 1회에소주 2병이상의음주에도숙취를경험한적이없는사람, 기타알코올대사에영향을미칠것으로판단되는약물을복용하고있는사람등피험자로부적절하다고연구자가판단한사람은배제하였다. 2. 연구재료 1) 시험약시험약 (SBD-1) 은함소아제약 (KGMP 제조시설 ) 에의뢰하여葛花, 葛根, 白茯苓, 小豆花, 天門冬, 砂仁, 人蔘, 肉桂, 枸杞子, 陳皮, 甘草동량과정제수를총약재의 7배량으로 95 100 에서 2시간추출한후, 추출액을 95 100 에서고형분으로약 30% 까지농축하고순수건조엑스 (dried extract) 를얻어여기에같은양의부형제 ( 덱스트린 ) 를혼입하여 capsule 을제조하였다. 葛花, 葛根, 白茯苓, 小豆花, 天門冬, 砂仁, 人蔘, 肉桂, 枸杞子, 陳皮, 甘草등을전탕한추출물과탕전을하지않는薄荷霜, 소금을합하여 capsule 에충전되었다. 東醫寶鑑 512
정현숙 강세영 한현진 장인수 등에彈子大丸藥으로기술되어있으나, 옛날火繩銃에사용하는총알인彈子에서유래한彈子大의현대적기준이책마다상이하며, 실제임상에서彈子大와卵子黃大가혼용되어있으므로, 현재활용되는용량기준으로彈子大와卵子黃大사이의중량인약 12 g을기준으로하여, 시험약 1회투여용량을한약 12 g의추출물이되도록환산하여복용하게하였다 (Table 1). Table 1. The Composition of Sinseonbulchuidan -gagambang (SBD-1). 韓藥名 Herbal Name 葛花 Pueraria Lobata 葛根 Puerariae Radix 白茯苓 Poria(Hoelen) 赤小豆 Phaseoli Semen 天門冬 Asparagi Radix 砂仁 Amomi Fuctus 人蔘 Ginseng Radix 肉桂 Cinnamomi Cortex Spissus 枸杞子 Lycii Fructus 陳皮 Citri Pericarpium 甘草 Glycyrrhizae Radix 薄荷 Menthae Herba 白鹽 Salt 2) 위약시험약에사용된것과동일한형태의불투명한 capsule 에시험약과동일한무게의찹쌀가루를충전하며, 용법, 용량은시험약과동일하게하였다. 3) 시험약의복용량 1회투여용량은생약 12 g의추출량에준하여제조된 capsule을 1회복용하게하였다. 4) 알코올투여용량기존에보고된숙취연구논문 12-14 에이용된용량을참고하였으며, 소주 ( 참이슬 Fresh, 진로, 알코올도수 19.5%) 180 ml와레드와인 (Fronta Chile Carbernet Sanvignon, 알코올도수 12.5%) 750 ml 를 1시간 30분안에마시도록하였다. 여기에피험 자모두에게동량의안주를제공하였으며, 음주중물등의음료섭취는제한하였다. 피험자에투여된알코올은 1인당약 128.85 g으로, 체중 60 kg인사람의경우 2.15 g/kg에해당하는용량이었다. 3. 연구방법 1) 임상시험방법본임상시험은우석대학교부속한방병원임상시험심사위원회 (institutional review board: IRB) 의승인을받았다. 시험군으로서신선불취단가감방복용군과대조군으로서위약복용군을난수표를이용하여제 3의연구자가무작위로배정하였고, 시험자와피시험자가아닌제 3자로하여금시험약 capsule 과위약 capsule 을배분및복용하도록하여이중맹검법에따라연구를진행하였다. 이후 3일의 wash-out 기간을둔후, 시험군과대조군을바꾸어동일한방법으로교차연구를진행하였다. 2) 약물투여용량및방법시험일에저녁식사 2시간후무작위배정에따라피험자에게시험약혹은위약을물과함께 capsule 을복용하게하였다. 시험약복용 30분경과후소주와와인을안주와함께 1시간 30분안에자유로운분위기에서섭취하도록하고음주종료 30분후호흡중알코올농도 (BrAC) 를측정하고, 시험당일음주전과다음날숙취상태에서기분상태척도검사 (profile of mood states: POMS) 를총 2회, 시험다음날오전 8시에서오전 9시사이에숙취상태에서숙취증상설문을 1회각각시행하였다. 3) 평가방법숙취증상의평가는 Acute Hangover Scale 12 을이용하여피험자에게설문하도록하였다. Acute Hangover Scale은전날의음주로인한증상을 9가지항목으로나누어채점기준은각각의단계를 0에서 7 사이의점수로계산하도록하였으며, 본연구에서는군간의증상비교를통해시험약의효과를비교하였다. 호흡음주측정기는 Alco-Sensor IV(Intoximeters, Inc., USA; Alco-Sensor) 를이용하여측정하였다. 시 513
험에사용된기기는시험전에조정작업 (Calibration) 을모두마쳤다. 기분상태척도검사 (Profile of Mood States, POMS) 는일시적이고변하기쉬운정동상태를빠르고간편하게규명하고자하는임상적인필요성에의해개발된검사로, 6개의하위척도로구성되어있다. 그내용으로는긴장-불안요인이 9항목, 우울-낙담요인이 15항목, 분노-적개심요인이 12항목, 활기- 활동요인이 8항목, 피곤 -무력요인이 7항목, 혼란- 당황요인이 7항목이며총 65개항목중위의 6개요인에속하지않은 7개항목은채점을하지않는다. POMS 는연구도구로의학전반에걸쳐이용되고있는데, 통제된외래환자약물실험, 약물남용과약물중독연구등의연구등에이용되며 15, 본연구에서는신선불취단가감방복용이정서적변화에미치는영향을평가하기위하여 POMS 를실시하였다. 사용된 POMS는국내용으로개발된한국판기분상태척도 (K-POMS) 를사용하였다 16. 4) 시험중지및탈락기준피험자가지정된약물의용법및용량을지키지않은경우, 시험기간중발생한부작용으로인하여시험을계속할수없다고연구자가판단하거나피험자가시험중단을요구한경우, 시험중알코올섭취후 1회이상구토를한경우, 알코올복용량을확인할수없으므로해당피험자의시험참여를중지하였다. 피험자가자발적으로시험참여를중단하거나참가동의를철회한경우, 기타연구자가부적합하다고판단된자는탈락시켰다. 4. 통계처리연구결과의분석은 SAS를이용하였으며, p<0.05 를유의기준으로하였다. 분석자료가총 12명으로, 통계방법은교차모형분석을사용하였다. Ⅲ. 결과 1. 일반적특성 임상시험에참여의사를밝힌사람은총 15명이었다. 이중시험도중정해진음주량을지키지않아 1명이탈락되고, 음주후구토로 2명이탈락하여최종적으로총 12명이시험을완전히마쳤다. 피험자의성별은모두남자로, 나이, 키, 몸무게, BMI의평균값은다음과같았다 (Table 2). Table 2. Characteristics of Study subjects. Characteristics Age 21.60±2.84 Height (cm) 175.33±3.33 Weight (kg) 68.63±9.47 BMI (kg/m 2 ) 22.29±2.66 Values were number or mean±standard deviation 2. 음주다음날의시험약복용군과대조군의증상설문결과음주다음날작성한설문에서는시험군이대조군과비교하여 9개항목모두와 9개항목의총점항목에서낮은점수를나타냈다. 통계적으로는식욕저하 (loss of appetite), 속쓰림 (stomachache) 과오심 (nausea), 그리고총점 (total score) 항목에서유의성을보였다 (Table 3)(Fig. 2). Table 3. Differences of Symptoms between Two groups on the morning after Alcohol Intoxication. Symptom SBD-1 Placebo group group P-value Hangover 2.83±1.53 3.92±1.73 0.080 Thirsty 3.25±1.36 4.17±1.99 0.057 Tired 3.58±2.07 4.33±1.87 0.075 Headache 2.50±2.15 3.25±2.05 0.089 Dizziness 2.33±1.78 3.08±2.27 0.134 Loss of appetite 2.42±1.78 3.50±1.78 0.002* Stomachache 1.42±1.38 3.25±1.82 0.009* Nausea 1.58±1.78 3.67±1.97 0.012* Heart racing 1.50±1.83 2.17±1.64 0.183 Total score 21.42±10.9 31.33±13.71 0.005* Values were number or mean±standard deviation. Statistical significances were based on cross-over design. 514
정현숙 강세영 한현진 장인수 3. 음주전후의시험군과대조군의기분상태척도변화결과음주당일과다음날의기분상태척도변화에서는 시험군과대조군은기분상태에대하여통계적으로유의한차이가없었다 (Table 4). Table 4. Differences of profile of mood states (POMS) between Two Groups after Alcohol Intoxication. Symptom SBD-1 group Placebo group P-value Depression-Dejection 0.33±7.17 2.67±5.17 0.481 Vigor-Activity -1.78±10.75-3.78±4.99 0.603 Tension-Anxiety 0.89±6.56 1.56±2.87 0.711 Confusion-Bewilderment -0.67±3.16 1.11±2.26 0.264 Anger-Hostility -1.00±9.88 1.56±3.32 0.384 Fatigue-Inertia 3.22±8.31 3.44±4.15 0.848 Total mood disturbance 1.00±26.78 6.56±8.39 0.558 Values were number or mean±standard deviation. Statistical significances were based on cross-over design. Assessed for eligibility (N=15) Random assignment to crossover group (N=15) Excluded (N=0); Not meeting inclusion criteria (N=0) Sinseonbulchui-dan group (N=6) Allocated to and received intervention (N=6) Lost to follow-up (N=0) Placebo group (N=9) Allocated to and received intervention (N=9) Lost to follow-up (N=0) Crossover of subjects after 3 days Placebo group (N=9) Allocated to and received intervention (N=9) Lost to follow-up (N=2) Discontinued intervention; protocol violation (N=2) Analysed (N=7) Excluded from analysis (N=2) Fig. 1. Flow diagram enrollment and outcome. Sinseonbulchuidan group (N=6) Allocated to and received intervention (N=6) Lost to follow-up (N=1) Discontinued intervention; protocol violation (N=1) Analysed (N=5) Excluded from analysis (N=1) 515
Fig. 2. Differences of symptoms between two groups on the morning after alcohol intoxication. Ⅳ. 고찰및결론 한국인의음주율은지난 10여년간남자와여자모두에서증가하는추세에있으며일반적으로젊고사회활동참여가많은계층을중심으로나타나고있는데 21,22, 세계보건기구에서조사한연간순수알코올소비량 2위에해당할정도 23 로소비량이많다. 우리나라음주문화의특성인과음과빈번한음주는많은사람들이숙취를제거할수있는약이나음료수등에많은관심을보이는사회분위기를조성하고있으며, 실제로알코올로인한간보호와숙취해소식품시장도증가하는추세에있다 9. 인체의알코올대사는 alcohol dehydrogenase(adh), microsomal ethanol oxidation system(meos) 및 catalase 의 3가지효소계가관여한다 20. 알코올은섭취시입안과식도의점막에서소량흡수되며위와대장에서중등도로흡수되고소장근위부에서주로흡수되는데 21, 간에서의알코올대사율은 ADH 와 aldehyde dehydrogenase(aldh) 활성에영향을주는요인들에의해조절된다 22. 알코올숙취는체내에서알코올이대사되는과정에서발생하는부산물이나대사과정의문제로일어나고있는것으로추정되는데, 이원인에대해서는여러가지가제시되어왔으나, 아직까지확실한원인이나기전이밝혀진바는없는상태이다. 아세트알데히드는많은연구에서알코올숙취의원인으로지목되고있으며, 콘지너 (Congener, 술에첨가되는착향료 ) 등도숙취유발의원인인자로추정되고있다 23. 알코올의체내흡수율은간의대사능외에도섭취된알코올의양과주류내알콜농도, 섭취율, 위내용물의구성성분에따라서결정된다 6. 일반적으로공복시의알코올섭취는 30분이내에혈중최고농도에도달하게되지만, 알코올흡수의정도는개인에따른유전적차이, 환경상태 ( 영양상태, 운동상태, 탈수정도, 건강상태 ) 에따라서도정도의차이가매우다르게나타나므로 24, 같은양의알코올을섭취하더라도숙취증상의정도에차이가있을수있다 25. 또한알코올숙취는개인의알코올분해능뿐아니라사회적환경적요소에의해서도영향을받는다 23. 스트레스가알코올의숙취에영향을준다는보고가있으며, 알코올섭취는깊은수면을방해하여다음날의피로도를증가시킨다고하였다 21,26. 알코올의급성효과는대부분의음주자에게서판단력, 균형, 협응운동을상실시킨다 21. 인지기능의변화는숙취로인해유발되는주요관련증상중의하나이며, 폭음하는경우기억력, 경계성, 주의집중력, 수행능력의저하를일으킨다 27. 과도한알코올섭취는정서에도영향을미쳐음주시불안도를증가시키고정신적증상을야기한다 28. 인체가받는알코올의영향을평가할수있는방법으로일반적으로가장많이사용되는것은체내알코올농도측정이다. 그러나숙취증상은혈중알코올농도 (blood alcohol concentration, BAC) 가저하되고있을때시작되어혈중에사라지고난 516
정현숙 강세영 한현진 장인수 이후에도그증상이지속되며, 혈중아세트알데히드농도와숙취증상의정도가비례하지않는다는보고도있어 2, 숙취증상의척도를 BAC나아세트알데히드로평가하기에는무리가있다. 따라서숙취증상의평가를위해많은연구들이증상의변화를측정도구로같이사용하고있으며 29, 이러한연구는국외의경우더욱두드러져, 증상을통한숙취연구가다분화되어있다. 국외의숙취증상연구는음주를시행한후다음날의증상을척도로평가하는전향적연구와과거에경험한숙취증상을설문형식으로조사하여통계하는후향적연구방식으로나누어져있다고할수있는데 29, 전향적연구의경우, 체계적이고일률적인척도를도입하기위해최근에단기간의음주로발생하는증상을측정하는단기숙취평가척도 (Acute Hangover Scale, AHS) 12 가이용되고있다. 본연구는숙취증상의변화에미치는영향을관찰하기위하여숙취평가척도를주평가변수로적용하였다. 숙취는飮酒의過度로인한內傷인酒傷의범주로볼수있다. 酒에는大熱大毒이있어서飮酒하면神志가昏亂되고사람의성품이변할정도로독성이있는것이라고하였다. 음주과다는惡心, 嘔逆, 神昏煩亂, 胸悶痞塞, 不思食, 食難化, 小便不利, 身熱, 惡寒, 自汗, 頭痛, 便泄등의증상을발생시킬수있다. 病이가벼우면嘔吐, 自汗, 瘡痲, 酒齄, 自泄혹은心脾痛을발생시키며, 오래되어심해지면消渴, 黃疸, 肺痿, 內痔, 鼓脹, 失明, 哮喘, 癲癎등의病을발생시킨다고하였다 20. 주상에대한치료법으로는發散, 汗出, 利尿시키는방법을사용한다. 음주과다로인한증상에대한치료처방으로는葛花解酲湯, 對金飮子, 酒蒸黃連丸, 神仙不醉丹, 萬盃不醉丹등의처방들을제시하고있다 20. 신선불취단은東醫寶鑑의雜病篇內傷門酒傷條에기록된처방으로, 이처방은동의보감에기재된다른처방과달리소금이사용된처방이라는차이 30 를두고있다. 알코올섭취후오랜시간나트륨, 칼륨의지속적인저하상태가나타난다는점 31 을고 려한다면신선불취단은다른주상처방과비교해음주로인해신체에부족한미네랄이직접적으로포함된처방으로볼수있다 30. 그러나신선불취단이酒傷에미치는효과에대한과학적평가는이루어져있지않은상태이다. 따라서근거중심의학에합당한신선불취단의숙취해소에대한치료적근거를제시하고자하는목적에서본연구를시행하였다. 시험에사용된시험약 SBD-1은신선불취단처방을일부가감하여사용하였다. 본연구에서는참여자의숙취유발을높이기위해알코올복용량을높게설정하였고, 개인간의차이를줄이기위해교차연구를시행하였다. 또한안주를제공하였는데, 실제음주시안주를섭취하는경우가대다수이므로이러한상황을고려하여피험자전원에게동량의안주를제공하였다. 본연구의알코올투여량은참여자전원에게서숙취증상을유발하였으며, 연구결과시험다음날의숙취설문평가에서는 SBD-1 복용군에서식욕저하 (loss of appetite), 속쓰림 (stomachache) 과오심 (nausea), 그리고총점 (total score) 항목이통계적으로유의성있는결과가도출되었다. POMS 의경우에는그변화값이신선불취단가감방복용군과대조군의차이에통계적유의성이없어, SBD-1 의복용은음주다음날정서적인영향에는효과를미치지않는결과를나타냈다. 이상의결과로미루어볼때, SBD-1 은음주전복용시다음날음주로인해발생하는신체적인불편감과식욕저하, 속쓰림, 오심의해소에유의한효과가있으며전체적인숙취증상을감소시키는것으로보인다. 본연구는교차설계임상연구를이용하여 SBD-1의숙취해소효과를검증하고자하였으며, 숙취는개인에따라다양한증상을나타나며, 여러가지영향인자가많으므로향후더욱많은규모의교차연구등을통한확대연구를적용하여그효과를자세히검증할수있을것으로판단된다. 517
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