NEUROLOGY 고려대학교의과대학신경과학교실 박건우
오늘의목표 뇌연구의역사 신경계에이상이생기면? 정신질환 신경질환 증상을통해병을진단해본다.
존재 뇌 (brain) 뇌주름 (gyrus) 막 (membrane) 뇌에대한최초기록 BC 1700 이집트파피루스에서 뇌척수액 (cerebrospinal fluid) 이모텝
그럼뇌는뭐지? 히포크라테스는이미말했다. (B.C. 460-379) 간질 ( 뇌전증 ) 은뇌의병이다. 뇌는인간의감각에관여하며, 지성이있는곳이다.
의미 플라톤과아리스토텔레스 정신은어디에있는가? 뇌 심장 B.C. 387 B.C. 335
The Cell Doctrine (1000 년을유지 ) 갈렌 Galen A.D. 177 정신을이루는가스와체액이온몸을돌아다니며정신활동을한다 첫번째뇌실에감각이, 그뒤에있는뇌실에인지기능이존재한다. 이곳에서나오는가스와체액이정신이다.
뇌의연구 (16 세기 ; 르네상스 ) 바셀리우스 뇌를그림 (1543) 이때부터뇌연구에필요한해부학용어가만들어짐.
뇌의연구 (17 세기 -18 세기 ) 철학에서의학으로 뇌해부학에대한책발간 뇌의세부구조와기능을연결하기시작 뇌의병을치료하는학문 신경학 시작
뇌의연구 (19 세기 ; 관찰의뇌과학 ) 전쟁그리고환자의관찰 골상학 (Gall) 현미경, 염색법, 병리학 진화론
20 세기뇌연구 살아있는뇌를들여다보자 전기생리학 뇌영상학 신경의학
혈관에조영제를주입하면혈관의모양이보인다
Brain CT
Brain MRI
21 세기뇌연구 뇌기능과연결 의학에서과학으로 인공지능 인간의이해
신경계에병이생기면? 생활 생존 생명
얼마나많은질환이있는가? 총 2040 (12121) 중 신경계질환들 71(319) + α 정신질환들 78(389) 한국표준질병사인분류 3 판
Brain facts Addiction Alzheimer s disease Amyotrophic lateral sclerosis Anxiety disorders Attention Deficit Hyperactivity disorders Autism Bipolar disorders Brain Tumors Down syndrome Dyslexia Huntington s disease Major depression Multiple sclerosis Neurological AIDS Pain Parkinson s disease Schizophrenia Seizure & Epilepsy Stroke Tourette Syndrome
어떤증상이있는가? 정신질환 신경계질환 정신병 (Psychosis) 신경증 (Neurosis) 사고의장애 (Thought) 기분의장애 (Mood) 행동의장애 (Behavior) 운동계 (Motor) 감각계 (Sensory) 고위피질기능 (Cortical) 언어 기억 판단, 구별 기획, 실천
Psychosis 이냐 Neurosis 이냐? 사고, 감정, 그리고행동의지나침 (excessive) 현실감각이없다.(reality-sense) 병에대한인식이없다.(insight) 3 가지를모두갖추면 Psychosis.
마음의병? 1. Anxiety 2. Obsessive-compulsive disorders 3. Bipolar disorders (Depression and Mania) 4. Schizophrenia 5. Addiction 6. Tic 눈에보이지는않으나뇌의병이다.
불안증 (Anxiety) Obsessive-compulsive disorders ( 강박장애 ) Panic disorder ( 공황장애 ) Phobia ( 공포증 ) Generalized anxiety disorders ( 범불안장애 ) Post-traumatic stress disorders ( 외상후스트레스장애 )
Obsessive-compulsive disorders ( 강박장애 ) 강박사고 결벽증 점검, 정리정돈, 심한꼼꼼함. 강박행동 의례 반복행동 강박사고에따른행동 세로토닌부족?
Bipolar mood disorders ( 양극성기분장애 ) Mood disorders ( 기분장애 ) Bipolar ( 양극성장애 ) Manic ( 조증 ) Depressive ( 우울증 ) Major depression ( 주우울증 )
우울증 (Depression) 감정의장애 4 가지맛의상실 사는맛 먹는맛 자는맛 ; 자살사고 ; 식욕부진 ; 불면증 사귀는맛 ; 의욕없고, 혼자있으려함 존재감상실, 죄책감,.. Monoamine 부족
우울증의생물학적기전 Monoamine 결핍 NE DA Serotonin(5-HT) Monoamine receptor Upregulation
항우울제
정신분열증 (Schizophrenia) Louis Wain 1860-l939
정신분열증
Schizophrenia ( 조현증, 정신분열증 ) 사고의장애 ( 망상 Delusion) 서서히진행되는사고과정의황폐화 누가날해치려한다.( 피해망상 persecutory idea) TV에서나에대한방송을한다.(thought broadcasting) 나를누군가조정하려한다. 환청 ( 욕하거나비난하는소리 auditory hallucination) 사회와단절 (isolation) 신경전달물질인 dopamine 의과잉 Positive & Negative symptoms
중독 (Addiction) Drug abuse ( 약물남용 ) Addiction, Dependency ( 의존 ) Pathologic desire Difficulty controlling Brain reward system Executive function Tolerance ( 내성 ) Dependence Motivational form of dependence Withdrawal symptom
약물중독 Alcohol Club drug Psycho-stimulants; crash, cocaine Opiates ( 아편 ) Marijuana - anandamide Nicotine
틱의정의 하나의근육또는여러근육에걸쳐나타나는짧고, 빠르고, 반복적인, 리듬을갖지않는그리고의미가없어보이는상동적근육의불수의적운동 운동성틱 (motor tic) 음성틱 (vocal tic)
Tourette's Syndrome 아동기에시작하는 Motor tic과 Vocal tic 을보이며, 강박장애 (OCD), 충동조절장애및주의력장애 (ADHD) 와같은문제행동을동반하는신경학적장애
뇌에병이생기면
13 개의진단부류가있고, 이는다시 130 여개의소항목으로분류된다. 일차성두통 ( 검사상이상이없는두통들 ) 편두통긴장성두통군발성두통분류미상의두통 원인이있는두통
Pain Killers Anesthesia( 마취 ) Analgesics( 진통제 ) Non-opioids Opioids Anti-epileptics Anti-depressants
뇌졸중 (Stroke) 뇌혈관이막하거나터져서뇌기능장애를일으키는상태 중풍 뇌혈관질환 (cerebrovascular accident, CVA) 뇌경색 (Ischemic) 뇌출혈 (Hemorrhagic)
뇌출혈 : Subarchnoid hemorrhage
뇌색전 (Embolism) 혈관이피떡에의해막힘
Golden time 2 시간이내
경련과뇌전증 (Epilepsy) 뇌세포의갑작스런방전으로뇌기능의이상이초래된상태
경련발작의분류 (ILAE) Partial( 부분 ) Simple ( 단순 ) Complex ( 복잡 ) Generalized ( 전신 ) Absence ( 소발작 ) Myoclonic ( 근간대성 ) Tonic-clonic ( 강직간대성 ) Tonic ( 강직성 ) Atonic ( 무긴장성 )
병과싸운영웅들 소크라테스 알렉산더대왕 시이저황제 바울사도 나폴레옹 도스토예프스키
항경련제의기전 Excitability glutamate aspartate Neuron Inhibitory GABA Action site Na, Ca, K channel Neurotransmission
치매 (Dementia) 는어떤병인가요? 어른바보 노인의심한건망증 늙으면다그런것. 불치병 중풍 정신병 ( 미쳤다 )
치매라고하면 뇌의병이다. 기억력이심하게떨어지는병이다. 기억력이외에판단하기, 말하기, 알아맞추기, 미리준비하고실천하기등의사람만이할수있는여러기능이떨어져있다. 이로인해직장생활이나가정생활이엉망이되었다.
치매를일으키는병 뇌졸중 갑상선저하증 신경매독, 에이즈 (AIDS) 약물, 연탄가스 우울증 뇌외상 신경변성질환 ( 알츠하이머병, 파킨슨병 ) 치료가능
알츠하이머병 대표적뇌변성질환 (Degenerative disease)
Alois Alzheimer (1907) Frau August D (F/51, 1901-1906) 남편을의심 급격히나빠지는기억력 자신에대한관심이없음 물건을제대로정리못하고 사람들이자신을죽이려한다 소리를지르고 환청이있는듯...
관련유전자 Presenilin 1,2 Amyloid precusor protein APOE-4
Acetylcholinesterase inhibitors Presynaptic nerve terminal Acetyl CoA + Choline AChEI = acetylcholinesterase inhibitors CAT M receptor Acetylcholine (ACh) N receptor AChEI (donepezil, rivastigmine galantamine) Postsynaptic nerve terminal ACh Acetylcholinesterase
우리가가진무기들 인지기능개선제 약제 Donepezil Galantamin Rivastigmine Memantine (Aricept) (Reminyl) (Exelon) (Ebixa) 작용기전 AChE억제 AChE억제 AChE 과 Butyr yl ChE 억제 NMDA- 수용체길항제 부작용 오심 어지럼증 식욕부진 착각 구토 오심 힘이없음 어지럼증 설사 설사 두통 식욕부진 피로
파킨슨병 1817 년제임스파킨슨이라는의사가처음으로기록 4 대증상 가만히있을때손이떨리고 (tremor) 팔, 다리, 몸이굳어지고 (rigidity) 행동이느려지며 (bradykinesia) 자세가불안정하다 (postural instability)
파킨슨병의증상
도파민과운동센터 도파민생산공장 ( 중뇌, 흑질 ) 운동센터 ( 바닥핵 )
파킨슨병치료제 1) 도파민을보충하는치료 4) 손상된 : 도파민신경을보호하는 - 레보도파제제치료 : - 유맥스, 토코페롤 2) 남아있는도파민을최대한쥐어짜거나, 이용률을높임 - 피케이멜쯔 3) 대체도파민성물질을공급 - 리큅, 미라팩스 운동센터
파킨슨병의증상치료 도파민부족분의보충도파민제제 ( 레보도파 ) 도파민수용체작용제도파민의손실방지도파민분해효소억제제공장폐쇄지연 MAO-B 억제제남은생산능력증가아만타딘 운동조절회로조정수술 지속적운동긍정적사고
헌팅톤병 George Huntington(1872) 몸을꼬고춤추는듯한모습, 인격변화, 진행성치매 상염색체우성유전 ; Huntingtin gene 진단받고 10-20 년생존
뇌종양 (brain tumor) Malignant ( 악성 ) Glioma Benign ( 양성 ) Meningioma Headache Seizure Focal signs
다발경화증 (Multiple sclerosis) 다발경화증 (multiple sclerosis, MS) 은중추신경계의수초탈락병 (demyelinating disease) 중가장흔하고, 주로젊은연령에발생하는만성염증질환이다. 재발과완화가반복되는질환인데, 초기에는재발후장애없이호전되지만시간이지나고재발이반복되면서완전히호전되지않고장애가남는다.
Amyotrophic Lateral Sclerosis ( 근위축성측색경화증 ) A - AMYOTROPHIC L - LATERAL S - SCLEROSIS
1869 2009 Mao Zedong Stephan Hawking Dimitri Shostakovich Lou Gehrig disease The cause of the incurable disease is unknown Jean Martin Charcot Superoxide dismutase gene understand basic processes of neuronal injury develop new principles underlying future therapeutic strategies
신경계환자의 진단 Kun-Woo Park Department of Neurology Korea University Hospital
진단접근 - 문진 Chief Complaints ( 주된호소 ) Age/Sex ( 나이 / 성별 ) Present illness ( 현재병력 ) Past medical history ( 과거병력 ) Family history ( 가족력 ) Social history ( 사회력 ) Drug history ( 약물력 ) Associated neurological symptoms ( 동반된신경계지환의증상들 )
진단접근 - 신체검사 생체징후 정신상태 뇌신경검사 운동검사 감각검사 반사 소뇌기능검사
진단접근 해부학적진단 예측되는병리학적진단 감별진단 검사실검사 진단 치료계획
F/69, 오른손잡이 주된호소 : 왼쪽팔다리의힘이빠짐 onset: 8hrs ago 현재병력 : 아침에일어났는데왼쪽팔과다리에힘이들어가지않아서, 팔을들수가없고, 숟가락질이안된다고함. 과거병력 5년전부터고혈압 5년전뇌졸중 : 당시우측의경미한마비 가족력 : 어머니 뇌졸중병력 사회력 : 가정주부, 흡연력 / 음주력 (-/-) 약물력 : munobal( 혈압약 )
생체징후 180/100, 36.5-86-22 정신상태 각성. 잘협조됨 주의집중력 : 정상 실어증 / 실행증 / 실인증 (-/-/-) 기억 : 정상 판단능력 : 정상 시공간능력 : 정상
뇌신경검사 후각능력정상 시력정상 동공 : 양측이같고반사있음. 눈동자움직임 : 정상 얼굴감각 : 정상 왼쪽안면마비 혀움직임 : 정상 구역반사 : 정상
운동 : 왼쪽팔다리 : 근력등급 4 감각 : 왼쪽팔다리통증감 50% 감소 반사 : 왼쪽팔다리심부건반사증가 병적반사없음 소뇌기능검사 : 정상
해부학적병변위치 Diagnosis 예측되는병리진단 진단수행계획 진단
Brain MRI T2WI T1WI DWI ADC
Quiz 68 세오른손잡이환자로걷기가불편하다고신경과로의뢰됨. 현재임파선종양으로 6 차례항암치료를받고있는상태임. 과거에농사일하셨다고함. 고혈압 / 당뇨 / 결핵 / 간염의병력은없으며, 20 세이후부터하루한갑의담배를피다가 1 년전에중단하였으며술은좋아하지않아서거의드시는일이없다고하였음 종양내과처방 : cyclophosphamide/ epirubicin ( 항암제 )
손끝과발끝이저리고내살같이느껴지지가않아 3 번째항암치료받고난다음부터인것같아 Vibration sense Position sense Gait
1. 이상이있을것으로생각되는부위는? CNS( 중추신경계 )? Or PNS( 말초신경계 )? 2. 어떤검사가도움이될까요? MRI or EMG&NCS(electromyography and nerve conduction study)
미래의치료 Designed Drug Trophic factor Engineered Antibody Small molecules Cell & Gene therapy
뇌는어떤능력이있는가? 정신질환 정신병 신경증 사고의장애 기분의장애 행동의장애 신경계질환 ( 중추 / 말초 ) 운동계 감각계 고위피질기능 언어 기억 판단, 구별 기획, 실천