대한임상검사학회지 : 39권제3호, 201-209, 2007 ISSN 1738-3544 알레르기의심환자의알러겐발생빈도에대한연구 광주기독병원세포유전학실 1, 진단검사의학과 2 김윤식 1 김연 2 Research on Allergy-Causing Materials of Allergy Diseases Yoon-Sik Kim 1 and Yeon Kim 2 Department of Cytogenetics Division 1, and Laboratory Medicine 2 Kwangju Christian Hospital, Gwangju 503-715, Korea Among the inhalant and foods which caused allergy, which is increasing nowaday, this research has a purpose of studying allergy-causing materials (allergen) which most frequently cause allergy. In order to conduct this research, we selected 100 hundred patients (M : F = 65 : 35) from in Kwangju Christian Hospital, who were tested through allergy multiple antigen simultaneous test (MAST) immunoblot assay (RIDA X-Screen; r-biopharm Co., Darmstadt, Germany). According to the test, the total IgE positive rate (above Class 2) from the inhalant is 58.3%, and that from food is 35%, respectively. This research showed that the first most allergen was the tick (Derm. farinae/derm. pteronyssinus), the second most was housedust, and the third was the hair of pets such as cats and dogs; 65%, 35%, 26.3% in inhalant panel, and 52.5%, 40%, 50% in food panel, respectively. Thease allergens newly added to inhalant and food panels were not contributable to the detection of specifical allergen. We needs further improvement to be used as primary screening or quantitative test for allergy. Key wards: Multiple antigen simultaneous test (MAST), Immunoblot, Allergy-causing materials (allergen). I. 서론 알레르기 (Allergy) 란그리스어인 allos 에서유래되었는데이는 변형된것 을의미하며, 이는보통대부분의사람에게서는아무런문제도일으키지않는물질이특정인에게는알레르기반응을보이는증상으로비염, 피 교신저자 : 김윤식, ( 우 ) 503-715 광주광역시남구양림로 190 광주기독병원세포유전학실 Tel : 062-650-5126, 010-9897-2982 E-mail : kys2982@naver.com 부염, 호흡기질환등을일으켜흉통, 호흡곤란등을발생시킨다. 알레르기질환은미국내의유병률이약 20% 정도로매우흔한질환으로 (Homburger, 1996), 우리나라의경우도건강보험심사평가원과국민건강보험공단이공동발간한 2005 건강보험통계연보 보도자료를보면 2005년말우리나라전체건강보험적용인구환자중대표적인알레르기질환인아토피, 알레르기비염, 천식등의질환으로 13.5% 가진료받은경험이있는것으로나타났으며, 알레르기질환으로건강보험적용인구 10만명당진료환자수 201
대한임상검사학회지 39(3):201-209, 2007 가 2001년 10,884(10.9%) 명에서 2005년 13,508 (24.1%) 명으로매년증가추세에있다고하였다. 알레르기질환은봄철에주로발생하는계절형과 1년내내증상이나타나는만성형알레르기질환으로나누며계절형이해마다계속되면만성형으로전환될수있다. 지금까지알려진알레르기병인은다양한경로로체내에들어온알레르기항원에감작된사람이동일한항원에접촉하게되면항원이호염구 (basophil) 나비만세포 (mast cell) 의표면에있는면역글로블린E(IgE) 과결합하여세포속에존재하는염증성화학매개물인히스타민, 류코트리엔 (leucotriene), 화학주성인자 (chemotactic factor) 등을세포외로분비하여일정한증상을일으키는것으로알려져있다 (Calkhoven 등, 1991; Homburger, 1996). 이러한반응을보이는알레르기의원인물질은분자량 10~70 kd 정도의아주작은단백질로서개인에따라독특하다. 주요한경로로는공기중의원인물질을흡인하거나, 동식물, 광물질, 약물, 첨가제등을접촉하거나섭취하는것이다. 기관지과민성에의한천식으로기침, 천명, 호흡곤란등이반복되면서기도에만성적인염증이발생하여기관지벽이두꺼워지고내경이감소한다. 아토피피부염, 알레르기성비염, 두드러기, 알레르기성결막염등이직접적인관련질환이며이로인하여중이염, 세균성결막염, 쇼크등의이차적인질환이발생할수있다. 이러한알러겐특이항체검사법으로는 Wide 등 (1967) 에의해혈청내알러겐특이 IgE를측정하는 Radioallergosorbent test(rast) 법이처음시도되었고, Miller 등 (1984) 이개발한다수의알러겐을동시에검사할수있는 multiple allergososorbent test radioimmunoassay(mast- RIA) 법, Brown 등 (1985) 의화학발광법을이용하여혈청내총 IgE 및다수의알러겐특이 IgE를동시에측정하는 MAST chemiluminescent assay(mast CLA), 2000년대부터는국내에서도 MAST immunoblot법이빠르고간편하며, 경제적이고검체소요량도적어많은병원들에서이용되고있다. 광주기독병원에서도 2005년부터 MAST immunoblot법을도입하여알러겐특이항체검출을시행하고있다. 이에저자들은여러가지알레르기질환증상을보인환자를대상으로 MAST immunoblot법을이용한알러겐특이항체가검출된환자들을대상으로알레르기유발인 자를알아보기위한연구를시행하였다. II. 대상및방법 1. 연구대상 2006년 6월부터 2007년 5월까지광주기독병원이비인후과, 내과, 소아과, 피부과등에서알레르기질환이의심되는환자중 MAST immunoblot법을이용하여알러겐특이항원중총 IgE에서양성반응을보인 100명 (M : F = 65 : 35) 의환자를대상으로하였다. MAST 알러겐패널모델중흡입형패널 60건과음식형패널 40건을각각분석에이용하였다. 두종목중복되어실시된경우나금지약물들을복용한경우등부적합한환자군은제외하였다. 환자의연령분포는 1세부터 75세까지다양하였다. 2. 연구방법 1) MAST immunoblot 분석 MAST immunoblot 분석을위한 MAST 알러겐패널모델로는니트로셀룰로스 (nitrocellulose) 막을이용한 immunoblot 원리를이용하여다수의알러겐특이항체를동시에검사할수있는 RIDA X-Screen(r-Biopharm Co., Darmstadt, Germany) 키트를이용하였다. RIDA X-Screen 키트의 MAST 특이알러겐종류는흡입형 (inhalant) 과음식형 (food) 판넬에각기다른 20가지조합으로구성되어있고, 여기에중복을포함해서흡입형과음식형패널에는각각 40종의알러겐을부착하여이용하였다 (Table 1). 2) MAST immunoblot 분석방법검사법은체외진단목적의알러겐들이반응조의니트로셀룰로스막의표면에부착되어있어면역학적반응을위해환자의혈청을파이펫으로반응조에떨어뜨리고, 실온에서배양하고배양과정동안특이알러겐 IgE 항체는알러겐밴드와반응하고알러겐을매개로하여니트로셀룰로스막에결합시키고, 결합되지않은것은세척과정을통해제거시킨다. 이후 biotin과결합된 anti-human 202
Korean Soc. Clin. Lab. Sci. 39(3):201-209, 2007 IgE가첨가되고실온에서배양한다. 다음으로, alkaline phosphatase와접합된 streptavidin이첨가되고배양과정동안 streptavidin은 biotin과양성대조선 (positive control) 에결합하며, 결합하지않은 streptavidin-conjugate는세척과정에의해제거된다. 마지막단계로기질의첨가와배 양이후, alkaline phosphatase의특이적효소색깔반응이일어나고테스트스트립상에침전이형성하며, 색반응은직접적으로혈청검체의특이적항체량에비례하게된다. 정량분석은테스트스트립이완전히건조된뒤에 CCD 카메라를포함하고있는장비 (RIDA X-Screen) 로니트 Table 1. RIDA R X-Screen food panel-strip and inhalant panel-strip 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 총 IgE 콩우유치즈계란흰자게새우참치대구연어돼지고기닭고기소고기레몬, 라임복숭아밀쌀보리마늘양파땅콩효모자작나무참나무호밀풀쑥돼지풀곰팡이류곰팡이류곰팡이류고양이개바퀴벌레집먼지진드기류진드기류향미풀토마토칸디다콤팡이수중다리진드기 Allergens (food panel-strip) Total IgE Soya beans Milk Cheese Egg white Crab shrimp Tuna Codfish Salmon Pork chicken Beef Citrus Mix Peach Wheat flour Rice Barley meal Garlic Onion Peanut Yeast,bakers Birch-Alder Mix Oak White Rye Mugwort Ragweed,short Alternaria Aspergillus Cladosporium Cat Dog Cockroach Mix Housedust Derm. farinae Derm. pteronyssinus Buckwheat meal Tomatoe Candida albicans Acarus siro 총 IgE 콩우유계란흰자게새우복숭아아카시아물푸레나무자작나무수양버들개암나무일본삼나무참나무포플라플라타너스우산잔듸오라새큰조아제비호밀풀미역취 ( 국화 ) 털비름명아주과줄민들레쑥돼지풀곰팡이류곰팡이류곰팡이류곰팡이류고양이개바퀴벌레집먼지진드기진드기향기풀갈대소나무프랑스국화 Allergens (inhalant panel-strip) Total IgE Soya beans Milk Egg white Crab shrimp Peach Acacia Ash Mix Birch-Alder Mix Sallow, Willow Hazelnut Ceder, Japan Oak, White Poplar Mix Sycamore Mix Bermuda Grass Orchard Grass Timothy Grass Rye,Cultbatd Goldenrod Pigweed Mix Birch-Alder Mix Oak White Mugwort Ragweed,short Alternaria Aspergillus Cladosporium Penicillium Cat Dog Cockroach Mix Housedust Derm. farinae Derm. pteronyssinus Sweet vernal grass Reed Pine Ox-eye-daisy 203
대한임상검사학회지 39(3):201-209, 2007 로셀룰로스막의사진을찍고특수한소프트웨어에의하여알레르겐선들의착색이분석되고, 혈청의특이적총 IgE 농도가 class(1-6) 와 IU/mL( 범위 : 0.35-100 IU/mL) 단위로검출되어판독된다. 이와같은과정은테스트절차또한매우간단하여 2시간 30분이면분석을완전히끝마칠수있다. 그리고필요한혈청의양도 250 μl 밖에소요되지않는다. 3) 보고방법각각의알러젠의경우측정영역의색의진하기는환자의혈청안에존재하는특이 IgE 항체의양에비례한다. 알러겐의특이항체결과는수치를 IU/mL로출력되고, 그것들을 0-6의 class로분류지정되어최종출력된다 (Table 2). 임상적으로알레르기증상의증거가없는정상인에서 class 1까지관찰되므로, class 2 이상을양성, class 1 이하는음성으로판정하였다. Table 2. Classification according to Allergen-specific IgE content and concentration Class IU/mL Allergen-specific IgE content 0 1 2 3 4 5 6 0.00-0.34 0.35-0.69 0.70-3.49 3.50-17.49 17.50-49.99 50.00-99.99 100.00 none or hardly any found low increased significantly increased high very high extremely high III. 결과 1. Class 분류에따른총 IgE 양성률알레르기 MAST의흡입형 (n=60) 과음식형 (n=40) 패널검사에서 class 분류에따른총 IgE 항체반응비율은 class 1은흡입형에서 25명 (41.6%), 음식형에서 26명 (65%), class 2는흡입형에서 18명 (30%), 음식형에서 6명 (15%), class 3 흡입형에서 17명 (28.4%) 음식형에서 8명 (20%) 에서양성률을보였으며, class 4, class 5, class 6에서반응을보인경우는없었다 (Fig. 1). 2. MAST 흡입형알러겐물질의양성률 60건의 MAST 흡입형패널을대상을분석한결과가장높은양성반응물질은진드기류 (Derm. farinae/ pteronyssinus) 로 65%, 다음으로는집먼지 (housedust) 35%, 개나고양이등의애완동물털에서 26.6%, 바퀴벌레의피부껍질이나부산물 18.3% 순으로나타났으며, 이밖에도봄철이나가을철에비산하는꽃가루등에도낮지만 5~ 10% 정도에서반응을보인반면우유, 게, 새우, 곰팡이류등에서는반응환자가없었다 (Table 3). 3. MAST 음식형알러겐물질양성률 40건의음식형패널을대상을분석한결과가장높은양성을보인알러겐반응물질은진드기류 (Derm. farinae/ pteronyssinus) 로 52.5%, 다음으로는개나고양이등의애 Fig. 1. Total IgE reactive rate by Allergy-MAST test (n=100), *MAI: MAST allergy inhalant, MAF: MAST allergy food. 204
Korean Soc. Clin. Lab. Sci. 39(3):201-209, 2007 Table 3. Reaction frequency of MAST allergen, inhalant test (n=60) Allergens class1 class2 class3 class4 class5 class6 total 1 Total IgE 25 18 17 60 2 Soya beans 2 2 3 Milk 0 4 Egg white 1 1 5 Crab 0 6 shrimp 0 7 Peach 2 1 3 8 Acacia 4 1 5 9 Ash Mix 1 3 4 10 Birch-Alder Mix 4 3 7 11 Sallow, Willow 2 2 4 12 Hazelnut 5 1 6 13 Ceder, Japan 1 1 2 14 Oak, White 3 1 4 15 Poplar Mix 2 4 6 16 Sycamore Mix 2 1 1 4 17 Bermuda Grass 3 4 1 8 18 Orchard Grass 1 3 1 5 19 Timothy Grass 5 2 1 1 9 20 Rye,Cultbatd 3 2 1 2 8 21 Goldenrod 4 1 5 22 Pigweed Mix 3 2 5 23 Birch-Alder Mix 2 4 1 7 24 Oak White 5 3 1 9 25 Mugwort 4 1 5 26 Ragweed,short 4 1 5 27 Alternaria 1 1 2 28 Aspergillus 0 29 Cladosporium 0 30 Penicillium 1 1 31 Cat 10 10 32 Dog 1 6 7 33 Cockroach Mix 9 2 11 34 Housedust 1 10 8 3 22 35 Derm. farinae 8 5 8 5 26 36 Derm. pteronyssinus 8 5 13 37 Sweet vernal grass 1 3 1 5 38 Reed 2 2 4 39 Pine 3 2 5 40 Ox-eye-daisy 3 2 5 완동물털 50%, 집먼지 (housedust) 40% 순으로나타났으며, 순수음식형으로는돼지고기와치즈에서각각 7.5% 정도로흡입형보다매우낮게나타났다. 또한빈도는낮지만, 우유와계란, 게, 소고기와땅콩, 복숭아등에서양성반응을보였으나어류인새우, 참치, 대구, 연어와과일인레몬과라임등과곡식인밀, 쌀, 보리그리고양념류인 마늘, 양파등에서는양성반응을보이지않았다 (Table 4). 4. 연령별, 성별분류에따른주요알러겐항원물질의양성률총 IgE와주요알러겐항원물질의양성률을연령별로 205
대한임상검사학회지 39(3):201-209, 2007 Table 4. Reaction frequency of MAST allergen, food test (n=40) 성분 class1 class2 class3 class4 class5 class6 total 1 Total IgE 26 6 8 40 2 Soya beans 2 2 3 Milk 1 1 4 Cheese 3 3 5 Egg white 1 1 6 Crab 2 2 7 shrimp 0 8 Tuna 0 9 Codfish 0 10 Salmon 0 11 Pork 1 2 3 12 chicken 0 13 Beef 1 1 14 Citrus Mix 0 15 Peach 1 1 16 Wheat flour 0 17 Rice 0 18 Barley meal 0 19 Garlic 0 20 Onion 0 21 Peanut 3 1 4 22 Yeast,bakers 0 23 Birch-Alder Mix 1 1 24 Oak White 1 1 25 Rye 1 1 2 26 Mugwort 1 1 27 Ragweed,short 2 1 3 28 Alternaria 1 1 29 Aspergillus 1 1 30 Cladosporium 2 1 3 31 Cat 1 11 12 32 Dog 2 8 1 11 33 Cockroach Mix 1 1 34 Housedust 7 6 3 16 35 Derm. farinae 4 6 1 2 13 36 Derm. pteronyssinus 1 2 3 3 9 37 Buckwheat meal 1 1 38 Tomatoe 0 39 Candida albicans 2 2 40 Acarus siro 3 2 1 6 보면아동기인 10세이하에서보면총 IgE는 51.2%, 그리고집먼지 39.2%, 개고양이등의애완동물털 33.2%, 진드기류 (Derm. farinae/pteronyssinus) 31.3%, 바퀴벌레 7.3% 를보였으며, 청소년기인 11세부터 20세에서는총 IgE는 54.9%, 진드기류 (Derm. farinae/pteronyssinus) 75.8%, 집먼지 31.0%, 개고양이등의애완동물털 20.6%, 바퀴벌레 6.3% 를그리고성인인 21세이상에서는총 IgE는 62.2%, 진드기류 (Derm. farinae/pteronyssinus) 57.8%, 집먼지 30.0%, 바퀴벌레 17.5%, 개고양이등의애완동물털 12.5% 를각각보였다. 애완동물 ( 고양이, 개 ) 의털로부터발생되는알러겐항원물질의양성률이아동기 33.2% 에서청소년기 20.6%, 성인 12.5% 보다도높게 206
Korean Soc. Clin. Lab. Sci. 39(3):201-209, 2007 나타났으며, 이와는반대로바퀴벌레에서는성인인경우가 17.5% 로아동기 7.3%, 청소년기 6.3% 보다높게나타났다. 남성과여성에서각각의총 IgE는 52.0%, 55.5%, 집먼지 36.1%, 35.2% 진드기류 (Derm. farinae/pteronyssinus) 55.5%, 59.2%, 애완동물털 19.7%, 20.8% 바퀴벌레 16.8%, 14.8% 로남녀의차이는나타나지않았다 (Table 5). Table 5. Positive rate of total IgE and major allergens by age and sex group Age(years) 10(n=41) 11-20(n=24) 21(n=35) Sex Male(n=65) Female(n=35) Total IgE(%) 51.2 54.9 62.0 52.0 55.5 Housedust Df(%) Dp(%) Pets CM(%) 39.2 31.0 30.0 36.1 35.2 23.5 44.8 32.5 35.0 37.1 7.8 31.0 22.3 20.5 22.1 33.2 20.6 12.5 19.7 20.8 7.3 6.3 17.5 16.8 14.8 Df : Dermatophagoides farinae, Dp : Dermatophagoides pteronyssinus, CM : Cockroach Mix. IV. 고 찰 알레르기는우리나라에서도매년증가되는매우흔한질환이지만다른질환과복합되어나타나는현상등으로인해원인과감별이어려워임상적진단이용의하지않는실정이다. 현재알레르기를진단하기위해주로이용되는것은환자의과거력이나가족력등을이용하는방법과알러겐물질을검사하는항체검사가필수적으로대두되고있다. 특히알러겐항체를찾는검사는환자의증상이알레르기성인지아닌지를구분하는동시에적절한치료를위해중요하다. 인체내알러겐검사의하나인피부단자시험은 (skin prick test) 은민감도와재현성이높은검사법으로알려져있으나연령이어리거나피부반응이상, 심한습진, 두르러기가있는환자나피부반응에영향을주는항히스타민제를복용하는경우에는피부단자시험을시행할수없고 (Pipkorn 등, 1988), 알레르기질환이없는정상인에게도여러가지알러겐물질에대한양성반응이약 30~50% 까지보고되고있으며 ( 양등, 1998), 검 사실시부위, 검사시간, 환자의연령, 검사전약물복용여부에따라결과에변동이있다는단점이있는것으로보고되고있다 (Nelson, 1983). 이러한문제점을보완한방법이 1960년대중반부터 Ishizaka 등 (1966) 에의해 IgE 항체가알레르기성과민반응을일으킨다는사실이밝혀진이후많은혈청내알러겐물질의검사법들이개발되어널리쓰이고있다. 이에본연구자들은 2000년도부터이용되기시작한반응시간이빠르고, 경제적이고, 검체인혈청소요량도적어국내많은병원들에서이용되고있는 MAST immunoblot법을본원에서도 2005년부터도입하고검사에이용하고있다 (von Wahl, 등 1999; 박등, 2004). 본원에서알레르기질환이의심되어알러겐항원검사에서양성을보인환자군중 100명을대상으로알러겐원인물질을분석하였다. 알레르기 MAST의흡입형 (n=60) 과음식형 (n=40) 패널검사에서 class 분류에따른총 IgE 항체반응비율은 class 1은흡입형에서 41.6%(25 명 ), 음식형에서 65%(26명 ), class 2는흡입형에서 30%(18명 ), 음식형에서 15%(6명 ), class 3 흡입형에서 28.4%(17명 ) 음식형에서 20%(8명 ) 에서양성률을보였으며, class 4, class 5, class 6에서반응을보인경우는없었다. 특히양성으로판정이가능한경우로 class 2 이상은흡입형의경우는 58.4%, 음식형의경우는 35% 를보여흡입형이 23.4% 가높게나타났으며, 이러한결과는특이알러겐항원물질이흡입형에서더많은빈도를보인것을반영한결과라할수있을것으로사료된다. 둘째는흡입형패널알러겐물질양성률중가장높은빈도를보인군은진드기류로 65%, 다음으로는집먼지 35%, 개나고양이등의애완동물의털 26.6%, 바퀴벌레의피부껍질이나부산물 18.3% 순으로나타났으며, 이밖에도봄철이나가을철에비산하는꽃가루등에도낮지만 5~10% 정도에서반응을보인반면, 우유, 게, 새우, 곰팡이류등에서는반응을보인환자는없었다. 그리고음식형패널의알러겐물질양성률은진드기류 52.5%, 개나고양이등의애완동물의털 50%, 집먼지 40% 순으로나타났으며, 순수음식형으로는돼지고기와치즈에서각각 7.5% 정도로흡입형보다매우낮게나타났다. 또한빈도는낮지만, 우유와계란, 게, 소고기와땅콩, 복숭아등에서양성반응을보였으나어류인새우, 참치, 대구, 연어와과일인레몬과라임등과곡식인밀, 쌀, 보리그리고양념류인마늘, 양파등 207
대한임상검사학회지 39(3):201-209, 2007 에서는양성반응을보이지않아음식물이알러겐원인물질일가능성은높지않을것으로사료된다. 셋째로총 IgE와주요알러겐항원물질의양성률을연령별로보면아동기인 10세이하에서보면총 IgE는 51.2%, 집먼지 39.2%, 애완동물 33.2%, 진드기류 31.3%, 바퀴벌레 7.3% 를각각보였으며, 청소년기인 11세부터 20세까지에서는총 IgE는 54.9%, 진드기류 75.8%, 집먼지 31.0%, 애완동물 20.6%, 바퀴벌레 6.3% 를그리고성인인 21세이상에서는총 IgE는 62.2%, 진드기류 57.8%, 집먼지 30.0%, 애완동물 12.5%, 바퀴벌레 17.5% 를각각보였다. 특히개나고양이등의애완동물털로부터발생되는알러겐항원물질의양성률이아동기 33.2% 에서청소년기 20.6%, 성인 12.5% 보다도높게나타났으며, 이와는반대로바퀴벌레에서는성인인경우가 17.5% 로아동기 7.3%, 청소년기 6.3% 보다높게나타났다. 이와같은결과는집먼지나진드기류는아동기, 청소년기성인에서특별한차이는없었으나개나고양이등의애완동물털에의한알러겐항원물질에반응이성인에서청소년기, 아동기로갈수록높게나타나애완동물을기르는가정에서는세심한주의가필요하리라본다. 넷째남성과여성에서는총 IgE는 52.0%, 55.5%, 집먼지 36.1%, 35.2% 진드기류 (Derm. farinae/ pteronyssinus) 55.5%, 59.2%, 애완동물 19.7%, 20.8% 바퀴벌레 16.8%, 14.8% 를각각나타내남녀의알러겐양성물질의차이는없는것으로나타났다. 이와같은이번연구결과를종합해볼때우리나라에서알레르기질환의원인물질은음식물보다는흡입성물질에서원인을찾아보아야할것같다. 특히다른연구자들 ( 김등, 1995; 홍, 1995) 의주장처럼현대인주거환경이아파트라는밀폐된환경에서주로생활하게되므로인해흡입형종류에의한알러겐물질과의접촉가능성의증가가알레르기질환이증가되는원인되며, 또다른원인중하나는개나고양이등의애완동물을기르는가정의증가가아동기에서알레르기질환의증가가될수있을것으로사료된다. 그리고앞으로연구에서는알러겐물질은음식형보다는집안의일상생활에서나타나는흡입성물질과접촉성물질들인페인트나벽지등을비롯한색소류나, 냄새등에대한연구도함께이뤄져야할것으로사료된다. 참고문헌 1. Brown CR, Higgins KW, Frazer K, Schoelz LK, Dyminski JW, Marinkovich VA, Miller SP, Burd JF. Simultaneous determination of total IgE and allergensspecific IgE in serum by the MAST chemiluminescent assay system. Clin Chem 31:1500-1505, 1985. 2. Calkhoven PG, Alvers M, Koshte VL, Schilte PP, Yntema JL, Griffioen RW, Van Nierop JC, Oranje AP, Aalberse RC. Relationship between IgG1 and IgG4 antibodies to foods and the development of IgE antibodies to inhalant allergens. II. Increased levels of IgG antibodies to foods in children who subsequntly develop IgE antibodies to inhalant allergens. Clin Exp Allergy 21:99-107, 1991. 3. Homburger HA. Allergic diseases. In: Henry JB, ed. Clinical diagnosis and management by laboratory methods. 19th ed. p1051-1063, Philadelphia, WB Saunders, 1996. 4. Ishizaka K, Ishizaka T, Hornbrook MM. physicochemical properties of human reagenic antibody. IV. presence of a unique immunoglobulin as a carrier of reagenic activity. J Immunol 97:75-85, 1966. 5. Miller SP, Marinkovich VA, Riege DH, Burd JF. Application of the MAST immunodiagnostic system to the determination of allergen specific IgE. Clin Chem 30:1467-1472, 1984. 6. Nelson HS. Diagnostic procedures in allergy. I. Allergy skin testing. Ann Allergy 51:411-417, 1983. 7. Pipkorn U. Pharmacological influence of antiallergic medication on in vivo allergen testing. Allergy 43:81-86, 1988. 8. von Wahl PG, Kersten W. Klinische Studie mit enenm neuen in-vitro Testsystem, [Clinical study with a new in vitro test system]. J Allergo 8:107-111, 1999. 9. Wide L, Bennich H, Johansson SG. Diagnosis of allergy by an in vitro test for allergen antibodies. Lancet 2:1105-1107, 1967. 10. 김우경, 박재경, 이상옥, 손지웅, 김윤근, 지영구등. 208
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